Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
D-1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАНОЛА-1,5,6,7-ТРИОКСИФЛАВОН-7-0- β -D-ГЛЮКУРОНИДАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
D-1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАНОЛА-1,5,6,7-ТРИОКСИФЛАВОН-7-0- β -D-ГЛЮКУРОНИДАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

D-1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАНОЛА-1,5,6,7-ТРИОКСИФЛАВОН-7-0- β -D-ГЛЮКУРОНИДАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в качестве антиокислительного и сосудорасширяющего препарата. Сущность: продукт D-1-фенил-2-метиламинопропанол-1-5,6,7-триоксифлавон-7-о- b -D-глюкуронидат. Выход 78%. БФ C31H32NO7 т.пл. 134 - 140°С. Реагент 1: псевдоэфедрин основание. Реагент 2: байкалин(триоксифлавонглюуронидат). Условия реакции: нагревание при 85°С. 2 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

   С помощью Яндекс:  

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2027722
Класс(ы) патента: C07H17/04, A61K31/70
Номер заявки: 4946717/04
Дата подачи заявки: 17.06.1991
Дата публикации: 27.01.1995
Заявитель(и): Всесоюзный научно-исследовательский институт и технологии лекарственных средств; Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра АМН
Автор(ы): Сыч А.М.; Ковалев И.П.; Литвиненко В.И.; Попова Т.П.; Дыгай А.М.; Плотников М.Б.; Чернышова Г.А.
Патентообладатель(и): Государственный научный центр лекарственных средств; Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН
Описание изобретения: Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1,5,6,7-триок- сифлавон-7-0-β-D-глюкуронидату, обладающему антиокислительной и сосудорасширяющей активностью (байкалината псевдоэфедрин), имеющему следующую структурную формулу

Арсенал отечественных лекарственных средств антиокислительного и сосудорасширяющего действия мал, поэтому поиск среди различных классов химических соединений новых биологически активных веществ, обладающих подобным действием и создание на их основе новых высокоэффективных препаратов представляет значительный интерес и является актуальной проблемой.
Цель изобретения - создание нового биологически активного соединения (байкалината псевдоэфедрина), обладающего антиокислительной и сосудорасширяющей активностью.
Указанная цель достигается путем взаимодействия основания D-1-фенил-2-аминопропанола-1 с кислотой 5,6,7-триокси- флавон-7-0-β-D-глюкуронид и получение при этом водорастворимой соли. Выход 78%.
П р и м е р. Синтез D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0- β-D-глюкуронидата.
1 г псевдоэфедрина основания растворяют в 10 мл этилового спирта. В полученный раствор псевдоэфедрина основания в колбе с обратным холодильником добавляют 2,7 г байкалина и нагревают полученный раствор на водяной бане в течение 1 ч при 85оС.
Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, к охлажденному фильтрату добавляют этилацетат при соотношении 1:2 и упаривают полученный раствор до комнатной температуры.
Выпавший осадок желто-оранжевого цвета отфильтровывают, промывают этилацетатом, сушат.
Выход целевого продукта 78%.
Физико-химические свойства полученного соединения (псевдоэфедрина байкалината) представляет собой желто-оранжевый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спиртах (метиловом, этиловом) и нерастворимый в эфирах; т.пл. 134-140оС.
Элементный состав, %: C 5,98; H 5,97; N 2,88.
Мол. масса 611,45.
ИК-спектр:
3420,3319 см-1 (OH- и NH-группы);
1601, 1492 см-1 (скелетные колебания бензольного кольца);
1438, 1377 см-1 (асимметричные и симметричные деформационные колебания метильных групп);
706,703 см-1 (внеплоскостные деформационные колебания монозащищенного бензольного кольца).
При фармакологическом изучении установлено, что синтезированное соединение D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0-<β>-D-глюкуронидат - биологически активное соединение, обладающее антиокислительной и сосудорасши- ряющей активностью.
Антиокислительная активность псевдоэфедрина байкалината установлена в модельных опытах in vitro в системе, содержащей гомогенат мозга крыс. Мозг выбран в качестве субстрата из-за его высокой способности подвергаться процессу перекисного окисления липидов (ПОЛ).
В качестве базового объекта выбран структурный аналог байкалината псевдоэфедрина - байкалинат эфедрин.
Байкалината псевдоэфедрин и байкалината эфедрин вносили в концентрациях 1.10-6-1.10-3 моль в среду инкубации, содержащую в ммоль KCl 120, трис 5, аскорбат 0,1 FeSO4 0,012.
Об антиокислительных свойствах препаратов судили по способности тормозить накопление МДА (малонового диальдегида) в среде инкубации. Результаты исследований приведены в табл.1.
В концентрации 1.10-3 байкалинат эфедрин и байкалинат псевдоэфедрин полностью подавляли накопление активных продуктов тиобарбитуровой кислоты перекисного окисления липидов, т.е. в их присутствии МДА не образовывался.
При уменьшении концентрации до 1.10-5 моль выраженная антиоксидантная активность проявилась только у байкалината псевдоэфедрина.
Байкалинат псевдоэфедрин обладает сосудорасширяющими свойствами, что установлено в опытах на изолированных сосудах крысы и кошки.
Препараты добавляли в камеру кумулятивно, после сокращения сосудистого сегмента гиперкалиевым раствором (50 ммоль). Байкалината псевдоэфедрин и байкалината эфедрин вносили в диапазоне конечных концентраций 1.10-5-4,3.10-3. Внесение в камеру препаратов приводило к дозазависимому снижению тонуса сосудистых сегментов (см. табл.2).
Средняя эффективная концентрация составила 4,2.10-4 моль байкалина эфедрина - 1,3.10-3 моль.
Таким образом, в условиях гипертонуса сосудов байкалината псевдоэфедрин продемонстрировал более выраженную вазодилятаторную активность, чем байкалината эфедрин.
Формула изобретения: D-1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАНОЛА-1,5,6,7-ТРИОКСИФЛАВОН-7-0- β -D-ГЛЮКУРОНИДАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ.
D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0- b -D-глюкуронидат формулы

обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью.