Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ - Патент РФ 2045524
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в качестве веществ, обладающих 5HT1 подобной рецепторной антагонистической активностью. Сущность изобретения: продукт: производные индола общей формулы I; где R1 и R2 водород или C1-4 алкил; R3 водород или C1-3 алкил, или их фармацевтически приемлемые соли, или сольваты. 10 з. п. ф-лы.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2045524
Класс(ы) патента: C07D401/04
Номер заявки: 5011429/04
Дата подачи заявки: 27.04.1992
Дата публикации: 10.10.1995
Заявитель(и): Глэксо Груп Лимитед (GB)
Автор(ы): Александр Вилльям Оксофрд[GB]; Дарко Бутина[GB]; Мартин Ричард Оуэн[GB]
Патентообладатель(и): Глэксо Груп Лимитед (GB)
Описание изобретения: Изобретение относится к новым производным индола общей формулы
I где R1 водород или C1-4-алкил;
R2 водород или С1-4-алкил;
R3 водород или С1-3-алкил,
или их фармацевтически приемлемый солям, или сольватам, обладающий 5НТ1-подобной рецепторной антагонистической активностью.
Селективная 5НТ1-подобная рецепторная антагонистическая активность и селективная сужающая сосуды активность соединений I были продемонстpированы in vitro. Кроме того эти соединения селективно сужают carotid arterial bed у анестезированных собак, при этом практически не оказывая воздействия на кровяное давление.
После непарэнтерального, включая интрадуоденальное, введения соединений I они демонстрируют повышенный показатель биоусвояемости.
Определение величины EC50 и эквипотенциального отношения концентраций величины ЕС50 (молярная концентрация соединения необходима для достижения 50% его максимального эффекта) и эквипотенциальное концентрационное соотношение с 5-гидрокситриптамином (5НТ) были определены для соединений данного изобретения с 5НТ1-подобным рецептором, связанным с изолированной Saphenous веной собаки по известному методу.
Соединения I не оказывают значительного влияния на кровяное давление или пульс анестезированных гончих собак в дозах 0,3 мг/кг веса внутривенно.
Соединение по примеру 1 в дозе 10 мг/кг веса внутривенно не оказывает побочного эффекта у крыс.
Для сравнения было взято соединение известного примера (см. патент GB N 2124210, пример 26). Биоактивность этого соединения при интрадуоденальном введении (И. Д.) анестезируемой собаке измеряли и сравнивали с соединениями данного изобретения. Результаты приведены в табл. 2.
Данные испытаний ясно показывают, что показатель биоактивности выше для соединений данного изобретения относительно известного соединения.
Промежуточное соединение 1.
N-метил-3-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метил- 4-пиридинил)-1Н-индол- 5-этансульфонамидоксалат.
Раствор N-метил-1Н-индол-5-этансульфонамид (1,0 г) в метаноле (50 мл), содержащем гидроксид калия (5,6 г) и N-метил-4-пиперидон (1,0 мл) нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 24 ч, охлаждают и полученный твердый продукт отфильтровывают (1,0 г). Твердый образец (0,2 г) растворяют в горячем метанольном растворе щавелевой кислоты (0,06 г), раствор охлаждают и полученную соль осаждают добавляя этилацетат (20 мл) и сухой эфир (50 мл). Эту соль отфильтровывают и сушат в вакууме до получения указанного в заглавии соединения в виде твердого продукта (0,12 г), т.пл. 87-90оС (с усадкой).
Элементный анализ для C17H23N3O2S ˙ ˙ C2H2O4 ˙ 0,6H2O:
Найдено, C 52,2; H 5,6; N 9,5
Рассчитано, C 52,5; H 6,0; N 9,7.
Промежуточное соединение 2.
5-бром-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол.
Смесь 5-броминдола (39,2 г), N-метил-4-пиперидона (25,0 г) и таблеток гидроксида калия (12,0 г) в метаноле (9250 мл) перемешивают и нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 17 ч, а затем охлаждают до 5оС при перемешивании. Полученную смесь фильтруют. Остаток промывают последовательно метанолом, водой, снова метанолом, и эфиром и сушат в вакууме до получения промежуточного тетрагидропиридина (43,3 г) в виде порошка (т.пл. 256-261оС), который используют без дальнейшей характеристики на следующей стадии. Раствор этанольного хлористого водорода приготавливают, добавляя ацетилхлорид (20 мл) к охлажденному льдом перемешиваемому этанолу (1,31). Промежуточный тетрагидропиридин (43,2 г) растворяют в части (0,95 л) этого раствора. Гидрохлорид промежуточного соединения осаждается. Для того, чтобы снова растворить эту соль, суспензию нагревают на паровой бане и добавляют порцию 2 н. соляной кислоты (10 мл), воду (15 мл) и концентрированную (11н) соляную кислоту (10 мл). Полученный раствор добавляют к предварительно гидрированной суспензии 5% -ного оксида платины на угле (7,0 г) в этанольном растворе HCl (0,35 л вышеуказанного раствора) и полученную смесь гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении до прекращения поглощения водорода. Полученную смесь фильтруют и растворитель выпаривают. Остаток повторно суспендируют в этилацетате (600 мл). Добавляют карбонат натрия (2н, 350 мл) при перемешивании и полученную смесь фильтруют. Остаток промывают водой и этилацетатом и сушат в вакууме до получения указанного в заглавии соединения (33,4 г) в виде порошка, т.пл. 160-165оС.
Промежуточное соединение 3.
5-бром-3-(1,2,3,6-тетрагидро-1-(фенил- метил)-4-пиридинил)-1Н-индол.
Свежеперегнанный 1-бензил-4-пиперидон (11,7 г) добавляют к перемешиваемому раствору 5-броминдола (11,0 г) и 2М гидроксида калия в метаноле (81 мл). Полученную смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 8 ч, а затем оставляют остывать до 25оС за 8 ч. Твердую часть собирают, фильтрованием промывают смесью метанола и воды (2:1, 2 x 15 мл) и сушат в вакууме при 50оС в течение 18 ч до получения указанного в заглавии соединения в виде кристаллического твердого продукта (18,6 г). Т.пл. 173-175оС (с разложением).
Промежуточное соединение 4
5-бром-3-[1-(фенилметил)-4-пипериди-нил]-1Н-индол
Раствор промежуточного соединения 3 (4,00 г) в этанольном хлористом водороде (330 мл), полученный при добавлении ацетилхлорида (1,65 мл) к этанолу (250 мл) при перемешивании, гидрируют над 5% платины на угле (3,0 г) при комнатной температуре и атмосферном давлении до завершения гидрирования. Катализатор удаляют фильтрованием. Твердую часть промывают этанолом (15 мл) и объединенные фильтраты выпаривают до получения маслянистого остатка. Остаток разделяют между 2М водным карбонатом натрия (75 мл) и этилацетатом (175 мл), фазы разделяют и водный слой снова экстрагируют этилацетатом (100 мл). Объединенные органические слои затем промывают водой (50 мл), экстрагируют насыщенным солевым раствором (50 мл), сушат над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривают до получения указанного в заглавии соединения в виде масла (3,3 г). ТСХ на SiO2 CH2Cl2:EtOH:0,88 NH3 (100:8:1) Rg 0,44.
П р и м е р 1. N-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфорнамид.
Промежуточное соединение 1 (в виде свободного основания) (0,36 г, 0,001 моль) в абсолютированном спирте (70 мл) и безводном диметилформамиде (5 мл) гидрируют в присутствии 5% палладия на активированном угле (0,36 г) при комнатной температуре и атмосферном давлении. Спустя 20 ч поглощение водорода (25 см3, теоретически 24 см3) прекращается. Катализатор отфильтровывают, и растворитель удаляют в вакууме до получения непрозрачной смолы, которая отверждается в виде мягкого твердого вещества белого цвета (0,3 г). После очистки на хроматографе с мгновенным испарением (Сорбсил С60 силикагель, СH2Cl2(EтOH)0,88 аммиак 50:80:1) получают бесцветное масло (0,21 г), которое тщательно растирают с эфиром до получения указанного в заглавии соединения (0,17 г), т. плавления 156-158оС. ТСХ SiO2 (CH2Cl2:EtOH:0,88 аммиак 50:8:1)
Rf 0,4; детектирование по уф, 1РА.
Определение воды: найдено 0,12% мас./мас.0,02 мол.экв.
Элементный анализ для C17H25N3O2S ˙ ˙ O ˙ O2H2O
Рассчитано, C 60,8; H 7,5; N 12,5
Найдено, C 60,5; H 7,3; N 12,1
П р и м е р 2. N-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид (i) (E(N-метил-2-] 3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-ил] -этенсульфонамид.
Смесь промежуточного соединения 2 (1,00 г) N-метилэтенсульфонамида (530 мг), три-орто-толилфосфина (300 мг), ацетата палладия (50 мл) и триэтиламина (730 мл) в сухом ацетонитриле (добавлен для доведения полного объема до 10 мл) перемешивают и нагревают в запаянной ампуле при 120оС в течение 1,25 ч, а затем при 80оС в течение 16 ч. Реакцию повторяют в том же объеме 10 раз. В каждом случае запаянную ампулу нагревают при 100-110оС в течение 3,5 ч. Запаянные ампулы охлаждают, содержимое объединяют и растворитель выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле (450 г), используя смесь дихлорметана, этанола и аммиака (в начале 80:80:1, постепенно повышая полярность до 65: 8: 1). Фракции содержащие продукт объединяют и выпаривают до получения полутвердого вещества. Его быстро растирают в смеси циклогексана и этилацетата (1:1, 100 мл) до получения твердого продукта, который фильтруют и сушат до получения указанного в заглавии соединения (6,85 г) в виде порошка, т.пл. 190-192оС.
(ii) N-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид.
Раствор продукта со стадии (i) (5,78 г) в смеси этанольного хлористого водорода, полученного при добавлении ацетилхлорида (1,71 г, 21,8 ммоль) к 1MS этанолу (400 мл) при перемешивании, и диметилформамида (300 мл), добавленного к вышеуказанному для растворения исходного материала, гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении, используя 10% палладий на угле (5,00 г, 50% мас/мас с водой) в качестве катализатора до прекращения поглощения водорода. Полученную смесь фильтруют и полученный фильтрат выпаривают до получения твердого продукта. Этот твердый продукт разделяют между 2н карбонатом натрия (60 мл) и этилацетатом (200 мл), и полученную смесь нагревают до тех пор, пока не растворится твердая часть. Фазы разделяют, водную фазу экстрагируют этилацетатом (200 мл) и объединенные органические фазы промывают насыщенным рассолом (100 мл), сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают до получения смолы. Эту смолу кристаллизуют из этилацетата (60 мл) до получения указанного в заглавии соединения (4,30 г) в виде кристаллов с т.пл. 170-171оС.
Элементный анализ для C17H25N3O2S:
Рассчитано, C 60,9; H 7,5; N 12,5
Найдено, C 60,9; H 7,6; N 12,4
П р и м е р 3. N-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид.
Раствор 4-гидразино-N-метил-бензолэтансульфонамида (0,5 г) и 1-метил-4-пиперидинацетальдегида (0,35 г) в смеси воды (10 мл) и 2н. соляной кислоты (1,0 мл, 2,00 ммоль) перемешивают в течение 2 дней при комнатной температуре. Добавляют следующую порцию альдегида (0,35 г) и перемешивание продолжают в течение еще 30 мин. Полученный раствор затем подщелачивают 8%-ным бикарбонатом натрия до рН 8 и экстрагируют хлороформом (3 х 50 мл). Объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4) и выпаривают в вакууме до получения неочищенного гидразона в виде масла (1,0 г). Раствор гидразона (1,0 г) в хлороформе (20 мл), содержащем сложный полифосфатный эфир (10 г), нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 8 минут. Этот раствор выливают на лед (200 г), перемешивают в течение 2 ч, обрабатывают 2М карбонатом натрия (20 мл) и экстрагируют хлороформом (3 х 50 мл).
Объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4), выпаривают в вакууме и остаток очищают на хроматографической колонке с мгновенным испарением (двуокись кремния 9385, 100 г), элюируя CH2Cl2:EtOH:NH3(75:8:1) до получения нечистого материала в виде желтого масла. Повторное хроматографирование с мгновенным испарением (двуокись кремния 9385, 100 г) и элюированием CH2Cl2: EtOH: NH3 (100:8:1) дает продукт в виде масла (0,05 г). Его кристаллизуют из этилацетата до получения указанного в заглавии соединения в виде твердого вещества, т. плавления 156-157оС.
ТСХ SiO2, CH2Cl2:EtOH:NH3 (50:8:1)
Rf 0,6
П р и м е р 4. N,N-диметил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфона- мид.
Гидрид натрия (60% мас/мас с парафином) осторожно добавляют к перемешиваемому раствору продукта примера 1 в сухом диметилформамиде (20 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 0,25 ч, затем в поток добавляют раствор метилиодида (440 мг) в сухом диметилформамиде (1 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Реакционную смесь гасят водой (3 мл) выпаривают в вакууме, а остаток хроматографируют на двуокиси кремния (150 г), элюируют дихлорметаном, этанолом и аммиаком (80:10:1) до получения смолы. Эту смолу быстро растирают в диэтиловом эфире и указанное в заглавии соединение кристаллизуют в виде порошка (238 мг), т. пл. 170-172оС.
ТСХ SiO2 (CH2Cl2:EtOH:NH3 50:8:1)
Rf 0,57.
П р и м е р 5.
(i) (E)-N,N-диметил-2- [3-(1-метил-4- пиперидинил)-1Н- индол-5-ил]этен- сульфонамид
Смесь 5-бром-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индола (2,0 г), N,N-диметилэтенсульфонамид (1,184 г), три-орто-толилфосфина (0,6 г), ацетата палладия (0,1 г), триэтиламина (1,0 мл) и безводного ацетонитрила (12 мл) нагревают в двух 10-миллиметровых запаянных ампулах при перемешивании при 107оС (температура масляной бани) в течение 2,25 ч. Реакционную смесь объединяют, растворитель удаляют в роторном испарителе и остаток в виде пены очищают хроматографически, элюируя смесью дихлорметана, этанола, 0,88 аммиака (100: 80: 1). В результате роторного испарения соответствующих фракций получают продукт в виде пены (1,92 г) ТСХ SiO2 (изопропанол этанол вода 0,88 аммиак, 20:20:8:1).
Rf (основной) + 0,55 (меньший) + 0,4 (следы).
(ii) N,N-диметил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид.
Раствор продукта со стадии (i) (5 г) в 200 мл этанола добавляют к взвеси 5% палладия на активированном угле (1,5 г) в этаноле (100 мл). Полученную смесь гидрируют при 65 пси при комнатной температуре в течение 17 ч. Смесь фильтруют и полученный фильтрат выпаривают, оставляя твердый продукт (1,0 г), который промывают изопропанолом (3 х 20 мл) до получения твердого продукта (0,8 г) т. плавления 215-225оС.
После кристаллизации из горячего этанола (60 мл) получают указанное в заглавии соединение в виде микроиголок (0,29 г), т.пл. 228-232оС.
ТСХ SiO2 (изопропанол эфир вода 0,88 аммиак, 20:20:8:1)
Rf 0,5.
П р и м е р 6. 3-(1-метил-4-пиперидинил)1Н-индол-5-этансульфонамид
(i) (E)-2-[3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-ил]-этенсульфонамид.
Смесь промежуточного соединения 2 (2,0 г), винилсульфонамида (0,88 г) ацетата палладия (100 мг), три(орто-толил)фосфина (0,60 г), триэтиламина (1,0 г) и ацетонитрила (14 мл) разделяют на две равные порции и помещают в две запаянные ампулы (10 мл) и нагревают при 100оС в течение 4 ч. В каждую ампулу добавляют дополнительное количество винилсульфонамида (0,22 г) и полученную смесь нагревают при 100оС еще 16 ч. Полученную смесь выпаривают досуха в вакууме и остаток очищают хроматографически (двуокись кремния 9385, 400 г) элюируя CH2Cl:EtOH:NH3(100:8:1) до получения указанного в заглавии соединения в виде твердого продукта (0,8 г) т.пл. 208-209оС.
(ii) 3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид.
Смесь продукта со стадии (i) (0,8 г) в этанольном хлористом водороде (80 мл) гидрируют над предварительно восстановленном палладии на угле (50%-ная паста с водой, 0,8 г) до прекращения расхода водорода. Катализатор отфильтровывают, промывают горячим этанолом (50 мл) и фильтрат выпаривают в вакууме до получения неочищенного материала (0,15 г). Затем кристаллический остаток нагревают до 70оС с 2 н. соляной кислотой (200 мл), фильтруют и полученный фильтрат выпаривают досуха в вакууме (азеотропная перегонка с толуолом). Остаток объединяют с неочищенным продуктом полученным ранее, и очищают хроматографически с мгновенным испарением (двуокись кремния 9385, 100 г), элюируя СH2Cl2: EtOH: NH3 (50:8:1) до получения указанного в заглавии соединения в виде твердого продукта (0,3 г) т.пл. более 95оС (вспенивается).
ТСХ SiO2 (CH2Cl2:EtOH:NH3, 25:8:1)
Rf 0,5.
П р и м е р 7. N-метил-3-(4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамидгидро- хлорид.
(i) (E)-N-метил-2[3-(1-(фенилметил)-4-пиперидинил]-1H-индол-5-ил]этенсульфона- мид.
В каждой из трех запаянных ампул смесь промежуточного соединения 4 (1,10 г), N-метил-этенсульфонамида (422 мг), триэтиламина (843 мкл), три-орто-толилфосфина (242 мг) и ацетата палладия (39 мг) в сухом ацетонитриле (объем доводят до 10 мл) перемешивают и нагревают при 100оС в течение 4 ч. После охлаждения до 25оС содержание ампул объединяют, и растворитель выпаривают в вакууме при 40оС до получения маслянистого остатка.
Этот остаток очищают на хроматографической колонке на силикагеле (Merok 7229, 300 г), элюируя смесью дихлорметана, этанола, 0,88 аммиака (300:8:1 до 200:8:1 до 100:8:1). Соответствующие фракции объединяют и растворитель выпаривают в вакууме до получения указанного в заглавии соединения в виде пены (2,14 г).
ТСХ SiO2(CH2Cl2:EtOH:0,88 NH3, 200:8:1)
Rf 0,41
(ii) N-метил-3-(4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид, гидрохлорид.
Раствор продукта со стадии (i) (2,14 г) в этанольном хлористом водороде (350 мл, полученный при добавлении ацетилхлорида (860 г) к этанолу (350 мл) при перемешивании гидрируют над предварительно восстановленном 10% палладии на древесном угле (6,4 г) при 25оС и давлении 1 атм в течение 18 ч. Реакционную смесь продувают азотом и добавляют раствор аммонийформата (8,2 г) в метаноле (100 мл). Полученную смесь перемешивают и доводят до кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 10 мин, охлаждают до 25оС, а затем катализатор удаляют фильтрованием. После выпаривании фильтрата в вакууме получают твердый остаток (8,5 г), который снова растворяют в воде (75 мл) и насыщают твердым хлоридом натрия. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают ледяной водой (1,5 мл) и эфиром (10 мл) и сушат в вакууме при 45оС в течение 18 ч до получения указанного в заглавии соединения в виде кристаллического твердого продукта (640 мг), т.пл. 253-255оС.
ТСХ SiO2 (CH2Cl2:EtOH:0,88 NH3 25:8:1)
Rf 0,14.
П р и м е р 8. N-этил-3-(4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид.
(i)(E)-N-этил-2-[3-(1-(фенилметил)- 4-пиперидинил]-1H-индол-5-ил]этенсульфонамид.
В каждую из двух 10 мл запаянных ампул помещают ацетат пластин (50 мл), три-орто-толилфосфин (300 мл), триэтиламин (650 мг), N-этилэтенсульфонамид (275 мг) и промежуточное соединение 4 (710 мг). Каждую смесь доводят до 110 л сухим ацетонитрилом. Ампулы нагревают при 100оС в течение 16 ч, затем оставляют при комнатной температуре на 4 дня. Содержимое запаянных ампул объединяют, и растворитель и триэтиламин удаляют в вакууме. Остаток обрабатывают хроматографически на двуокиси кремния (205 мг, merck 9385), элюируя дихлорметаном, этанолом и аммиаком (100:8:1) до получения пенообразного вещества (759 мг). Эту пену кристаллизуют из горячей смеси этилацетата и циклогексана до получения указанного в заглавии соединения (582 мг) в виде микрокристаллов, т.пл. 178-180оС.
(ii) N-этил-3-(4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид.
Раствор продукта со стадии (i) (370 мг) в этанольном хлористом водороде, полученный при добавлении ацетилхлорида (105 г, 1,34 ммоль) к 1MS этанолу (50 мл) при перемешивании, гидрируют над предварительно восcтановленным 10% -ным оксидом палладия на угле (50% мас/мас с H2O; 1,13 г), при комнатной температуре и атмосферном давлении до тех пор, пока не прекращается расход водорода. Полученную смесь фильтруют и полученный фильтрат выпаривают до получения пены (280 мг), которую растворяют в метаноле (4 мл). Добавляют карбонат натрия (2н. 1 мл) и растворитель выпаривают. Остаток разделяют между водой (10 мл) и этилацетатом (50 мл). Водную фазу экстрагируют этилацетатом (50 мл) и объединенные органические фракции сушат (Na2SO4) и выпаривают до получения смолы (235 мг), которая кристаллизуется из смеси этилацетата и эфира (10 мл, главным образом, этилацетата) до получения указанного в заглавии соединения (104 мг) в виде порошка, т.пл. 95-100оС.
ТСХ SiO2 (CH2Cl2:EtOH:NH3, 25:5:1)
Rf 0,3.
П р и м е р 9. N-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-индол-5-этансульфонамид, гидрохлорид.
Раствор продукта примера 1 (50 мг) в горячем этаноле (0,5 мл) добавляют к этанольному хлористом у водороду, полученному добавлением ацетилхлорида (33 мг, 0,420 ммоль) к этанолу (1 мл) при комнатной температуре в потоке при перемешивании, при комнатной температуре. Твердый продукт выкристаллизовывается из пеpвоначально прозрачного раствора. Полученную суспензию перемешивают и охлаждают до 5оС за 15 мин, затем фильтруют с подсосом. Остаток промывают небольшим количеством этанола, затем сушат при 60оС в вакууме в течение 1 ч до получения указанного заглавии соединения (44 мг) в виде микрокристаллов, т.пл. 237-239оС.
ТСХ SiO2 (CH2Cl2:EtOH:NH3, 50:8:1)
Rf 0,45.
Формула изобретения: Производные индола общей формулы

где R1 и R2 водород или С1 С4-алкил;
R3 водород или С1 С3-алкил,
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
2. Производные индола по п.1, где R1 водород или С1 С3-алкил.
3. Производные индола по п.1 или 2, где R2 водород или С1 - С3-алкил.
4. Производные индола по пп.1 3, где R2 С1 С3-алкил.
5. Производные индола по пп.1 4, где R3 означает С1 С3-алкил.
6. Производные индола по п.1, представляющее собой N-метил-3- (1-метил-4- -пиперидинил)-1Н -индол-5-этансульфонамид или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
7. Производное индола по п.1, представляющее собой N, N-диметил-3- (1-метил-4-пиперидинил) -1Н-индол-5- этансульфонамид или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
8. Производное индола по п.1, представляющее собой N-этил-3-(4-пиперидинил) -1Н-индол-5-этансульфонамид или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
9. Производное индола по п.1, представляющее собой N-метил-3-(4-пиперидинил) -1Н-индол-5-этансульфонамид или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
10. Производное индола по п.1, представляющее собой 3-(1-метил-4-пиперидинил) 1Н-индол-5-этансульфонамид или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
11. Производное индола по п. 1, проявляющее активность агонистов 5-НТ1-подобных рецептов.
Приоритет по признакам:
14.06.88 все значения радикалов R1 R3.
17.06.88 N-метил-3-(1-метил -4-пиперидинил)-1Н-индол -5-этансульфонамид.