Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ЖЕЛТУХЕ НОВОРОЖДЕННЫХ - Патент РФ 2054181
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ЖЕЛТУХЕ НОВОРОЖДЕННЫХ
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ЖЕЛТУХЕ НОВОРОЖДЕННЫХ

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ЖЕЛТУХЕ НОВОРОЖДЕННЫХ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: медицина,неонатология. Сущность изобретения: в подкожной ткани пациента определяют содержание билирубина непосредственно перед началом фототерапевтического воздействия, затем в начале фототерапевтического воздействия неоднократно определяют содержание билирубина, по полученным результатам рассчитывают скорость уменьшения содержания билирубина, после этого не более чем через 5 ч. прерывают фототерапевтическое воздействие, затем определяют содержание билирубина в момент прерывания фототерапевтического воздействия, непосредственно после прерывания неоднократно определяют содержание билирубина, по результатам рассчитывают скорость увеличения содержания билирубина, а показатель эффективности рассчитывают по формуле, представленной в описании.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2054181
Класс(ы) патента: G01N33/72
Номер заявки: 93038825/14
Дата подачи заявки: 30.07.1993
Дата публикации: 10.02.1996
Заявитель(и): Акционерное общество закрытого типа "Научно- производственное предприятие "Техномедика"
Автор(ы): Кешищян Е.С.; Прищепа М.И.
Патентообладатель(и): Акционерное общество закрытого типа "Научно- производственное предприятие "Техномедика"; Кешищян Елена Соломоновна; Прищепа Михаил Иванович
Описание изобретения: Изобретение относится к медицине и может быть использовано при проведении фототерапевтического лечения желтухи новорожденных.
В настоящее время около 10% новорожденных подвергаются фототерапевтическому лечению вследствие неонатальной желтухи. Это лечение проводится для того, чтобы приостановить рост содержания билирубина в крови пациента и удержать его на уровне порядка 200 мкмоль/л, т.к. более высокие уровни содержания билирубина опасны для жизни пациента и требуют заменного переливания крови. Фототерапевтическое лечение основано на явлении трансформации молекул обычного токсичного билирубина под действием излучения "синей" области спектра в изомеры (фотобилирубин или люмирубин), характеризующиеся малой токсичностью и более высокой растворимостью в воде. Под действием излучения фототерапевтических ламп происходит изомеризация находящегося в подкожной ткани (подкожной жировой клетчатке) обычного билирубина, изомеризованные молекулы легко проникают в кровь через стенки капилляров, пронизывающих подкожную ткань, поступают в печень и выводятся из организма. На место изомеризованного билирубина в подкожную ткань поcтупают из крови молекулы обычного билирубина, которые в свою очередь подвергаются изомеризации. В результате при правильно проводимом лечении удается сдержать рост содержания обычного билирубина в крови пациента.
При проведении лечения очень важно оценить эффективность фототерапевтического воздействия на начальном этапе (в течение первых часов) каким-либо объективным показателем. Таким показателем может быть уровень обычного билирубина в крови, однако его определение требует дифференцированного анализа обычного и изомеризованного билирубина, т.к. их суммарное содержание в крови в течение первых часов фототерапевтического воздействия практически неизменно. Такой дифференцированный анализ требует взятия проб крови и использования сложных приборов, отсутствующих в большинстве клинических учреждений (применяемые в обычной лабораторной практике приборы определяют только суммарное содержание билирубина).
Изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в определении показателя, объективно характеризующего эффективность фототерапевтического воздействия при желтухе новорожденных, по результатам определений содержания билирубина в подкожной ткани пациента.
Сущность изобретения состоит в том, что определяют содержание билирубина в подкожной ткани пациента непосредственно перед началом фототерапевтического воздействия, неоднократно определяют содержание билирубина, по результатам рассчитывают скорость уменьшения содержания билируюина, после чего не более чем через 5 часов прерывают фототерапевтическое воздействие, определяют содержание билирубина в момент прерывания фототерапевтического воздействия, непосредственно после прерывания фототерапевтического воздействия неоднократно определяют содержание билирубина, по результатам рассчитывают скорость увеличения содержания билирубина, а показатель эффективности рассчитывают по формуле:
ΔC где Δ С показатель эффективности фототерапевтического воздействия;
С0 содержание билирубина в подкожной ткани непосредственно перед началом фототерапевтического воздействия;
С1 содержание билирубина в подкожной ткани в момент прерывания фототерапевтического воздействия;
Vc(0) рассчитанная скорость уменьшения содержания билирубина в подкожной ткани;
Vc(t1) рассчитанная скорость увеличения содержания билирубина в подкожной ткани.
Способ основан на использовании новой физико-математической модели, описывающей процесс диффузии молекул билирубина через стенки капилляров из крови в подкожную ткань и обратно в условиях фототерапевтического воздействия. Для описания модели введем следующие обозначения:
Х пространственная координата (глубина) [см] при этом плоскость Х 0 соответствует поверхности кожи, а плоскость Х l капиллярной стенке, интервал 0Nl характеризует эффективную толщину слоя подкожной ткани;
t временная координата (с), при этом t 0 соответствует моменту начала фототерапевтического воздействия, t t1 соответствует моменту прерывания воздействия;
С(t) функция содержания билирубина в подкожной ткани, мкмоль/л;
Скр начальное значение содержания обычного билирубина в крови, мкмоль/л;
С0 начальное значение содержания обычного билирубина в подкожной ткани, мкмоль/л;
κ- сечение поглощения света обычным билирубином, см/Дж;
λl коэффициент прозрачности капиллярной стенки, см/с;
I интенсивность светового излучения, Вт/см.
При анализе модели используем следующие допущения:
подкожная ткань является неподвижной изотропной средой, слабопоглощающей и сильнорассеивающей по отношению к световому излучению, в силу чего можно считать, что интенсивность света I неизменна по глубине слоя от Х 0 до Х l;
плоскость Х 0 непроницаема, а плоскость Х l полупроницаема для молекул обычного билирубина, поэтому поток молекул через эту плоскость описывается законом, аналогичным первому закону Фика;
значения С0 и Скр в момент t 0 равны между собой;
скорость превращения обычного билирубина в изомер в любой точке подкожной ткани пропорциональна содержанию билирубина в этой точке и интенсивности излучения;
содержание обычного билирубина в крови неизменно в течение рассматриваемого периода (не более 5 ч с момента начала фототерапевтического воздействия), а содержание изомеризованного билирубина пренебрежимо мало;
поскольку известно, что скорость выхода изомеризованного билирубина из подкожной ткани в кровь существенно выше скорости диффузии обычного билирубина в обратном направлении, будем считать процесс выхода изомеров занимающим пренебрежимо малое время;
поскольку известно, что время выравнивания содержания билирубина в тонком слое подкожной ткани мало, будем считать, что выравнивание содержания билирубина по слою происходит за пренебрежимо малое время.
С учетом допущений математическое описание модели будет иметь вид следующего дифференциального уравнения:
Ct= κ·C(t)·I+ · C-C(t); 0<x<≅>l; 0<t<t>1>, (1)
где Ct= Решение уравнения (1) имеет вид (с учетом начального условия С(0) С0 Скр):
C(t) · 1+κ·I· · exp-κ·I- t. (2)
Полученное решение отражает следующий процесс. Под действием светового излучения содержание обычного билирубина в подкожной ткани достаточно быстро падает (при использовании стандартных облучателей с I ≈10 мкВт/см постоянная времени имеет порядок 1 ч), при этом растет поступление обычного билирубина из крови за счет разницы в значениях его содержания [C0 C(t)] В результате содержание обычного билирубина в подкожной ткани стремится к значению, характеризующему состояние динамического равновесия, при котором количество билирубина, превращающегося в изомеры, уравновешивается количеством билирубина, поступающего в подкожную ткань из крови. Состояние динамического равновесия характеризуется установившимся значением содержания билирубина, определяемым выражением:
Cуст= . (3)
Из (1), (2) следует, что в состоянии динамического равновесия скорость поступления билирубина из крови в подкожную ткань, равная скорости его изомеризации, определяется значением Δ С (С0 Суст), поэтому именно эту разность следует принять в качестве показателя эффективности фототерапевтического воздействия. Можно также использовать относительное значение этой величины ΔС/С0, показывающее, на какую долю от первоначального значения изменится значение содержания билирубина. Величина Δ С может быть определена из выражения:
ΔC Co- . (4)
Для определения Δ С необходимо определить входящую в выражение (4) величину произведения κΙ Дифференцируя (2), получим:
Ct(0) -C0 ˙κ˙I,
откуда κ·I (5)
Величину определим из уравнения, описывающего процесс установления равновесия между содержанием билирубина в подкожной ткани и крови после прерывания фототерапевтического воздействия в момент t1:
C*t · C-C*(t); t>t1 (6)
Решение (6) с учетом начального условия С*(0) С(t1) имеет вид:
C*(t) C(t1)-C · exp - · t+Co (7)
Продифференцировав последнее выражение, получим
C*t(t1) C- C(t1) · ,
откуда . (8)
Окончательно выражение для Δ С будет иметь вид:
ΔC (9)
Все входящие в это выражение величины могут быть на практике определены путем неинвазивного определения содержания билирубина в подкожной ткани. При этом величины Сt(0), Ct*(t1), представляющие собой скорости изменения содержания билирубина, могут быть определены через приращения содержания билирубина за соответствующие (достаточно малые) интервалы времени Δ t:
Ct(0) Vс(0)= (10)
C*t(t1)<> Vс(t1) (11)
При осуществлении способа на практике прибором "Билитест" [1] или аналогичным (например, "Minolta Meter 101") определяют содержание С0билирубина в подкожной ткани пациента непосредственно перед началом фототерапевтического воздействия, в начале фототерапевтического воздействия через малые интервалы времени (порядка 15 мин) определяют содержание билирубина в подкожной ткани, по результатам определений рассчитывают скорость Vc(0) уменьшения содержания билирубина, затем через интервал времени, не превышающий 5 ч (за пределами этого интервала уже нельзя считать содержание обычного билирубина в крови неизменным и равным С0), прерывают фототерапевтическое воздействие, в момент прерывания определяют содержание С1 билирубина в подкожной ткани, после пpерывания через малые интервалы времени определяют содержание билирубина в подкожной ткани, по результатам рассчитывают скорость Vc(t1) увеличения содержания билирубина в подкожной ткани, а показатель эффективности рассчитывают по формуле:
C (12)
Экспериментальные исследования способа подтвердили адекватность положенной в его основу теоретической модели и достоверность получаемого показателя эффективности, при этом было установлено, что желаемый результат фототерапевтического воздействия (сдерживание роста содержания билирубина в крови пациента) достигается, как правило, если относительное значение показателя эффективности составляет на менее 15%
Формула изобретения: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ЖЕЛТУХЕ НОВОРОЖДЕННЫХ, включающий определение содержания билирубина в подкожной ткани пациента непосредственно перед началом фототерапевтического воздействия, затем в начале фототерапевтического воздействия неоднократно определяют содержание билирубина, по результатам рассчитывают скорость уменьшения содержания билирубина, после этого не более чем через 5 ч прерывают фототерапевтическое воздействие, затем определяют содержание билирубина в момент прерывания фототерапевтического воздействия, непосредственно после прерывания неоднократно определяют содержание билирубина, по результатам рассчитывают скорость увеличения содержания билирубина, а показатель эффективности ΔC рассчитывают по формуле

где C0- содержание билирубина в подкожной ткани непосредственно перед началом фототерапевтического воздействия;
C1 - содержание билирубина в подкожной ткани в момент прерывания фототерапевтического воздействия;
Vс(о) - рассчитанная скорость уменьшения содержания билирубина в подкожной ткани;
Vс(t1) - рассчитанная скорость увеличения содержания билирубина в подкожной ткани.