Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -1,4-ДИГИДРОКСИ -5,8-БИС- {{2-[(2- ГИДРОКСИЭТИЛ) АМИНО] ЭТИЛ} АМИНО} АНТРАХИНОНА - Патент РФ 2028290
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -1,4-ДИГИДРОКСИ -5,8-БИС- {{2-[(2- ГИДРОКСИЭТИЛ) АМИНО] ЭТИЛ} АМИНО} АНТРАХИНОНА
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -1,4-ДИГИДРОКСИ -5,8-БИС- {{2-[(2- ГИДРОКСИЭТИЛ) АМИНО] ЭТИЛ} АМИНО} АНТРАХИНОНА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -1,4-ДИГИДРОКСИ -5,8-БИС- {{2-[(2- ГИДРОКСИЭТИЛ) АМИНО] ЭТИЛ} АМИНО} АНТРАХИНОНА

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Сущность изобретения: продукт - 1,4-дигидрокси-5,8-бис{2[(2-гидроксиэтил)-амино] этил}амино}антрахинон БФ C22H28N4O6 т.пл. 175-177°С. Реагент 1: лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинон. Реагент 2: 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламин. Реагент 3: кислород. Условия реакции: при 20 - 30°С в среде апротонного органического растворителя.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2028290
Класс(ы) патента: C07C221/00, C07C225/36
Номер заявки: 4837304/04
Дата подачи заявки: 08.06.1990
Дата публикации: 09.02.1995
Заявитель(и): Институт химической технологии и промышленной экологии (UA)
Автор(ы): Позднякович Ю.В.[UA]; Мостославская Э.И.[UA]; Позднякович С.А.[UA]; Бородовицына Т.И.[UA]; Малахова Т.А.[UA]; Муратова Л.А.[UA]; Сивер Л.П.[UA]; Хохлова Л.Г.[UA]; Чумак В.Т.[UA]; Югай Г.А.[UA]; Тихонов В.И.[UA]; Шеляпин О.П.[UA]
Патентообладатель(и): Институт химической технологии и промышленной экологии (UA)
Описание изобретения: Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,4-дигидрокси-5,8-бис{ { 2-[(2-гидроксилэтил)амино] этил} амино}- антрахинона, который применяется в качестве промежуточного продукта для получения катионных красителей и для синтеза веществ, проявляющих противоопухолевую активность.
Известен способ получения 1,4-дигидрокси-5,8-бис{ {2-{(2- гидроксиэтил)амино] этил} амино} антрахинона взаимодействием лейко- 1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинона с 2-(2-гидроксиэтиламино) этиламином в неполярных растворителях при температуре 48-70оС в токе азота с промежуточным выделением образовавшегося лейко-соединения и последующим окислением лейко-соединения кислородом воздуха в другом растворителе при 50-210оС [1].
Недостатками данного способа являются низкое качество целевого продукта и многостадийность способа.
Наиболее близким к описываемому является известный способ получения 1,4-дигидрокси-5,8-бис{ {2-[(2-гидроксиэтил)ами-но]этил} амино} антрахинона взаимодействием лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона с 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламином в избытке последнего при 50-55оС в токе азота с последующим разбавлением реакционной массы этанолом и окислением лейко- соединения кислородом воздуха при 50-55оС, фильтрацией и промывкой целевого продукта большим количеством этилового спирта и петролейного эфира [2]. Выход 1,4-дигидрокси-5,8-бис{ { 2-[(2- гидроксиэтил)амино] этил}амино}антрахинона составляет 20% , т.пл. 158-160оС. Для очистки продукт подвергают дополнительной кристаллизации из этанола и петролейного эфира, при этом температуру плавления повышают до 160-162оС.
Недостатками известного способа являются низкий выход целевого продукта, применение большого количества амина и растворителя и недостаточно высокое качество целевого продукта (т.пл. 158-160оС).
Целью изобретения является повышение качества целевого продукта, увеличение его выхода и упрощение процесса.
Указанная цель достигается описываемым способом получения 1,4- дигидрокси-5,8-бис{ { 2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}ами- но} антрахинона конденсацией лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиэтиламино с 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламином в среде апротонного органического растворителя при молярном соотношении лейко-1,4,5, 8-тетрагидроксиантрахинон - растворитель, равном 1: (12-17), соответственно, при 20-30оС в атмосфере инертного газа с последующим окислением промежуточного продукта кислородом при той же температуре.
Отличия описываемого способа заключаются в том, что процесс ведут в среде апротонного органического растворителя при молярном соотношении лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинон - растворитель, равном 1: (12-17), при 20-30оС и в образующуюся реакционную массу при той же температуре пропускают кислород.
П р и м е р 1. К смеси 61,6 г (65 мл) (0,84 моль) диметилформамида и 15,8 г (0,058 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона (здесь и далее для лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона приводится масса в пересчете на 100% -ное вещество) при размешивании добавляют 24 г (0,23 моль) 2-(2- гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 20оС. По окончании придачи пропускают в течение 1-3 мин аргон (для создания аргоновой подушки) и размешивают массу при 20оС в течение 6-7 ч.
Затем для окисления образовавшегося лейко-соединения в реакционную массу через барботер подают кислород при 20оС в течение 7-8 ч. Цвет реакционной массы при этом меняется от красно-коричневого до темно-синего. По окончании окисления реакционную массу выдерживают 10-12 ч без размешивания при комнатной температуре. Выпавший осадок фильтруют, отжимают, промывают тремя порциями ацетона по 40 мл и сушат (в вакууме при комнатной температуре). Получают 18,2 г (71,1% ) 1,4-дигидрокси- 5,8-бис{{2-[(2-гидроэтил)амино] этил}амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС. С22Н28N4О6.
Вычислено, %: С 59,44; Н 6,36; N 12,60
Найдено, %: С 59,51; Н 6,45; N 12,72.
(ацетон) - 625nμ, (ацетон) - 676nμ
П р и м е р 2. Загрузки вещества и ведение процесса аналогичны примеру 1 с той лишь разницей, что окисление лейкосоединения кислородом проводят при 25-30оС в течение 5-7 ч.
Получают 18,22 г (71,1% ) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2- гидроксиэтил)амино]этил} амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 3. К смеси 61,6 г (65 мл) (0,84 моль) диметилформамида и 15,8 г (0,058 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 24 г (0,23 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 30оС. По окончании придачи пропускают в течение 1-3 мин аргон (для создания аргоновой подушки) и размешивают массу при 30оС 5-6 ч.
Затем для окисления образовавшегося лейкосоединения в реакционную массу через барботер подают кислород при 30оС в течение 5-7 ч. Цвет реакционной массы меняется от красно-коричневого до темно-синего. По окончании окисления реакционную массу выдерживают 10-12 ч без размешивания при комнатной температуре. Выпавший осадок фильтруют, отжимают, промывают тремя порциями ацетона по 40 мл и сушат (в вакууме при комнатной температуре). Получают 18,23 г (71,2% ) 1,4-дигдрокси-5,8-бис{ {2-[(2- гидроксиэтил)амино]этил} амино} антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 4. Аналогичен примеру 3 с той лишь разницей, что загружают 63,6 г (67 мл) (0,87 моль) диметилформамида. Получают 18,15 г (70,9%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис {{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил}амино}антрахинона с т.пл. 173-177оС.
П р и м е р 5. Аналогичен примеру 3 с той лишь разницей, что загружают 50,9 г (53,7 мл) 0,696 моль диметилформамида. Получают 18,19 г (71,0%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил} амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 6. Аналогичен примеру 3 с той лишь разницей, что загружают 72,1 г (76 мл) (0,986 моль) диметилформамида. Получают 18,21 г (71,1%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил}амино} антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 7. Аналогичен примеру 3 с той лишь разницей, что загружают 20,8 г (0,2 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина и конденсацию проводят при 30оС в течение 8-9 ч. Получают 13,85 г (54,1%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{ 2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил}амино} антрахинона с т.пл. 154-158оС.
П р и м е р 8. Аналогичен примеру 3 с той лишь разницей, что загружают 27,1 г (0,26 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина. Получают 18,15 г (70,9%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил} амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 9. Загрузки веществ и ведение процесса аналогичны примеру 3 с той лишь разницей, что конденсацию лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона с 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламином проводят при 15оС в течение 10-12 ч. Получают 11,6 г (45,3% ) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{ {2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}амино} антрахинона с т.пл. 152-156оС.
П р и м е р 10. Загрузки веществ и ведение процесса аналогичны примеру 3 с той лишь разницей, что конденсацию лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона с 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламином проводят при 35оС в течение 5-6 ч. Получают 11,3 г (44,1%) 1,4- дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил}амино} антрахинона с т.пл. 146-148оС.
П р и м е р 11. Загрузки веществ и ведение процесса аналогичны примеру 3 с той лишь разницей, что окисление лейкосоединения кислородом проводят при 15оС в течение 9-10 ч. Получают 11,2 г (43,8%) 1,4-дигдирокси-5,8-бис{{ 2-[(2-гидроксиэтил)ами- но]этил} амино}антрахинона с т.пл. 137-141оС.
П р и м е р 12. Загрузки веществ и ведение процесса аналогичны примеру 3 с той лишь разницей, что окисление лейко-соединения кислородом проводят при 35оС в течение 5-6 ч. Получают 12,2 г (47,6%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{ 2-[(2-гидроксиэтил) амино]этил} амино}антрахинона с т.пл. 161-163оС.
П р и м е р 13. К смеси 61,6 г (65 мл) (0,84 моль) диметилформамида и 15,8 г (0,058 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 24 г (0,23 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 25-30оС. По окончании придачи пропускают в течение 1-3 мин аргон (для создания аргоновой подушки) и размешивают массу при 25-30оС в течение 5-6 ч.
Затем для окисления образовавшегося лейкосоединения в реакционную массу через барботер подают воздух при 25-30оС в течение 10-14 ч. По окончании окисления реакционную массу выдерживают в течение 10-12 ч без размешивания при комнатной температуре. Выпавший осадок фильтруют, отжимают, промывают тремя порциями ацетона по 40 мл и сушат (в вакууме при комнатной температуре). Получают 12,1 г (47,3%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил) амино] этил}амино}антрахинона с т.пл. 172-175оС.
П р и м е р 14. К 23 г (0,22 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино) этиламино при размешивании в токе азота постепенно добавляют 4 г (0,014 моль) лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинона. По окончании загрузки массу нагревают до 50оС и размешивают при этой температуре 1,5 ч, продолжая пропускать азот. Затем массу охлаждают до 20оС и через 12 ч добавляют 75,9 г (100 мл) (1,71 моль) этилового спирта, нагревают до 50оС и в течение 2 ч пропускают воздух. Охлаждают до комнатной температуры и после 10-12-часового стояния выпавший осадок фильтруют, промывают 10 мл этанола, а затем 10 мл петролейного эфира. Получают 1,3 г (20%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил} амино}антрахинона с т.пл. 158-160оС.
П р и м е р 15. К смеси 46,6 г (49 мл) (0,637 моль) диметилформамида и 15,8 г (0,058 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 24 г (0,23 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 30оС. По окончании придачи пропускают в течение 1-3 мин аргон (для создания аргоновой подушки) и размешивают массу при температуре 25-30оС в течение 5-6 ч.
Затем для окисления образовавшегося лейкосоединения в реакционную массу через барботер подают кислород при 25-30оС в течение 5-7 ч. Цвет реакционной массы меняется от красно-коричневого до темно-синего. По окончании окисления реакционную массу выдерживают 10-12 ч без размешивания при комнатной температуре.
Выпавший осадок фильтруют, отжимают, промывают тремя порциями ацетона по 40 мл и сушат (в вакууме при комнатной температуре). Получают 15,95 г (62,3% ) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2- гидроксиэтил)амино]этил}амино}антрахинона с т.пл. 156-158оС.
П р и м е р 16. К смеси 76,3 г (80,5 мл) (1,044 моль) диметилформамида и 15,8 г (0,058 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 24 г (0,23 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 30оС. По окончании придачи пропускают в течение 1-3 мин аргон (для создания аргоновой подушки) и размешивают массу при температуре 25-30оС в течение 5-6 ч. Затем для окисления образовавшегося лейкосоединения в реакционную массу через барботер подают кислород при температуре 25-30оС в течение 5-7 ч. Цвет реакционной массы меняется от красно-коричневого до темно-синего. По окончании окисления реакционную массу выдерживают 10-12 ч без размешивания при комнатной температуре. Выпавший осадок фильтруют, отжимают, промывают тремя порциями ацетона по 40 мл и сушат (в вакууме при комнатной температуре). Получают 15,76 г (61,6% ) 1,4-дигидрокси- 5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил}амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 17. К смеси 82,6 г (75 мл) (1,056 моль) диметилсульфоксида и 17,3 г (0,063 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 24 г (0,231 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 25оС. По окончании придачи пропускают в течение 1-3 мин аргон (для создания аргоновой подушки) и размешивают массу при 25-28оС 5-6 ч. Затем для окисления образовавшегося лейко-соединения в реакционную массу через барботер подают кислород при 30оС в течение 8-9 ч. По окончании окисления реакционную массу выдерживают 10-12 ч без размешивания при комнатной температуре.
Выделение продукта проводят добавлением к полученному раствору 80 мл ацетона, отделением выпавшего осадка фильтрацией. Осадок промывают тремя порциями ацетона по 40 мл и сушат в вакууме при комнатной температуре. Получают 19,7 г (70,3%) 1,4-дигидрокси- 5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 18. К смеси 154,2 г (150 мл) (1,555 моль) N- метилпирролидона и 34,6 г (0,126 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 48 г (0,46 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 25оС.
Дальнейшее проведение эксперимента соответствует примеру 15. Получают 39,84 г (71,1%) 1,4-дигидрокси-5,8-бис{{2-[(2- гидроксиэтил)амино]этил}амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
П р и м е р 19. К смеси 212,6 г (225 мл) (2,909 моль) диметилформамида и 51,9 г (0,189 моль) лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона при размешивании добавляют 72 г (0,693 моль) 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина с такой скоростью, чтобы температура не превышала 25оС. Дальнейшее проведение эксперимента соответствует примеру 15 с той лишь разницей, что разбавление ацетоном не проводят. Конечный продукт отфильтровывают после 10-12-часовой выдержки. Получают 58,1 г (70,3%) 1,4-дигидрокси- 5,8-бис{{2-[(2-гидроксиэтил)амино] этил}амино}антрахинона с т.пл. 175-177оС.
Как вытекает из приведенных данных применение в качестве растворителя 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламина приводит к резкому снижению выхода целевого продукта (см. пример 14).
Количество растворителя, требуемое для проведения реакции, является существенным для получения и выделения продукта с высоким выходом и хорошего качества. Влияние количества растворителя проверено на примере диметилформамида. Оптимальное молярное соотношение лейко- 1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинон и диметилформамид - 1 : (12-17) (см. примеры 1-6). При уменьшении количества диметилформамида до 11 молей ухудшается качество целевого продукта (см. пример 15). Увеличение количества диметилформамида до 18 молей приводит к уменьшению выхода (см. пример 16).
2-(2-Гидроксиэтиламино)этиламин, используемый при конденсации в количестве 4 молей на 1 моль лейко-1,4,5,8- тетрагидроксиантрахинона, обеспечивает хорошее качество и высокий выход конечного продукта. Уменьшение количества амина до 3,5 молей приводит к уменьшению выхода и ухудшению качества (см. пример 7). Увеличение количества амина до 4,5 молей нецелесообразно, так как не приводит к улучшению показателей (см. пример 8).
Повышение температуры конденсации выше 30оС приводит к увеличению количества примесей, снижению температуры плавления целевого продукта (см. пример 10). При температуре ниже 20оС выход целевого продукта уменьшается (см. пример 11).
На стадии окисления при температуре ниже 20оС процесс замедляется и снижается чистота целевого продукта (см. пример 11). При температуре выше 30оС увеличивается количество побочных продуктов (см. пример 12), что снижает температуру плавления.
Замена воздуха кислородом при окислении не только ускоряет процесс почти в два раза, но и улучшает качество целевого продукта - повышает температуру плавления и уменьшает количество побочных продуктов (сравни примеры 3 и 13).
О качестве целевого продукта судили по температуре плавления и результатам тонкослойной хроматографии на пластинках "Силуфол" в системе: трет-бутанол: пиридин : 25%-ный аммиак : вода (5:5:4:1).
Технико-экономическая эффективность описываемого способа заключается в повышении качества целевого продукта (т.пл. 175-177оС против 160-162оС), увеличении его выхода (71,1 против 20%) и упрощении процесса, выражающемся в совмещении стадии конденсации и окислении в одном растворителе и при одной температуре и значительном сокращении количества реагентов: амина в 2,5 раза, растворителей (за счет исключения дополнительных очисток) более чем в 6 раз.
Формула изобретения: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИГИДРОКСИ-5,8-БИС-{{2-[(2-ГИДРОКСИЭТИЛ)АМИНО]ЭТИЛ} АМИНО} АНТРАХИНОНА конденсацией лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинона с 2-(2-гидроксиэтиламино)этиламином в атмосфере инертного газа с окислением промежуточного продукта кислородом, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, увеличения его выхода и упрощения процесса, последний ведут в среде апротонного органического растворителя при молярном соотношении лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинон : растворитель, 1 : (12 - 17) при 20 - 30oС и в образующуюся реакционную массу при той же температуре пропускают кислород.