Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: медицина, клиническая онкология, профилактика нарушений кроветворения. Задача: повышение терапевтической эффективности и снижение побочных реакций лучевой (химиолучевой) и химиотерапии онкологических больных. Сущность: больному вводят волокнистый угольный сорбент в дозе 50 - 80 мг на 1 кг массы больного 2 раза в сутки и комплекс витаминов А, С и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно 1 раз в сутки после завтрака, за сутки до начала и в течение всего курса лучевой (химиолучевой) терапии. 2 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

   С помощью Яндекс:  

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2051683
Класс(ы) патента: A61K33/44, A61K31/35
Номер заявки: 5064654/14
Дата подачи заявки: 30.06.1992
Дата публикации: 10.01.1996
Заявитель(и): Научно-исследовательский институт онкологии и медрадиологии Министерства здравоохранения республики Беларусь (BY)
Автор(ы): Муравская Галина Владимировна[BY]; Синайко Валерий Васильевич[BY]; Морозова Анна Антоновна[BY]
Патентообладатель(и): Научно-исследовательский институт онкологии и медрадиологии Министерства здравоохранения республики Беларусь (BY)
Описание изобретения: Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии, и может быть использовано для профилактики нарушений кроветворения, в том числе при лучевой, химиолучевой и химиотерапии больных злокачественными опухолями.
Несмотря на неоднократные попытки исследователей, высокоэффективного и безвредного для больного способа коррекции лейкопенических реакций, развившихся в ходе интенсивной лучевой (химиолучевой) терапии, не разработано до сих пор.
Интенсивен способ профилактики больных путем пересадки аутологичного костного мозга (Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М. 1988, с. 387-388).
Известный способ позволяет предотвратить наступление лейкопении у 76% больных. Однако для его осуществления необходим специально подготовленный медицинский персонал и достаточно сложное оборудование. Именно поэтому данный способ не нашел широкого применения в онкологических учреждениях.
Известен способ профилактики нарушений кроветворения путем назначения глюкокортикоидных гормонов, и в частности преднизолона (Холдин В.В. Корытова Л. И. Коврыжкина Т.А. Показатели периферической крови при разных способах лечения лимфогранулематоза/Мед.радиология, 1991, т. 36, N 2, с. 22-26).
Известный способ позволяет предотвратить наступление лейкопении с уровнем лейкоцитов периферической крови менее 2,0х109 кл/л у 74% пациентов. Однако этот способ не позволяет обеспечить запланированное лечение без перерывов из-за лейкопении. Кроме этого глюкокортикоидные гормоны (в том числе и преднизолон) обладают значительным количеством побочных эффектов, основным из которых является нарушение иммунной защиты организма путем угнетения функции и взаимодействия популяций лимфоцитов (Попов О.В. "Побочные явления и осложнения кортикостероидной терапии//Клин.мед. 1977, т. 55, с. 60-64).
Известен способ профилактики нарушений кроветворения путем назначения комплекса витаминов А,Е,С. (Синайко В.В. Крутилина Н.И. Антиоксиданты в профилактике лейкопенических реакций у больных лимфогранулематозом.//Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск, 1992, с. 174-178).
В известном способе профилактика лейкопенических реакций осуществляется назначением комплекса витаминов А,Е,С за сутки до начала и в течение курса лучевой (химиолучевой) терапии. Данный способ принят нами за прототип как наиболее близкий по своему содержанию.
Однако известный способ имеет ряд недостатков:
при применении данного способа не удается статистически значимо снизить частоту лейкопенических реакций с уровнем лейкоцитов периферической крови менее 3,0х109 кл/л;
при применении данного способа не удается статистически достоверно снизить частоту перерывов в лучевой терапии из-за лейкопении;
при применении данного способа необходимо использование дополнительное детоксикационной и гемостимулирующей терапии, в том числе и преднизолона.
Задача: повышение терапевтической эффективности и снижение побочных реакций лучевой (химиолучевой) и химиотерапии онкологических больных.
Решение поставленной задачи достигается тем, что согласно предлагаемому способу больному перорально назначает измельченный в порошок волокнистый угольный сорбент в дозе 30-50 мг на 1 кг веса тела больного 2 раза в сутки в промежутках между приемами пищи и других лекарств, и комплекс витаминов А, С и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно 1 раз в сутки после завтрака, за сутки до начала и в течение всего курса специального лечения.
Существенные отличительные признаки заявляемого способа состоят в следующем:
витамины А, Е, С и волокнистый угольный энтеросорбент назначают в виде комплексного метода лечения;
заявляемый способ позволяет статистически достоверно снизить частоту развития лейкопенических реакций и полностью устранить перерывы в лучевой (химиолучевой) терапии из-за лейкопении;
применение описываемого способа позволяет полностью избежать назначения глюкокортикоидных гормонов и связанных с ним неблагоприятных побочных эффектов;
заявляемый способ не только не обладает какими-либо побочными эффектами и осложнениями, но и практически полностью устраняет другие побочные эффекты химиолучевой терапии.
В научно-технической и патентной литературе применение заявляемого способа лейкопенических реакций, характеризующегося вышеуказанными отличительными признаками, не описано.
Способ осуществляется следующим образом.
Больному за сутки до начала и в течение всего курса лучевой (химиолучевой) терапии перорально водят измельченный в порошок волокнистый угольный сорбент в дозе 30-80 мг на один кг массы тела больного 2 раза в сутки и комплекс витаминов А, С, и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно 1 раз в сутки после завтрака.
П р и м е р 1. Больной К. 19 лет. Клинический диагноз: Лимфогранулематоз II А ст. смешанноклеточный вариант.
Ан. крови перед началом лучевой терапии: Эр. 4,3х1012/л; Нв 125 г/л; Ц. п. 0,8; Тр. 215х109 кл/л; Лейкоциты 125х109/л; Э 3% П 12% С 54% Л 30% М 1% СОЭ 7 мм/ч.
За сутки до начала лечения назначен волокнистый угольный сорбент (в частности "Ваулен" производства ИОНХ АН Республики Беларусь) в дозе 80 мг на кг массы тела 2 раза в сутки и комплекс витаминов в вышеуказанных дозах. На фоне постоянного приема указанных препаратов минимальный уровень лейкоцитов зарегистрирован в последний день лучевой терапии по радикальной программе. Ан. крови: Эр 4,5х1012 кл/л; Нв 140 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 168х109 кл/л; Лейкоциты 3,8х109 кл/л; СОЭ 9 мм/ч.
Лучевая терапия проведена без незапланированных перерывов.
П р и м е р 2. Больной С. 55 лет.
Клинический диагноз: Мелкоклеточный рак правого верхнедолевого бронха с переходом на главный с метастазами в лимфатические узлы средостения Т3N2МО III ст.
Ан. крови при поступлении: Эр. 4,3х109 кл/л; Нв. 110 г/л; Ц.п. 0,8; Тр. 310х109 кл/л; Лейкоциты 9,6х109 кл/л; Э 3% П 6% С 53% Л 26% М 12% СОЭ 32 мм/ч.
На следующие сутки после профилактического назначения энтеросорбента в дозе 60 мг/кг массы тела 2 раза в сутки и комплекса витаминов в вышеуказанных дозах проведен вводный курс полихимиотерапии:
Адриамицин 100 мг.
Метатрексат 50 мг
Винкристин 2,0 мг
Циклофосфан 1,6 г (внутривенно)
Через 5 дней после проведения полихимиотерапии начат непрерывный курс лучевой терапии в режиме динамического фракционирования до суммарной очаговой дозы 60 Гр на опухоль и зоны регионарного метастазирования и 40 Гр на шейно-надключичные зоны. На фоне постоянного приема энтеросорбента и комплекса витаминов лучевая терапия проведена без перерыва. Ан. крови при выписке: Эр. 4,0х1012 кл/л; Нв. 115 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 270х109 кл/л; Лейкоциты 4,5х109 кл/л (минимальный уровень за весь период лечения); СОЭ 22 мм/ч.
П р и м е р 3. Больной Ф. 48 лет.
Клинический диагноз: Лимфогранулематоз III ст. смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-х курсов полихимиотерапии по схеме СОРР.
Ан. крови перед началом лечения: Эр. 4,3х1012 кл/л; Нв. 149 г/л; Ц.п. 1,0; Тр. 292х109 кл/л; Лейкоциты 12,4х109 кл/л; Э 1% П 7% С 71% Л 20% М 1% СОЭ 12 мм/ч.
На фоне предлагаемого метода профилактики (энтеросорбент 50 мг/кг массы тела 2 раза в сутки и комплекса витаминов в вышеуказанных дозах) проведен курс лучевой терапии по радикальной программе. Минимальный уровень лейкоцитов 4,3х109 кл/л зарегистрирован при суммарной очаговой дозе 30 Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы, параортальные лимфатические узлы и селезенку.
Ан. крови после завершения лечения: Эр. 4,1х1012 кл/л; Нв. 134 г/л; Тр. 174х109 кл/л; Лейкоциты 6,4х109 кл/л; СОЭ 40 мм/ч.
Лучевая терапия проведена без перерыва.
П р и м е р 4. Больной С. 21 год.
Клинический диагноз: Лимфогранулематоз III Б, смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-х курсов ПХТ по схеме СОРР.
Ан. крови при поступлении: Эр. 4,4х1012 кл/л; Нв. 144 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 396х109 кл/л; Лейкоциты 6,7х109 кл/л; Э 6% П 1% С 59% Л 26% М 8% СОЭ 20 мм/ч.
За сутки до начала лучевой терапии назначен предлагаемый комплекс лекарственных препаратов: энтеросорбент в дозе 90 мг/кг массы тела больного и витамины в вышеуказанных дозах. Минимальный уровень лейкоцитов периферической крови зарегистрирован за 3 дня до окончания лучевой терапии. Ан. крови: Эр. 4,2х1012 кл/л; Нв. 143 г/л; Ц.п. 1,0; Тр. 176х109 кл/л; Лейкоциты 3,1х109 кл/л; СОЭ 4 мм/ч.
Увеличение дозы свыше 80 мг/кг массы тела не приводит к улучшению терапевтического эффекта.
Лучевая терапия проведена без перерыва.
П р и м е р 5. Больной П. 28 лет.
Клинический диагноз: Лимфогранулематоз III А ст. нодулярный склероз.
Ан. крови при поступлении: Эр. 5,0х1012 кл/л; Нв. 160 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 309х109 кл/л; Лейкоциты 8,1х109 кл/л; Э 2% П 8% С 74% Л 14% М 4% СОЭ 10 мм/ч.
Перед началом лучевой терапии назначен энтеросорбент в дозе 30 мг/кг массы тела больного 3 раза в сутки и комплекс витаминов в вышеуказанных дозах. Несмотря на прием назначенных лекарственных средств, при суммарной очаговой дозе в 38 Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы и 30 Гр на парааортальные лимфоузлы и селезенку уровень лейкоцитов снизился до 2,7х109/л, что вызвало необходимость дополнительного назначения карбоната лития по 0,3 г х 3 раза в день. Через пять дней уровень лейкоцитов повысился до 3,2х109 кл/л. При выписке анализ крови: Эр. 3,5х1012 кл/л; Нв. 107 г/л; Ц.п. 1,0; Тр. 243х109 кл/л; Лейкоциты 3,7х109 кл/л; СОЭ 23 мм/ч.
Лучевая терапия проведена без перерыва. Следует отметить, что при назначении энтеросорбента в дозе менее 100 мг/кг массы тела в сутки (в нашем примере 30 мг/кг массы тела 3 раза в сутки) уровень лейкоцитов снизился менее 3,0х109 кл/л, что потребовало дополнительной коррекции. Следовательно, оптимальная доза энтеросорбента составляет 50-80 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе энтеросорбента в 100-160 мг на кг массы тела.
Данные примеров о динамике уровня лейкоцитов при использовании предлагаемого способа профилактики лейкопенических реакций сведены в табл.1.
Сравнительные результаты профилактики лейкопенических реакций предлагаемым способом и по способу-прототипу представлены в табл.2.
Из приведенных данных следует, что при совместном применении энтеросорбента "Ваулен" и комплекса витаминов в заявляемых дозах удается обеспечить непрерывное проведение запланированных курсов лучевой (химиолучевой) терапии больных злокачественными опухолями.
Таким образом, предлагаемый нами способ является высокоэффективным средством коррекции гемопоэза, развивающихся в ходе лучевой (химиолучевой) терапии онкологических больных.
Формула изобретения: СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, включающий детоксикацию организма и введение витаминов А, С и Е, отличающийся тем, что вводят волокнистый угольный сорбент в дозе 50-80 мг/кг массы тела два раза в сутки и витамина А, С и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно один раз в сутки после завтрака, лечение проводят за день до начала и в течение всего курса химиолучевой терапии.