Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ОКСО-1,4-ДИГИДРОПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ОКСО-1,4-ДИГИДРОПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ОКСО-1,4-ДИГИДРОПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в химико-формацевтической промышленности и медицине. Сущность изобретения: продукты производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина ф-лы I, обладающие антиаллергической активностью: а) БФ C21H2ON4O4S, выход 69% т. пл. 255-257°С, б) БФ C19H16N4O, выход 73% т.пл. 179-180°С. Реагент 1: N-ацетил-2-фенил-ацетоацетамиды ф-лы 2: О/двойная связь/CRʹ-CH(фенил)-C(O)-NH-CRʺ/двойная связь/O, где Rʹ и Rʺ указанные ниже значения. Реагент 2: аминогетерилы ф-лы 3: NH-Het, где Het-указанные ниже значения. Условия реакции: кипячение в смеси диметилформамида и ледяной уксусной кислоты в течение 1 ч. Структура соединения ф-лы 1: R1-R2-C2H5 R1-R2-CH3. 1 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

   С помощью Яндекс:  

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2049091
Класс(ы) патента: C07D403/04, C07D239/36, C07D235/28, C07D231/56, A61K31/505
Номер заявки: 5027488/04
Дата подачи заявки: 14.02.1992
Дата публикации: 27.11.1995
Заявитель(и): Пятигорский фармацевтический институт
Автор(ы): Оганесян Э.Т.; Кодониди И.П.; Сараф А.С.; Рябухин Ю.И.
Патентообладатель(и): Пятигорский фармацевтический институт
Описание изобретения: Изобретение относится к новым биологически активным соединениям производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим антиаллергической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине.
Известны производные 4-оксопиримидинового ряда, содержащие гетероциклические заместители, а именно, имидазольный, пиридиновый и пиридиновый совместно с тиазольным [1] обладающие антигистаминной активностью.
Известны производные 4 3Н-пиримидинов, обладающие транквилизирующим действием [2] и соли 4-оксо-1,4-дигидро- пиримидина, обладающие психостимулирующей, антидепрессантной и транквилизирующей активностью [3]
Известны производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие анксиолитическим, гипотензивным, иммуностиму- лирующим и антиаллергическим действием. Однако предлагаемые соединения, во-первых, отличаются от указанных выше целым рядом структурных признаков, во-вторых, имеют более выраженный противоаллергический эффект.
Цель изобретения получение новых производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающих более выраженной антиаллергической активностью по сравнению с ранее заявленными соединениями.
Цель достигается описываемыми производными 4-оксо-1,4-дигидропиримидина общей формулы

I Het ; R1 R2 -C2H5
II Het ; R1 R2 -CH3 обладающими антиаллергической активностью.
Описываемые соединения получают кипячением N-ацетил-2-фенил-ацетоацетамида c аминогетероциклами в смеси диметилформамида и ледяной уксусной кислоты по схеме:
+ H2N-Het
П р и м е р 1. Получение 2,6-диэтил-5-фенил-1-2-сульфобензимидозолил-1-4-оксо- 1,4-дигидропиримидина.
В смеси из 2 мл ледяной уксусной кислоты и 2 мл ДМФА растворяют 2,47 г (0,01 моль) N-пропионил-2-фенилацетопропионамида и 2,13 г (0,01 моль) 1-амино-2-сульфобензимидазола. Реакционную смесь кипятят 1 ч, а затем охлаждают и выливают в 100 мл эфира. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают бензолом.
Выход 69% (2,92 г).
Т.пл. 255-257оС (из этанола).
Вычислено, C 59,43; H 4,72; N 13,21; O 15,09; S 7,55
Найдено, C 59,38; H 4,67; N 13,27; O 15,11; S 7,49.
М.м. 424
ИК-спектр, см-1: 1631; 1233; 1196; 1035 (вазелиновое масло).
УФ-спектр: λmax 208 нм; 263 нм (С 5х10-6 моль/л в этаноле)
П р и м е р 2. Получение 2,6-диметил-5-фенил-1-1-бензпиразолил-4-оксо-1,4-дигидропиримидина.
В смеси из 2 мл ледяной уксусной кислоты и 2 мл ДМФА растворяют 2,19 г (0,01 моль/л) 11-ацетил-2-фенилацетоацетамида и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензпиразола. Реакционную смесь кипятят 1 ч, затем охлаждают и выливают в 100 мл эфира. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают бензолом.
Выход 73% (2,31 г)
Т.пл. 179-180оС (из этанола).
Вычислено, С 72,15; Н 5,06; N 17,72; O 5,06.
Найдено, C 72,07; H 5,12; N 17,69; O 5,01.
М.м. 316
ИК-спектр, см-1: 1629; 1580; 1500; 1050 (вазелиновое масло)
УФ-спектр: 207 нм; 257 нм (С 1х10-5 моль/л в этаноле)
Исследование антиаллергического действия веществ проводили на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА), опосредованной антителами класса 1gE [5] которая является одним из наиболее часто используемых методов для оценки антиаллергической активности соединений [9-10]
Сыворотку, содержащую специфические гемоцитотропные антитела, получали на третьей неделе после сенсибилизации мышей линии СВА овальбумином (0,5 мкг) с гидроксидом алюминия (2,5 мг/мышь). По-лученную сыворотку в разведении 1:200 вводили внутрикожно в 6 выстриженных участков кожи спины белых крыс-самцов линии (160-180 г) в количестве 50 мкл. Через 24 ч крысам внутривенно вводили разрешающую дозу овальбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,5%-ного раствора красителя синего Эванса на физиологическом растворе. Спустя 30 мин крыс под эфирным наркозом декапитировали, кожу выворачивали, подкрашенные участки вырезали и экстрагировали краситель формамидом при 37оС в течение 4 сут. Количество красителя в экстравазате определяли спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику [12]
Исследуемые вещества вводили в дозе 10 мг/кг за 90 мин до разрешающей дозы антигена. В качестве объекта сравнения использовали антиаллергический препарат диазолин [4]
Диазолин вводили в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно за 90 мин до разрешающей дозы. Контрольным крысам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Процент ингибирования реакции вычисляли по формуле
А 100 где А процент ингибирования РПКА;
С мкг синего Эванса в участках кожи крыс, получавших препарат;
В мкг синего Эванса в участках кожи контрольных крыс.
Результаты опытов статистически обработаны и приведены в таблице.
Определение острой токсичности и расчеты LD50 осуществляли по методу Кербера [6] Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1-2 капели Твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлено, что 50 исследуемых веществ составляет более 1200 мг/кг, следовательно, данные вещества относятся к классу практически нетоксичных веществ.
Результаты проведенных исследований показывают, что предлагаемые соединения обладают выраженным антиаллергическим действием, превышающим активность лекарственного препарата диазолина.
Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данных веществ с целью создания эффективного лекарственного препарата.
Формула изобретения: Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина общей формулы



обладающие антиаллергической активностью.