Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

АНТИМИКРОБНОЕ ИЛИ РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО - Патент РФ 2029548
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
АНТИМИКРОБНОЕ ИЛИ РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО
АНТИМИКРОБНОЕ ИЛИ РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

АНТИМИКРОБНОЕ ИЛИ РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Применение: изобретение относится к фармацевтической технологии и касается нового лекарственного состава, включающего метронидазол, который обладает антимикробным и радиосенсибилизирующим свойством. Цель - повышение биологической доступности. Поставленная цель достигается новым лекарственным составом, содержащим, мас.% : метронидазолгемисукцинат 25,92 - 26,06 (в пересчете на метронидазол); N-метилглюкамин 29,52 - 29,73 ; маннит 41,52 - 41,76 ; буфер фосфатный 5,5 - 6,5 остальное.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2029548
Класс(ы) патента: A61K31/41, A61K9/14
Номер заявки: 4730566/14
Дата подачи заявки: 07.07.1989
Дата публикации: 27.02.1995
Заявитель(и): Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.С.Орджоникидзе
Автор(ы): Ващенкова Н.А.; Лазарева Е.В.; Алтухова Л.Б.; Глушков Р.Г.; Падейская Е.Н.; Шипилова Л.Д.; Петерс В.В.; Гуськова Т.А.; Аркатова Н.Н.; Чичерина Л.А.; Возякова Т.И.
Патентообладатель(и): Центр по химии лекарственных средств
Описание изобретения: Изобретение относится к фармацевтической технологии и касается нового лекарственного состава, содержащего известное (1) соединение -(2-метил-5-нитроимидазолил-1)этанола в виде эфира янтарной кислоты (иначе метронидазолгемисукцинат) формулы 1:
(I)
Известен лекарственный состав антимикробного действия, содержащий близкое по структуре с соединением 1 вещество: 1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол формулы А:
O2N (A) под названием метронидазол (2).
Вышеуказанное лекарственное средство, содержащее метронидазол (основание) в виде 0,5% водного раствора, производится в ряде стран: Индии, Финляндии, Польше, Югославии, Франции.
В СССР этот препарат не производится и закупается за рубежом.
В Индии ментронидазол выпускают под названием метрогил в виде 0,5% водного раствора (рН 5,0-6,0). Состав и способ получения неизвестны (2).
В Финляндии метронидазол выпускают под названием триканикс в виде 0,5% -ного водного раствора (фирма "Орион"). Состав и способ получения неизвестны (3).
В Польше метронидазол выпускают под этим же названием в виде 0,5% водного раствора в ампулах 20 мл/ следующего состава, мас.%:
Метронидазол 0,1 г 0,5
Динатрия версенат 0,002 г 0,01
Вода для инъекций До 20 мл До 100,0
рН 5,0-7,0
Югославия (фирма "КРКА") выпускает метронидазол под названием эфлоран (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%:
Метронидазол 0,5 г 0,5
Натрий хлористый 0,7 г 0,7
Двунатриевый эдетат 0,01 г 0,01
Вода для инъекций До 100 мл До 100,0
Во Франции (фирма "Рон-Пуленк") метронидазол выпускает под названием флагил (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%:
Метронидазол 0,5 г 0,5
Натрия фосфат 0,15 г 0,15
Лимонная кислота 0,044 г 0,044
Натрий хлористый 0,74 0,74
Вода для инъекций До 100 мл До 100,0
рН 4,5-5,5
Флагил по составу наиболее близок к заявляемому лекарственному составу и может быть указан в качестве прототипа.
Количественный и качественный состав флагила позволяет получить водные растворы метронидазола в концентрации не более 0,5%-ной, из-за этого для получения лечебного эффекта препарат необходимо вводить в большом объеме (до 100 мл), что нежелательно.
Учитывая вышесказанное, а также большую потребность в антимикробном и радиосенсибилизирующем средстве метронидазоле в виде гемисукцината, возникла необходимость в создании этого препарата высокой концентрации (5-10% ).
Цель изобретения - повышение биологической доступности.
Поставленная цель достигается новым качественным и количественным нижеследующим лекарственным составом, полученным лиофильно, в мас.%: Метронидазол - ге- мисукцинат (в пере- счете на метронид- азол) 25,92-26,06 N-метилглюкамин 29,52-29,73 Маннит 41,52-41,76 Буфер фосфатный рН 5,5-6,5 Остальное
Данный состав - лиофильно высушенный лекарственный препарат представляет собой пористую массу от белого с кремоватым или желтоватым оттенком до светло-кремового или светло-желтого цвета неоднородной окраски. Водный раствор препарата имеет рН 5,5-6,5. Срок годности 1 год (время наблюдения), что соответствует требованиям ВФС (3).
Заявляемый лекарственный состав, содержащий метронидазол гемисукцинат, готовят следующим образом: смесь буфера (двузамещенный фосфат натрия, однозамещенный фосфат калия) и N-метилглюкамин растворяют в воде для инъекций. Полученный раствор нагревают до температуры 35-40оС, добавляют метронидазол гемисукцинат и перемешивают до полного растворения субстанции, затем вносят маннит. Смесь перемешивают.
Полученный таким образом раствор метронидазолгемисукцината (рН 5,5-6,5) может содержать метронидазола до 10%.
Раствор фильтруют через стерилизующий фильтр, разливают в во флаконы по 40 мл и подвергают лиофилизации. Такой состав содержит 3 г метронидазола и может быть использован как радио сенсибилизатор (1).
Как указано выше, метронидазол известен как антимикробный препарат. Для приготовления его с этой целью полученный вышеуказанным образом раствор метронидазол гемисукцината (рН 5,5-6,5) разливают в емкости по 6,7 мл (что соответствует дозе метронидазола 0,5 г) и подвергают лиофилизации.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами: П р и м е р 1. мас.% Метронидазолге- мисукцинат (в пере- счете на метро- нидазол) 25,92 N-Метилглюкамин 29,52 Маннит 41,52 Буфер фосфатный Остальное рН 5,5-6,5
Состав готовят следующим образом.
Смесь буфера (двузамещенный фосфат натрия 12-водный, однозамещенный фосфат калия) и N-метилглюкамин растворяют в воде для инъекций. Полученный раствор нагревают до температуры 35-40оС, добавляют метронидазолгемисукцинат и растворяют. Добавляют маннит, перемешивают до полного его растворения.
Полученный раствор метронидазолгемисукцината (рН 5,9-6,1) фильтруют, разливают во флаконы по 6,7 и 40 мл и подвергают лиофилизации. После лиофилизации флаконы с препаратом укупоривают.
Готовый лиофилизированный препарат представляет собой пористую белую с кремоватым оттенком массу неоднородной окраски, что соответствует требованиям ВФС (3). П р и м е р 2. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 25,99 N-Метилглюкамин 29,63 Маннит 41,59 Буфер фосфатный Остальное рН 5,5-6,5
Способ приготовления, как в примере 1.
Готовый продукт представляет собой пористую массу белого с желтоватым оттенком цвета неоднородной окраски, что соответствует требованиям ВФС (3). П р и м е р 3. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересче- те на метронидазол) 26,06 N-Метилглюкамин 29,73 Маннит 41,76 Буфер фосфатный Остальное рН 5,5-6,5
Данный состав готовят как в примере 1.
Готовый продукт представляет собой пористую массу от белого до светло-кремового цвета неоднородной окраски, что соответствует требованиям ВФС (3). П р и м е р 4. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 36,94 Маннит 59,11 Буфер фосфатный Остальное
Состав готовят следующим образом.
Метронидазолгемисукцинат смешивают при температуре 35-40оС с буфером и маннитом, тщательно перемешивают. Субстанция не растворяется и препарат не может подвергаться лиофилизации. П р и м е р 5. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 25,99 N-Метилглюкамин 28,95 Маннит 41,59 Буфер фосфатный Остальное
Состав готовят, как в примере 1.
Субстанция метронидазолгемисукцинат не полностью растворяется, раствор не прозрачный и не может подвергаться лиофилизации. П р и м е р 6. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 25,99 N-Метилглюкамин 30,15 Маннит 41,59 Буфер фосфатный Остальное
Данный состав готовят, как в примере 1.
Полученный препарат имеет значение рН 7,0-7,2, что не соответствует требованиям ВФС (3).
Положительным эффектом заявляемого состава по сравнению с прототипом (флагилом) является то, что количественный и качественный состав его позволяет приготовить водный раствор метронидазолгемисукцината со значительно более высоким содержанием метронидазола (которое определяется расчетным путем). Это в свою очередь, позволяет использовать водный раствор для приготовления лиофилизата, который может в дальнейшем использоваться как антимикробное, так и радиосенсибилизирующее средство, в зависимости от дозировки метронидазола (в дозе 0,5 г - используется как антибактериальное средство, а в дозе 3,0 г - как радиосенсибилизирующее средство).
Объем вводимого препарата значительно уменьшается по сравнению с прототипом (флагилом) благодаря использованию раствора с высоким содержанием метронидазола, при этом лечебный эффект не снижается.
Формула изобретения: АНТИМИКРОБНОЕ ИЛИ РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО, содержащее метронидазол и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что, с целью приготовления водных растворов с повышенной концентрацией метронидазола, оно содержит метронидазол в виде его гемисукцинатной соли, в качестве вспомогательных веществ - маннит, N-метилглюкамин и фосфатный буфер 5,5 - 6,5 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гемисукцинат метронидазола - 25,92 - 26,06
N-Метилглюкамин - 25,52 - 29,73
Маннит - 41,52 - 41,76
Фосфатный буфер 5,5 - 6,5 - Остальное