Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

АНТИСТРЕССОРНОЕ, СТРЕССПРОТЕКТОРНОЕ, НООТРОПНОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССОВЫХ СОСТОЯНИЙ И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УМСТВЕННОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ - Патент РФ 2025124
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
АНТИСТРЕССОРНОЕ, СТРЕССПРОТЕКТОРНОЕ, НООТРОПНОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССОВЫХ СОСТОЯНИЙ И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УМСТВЕННОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ
АНТИСТРЕССОРНОЕ, СТРЕССПРОТЕКТОРНОЕ, НООТРОПНОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССОВЫХ СОСТОЯНИЙ И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УМСТВЕННОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ

АНТИСТРЕССОРНОЕ, СТРЕССПРОТЕКТОРНОЕ, НООТРОПНОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССОВЫХ СОСТОЯНИЙ И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УМСТВЕННОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Антистрессорное, стресспротекторное, ноотропное средство, способ профилактики и лечения стрессовых состояний и способ повышения умственной работоспособности. Область применения: изобретение относится к области медицины. Сущность изобретения: средство содержит аминокислоту глицин или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 0,1 - 0,2 мг на дозу и приемлемый носитель. Средство используют сублингвально в дозе 1 - 2 мг/кг массы 2 - 3 раза в день в течение 14 - 30 дней. 3 с и 1 з п. ф-лы, 22 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2025124
Класс(ы) патента: A61K31/195
Номер заявки: 92004569/14
Дата подачи заявки: 11.12.1992
Дата публикации: 30.12.1994
Заявитель(и): Комиссарова Ирина Алексеевна; Гудкова Юлия Васильевна; Солдатенкова Татьяна Дмитриевна; Кондрашова Татьяна Тихоновна; Бурбенская Наталья Михайловна
Автор(ы): Комиссарова Ирина Алексеевна; Гудкова Юлия Васильевна; Солдатенкова Татьяна Дмитриевна; Кондрашова Татьяна Тихоновна; Бурбенская Наталья Михайловна
Патентообладатель(и): Комиссарова Ирина Алексеевна; Гудкова Юлия Васильевна; Солдатенкова Татьяна Дмитриевна; Кондрашова Татьяна Тихоновна; Бурбенская Наталья Михайловна
Описание изобретения: Изобретение относится к области медицины, а точнее касается нового лекарственного препарата антистрессорного, стресспротекторного и ноотропного действия.
Наиболее распространенной реакцией человека в стрессовой ситуации является психоэмоциональное напряжение, что сопровождается появлением возбуждения, тревоги, ухудшением памяти, внимания и проявляется в нерациональных, неадекватных формах поведения, в снижении и нарушении умственной работоспособности, скорости реагирования, в увеличении ошибочных решений и т.п. Аналогичные нарушения наблюдаются и при различных заболеваниях (неврозах, невроподобных состояниях, астеноневротических реакциях и др.) и степень этих нарушений увеличивается при острых и хронических стрессовых воздействиях.
В связи с этим особое значение приобретает поиск и создание препаратов, снижающих и предотвращающих действие стрессорного фактора и обладающих одновременно ноотропными свойствами (повышающими внимание, улучшающими память, умственную деятельность и устойчивость мозга к агрессивным воздействиям).
Поскольку психоэмоциональное напряжение является реакцией организма на различные чрезмерные раздражители, для снятия этого напряжения применяются успокаивающие средства, среди которых широко известны и наиболее часто используются транквилизаторы бенздиазепинового ряда, а также производные гаммааминомасляной кислоты (ГАМК) - фенибут, баклофен, лиоресал, обладающие одновременно ноотропным действием (М.Д. Машковский. Лекарственные средства, 1988, ч. 1, М. : Медицина, с. 70-79, 122-123). Однако транквилизаторы бенздиазепинового ряда и указанные производные ГАМК обладают серъезными побочными действиями. Их прием сопровождается явлениями сонливости, заторможенности, головокружения, снижением психомоторных реакций, нарушением походки, менструального цикла, либидо и противопоказан лицам, поведение которых требует быстрой и точной психической и двигательной реакции. Кроме того, длительный прием транквизиторов снижает умственную работоспособность, формирует токсикоманию.
Широко известен и находит применение в качестве ноотропных средств ряд производных ГАМК, однако последние не обладают антистрессорным или стресспротекторным действием (М. Д. Машковский. Лекарственные средства, 1988, ч. 1, М.: Медицина, с. 117, с. 123).
Известно использование глицина в составе препарата Mega 3 Vitamins/Minerals фирмы "Орто Биотикс", применяемого при стрессовых состояниях и для повышения интеллектуальной работоспособности (Professional Ortho-Biotics, Catalogue 1989, CH, 1203 Geneve, Pharmacie Des Charmilles, p. 18). Однако наряду с глицином этот препарат содержит более 34 различных компонентов, в том числе витаминов, обладающих аллергезирующим действием, и имеет высокую себестоимость. Кроме того, в его состав входит триптофан, использование которого в составе фармацевтических препаратов и пищевых добавок в настоящее время запрещено EDA (декабрь, 1989 г.).
Заявляемый препарат является новым и в литературе не описан. В основу изобретения положена задача создания нового лекарственного препарата, обладающего одновременно антистрессорным, стресспротекторным и ноотропным действием, обладающего высокой активностью, не- токсичного и не вызывающего побочных действий.
Задача решена тем, что заявляемый препарат, включающий действующее вещество и фармацевтический носитель, содержит в качестве действующего вещества аминокислоту глицин (гликокол, аминоуксусную кислоту) следующей формулы:
-COOH
Заявляемый препарат обладает высокоэффективным антистрессорным, стресспротекторным и ноотропным действием и находит применение для профилактики и лечения неврозов и неврозоподобных состояний, остаточных явлений черепно-мозговых травм и нейроинфекций, астено-вегетативных расстройств, при хронической алкогольной интоксикации, явлениях алкогольной абстиненции, при ишемической болезни мозга, а также для повышения умственной работоспособности.
Лекарственный препарат может быть использован в виде порошка, насыщенного раствора и таблеток. Предпочтительно он применяется в виде таблеток подъязычно с содержанием действующего вещества в количестве 0,1-0,2 г на одну таблетку. Предпочтительно лекарственный препарат содержит в качестве фармацевтического носителя метилцеллюлозу в количестве 0,5-2 мас.%. Действующее вещество заявляемого препарата получают химическим синтезом, биотехнологически или из животных тканей.
П р и м е р 1. Заявляемый фармацевтический препарат включает следующие ингредиенты (см. табл. 1).
П р и м е р 2. Заявляемый фармацевтический препарат включает следующие ингредиенты (см. табл. 2).
П р и м е р 3. Заявляемый фармацевтический препарат включает следующие ингредиенты (см. табл. 3).
П р и м е р 4. Заявляемый препарат был изучен в эксперименте на животных и в клинике на людях.
Антистрессорное и стресспротекторное действие, а также нейротропные эффекты заявляемого препарата изучали на половозрелых крысах-самцах массой 200-300 г и неполовозрелых крысах-самцах массой 30-40 г и 60-80 г, на мышах массой 18-29 г.
Изучение влияния заявляемого препарата на поведение животных в тесте "открытого поля" после острого стрессорного воздействия проводили на 20-дневных крысятах-самцах массой 30-40 г. Опытные и контрольные крысята подвергались в течение одной секунды однократному электроболевому воздействию (электрод 59 Гц, 35 В). Перед воздействием (за 20 мин) опытным крысятам на корень языка вводили растворенный в воде препарат в дозе 2 мг/кг массы, контрольной группе вводился соответствующий объем воды. Через 60 мин исследовали поведение животных в тесте "открытого поля". Дополнительно в качестве контроля использовались результаты оценки поведения 20-дневных крысят в тесте "открытого поля", которым за 60 мин до тестирования вводилась только вода. Результаты исследования приведены в табл. 4. Как видно из табл. 4, вводимый предварительно заявляемый препарат обладает стресспротекторным действием, значительно уменьшая обусловленные стрессорным воздействием явления возбуждения как по показателям двигательной, так и эмоционально-познавательной активности.
Изучено стресспротекторное действие заявляемого препарата в тесте "электропол", в котором после однократного электроболевого раздражения паре мышей-самцов регистрировались эмоциональный (писк), двигательный (прыжки) и агрессивный (драки) компоненты реакции. Заявляемый препарат, вводимый за 60 мин до эксперимента, не влиял на эмоциональную реакцию, несколько (на 1-1,5 балла) усиливал двигательный компонент, но уменьшал количество драк и повышал на 5 ± 0,8 В порог реакции агрессии.
Антистрессорное и стресспротекторное действие заявляемого препарата изучено на крысятах массой 30-40 г и взрослых крысах-самцах массой 200-250 г с использованием модели хронического электроболевого воздействия. В опытных и контрольных группах для оценки влияния заявляемого препарата использовался тест с потреблением 15%-ного эталона в условиях свободного выбора между эталоном и водой, поскольку хроническое стрессорное воздействие сопровождается повышением алкогольной мотивации и увеличением потребления эталона. Для хронического стрессорного воздействия применялся "электропол" (50 Гц, 30-40 В для крысят и 60 В для взрослых животных). В опытной и контрольной группах животных в течение 7 дней определялось индивидуальное суточное потребление 15% -ного этанола в условиях свободного выбора между 15%-ным эталоном и водой. В дальнейшем крысята в течение 2 недель подвергались ежедневно пятикратному электроболевому воздействию на лапы продолжительностью в 1 с в течение 5 мин, взрослые животные - десятикратному воздействию продолжительностью в 1 с в течение 10 мин. Перед болевым раздражением за 20 мин опытная группа получала водный раствор заявляемого препарата на корень языка в дозе 1-2 мг/кг массы, контрольной группе вводился соответствующий объем воды. В течение 3 недель в условиях свободного выбора между 15%-ным этанолом и водой учитывалось индивидуальное ежесуточное потребление крысами 15%-ного этанола: 2 недели в период хронического стрессорного воздействия и введения заявляемого препарата и 1 неделю после отмены электроболевого раздражения и заявляемого препарата. Полученные данные приведены в табл. 5.
Данные табл. 5 показывают, что заявляемый препарат уменьшает алкогольную мотивацию животных, причем его антистрессорное действие не зависит от возраста животных и прослеживается после прекращения его введения и электроболевого раздражения. Антистрессорное влияние заявляемого препарата отмечалось и на поведении животных. Так, опытные группы крыс обнаруживали по сравнению с контрольными на всем протяжении эксперимента значительное снижение агрессивности и возбудимости.
Хорошо известно, что манипуляции с животными (забор из клетки, введение веществ, в том числе и воды) являются своеобразным стрессорным фактором и вызывают длительные состояния возбуждения, беспокойства, агрессии. Для выяснения зависимости антистрессорного действия заявляемого препарата от характера стрессорного воздействия изучалось влияние заявляемого препарата на 20-дневных крысят, которым на корень языка вводился заявляемый препарат в дозе 1 мг/кг массы (опыт) и соответствующий объем воды (контроль) в условиях свободного выбора между 15%-ным этанолом и водой. Результаты исследования приведены в табл. 6.
Данные табл. 6 показывают, что ежедневные манипуляции с животными усиливают алкогольную мотивацию, а введение заявляемого препарата существенно ее уменьшает. Таким образом, антистрессорное действие заявляемого препарата не зависит от характера стрессорного фактора.
Для выявления нейротропных эффектов заявляемого препарата и выяснения механизмов его действия изучено влияние препарата на нейрофизиологические процессы. Эксперименты проведены in vivo на мышах-самцах массой 18-22 г и крысах-самцах массой 200-250 г, а также in vitro на изолированных органах: подвздошной кишке морской свинки и семенных пузырьках крысы.
Проведено сравнительное исследование влияния заявляемого препарата и производного ГАМК - фенибута на ориентировочную двигательную активность мышей с автоматизированной регистрацией их движений. При этом зявляемый препарат и фенибут вводили внутрибрюшинно в виде водных растворов, контрольной же группе животных вводили соответствующий объем воды. Результаты исследования приведены в табл. 7.
Как видно из таблицы, введение заявляемого препарата за 20 мин до регистрации сопровождается снижением двигательной активности животных, но степень снижения ориентировочной двигательной реакции не зависит от дозы заявляемого препарата. Кроме того, по характеру ответной реакции действие заявляемого препарата отличается от эффекта фенибута.
Изучено влияние заявляемого препарата на ректальную температуру тела у мышей. Введение заявляемого препарата в дозах 2, 20, 40, 80, 200 мг/кг массы животного не изменяло температуру тела в отличие от транквилизаторов, под влиянием которых температура тела животного снижается. Для выяснения механизмов действия заявляемого препарата проведено изучение его на мышах в тестах взаимодействия на эффекты гексенала в дозе 60 мг/кг массы животного, апоморфина в дозе 2 мг/кг массы животного, фенамина в дозе 6 мг/кг массы животного, ареколина в дозе 25 мг/кг массы животного с оценкой длительности латентных периодов появления эффектов гексенала, апоморфина и фенамина и длительности гексеналового сна, фенаминовой и апоморфиновой стереотипии и ареколинового гиперкинеза. Полученные данные приведены в табл. 8. Как видно из таблицы, предварительное введение заявляемого препарата в дозе 20-60 мг/кг животного сказывается лишь на увеличении латентного периода апоморфиновой и фенаминовой стереотипии. Длительность гексеналового сна, длительность и выраженность фенаминовой, апоморфиновой стереотипии и ареколинового гиперкинеза не меняются.
Изучено влияние заявляемого препарата на мышах в тесте с коразолом в дозе 150 мг/кг массы, введение которого в указанной дозе вызывает гибель 100% животных через 2-4 мин. Полученные данные представлены в табл. 8-9. Данные таблиц показывают, что внутрижелудочное введение заявляемого препарата за 20 мин до введения коразола сопровождается увеличением латентного периода коразоловых судорог и некоторым угнетением тонико-экстензорного компонента судорожного припадка, однако наблюдаемые эффекты зависят от дозы заявляемого препарата.
Проведено сравнительное исследование влияния заявляемого препарата и фенибута на крысах в тестах взаимодействия с гексеналом и коразолом. Результаты исследования приведены в табл. 10.
Данные таблицы показывают, что эффекты заявляемого препарата принципиально отличаются от эффектов фенибута, действие которого аналогично влиянию транквилизаторов бенздиазепинового ряда.
В связи с тем, что в тестах взаимодействия с коразолом выявлено слабое антисудорожное действие заявляемого препарата, изучена его возможная противосудорожная активность на мышах в тестах с внутривенным титрованием коразолом, стрихнином и воздействием электрошока на моделях, позволяющих уточнить механизм угнетения тоникоэкстензорного компонента судорожного припадка. Полученные данные представлены в табл. 11. Данные таблицы показывают, что заявляемый препарат практически не оказывает влияния на эффекты стрихнина, не активен в отношении судорог, вызываемых электрошоком, но несколько увеличивает пороговую дозу коразола, вызывающую начало припадка и, особенно, тонико-экстензорную фазу и гибель животных. Такого рода данные свидетельствуют об избирательном антагонизме заявляемого препарата в отношении коразола, но не о его прямом противосудорожном эффекте.
Для уточнения механизмов действия заявляемого препарата изучена его активность в опытах на изолированных гладкомышечных объектах (семенных пузырьках крысы и подвздошной кишке морской свинки). С помощью механотропа и механотропных датчиков регистрировали сократительную активность указанных объектов в присутствии заявляемого препарата, ацетилхолина и адреналина. Результаты исследования приведены в табл. 12.
Данные таблицы показывают, что заявляемый препарат подавляет сократительные ответы на адреналин семенных пузырьков, не обнаруживая антагонизма с ацетилхолином. Слабое и умеренное адреноблокирующее действие заявляемого препарата в концентрации 1 . 10-5 М и 1 . 10-4 М свидетельствует о его способности взаимодействовать с адреноергическими рецепторами, в частности с альфа1-адренорецепторами. По аналогии с другими известными фармакологическими препаратами можно полагать, что такое же взаимодействие с альфа1-адренорецепторами заявляемый препарат обнаруживает и с адренорецепторами мозга, что и обусловливает его антистрессорную активность при остром и хроническом стрессорном воздействии, сопровождающимся увеличением в тканях адреналина.
Изучено влияние заявляемого препарата на спонтанную биоэлектрическую активность мозга крыс при ее регистрации у животных с вживленными электродами в свободном поведении. Полученные данные представлены в табл. 13. Данные таблицы показывают, что в дозе 40 мг/кг массы животного заявляемый препарат, вводимый внутрибрюшинно, вызывал синхронизирующее действие на энцефалограмме, что проявлялось в увеличении амплитуды и индекса медленного ритма ЭЭГ. Однако действие заявляемого препарата отличается от действия известных препаратов, оказывающих синхронизирующее действие и влияющих на амплитуду и индекс медленного ритма, наличием эффекта в виде повторных эпизодов с частотой 1-2 раза в течение часа на протяжении эксперимента длительностью в 4 ч.
Таким образом, проведенные экспериментальные исследования показали, что заявляемый препарат оказывает антистрессорное и стресспротекторное действие, проявляет нейротропные свойства и, обладая успокаивающим и синхронизирующим на ЭЭГ действием, лишен свойств типичных транквилизаторов и производных ГАМК, фенибута, которые с нарастанием дозы резко тормозят двигательную активность, потенциируют действие гексенала, увеличивают длительность гексеналового сна и одновременно уменьшают тонико-экстензорный компонент коразоловых, стрихниновых судорог и электрошока. Заявляемый препарат наиболее эффективен в дозе 1-2 мг/кг массы и при увеличении ее сохраняется степень изменений, обусловленных его эффективной дозой, что также является принципиальным отличием заявляемого препарата от бенздиазепинов и производных ГАМК.
LD50 заявляемого препарата определены на мышах (группа из 50 животных массой по 25-30 г) и крысах (группа из 30 животных массой по 200-250 г). Установлено, что при внутрижелудочном введении LD50заявляемого препарата составляет более 3000 мг/кг массы животного, следовательно, заявляемый препарат является нетоксичным.
Патоморфологическое исследование внутренних органов животных после многократного внутрижелудочного введения заявляемого препарата в течение 60 дней в дозах до 200 мг/кг массы животного не выявило их морфологических и патологических изменений.
Изучено влияние заявляемого препарата на умственную работоспособность, его антистрессорное и стресспротекторное действие на 20 здоровых людях, 33 больных алкоголизмом и 154 детях и подростках школьного возраста. Контрольные группы взрослых, детей и подростков получали плацебо или не получали заявляемого препарата. Заявляемый препарат принимался однократно в дозе 2 мг/кг массы подъязычно или в виде курсового лечения в течение 14-30 дней в дозе 2 мг/кг массы 2-3 раза в день. Изучение влияния заявляемого препарата осуществлялось на основе специальных тестов (таблицы Крепелина, Шульте и др. ), позволяющих оценить скорость счетно-вычислительных операций, внимание, краткосрочную память, состояние ЦНС, состояние сенсомоторных реакций, состояние сердечно-сосудистой системы.
Для оценки влияния заявляемого препарата на скорость счетно-вычислительных операций использовалась таблица, содержащая 184 пары простых чисел, которые складываются попарно с учетом времени выполнения задания. Тест позволяет оценить скорость счетно-вычислительных операций в единицу времени (за каждую минуту), длительность выполнения задания (время, затраченное на сложение 184 пар чисел), число ошибок, скорость переключения внимания и степень утомления. Изучение влияния однократного приема заявляемого препарата на скорость счетно-вычислительных операций показало, что через 30 мин после приема заявляемого препарата у детей и подростков в 79,5% случаев сокращаются (на 1,5-2 мин) затраты времени на сложение чисел и вдвое уменьшается количество ошибок в счете. В контрольной группе детей существенных изменений в выполнении теста через 30 мин после приема плацебо не произошло. Изучено влияние заявляемого препарата на скорость счетно-вычислительных операций у практически здоровых взрослых людей и у больных алкоголизмом. Результаты исследования представлены в табл. 14 и 15.
Изучено влияние заявляемого препарата на внимание, краткосрочную память и сенсомоторные реакции у детей школьного возраста. Исследование внимания осуществлялось с помощью теста Шульте. В этом тесте испытуемому предъявляется квадратное табло, разделенное на 49 клеток, в которых беспорядочно расположены 24 красных и 25 черных чисел. Числа отыскиваются в табло в строгой последовательности, например красные - в возрастающей, черные - в убывающей. При этом фиксируются время выполнения всего задания, время поиска каждой цифры и количество ошибок. Тест дает возможность оценить внимание и выявить лиц, имеющих повышенную эмоциональность.
Для изучения состояния краткосрочной памяти использовался тест, основанный на воспроизведении 10 двухзначных чисел, экспонированных на экране в течение 20 с. При повторном тестировании экспонировалась новая серия чисел. Сенсомоторные реакции оценивались с помощью зрительно-моторной реакции (дифференцировка зрительных сигналов из 20 посылок).
Опытная и контрольная группы выполняли весь объем тестов двухкратно: первое исследование оценивалось как исходное (фон), после чего опытная группа детей получала заявляемый препарат однократно в дозе 2 мг/кг массы, а контрольная - плацебо, и проводилось второе тестирование.
Исследования показали, что все школьники первую серию тестов (фон) выполнили в полном объеме, однако большинство из них отмечало усталость, выраженную - 10,4%, умеренную - 18,7%, незначительную - 62,5%, а 87,5% испытуемых отмечали, что наибольшие затруднения испытывали при запоминании двухзначных чисел из-за большого волнения и невозможности сосредоточиться, а также при отыскании чисел с переключением (тест Шульте). Последний тест вызывал выраженное нервно-психическое напряжение испытуемых, сопровождающееся покраснением лица, тремором рук, выраженной потливостью. Повторное тестирование в опытной группе выявило положительное влияние заявляемого препарата на эмоциональное состояние, умственную работоспособность, память и внимание. После приема заявляемого препарата в 87,2% случаев отмечено субъективное и объективное улучшение общего состояния: исчезновение усталости, появление большей собранности и более спокойного состояния при выполнении тестов. Результаты второго (основного) тестирования приведены в табл. 16.
Данные табл. 16 показывают, что объем кратковременной памяти возрос, в среднем, на 25% в 58,9% случаев, а у 25,7% испытуемых он не ухудшился и сохранился на исходном уровне. У 56,4% школьников под влиянием заявляемого препарата отмечалось уменьшение латентного периода зрительно-моторной реакции и количества срывов дифференцировки. Прием заявляемого препарата существенно повлиял и на внимание, сократив время переключения внимания и количество сделанных ошибок.
У детей, получавших плацебо, в 65% случав при повторном исследовании наблюдалось нарастание утомления, снижение работоспособности (ухудшение памяти на 20% и показателей зрительно-моторной реакции, удлинение времени переключения внимания).
Помимо оценки показателей, отражающих умственную работоспособность, у школьников в период тестирования и сдачи экзаменов определялись показатели пульса и артериального давления, в значительной мере отражающие степень нервно-психического напряжения. Полученные данные представлены в табл. 17.
Данные табл. 17 показывают, что под действием заявляемого препарата отсутствуют изменения пульса и артериального давления у испытуемых, происходящие в условиях повышенного нервно-психического напряжения. При приеме заявляемого препарата за 30 мин до экзамена 95% школьников отмечали исчезновение чувства страха, внутреннего дискомфорта. Наблюдения педагога-экзаменатора подтвердили, что поведение детей при подготовке и сдаче экзаменов было более спокойным, дети быстрее находили правильный ответ и их оценки превосходили годовые на 0,5-1 балл, главным образом по математике (на 4 и 5 сдали 80%, в контроле 60%).
Проведены электрокардиографические исследования действия заявляемого препарата при его однократном приеме на характеристики сердечного ритма у школьников. Полученные данные представлены в табл. 18. Как видно из данных таблицы, заявляемый препарат оказывает благоприятное действие на состояние организма испытуемых при нервно-психическом напряжении.
Изучено влияние заявляемого препарата при его хроническом приеме на умственную работоспособность у детей начальных классов, имеющих трудности при обучении и посещающих класс коррекции. Контроль эффективности действия заявляемого препарата осуществлялся с использованием корректурных тестов. Исследование динамики умственной работоспособности испытуемых проводилось в два этапа. В течение первой рабочей недели ежедневно определялся исходный уровень работоспособности, в течение второй недели у тех же детей те же показатели работоспособности изучались в экспериментальном режиме на фоне приема детьми заявляемого препарата. Результаты исследования представлены в табл. 19. Данные таблицы показывают, что в учащихся на фоне приема заявляемого препарата отмечается относительно значимое снижение показателя количества ошибок на 500 знаков до и после занятий и увеличение процента работ, выполненных без ошибок. Подобные результаты свидетельствуют о положительном влиянии заявляемого препарата на функцию внимания и стимуляции функционального состояния ЦНС.
Изучено влияние заявляемого препарата при его однократном и хроническом (в течение 14 дней) приеме на психо-эмоциональное состояние и на показатели электроэнцефалограммы у подростков с девиантными формами поведения. Клинические и психологические исследования показали, что при приеме заявляемого препарата у испытуемых существенно уменьшаются утомляемость, раздражительность, состояние внутреннего беспокойства. Результаты исследования ЭЭГ приведены в табл. 20 и 21. Как видно из данных таблиц, у испытуемых на ЭЭГ отмечается положительная динамика показателей как после однократного, так и хронического приема заявляемого препарата. Кроме того, на основании всех изученных показателей ЭЭГ установлено, что заявляемый препарат обладает ноотропной активностью и его действие направлено на оптимизацию функционального состояния центральной нервной системы и нормализацию реактивности мозга. Прием плацебо не выявил у испытуемых статистически значимых изменений параметров ЭЭГ (табл. 22). Данные табл. 22 показывают, что "плацебо-эффект" как после разового, так и многократного приема плацебо сопровождается разнонаправленными изменениями показателей ЭЭГ, чего не наблюдается в динамике параметров ЭЭГ при приеме заявляемого препарата.
Таким образом, заявляемый препарат проявляет выраженное антистрессорное и стресспротекторное действие и свойство повышать умственную работоспособность как в обычных условиях, так и в условиях нервно-психического напряжения. Наиболее эффективно его применение для повышения умственной работоспособности при неврозах и неврозоподобных состояниях, остаточных явлениях черепно-мозговой травмы, при девиантных формах поведения, алкоголизме, при астено-вегетативных расстройствах. Он эффективен также как стресспротектор при психо-эмоциональных напряжениях у практически здоровых людей.
Заявляемый препарат полностью безопасен, обладает мягким действием и не имеет противопоказаний.
Заявляемый препарат антистрессорного, стресспротекторного и ноотропного действия находит применение в детской и взрослой практике при нарушениях внимания, памяти, снижении умственной деятельности, при неврозах, неврозоподобных состояниях, остаточных явлениях черепно-мозговой травмы, задержке психического развития, девиантных формах поведения, алкоголизме, при нервно-психических напряжениях и ишемической болезни мозга.
Формула изобретения: 1. Антистрессорное, стресспротекторное и ноотропное средство для сублингвального применения, содержащее действующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества оно содержит аминокислоту глицин или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 0,1 - 0,2 мг на дозу.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой таблетку, содержащую в качестве носителя метилцеллюлозу в количестве 0,5 - 2 мас.%.
3. Способ профилактики и лечения стрессовых состояний путем введения лекарственных веществ, отличающийся тем, что вводят сублингвально указанное средство в дозе 1 - 2 мг/кг массы 2 - 3 раза в день в течение 14 - 30 дней.
4. Способ повышения умственной работоспособности путем введения лекарственных веществ, отличающийся тем, что вводят сублингвально указанное средство в дозе 1 - 2 мг/кг массы 2 - 3 раза в день в течение 14 - 30 дней.