Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ДИОКТИЛ-МЕТИЛ-ГЕКСИНИЛ (ФЕНИЛЭТИНИЛ)-АРСОНИЙ ЙОДИДЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
ДИОКТИЛ-МЕТИЛ-ГЕКСИНИЛ (ФЕНИЛЭТИНИЛ)-АРСОНИЙ ЙОДИДЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ

ДИОКТИЛ-МЕТИЛ-ГЕКСИНИЛ (ФЕНИЛЭТИНИЛ)-АРСОНИЙ ЙОДИДЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в медицине в качестве препарата с антимикробной активностью. Сущность изобретения: продукт: диоктилметилгексинил(фенилэтинил)арсонит иодиды, БФ C23H46AsI , выход 96% . Реагент 1: соединение ф-лы: (C8H17)2-AsC≡ C-C4H9 . Реагент 2: иодистый метил.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2010798
Класс(ы) патента: C07F9/72, A61K31/285
Номер заявки: 5028420/04
Дата подачи заявки: 21.02.1992
Дата публикации: 15.04.1994
Заявитель(и): Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт
Автор(ы): Хасанов Ч.Г.; Панфилович З.У.; Тимонина В.Я.; Валеев И.Ф.; Лукашова Л.П.; Мархакшинова Л.В.; Хусниев Ф.А.
Патентообладатель(и): Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт
Описание изобретения: Изобретение относится к химии мышьякорганических соединений, а именно к новым диоктил-метил-гексинил-(фенил)-арсоний иодидам общей формулы
C (I), где R= СH3, C6H5 (la, lб) обладающие антимикробным действием.
Известен диоктил-метил-этинил-арсоний иодид общей формулы [(С8Н17)2As(СН3)С<≡> ≡СН] +I, проявляющий антимикробную активность (заявка N 4868679/04, положительное решение от 25.02.91 г. ). Это соединение является ближайшим структурным аналогом и аналогом по назначению заявляемому. По сравнению с аналогом заявляемое соединение проявляет выраженную спорицидную активность. Аналог не обладает спорицидной активностью, а также имеет более чем в 130 раз меньшую бактериостатическую активность в отношении грамотрицательных и споровых форм микробов.
Целью изобретения является получение новых наиболее эффективных антимикробных средств, губительно действующих на вегетативные и споровые формы микробов.
Поставленная цель достигается описываемым диоктил-метил-гексинил (фенилэтинил)-арсений иодидами, формулы 1 (а, б), обладающими антимикробным действием.
Получают эти соединения по следующей схеме
8Н17)2AsC≡CR+CH3I ->> [(С8Н17)2As(СН3)С<≡>≡СR] +I - по методикам, аналогичным и описанным в ЖОХ, т. 45, в. 9, 1975, с. 1998.
П р и м е р 1. Синтез диоктил-метил-гексинил-арсоний иодида (1а): к 2 г (0,005 моль) (С8Н17)2AsC= С С4Н9 прилили 1,5 г (0,01 моль) СН3J. Реакционная смесь выдерживалась при комнатной (18-20оС) температуре в течение 8-9 дней. Образовавшийся продукт реакции очищался длительным вакуумированием. Получено 2,59 г (96% ) диоктил-метил-гексинил-арсоний иодида, который представляет собой темно-красную вязкую, сиропообразную жидкость.
Состав соединения определен элементным анализом.
Найдено, % : С 53,34; Н 9,17; I 25,30; Аs 13,57.
С23Н46AsI
Вычислено, % : С 52,67; Н 8,79; I 24,24; As 14,31.
Структура подтверждена данными ИК, ПМР-спектроскопии. ИК (ν , см-1): 580 (As-С); 720 [СН, (СH2-)n] ; 2200 (С ≡С) 2800-3000 (С-Н).
ПМР (δ , м. д. ): 1,0 g (9Н, СН3); 1,3 уш. с (28Н, СН2) 2,1 с (3Н, As+-СН3) 2,4 с (2Н, СН2С≡); 2,4-2,7 (4Н, СН2As)
Синтез диоктил-метил-фенилэтиниларсоний иодидов - (1б).
Диоктил-метил-фенилэтиниларсоний иодид получен из 2 г (0,005 моль) (С8Н17)2AsС= = С6Н5 и 1,5 г (0,01 моль) иодистого метила по аналогичной методике.
Выход 2,63 г (97% от теоретического)
Найдено, % : С 56,07; Н 8,37; I 24,20; As 12,98
С25Н42AsI
Вычислено, % : С 55,15; Н 7,72; As 13,79; I 23,35.
Данные ИК (ν , см-1): 535 (As-C); 690, 760 (СН, С6Н5); 720 СН, (СН2)n; 2180 (С≡С); 2800-3000 (С-Н); 3000-3100 (С-Н, С6Н5)
ПМР (δ, м. д. ): 1,0 с (6Н, СН3); 1,3 ушир. с (24Н, СН2); 2,3 с (3Н, СН3As+); 2,6-2,8 м (4Н, СН2-As); 7,8 м (5Н, С6Н5).
Диоктил-метил-гексинил(фенилэтинил)-арсоний иодиды испытаны на антимикробную активность в целях использования их в ветеринарии.
П р и м е р 2. Антимикробная активность изучалась с использованием общепринятых методик диффузии в агар и серийных разведений (В. И. Вашков, 1977; А. А. Поляков, 1964; Г. Н. Першин, 1971).
В качестве тест-микробов были использованы вегетативные и споровые формы микробов.
Антимикробная активность диоктил-метил-гексинил (фенилэтинил)арсоний иодидов представлена в таблице.
Как видно из таблицы, ширина зоны задержки роста кишечной палочки составила 28-32 мм, золотистого стафилококка - 35-38 мм, спор 11 - вакцины Ценковского - 18-20 мм.
Изучением бактерицидности и бактериостатичности методом серийных разведений установлено, что диоктил-метил-гексинил-арсоний иодид (Ia) по своей бактериостатической активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов в 130 раз превышает аналог по структуре и назначению (таблица).
Проявляя высокую активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, заявляемые соединения по бактерицидности при некоторых экспозициях уступают аналогу. Однако проявляет высокую активность в отношении споровых форм микробов. Так в отношении спор 11-вакцины Ценковского диоктилметил-гексинил-арсоний иодид в 0,062-0,00000375% -ных концентрациях соответственно при 2-24-часовых экспозициях убивает споры, а диоктил-метил-фенилэтинил-арсоний иодид при 2-0,15% при тех же экспозициях. Аналог спорицидностью не обладает, а по бактериостатичности заявляемые соединения в 36969 раз превосходят его.
Кроме этого установлено, что растворы заявляемых соединений в 2% -ной концентрации проявляют активность в отношении микобактерий туберкулеза.
П р и м е р 3. Изучением острой оральной токсичности для теплокровных животных на модели белых мышей установлено, что абсолютно-смертельная доза (ЛД100)= 800 мг/кг, средне-смертельная (ЛД50)= 650 мг/кг, максимально-переносимая (МПД)= 410 мг/кг. По своей токсичности заявляемые соединения относятся к соединениям умеренной токсичности (III класс) по ГОСТ 12.1.007. -76.
В связи с изложенным можно заключить, что диоктил-метил-гексинил(фенилэтинил)-арсоний иодиды, как соединения широкого спектра действия, оказывающие бактерицидное действие на грамположительные, грамотрицательные, споровые формы микробов, а также на микобактерии туберкулеза, обладающие умеренной токсичностью для теплокровных животных при дальнейшем изучении широты спектра действия и их фармакотоксикологических свойств могут быть использованы в ветеринарной и медицинской практике в качестве дезинфицирующих и химиотерапевтических средств. (56) Авторское свидетельство СССР N 134082, кл. С 07 F 9/74, 1960.
Авторское свидетельство СССР N 1597358, кл. С 07 F 9/74, 1988.
Формула изобретения: Диоктил - метил - гексинил (фенилэтинил) - арсоний йодиды общей формулы
C
где R - C4H9, C6H5,
проявляющие антимикробную активность.