Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в качестве антагонистов ангиотензина 11. Сущность изобретения: производные бензимидазола, смесь их изомеров или индивидуальные изомеры и их кислотно-аддитивные соли, обладающие фармакологической активностью. Производные бензимидазола имеют общую ф-лу 1, представленную в описании. Даны все значения радикалов. 1 з.п. ф-лы.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2026861
Класс(ы) патента: C07D235/24, A61K31/415
Номер заявки: 5011164/04
Дата подачи заявки: 30.03.1992
Дата публикации: 20.01.1995
Заявитель(и): Др.Карл Томэ ГмбХ (DE)
Автор(ы): Бертольд Нарр[DE]; Андреас Бомхард[DE]; Норберт Хауэль[DE]; Жак фан Меель[NL]; Вольфганг Винен[DE]; Михаэль Энтцерот[DE]
Патентообладатель(и): Др.Карл Томэ ГмбХ (DE)
Описание изобретения: Изобретение относится к новым производным азола, имеющим ценные свойства, в частности к новым производным бензимидазола общей формулы (1)
где R1 - атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино или ациламиногруппой, алкоксил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный в положение 2, 3 или 4 гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино или имидазолилом, гидроксил, фенилалкокси, ацилокси, трифторметилсульфонилокси, циклоалкиламинокарбонилокси, циклоалкилалкиламинокарбонилокси, ариламинокарбонилокси, аралкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкоксикарбонилокси, циклоалкилалкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, аралкоксикарбонилокси, трифторметил, циано, нитро, алкилмеркапто, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, ациламино- сульфонил, ацил,
аминогруппа, незамещенная или монозамещенная имидазолилалкилом, диалкиламиноалканоилом, ацилом, циклоалкокси- карбонилом, циклоалкилалкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, трифторацетилом, би- или трициклической алкильной группой с 7-11 атомами углерода, алкилсульфонилом с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонилом с общим числом атомов углерода 2-7, или тиазолидин-3-ил-карбонилом, замещенным алкоксикарбонилом,
алкиламиногруппа с 1-6 атомами углерода, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом, алкилсульфонилом или ацилом, причем если ацил представляет собой алканоил, то он может быть замещен алкоксигруппой, а алкильный заместитель, начиная с положения 2, может быть замещен гидроксилом, алкоксилом или ариламиногруппой,
аминогруппа моно- или дизамещенная одинаковыми или различными заместителями из числа циклоалкила, циклоалкилалкила, фенилалкила и фенила, N-алкил-циклоалкиламино, N-алкил-циклоалкилалкиламино, N-алкилфенилалкиламино, N-алкил-фенил- аминогруппа,
пирролидино, пиперидино и гексаметилениминогруппа, незамещенные или замещенные алкилом, циклоалкилом или фенилом,
N-алкоксикарбонилалкиламино, N-циклоалкоксикарбонилалкиламино, N-циклоалкилалкоксикарбонилалкиламино, N-арило- ксикарбонилалкиламино и N-аралкоксикарбонилалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, замещенные у атома азота циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом, алкоксикарбониламино, циклоалкоксикарбониламино, циклоалкилалкоксикарбониламино, ариклоксикарбо- ниламино, аралкоксикарбониламино, ациламино и алкилсульфониламино,
карбональная группа, замещенная алкилом, замещенным в положении 2 или 3 гидроксилом, алканоилоксигруппой или алкиламиногруппой, оксикарбонилалкилом, гидроксилом, алкоксилом, амино, циклоалкиламино, циклоалкилалкиламино, ариламино или аралкиламиногруппой, алкиламиногруппой, замещенной в положении 2 или 3 ариламиногруппой или незамещенной или замещенной в алкильной части карбоксилом алкиламиногруппой с 1-5 атомами углерода, которая у атома азота дополнительно может быть замещена алкильной группой, аминоацетиламиногруппа, незамещенная или замещенная алкоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода 2-5, аминокарбониламино- или аминотиокарбониламиногруппа, которая может быть моно-, ди- или тризамещена одинаковыми или различными заместителями из числа алкила с 1-20 атомами углерода, алкенила с 3-5 атомами углерода, алкинила с 3-5 атомами углерода, бициклического или трициклического алкила с 7-11 атомами углерода, циклоалкила, циклоалкилалкила, аралкила или арила, причем одна метиленовая группа в циклоалкильном радикале с 5-7 атомами углерода может быть заменена атомом кислорода, а алкильная группа в положении 4, 5 или 6 может быть замещена гидроксилом, алканоилом или трифторацетилом,
циклоалкилениминокарбониламино- группа с 4-6 атомами углерода в циклоалкилениминовой части и морфолинокарбониламиногруппа, которые у аминоазота могут быть замещены алкилом с 1-20 атомами углерода, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, аралкилом или арилом, фталимино, гомофталимино, 2-карбоксифенилкарбониламино, 2-карбоксифенилметиламино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино, причем одна карбонильная группа в фталиминогруппе может быть заменена одной метиленовой группой, а одна метиленовая группа в гомофталимино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино может быть замещена 1 или 2 алкильными группами, указанные фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными алкильными или алкоксигруппами, которые могут быть полностью или частично гидрированы, амид бициклоалкан-3-карбоновой кислоты или бициклоалкен-3-карбоновой кислоты, замещенной в положении 2 карбоксигруппой, имид бициклоалкан-2,3-дикарбоновой кислоты или бициклоалкен-2,3-дикарбоновой кислоты, в котором бициклоалкановая и бициклоалкеновая части соответственно содержат 9 или 1, атомов углерода, могут быть замещены 1, 2 или 3 метильными группами и одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, имид глютаровой кислоты и 3-карбокси-н-пропиленкарбонил, в которых н-пропилен может быть перфторирован, замещен 1 или 2 алкильными группами, или тетраметиленом, или пентаметиленом, или 5,7-диокса-1Н, 3Н-имидазо[1.5-c]тиазолилом;
R2 имеет указанные для R1 значения, означает 2-имидазолил-1-ил и 3,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидион-1-ил, незамещенные или замещенные в положении 2 алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом, или тетразолил, или R1 и R2 вместе с двумя атомами углерода соседнего фенильного кольца образуют фенил или 1-алкил-3, 3-диалкил-2, 3-дигидро-пиррол-2-он;
R3 - атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил с 1-6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, сульфинилом, сульфонилом или алкиламиногруппой, а одна метильная группа может быть замещена гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино или диалкиламиногруппой, причем смежный с бензимидазольным кольцом метилен не может быть заменен сульфонилом или сульфинилом и при одновременных замене одной метиленовой группы и замещении одной метильной группы обе группы отделены одна от другой по меньшей мере двумя атомами углерода,
алкенил с 3-5 атомами углерода, алкинил с 3-5 атомами углерода, фенилалкил, циклоалкил и циклоалкилалкил, в которых циклоалкильная часть содержит 5-7 атомов углерода, арил, гидроксил или имидазолилалкиламиногруппа,
алкиламиногруппа с 1-4 атомами углерода, аминокарбонил, который может быть замещен алкилом или циклоалкилом с 5-7 атомами углерода, содержащий NH-группу, атом кислорода или серы, 5-членное гетероароматическое кольцо, которое дополнительно может содержать еще 1-3 атома азота, или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 атомов азота, причем указанные 5- и 6-членные гетероароматические кольца могут быть замещены одной алкильной группой или (за исключением тетразолила) двумя алкильными группами;
R4 - амино, фталимино, аминометил, циано, третбутоксикарбонил- или 1-(трифенилметил)-тетразолил, содержащая кислоту Бренстеда группа или радикал, переводимый in vivo d в группу, содержащую кислоту Бренстеда;
R5 - атом кислорода, фтора хлора или брома;
R6 - атом водорода,
или R5 и R6 вместе с обоими находящимися в ортоположении атомами углерода образуют фенильную группу, смеси их изомеров или индивидуальные изомеры и их кислотно-аддитивные соли, которые имеют ценные свойства, в частности фармакологические свойства, в результате они могут находить применение в качестве антагониста к ангиотензину II.
Под содержащей кислотой Бренстеда группой понимаются, в частности, карбокси, аминоацетиламино, трифторметилкарбониламино, трифторметилкарбониламинометил, трифторметилсульфониламино, трифторметилсульфониламинометил, 1-тетразолил, алкилкарбониламино, алкилкарбониламино- метил, арилкарбониламино, арилкарбониламинометил, аралкилкарбониламино, аралкилкарбониламинометил, алкилсульфонилами- но, алкилсульфониламинометил, арилсульфониламино, арилсульфониламинометил, аралкилсульфониламино, аралкилсульфонилами- нометил, арилсульфониламинокарбонил, бензилсульфониламинокарбонил, алкилсульфониламинокарбонил, перфторалкилсульфо- ниламинокарбонил, причем указанные группы имеют 1-6 атомов углерода в алкильной части. Под радикалом, который in vivo можно переводить в содержащую кислоту Бренстеда группу, понимаются алкоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2-7 (за исключением третбутоксикарбонила), например метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, н-пентоксикар- бонил, н-гексоксикарбонил, аралкоксикарбонил, например бензилоксикарбонил, 1-фенилэтоксикарбонил, 2-фенилэтоксикарбонил, 3-фенилпропоксикарбонил, пивалоилоксиметоксикарбонил, фталидилметоксикарбонил, этоксикарбонилоксиэтоксикарбонил, метоксиметоксикарбонилциклогексилоксикарбонилметоксикар- бонил, (1,3-диокса-2-оксо-4-метил-циклопентен-5-ил-метоксикарбонил.
Производные бензимидазола формулы (1) можно получать следующими методами.
а). Циклизация получаемого в случае необходимости на месте соединения формулы (II)
_ где R1 и R2 имеют указанные значения;
один из радикалов Х1 или Y1 - группа формулы
-NR7-CH а другой из радикалов Х1 или Y1 - группа формулы
H-C R где R3' имеет указанные для R3 значения за исключением атома фтора, хлора или брома, гидроксила, меркаптогруппы или аминокарбонильной группы, незамещенной или замещенной алкилом с 1-3 атомами углерода или циклоалкилом с 5-7 атомами углерода;
R4, R5 и R6 имеют указанные значения;
R7 - атом водорода, гидроксил или группа R31СО, где R3' имеет указанное значение;
Z1 и Z2 могут быть одинаковы или различны, означают незамещенные или замещенные аминогруппы, или незамещенные или замещенные низшими алкильными группами гидроксильные или меркаптогруппы, или Z1 м Z2 вместе означают атом кислорода или серы, незамещенную или замещенную алкилом с 1-3 атомами углерода иминогруппу, алкилендиокси- или алкилендитиогруппу соответственно с 2 или 3 атомами углерода; один из радикалов Х1 или Y1означает группу формулы
-N(COR)-CH
или
H-C R с последующим в случае необходимости восстановлением и гидролизом,
б). Для получения соединений формулы (I), в которой R3 - ароматические или гетероароматические радикалы.
Взаимодействие фенилендиамина формулы (III)
R где R1 и R2 имеют указанные значения, один из радикалов Х2или Y2означает группу формулы
-NH -CH где R4, R5 и R6 имеют указанные значения, а другой из радикалов Х2 или Y2 означает аминогруппу с альдегидом формулы (IV)
OCH - R3'', где R3'' означает указанные для R3 ароматические или гетероароматические радикалы с последующим в случае необходимости гидролизом.
в). Для получения соединений формулы (I), в которой по меньшей мере один из радикалов R1, R2 и/или R3 - радикал, содержащий сульфинил или сульфонил, и остальные из радикалов R1, R2 и/или R3 имеют указанные значения.
Окисление соединения формулы (V)
где R4, R5 и R6 имеют указанные значения;
по меньшей мере один из радикалов R1', R2' и/или R3''' - один из указанных для R1, R2 и/или R3 радикалов, содержащих атом сеpы или сульфинил, а остальные из радикалов R1', R2' и/или R3''' имеют указанные для R1, R2 и/или R3 значения.
г). Переведение соединения формулы (VI)
R где R1, R2, R3, R5 и R6 имеют указанные значения;
R4' - группа, переводимая путем гидролиза, термолиза или гидрогенолиза в карбоксильную группу, или группа, переводимая путем гидролиза, гидрогенолиза или переамидирования в аминогруппу, в соединение формулы (I), где R4 - карбоксильная или аминогруппа.
д). Взаимодействие бензимидазола формулы (VII)
R R3 где R1, R2 и R3 имеют указанные значения с бифенильным соединением формулы VIII)
Z3-CH где R4, R5 и R6 имеют указанные значения;
Z3 - нуклеофильная отщепляемая группа, такая как, атом галогена, например атом хлора, брома или йода, или замещенная сульфонилоксигруппа, например метасульфонилокси, фенилсульфонилокси или п-толуолсульфонилокси.
В результате этой реакции предпочтительно получают смесь 1- и 3-изомеров.
е). Для получения соединения формулы (I), где R4 - 1Н-тетразолильная группа.
Отщепление защитного радикала от соединения формулы (IX)
R где R1, R2, R3, R5 и R6 имеют указанные значения;
R4'' - защищенная в положении 1 защитным радикалом 1Н-тетразолильная группа.
ж). Для получения соединения формулы (I), где R4 - 1Н-тетразолильная группа.
Взаимодействие соединения формулы (Х)
R где R1, R2, R3, R5 и R6 имеют указанные значения с получаемой в случае необходимости на месте азотистоводородной кислотой.
з). Для получения соединения формулы (I), где R1 и/или R2 - аминокарбониламиногруппа, которая может быть моно-, ди- или тризамещена би- или три-циклической алкильной или алкильной, алкенильной, алкинильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, аралкильной или арильной группой, причем одна метиленовая группа в циклоалкильном радикале с 4-7 атомами углерода может быть заменена атомом кислорода.
Взаимодействие соединения формулы (XI)
где R2-R6 имеют указанные значения;
R8 - атом водорода, алкил с 1-20 атомами углерода, акенил или алкинил соответственно с 3-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил, в котором циклоалкильная часть содержит 3-7 атомов углерода, а алкильная часть - 1-3 атома углерода, причем в циклоалкильной части с 4-7 атомами углерода одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, би- или трициклический алкил с 7-10 атомами углерода, арил или аралкил с 1-3 атомами углерода в алкильной части, причем арил может представлять собой фенил, незамещенный или замещенный атомом фтора, хлора или брома, гидроксилом, алкильной или алкоксигруппой соответственно с 1-4 атомами углерода, с соединением формулы (XII)
N- CW - Z4 где R9 могут быть одинаковы или различны, имеют указанные для R3значения;
W - атом кислорода или серы;
Z4 - нуклеофильная отщепляемая группа, например атом хлора или брома, или же по меньшей мере один из радикалов R9 означает атом водорода, то Z4 и R9 вместе означают азотно-углеродную связь, или циклоалкилениминогруппу с 4-6 атомами углерода, или морфолиногруппу.
и). Для получения соединения формулы (I), где R4 - трифторметилкарбониламино, трифторметилкарбониламинометил, трифторметилсульфониламино, трифторметилсульфониламинометил, 1Н-тетразолил, алкилкарбониламино, алкилкарбониламинометил, арилкарбониламино, арилкарбониламинометил, аралкилкарбониламино, аралкилкарбониламинометил, алкилсульфониламино, алкилсульфониламинометил, арилсульфониламино, арилсульфониламинометил, аралкилсульфониламино, аралкилсульфониламинометил, причем алкильная часть указанных групп содержит 1-3 атомов углерода.
Ацилирование соединения формулы (XIII)
R где R1, R2, R3, R5 и R6 имеют указанные значения;
R4''' - амино или аминометил, соединением формулы (XIV)
НО - U - R10 где R10 - трифторметил, алкил, арил или аралкил, причем алкильная часть содержит соответственно 1-3 атомов углерода;
U - карбонил или сульфонил, или его реакционноспособными производными.
к) Для получения соединения формулы (I), где R4 - алкилсульфониламинокарбонил и перфторалкилсульфониламино соответственно 1-4 атомами углерода в алкильной части или бензилсульфониламино карбонил.
Взаимодействие получаемого в случае необходимости на месте реакционноспособного производного карбоновой кислоты формулы (XV)
R где R1, R2, R3, R5 и R6 имеют указанные значения, с сульфонамидом формулы (XVI)
H2N - SO2 - R11 , (XVI) где R11 - алкил или перфторалкил соответственно c 1-4 атомами углерода или бензил, или с его солью щелочного металла.
л). Для получения соединения формулы (I), где R2 - имидазолидон-1-ил и 3,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидон-2-ил, незамещенные или замещенные в положении 3 алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом.
Циклизация соединения формулы (XVII)
где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные значения;
НаJ - атом хлора, брома или йода;
n - число 2 или 3, с последующим в случае необходимости алкилированием соединением формулы (XVIII)
R12 - HaJ (XVIII) где R12 - алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил;
НаJ - атом хлора, брома или йода.
м). Для получения соединений общей формулы (I), где R1 - аминогруппа, монозамещенная диалкиламиноалканоилом, ацилом, циклоалкоксикарбонилом, циклоалкилалкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом или трифторацетилом, алкилсульфонилом с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонилом с общим числом атомов углерода 2-7, или замещенный алкоксикарбонильной группой тиазолидин-3-ил-карбонил, алкиламиногруппа с 1-6 атомами углерода, которая у атома азота может быть замещена алкилсульфонилом или ацилом, причем если ацилом является алканоильная группа, то она дополнительно может быть замещена алкоксигруппой, и алкильная группа заместителя, начиная с положения 2, может быть замещена гидроксилом, алкоксилом или ариламиногруппой,
N-алкоксикарбонил-алкиламино, N-циклоалкоксикарбонилалкиламино, N-циклоалкилалкоксикарбонилалкиламино, N-арилоксикарбонилалкиламино и N-аралкоксикарбонилалкиламино, в которых алкильная группа соответственно содержит 1-6 атомов углерода, алкоксикарбониламино, циклоалкоксикарбониламино, циклоалкилалкоксикарбониламино, арилкоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино, ациламино и алкилсульфониламино, замещенные у атома азота циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом,
фталимино, гомофталимино, 2-карбоксифенилкарбониламино, 2-карбоксифенилметиламино, 2-карбоксифенилметиленкарбо- ниламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино, причем одна карбонильная группа в фталиминогруппе может быть заменена метиленовой группой, а одна метиленовая группа в гомофталимино, 2-карбоксифенил- метиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино может быть замещена 1 или 2 алкильными группами, а указанные фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными алкильными или алкоксигруппами, которые могут быть полностью или частично гидрированы,
замещенный в положении 2 карбоксилом амид бициклоалкан-3-карбоновой кислоты или бициклоалкан-3-карбоновой кислоты, имид бициклоалкан-2,3-дикарбоновой кислоты или бициклоалкен-2,3-дикарбоновой кислоты, в которых бициклоалкановая и бициклоалкеновая части соответственно содержат 9 или 10 атомов углерода, могут быть замещены 1, 2 или 3 метильными группам и одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, имид глютаровой кислоты или 3-карбокси-н-пропиленкарбонил, в которых н-пропилен может быть перфторирован, замещен 1 или 2 алкильными группами, или тетраметиленом, или пентаметиленом;
R4, за исключением аминогруппы имеет указаны для R4 значения.
Ацилирование соединения общей формулы (XIX)
где R2, R3, R5 и R6 имеют указанные значения;
R4 за исключением значения аминогруппы имеет указанные значения;
R13 - атом водорода, алкил с 1-6 атомами углерода, который, начиная с положения 2, может быть замещен гидроксилом, алкоксилом или ариламиногруппой, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил, соединением формулы (XX)
R14 - Z5 , где R14 - диалкиламиноалканоил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, трифторацетил, алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2-7, замещенный алкоксикарбонилом тиазолидин-3-ил-карбонил или ацил, в котором, если ацил представляет собой алканоил, он дополнительно может быть замещен алкоксигрупой, 2-карбоксифенилккарбонил, 2-карбонсифенилметил, 2-карбоксифенилметиленкарбонил, 2-карбоксиметиленфенилкарбонил, причем одна метиленовая группа в 2-карбоксифенилметиленкарбониле или 2-карбоксиметиленфенилкарбониле может быть замещена 1 или 2 алкильными группами, при этом указанные фенильные ядра дополнительно могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными алкильными или алкоксигруппами и одновременно полностью или частично гидрированы, замещенные в положении 2 карбоксилом бициклоалкан-3-карбонил и бициклоалкен-3-карбонил, в которых бициклоалкановая и бициклоалкеновая часть соответственно содержат 9 или 10 атомов углерода, могут быть замещены 1, 2 или 3 метильными группами и одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, 3-карбокси-н-пропиленкарбонил, в котором н-пропиленовая группа может быть перфторирована, замещена 1 или 2 алкильными группами, тетраметиленом или пентаметиленом;
Z5 - нуклеофильная отщепляемая группа, или его реакционноспособными производными.
н). Для получения соединения общей формулы (I), где по меньшей мере один из радикалов E1 или R2 означает 2-карбоксифенил- карбониламино, 2-карбоксифенилметиленамино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбонила- мино, причем одна метиленовая группа в 2-карбоксифенилметиленкарбониламино- группе или 2-карбоксиметиленфенилкарбониламиногруппе может быть замещена 1 или 2 алкильными группами, указанные фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными алкильными или алкоксигруппами, которые могут быть полностью или частично гидрированы, замещенные в положении 2 карбоксилом амиды бициклоалкан-3-карбоновой кислоты и бициклоалкен-3-карбоновой кислоты, в которых бициклоалкановая и бициклоалкеновая части соответственно содержат 9 или 10 атомов углерода, могут быть замещены 1, 2 или 3 метильными группами и одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, 3-карбокси-н-пропиленкарбонил, в котором н-пропилен может быть перфторирован или замещен одной или двумя алкильными группами, тетраметиленом или пентаметиленом.
Частичный гидролиз соединения общей формулы (XXI)
R где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные значения;
R15 - фталимино или гомофталимино, причем одна карбонильная группа в фталиминогруппе может быть заменена метиленом, а одна метиленовая группа в гомофталиминогруппе может быть замещена одной или двумя алкильными группами, указанные фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены алкильными или алкоксигруппами, причем заместители одинаковы или различны, одновременно полностью или частично гидрированы, имиды бициклоалкан-2,3-дикарбоновой кислоты и бициклоалкен-2,3-дикарбоновой кислоты, в которых бициклоалкановая и бициклоалкеновая часть соответственно содержат 9 или 10 атомов углерода и могут быть замещены 1-3 метильными группами, одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, имид глютаровой кислоты, в которой н-пропиленовая группа может быть перфторирована и замещена одной или двумя алкильными группами или тетраметиленом или пентаметиленом.
Нижеследующие примеры иллюстрируют получение новых производных бензимидазола формулы (I)
П р и м е р 1. Сложный третбутиловый эфир 4'-[(бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
0,95 г (8 ммоль) Бензимидазола растворяют в 50 мл диметилсульфоксида и к этому раствору прибавляют 1,0 г )9 ммоль) третбутилата калия. Для солеобразования дополнительно перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и затем прибавляют 2,8 г (8 ммоль) третбутилового эфира 4'-бромметил-бифенил-2-карбоновой кислоты. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре реакция закончена. Разбавляют добавлением воды до 500 мл и трижды экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, взятым каждый раз по 100 мл. Соединенные органические фазы сушат сульфатом магния и сгущают досуха. Масляный остаток очищают на колонне с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм), причем в качестве элюента используют метиленхлорид с 1-% этанола. Единые фракции сгущают досуха. Остаток представляет собой масло.
Выход: 2,8 г (90,8% от теоретического).
Значение Rf: 0,35 (силикагель, метиленхлорид/этанол = 19:1).
C H N Вычислено, %: 78,10 6,29 7,29 Найдено, %: 78,18 6,34 7,19
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,15 (силикагель); метиленхлорид/этанол = 49:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-7-(2-диэтиламиноэтокси)- 4-метил-бензимидазол-1-ил] метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 9:1.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-этилтио-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель); метиленхлорид/этанол = 49:1)
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-пропилтиометил-бензимидазол-1-ил)- метил] -бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель, метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-метил-бензимидазол-1-ил)метил]- бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель, метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-метилмеркапто-бензимидазол-1-ил)-метил]-бифенил- 2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель, метиленхлорид/этанол =19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-метил-5- и 6-нитро-бензимидазол-1-ил)-метил]- бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель, метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-метил-5- и -6-бутаноиламино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 9:1.
Третбутиловый эфир 4'-{[(2-метил-пропил)-бензимидазол-1-ил]- метил}-бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-метоксиметил-бензимидазол-1-ил)-метил]- бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(пиридил-/2/)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(5- и -6-метил-бензимидазол-1ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,25 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-фенил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; метиленхлорид/этанол =19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[(2-(тиазол-4-)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 49:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)- бензимидазол-1-ил]-метил}-бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель. метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(фурил-/2/)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-аминокарбониламино-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-изопропил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-кар-боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-оксиметил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[{2-(3-оксипропил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-метил-5- и -6-(N-/метоксиацетил/-н- бутиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(1-метилпропил)2-бензимидазол-1-ил]- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,80 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол =1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(2-метилбутил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-метил-5- и -6-(N-/2-метоксиэтил/-н-бутиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,25 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-пентил-бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель, метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-этил-7-метокси-4-метилбензимидазол-1-ил)-метил]- бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-пропил-бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл, 140-141оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-этил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл, 129-130оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-этилтиометил-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол =19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-метилтиометил-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутилтио-бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 49:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(4-метоксифенил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил- 2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,80 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-пропилтио-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол =49:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель, метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(4-метоксифенил)-5- и -6-хлор-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и - 6-ацетаминобензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; этилацетат/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'[(2-н-бутил-5- и - 6-бутаноиламино-бензимидазол-1-ил)-ме-тил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,80 (силикагель; этилацетат/этанол/амино = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-метоксибензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,70 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(7-н-бутокси-2-н-бутил-4-метил-бензимидазол-1-ил)-ме- тил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(4-оксифенил)-бензимидазол-1-ил]-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл, 258-260оС.
Третбутиловый эфир 4'{[2-(4-н-бутоксифенил)-бензимидазол-1-ил]-метил] бифенил- 2- карбоновой кислоты; масло. значение Rf: 0,70 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = =1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-нитро-бензимидазол-1-ил) метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель); метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(3-пиридил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(4-бензилоксифенил)-бензимидазол-1-ил] метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,75 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-(2,2-диметилпропил)-5,6-диметилбензимидазол-1-ил] - метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,48 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-бензил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,52 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(2-метилбутил)-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил] -ме- тил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-циклогексиметил-5,6-диметил-бензими-дазол-1-ил)-ме- тил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,52 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-циклогексилметил-5,6-дихлор-бензимидазол-1-ил)-ме- тил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,46 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(2-метилбутил)-нафто/2,3-d/имидазол- 1-ил]-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf:0,57 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-пропил-нафто/2,3-d/имидазол-1-ил)-метил]бифе- нил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf:0,57 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5,6-дихлор-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; метиленхлорид/этанол =19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-циклогексилметил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,47 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,46 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-циклопентилметил-5,6-диметокси- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,47 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(3-метилбутил)-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил] -ме- тил} - бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,47 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-циклогексил-5,6-диметилбензимидазол-1-ил)-метил]би-фенил- 2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/ этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-(1-бутил-4-ил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,49 (силикагель; мэтиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-этоксикарбонил-бензимидазол- 1-(-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; петролейный эфир/сложный этиловый эфир уксусной кислоты = 1:1 + 1% ледяной уксусной кислоты).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-циклопентил-5,6-диметилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf:0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и - 6-фтор-бензимидазол-1-ил) метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло значение Rf: 0,25 (силикагель; метиленхло- рид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-5- и -6-бензоилбензимидазол-1-ил)-метил] бифе- нил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,28 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-5- и -6-трифторметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,33 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-циано-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-н-бутиламинокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/метанол/уксусная кислота = 19:0,8:0,2).
Третбутиловый эфир 4'-{ (2-н-бутил-6-карбокси-бензимидазол-1-ил)- метил/бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,90 (силикагель; метиленхлорид/метанол/уксусная кислота = 9:0,8:0,2).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-карбокси-бензимидазол-1ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 224-225оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-аминокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл.159-160оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-аминокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 135-138оС (разложение),
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-цианобензимидазол -1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 100:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(1Н-тетразол-5-ил)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. начиная с 115оС (разложение).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-5- и -6-(1Н-тетразол-5-ил) бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; т. пл. начиная с 92оС (разложение).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил]-2-фенилнафталин-1-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,25 (силикагель); метиленхлорид/этанол = =50:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цисгексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-4-бром-б ифенкислоты; масло, значение Rf: 0,43 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 2:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил] -4-бром-бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цисгексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-4-хлор-2-цианобифенил; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 9:1).
П р и м е р 2. Сложный третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-нитро-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
9,5 г (43 ммоль) 2-н-бутил-6-нитро-бензимидазола растворяют в 100 мл диметилсульфоксида и к этом раствору добавляют 5,3 г (47,6 ммоль) третбутилата калия. Дополнительно перемешивают в течение 30 мин и добавляют 16,6 г (47,6 ммоль) сложного бутилового эфира 4'-бромметил-бифенил-2-карбоновой кислоты. По окончании 2 ч к реакционной смеси прибавляют приблизительно 600 мл воды и трижды экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты, взятым в количестве по 200 мл. Органическую фазу сушат сульфатом магния и сгущают в ротационном испарителе. Полученный таким образом сырой продукт очищают на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм, элюент: метиленхлорид = 0-1% этанола). Единые фракции сгущают досуха.
Выход: 19,9 г (95,2% от теоретического).
Масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид + 5% этанола).
С Н N Вычислено, %: 71,73 6,43 8,65 Найдено, %: 72,00 6,66 8,80
Аналогично получают следующиe соединения.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4- и - 7-нитробензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 и 0,47 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1),
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-метоксибензимидазол- 1-ил(-метил] -бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метилэтилкетон/кси- лол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-нитробензимидазол- 1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-хлор-бензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-ацeтаминобензимидазол- 1-ил)-метил]-бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; метилэтилке- тон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-бутаноил-амино-бензимидазол-1-ил)-ме- тил] бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,80 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
П р и м е р 3. Сложный третбутиловый эфир 4'-[(5- и -6-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
18,3 г (37,7 ммоль) сложного третбутилового эфира 4'-[(5- и -6-нитро-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты растворяют в 200 мл этанола, прибавляют к этому раствору 10 г никеля Ренея и подвергают гидрированию в течение 3 ч при 50оС и давлении водорода 5 бар. По окончании поглощения водорода отсасывают от катализатора и сгущают в ротационном испарителе.
Выход: 17,1 г (100% от теоретического).
Масло, значение Rf: 0,1 и 0,2 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 95: 5).
Аналогично получают сложный третбутиловый эфир 4'-[(4- и -7-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 и 0,22 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1),
П р и м е р 4, Сложный бутиловый эфир 4'-[(6-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты (изомер I) и сложный третбутиловый эфир 4'-[(5-амино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты (изомер II)
Получаемую в примере 3 смесь изомеров I и II (17,1 г) разделяют в хроматографической колонне, содержащей 1700 мл силикагеля (крупность зерен 0,063-0,2 мм), причем сначала элюацией смесью метиленхлорида и этанола в объемном соотношении 98:2 выделяют изомер I).
Выход: 7,32 г (42,8% от теоретического).
Масло, значение Rf: 0,2 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 95:5).
Затем элюацией смесью метиленхлорида и этанола в объемном соотношении 96:4 получают изомер II.
Выход: 9,28 г (54,3% от теоретического).
Аналогично можно из соответствующих смесей изомеров в чистом виде выделять следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-[(4-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил) метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; выход: 86,1% от теоретического; масло, значение Rf: 0,25 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 99:1); и третбутиловый эфир 4'-[(7-амино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; выход: 5,0% от теоретического; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 99:1),
Третбутиловый эфир 4'-[(7-бензилокси-2-н-бутил-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; выход: 90,5% от теоретического; т.пл. 100-102оС; и третбутиловый эфир 4'-[(4-бензилокси-2-н- бутил-7-метил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; выход: 1,9% от теоретического; масло, значение Rf: 0,20 (окись алюминия; циклогексан/этиловый эфир уксусной кислоты = 4:1).
П р и м е р 5. Сложный третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-метил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты.
3,6 г (0,076 моль) N-(2-пентаноиламино-5-метил-фенил)-2- третбутоксикарбонил-бифенил-4'-ил-метиламина поглощают в 5 мл диметилового эфира дигликоля и нагревают с обратным холодильником. По истечении 2 ч реакция закончена. Продукт реакции растворяют в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, промывают водой и после сушки над сульфатом натрия упаривают в вакууме. Путем хроматографии на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,06-0,2 мм, элюент: метиленхлорид + 1% этанола) получают желтоватое масло.
Выход: 2,1 г (61,7% от теоретического).
Масло, значение Rf: 0,6 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
С Н N Вычислено, %: 79,26 7,54 6,16 Найдено, %: 79,12 7,46 6,09
Аналогично получают следующие соединения.
Сложный третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-хлорбензимидазол- 1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,6 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
Сложный третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-метоксибензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,65 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
П р и м е р 6. Сложный третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-5- метоксибензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
3 г (0,006 моль) N-(2-амино-4-метокси-фенил)-N-пентаноил- (2-третбутоксикарбонил-бифенил-4'-ил)-метиламина растворяют в 100 мл ледяной уксусной кислоты и при размешивании нагревают с обратным холодильником. По истечении 60 мин растворитель отгоняют и полученное масло очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,06-0,2 мм, элюент: метиленхлорид/этанол = 19:1).
Выход: 2,3 г (82,1% от теоретического); масло, значение Rf: 0,7 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1), С30Н34N2O3 (470,61).
C Н N Вычислено, %: 76,56 7,28 5,95 Найдено, %: 76,36 7,31 5,79
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-хлор-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,7 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(5-амино42-н-бутил-бензимидазол-2-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,5 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-метил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf; 0,8 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1),
Третбутиловый эфир 4'-{ (2-н-бутил-7-циано-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,49 (силикагель; метиленхлорид/этанол =19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5,7-дифтор-бензимидазол-1ил) метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,27 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-ацетил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-диметиламинобензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(7-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (окись алюминия; метиленхлорид/этанол = 99:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[6-(N-бензил-метиламино)2-н-бутилбензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метиленхорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-диметиламиносульфонил-2-N- оксидо-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоно- вой кислоты, полученный путем неполного восстановления нитрогруппы и последующей циклизации; т.пл. 59-62оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(7-бензилокси-2-н-бутилбензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(4-бензилокси-2-н-бутилбензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,65 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:4).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-7-метокси-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,80 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-метокси-бензимидазол-1-ил) метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,70 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
Третбутиловый эфир 4;-[(6-бензилокси-2-н-бутилбензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-метиламино-бензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,10 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 50:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 60:40).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6- (3-циклогексилпиперидино)- бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,65 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 9:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-фталимино-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 182-184оС.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(н-пентиламино)-бензимидазол- 1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,70 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2,5-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:4).
Третбутиловый эфир 4'-[(2,6-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:4).
П р и м е р 7. Сложный третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-5-(н- бутиламинокарбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
2 г (4,4 ммоль) сложного третбутилового эфира 4'-[(5-амино- 2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 50 мл тетрагидрофурана. К этому раствору прибавляют 2 мл триэтиламина и 2 мл н-бутилизоцианата. Реакционную смесь в течение 4 ч кипятят с обратным холодильником, сгущают в ротационном испарителе и остаток очищают в колонке с силикагелем (крупность зерен 0,063 мм-0,2 мм, элюент: метиленхлорид/0,2% этанол). Единые фракции сгущают досуха.
Выход: 2,1 г (86,4% от теоретического).
Масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-фениламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; аморфное вещество, значение Rf; 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламино-карбонил- амино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоно- вой кислоты; аморфное вещество, значение Rf: 0,25 (силикагель); метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-этиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; аморфное вещество: значение Rf: 0.50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(6-аминокарбониламино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 210-211оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-(н-гексиламино- карбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 142-143оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-циклогексиламино- карбониламино-бензимидазол-1-ил(-метил] бифенил-2-карбоно- вой кислоты; т.пл. 104-106оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-циклогексиламино- карбониламин-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоно- вой кислоты; т. пл. 118-120оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-7-циклогексиламино- карбониламино-бензимидазол-12-ил)метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 152-154оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(6-аминотиокарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 175-176оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламино-тиокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоно- вой кислоты; т. пл. 91-93оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-[(5-аминотиокарбониламино-2-н- бутилбензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 196-197оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-бензиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 163-165оС.
Третбутиловый эфир4'-[(6-алиламинокарбониламино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,10 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Этиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(тетрагидропиран-2-ил- аминокарбониламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-кар- боновой кислоты; т.пл. 86-88оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(тетрагидропиран-2-ил-аминокарбонилами- но) бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламино-карбонил-н-пентиламино)- бен- зимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокар- бониламино-бензимидазол- 1-ил)-метил] -2-фталимино-бифенил; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 9:1).
4'-{ [6-(адамант-1-ил-аминокарбонила-мино)2-н-бутилбензимидазол-1- ил[-метил}бифенил-2-карбоновая кислота; т.пл. 251-253оС.
Третбутиловый эфир 4'-{ [6-(адамант-1-ил-аминокарбониламино)- 2-н-бутилбензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоно- вой кислоты; т.пл. 196-198оС;
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонилметил- амино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-н-бутиламинокарбонил- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf: 0,70 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-5-(N-метиламинокарбонил- н-пентиламино-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf; 0,45 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[6-(н-бутиламинокарбониламино)2-н-бутилбензимидазол- 1-ил] - метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,7 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/ аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексил-аминокарбонил-метиламино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-кар- боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,7 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-н-бутиламино- карбонил-метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексил- аминокарбонил-2-н-пентиламино)-бензимидазол-1-ил] - метил} бифенил- 2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,8 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третубиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6(N-/н-гексиламинокарбонил/- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (окись алюминия; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 3:7).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (окись алюминия; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-кар-боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (окись алюминия; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-н-(N-метиламинокарбонил- бензиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (окись алюминия; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-гексиламинокарбонил/- бензиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-кар-боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (окись алюминия; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:6).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- н-бутиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил- 2-карбоновой кислоты; т.пл. 106-108оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- бензиламино)-безимидазол-1-ил] -метил}бифенил- 2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/2-трифторметилфенил-аминокарбонил/-метиламино-бензимида зол-фенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,90 (силикагель; метилэтилкетон/ ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- н-гексиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,70 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{{2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- н-пропиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- этиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-бифенил-2-кар- боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- N-/2-фенилэтил/-амино)-бензимидазол-1-ил] -метил} би- фенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-гексиламинокарбонил/- N-/2-фенилэтил/-амино)-бензимидазол-1-ил]-метил}би- фенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
Третбутиловый эфир 4,- {[2-(1-трансбутенил)- 6-циклогексиламинокарбониламино-бензимидазол -1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты;масло, значение Rf: 0,20 (окись алюминия; метиленхлорид/этанол =50:1).
Третбутиловый эфир 4'-{{2-н-бутил-6-(N-/диметиламинокарбонил/- н-петиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
4'-{ (2-н-бутил-6-циклогексиламинокар-бониламино-бензимидазол-1- ил)-метил]-2-(1-тетрафенилметил-тетразол-5-ил)бифенил; т.пл. 183-187оС.
4'-{ [2-н-бутил-6-(N-циклогексиламино- карбонил-метиламино) бензимидазол-1-ил] -метил} -2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил)- бифенил; т.пл. 185-186оС.
Третбутиловый эфир 4'-{ (2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбонилокси- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т. пл. 76-78оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-N-/3- циклогексил-н-пропил/-амино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,15 (окись алюминия; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты = 2:3).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/ н-додециламинокарбонил/- метиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-кар-боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (окись алюминия; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты = 3:7).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/ циклогексиламинокарбонил/-н-октилами- но)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (окись алюминия; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты = 3:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/ н-октиламинокарбонил/- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (окись алюминия; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты = 2:3).
П р и м е р 8. Сложный третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-бутаноиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты.
1,6 г (3,5 ммоль) сложного третбутилового эфира 4'-[(4-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты растворяют в 30 мл пиридина и, размешивая, при комнатной температуре каплями прибавляют 0,52 мл (5 ммоль) бутирилхлорида. По истечении 60 мин растворитель отгоняют и остаток растирают приблизительно с 20 мл простого диэтилового эфира. Отсасывают от осадка и сушат при 50оС в вакууме.
Выход: 1,75 г (94,6% от теоретического) т.пл. 167-168оС.
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-5-ацетамино-бензимидазол-1-ил)-метил] би- фенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,07 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 9:1).
Третбутиловый эфир 4'-{ (2-н-бутил-5-бутаноиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,08 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-5-метансульфонамино-бензимидазол-1-ил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,75 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-изопропилсульфонамино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; аморфное вещество, значение Rf: 0,55 (силикагель; метиленхлорид/этагол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-6-этоксикарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карб оновкислоты; аморфное вещество, значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-5-(третбутоксикарбониламино- ацетамино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-кар- боновой кислоты; т.пл. 101-103оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-бутаноил-метиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; значение Rf: 0,70 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Этиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-7-бутансульфониламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Этиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-5-пропаноиламино-бензимидазол-1- ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 221-223оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(6-ацетамино-2-н-бутилбензимидазол-1- ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты; т.пл. 192-194оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-пропаноиламино-бензимидазол- 1-ил)метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 133-135оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(6-бутаноиламино-2-бутилбензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 127-129оС.
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-6-н-пентаноиламино-бензимидазол-1-ил)-ме- тил]-бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,6 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-диметиламинокарбонил- амино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,4 (силикагель; метилэтикетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/диметиламинокарбонил/- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-кар- боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-фенилацетамино-бензимидазол- 1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; значение Rf: 0,30 (силикагель; метиленхлорид/этанол =50:1); т.пл. 178-180оС.
Третбутиловый эфир 4'-{ (2-н-бутил-6-циклогексилацетамино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; значение Rf: 0,30 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1); т.пл. 64-66оС (аморфн.).
Третубиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилкарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; значение Rf: 0,70 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 9:1); т.пл. 72-76оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-[(6-бензилоксикарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; значение Rf: 0,80 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 9:1); т.пл. 84-86оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилметиламинокарбонил-бензими- дазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; петролейный эфир/этиловый эфир ук-сусной кислоты/этанол = 2,5:2,5:0,5).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты/этанол = 2,5: 2,5:0,5).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метил-н-бутиламинокарбонил)-бензимида-зол-1-ил]-метил}би феникислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты/этанол = 6:3:1 + 1% ледяной уксусной кислоты).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-5-(н-бутиламинокарбонил)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,75 (силикагель; петролейный эфир/этиловый эфир уксусный кислоты = 1:2 + 1% ледяной уксусной кислоты).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(2-изопропил-5-метил- циклогексилоксикарбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 60:40).
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил- цикло-н-гексиламино-бензимидазол-1-ил]-метил]бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf; 0,65 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилацетамино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 65-66оС (аморфн.).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил-бензиламино)-бензимида- зол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(н-гексилоксикарбонил- амино)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(5,7-диоксо-1Н,3Н-имидазо /1,5-с/тиазол-6-ил)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (оксись алюминия; этиловй эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
Третбутиловый эфир 4'-{ {2-н-бутил-6-(N-/н-бутаноил/-н-бутиламино)-бензимида- зол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-/ 4-метоксикарбонил- тиазолидин-3-ил-карбонил/-н-бутиламино)-бензимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-циклогексилкарбонил-н- гексиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(N-циклогексилкарбонил- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты; масло; значение Rf: 0,70 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-бутаноил/-н-пентиламино)-бензимида-зол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло; значение Rf: 0,60 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{ (2-н-бутил-6-изопропилкарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,15 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил-метил- амино)-бензимидазол-1ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 6:4).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил-н-пентиламино)-бензими-дазол- 1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,70 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-диметиламинокарбонил)- бензиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбо- новой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-диэтиламинокарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2 -каркислоты; масло, значение Rf: 0,20 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 9:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(диметиламиноацетамино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил"2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель, метилэтилкетон/ксилол = 5:2).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(2,2-диметил-пропиониламино)-бензимида- зол-1-ил[-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 9:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклопентилкарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-циклопропилкарбонил-амино-бензимида- зол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 175-177оС.
Третбутиловый эфир 4'-{(2-н-бутил-6-циклогексилоксикарбониламино-бензими- дазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл.68-70оС (аморфн.).
4'-[(2-н-бутил-6-диметиламинокарбо- ниламино-бензимидазол-1-ил)- метил] -2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенил; масло, значение Rf: 0,75 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-морфолинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 74-76оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-диметиламинокарбонилокси- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 137-138оС.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N-ацетил-н-октиламино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,25 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 7:3).
П р и м е р 9. 4'-[(2-окси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2-карбоновая кислота.
0,9 г (2,25 ммоль) третбутилового эфира 4'-[(2-окси- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 10 мл метиленхлорида. Пpибавляют к этому раствору 10 мл трифторуксусной кислоты и перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем на ротационном испарителе сгущают досуха. Масляный остаток растворяют в 50 мл метиленхлорида и дважды экстрагируют водой. Органическую фазу сушат сульфатом магния и сгущают досуха. Полученный таким образом кристаллический остаток растирают с небольшим количеством простого диэтилового эфира, отсасывают и сушат в вакууме при 50оС.
Выход: 0,75 г (97,4% от теоретического); т.пл. 303-304оС.
С21Н16N2O3 (344,37).
С Н N Вычислено, %: 73,24 4,68 8,13 Найдено, %: 73,07 4,81 7,95
Аналогично получают следующие соединения.
4'-[(2,5-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновая кислота; т.пл. 199-201оС.
4'-[(2,6-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновая кислота; т.пл. 188-190оС.
П р и м е р 10. 4'-[(2-н-бутил-6-метокси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 8 из третбутиловыого эфира 4'-[(2-н-бутил-6-метокси-бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 73,9% от теоретического; масло, значение Rf: 0,6 (силикагель, этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 50:45:5).
С26Н26N2O3 (414,51)
С H N Вычислено, %: 75,34 6,23 6,76 Найдено,%: 75,27 6,03 6,52
П р и м е р 11. Дигидрат 4'-{[2-н-бутил-4-метил-7-(2-диэтиламино-этокси)-бензимида- зол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-4-метил-7-(2-диэтиламино-этокси)-бензимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 94,2% от теоретического; т.пл. 94-96оС.
С32Н39N3О3 х 2H2О (549,72)
С Н N Вычислено, %: 69,92 7,88 7,64 Найдено, %: 69,62 7,60 7,40
П р и м е р 12. 4'-[(2-этилтио-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-этилтио-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 92,9% от теоретического; т.пл.197-198оС.
C23H20N2O2 (388,48)
C H N S Вычислено/%: 71,11 5,19 7,21 8,25 Найдено/%: 71,12 5,13 7,23 8,31
П р и м е р 13. 4'-[(2-н-пропилтиометил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-пропилтиометилбензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 96,8% от теоретического; т.пл.139-141оС.
C25H24N2O2S (416,54)
C H N S Вычислено/%: 72,09 5,81 6,73 7,70 Найдено/%: 71,82 5,83 6,57 7,43
П р и м е р 14. 4'-[(2-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота х 0/33 HCI.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 93,2% от теоретического; т.пл. 255-256оС.
С22Н18N2O2 х 0,33 HCl (354,54)
С Н N Cl Вычислено, %: 74,53 5,21 7,90 3,32 Найдено, %: 74,60 5,14 8,16 3,40
П р и м е р 15. 4'-[(2-метилмеркапто-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{(2-метилмеркапто-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 88,2% от теоретического; т.пл. 197-199оС.
С22Н18N2O2S (374,46)
С Н N S Вычислено, %: 70,57 4,84 7,48 8,56 Найдено, %: 70,30 4,87 7,25 8,25
П р и м е р 16. 4-[(2-метил-5- и -6-нитро-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-метил-5- и -6-нитро-бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 71,1% от теоретического; т.пл. 285-288оС.
С22H17N3O4 (387,39)
С Н N Вычислено, %: 68,21 4,42 10,85 Найдено, %: 67,96 4,40 10,83
П р и м е р 17. 4'-[(2-метил-5- и -6-бутаноиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- метил-5- и -6-бутаноиламино-бензмидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 79,5% от теоретического; т.пл. 261-262оС.
С26Н25N3O3 (427,50)
С Н N Вычислено, %: 73,05 5,89 9,83 Найдено, %; 72,85 5,90 9,80
П р и м е р 18. 4'-{[2-(2-метилпропил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 на третбутилового эфира 4'- {[2-(2-метилпропил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты и трифтоуксусной кислоты.
Выход: 71,9% от теоретического; т.пл. 211-212оС.
С25Н24N2O2 (384.48)
С Н N Вычислено, %: 78,10 6,29 7,29 Найдено, %: 77,95 6,22 7,15
П р и м е р 19. 4'-{(2-метоксиметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{(2-метоксиметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80,3% от теоретического; т.пл. 195-197оС.
С23Н20N2O3 (372,43)
С Н N Вычислено, %: 74,18 5,41 7,52 Найдено, %: 73,99 5,39 7,43
П р и м е р 20. 4'-{[2-(2-пиридил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(2-пиридил)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 50,0% от теоретического; т.пл. 263-264оС.
С26Н19N3O2 (405,45)
С Н N Вычислено, %: 77,02 4,72 10,36 Найдено, %: 77,21 4,58 10,20
П р и м е р 21, 4'-{(5- и -6-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{(5- и -6-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 92,0% от теоретического; т.пл. 228-230оС.
С22Н18N2O2 (342,396).
С Н N Вычислено, %: 77,17 5,30 8,18 Найдено, %: 76,94 5,23 7,93
П р и м е р 22. 4'-{(2-фенил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил -2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{(2- фенил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 56,8% от теоретического; т.пл. 275-277оС.
С27Н20N2O2 (404,47).
С Н N Вычислено,%: 80,18 4,98 6,93 Найдено, %: 79,90 5,05 6,92
П р и м е р 23. 4'-{[2-(тиазол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-тиазол-4-ил)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-кар-боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 94,6% от теоретического; т.пл. 284-286оС.
С24Н17N3O2S (411,48)
С Н N S Вычислено, %: 70,06 4,16 10,21 7,79 Найдено, %: 69,90 4,29 9,97 7,59
П р и м е р 24. 4'-{[2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-бензимидазол- 1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- (3,5-диметил-пиразол-1-ил)-бензимидазол-1-ил] -метил} --бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 87,2% от теоретического; т.пл. 185-187оС.
С26Н22N4O2 (422,49)
С Н N Вычислено. %: 73,92 5,25 13,26 Найдено. %: 73,86 5,37 13,27
П р и м е р 25. 4.-{[2-(фурил/2/-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- фурил-/2/-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 78,4% от теоретического; т.пл. 263-265оС.
С25H18N2O3 (394,43).
С Н N Вычислено, %: 76,13 4,60 7,10 Найдено. %: 75,94 4,64 6,83
П р и м е р 26. Моногидрат 4'-[(2-аминокарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третилбутилового эфира 4'-[(2- аминокарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 53,3% от теоретического; т.пл. 214-216оС.
С22Н18N4O3 х H2O (404,42)
С Н N Вычислено, %: 65,34 4,98 13,85 Найдено, %: 65,18 5,05 13,61
П р и м е р 27. 4'-[(2-изопропил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2- изопропил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-кар- боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80% от теоретического; т.пл. 206-208оС.
С24Н22N2O2 (370,46)
С Н N Вычислено, %: 77,81 5,99 7,56 Найдено, %: 77,55 5,97 7,43
П р и м е р 28. Трифторацетат 4'-[(7-бензилокси-2-н-бутил- 4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(7- бензилокси-2-н-бутил-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 85,5% от теоретического; т.пл. 217-219оС.
С33Н32N2O3 x CF3COOH (618,66)
С Н N Вычислено, %: 67,95 5,37 4,52 Найдено, %: 68,19 5,56 4,74
П р и м е р 29. Трифторацетат 4'-[(2-оксиметил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2оксиметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой и трифторуксусной кислоты.
Выход: 81,9% от теоретического; т.пл. 188-190оС.
С22Н18N2O3 х CF3COOH (472,42).
С Н N Вычислено, %: 61,02 4,05 5,93 Найдено, %: 61,23 4,08 5,91
П р и м е р 30. Трифторацетат 4'-[2-(3-оксипропил-бензимидазол-1-ил)-метил]би- фенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[2-(3- оксипропил-бензимидазол-1-ил)метил] бифенил-2-кар-боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 58,8% от теоретического; т.пл. 150-152оС.
С24H22N2O3 x CF3COOH (500,47)
С Н N Вычислено, %: 62,40 4,63 5,60 Найдено, %: 62,13 4,70 5,83
П р и м е р 31. 4'-{[2-метил-5- и -6-(N-/2-метокси-ацетил/-н- бутиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- метил-5- и -6-(N-/2-метокси-ацетил/-н-бутиламино)-бен-зимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 84,8% от теоретического; т.пл. 186-188оС.
С29H31N3O4 (485,58)
С Н N Вычислено, %: 71,73 6,43 8,65 Найдено, %: 72,67 6,68 8,74
П р и м е р 32. 4'-{[2-(1-метилпропил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(1- метилпропил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты и трифтоуксусной кислоты.
Выход: 80% от теоретического; т.пл. 147-148оС.
С25Н24N2O2 (384,48)
С Н N Вычислено, %: 78,10 6,29 7,29 Найдено, %: 77,91 6,23 7,37
П р и м е р 33. 4'-{[2-(2-метилбутил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(2- метилбутил)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-кар-боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 60% от теоретического; т.пл. 209-210оС.
С26H28N2O2 (398,51)
С Н N Вычислено, %: 78,36 6,58 7,03 Найдено, %: 78,27 6,51 6,99
П р и м е р 34. 4'-{[2-метил-5- и -6-(N-/2-метокси-этил/- н-бутиламино-н-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-метил-5- и -6-(N-/2-метокси-этил/-н-бутиламино)- бензимидазол-1-ил]метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 46,5% от теоретического; т.пл. 102-106оС.
С29H33N3O3 (471,598)
С Н N Вычислено, %: 73,86 7,05 8,91 Найдено, %: 73,60 7,13 8,85
П р и м е р 35. 4'-[(2-н-пентил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-пентил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоно- вой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 87% от теоретического; т.пл. 181-183оС.
С26Н26N2O2 (398,51).
С Н N Вычислено, %: 78,36 6,58 7,03 Найдено, %: 78,12 6,42 7,09
П р и м е р 36. 4'-{[бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 90,9% от теоретического; т.пл. 217-219оС.
С21Н10N2O2 (328,37)
С Н N Вычислено, %: 76,81 4,91 8,53 Найдено, %: 77,03 5,00 8,42
П р и м е р 37. 4'-[(2-н-бутил-4-метил-7-метокси- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-бутил-4-метил-7-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 86,6% от теоретического; т.пл. 216-218оС.
С27H28N2O3 (428,54)
С Н N Вычислено, %: 75,68 6,59 6,54 Найдено, %: 75,48 6,59 6,45
П р и м е р 38. 4'-[(2-н-пропил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-пропил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбо- новой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 85,2% от теоретического; т.пл. 237-238оС.
С24Н22N2O2 (370,45)
С Н N Вычислено, %: 77,81 5,99 7,56 Найдено, %: 78,08 5,74 7,37
П р и м е р 39. 4'-[(2-этил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- этил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 81,6% от теоретического; т.пл. 251-253оС.
С23Н20N2O2 (356,42)
С Н N Вычислено, %: 77,51 5,66 7,86 Найдено, %: 77,72 5,64 7,59
П р и м е р 40. Семитрифторацетат 4'-[(2-этилтиометил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- этилтиометил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-кар- боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 96,1% от теоретического; т.пл. 139-141оС.
С24Н22N2O2S x 1/2 CF3XOOH (459,52)
С Н N S Вычислено, %: 65,35 4,94 6,10 6,98 Найдено, %: 65,24 5,00 6,18 6,98
П р и м е р 41. Семитрифторацетат 4'-[(2-метилтиометил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-метилтиометил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 98,6% от теоретического; т.пл. 147-149оС.
С23H20N2O2S x 1/2 CF3COOH (445,495)
С Н N S Вычислено, %: 64,71 4,64 6,29 7,20 Найдено, %: 64,70 5,04 6,51 6,91
П р и м е р 42. 4'-[(2-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 84,0% от теоретического; т.пл. 169-171оС.
С21H15ClN2O2 (362,815)
С Н N Cl Вычислено, %: 69,52 4,17 7,72 9,77 Найдено, %: 69,39 4,13 7,66 9,72
П р и м е р 43. 4'-[(2-н-бутилтио-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-бутилтио-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 88,0% от теоретического; т.пл. 160-162оС.
С25Н24N2O2S (416,54).
С Н N S Вычислено, %: 72,09 5,81 6,73 7,70 Найдено, %: 71,93 5,75 6,74 7,71
П р и м е р 44. Гидрат 4'-[(2-н-бутил-5-ацетамино-бензимидазол- 1-ил)-метил]-бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-5-ацетамино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил -2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 71,3% от теоретического; т.пл. 187-189оС.
С27Н27N3O3 x H2O (459,54)
С Н N Вычислено, %: 70,56 6,36 9,14 Найдено, %: 70,40 6,22 9,08
П р и м е р 45. 4'-{[2-(4-метоксифенил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- (4-метоксифенил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 87,5% от теоретического; т.пл. 283-286оС.
С28H22N2O3 (434,50)
С Н N Вычислено, %: 77,40 5,10 6,45 Найдено, %: 77,45 5,10 6,44
П р и м е р 46. 4'-[(2-н-пропилтио-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-пропилтио-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-кар- боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 90,5% от теоретического; т.пл. 219-220oС.
С24H22N2O2S (402,51)
С Н N S Вычислено, %: 71,62 5,61 6,96 7,97 Найдено, %: 71,47 5,51 6,75 8,09
П р и м е р 47. Семитрифторацетат 4'-[(2-н-бутиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-бутиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-кар- боновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80,0% от теоретического; т.пл. 247-249оС.
С25H25N3O2 x 1/2 CF3COOH (456,50)
С Н N Вычислено, %: 68,41 5,63 9,20 Найдено, %: 68,56 5,84 9,07
П р и м е р 48. 4'-{[2-(4-метокси-фенил)-5- и -6-хлор-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из 2-третбутилового эфира 4'-{[2- (4-метокси-фенил)-5- и - 6-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил}бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 76,3% от теоретического; т.пл. 234-236оС.
С28H21ClN2O3 (488,95)
С Н N Cl Вычислено, %: 71,71 4,51 5,97 7,56 Найдено, %: 71,57 4,39 5,85 7,79
П р и м е р 49. 4'-[(2-н-бутил-5-метокси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-бутил-5-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбо- новой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 66,2% от теоретического; т.пл. 203-205оС.
С26Н26N2O3 (414,51).
С Н N Вычислено, %: 75,34 6,32 6,76 Найдено, %: 75,19 6,31 6,61
П р и м е р 50. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-ацетамино-бензимидазол-1- ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-5- и -6-ацетамино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 83,7% от теоретического; т.пл. 117-119oС.
С27H27N3O3 (441,54)
С Н N Вычислено, %: 73,45 6,16 9,52 Найдено, %: 73,25 6,23 9,47
П р и м е р 51. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-бутаноиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5- и -6-бутаноиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80,0% от теоретического; т.пл. 123-127оС.
C29H31N3O3 (469,59).
С Н N Вычислено, %: 74,18 6,65 8,95 Найдено, %: 73,96 6,19 8,99
П р и м е р 52. 4'{[6-(N-бензил-метиламино)-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- {[6-(N-бензил-метиламино)-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 82,0% от теоретического; т.пл. 237-238оС.
C33H33N3O2 (503,64)
С H N Вычислено, %: 78,70 6,60 8,34 Найдено, %: 78,68 6,71 8,44
П р и м е р 53. 4'-[(2-н-бутил-5-хлор-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-3-карбоно- вой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 70,6% от теоретического; т.пл. 191-193оС.
С25H23ClN2O2 (418,92)
С H N Cl Вычислено, %: 71,68 5,53 6,69 8,46 Найдено, %: 71,48 5,40 6,53 8,43
П р и м е р 54. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил]-бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- [(2 -н-бутил-5- и -6-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 84,1% от теоретического; т.пл. 128-133оС.
С26H26N2O3 (414,51)
С Н N Вычислено, %: 75,34 6,32 6,76 Найдено, %: 75,32 6,14 6,75
П р и м е р 55. Трифторацетат 4'-[(2-н-бутил-7-н-буктокси-4- метил-бензимидазол-1-ил(-метил]бифенил-2-карбоновой кисло- ты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-7-н-бутокси-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты в метиленхлориде.
Выход: 63,3% от теоретического; т.пл. 172-173оС.
С30H34N2O3 x CF3COOH (584,65)
C H N Вычислено %: 65,74 6,03 4,73 Найдено, %: 66,52 6,15 4,95
П р и м е р 56. Семигидрат 2-н-бутил-1-[(2-карбокси-бифенил- 4'-ил)метил] -6,7-дигидро-7,7-диметил-5-этил-5Н-пирроло[2,3-f] бензимидазол-6-она.
5 г (10,3 ммоль) 6-амино-5[(2-третбутоксикарбонил-бифенил- 4'-ил)-метил] амино-3,4-диметил-1-этил-индол-2-она и 5 мл валериановой кислоты в течение 4 ч кипятят с обратным холодильником. После охлаждения смешивают с 50 мл насыщенного водного раствора карбоната натрия. Трижды встряхивают 30 мл метиленхлорида каждый раз. Метиленхлоридную фазу сушат сульфатом натрия и в вакууме сгущают. Сырой продукт очищают на колонне с силикагелем (элюент: этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Выход: 1,55 г (30,3% от теоретического); т.пл. 185-187оС.
С31Н33N3O3 x 1/2 H2O (504,64)
С H N Вычислено. %: 73,81 6,79 8,33 Найдено. %: 73,91 6,86 8,36
П р и м е р 57. Гидрат 4'-[(2-н-бутил-7-окси -4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н- тетразол-5-ил)-бифенила.
0,9 г (1,7 г ммоль) 4'-[(2-н-бутил-7-бензилокси-4-метил- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенила, растворенного в 100 мл метанола, гидрируют при комнатной температуре и давлении водорода 5 бар в присутствии 0,9 г 20%-й гидроокиси палладия на угле. Затем отсасывают катализатор и фильтрат в вакууме сгущают досуха. Сырой продукт перекристаллизовывают из смеси ацетона и простого эфира и сушат в вакууме при 50оС.
Выход: 0,72 г (97,3% от теоретического); т.пл. 231-233оС.
С26Н26N6O x H2O (456,56)
С H N Вычислено, %: 68,40 6,18 18,40 Найдено, %: 68,64 6,40 18,55
Аналогично получают следующие соединения.
4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимида- зол-1-ил)-метил]-2- трифторацетамино-бифенил; т.пл. 243-245оС.
4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимида- зол-1-ил)-метил]- 2-фторметансульфонамино-бифенил; т.пл. 160-162оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-7-окси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-окси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-кар- боновой кислоты; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-окси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 91-93оС.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-окси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2 -карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,60 (силикагель. метилэтилкетон/ксилол = 1:2).
4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] - 2-фталамино-бифенил; т.пл. 224-226оС.
П р и м е р 58. 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]- 2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
2 г (3 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1- трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенила растворяют в смеси 10 мг метиленхлорида и 10 мл метанола, добавляют 10 мл эфирной соляной кислоты и в течение 3 ч перемешивают при комнатной температуре. Сгущают досуха в ротационном испарителе. Остаток повторно растворяют в метанола, подщелачивают аммиаком и снова сгущают в ротационном испарителе. Сырой продукт очищают на колонне с силикагалем (крупность зерен 0,063-0,2 мм, элюент; метиленхлорид/этанол/аммиак = 19:1:0,1). Кристаллизуют из простого эфира и сушат при 50оС в вакууме.
Выход: 1,02 г (81,6% от теоретического); т.пл. 241-243оС.
С25H24N6 (408,52).
С H N Вычислено, %: 73,50 5,92 20,57 Найдено, %: 73,34 9,92 20,47
П р и м е р 59. Семигидрат 4'-[(2-н-бутил-7-бензилокси-4-метил- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенила.
Смесь 3,8 г (7,1 ммоль) хлорида аммония, 4,5 г (69 ммоль) азида натрия, 20 мл диметилформамида и 2,2 г (4,53 ммоль) 4'-[(2-н- бутил-7-бензилокси-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] -2-циано- бифенила в течение 36 ч при размешивании нагревают до внутренней температуры 120оС. Отфильтровывают от образовавшегося хлорида натрия и фильтрат сгущают в вакууме с помощью ротационного испарителя. К маслянистому остатку прибавляют 50 мл воды и, охлаждая, добавлением концентрированной соляной кислоты рН среды доводят до 2. Маслянистый сырой продукт фильтруют, поглощают в 50 мл метиленхлорида и сушат над сульфатом натрия. Затем очищают на колонне с силикагелем (крупность зерен: 0,063-0,2 мм, элюент: метиленхлорид/этанол = 19:1). Единые фракции сгущают досуха в вакууме и остаток сушат при 50оС.
Выход: 1,6 г (68% от теоретического); т.пл; 112-116оС.
С33H32N6O x 1/2 H2O (537,66).
С H N Вычислено, %: 73,73 6,18 15,63 Найдено. %: 73,55 6,33 15,91
П р и м е р 60. 4'-[(7-ацетокси-2-н-бутил-4-метил-бензимидазол- 1-ил)-метил]-бифенил-карбоновая кислота.
0,55 г (1 ммоль) трифторацетата 4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимидазол-1-ил)- метил] -бифенил- 2-карбоновой кислоты растворяют в 20 мл пиридина и, размешивая, при 5оС каплями прибавляют 0,5 мл (7 ммоль) ацетилхлорида. Перемешивают в течение 60 мин при 5оС и затем в течение 2 ч при комнатной температуре. С помощью ротационного испарителя пиридин отгоняют в вакууме. Остаток растирают с водой и отсасывают. После промывки водой сушат в вакууме при 50оС.
Выход: 0,43 г (94% от теоретического); т.пл. 242-244оС.
С29H28N2O4 (456,55).
С Н N Вычислено, %: 73,66 6,18 6,14 Найдено, %: 73,50 6,20 6,36
П р и м е р 61. Трифторацетат 4'-[(7-н-бутокси-2-н-бутил-4- метил-бензимидазол-1-ил)-метил]-бифенил-2-карбоновой кислоты.
0,8 г (1,5 ммоль) третбутилового эфира 4'-[(7-н-бутокси-2-н- бутил-4-метилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 15 мл метиленхлорида, добавляют 5 мл трифторуксусной кислоты и в течение 2 ч при комнатной температуре перемешивают. С помощью ротационного испарителя сгущают в вакууме досуха и перекристаллизовывают остаток из ацетона. Продукт кристаллизации сушат в вакууме при 50оС.
Выход: 0,45 г (51,3% от теоретического); т.пл. 172-174оС.
С30H34N2O3 x CF3COOH (584,65)
С H N Вычислено, %: 65,74 6,03 4,73 Найдено, %: 65,52 6,15 4,95
Аналогично получают следующие соединения.
Бистрифторацетат 4'-{[2-н-бутил-7-(2-/1-имидазолил/-этокси)- 4-метил-бензимидазол-1-ил]-метил]бифенил-2-карбоновая кислота, т.пл, 229-231оС.
4'-{[2-н-бутил-7-(2-окси-этокси)-4-метил- бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновая кислота; т.пл. 216оС.
П р и м е р 62. 4'-[(2-н-бутил-4-окси-7-метил-бензимидазол-1- ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 57 из 4'-[(4-бензилокси-2-н-бутил-7-метил-бензими- дазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и водорода в среде метанола/диметилформамида в присутствии 20%-й гидроокиси палладия на угле.
Выход: 64,4% от теоретического; т.пл. 291-294оС.
C26H26N2O3 (414,51).
С H N Вычислено, %: 75,34 6,32 6,76 Найдено, %: 75,22 6,40 6,64
П р и м е р 63. 4'-[(2-этилсульфинилметил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
2,01 (5 ммоль) 4'-[(2-этилтиометил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты и прибавляют 0,51 мл 30%-й перекиси водорода. Раствор оставляют стоять на 24 ч при комнатной температуре и затем сгущают досуха. Остаток очищают на колонне с силикагелем (крупность зерен 40-63 мк, элюент: метиленхлорид/этанол/ледяная уксусная кислота = 50/10,15). Единые фракции соединяют, растворители отгоняют, остаток растворяют в метиленхлориде и трижды промывают водой. Органическую фазу сушат сульфатом магния и сгущают досуха. Кристаллический остаток растирают с простым диэтиловым эфиром, отсасывают и сушат кристаллы в вакууме при 75оС.
Выход: 1,90 г (90,9% от теоретического); т.пл. 161-163оС.
С24H22N2O3S (418,51).
С H N S Вычислено, %: 68,88 5,30 6,69 7,66 Найдено, %: 68,65 5,40 6,72 7,64
П р и м е р 64. 4'-[(2-н-пропилсульфинилметил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 63 из 4'-[(2-н-пропилтиометил- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и перекиси водорода в ледяной уксусной кислоте.
Выход: 78,7% от теоретического; т.пл. 128-130оС.
С25H24N2O3S (432,54).
С H N S Вычислено, %: 69,42 5,59 6,48 7,41 Найдено, %: 69,57 5,46 6,04 7,28
П р и м е р 65. 3-N-окись 4'-[(2-окси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 63 из 4'-[(2-метилмеркапто- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и перекиси водорода в ледяной уксусной кислоте.
Выход: 35,9% от теоретического; т.пл. 272-274оС.
С21H16N2O4 (360,37)
С Н N Вычислено, %: 69,99 4,47 7,77 Найдено, %: 70,00 4,85 7,51
П р и м е р 66. 4'-[(2-метилсульфинилметил-бензимидазол-1-ил)- метил] -бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 63 из 4'-[(2-метилтиометил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и перекиси водорода в ледяной уксусной кислоте.
Выход: 79,2% от теоретического; т.пл. 232-234оС.
С23H20N2O3S (404,48)
С H N S Вычислено, %: 68,30 4,98 6,93 7,93 Найдено, %: 68,17 4,86 7,04 7,89
П р и м е р 67. 4'-[(2-этилсульфонилметил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
2,01 г (5 ммоль) 4'-[(2-этилтиометил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 25 мл муравьиной кислоты и прибавляют 1,02 мл (10 ммоль) 30%-й перекиси водорода. Раствор оставляют стоять на 24 ч при комнатной температуре и затем сгущают досуха. Остаток очищают на колонне с силикагелем [крупность зерен 40-63 мк, элюент: метиленхлорид/этанол/ледяная уксусная кислота = (100/1/0,15)-(50/1/0,15)]. Единые фракции соединяют и сгущают досуха. Остаток растворяют в метиленхлориде, трижды промывают водой, органическую фазу сгущают сульфатом магния и сгущают досуха. Кристаллический остаток растирают с простым диэтиловым эфиром, отсасывают и сушат в вакууме при 75oС.
Выход: 1,80 г (82,9% от теоретического); т.пл. 158-160оС.
С24H22N2O4S (434,51)
С H N S Вычислено, %: 66,34 5,10 6,45 7,38 Найдено, %: 66,32 5,05 6,54 7,27
П р и м е р 68. 4'-[(2-н-пропилсульфонилметил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота
Получают аналогично примеру 67 из 4'-[(2-н-пропилтио-метил- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и перекиси водорода в муравьиной кислоте.
Выход: 78,1% от теоретического; т.пл. 135-137оС.
C25H24N2O3S (448,54)
С H N S Вычислено, %: 66,95 5,39 6,25 7,15 Найдено, %: 66,83 5,45 6,08 7,06
П р и м е р 69. 4'-[(2-метилсульфонилметил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 67 из 4'-[(2-метилтиометил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты и перекиси водорода.
Выход: 80,0% от теоретического; т.пл. 290-292оС.
С23H20N2O3S (420,48)
С H N S Вычислено, %: 65,70 4,79 6,66 7,62 Найдено, %: 65,67 4,64 6,88 7,72
П р и м е р 70. Сложный этиловый эфир 4'-[(2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
1,2 г (7 ммоль) 2-н-бутил-бензимидазола растворяют в 25 мл диметилсульфоксида, прибавляют 0,8 г (7 ммоль) третбутилата калия и перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре. Затем добавляют 2,25 г (7 ммоль) 2-карбоэтокси-бифенил-4'-ил- метилбромида и до количественной конверсии (приблизительно через 60 мин) перемешивают при комнатной температуре. После вливания в 100 мл ледяной воды дважды экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия и упаривают. Полученный сырой продукт очищают на колонне с силикагелем (крупность зерен 0,06-0,2 мм, элюент: метиленхлорид/этанол = 24:1).
Выход: 2,3 г (79,3% от теоретического); масло, значение Rf: 0,6 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
С27H28N2O2 (412,53).
С H N Вычислено, %: 78,61 6,84 6,79 Найдено, %: 78,43 6,76 7,01
Аналогично получают сложный этиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-7-н- бутилсульфонамино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = =10:1).
П р и м е р 71, 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 62,3% от теоретического; т.пл. 214-215оС.
C25H24N2O2 (384,48)
С H N Вычислено, %: 78,10 6,29 7,29 Найдено, %: 77,93 6,31 7,39
П р и м е р 72. 4'-[(6-бензиламино-2-н-бутилбензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
1,30 г (2,5 ммоль) сложного этилового эфира 4'-[(6- бензиламино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты растворяют в 20 мл этанола, прибавляют 20 мл 2 н. натриевого щелока и в течение 2 ч кипятят с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры раствор разбавляют водой до 500 мл и подкисляют добавлением ледяной уксусной кислоты до рН 5. Выделившийся при этом осадок отсасывают, суспендируют в ацетоне, еще раз отсасывают и в вакууме высушивают при 90оС.
Выход: 1,10 г (89,4% от теоретического); т.пл. 250-251оС.
С32H41N3O2 (489,62).
С H N Вычислено., %: 78,50 6,38 8,58 Найдено, %: 78,30 6,49 8,71
Аналогично получают 4'-[(2-н-бутил-7-циклогексиламинокарбонил-амино-бензи-мидазол-1-ил)-метил]би фенивую кислоту; т.пл. 278-279oС (разложение).
П р и м е р 73. Гидрат 4'-[(2-н-бутил-4-метил-7-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 72 из метилового эфира 4'-[(2-н- бутил-4-метил-7-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и 2н, натрового щелока в этаноле.
Выход: 55,1% от теоретического; т.пл. 313-315оС.
С26H26N2)O3 x H2O (432,52)
С H N Вычислено, %: 72,20 6,53 6,43 Найдено, %: 72,43 6,30 6,34.
П р и м е р 74. Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-4-метил-7- окси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 57 из третбутилового эфира 4'- [(2-н-бутил-4-метил-7-бензилокси-бензимидазол-1-ил-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и водорода в присутствии гидроокиси палладия на угле в метаноле.
Выход: 80,0% от теоретического; т.пл. 214-216оС.
C30H34N2O3 (470,62)
С H N Вычислено, %: 76,57 7,28 5,95 Найдено, %: 76,83 7,12 6,00
П р и м е р 75. Гидрат 4'-[(2-н-бутил-7-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 56 из 3-амино-2-[(2-третбутоксикарбонилбифенил- 4'-ил)-метил]аминотолуола и валериановой кислоты.
Выход: 28,6% от теоретического; т.пл. 231-233оС.
С26H26N2O2 x H2O (416,52)
C H N Вычислено, %: 74,98 6,78 6,73 Найдено, %: 74,89 6,52 6,85
П р и м е р 76. Дитрифторацетат 4'-[(6-амино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 72,5% от теоретического; т.пл. 72-74оС.
С25H25N3O2 x CF3COOH (627,54)
С H N Вычислено, %: 55,51 4,34 6,70 Найдено, %: 55,70 4,61 6,55
П р и м е р 77. Дитрифторацетат 4'-[(5-амино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(5- амино-2-н-бутилбензи-мидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 45,9% от теоретического; т.пл. 64-66оС.
С25H25N3O2 х 2 CF3СOOH (627,54)
С Н N Вычислено, %: 55,51 4,34 6,70 Найдено, %: 55,66 4,42 6,54
П р и м е р 78. Семитрифторацетат 4'-{[2-н-бутил-5-(н- бутиламинокарбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-5-(н-бутиламинокарбониламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 84,2% от теоретического; т.пл. 165-167оС.
С30H34N4O3 x 1/2 CF3COOH (555,64)
С H N Вычислено, %: 67,01 6,26 10,08 Найдено, %: 66,88 6,51 9,89
П р и м е р 79. 4'-[(2-н-бутил-6-фениламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-фениламинокарбониламино-бензимидазол-1-ил) -метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 92,6% от теоретического; т.пл. 281-283оС.
С32H30N4O3 (518,61)
С H N Вычислено, %: 74,11 5,83 10,80 Найдено, %: 73,93 5,83 10,58
П р и м е р 80. Трифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбониламино-бензимида- зол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 86,5% от теоретического; т.пл. 199-200оС.
С32H36N4O3 x CF3COOH (638,68)
С H N Вычислено, %: 63,94 5,84 8,77 Найдено, %: 64,12 6,15 9,01
П р и м е р 81. 4'-[(2-н-бутил-5-бутаноиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-5-бутаноиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 93% от теоретического; т.пл. 163-165оС.
С29H31N3O3 (469,59)
С H N Вычислено, %: 74,18 6,65 8,95 Найдено, %: 74,13 6,67 8,74
П р и м е р 82. 4'-{[2-(4-оксифенил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(4- оксифенил)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-кар-боновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 87,3% от теоретического; т.пл. 251-253оС.
С27H20N2O3 (420,47)
С H N Вычислено, %: 77,13 4,79 6,66 Найдено, %: 76,98 4,83 6,62
П р и м е р 83. 4'-{[2-(4-н-бутоксифенил)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(4- н-бутоксифенил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 85,2% от теоретического; т.пл. 246-248оС.
С31H28N2O3 (476,58).
С H N Вычислено, %: 78,13 5,92 5,88 Найдено, %: 78,33 5,76 5,67
П р и м е р 84 4'-[(2-е-бутил-6-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-хлор-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 63,6% от теоретического; т.пл. 220-222оС.
С25H23ClN2O2 (418,92)
С H N Cl Вычислено, %: 71,68 5,53 6,69 8,46 Найдено, %: 71,81 5,64 6,69 8,39
П р и м е р 85. 4'-[(2-н-бутил-6-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 70,6% от теоретического; т.пл. 219-221оС.
C26H26N2O2 (398,51)
С H N Вычислено, %: 78,36 6,58 7,03 Найдено, %: 78,49 6,53 6,98
П р и м е р 86. 4'-[(2-н-бутил-5-метансульфонамино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-метансульфонамино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифтоуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 75,7% от теоретического; т.пл. 242-244оС.
С26H27N3O4S (477,59).
С H N S Вычислено. %: 65,39 5,70 8,80 6,71 Найдено, %: 65,52 5,65 8,55 6,51
П р и м е р 87. 4'-[(7-н-бутаноилокси-2-н-бутил-4-метил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 60 из 4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и хлорангидрида масляной кислоты в пиридине.
Выход: 29,1% от теоретического; т.пл. 240-242оС. С30H32N2O4 (484,60)
С H N Вычислено, %: 74,63 6,66 5,78 Найдено, %: 74,20 6,76 5,87
П р и м е р 88. 4'-[(2-н-бутил-6-этоксикарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-6-этоксикарбониламино-бензимидазол-1-ил)-ме- тил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 88,2% от теоретического; т.пл. 240-242оС.
С26H29N3O3 (471,55)
С H N Вычислено, %: 71,32 6,20 8,91 Найдено, %: 71,06 6,36 9,04
П р и м е р 89.
4'-[(2-н-бутил-6-изопропилсульфонами- но-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-6-изопропилсульфонамино-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 91,5% от теоретического; т.пл. 155-157оС.
С28H41N3O4S (505,63)
С H N S Вычислено, %: 66,51 6,18 8,31 6,34 Найдено, %: 66,26 6,33 8,34 6,43
П р и м е р 90. 4'-[(2-н-бутил-4-нитробензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-4-нитробензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 84,6% от теоретического; т.пл. 238-240оС.
С25H23N3O4 (429,48)
С H N Вычислено, %: 69,92 5,40 9,78 Найдено, %: 69,85 5,43 9,67
П р и м е р 91. 4'-[(2-н-бутил-4-бутаноиламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил - 2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-4-бутаноиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 96,1% от теоретического; т.пл. 270-271оС.
С29N31N3O3 (469,58)
С H N Вычислено, %: 74,18 6,65 8,95 Найдено, %: 74,02 6,74 8,99
П р и м е р 92. 4'-[(2-н-бутил-4-этиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-4-этиламинокарбониламино-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 87,5% от теоретического; т.пл. 344-346оС (разложение).
С28H30N4O3 (470,57)
С H N Вычислено, %: 71,47 6,48 11,91 Найдено, %: 71,51 6,29 11,48
П р и м е р 93. 4'-{[2-(3-пиридил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(3- пиридил)-бензимидазол-1ил]-метил}бифенил-2-кар-боновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 73,3% от теоретического; т.пл. 249-251оС.
С26H19N3O2 (405,46)
С H N Вычислено, %: 77,02 4,72 10,36 Найдено, %: 76,85 4,72 10,15
П р и м е р 94. 4'-[(2-н-бутил-5-метил-бензимидазол-1-ил) метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-5-метил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 58,8% от теоретического; т.пл. 188-190oС (разложение).
С26H26N2O2 (398,51).
С H N Вычислено, %: 78,36 6,58 7,03 Найдено, %: 78,21 6,62 6,98
П р и м е р 95. Трифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6-диметиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-диметиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 65,4% от теоретического.
C27H29N3O2 x CF3COOH (541,58)
С H N Вычислено, %: 64,31 5,58 7,76 Найдено, %: 64,53 5,66 7,89
П р и м е р 96. 4'-{[2-н-бутил-5-(третбутоксикарбониламино- ацетамино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 72 из этилового эфира 4'-{[2-н- бутил-5-(третбутоксикарбониламино-ацетамино)-бензимидазол-1-ил] метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и 2 н.натрового щелока.
Выход: 16,7% от теоретического; т.пл. 149-151оС.
С32H36N4O5 (556,66)
С H N Вычислено, %: 69,05 6,52 10,06 Найдено, %: 69,12 6,32 9,87
П р и м е р 97. 4'-[(2-н-бутил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 17,5% от теоретического; т.пл. 222-225оС.
С27H28N2O2 (412,50)
С H N Вычислено, %: 78,62 6,84 6,79 Найдено, %: 78,36 6,90 6,83
П р и м е р 98. 4'-{[2-(2,2-диметилпропил)-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил]-ме- тил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- (2,2-диметилпропил)-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил] -ме- тил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 45% от теоретического; т.пл. начиная с 115оС (аморфн.).
С28H30N2O2 (426,60)
С H N Вычислено, %: 78,83 7,09 6,57 Найдено, %: 78,64 7,11 6,89
П р и м е р 99. 4'-[(2-бензил-5,6-диметил-бензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- бензил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 68% от теоретического; т.пл. 252-255оС.
С30H26N2O2 (446,60)
С H N Вычислено, %: 80,69 5,87 6,27 Найдено, %: 80,94 5,76 5,97
П р и м е р 100. 4'-{[2-(2-метилбутил)-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- метилбутил)-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил] -метил}би- фенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 57% от теоретического; т.пл. 211-215оС.
С28H30N2O2 (426,60)
С H N Вычислено, %: 78,84 7,09 6,57 Найдено, %: 78,67 7,24 6,43
П р и м е р 101. 4'-[(2-циклогексилметил)-5,6-диметил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- циклогексилметил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 31% от теоретического; т.пл. 199-201оС.
С30H32N2O2 (452,60)
С H N Вычислено, %: 79,61 7,13 6,19 Найдено, %: 79,45 7,17 6,06
П р и м е р 102.
4'-[(2-циклоексилметил-5,6-дихлор-бен- зимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- циклогексилметил-5,6-дихлор-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 39% от теоретического; т.пл. 219-222оС.
С28H26Cl2N2O2 (493,40)
С H N Cl Вычислено, %: 68,16 5,31 5,68 14,37 Найдено, %: 67,97 5,29 5,52 14,12
П р и м е р 103. 4'-{[2-(2-метилбутил)-нафто/2,3-d/имидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(2- метилбутил)-нафто/2,3-d/имидазол-1-ил] -метил} бифе-нил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 64% от теоретического; т.пл. 206-208оС.
С30H28N2O2 (448,60)
С H N Вычислено, %: 80,33 6,29 6,25 Найдено, %: 80,20 6,36 6,24
П р и м е р 104. 4'-[(2-н-пропил-нафто/2,3-d/-имидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- пропил-нафто/2,3-d/имиазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 85% от теоретического; т.пл. 269-272оС.
С28H24N2O2 (420,50)
C H N Вычислено, %: 79,98 5,75 6,66 Найдено, %: 79,87 5,68 6,48
П р и м е р 105. 4'-[(2-н-бутил-5,6-дихлор-бензимидазол-1-ил) метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-5,6-дихлор-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 50% от теоретического; т.пл. 237-239oС.
С25H22Cl2N2O2 (453,40)
С H N Cl Вычислено, %: 66,23 4,89 6,18 15,64 Найдено, %: 66,10 4,82 6,05 15,42
П р и м е р 106. 4'-[(2-циклогексилметил-5,6-диметокси- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- циклогексилметил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-ме-тил] бифенил-2-карбоновой кислоты и три-фторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 45% от теоретического; т.пл. 245-247оС.
С30H32N2O4 (484,60)
С H N Вычислено, %: 74,36 6,66 5,78 Найдено, %: 74,11 6,58 6,02
П р и м е р 107. 4'-[(2-н-бутил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифен- ил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 52% от теоретического; т.пл. 257-259оС.
С27H28N2O4 (444,50)
С H N Вычислено, %: 72,95 6,35 6,30 Найдено, %: 72,77 6,26 6,49
П р и м е р 108. 4'-[(2-циклопентилметил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- циклопентилметил-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 47% от теоретического; т.пл. 233-234оС,
С29H30N2O4 (470,60)
С H N Вычислено, %: 74,02 6,43 5,95 Найдено, %: 73,96 6,56 6,18
П р и м е р 109. 4'-{[2-(3-метилбутил)-5,6-диметокси- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- (3-метилбутил)-5,6-диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 39% от теоретического; т.пл. 237-239оС; т.пл. 237-239оС
С28H30N2O4 (458,60)
С H N Вычислено, %: 73,34 6,59 6,11 Найдено, %: 73,50 6,48 6,02
П р и м е р 110. 4'-[(2-циклогексил-5,6-диметил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- циклогексил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 27% от теоретического; т.пл. 240-242оС.
С29H30N2O2 (438,60)
С H N Вычислено, %: 79,42 6,89 6,39 Найдено, %: 79,30 7,02 6,39
П р и м е р 111. 4'-{[2-(1-бутин-4-ил)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-(1-бутин-4-ил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 55% от теоретического; т.пл. 218-221оС.
С25H20N2O2 (380,50)
С H N Вычислено, %: 78,93 5,30 7,36 Найдено, %: 78,97 5,24 7,31
П р и м е р 112. 4'-[(2-циклопентил-5,6-диметил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- циклопентил-5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-метил] би- фенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 75% от теоретического; т.пл. 262-265оС;
С28H28N2О2 (424,50)
С H N Вычислено, %: 79,22 6,65 6,60 Найдено, %: 78,99 6,54 6,67
П р и м е р 113. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-фтор-бензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-фтор-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 80% от теоретического; т.пл. 167-169оC.
С25Н23FN2O2 (402,50)
C H N Вычислено, %: 74,61 5,76 6,96 Найдено, %: 74,57 5,77 7,05
П р и м е р 114. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-бензоил-бензимидазол- 1-ил(-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-бензоил- и 6-бензоил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифе- нил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 58,5% от теоретического; т.пл. 180-182oС.
С32H28N2O3 (488,60)
С H N Вычислено, %: 78,67 5,78 5,73 Найдено, %: 78,75 5,74 5,63
П р и м е р 115. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-трифторметил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-нбутил-5- и -6-трифторметил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 85% от теоретического; т.пл. 172-174оС.
С26H23F3N2O3 (452,50)
С H N Вычислено, %: 69,01 5,12 6,19 Найдено, %: 69,10 5,24 6,11
П р и м е р 116. 4'-[(2-н-бутил-4-циано-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-4-циано-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 72% от теоретического; т.пл, 190-192оС.
С26H23N3O2 (409,49)
С H N Вычислено, %: 76,26 5,66 10,62 Найдено, %: 76,01 5,72 10,51
П р и м е р 117. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-н-бутиламинокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5- и -6-н-бутиламинокарбонил-бензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 69% от теоретического; т.пл. начиная с 88оС (разложение).
C30H33N3O3 x 1/2 CF3COOH (483,60)
С H N Вычислено, %: 68,88 6,25 7,77 Найдено, %: 68,65 6,32 7,71
П р и м е р 118. 4'-[(2-н-бутил-6-карбокси-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-карбокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 91% от теоретического; т.пл.315-320оС (разложение).
С26H24N2O4 (428,50)
С H N Вычислено, %: 72,88 5,65 6,54 Найдено, %: 72,74 5,66 6,55
П р и м е р 119. 4'-[(2-н-бутил-5-карбокси-бензимидазол-1- ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-карбокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 63% от теоретического; т.пл. 247-248оС.
C26H24N2O4 (428,50)
С H N Вычислено, %: 72,88 5,65 6,54 Найдено, %: 72,76 5,52 6,52
П р и м е р 120. 4'-[(2-н-бутил-6-аминокарбонил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-аминокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 45% от теоретического; т.пл. 243-244оС.
С26H25N3O3 x 1/2 H2O (436,51).
С H N Вычислено, %: 71,54 6,00 9,63 Найдено, %: 71,34 6,16 9,45
П р и м е р 121. 4'-[(2-н-бутил-5-аминокарбонил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-аминокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил]би- фенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 55% от теоретического; т.пл. 227-228оС.
С26H25N3O3 x 1/2 H2O (436,51).
С H N Вычислено, %: 71,54 6,00 9,63 Найдено, %: 71,42 5,94 9,46
П р и м е р 122. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-циано-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5- и - 6-циано-бензимидазол-1-ил)-метил]бифе- нил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 70% от теоретического; т.пл. 214-215оС.
С26H23N3O2 (409,50).
С H N Вычислено, %: 76,26 5,66 10,26 Найдено, %: 76,06 5,44 10,11
П р и м е р 123. 4'-{[2-н-бутил-5-(1Н-тетразол-5-ил)- бензимидазол-1-ил[-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'- {[2-н-бутил-5-(1Н-тетразол-5-ил)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 66% от теоретического; т.пл. 249-250оС.
С26H24N6O2 (452,50)
С H N Вычислено, %: 69,01 5,35 18,57 Найдено, %: 68,92 5,48 18,78
П р и м е р 124. 4'-{[2-н-бутил-5- и -6-(1Н-тетразол-5-ил)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-5- и -6-(1Н-тетразол-5-ил)-бензимидазол-1-ил]- метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 55% от теоретического; т.пл. начиная с 220оС (разложение).
С26H24N6O2 (452,50)
С H N Вычислено, %: 69,01 5,35 18,57 Найдено, %: 68,92 5,41 18,35
П р и м е р 125. Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5- диметиламиносульфонил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-диметиламиносульфонил-3-N-оксидо-бензи-мидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты путем каталитического гидрирования в присутствии никеля Ренея и последующего взаимодействия с трифторуксусной кислотой в метиленхлориде.
Выход: 92% от теоретического; т.пл. 240-242оС.
С27H29N3O4S (491,60)
С H N S Вычислено, %: 65,97 5,95 8,55 6,52 Найдено, %: 65,41 6,09 8,46 6,60
П р и м е р 126. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-метоксикарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
0,71 г (1 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-метоксикарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил] -2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил) бифенила вместе с 25 мл 5% -го метанольного аммиака в течение 16 ч в автоклаве нагревают до 125-130oС. После охлаждения растворитель отгоняю т, остаток поглощают в разбавленной уксусной кислоте и трижды экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Соединенные уксусноэфирные фазы промывают раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия, сгущают и остаток очищают на колонне с силикагелем с помощью метиленхлорида/этанола = 25:1 в качестве элюента.
Выход: 0,34 г (73% от теоретического); т.пл. 136-138оС.
С27H26N6O2 (466,56).
С H N Вычислено, %: 69,50 5,57 17,98 Найдено, %: 69,42 5,33 17,44
П р и м е р 127. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-бутиламинокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
216 мг (1,05 ммоль) дициклогексилкарбодиимида и 141 мг (1,05 ммоль) гидрата 1-окси-бензотриазола растворяют в 30 мл ацетонитрила и прибавляют 452 мг (1,00 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-карбокси-бензимидазол-1-ил)-метил] -2-(1Н-тетразол-5-ил)- бифенила, перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, прибавляют 146 мг (2,00 ммоль) н-бутиламина и перемешивают реакционную смесь в течение 4 ч при комнатной температуре. Выделившуюся дициклогексилмочевину отфильтровывают и фильтрат сгущают. Полученный остаток поглощают в метиленхлориде и последовательно промывают 5% -ым раствором бикарбоната натрия и 5%-ым раствором поваренной соли. После повторного сгущения и хроматографии на колонне с силикагелем (элюент: смесь метиленхлорида и этанола в соотношении 25:1) получают целевой продукт.
Выход: 95 мг (19% от теоретического); т.пл. 245-247оС.
С30H33N7O (507,63),
С H N Вычислено, %: 71,00 6,50 19,30 Найдено, %: 70,77 6,66 19,36
П р и м е р 128. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-аминокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 127 из 4'-[2-н-бутил-5- и -6- карбокси-бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)%би- фенила.
Выход: 17% от теоретического; т.пл. 225-227оС.
С26H25N7O (451,62)
С H N Вычислено, %: 69,98 5,54 21,62 Найдено, %: 69,85 5,30 21,48
П р и м е р 129. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-оксиметил-бензимидазол- 1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
452 мг (1,00 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-карбокси- бензимидазол-1-ил)-метил] -2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенила растворяют в 20 мл тетрагидрофурана и прибавляют 67,0 мг (1,75 ммоль) алюмогидрида лития, Суспензию в течение 4 ч при 40оС дополнительно перемешивают и затем разлагают 20 мл воды/этанола = 1:1. После фильтрации на кизельгуре сгущают и подвергают хроматографии на силикагеле (элюент: метиленхлорид/этанол = 9:1 с добавкой 1% аммиака).
Выход: 90 мг (21% от теоретического); т.пл. 173-175оС.
С26H26N6O (438,54)
C H N Вычислено, %: 71,50 5,96 19,20 Найдено, %: 71,32 6,06 19,02
Аналогично получают 4'-{[2-н-бутил-5- и -6-(н-бутиламинометил)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил с т.пл. 146-149оС.
П р и м е р 130. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-карбокси-бензимидазол- 1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5+ил)-бифенил.
2,1 г (3,0 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-метоксикарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил] -2-(1-трифенил-метил-тетразол-5-ил)- бифенила растворяют при нагревании в 100 мл этанола, при 40оС прибавляют 25 мл 1 н. натрового щелока и в течение 60 ч при комнатной температуре перемешивают. Реакционный раствор сгущают, полученный остаток растворяют в ледяной воде и добавлением 2н.уксусной кислоты значение рН среды доводят до 4-5. Выпавший сырой продукт отсасывают, промывают водой до нейтральной реакции и очищают на колонне с силикагелем (элюент: смесь метиленхлорида и этанола в соотношении 9:1 с добавкой 1% ледяной уксусной кислоты).
Выход: 0,65 г (48% от теоретического); т.пл. 188-190оС.
С26H24N6O2 (452,60)
С H N Вычислено, %: 68,80 5,53 18,52 Найдено, %: 68,63 5,34 18,65
П р и м е р 131. 4'-[(2-н-бутил-7-циано-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-7-циано-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 68% от теоретического; т.пл. 190-192оС.
С26H23N3O2 (409,49)
С H N Вычислено, %: 76,26 5,66 10,26 Найдено. %: 75,99 5,46 10,25
П р и м е р 132. 4'-[(2-н-бутил-5,7-дифтор-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5,7-ди- фтор-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 49% от теоретического; т.пл.начиная с 155оС (аморфн.).
С25H22F2N2O (420,40)
С H N Вычислено, %: 71,41 5,27 6,66 Найдено, %: 71,38 5,09 6,39
П р и м е р 133. 4'-[(2-н-бутил-5-ацетил-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-ацетил-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 59,5% от теоретического; т.пл. 182-184оС.
С27H26N2O3 (426,50)
С H N Вычислено, %: 76,03 6,14 6,57 Найдено, %: 75,89 6,35 6,33
П р и м е р 134. 4'-[(2-циклогексилметил-5,6-диокси- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
К суспензии 242 мг (0,5 ммоль) 4'-[(2-циклогексилметил-5,6- диметокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты в 25 мл дихлорметана при -5оС каплями прибавляют 0,29 мл (3 ммоль) трибромида бора. По окончании добавления удаляют охлажденную ванну и в течение 5 ч перемешивают при комнатной температуре. Охлаждая льдом, прибавляют 20 мл метанола, реакционную смесь упаривают досуха и остаток при размещении суспендируют в 10 мл воды. Выпавший сырой продукт отсасывают, промывают 10 мл воды, сушат и хроматографируют на колонне с силикагелем (элюент: смесь дихлорэтана и этанола в соотношении 9:1).
Выход: 51 мг (22% от теоретического) аморфного продукта.
С28H28N2O4 (456,50)
С H N Вычислено, %: 73,66 6,18 6,14 Найдено, %: 73,79 6,31 6,22
Аналогично получают следующие соединения.
4'-[(2-н-бутил-5-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновую кислоту с т.пл. 306-307oС.
4'-[(2-н-бутил-4-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновую кислоту с т.пл. 292-293оС.
4'-[(2-н-бутил-7-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновую кислоту с т.пл. 295-297оС.
П р и м е р 135.
4'-{[2-(3-метилбутил)-5-метокси-6-окси- бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновая кислота и 4'-{[2-(3-метилбутил-5-окси-6-метокси-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил- 2-карбоновая кислота.
К суспензии 600 мг (1,3 ммоль) 4'-{[2-(3-метилбутил)-5,6- диметокси-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты в 50 мл сухого дихлорметана прибавляют 3 г трихлорида алюминия и смесь в течение 15 мин нагревают с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют, остаток отсасывают, промывают 30 мл воды и сушат. После хроматографии на колонне с силикагелем (элюент: смесь дихлорметана и этанола в соотношении 9:1) получают 360 мг (62% от теоретического) смеси изомеров. Для разделения 230 мг смеси повторно подвергают хроматографии на силикагеле (элюент: смесь дихлорметана и этанола в соотношении 11:1). Получают 80 мг 4'-{[2-(3-метилбутил)-5-метокси-6-окси-бензимидазол-1-ил] - метил} бифенил-2-карбоновой кислоты с т. пл. 189-192оС.
С27H28N2O4 (444,50)
C H N Вычислено, %: 72,95 6,35 6,30 Найдено, %: 72,84 6,32 6,19 а также 30 мг 4'-{[2-(3-метилбутил)-5-окси-6- метокси-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты с т.пл. 188-190оС.
C27H28N2O4 (444,50)
С H N Вычислено, %: 72,95 6,35 6,30 Найдено, %: 73,13 6,39 6,41
П р и м е р 136. Этиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-7-н-пропиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
2,0 г (4,7 ммоль) этилового эфира 4'-[(7-амино-2-н-бутил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты растворяют в 50 мл этанола и прибавляют 0,53 мл (7,5 ммоль) пропиональдегида и 0,5 г 10%-го палладия на угле и при комнатной температуре и давлении водорода 5 бар смесь подвергают гидрированию. Катализатор отсасывают и растворитель удаляют в вакууме. Маслянистый остаток очищают на колонне с окисью алюминия (нейтральная активность II-III), причем элюируют смесью циклогексана и метиленхлорида в соотношении 3:1 и 1:1. Соответствующие фракции объединяют и сгущают с помощью ротационного испарителя.
Выход: 2. , 0 г (90,9% от теоретического); масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-5-н-пентиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; значение Rf: 0,45 (окись алюминия; метиленхлорид).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-н-пентиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-н-бутиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,50 (силикагель; метилэтилкетон/ксилол = 1:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(2-циклогексил-этиламино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,40 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 60:40).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цис- и трансдекагидро-нафт-2-ил-амино)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты. масло, значение Rf: 0,65 (окись алюминия; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты = 9:1).
П р и м е р 137, 4'-[(2-н-бутил-7-н-пропиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 72 из этилового эфира 4'-[(2-н- бутил-7-н-пропиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и 2н. натрового щелока/этанола.
Выход: 85,7% от теоретического; т.пл. 262-263оС.
С28H31N3O2 (441,57).
С H N Вычислено, %: 76,16 7,08 9,52 Найдено, %: 76,35 7,26 9,60
П р и м е р 138. 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-нитро-бензимидазол-1- ил)-метил]бифенил-2-кар- боновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-5- и -6-нитро-бензимидазол-1-ил)-метил]-бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 54,4% от теоретического; т.пл. 223-224оС,
С25H23N3O4 (429,48)
С H N Вычислено, %: 69,92 5,60 9,78 Найдено, %: 69.81 5,47 9,72
П р и м е р 139. 4'-[(2-н-бутил-7-н-бутилсульфонамино- бензимидазол-1-ил)метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 72 из этилового эфира 4'-[(2-н- бутил-7-н-бутилсульфонамино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и натрового щелока в этаноле.
Выход: 94,7% от теоретического; т.пл. 225-226оС.
С29H33N3O4S (519,66)
С H N S Вычислено, %: 67,03 6,40 8,09 6,17 Найдено, %: 66,92 6,63 8,09 5,91
П р и м е р 140. Гемитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-5-н- пентиламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-н-пентиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 92,3% от теоретического; т.пл.155-157оС.
С30H35N3O4 x 1/2 CF3COOH (526,64)
С H N Вычислено, %: 70,70 6,79 7,98 Найдено, %: 70,84 6,94 8,05
П р и м е р 141. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-амино-бифенил.
2 г (3,2 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил] -2-фталимино-бифенила растворяют в 20 мл метанола и 10 мл диметилформамида и после добавления 20 мл 40%-го раствора метиламина в течение 2 ч при комнатной температуре перемешивают. В вакууме упаривают досуха. Остаток суспендируют в простом эфире и нерастворимый N-метилфталимид отфильтровывают. Фильтрат в вакууме упаривают досуха и на силикагеле очищают (крупность зерен 0,063-0,2 мм, элюент: метиленхлорид с 0,54-2% этанола). Полученный продукт суспендируют в простом эфире, отсасывают, промывают простым эфиром и в вакууме высушивают.
Выход: 1,37 г (85,8% от теоретического); т.пл. 209-211оС.
С31H37N5O (495,68).
С H N Вычислено, %: 75,12 7,52 14,13 Найдено, %: 75,33 7,57 14,01
Аналогично получают 4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимидазол- 1-ил)-метил]-2-аминобифенил с т.пл. 249-250оС.
П р и м е р 142. 4'[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимидазол- 1-ил)-метил]-2-аминометил-бифенил.
3,3 г (7,1 ммоль) 4'-[(7-бензилокси-2-н-бутил-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил] - 2-циано-бифенила растворяют в 100 мл метанола и в присутствии 0,5 г палладия (10% на угле) подвергают гидрированию под давлением водорода 5 бар при комнатной температуре. По истечении 3 ч катализатор фильтруют. К фильтрату прибавляют 20 мл 20%-го аммиака в метаноле и в присутствии 0,5 г никеля Ренея при давлении водорода 5 бар и 70оС повторно гидрируют. По окончании 4 ч катализатор фильтруют и фильтрат в вакууме упаривают досуха. Кристаллический сырой продукт суспендируют в простом эфире, отсасывают, промывают простым эфиром и сушат в вакууме.
Выход: 2,6 г (92,8% от теоретического); т.пл. 207-212оС.
С26H29N3O (399,53).
С H N Вычислено, %: 78,16 7,32 10,52 Найдено, %: 77,97 7,34 10,51
П р и м е р 143.
4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбониламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]-2-трифторацетамино-бифенил.
0,35 г (0,7 ммоль) 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбониламино-бензимидазол -1- метил]-2-амино-бифенила, растворенного в 15 мл метиленхлорида, и 0,85 мл (6,1 ммоль) триэтиламина охлаждают до -60оС и, размешивая, каплями прибавляют 0,85 мл ангидрида трифторуксусной кислоты в 2 мл метиленхлорида. В течение ночи дают температуре повышаться до комнатной температуры и упаривают досуха. Остаток очищают на силикагеле (элюент: метиленхлорид с 0,5-2% этанола). Собранные элюаты упаривают, кристаллизуют из смеси простого эфира и бензина при 60-80оС и сушат в вакууме.
Выход: 0,21 г (50% от теоретического); т.пл. 231-233оС.
С33H36F3N5O2 (591,68).
С H N Вычислено, %: 66,99 6,13 11,83 Найдено, %: 66,83 5,96 11,71
Аналогично получают следующие соединения.
4'-[(7-бензилокси-2-н-бутил-4-метил- бензимидазол-1-ил)-метил] - 2-трифторацетамино-бифенил; т.пл. 147-149оС.
4'-[(2-н-бутил-7-окси-4-метил-бензимидазол-1-ил)-метил]-2- трифторацетаминометил-бифенил; т.пл.247-249оС.
4'-[(7-бензилокси-2-н-бутил-4-метил- бензимидазол-1-ил)-метил]- 2-трифторметансульфонамино-бифенил; масло, значение Rf: 0,65 (силикагель; петролейный эфир/этиловый эфир уксусной кислоты = 1:1).
4'-[(2-н-бутил-7-трифторметансульфо-нилокси-4-метил-бензимидазол- 1-ил)-метил]-2-трифторметансульфонаминометил-бифенил; т.пл. 137-139оС.
П р и м е р 144. 4'-[(2-н-бутил-4-метокси-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил -2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-4-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 76,5% от теоретического; т.пл. 179-181оС.
С26H26N2O3 (414,51).
С H N Вычислено, %: 75,34 6,32 6,76 Найдено, %: 75,07 6,35 6,71
П р и м е р 145. 4'-[(2-н-бутил-7-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил]-бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-7-метокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80% от теоретического; т.пл. 260-261оС.
С26H26N2O3 (414,51).
С H N Вычислено, %: 75,34 6,32 6,76 Найдено, %: 75,09 6,37 6,79
П р и м е р 146. 4'-[(5-аминоацетамино-2-н-бутилбензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(5- аминоацетамино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 40% от теоретического; т.пл. 230-232оС (разложение).
С27H28N4O3 (456,54).
С H N Вычислено, %: 71,03 6,18 12,27 Найдено, %: 70,83 6,36 11,98
П р и м е р 147.
Гемитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-5-н-пентиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-н-пентиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 92,3% от теоретического; т.пл. 155-157оС (разложение).
С30H35N3O2 x 1/2 CF3COOH (526,64)
С H N Вычислено, %: 70,70 6,79 7,98 Найдено, %: 71,04 7,14 8,05
П р и м е р 148. Гемитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6-метиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-метиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил -2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 77,3% от теоретического; т.пл. 197-199оС.
С26H27N3O2 x 1/2 CF3COOH (470,53)
С H N Вычислено, %: 68,92 5,89 8,93 Найдено, %: 69,82 5,80 8,62
П р и м е р 149. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-бутаноил-метиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-бутаноил-метиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 70,3% от теоретического; т.пл. 165-167оС.
С30H33N3O3 (483,62)
С H N Вычислено, %: 74,51 6,87 8,68 Найдено, %: 74,51 6,89 8,56
П р и м е р 150. Трифторацетат 4'-[(6-аминокарбониламино-2-н-бутилбензимида- зол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- аминокарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 134-136оС (аморфн.).
С26H26N4O3 x CF3COOH (556,54).
C H N Вычислено, %: 60,43 4,89 10,07 Найдено, %: 60,22 4,87 9,80
П р и м е р 151. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(н-гексиламинокарбониламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-кар- боновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(н-гексиламинокарбониламино)-бензимида- зол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 93,3% от теоретического; т.пл. 138-140оС.
С32H38N4O3 x CF3COOH (640,70)
С H N Вычислено, %: 63,74 6,14 8,74 Найдено, %: 63,66 6,19 8,51
П р и м е р 152. 4'-[(2-н-бутил-4-окси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-4-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-кар-бовой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 72,5% от теоретического; т.пл. 292-293оС.
С25H24H2O3 (400,48)
С H N Вычислено, %: 74,98 6,04 7,00 Найдено, %: 74,85 6,13 6,91
П р и м е р 153. Трифторацетат 4'-[(2-н-бутил-5-циклогексиламинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-5-циклогексиламинокарбониламино-бензимида- зол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 81,1% от теоретического; т.пл. 176-177оС (аморфн.).
С23H36N4O3 (638,69)
С H N Вычислено, %: 63,94 5,84 8,77 Найдено, %: 64,04 6,00 9,05
П р и м е р 154. Гидрат 4'-[(2-н-бутил-7-изопропиламинометил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-7-изопропиламинометил-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 53% от теоретического; т.пл. 156-158оС.
С29H33N3O2 x H2O (473,61).
С H N Вычислено, %: 73,54 7,45 8,87 Найдено, %: 73,69 7,37 8,91
П р и м е р 155. Гемигидрат 4'-[(6-аминотиокарбониламино-2-н- бутилбензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- аминотиокарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80,4% от теоретического; т.пл. 147-149оС.
С26H26N4O2S x 1/2 H2O (467,58)
С H N Вычислено, %: 66,80 5,81 6,85 Найдено, %: 6,92 5,91 6,66
П р и м е р 156. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинотиокарбониламино-бензими-дазол-1-ил)-метил] бифекислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-циклогексиламинотиокарбониламино-бензи-мидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 88,2% от теоретического; т.пл. 223-225оС (разложение).
С32H36N4O2S (540,72)
С H N S Вычислено, %: 71,08 6,71 10,36 5,93 Найдено, %: 70,95 6,77 10,53 6,23
П р и м е р 157. 4'-[(2-н-бутил-6-окси-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'[(2-н- бутил-6-окси-бензимидазол-1-ил)-метил] карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 76,5% от теоретического; т.пл. 264-266оС.
С25H24N2O3 (400,48)
С H N Вычислено, %: 74,98 6,04 7,00 Найдено, %: 75,06 5,95 6,98
П р и м е р 158. 4'-{[2-н-бутил-7-(2-метокси-этокси)-4-метил- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-7-(2-метокси-этокси)4-метил-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 63,6% от теоретического; т.пл. 205-207оС.
С29H32N2O4 (472,58)
С H N Вычислено, %: 73,71 6,82 5,93 Найдено, %: 73,48 6,64 6,15
П р и м е р 159. 4'-[(2-н-бутил-6-трифторацетиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-трифторацетиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 69,6% от теоретического; т.пл. 84-86оС.
С27H24N3O3F3 (495,50)
С H N Вычислено, %: 65,45 4,88 8,48 Найдено, %: 65,20 5,06 8,64
П р и м е р 160. 4'-[(2-н-бутил-4-циклогексиламинокарбониламино-бензимида- зол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-4-циклогексиламинокарбониламино-бензимида- зол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 94,4% от теоретического; т.пл. 242-244оС (разложение).
С32H36N4O3 (524,66).
С H N Вычислено, %: 73,26 6,92 10,68 Найдено, %: 72,42 6,93 10,77
П р и м е р 161. Трифторацетат 4'-[(6-аллиламинокарбониламино- 2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоно- вой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- аллиламинокарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 96% от теоретического; т.пл. 90-92оС.
С29H30N4O3 x CF3COOH (596,61)
С H N Вычислено, %: 62,41 5,24 9,39 Найдено, %: 62,20 5,17 9,13
П р и м е р 162. 4'-[(6-бензиламинокарбониламино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- бензиламинокарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 79,4% от теоретического, т.пл. 244-245оС.
С33H32N4O3 (532,64)
С H N Вычислено, %: 74,41 6,06 10,52 Найдено, %: 74,32 6,09 10,31
П р и м е р 163. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-н- пентиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-метиламинокарбонил-н-пентиламино)-бен- зимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 54% от теоретического; т.пл. 149-152оС.
С32H38N4O3 (526,68).
С H N Вычислено, %; 72,98 7,27 10,64 Найдено, %: 72,95 7,27 10,73
П р и м е р 164. Гидрохлорид 4'-[(5-аминотиокарбониламино-2- н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(5- аминотиокарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 66,6% от теоретического; т.пл. 150-152оС.
С26H27N4O2SCl (495,04)
С H N S Вычислено, %: 63,08 5,49 11,31 6,46 Найдено, %; 62,83 5,76 11,15 6,22
П р и м е р 165. 4'-[(2-н-бутил-5-формиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил - 2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-формиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифе- нил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 64,6% от теоретического; т.пл. 229-230оС.
С26H25N3O3 (427,51).
С H N Вычислено, %: 73,05 5,89 9,83 Найдено, % 73,31 6,11 9,58
П р и м е р 166. 4'-{[2-н-бутил-5-(N-пропаноил-метиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-5-(N-пропаноил-метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 77,8% от теоретического; т.пл. 178-180оС.
С29H31N3O3 (469,59),
С H N Вычислено, %: 74,18 6,65 8,95 Найдено, %: 73,93 6,70 9,07
П р и м е р 167. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-метиламино)-бензимида-зол-1-ил]-метил }бифкислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-метиламино)-бензи- мидазол- 1-ил]-метил}бифенил-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 85,7% от теоретического; т.пл. 163-165оС.
С28H30N4O3 (470,58)
С H N Вычислено, %: 71,46 6,42 11,91 Найдено, %: 71,33 6,64 11,74
П р и м е р 168. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/-метиламино)-бен- зимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход 90% теории; т.пл. 145-147оС.
С31H36N4O3 (512,65).
С H N Вычислено, %: 72,64 7,08 10,93 Найдено, %: 72,90 7,16 10,69
П р и м е р 169. 4'-{[2-н-бутил-5-(N-метиламинокарбонил-н пентиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-5-(N-метиламинокарбонил-н-пентиламино)-бе- нзимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 75% от теоретического; т.пл. 240-242оС.
С32H38N4O3 (526,69)
С H N Вычислено, %: 72,97 7,27 10,64 Найдено, %: 72,78 7,23 10,66
П р и м е р 170. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-пропаноил-метиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-пропаноил-метиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 53,7% от теоретического; т.пл. 152-154оС.
С29H41N3O3 (469,59)
С H N Вычислено, %: 74,16 6,65 8,95 Найдено, %: 73,96 6,53 8,97
П р и м е р 171. 4'-[(6-ацетамино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- ацетамино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 87% от теоретического; т.пл. 252-254оС.
С27H27H3O3 (441,53)
С H N Вычислено, %: 73,45 6,16 9,52 Найдено, %: 73,28 5,95 9,39
П р и м е р 172. 4'-[(2-н-бутил-6-пропиониламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил42-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-пропиониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 90% от теоретического; т.пл. 269-271оС.
C28H29N3O3 (455,56)
C H N Вычислено, %: 73,82 6,42 9,22 Найдено, %: 73,99 6,42 9,18
П р и м е р 173. 4'-[(6-н-бутаноиламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- н-бутаноиламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты,
Выход: 79,1% от теоретического; т.пл. 252-255оС.
С29H31N3O3 (469,58)
С H N Вычислено, %: 74,18 6,66 8,96 Найдено, %: 73,99 6,65 8,87
П р и м е р 174. 4'-{[2-н-бутил-6-(н-бутиламинокарбониламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(н-бутиламинокарбониламино)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 69,2% от теоретического; т.пл. 239-242оС.
C30H34N4O3 (498,62)
С H N Вычислено, %: 72,27 6,87 11,24 Найдено, %: 71,92 6,86 10,93
П р и м е р 175. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-метиламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80% от теоретического; т.пл. 215-217оС.
С33H38N4O3 (538,69)
С H N Вычислено. %: 73,58 7,11 10,40 Найдено, %: 73,52 7,19 10,54
П р и м е р 176. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/диметиламинокарбонил/- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/диметиламинокарбонил/-метиламино)-бе- нзимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 66% от теоретического; т;пл. 224-226оС.
С29H32N4O3 (484,60)
С H N Вычислено, %: 71,88 6,66 11,56 Найдено, %: 71,61 6,92 11,27
П р и м е р 177. 4'-[(2-н-бутил-6-н-пентаноиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-6-пентаноиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 74,5% от теоретического; т.пл. 253-255оС.
C30H33N3O3 (483,61)
С H N Вычислено, %: 74,57 6,88 8,7, Найдено, %: 74,23 7,08 8,63
П р и м е р 178. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/диметил-аминокарбонил/-амино)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифекарбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/диметиламинокарбонил/-амино)-бензими- дазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 83,1% от теоретического; т.пл. 198-200оС.
С28H30N4O3 x CF3COOH (584,60)
С H N Вычислено %: 61,63 5,34 9,58 Найдено, %: 61,62 5,50 9,68
П р и м е р 179. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/-мети- ламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/-метиламино)-бе- нзимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 70% от теоретического; т.пл. 152-154оС.
С31H36N4O3 x CF3COOH (626,68)
С H N Вычислено, %: 63,25 5,95 8,94 Найдено, %: 63,18 6,07 9,03
П р и м е р 180. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламино-карбонил-н-пентиламино)-бензимидазол-1- ил]-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-н-пентиламино)-бен- зимидазол- 1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 46,7% от теоретического; т.пл. 134-137оС.
С37H46N4O3 (594,80)
С H N Вычислено, %: 74,72 7,79 9,42 Найдено, %: 74,52 7,85 9,34
П р и м е р 181. Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(N- ацетил-метиламино-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
4,5 г (9 ммоль) третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-ацетиламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 50 мл диметилформамида и прибавляют 0,48 г )9 ммоль + 10%) 50%-й суспензии гидрида натрия в масле. Реакционную смесь размешивают в течение 30 мин при 80оС, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 1,5 г метилйодида (9 ммоль + 20%). По окончании реакции в вакууме упаривают, остаток поглощают в этиловом эфире уксусной кислоты и промывают водой. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и в вакууме упаривают. После очистки на колонне с силикагелем (крупность зерен 0,02-0,5 мм, элюент: смесь метиленхлорида и этанола в соотношении 49:1, 24:1) получают желтоватое масло.
Выход: 3,7 г (80,4% от теоретического); масло, значение Rf: 0,75 (силикагель; смесь метиленхлорида и этанола в соотношении 19:1).
С32H37N3O3 (511,66)
С H N Вычислено, %; 75,12 7,29 8,21 Найдено, %: 74,99 7,32 8,22
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-5-(N-пропионил-метиламино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,80 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол/аммиак = 90:10:1).
Третбутиловый эфир 4'{[2-н-бутил-6(N-пропионил-метиламино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло; значение Rf: 0,65 (силикагель; метиленхлорид/этанол = 19:1).
П р и м е р 182. 4'-{[2-н-бутил-6-(тетрагидропиран-2-ил- аминокарбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-кар- боновая кислота.
Получают аналогично примеру 7 из 4'-[(6-амино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и тетрагидропиран-2-ил-изоцианата.
Выход: 35,7% от теоретического; т.пл. 172-174оС.
С31H34N4O4 (562,64)
С H N Вычислено, %: 70,70 6,51 10,64 Найдено, %: 70,59, 6,77 10,88
П р и м е р 183. Гемитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6-фенилацетамино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-фенилацетамино-бензимидазол-1-ил)-метил] би- фенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 29,2% от теоретического; т.пл. 273-275оС (разложение).
С33H31N3O3 x 0,5 СF3COOH (574,64)
С H N Вычислено, %: 71,07 5,53 7,31 Найдено, %: 71,01 5,60 7,11
П р и м е р 184,
4'-{ [2-н-бутил-6-(N-гексиламинокарбо-нил-циклогексиламино)- бензимидазол-1-ил[-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-н-гексиламинокарбонил-циклогексиламино)--бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 97,1% от теоретического; т.пл. 196-197оС.
С38H48N4O3 (608,82)
С H N Вычислено, %: 74,97 7,95 9,20 Найдено, %: 74,75 7,92 9,19
П р и м е р 185. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилкарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-циклогексил-карбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 68,4% от теоретического; т.пл. 298-300оС (разложение).
C32H35N3O4 (509,65)
С H N Вычислено, %: 75,41 6,92 8,24 Найдено, %: 75,38 6,78 8,11
П р и м е р 186. 4'-[(6-бензилоксикарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(6- бензилоксикарбониламино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 64,9% от теоретического; т.пл. 238-240оС (разложение).
C33H31N3O4 (533,63),
С H N Вычислено, %: 74,28 5,86 7,87 Найдено, %: 74,14 5,97 7,72
П р и м е р 187. 4'-{[2-н-бутил-6-(2-циклогексил-этиламино-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(2-циклогексил-этиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 66,6% от теоретического; т.пл. 271-219оС.
С33H39N3O2 (509,69)
С H N Вычислено, %: 77,77 7,71 8,24 Найдено, %: 77,57 7,56 8,23
П р и м е р 188. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилметиламинокарбонил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-циклогексилметиламинокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 80,4% от теоретического, т.пл. 239-241оС.
С33H37N3O3 (523,67)
С H N Вычислено, %: 75,69 7,12 8,02 Найдено, %: 75,53 6,94 7,97
П р и м е р 189. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-циклогексиламинокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 89,2% от теоретического; т.пл. 305-308оС (разложение).
C32H35N3O3 (509,65)
С H N Вычислено, %: 75,42 6,92 8,24 Найдено, %: 75,31 7,03 8,11
П р и м е р 190. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метил-н-бутиламинокарбонил)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-метил-н-бутиламинокарбонил)-бензимида-зол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 94,5% от теоретического; т.пл. 176-178оС.
С31H35N3O3 (497,64)
С H N Вычислено. %: 74,82 7,09 8,44 Найдено, %: 74,98 7,21 8,50
П р и м е р 191. 4'-[(2-н-бутил-6-этоксикарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-6-этоксикарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоно- вой кислоты и трифтоуксусной кислоты.
Выход: 59,7% от теоретического; т.пл. 219-220оС.
C28H28N2O4 (456,54)
С H N Вычислено, %: 73,66 6,18 6,14 Найдено, %: 73,49 6,13 5,94
П р и м е р 192. 4'-[(2-н-бутил-5-н-бутиламинокарбонил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-5-н-бутиламинокарбонил-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 48,9% от теоретического; т.пл. 209-210оС.
C30H33N3O3 (483,61).
С H N Вычислено, %: 74,51 6,88 8,69 Найдено, %: 74,54 6,79 8,79
П р и м е р 193. Сесквитрифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(3-цикло- гексил-пиперидино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(3-циклогексил-пиперидино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 85,0% от теоретического; т.пл. 155-157оС.
C36H43N3O2 x 1,5 CF3COOH (720,80)
С H N Вычислено, %: 64,99 6,22 5,83 Найдено, %: 64,88 6,41 5,95
П р и м е р 194. Дигидрохлорид 4'-{[2-н-бутил-6-(цис- и транс- декагидронафт-2-ил-амино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил -2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(циc- и трансдекагидронафт-2-ил-амино)-бензимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 24,0% от теоретического; т.пл. начиная с 132оС.
С35H41N3O2 x 2 HCl (608,65).
С H N Вычислено, %: 69,07 7,12 6,90 Найдено, %: 68,98 7,23 6,97
П р и м е р 195. Сесквитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6- циклогексиламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-циклогексиламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 99,0% от теоретического; т.пл. 64-66оС (аморфн.).
С31H35N3O2 x 1,5 CF3COOH (652,68)
С H N Вычислено, %: 62,57 5,64 6,44 Найдено, %: 62,68 5,81 6,25
П р и м е р 196, Семитрифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(2- изопропил-5-метил-циклогексилоксикарбониламино)-бензимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[(2-н-бутил-6-(2-изопропил-5-метил-циклогексилоксикарбонилами- но)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 94,1% от теоретического; т.пл. 149-151оС.
С36H43N3O4 x 0,5 CFCOOH (638,77)
С H N Вычислено, %: 69,57 6,86 6,58 Найдено, %: 69,39 6,91 6,56
П р и м е р 197. N-бензолсульфониламид 4'[(2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
960 мг (2,5 ммоль) 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 25 мл метиленхлорида, прибавляют 2 мл тионилхлорида и в течение 60 мин нагревают с обратным холодильником. Затем отгоняют растворитель и упаривают дважды после добавления метиленхлорида. К остатку прибавляют 390 мг (2,5 ммоль) бензолсульфонамида и в течение 60 мин нагревают до 140оС. После охлаждения полученное масло поглощают в растворе этилового эфира уксусной кислоты и хлорида натрия и трижды экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Объединенные уксусно-эфирные фазы сушат над сульфатом натрия, сгущают и полученный сырой продукт очищают на колонне с силикагелем с применением в качестве элюента метиленхлорида и этанола.
Выход: 0,15 г (11% от теоретического); т.пл. 131-132оС.
С31H29N3O3S (523,65)
С H N Вычислено, %: 71,11 5,58 8,02 Найдено, %: 70,96 5,49 8,21
П р и м е р 198. 4'-[(2-н-бутил-6-формиламино-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота х 0,75 трифторуксусной кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-формиламинор-бензимидазол-1-ил)-метил] би-фенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 84,0% от теоретического, т.пл. 110-112оС (аморфн.).
C33H37N3O3 x 0,75 CF3COOH (513,02)
С H N Вычислено, %: 64,38 5,06 8,19 Найдено. %: 64,70 5,25 7,91
П р и м е р 199. Семитрифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбо- нил-циклогексиламино)-бензимидазол-1- ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-циклогексиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил]бифенил-2-карбо- новой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 91,9% от теоретического; т.пл. 130-132оС (аморфн.).
С38H46N4O3 x 0,5 CF3COOH (663,82)
С H N Вычислено, %: 70,57 7,06 8,44 Найдено, %: 70,48 7,13 8,60
П р и м е р 200. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/н-бутиламинокарбонил/-циклогексилами- но)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 85,7% от теоретического. т. пл; 227-228оС.
С36H44N4O3 (580,77)
С H N Вычислено, %: 74,45 7,64 9,65 Найдено, %: 74,32 7,70 9,50
П р и м е р 201. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-метиламинокарбонил-циклогексиламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 88,3% от теоретического; т.пл. 204-206оС.
С33H38N4O3 (538,69)
С H N Вычислено, %: 73,58 7,11 10,40 Найдено. %: 73,65 6,99 10,49
П р и м е р 202. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил- циклогексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-этоксикарбонил-циклогексиламино)-бензи- мидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 89,0% от теоретического; т.пл. 239-240оС.
С34H39N3O4 (553,70)
С H N Вычислено, %: 73,75 7,10 7,59 Найдено, %: 73,76 7,25 7,68
П р и м е р 203. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилацетамино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота х 0,7 трифторуксусной кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-циклогексилацетамино-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 97,5% от теоретического; т.пл. 117-119oС.
C33H37N3О3 x 0,7 CF3COOН (603,49)
С H N Вычислено, %: 68,46 6,30 6,96 Найдено, %: 68,80 6,60 6,73
П р и м е р 204. Семитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6-фталимино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-фталимино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил -2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлорида.
Выход: 85,5% от теоретического, т.пл. 181-183оС.
С33H27N3O4 x 0,5 CF3COOH (586,61)
C H N Вычислено, %: 69,62 4,73 7,16 Найдено, %: 69,70 4,81 7,31
П р и м е р 205. (N-метансульфонил)-амид 4'-[(2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 197 из 4'-[(2-н-бутил-бензимидазол- 1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и тионилхлорида/метансульфонамида.
Выход: 32,4% от теоретического, т.пл. 127-129оС.
C26H27N3O3S (461,50)
С H N S Вычислено, %: 67,67 5,90 9,10 6,92 Найдено, %: 67,52 6,10 9,07 6,87
П р и м е р 206. Семигидрат семитрифторацетата 4'-{[2-н- бутил-6-(/5-трифторацетокси-н-пентил/-аминокарбониламино)- бен- зимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоно- вой кислоты.
1,92 г )3,3 ммоль) третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6- (/тетрагидропропан-2-ил/-аминокарбониламино)-бензимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 100 мл этанола и прибавляют 1,9 г никеля Ренея. Реакционный раствор гидрируют в течение 4 ч при 120о и давлении водорода 100 бар. Затем катализатор отсасывают и растворитель отгоняют в вакууме. Маслянистый остаток очищают на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм), причем элюацию осуществляют метиленхлоридом, содержащим этанол в количестве 2-5%. Полученное в результате сгущения соответствующих фракций на ротационном испарителе масло растворяют в смеси 10 мл метиленхлорида и 10 мл трифторуксусной кислоты и раствор оставляют стоять в течение 15 ч при комнатной температуре, растворитель удаляют на ротационном испарителе, остаток растворяют приблизительно в 50 мл и промывают приблизительно 50 мл воды каждый раз. Органический раствор сушат сульфатом магния (примерно 20 г), фильтруют и сгущают на ротационном испарителе. Полученный продукт сушат при 50оС в вакууме.
Выход: 1,5 г (66,0% от теоретического); т.пл. 80-82оС (аморфн.).
С H N Вычислено. %: 59,13 5,33 8,11 Найдено, %: 59,22 5,52 7,95
П р и м е р 207. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил- бензиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этокси-карбонил-бензиламино)-бензимида- зол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 86,4% от теоретического; т.пл. 218-220оС.
С35H35N3O4 (561,68).
С H N Вычислено, %: 74,84 6,28 7,48 Найдено, %: 74,57 6,14 7,59
П р и м е р 208. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил- бензимиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-бензиламино)-бензи- мидазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 83,3% от теоретического; т.пл. 247-249оС.
С34H34N4O3 (546,67)
С H N Вычислено, %: 74,70 6,27 10,25 Найдено, %: 74,95 6,37 10,12
П р и м е р 209. 4'-{[2-н-бутил-6-(н-гексилоксикарбониламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(н-гексилоксикарбониламино)-мебнзимидазол -1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 89,5% от теоретического; т.пл.. 243-244оС.
С32H37N3O4 (527,66).
С H N Вычислено, %: 72,84 7,07 7,96 Найдено, %: 72,65 7,215 7,98
П р и м е р 210. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-гексиламинокарбонил/- бензимиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-кар-боновая кислота.
Получают аналогично примеру 6 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/н-гексиламинокарбонил/-бензиламино)-бензими- дазол-1- ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 69,2% от теоретического; т.пл. 186-187оС.
С39H44N4O3 (616,80)
С H N Вычислено, %: 75,94 7,19 9,08 Найдено, %: 75,85 7,24 9,14
П р и м е р 211. 4'-{[2-н-нбутил-6-(н-пентиламино)-бензимидазол- 1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(н-пентиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 75% от теоретического; т.пл. 108-113оС.
С30Н35N3O2 (469,62)
С H N Вычислено, %: 76,73 7,51 8,94 Найдено, %: 76,56 7,40 8,91
П р и м е р 212. 4'-{[2-н-бутил-6-(5,7-диоксо-1Н,3Н-имидазо /1,5-c/тиазол-6-ил)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(5,7% диоксо-1Н,3Н-имидазо/1,5-с/тиазол-6-ил)- бен- зимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 95,1% от теоретического; т.пл. 229-230оС.
С30H28N4O4S (540,64)
С H N S Вычислено, %: 66,65 5,22 10,36 5,94 Найдено, %: 66,42 5,29 10,15 6,01
П р и м е р 213. Моногидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(5-окси-н-пентил)- аминокарбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил--2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 72 из этилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(/5-окси-н-пентил/-аминокарбониламино)-бензимида- зол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и 2 н. NaOH в этаноле.
Выход: 50% от теоретического; т.пл.. 158-160оС.
С31H36N4O4 x H2O (546,67)
С H N Вычислено, %: 68,11 7,01 10,25 Найдено, %: 68,01 6,90 10,30
П р и м е р 214. Этиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(/5-окси-н- пентил/-аминокарбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил- 2-карбоновой кислоты.
7,5 г (13,5 ммоль) этилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(тетрагидропиран-2-ил-аминокар- бониламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 250 мл этанола и прибавляют 7,5 г никеля Ренея. Реакционный раствор гидрируют в течение 2 ч при 120оС и давлении водорода 100 бар. Затем катализатор отсасывают и растворитель отгоняют в вакууме. Полученный маслянистый продукт очищают на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм), причем элюацию осуществляют с применением смесей этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира в соотношении 9:1 и этилового эфира уксусной кислоты и этанола в соотношении 99:1. Соответствующие фракции сгущают в вакууме и сушат при 50оС в вакуумном сушильном шкафу.
Выход: 2,6 г (34,7% от теоретического); масло, Rf: 0,50 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/этанол = 9:1).
П р и м е р 215. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-бутаноил/-н-бутиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-/н-бутаноил/-н-бутиламино)-бензимидазол -1-ил] метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 90,6% от теоретического; т.пл. 234-235оС.
С33H39N3O3 (525,69)
С H N Вычислено, %: 75,40 7,48 7,99 Найдено, %: 75,55 7,49 8,02
П р и м е р 216. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/4-метоксикарбонил- тиазолидин-3-ил/карбонил-н-бутиламино)-бензимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/4-метоксикарбонил-тиазолидин-3-ил/кар- бонил-н- бутиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 92,6% от теоретического; т.пл. 86-88оС (аморфн.).
С35H40N4O5S (628,79)
С H N S Вычислено, %: 66,86 6,41 8,91 5,10 Найдено, %: 66,68 6,40 8,50 5,41
П р и м е р 217. 4'-{[-2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- н-бутиламино)-б е- нзимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбо- новая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[-2-н- бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-н-бутиламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 96,8% от теоретического; т.пл. 106-108оС (аморфн.).
С36H44N4O3 (580,77)
С H N Вычислено, %: 74,45 7,64 9,65 Найдено, %: 74,54 7,65 9,50
П р и м е р 218. 4'-{[-2-н-бутил-6(N-циклогексиламинокарбонил- бензиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-бензимилами- но)-бензимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Выход: 95% от теоретического; т.пл. 202-204оС.
С39H42N4O3 (614,79)
С H N Вычислено, %: 76,19 6,89 9,11 Найдено, %: 75,93 7,04 9,34
П р и м е р 219. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-трифторметилфениламинокарбонил/-мети- ламино/-бензимидазол-1-ил]-метил}бифе- нил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/2-трифторметилфениламинокарбонил/- метиламино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и три-фторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 72,2% от теоретического; т.пл. 142-144оС.
С34H31N4O3 x CF3COOH (714,67)
С H N Вычислено, %: 60.52 4,51 7,84 Найдено, %: 60,53 4,48 8,03
П р и м е р 220. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- н-гексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-н-гексиламино)-бензи- мидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 94,1% от теоретического; т.пл. 177-178оС.
С38H48N4O3 (608,82)
С H N Вычислено, %: 74,97 7,95 9,20 Найдено0 %: 74,75 8,04 9,09
П р и м е р 221. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексикарбонил- н-гексиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексилкарбонил-н-гексиламино)-бен-зимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 92,8% от теоретического; т.пл. 195-197оС.
С38H47N3O3 (593,81)
С H N Вычислено, %: 76,86 7,98 7,08 Найдено, %: 76,66 7,94 7,16
П р и м е р 222. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- н-пропиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-кар-боновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-н-пропилами-но)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 93,5% от теоретического; т.пл. 180-182оС.
С35H42N4O3 (566,74).
C H N Вычислено. %: 74,18 7,47 9,89 Найдено, %: 73,98 7,54 10,05
П р и м е р 223. Семигидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексилкарбонил-метилами-но)-бензимидазол-1-ил]-мети л}бикарбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-циклогексилкарбонил-метиламино)-бензи- мидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход 93,8% от теоретического; т.пл. 230-231оС.
С33H37N3O3 x 0,5 Н2О (532,68)
С H N Вычислено, %: 74,41 7,19 7,89 Найдено, %: 74,59 7,14 7,70
П р и м е р 224. '-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-этиламино)-бен-зимидазол-1-ил]-м етивая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-этиламино)-бензими- дазол- 1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 95,5% от теоретического; т.пл. 185-186оС.
С34H40N4O3 (552,72)
С H N Вычислено, %: 73,89 7,29 10,14 Найдено, %: 73,79 7,13 10,11
П р и м е р 225. 4'-{[-2-н-бутил-6-(N-/н-бутаноил/-н- пентиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/н-бутаноил/-н-пентиламино)-бензимида-зол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 77,8% от теоретического; т.пл. 206-208оС.
С34H41N3O3 (539,72).
С H N Вычислено, %: 75,66 7,66 7,79 Найдено, %: 75,54 7,47 7,67
П р и м е р 226. 4'-[(2-н-бутил-6-изопропилкарбониламино- бензимидазол-1-ил-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-изопропилкарбониламино-бензимидазол-1-ил) -метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 73,3% от теоретического; т.пл. 273-275оС.
С29H31N3O3 (469,58).
С H N Вычислено, %: 74,18 6,65 8,95 Найдено, %: 73,93 6,66 8,84
П р и м е р 227. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил-метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифе нил-кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-этоксикарбонил-метиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 91,8% от теоретического; т.пл. 190-192оС,
С29H31N3O4 (485,58)
С H N Вычислено, %: 71,73 6,43 8,65 Найдено %: 71,60 6,40 8,69
П р и м е р 228. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-этоксикарбонил-н-пентиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил]б ифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-этоксикарбонил-н-пентиламино)-бензими- дазол-1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 86,9% от теоретического; т.пл. 201-203оС.
С33H39H3O4 (541,69).
С H N Вычислено, %: 73,17 7,26 7,76 Найдено, %: 72,97 6,98 7,69
П р и м е р 229. 4'-{[2-н-бутил-6-(/N-диметиламинокарбонил/- бензиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(/N-диметиламинокарбонил/-бензиламино)-бензими- дазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 75,3% от теоретического; т.пл. 202-203оС.
С35H36N4O3 (560,69)
С H N Вычислено, %: 74,98 6,47 9,99 Найдено, %: 74,89 6,24 10,02
П р и м е р 230. 4'-[(2,5-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил]бифенил- 2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2,5- ди-н-бутилбензимидазол-1-ил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 82,6% от теоретического; т.пл. 199-201оС.
С29H32N2O2 (440,58)
С H N Вычислено, %: 79,06 7,32 6,36 Найдено, %: 78,87 7,29 6,58
П р и м е р 231. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- N-/2-фенилэтил/-амино)-бензимидазол-1-ил]-метил]бифенил -2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6(N-циклогексиламинокарбонил-N-/-2-фенил- этил/-амино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и три-фторуксусной кислоты.
Выход: 70,0% от теоретического; т.пл. 168-170оС.
С40H44N4O3 (628,81)
С H N Вычислено, %: 76,40 7,05 8,91 Найдено, %: 76,31 7,26 8,79
П р и м е р 232. Семитрифторацетат 4'-[(2-н-бутил-6-диэтиламинокарбонилами- но-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[2-н- бутил-6-диэтиламинокарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 79,4% от теоретического; т.пл. 235-237оС.
С30H34N4O3 x 0,5 CF3COOH (555,64).
С H N Вычислено, %: 67,01 6,26 10,0 Найдено, %: 66,99 6,02 10,12
П р и м е р 233. Дитрифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(диметил- аминоацетамино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(диметиламиноацетамино)-бензимидазол-1- ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 75,5% от теоретического; т.пл. 218-220оС.
С29H32N4O3 x 2 CF3COOH (712,65)
С H N Вычислено, %: 55,61 4,81 7,86 Найдено, %: 55,61 5,05 8,19
П р и м е р 234. 4'-{[2-н-бутил-6-(2,2-диметил-пропиониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифен ил-2кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н бутил-6-(2,2-диметил-пропиониламино)-бензимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 67,5% от теоретического; т.пл. 326-327оС.
С30H44N3O3 (483,61)
С H N Вычислено, %: 74,51 6,88 8,69 Найдено, %: 74,32 7,06 8,58
П р и м е р 235. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-гексиламинокарбонил/- N-/2-фенилэтил/-амино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил -2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6(N-/н-гексиламинокарбонил/-N-/2-фенилэтил/-амино)- бензимидазол-1-ил] -метил}карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 66,7% от теоретического; т.пл. 176-177оС.
С40H46N4O3 (630,83).
С H N Вычислено, %: 76,16 7,35 8,88 Найдено, %: 75,97 7,44 8,98
П р и м е р 236. 4'-[(2,6-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2,6-ди-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 75,9% от теоретического; т.пл. 188-190оС.
С29H32N2O2 (440,59).
С H N Вычислено, %: 79,06 7,32 6,36 Найдено, %: 78,96 7,36 6,18
П р и м е р 237. Семигидрат 4'-[(2-н-бутил-6-циклопентил- карбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоно- вой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-циклопентилкарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 72,2% от теоретического; т.пл. 272-274оС.
С31H33N3O3 x 0.5 H2O (504,63)
С H N Вычислено, %: 73,79 6,79 8,33 Найдено, %: 74,00 6,91 8,25
П р и м е р 238. Семигидрат 4'-[(2-н-бутил-6-циклопропилкарбониламино-бензи-мидазол-1-ил)-метил]бифенил- 2-кавой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-циклопропилкарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 91,7% от теоретического; т.пл. 275-277оС.
С29Н29N3O3 x 0,5 H2O (476,57)
С H N Вычислено, %: 73,09 6,34 8,82 Найдено, %: 72,97 6,50 8,52
П р и м е р 239. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(1-оксо- изоиндолин-2-ил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
К 1,6 г (3 ммоль) трифторацетата 4'-{[(2-н-бутил-6- фталимино- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты в 30 мл ледяной уксусной кислоты при кипячении прибавляют 1,6 г цинковой пыли. По истечении соответственно 60 мин 2 раза добавляют 1,6 г цинковой пыли каждый раз и в течение 60 мин кипятят с обратным холодильником. Отсасывают от избыточного цинка и фильтрат сгущают на ротационном испарителе досуха, Сырой продукт очищают на колонне с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм) с помощью этилового эфира уксусной кислоты/этанола/аммиака = 90:10:0,1 до 80:20:0,1 и перекристаллизовывают из простого эфира.
Выход: 0,45 г (64,1% от теоретического); т.пл. 214-216оС.
С33H29N3O3 x CF3COOH (629,64)
С H N Вычислено, %: 66,76 4,80 6,67 Найдено, %: 66,62 5,08 6,69
П р и м е р 240. Трифторацетат 4'-{[2-(1-транс-бутенил)- 6-диметиламинокарбониламино-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- (1-транс-бутенил)-6-диметиламинокарбониламино-бен-зимидазол-1- ил[-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 66,6% от теоретического; т.пл; 221-223оС.
С28H28N4O3 x CF3COOH x 0,5 H2O (591,59)
С H N Вычислено, %: 60,90 5,11 9,47 Найдено, %: 60,83 4,96 9,53
П р и м е р 241. Трифторацетат 4'-{[2-(1-транс-бутенил)-6- циклогексиламинокарбониламино-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 240 из третбутилового эфира 4'-{[2- (1-транс-бутенил)-6-циклогексиламинокарбониламино-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 93,7% от теоретического; т.пл. 171-173оС.
C32H34N4O3 x CF3COOH (636,67)
С H N Вычислено, %: 64,14 5,54 8,80 Найдено, %: 64,00 5,49 8,97
П р и м е р 242. Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цис- гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
1,8 г (4 ммоль) третбутилового эфира 4'-[(6-амино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты, 30 мл ледяной уксусной кислоты и 1,85 г (1,2 ммоль) ангидрида цис-циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты в течение 60 мин при размешивании кипятят с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают досуха. Остаток растворяют в метиленхлориде, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и сгущают на ротационном испарителе. Сырой продукт очищают на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм) с использованием в качестве элюента смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира в соотношении 10:90: 20:80 и 30:70.
Выход: 1,5 (64,1% от теоретического).
С37Р41N3O4 (591,80).
С H N Вычислено, %: 75,10 6,98 7,10 Найдено, %: 74,92 7,10 6,99
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(4,5-диметил-1,2,3,6-тетра- гидрофталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} -бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,30 (силикагель. этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 1:1.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(3,4-диметоксифталимино)-бензимидазол-1-ил]- метил}бифенил42-карбоновой кислоты; т.пл. 238-239оС.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1).
4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталими- но)-бензимидазол-1-ил]- метил} -2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенил; масло, значение Rf: 0,55 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир/аммиак = 80: 20:1).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(эндо-бицикло 2.2.2 окт- 5-ен-2,3-дикарбоксимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} би- фенил-2- карбоновой кислоты; т.пл. 180-182оС.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,43 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 2:1).
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(транс-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; т.пл. 168-170оС.
Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-5-норборнен-эндодикарбоксимино-2,3)-бензимидазол-1-ил] -меткарбоновой кислоты; т.пл. 179-180оС.
4'-{ [2-н-бутил-5-(N-циклогексиламино-карбонил-метиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1-трифенилметил-тетразол- ил)- бифенил; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир/аммиак = 90:10:1).
4'-{ [2-н-бутил-5-(цис-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил] - метил} -2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенил; масло, значение Rf: 0,35 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1).
П р и м е р 243. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)-бензи- мидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 58,8% от теоретического; т.пл. 270оС (разложение).
С33H33N3O4 x CF3COOH (649,68)
С H N Вычислено, %: 64,71 5,28 6,47 Найдено, %: 64,76 5,41 6,65
П р и м е р 244. Гидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(4,5-диметил-1,2,3,6- тетрагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(4,5-диметил-1,2,3,6-тетрагидрофталимино)-бе- нзимидазол- 1-ил}-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 30% от теоретического; т.пл. 219-221оС.
С33H33N3O4 x H2O (579,69)
С H N Вычислено, %: 72,52 6,43 7,23 Найдено, %: 72,66 6,49 7,43
П р и м е р 245. Дигидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(3,4-диметокси- фталимино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(3,4-диметокси-фталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 24,3% от теоретического; т.пл. 206-208оС.
С35H31N3O6 x 2H2O (625,68).
С H N Вычислено, %: 67,19 5,64 6,72 Найдено, %: 67,22 5,84 6,97
П р и м е р 246. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/диметил- аминокарбонил/-н-пентиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/диметиламинокарбонил/-н-пентиламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 81,8% от теоретического; т.пл. 174-176оС.
С33H40N4O3 x CF3COOH (654,73).
С H N Вычислено, %: 64,21 6,31 8,55 Найдено, %: 64,38 6,28 8,64
П р и м е р 247. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбонил- амино-бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифе- нил.
Получают аналогично примеру 58 из 4'-[(6-амино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил] -2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенила и циклогексилизоцианата в метиленхлориде.
Выход: 55,1% от теоретического; т.пл. 232-234оС.
С32H36N8О (548,69)
С H N Вычислено, %: 70,05 6,61 20,42 Найдено, %: 69,86 6,66 20,25
П р и м е р 248. 4'-[(2-н-бутил-6-диметиламиноаминокарбонил- амино-бензимидазол-1-ил)-метил]-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифе- нил.
Получают аналогично примеру 58 из 4'-[(2-н-бутил-6-диметил-аминоаминокарбони- ламино-бензимидазол-1-ил)-метил] -2-(1- трифенил- тетразол-5-ил)-бифенила и соляной кислоты в простом эфире(метаноле)метиленхлориде.
Выход: 69,8% от теоретического; т.пл. 239-241оС.
С28H30N8O (494,60)
С H N Вычислено, %: 67,99 6,11 22,65 Найдено, %: 67,85 6,08 22,55
П р и м е р 249. Гидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(N-циклогексиламино-аминокарбонил-ме-тиламино)-бензимидазол -1-и(1Н- тетразол-5-ил)-бифенила.
Получают аналогично примеру 58 из 4'-{[2-н-бутил-6-(N-цикло- гексиламиноаминокарбонил-метиламино)-бензимидазол-1-ил]- метил}- 2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенила и соляной кислоты в метиленхлориде(простом эфире)метаноле.
Выход: 97,5% от теоретического; т.пл. 163-165оС.
С33H38N8O x H2O (580,73)
С H N Вычислено, %: 68,25 6,94 19,30 Найдено, %: 68,43 6,90 19,15
П р и м е р 250. 4'-[(2-бутил-6-циклогексиламиноаминокарбониламино-бензими-дазол-1-ил)-метил] -2-тнамино- бифенил.
Получают аналогично примеру 7 из 4'-[(6-амино-2-н-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-трифторметансульфонамино- бифенила и циклогексилизоцианата.
Выход: 90,9% от теоретического; т.пл. 163-165оС.
С32H36F3N5O3S (627,73).
С H N Вычислено, %: 61,23 5,78 11,15 Найдено, %: 61,12 5,67 11,29
П р и м е р 251. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексиламинокарбонилокси-бензимидазол-1-ил)-метил]бифен ил-2кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-циклогексиламинокарбонилокси-бензимидазол-1-ил)- метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 80,0% от теоретического; т.пл. 218-219оС.
С32H35N3O4 (525,65)
С H N Вычислено, %: 73,12 6,71 7,99 Найдено, %: 73,04 6,84 7,92
П р и м е р 252. 4'-[(2-н-бутил-6-циклогексилоксикарбониламино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифен ил-2кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-циклогексилоксикарбониламино-бензимида- зол-1-ил)- метил]бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 90,9% от теоретического; т.пл. 236-240оС.
С32H35N3O4 (525,65)
С H N Вычислено, %: 73,12 6,71 7,99 Найдено, %: 73,18 6,74 8,11
П р и м е р 253. 4'-[(2-н-бутил-6-морфолинокарбониламино- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-морфолинокарбониламино-бензимидазол-1-ил)- метил]бифенил- 2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 85,0% от теоретического; т.пл. 278-279оС.
С30H32N4O4 (512,61).
С H N Вычислено, %: 70,29 6,29 10,93 Найдено, %: 70,28 6,28 11,00
П р и м е р 254. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-N- /3-циклогексил-н-пропил/-амино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-метиламинокарбонил-N-/3-циклогексил-н--пропил/- амино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 84,8% от теоретического; т.пл. 215-216оС.
С36H44N4O3 (580,72)
С H N Вычислено, %: 74,45 7,64 9,65 Найдено, %: 74,52 7,75 9,76
П р и м е р 255. 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-2- фенилнафталин-3-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-2-фенилнафталин-3-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 57% от теоретического; т.пл. спекание начиная с 100оС.
С29H26N2O2 (434,54).
С H N Вычислено, %: 80,34 5,81 6,46 Найдено, %: 80,63 5,89 6,28
П р и м е р 256. 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-1- фенилнафталин-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутилбензимидазол-1-ил)-метил] -1-фенилнафталин-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 42,5% от теоретического; т.пл. 218-220оС.
С29H26N2O2 (434,54).
С H N Вычислено, %: 80,34 5,81 6,46 Найдено, %: 80,18 6,01 6,55
П р и м е р 257. 4'-{[2-н-пропил-6-(N-циклогексиламинокарбонил- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-фенилнафталин-1-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- пропил-6-(N-циклогексиламинокарбонил-метиламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил}-2-фенилнафталин-1-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 73% от теоретического; т.пл. 193-195оС.
С36H38N4O3 (574,70)
С H N Вычислено, %: 75,23 6,67 9,75 Найдено, %: 75,10 6,71 9,72
П р и м е р 258. 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-2- фенилнафталин-1-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-2-фенилнафталин-1-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 89,0% от теоретического; т.пл. 228-230оС.
С29H26N2O2 (434,51)
С H N Вычислено, %: 80,16 6,03 6,45 Найдено, %: 80,11 6,00 6,30
П р и м е р 259. 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-фенилнафталин-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1- ил]-метил}-2- фенилнафталин-1-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 37% от теоретического; т.пл. 215-218оС.
С36H33N3O4 (571,65).
С H N Вычислено, %: 75,63 5,82 7,35 Найдено, %: 75,47 5,63 7,11
П р и м е р 260. 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-4-бромбифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} -4- бром-бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 63,0% от теоретического; т.пл. 198-200оС.
С33H32BrN3O4 (614,56)
С H N Br Вычислено, %: 64,50 5,25 6,84 13,00 Найдено, %: 64,38 5,22 6,73 13,05
П р и м е р 261. 4'-[(2-н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-4- бром-бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил]-4-бром-бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 88% от теоретического; т.пл. 209-211оС.
С25H23BrN2O2 (463,39)
С H N Br Вычислено, %: 64,80 5,00 6,05 17,25 Найдено, %: 64,68 5,14 5,97 17,26
П р и м е р 262. 4'-[(2-н-бензимидазол-1-ил)-метил]-5-хлор- бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутилбензимидазол-1-ил)-метил] -5-хлор-бифенил-2-ка- рбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Выход: 74% от теоретического; т.пл. 188-190оС.
С23H23ClN2O2 (418,91)
С H N Вычислено, %: 71,67 5,53 6,69 Найдено, %: 71,49 5,52 6,66
П р и м е р 263. 4'{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1ил]-метил}-4-хлор-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-4-хлор-2-цианобифенила и хлорида аммония/азида натрия.
Выход: 25,0% от теоретического; т.пл. > 125оС.
С33H32ClN7O2 (594,11).
С H N Cl Вычислено, %: 66,71 5,43 16,50 15,87 Найдено, %: 66,54 5,63 16,35 5,91
П р и м е р 264.
Трифторацетат 4'-{ [-2-н-бутил-6-(N-/-н-до- дециламинокарбонил/- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоно- вой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/н-додециламинокарбонил)-метиламино)-бензимидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 85,7% от теоретического; т.пл. 61-62оС (аморфн.),
С39H52N4O3 x CF3COOH (738,89)
С H N Вычислено, %: 66,65 7,23 7,58 Найдено, %: 66,68 7,47 7,83
П р и м е р 265. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/-циклогексиламинокарбонил/-н-октиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил- 2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 72 из этилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(N-/циклогексиламинокарбонил)-н-октиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты в этаноле/2н.натровом щелоке.
Выход: 94,9% от теоретического; т.пл. 151-152оС.
С40H52N4O3 (636,88)
С H N Вычислено, %: 75,44 8,23 8,80 Найдено, %: 75,63 8,37 8,92
П р и м е р 266. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-/н-октиламинокарбонил/-метиламино)-бензимидазол -1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из трет бутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(N-/н-октиламинокарбонил/-метиламино)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 87,5% от теоретического; т.пл. 169-170оС.
С35H44N4O3 (568,76).
С H N Вычислено, %: 73,91 7,80 9,85 Найдено, %: 73,98 7,95 9,78
П р и м е р 267. 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 58 из 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил}-2-(1-тр ифенметил- тетразол-5-ил)-бифенила и соляной кислоты в простом эфире/метаноле/метиленхлориде.
Выход: 47,6% от теоретического; т.пл. 147-149оС.
С33H33N7O2 (559,67)
С H N Вычислено, %: 70,82 5,94 17,52 Найдено, %: 70,61 6,12 17,63
П р и м е р 268. Трифторацетат 4'-{[2-н-бутил-6-(эндо-бицикло /2.2.2/окт-5-ен-2,3-дикарбоксимино)-бензимидазол-1-ил] -мет- ил} бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(эндо-бицикло /2.2.2/окт-5-ен-2,3-дикарбонсимино)- бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 88,6% от теоретического; т.пл. 161-163оС.
С35H33N3O4 x CF3COOH (673,69)
С H N Вычислено, %: 65,96 5,08 6,23 Найдено, %: 65,72 4,99 6,11
П р и м е р 269. Дигидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(трансгексагидрофталимино)-бензимида- зол-1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(транс-гексагидро-фталимино)-бензимида-зол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход% 60,7% от теоретического; т.пл. 188-190оС (разложение).
С33H33N3O4 x 2 H2O (571,67),
С H N Вычислено, %: 69,33 6,52 7,35 Найдено, %: 69,48 6,40 7,57
П р и м е р 270. Моногидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-5-норборнен- эндо-2,3-дикарбоксимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифе-нил-2- карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(цис-5-норборнен-эндо-2,3-дикарбоксимино)- бензимидазол- 1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход:% 22,1% от теоретического; т.пл. 263-265оС.
С34H31N3O4 x H2O (563,65)
С H N Вычислено., %: 72,44 5,90 7,45 Найдено, %: 72,28 5,81 7,46
П р и м е р 271. 4'-{[2-н-бутил-6-(2-карбокси-циклогексилкарбониламино)-бензи-мидазол-1-ил]-м етилвая кислота.
0,6 г (1,5 ммоль) 4'-[(6-амино-2-н-бутилбензимидазол-1-ил)- метил]-бифенил-2-карбоновой кислоты при нагревании растворяют в 150 мл метиленхлорида и охлаждают до комнатной температуры. После добавления 240 мг )1,55 ммоль) ангидрида цис-циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. Выкристаллизовавшийся продукт реакции отсасывают, промывают метиленхлоридом и в вакуумном сушильном шкафу при 50оС высушивают.
Выход: 0,58 г (69,8% от теоретического); т.пл. 186-188оС.
С33H35N3O5 (553,66)
С H N Вычислено, %: 71,59 6,37 7,59 Найдено, %: 71,42 6,56 7,56
П р и м е р 272. 4'-{[2-н-бутил-6-(2-карбокси-циклогексил- карбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-4-бром-бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(цгексагидрофталимино)-бензимидазол- 1-ил] -метил}- 4-бром-бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 88% от теоретического; т.пл. начиная с 145оC (разложение).
С33H34BrN3O5 (632,58).
С H Br N Вычислено, %: 62,66 5,42 12,63 6,64 Найдено, %: 62,50 5,33 12,78 6,43
П р и м е р 273. 4'-{[2-н-бутил-6-(3-карбокси-цис-5-норборнен- эндо-2-карбониламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(цис-5-норборнен-эндо-2,3-дикарбоксимино)- бензимидазол- 1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 17,1% от теоретического; т.пл. 199-201оС.
С34H33N3O5 (563,66).
C H N Вычислено %: 72,44 5,90 7,45 Найдено, %: 72,26 5,82 7,44
П р и м е р 274. 4'-[(2-н-бутил-6-диметиламинокарбонилокси- бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-диметил-аминокарбонилокси-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 81,9% от теоретического; т.пл. 241-242оС.
С28H29N3O4 (471,56)
С H N Вычислено, %: 71,32 6,20 8,91 Найдено, %: 71,15 6,28 8,89
П р и м е р 275. 4'-{[2-н-бутил-6-(N-ацетил-н-октиламино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(N-ацетил-н-октиламино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 77,2% от теоретического; т.пл., 192-193оС.
С35H43N3O3 (553,74)
С H N Вычислено, %: 75,92 7,83 7,59 Найдено, %: 75,75 8,03 7,45 П р и м е р 276. Третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(2- фенилэтиламинокарбонил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил- 2-карбоновой кислоты.
484 мг (1 ммоль) третбутилового эфира 4'-[(2-н-бутил-6-карбокси- бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновой кислоты растворяют в 10 мл абсолютного тетрагидрофурана и, размешивая и охлаждая сухим льдом/изопропанолом, охлаждают до -20оС. При этой температуре прибавляют 101 мг (1 ммоль) N-метилморфолина. Затем охлаждают до -30оС и каплями медленно прибавляют раствор 136 мг (1 ммоль) изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, растворенного в 5 мл абсолютного тетрагидрофурана. Для полного образования смешанного ангидрида дополнительно перемешивают в течение 60 мин при -40оС. При -40оС каплями медленно прибавляют 134 мг (1,1 ммоль) 2-фенилэтиламина, растворенного в 2 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем температуре дают медленно повыситься до комнатной температуры и перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. Растворитель отгоняют, оставшееся вязкое масло поглощают в насыщенном растворе поваренной соли (этиловом эфире уксусной кислоты) и трижды экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Уксусно-эфирные фазы сушат над сульфатом натрия и сгущают. Вязкое масло растворяют в метиленхлориде и очищают на колонне с силикагелем (элюент: метиленхлорид/этанол с 50:1 до 25:1).
Выход: 505 мг (86% от теоретического); масло, значение Rf: 0,5 (силикагель; этанол/метиленхлорид = 1:19).
С38H41N3O3 (587,80)
С H N Вычислено, %: 77,65 7,03 7,15 Найдено, %: 77,58 7,24 7,34
Аналогично получают следующие соединения.
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(2-фениламино-этиламино- карбонил)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,45 (силикагель; этанол/метиленхлорид = 1:19).
Третбутиловый эфир 4'-{ [2-н-бутил-6-(5-карбокси-н-пентиламинокарбонил)-бензи-мидазол-1-ил]-мети л}бикислоты; т.пл. 166-167оС.
П р и м е р 277. 4'-{[2-н-бутил-6-(2-фенилэтиламинокарбонил)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(2-фенилэтиламинокарбонил)-бензимидазол-1-ил] -метил} карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 19,7% от теоретического; т.пл. 208-210оС. С34H33N3O3 (531,65)
C H N Вычислено, %: 76,81 6,26 7,90 Найдено, %: 76,69 6,48 7,92
П р и м е р 278. 4'-{[2-н-бутил-6-(2-фениламиноэтиламинокарбонил)-бензимидазол-1-ил]-метил}би феникислота х 1,5 НCl.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(2-фениламиноэтиламинокарбонил)-бензими- дазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 30% от теоретического; т.пл. 240-242оС.
С34H34N3O5 x 1,5 НCl (601,36).
С H N Вычислено, %: 67,91 5,95 9,32 Найдено, %: 67,88 5,93 9,15
П р и м е р 279. 4'-{[2-н-бутил-6-(5-карбокси-н-пентиламинокарбонил)-бензимидазол-1-ил]-метил }бифкислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н-бутил-6-(карбокси-н-пентиламинокарбонил)-бензимидазол- 1-ил] -метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 37,4% от теоретического; т.пл. начиная с 116оС (разложение).
С37H35N3O5 (541,70)
С H N Вычислено, %: 70,96 6,51 7,76 Найдено, %: 70,84 6,42 7,85
П р и м е р 280. Третбутиловый эфир 4'-[(2-н-бутил-6-гомофталимино-бензимидазол-1-ил)-метил]бифенил-2-карбоновой кислоты.
1,5 г (3,3 ммоль) третбутилового эфира 4'-[(6-амино-2-бутил- бензимидазол-1-ил)-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и 0,6 г (3,63 ммоль) ангидрида гомофталевой кислоты в 20 мл пиридина в течение 20 ч кипятят с обратным холодильником. Затем рас- творитель удаляют в вакууме и остаток очищают на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,063-0,2 мм; элюент: метиленхлорид/этанол = 100:2, 100:3 и 100:5).
Выход: 15,2% от теоретического; т.пл. 109-112оС.
С38H37N3O4 (599,73).
С H N Вычислено %: 76,10 6,22 7,01 Найдено, %: 75,90 6,28 6,90
Аналогично получают третбутиловый эфир 4'-{[2-н-бутил-6-(5- метил-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2- карбоновой кислоты; масло, значение Rf: 0,75 (силикагель; этиловый эфир уксусной кислоты/петролейный эфир = 4:1).
П р и м е р 281. 4'-[(2-н-бутил-6-гомофталимино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2-н- бутил-6-гомофталимино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 79% от теоретического; т.пл. 171-173оС.
С34H29N3O4 (543,62)
С H N Вычислено, %: 75,12 5,38 7,73 Найдено, %: 74,94 5,18 7,64
П р и м е р 282. Моногидрат 4'-{[2-н-бутил-6-(4,4-диметил- гомофталимино)бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-((4,4-диметил-гомофталимино)-бензимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 77,4% от теоретического; т.пл. 299-301оС.
С36H33N3O4 x H2O (589,69)
С H N Вычислено, %: 73,33 5,98 7,13 Найдено, %: 73,60 6,14 7,33
П р и м е р 283. 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-тетраметилен-глутаримино)-бензимидазол- 1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(3,3-тетраметилен-глутаримино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
выход: 40,0% от теоретического; т.пл. 191-194оС.
С34H35N3O4 (549,64).
С H N Вычислено, %: 74,29 6,42 7,65 Найдено, %: 74,08 6,31 7,52
П р и м е р 284. 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-пентаметилен-глутаримино)-бензимидазол-1-ил]-метил}биф енилкислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(3,3-пентаметилен-глутаримино)-бензимидазол-1-ил] - метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 31,0% от теоретического, т.пл. 182-185оС.
С35H37N3O4 (563,67)
С H N Вычислено, %: 74,57 6,62 7,46 Найдено, %: 74,43 6,52 7,32
П р и м е р 285. 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидро-фталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-5-хлор-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(цис-гексагидро-фталимино)-бензимидазол-1-ил] -метил} -5-хлор -2-цбифенила и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 22,0% от теоретического; т.пл. начиная с 135оС (спекание).
С33H32ClN7O2 (594,10)
С H N Cl Вычислено, %: 66,71 5,43 16,50 5,97 Найдено, %: 66,51 5,39 16,77 5,92
П р и м е р 286. 4'-{[2-н-бутил-6-(4,4-диметил-7-метокси- гомофталимино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2- карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(4,4-диметил-7-метокси-гомофталимино)-бензи- мидазол-1- ил]-метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде;
Выход: 60,1% от теоретического; т.пл. 104-105оС.
С37H35N3O5 (601,70).
С H N Вычислено, %: 73,86 5,86 6,98 Найдено, %: 73,92 6,04 7,11
П р и м е р 287. 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-пентаметилен- глутаримино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)- бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-пентаметилен-глутарими- но)-бензимидазол- 1-ил] -метил}-2-циано-бифенила и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 29,0% от теоретического; т.пл. начиная с 140оС (спекание).
С35H37N7O2 (9587,70)
С H N Вычислено, %: 71,52 6,35 16,68 Найдено, %: 71,37 6,20 16,71
П р и м е р 288. 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-тетраметилен- глутаримино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)- бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-тетраметилен-глутарими- но)-бензимидазол-1-ил] -метил} -2-циано-би- фенила и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 31,0% от теоретического; т.пл. начиная с 166оС (спекание).
С34H35N7O2 (573,68).
С H N Вычислено, %: 71,18 6,15 17,09 Найдено, %: 71,10 6,22 17,20
П р и м е р 289. 4'-[(2-н-бутил-6-глутаримино-бензимидазол-1- ил)-метил]бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-[(2- н-бутил-6-глутаримино-бензимидазол-1-ил)-метил] бифенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 82,0% от теоретического; т.пл. >220oC;
С30H29N3O4 (495,56).
С H N Вычислено, %: 72,71 5,90 8,48 Найдено, %: 72,56 5,79 8,22
П р и м е р 290. 4'-[(2-н-бутил-6-глутаримино-бензимидазол-1-ил)-метил] -2- (1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-[(2-н-бутил-6-глутаримино- бензимидазол-1-ил)-метил]-2-циано-бифенила и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 47,0% от теоретического; т.пл. начиная с 139оС (спекание).
С30H29N7O2 (519,59).
С H N Вычислено, %: 69,34 5,62 18,87 Найдено, %: 69,30 5,52 18,69
П р и м е р 291. 4'-{[2-н-бутил-6-(3-метил-глутаримино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2-н- бутил-6-(3-метил-глутаримино)-бензимидазол-1-ил] -метил}би- фенил-2- карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 39,0% от теоретического; т.пл. >220оС.
С 31H31N3O4 (509,58)
С H N Вычислено, %: 73,06 6,13 8,25 Найдено, %: 72,91 5,88 8,02
П р и м е р 292. 4'-{[2-н-бутил-6-(3-метил-глутаримино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(3-метил- глутаримино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-циано-бифенила и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 28,0% от теоретического; т.пл. начиная с 157оС (спекание).
С31H31N7O2 (533,61)
C H N Вычислено, %: 69,77 5,86 18,38 Найдено, %: 69,69 5,81 18,16
П р и м е р 293. 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-диметил-глутаримино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{{2- н-бутил-6-(3,3-диметил-глутаримино)-бензимидазол-1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 41,0% от теоретического; т.пл. > 220оС.
С32H33N3O4 (523,61).
С H N Вычислено, %: 73,40 6,35 8,03 Найдено, %: 73,29 6,21 7,91
П р и м е р 294. 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-диметил-глутаримино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(2Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(3,3-диметил- глутаримино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-циано-бифе-нила и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 29,0% от теоретического; т.пл. начиная с 151оС (спекание).
С32H33N7O2 (547,64).
С H N Вычислено, %: 70,18, 6,07 17,91 Найдено, %: 69,91 5,98 17,85
П р и м е р 295. 4'-{[2-н-бутил-6-(3-этил-3-метил-глутаримино)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(3-этил-3-метил-глутаримино)-бензимидазол-1-ил]-метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 38,0% от теоретического; т.пл. > 220оС.
С33H35N3O4 (537,63)
С H N Вычислено, %: 73,72 6,56 7,82 Найдено, %: 73,55 6,41 7,76
П р и м е р 296. 4'-{[2-н-бутил-6-(3-этил-3-метил-глутаримино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-2-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 59 из 4'-{[2-н-бутил-6-(3-этил- 3-метил-глутаримино)-бензимидазол-1-ил] -метил} 2-циано-бифени- ла и азида натрия(хлорида) аммония.
Выход: 26,0% от теоретического; т.пл. начиная с 138оС (спекание).
С33H35N7O2 (561,67)
С H N Вычислено, %: 70,56 6,28 17,46 Найдено, %: 70,47 6,02 17,33
П р и м е р 297. 4'-{[2-н-бутил-5-(N-циклогексиламинокарбонил- метиламино)-бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 58 от 4'-{[2-н-бутил-5-(N-циклогексиламинокарбо- нил-метиламино)-бензимидазол-1-ил]-ме- тил}-2- (1-трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенила и соляной кислоты в метиленхлориде (простом эфире, метаноле).
Выход: 76,2% от теоретического; т.пл.. 150-152оС.
С33H38N8O (562,72).
С H N Вычислено, %: 70,44 6,80 19,91 найдено, %: 70,32 7,05 19,76
П р и м е р 298. 4'-{[2-н-бутил-6-(5-метил-гексагидрофталимино)-бензимидазол-1-ил]-метил}бифе нил-кислота.
Получают аналогично примеру 9 из третбутилового эфира 4'-{[2- н-бутил-6-(5-метилгексагидрофталимино)-бензимидазол -1-ил] -метил} бифенил-2-карбоновой кислоты и трифторуксусной кислоты в метиленхлориде.
Выход: 37% от теоретического; т.пл. 143-146оС.
С34H35N3O4 (549,67).
С H N Вычислено, %: 74,29 6,42 7,62 Найдено, %: 74,47 6,67 7,55
П р и м е р 299. 4'-{[2-н-бутил-5-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]-метил}-2-(1Н-тетразол-5-ил)-бифенил.
Получают аналогично примеру 58 из 4'-{[2-н-бутил-5-(цис-гексагидрофталимино)- бензимидазол-1-ил]- метил}-2-(1-трифенилметил-тетразол-5-ил)-бифенила и соляной кислоты в этаноле.
Выход: 59,5% от теоретического; т.пл. 230-232оС.
С33H33N7O2 (559,67).
C H N Вычислено, %: 7,82 5,94 17,52 Найдено, %: 70,64 6,10 17,72
П р и м е р 300. 4'-{[2-н-бутил-5-(2-карбоксиметил-пропионил)- бензимидазол-1-ил]-метил}бифенил-2-карбоновая кислота х 0,25 Н2О.
Получают аналогично примеру 72 из метилового эфира 4'-{[2-н-бутил-5-(2-карбоксиметил-пропионил)-бензимидазол- 1-ил]- метил}бифенил-2-карбоновой кислоты и натрового щелока в этаноле.
Выход: 25% от теоретического; т.пл. 223-225оС.
С30H30N2O5 x 0,25 H2O (503,08)
С H N Вычислено, %: 71,62 6,11 5,56 Найдено, %: 71,56 6,14 5,58
Новые соединения формулы (I) и их физиологически переносимые аддитивные соли имеют ценные фармакологические свойства, в частности они представляют собой антагонисты ангиотензина-II. Задерживающее действие новых соединений на связь ангиотензина-II с рецепторами из надпочечника крупного рогатого скота исследовалось аналогично методу Глоссмана и др. Подлежащая инкубации смесь содержала аликвоты мембранного препарата из кортикального надпочечника крупного рогатого скота в трис-буфере, повышающиеся концентрации исследуемого антагониста, а также 50 пМ меченого йодом 125 ангиотензина-II. По истечении 45 мин инкубация прекращалась быстрой фильтрацией с помощью стекловолокнистого фильтра. Связанная с фильтром радиоактивность определялась при помощи γ -счетчика при 80%-й степени считывания.
В таблице приведены концентрации торможения (КТ) антагонистов, вызывающие 50%-ную задержку специфичной связи меченого йодом 125 ангиотензина-II.
Кроме того, при аппликации указанных соединений дозами до 30 мг/кг внутривенно не наблюдалось токсичных побочных действий, таких как отрицательно инотропное действие, а также нарушения сердечного ритма. Следовательно, соединения хорошо переносятся.
Благодаря фармакологическим свойствам новые соединения и их физиологически переносимые аддитивные соли пригодны для лечения гипертонии и недостаточности сердца, кроме того, для лечения ишемических периферических нарушений кровообращения, миокардной ишемии (ангины), профилактики прогрессирующей недостаточности сердца после инфаркта миокарда, лечения диабетической нефропатии, глаукомы, желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний мочевого пузыря.
Формула изобретения: ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ.
1. Производные бензимидазола общей формулы

где R1 - водород, фтор, хлор или бром, C1 - C4-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, алкоксилом, амино-, алкиламино-, диалкиламино- или ациламиногруппой, C1 - C4-алкоксил, незамещенный или замещенный в положении 2, 3 или 4 гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино или имидазолилом, гидроксил, фенилалкокси, ацилокси, трифторметилсульфонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, циклоалкиламинокарбонилокси, циклоалкилалкиламинокарбонилокси, ариламинокарбонилокси, аралкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкоксикарбонилокси, циклоалкилалкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, аралкоксикарбонилокси, трифторметил, циано, нитро, алкилмеркапто, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, ациламиносульфонил, ацил;
аминогруппа, незамещенная или монозамещенная имидазолилалкилом, диалкиламиноалканоилом, ацилом, циклоалкоксикарбонилом, циклоалкилалкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, трифторацетилом, би- или трициклической алькильной группой с 7 - 11 атомами углерода, алкилсульфонилом с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонилом с общим числом атомов углерода от 2 - 7, или тиазолидин-3-ил-карбонилом, замещенным алкоксикарбонилом;
алкиламиногруппа с 1 - 6 атомами углерода, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом, алкилсульфонилом или ацилом, причем если ацил представляет собой алканоил, то он может быть замещен алкоксигруппой, а алкильный заместитель, начиная с положения 2, может быть замещен гидроксилом, алкоксилом или ариламиногруппой;
аминогруппа, моно- или дизамещенная одинаковыми или различными заместителями из числа циклоалкила, циклоалкилалкила, фенилалкила и фенила, N-алкил-циклоалкиламино, N-алкил-циклоалкилалкиламино,- N-алкилфенилалкиламино, N-алкил-фениламиногруппа, пирролидино, пиперидино и гексаметилениминогруппа, незамещенные или замещенные алкилом, циклоалкилом или фенилом;
N-алкоксикарбонил-алкиламино, N-циклоалкоксикарбонилалкиламино, N-циклоалкилалкоксикарбонил-алкиламино, N-арилоксикарбонил-алкиламино и N-аралкоксикарбонил-алкиламино с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части, замещенные у атома азота циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом, алкоксикарбониламино, циклоалкоксикарбониламино, циклоалкилалкоксикарбониламино,арилоксикарбониламино,аралкоксикарбониламино, ациламино и алкилсульфониламино, карбональная группа, замещенная алкилом, замещенным в положении 2 или 3 гидроксилом, алканоилоксигруппой или алкиламиногруппой, оксикарбонилалкилом, гидроксилом, алкоксилом, амино, циклоалкиламино, циклоалкилалкиламино, ариламино или аралкиламиногруппой, алкиламиногруппой, замещенной в положении 2 или 3 ариламиногруппой, или незамещенной или замещенной в алкильной части карбоксилом алкиламиногруппой с 1 - 5 атомами углерода, которая у атома азота дополнительно может быть замещена алкильной группой, аминоацетиламиногруппа, незамещенная или замещенная алкоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода от 2 и 5, аминокарбониламино- или аминотиокарбониламиногруппа, которая может быть моно-, ди- или тризамещена одинаковыми или различными заместителями из числа алкила с 1 - 20 атомами углерода, алкенила с 3 - 5 атомами углерода, алкинила с 3 - 5 атомами углерода, бициклического или трициклического алкила с 7 - 11 атомами углерода, циклоалкила, циклоалкилалкила, аралкила или арила, причем одна метиленовая группа в циклоалкильном радикале с 5 - 7 атомами углерода может быть заменена атомами кислорода, а алкильная группа в положении 4, 5 или 6 может быть замещена гидроксилом, алканоилом или трифторацетилом;
циклоалкилениминокарбониламиногруппа с 4 - 6 атомами углерода в циклоалкилениминовой части и морфолинокарбониламиногруппа, которые у аминоазота могут быть замещены C1 -c20-алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, аралкилом или арилом, фталимино, гомофталимино, 2-карбоксифенилкарбониламино, 2-карбоксифенилметиламино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино, причем одна карбонильная группа в фталиминогруппе может быть заменена одной метиленовой группой, а одна метиленовая группа в гомофталимино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино может быть замещена 1 или 2 алкильными группами, указанные фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными алкильными или алкоксигруппами, которые могут быть полностью или частично гидрированы;
амид бициклоалкан-3-карбоновой кислоты или бициклоалкен-3-карбоновой кислоты, замещенный в положении 2 карбоксигруппой, имид бициклоалкан-2, 3-дикарбоновой кислоты или бициклоалкен-2,3-дикарбоновой кислоты, в котором бициклоалкановая и бициклоалкеновая части соответственно содержат 9 или 10 атомов углерода, могут быть замещены 1, 2 или 3 метильными группами и одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, имид глютаровой кислоты и 3-карбокси-н-пропиленкарбонил, в которых н-пропилен можеть быть перфторирован, замещен 1 или 2 алкильными группами или тетраметиленом или пентаметиленом, или 5,7-диокса-1H, 3H-имидазо(1,5 - с)тиазолил;
R2 имеет указанные выше для R1 значения и, кроме того, означает 2-имидазолидон-1-ил и 3,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидон-1-ил, незамещенные или замещенные в положении 3 алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом, или тетразолил,
или R1 и R2 вместе с двумя атомами углерода соседнего фенильного кольца образуют фенил или 1-алкил-3, 3-диалкил-2, 3-дигидро-пиррол-2-он;
R3 - атом водорода, фтора, хлора или брома, C1 - C6-алкил, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, сульфинилом, сульфонилом или алкиламиногруппой, а одна метальная группа может быть замещена гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино или диалкиламиногруппой, причем смежный с бензимидазольным кольцом метилен не может быть заменен сульфонилом или сульфинилом и при одновременных замене одной метиленовой группы и замещении одной метильной группы обе группы отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода;
C3 - C5-алкенил, C3 - C5-алкинил, фенилалкил, циклоалкил и циклоалкилалкил, в которых циклоалкильная часть содержит 5 - 7 атомов углерода, арил, гидроксил или имидазолилалкиламиногруппа;
алкиламиногруппа с 1 - 4 атомами углерода, аминокарбонил, который может быть замещен алкилом или C5 - C7-циклоалкилом, содержащее Н-группу, атом кислорода или серы 5-членное гетероароматическое кольцо, которое дополнительно может содержать еще 1 - 3 атома азота, или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 атома азота, причем указанные 5- и 6-членные гетероароматические кольца могут быть замещены одной алкильной группой или, за исключением тетразолила, двумя алкильными группами;
R4 - амино, фталимино, аминометил, циано, третбутоксикарбонил- или 1-(трифенилметил)-тетразолил, содержащая кислоту Бренстеда группа или радикал, переводимый in vivo в группу, содержащую кислоту Бренстеда;
R5 - атом водорода, фтора хлора или брома;
R6 - атом водорода;
или R5 и R6 вместе с обоими, находящимися в ортоположении атомами углерода образуют фенильную группу,
смесь их изомеров, индивидуальные изомеры или их кислотно-аддитивные соли, обладающие фармакологической активностью.
2. Производные бензимидазола указанной общей формулы по п.1, смесь их изомеров, индивидуальные изомеры или их соли, как антагонисты ангиотензина 11.
Приоритет по признакам:
08.04.89 при R1 - атом водорода, фтора, хлора или брома, C1 - c4-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино или ациламиногруппой, C1 - C4-алкоксил, незамещенный или замещенный в положении 2, 3 или 4 гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино или имидазолилом, гидроксил, фенилалкокси, ацилокси, трифторметилсульфонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, циклоалкиламинокарбонилокси, циклоалкилалкиламинокарбонилокси, ариламинокарбонилокси, аралкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкоксикарбонилокси, циклоалкилкоксикарбонилокси, арилоксикарбонилокси, аралкоксикарбонилокси, трифторметил, циано, нитро, алкилмеркапто, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, ациламиносульфонил, ацил;
аминогруппа, незамещенная или монозамещенная имидазолилалкилом, диалкиламиноалканоилом, ацилом, циклоалкоксикарбонилом, циклоалкилалкоксикарбонилом, арилоксикарбонилом, аралкоксикарбонилом, трифторацетилом, би- или трициклической алкильной группой с 7 - 11 атомами углерода, алкилсульфонилом с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонилом с общим числом атомов углерода от 2 до 7, или тиазолидин-3-ил-карбонилом, замещенным алкоксикарбонилом, алкиламиногруппа с 1 - 6 атомами углерода, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом, алкилсульфонилом или ацилом, причем, если ацил представляет собой алканоил, то он может быть замещен алкоксигруппой, а алкильный заместитель, начиная с положения 2, может быть замещен гидроксилом, алкоксилом или ариламиногруппой;
аминогруппа, моно- или дизамещенная одинаковыми или различными заместителями из числа циклоалкила, циклоалкилалкила, фенилалкила и фенила, N-алкил-циклоалкиламино, N-алкил-циклоалкилалкиламино, N-алкилфенилалкиламино, N-алкил-фениламиногруппа;
пирролидино, пиперидино и гексаметилениминогруппа, незамещенные или замещенные алкилом, циклоалкилом или фенилом;
N-алкоксикарбонил-алкиламино, N-циклоалкоксикарбонилалкиламино, N-циклоалкилалкоксикарбонил-алкиламино, N-арилоксикарбонил-алкиламино и N-аралкоксикарбонил-алкиламино с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части, замещенные у атома азота циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом, алкоксикарбониламино, циклоалкоксикарбониламино, циклоалкилалкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкоксикабониламино, ациламино и алкилсульфониламино, карбональная группа, замещенная алкилом, замещенным в положении 2 или 3 гидроксилом, алканоилоксигруппой или алкиламиногруппой, оксикарбонилалкилом, гидроксилом, алкоксилом, амино, циклоалкиламино, циклоалкилалкиламино, ариламино или аралкиламиногруппой, алкиламиногруппой, замещенной в положении 2 или 3 ариламиногруппой, или незамещенной или замещенной в алкильной части карбоксилом алкиламиногруппой с 1 - 5 атомами углерода, которая у атома азота дополнительно может быть замещена алкильной группой, аминоацетиламиногруппа, незамещенная или замещенная алкоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода от 2 до 5, аминокарбониламино- или аминотиокарбониламиногруппа, которая может быть моно-, ди- или тризамещена одинаковыми или различными заместителями из числа C1 - C20-алкила, C3 - C5-алкенила, C3 - C5-алкинила, бициклического или трициклического алкила с 7 - 11 атомами углерода, циклоалкила, циклоалкилалкила, аралкила или арила, причем одна метиленовая группа в циклоалкильном радикале с 5 - 7 атомами углерода может быть заменена атомом кислорода, а алкильная группа в положении 4,5 или 6 может быть замещена гидроксилом, алканоилом или трифторацетилом;
циклоалкилениминокарбониламиногруппа с 4 - 6 атомами углерода в циклоалкилениминовой части и морфолинокарбониламиногруппа, которые у аминоазота могут быть замещены C1 - C20-алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, аралкилом или арилом, фталимино, гомофталимино, 2-карбоксифенилкарбониламино, 2-карбоксифенилметиламино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксиметиленфенилкарбониламино, причем одна карбонильная группа в фталиминогруппе может быть заменена одной метиленовой группой, а одна метиленовая группа в гомофталимино, 2-карбоксифенилметиленкарбониламино и 2-карбоксифенилметиленкарбониламино может быть замещена 1 или 2 алкильными группами, указанные фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными алкильными или алкоксигруппами, которые могут быть полностью или частично гидрированы, амид бициклоалкил-3-карбоновой кислоты или бициклоалкен-3-карбоновой кислоты, замещенный в положении 2 карбоксигруппой, имидбициклоалкан-2,3-дикарбоновой кислоты или бициклоалкен-2,3-дикарбоновой кислоты, в котором бициклоалкановая и бициклоалкеновая части соответственно содержат 9 или 10 атомов углерода, могут быть замещены 1, 2 или 3 метильными группами и одна эндометиленовая группа может быть заменена атомом кислорода, имид глютаровой кислоты и 3-карбокси-н-пропиленкарбонил, в которых н-пропилен может быть перфторирован, замещен 1 или 2 алкильными группами или тетраметиленом или пентаметиленом, или 5,7-диокса-1Н, 3Н-имидазо (1,5 - с) тиазолил;
R2 имеет указанные выше для R1 значения и, кроме того, означает 2-имидазолин-1-ил и 3,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидон-1-ил, незамешенные или замещенные в положении 3 алкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом или аралкилом, или тетразолил,
или R1 R2 вместе с двумя атомами углерода соседнего фенильного кольца образуют фенил или 1-алкил-3, 3-диалкил-2, 3-дигидро-пиррол-2-он;
R3 - атом водорода, фтора, хлора или брома, C1 - C6-алкил, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, сульфинилом, сульфонилом или алкиламиногруппой, а одна метильная группа может быть замещена гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино или диалкиламиногруппой, причем смежный с бензимидазольным кольцом метилен не может быть заменен сульфонилом или сульфинилом и при одновременных замене одной метиленовой группы и замещении одной метильной группы обе группы отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода;
C3 - C5-алкенил, C3 - c5-алкинил, фенилалкил, циклоалкил и циклоалкилалкил, в которых циклоалкильная часть содержит 5 - 7 атомов углерода, арил, гидроксил или имидазолилалкиламиногруппа;
алкиламиногруппа с 1 - 4 атомами углерода, аминокарбонил, который может быть замещен алкилом или циклоалкилом с 5 - 7 атомами углерода, содержащее Н-группу, атом кислорода или серы 5-членное гетероароматическое кольцо, которое дополнительно может содержать еще 1 - 3 атома азота, или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 атомов азота, причем указанные 5- и 6-членные гетероароматические кольца могут быть замещены одной алкильной группой или, за исключением тетразолила, двумя алкильными группами;
R4 - амино, фталимино, аминометил, циано, трет.бутоксикарбонил- или 1-(трифенилметил)-тетразолил, содержащая кислоту Бренстеда группа или радикал, переводимый в группу, содержащую кислоту Бренстеда;
R5 - атом водорода,
R6 - атом водорода,
25.08.89 при R5 - фтор, хлор или бром;
R5 и R6 вместе с обоими, находящимися в ортоположении атомами углерода, образуют фенильную группу.