Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНДИОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ЖЕЛЧЕГОННУЮ АКТИВНОСТЬ - Патент РФ 2027696
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНДИОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ЖЕЛЧЕГОННУЮ АКТИВНОСТЬ
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНДИОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ЖЕЛЧЕГОННУЮ АКТИВНОСТЬ

ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНДИОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ЖЕЛЧЕГОННУЮ АКТИВНОСТЬ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в медицине, в частности в качестве желчегонных веществ. Сущность изобретения: производные циклогександиона: а) 5,5-диметил-2-(метоксибензилиден)-циклогександион-1,3. БФ С16H18O3, выход 81% ; т. пл. 166-168°С; б) 5,5-диметил-2-(нитробензилиден)-циклогександион-1,3; БФ C15H15NO4 , выход 79%; т.пл. 149-150°С. Реагент 1: 5,5-диметилциклогександион-1,3. Реагент 2: 2-метокси или 3-нитробензальдегид. Условия реакции: растворение реагента 1 в этаноле и добавление 15%-ного раствора гидроксида натрия. 1 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2027696
Класс(ы) патента: C07C49/403, A61K31/12
Номер заявки: 5027212/04
Дата подачи заявки: 17.02.1992
Дата публикации: 27.01.1995
Заявитель(и): Пятигорский фармацевтический институт
Автор(ы): Оганесян Э.Т.; Ивченко А.В.; Кульбеков Е.Ф.
Патентообладатель(и): Пятигорский фармацевтический институт
Описание изобретения: Изобретение относится к новым производным циклогександиона, а именно к производным формулы
где I R1 = -ОСН3; R2 = -H;
II R1 = -H; R2 = -NO2, обладающие желчегонной активностью.
Указанные производные циклогександиона, их свойства и биологическое действие мало описаны в литературе.
Известно производное циклогександиона - циквалон, обладающее желчегонной активностью (структурный аналог).
Целью данного изобретения является получение новых производных циклогександиона, обладающих желчегонной активностью.
Поставленная цель достигается синтезом соединений формулы
где I - R1 = -OCH3; R2 = -H;
II - R1 = -H; R2 = -NO2, которые получают конденсацией 5,5-диметилциклогександиона-1,3 с соответствующими ароматическими альдегидами в щелочной среде.
П р и м е р 1. 5,5-Диметил-2-(2-метоксибензилиден)-циклогекcандион-1,3. 14 г (0,1 моль) 5,5-диметилциклогександиона-1,3 растворяют в 50 мл этилового спирта, затем прибавляют 30 мл 15%-ного раствора NaOH и прибавляют I 13,6 г (0,1 моль) 2-метоксибензальдегида. Реакционную смесь перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 12 ч. Далее реакционную смесь разбавляют подкисленной водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают.
Выход 81% (20,66 г); т.пл. 166-168оС (из этанола).
Найдено, %: C 72,02; H 5,63.
С16Н18О3
Вычислено, %: С 72,29; Н 5,88.
Мол.масса 255.
УФ-спектр: λмакс: 215; 239; 285 нм (0,5x x10-6 моль/л).
ИК-спектр (вазелиновое масло):1680 смC=0; 1200 см-1 O; 1170 смCC
П р и м е р 2. 5,5-Диметил-2(3-нитробензилиден)-циклогександион-1,3. 14 г (0,1 моль) 5,5-диметилциклогександиона-1,3 растворяют в 50 мл этилового спирта, затем прибавляют 30 мл 15%-ного раствора NaOH и прибавляют 15,1 г (0,1 моль) 3-нитробензальдегида. Реакционную смесь перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 12 ч. Далее реакционную смесь разбавляют подкисленной водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают.
Выход 79% (21,56 г); т.пл. 149-150оС из этанола.
Найдено, %: С 65,44; Н 5,12; N 4,91.
С15Н15О4N
Вычислено, %: C 65,93; H 5,49; N 5,13.
Мол.масса 273
УФ-спектр: λмакс 220, 275 нм (0,5 x 10-6 моль/л).
ИК-спектр (вазелиновое масло): 1670 смC=0; 1270 см-1 O; 1060 смCC
Исследование желчегонной активности проводили на кафедре физиологии и патологии Пятигорского фармацевтического института. Эксперимент выполнялся в остром опыте на белых крысах-самцах массой 180-200 г.
В процессе операции у животных формировался резервуар для сбора желчи из отрезка двенадцатиперстной кишки в месте впадения в нее общего желчного протока. Искусственный желчный резервуар дренировался пластиковой канюлей в течение 3 ч. При этом фиксировалось количество отделяемой желчи за каждый час. Спектрофотометрическим методом в ней определялось суммарное количество желчных кислот и холестерина. Аналогично исследование проводилось с использованием официнального препарата "циквалон" и с использованием общего растворителя 1,5% крахмального клейстера (контроль). Дозы изучаемых веществ и циквалона составляли 20 мг/кг масса животных. Исследуемые соединения вводились в желудок крыс за 30 мин до начала эксперимента. Результаты статистической обработки приведены в таблице.
Определение острой токсичности и расчеты ЛД50 осуществляли по методу Кербера. Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемых веществ, приготовленной с добавлением 1-2 капель твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлено, что ЛД50 исследуемых веществ составляет более 1010 мг/кг, следовательно, данные вещества относятся к классу практически нетоксичных веществ.
Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемые соединения обладают выраженным желчегонным действием, превышающим активность лекарственного препарата "циквалон", являясь при этом практически нетоксичными. Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данных веществ с целью создания эффективных лекарственных препаратов.
Формула изобретения: ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНДИОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ЖЕЛЧЕГОННУЮ АКТИВНОСТЬ.
Производные циклогександиона общей формулы

где R1 = -OCH3; R2 = H (I),
R1 = H, R2 = NO2 (II),
проявляющие желчегонную активность.