Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ α,β - АЗИРИДИНКЕТОНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ α,β - АЗИРИДИНКЕТОНОВ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ α,β - АЗИРИДИНКЕТОНОВ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в качестве полупродукта органического синтеза, мономеров, а также как потенциально противоопухолевые препараты. Сущность изобретения: продукт ф-лы I, где RF-X(CF2)n, X-H, F, n = 1 - 8, R2 - H, CH3, C6H13, получают обработкой a,β -непредельного кетона ф-лы II, эквимолярным количеством брома в углеводородном растворителе при 15 - 20oС, а затем - аммиаком или первичными аминами в этаноле при 15 - 20oС, при молярном соотношении реагентов 1 : 3, в среде пентана, гексана или гептана. Структура соединений I и II:

RF - CH = CH - C(O) - ph (II). 1 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

   С помощью Яндекс:  

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2054416
Класс(ы) патента: C07D203/02, C07D203/08
Номер заявки: 5025051/04
Дата подачи заявки: 31.01.1992
Дата публикации: 20.02.1996
Заявитель(и): Филякова В.И.; Хомутов О.Г.; Пашкевич К.И.
Автор(ы): Филякова В.И.; Хомутов О.Г.; Пашкевич К.И.
Патентообладатель(и): "Уралфтор"
Описание изобретения: Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фторалкилсодержащих α, β, -азиридинкетонов общей формулы I
RF-CCHα--Ph (1) (I) где RF X(CF2)n, X H, F, n 1-8, R2 H, CH3, н-C6H13, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов органического синтеза, мономеров для полимеризации, а также как потенциальные противоопухолевые препараты [1]
Известен способ получения α, β -азиридинкетонов, содержащих трифторметильную группу, путем 1,3-диполярного присоединения N-метил-С-трифторметил нитрона к различным алкинам с последующей перегруппировкой образующихся 3-трифторметил-4-изоксазолинов [2] N-метил-С-трифторметилнитрон получают взаимодействием трифторацетальдегида с N-метилгидроксиламином. Суммарно процесс получения фторалкилсодержащих α, β -азиридинкетонов описывается схемой 1:
CF3-C CF3--H C=
R1 H, R Ph, n-CH3Ph, н-C6F13, COOCH3;
R Ph, R1 CH3; R CH3, R1 COOCH3
R R1 COOCH3
Способу присущи существенные недостатки:
низкие суммарные выходы целевых продуктов (от 2,7 до 28,7%);
использование трифторацетальдегида, который является неудобным в обращении, так как легко полимеризуется, а при соприкосновении с влагой воздуха образует гидраты;
способ не позволяет получать азиридинкетоны, незамещенные в α -положении к карбонильной группе, а также N-незамещенные азиридинкетоны. Тип заместителя при азоте ограничивается метилом.
Известен способ получения фторалкилзамещенных α, β-азиридинкетонов взаимодействием β -аминокетонов (III) с йодом в присутствии карбоната калия. β -Аминокетоны (III) получают взаимодействием α, β -непредельных фторсодержащих кетонов (II) с аммиаком и аминами [3]

RF H(CF2)n, n 4,6
R1 Ph, R2 H, Ph
Недостатками способа-прототипа являются:
недостаточно высокий суммарный выход целевых продуктов (42-60%);
невозможность получения N-замещенных α, β -азиридинкетонов, так как N-фенилзамещенные β -аминокетоны в реакцию не вступают, а N-алкилзамещенные β -аминокетоны (III) (алкил=СН3, С2Н5, С3Н7) получить не удалось: они не устойчивы и при попытке выделения разлагаются на исходные продукты;
необходимость выделения и очистки промежуточного соединения β-аминокетона (III).
Задачей изобретения является получение фторалкилсодержащих α, β -азиридинкетонов общей формулы I с высоким выходом, расширение их ассортимента и упрощение процесса.
Технический результат высокий выход, расширение ассортимента α, β -азиридинкетонов формулы I и упрощение процесса достигается путем обработки α, β -непредельного кетона общей формулы II эквимолярным количеством брома в углеводородном растворителе при 15-20оС, а затем аммиаком или первичными аминами в этаноле при 15-20оС, при молярном соотношении α, β -непредельный кетон амин, равном 1: 3. При молярном соотношении α, β -непредельный кетон амин, меньшем, чем 1: 3, выход целевого продукта падает вследствие присутствия в реакционной массе свободного бромистого водорода, раскрывающего азиридиновый цикл. При молярном соотношении, большем, чем 1:3, неоправдано возрастает расход амина и затрудняется выделение продукта
Ph (I)
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: к раствору α, β -непредельного кетона II в углеводородном растворителе (пентане, гексане, гептане) при перемешивании прибавляют по каплям бром и перемешивают до обесцвечивания. Затем упаривают растворитель, остаток растворяют в 96%-ном этаноле и при перемешивании прибавляют аммиак или первичный амин (жидкие амины через капельную воронку, газообразные барботируют), выдерживают 2-3 ч, упаривают этанол, к остатку прибавляют эфир. Выпавший осадок гидробромида амина отфильтровывают, упаривают эфир, а остаток перекристаллизовывают из н-гексана либо хроматографируют на колонке с силикагелем. Строение полученных соединений подтверждают ИК- и ПМР-спектроскопией.
П р и м е р 1. К раствору 29 г (0,145 моль) 1-фенил-4,4,4-трифтор-2-бутен-1-она в 30 мл н-гексана прибавляли при перемешивании 23,2 г (0,145 моль) брома. Перемешивали до обесцвечивания. Затем упаривали растворитель, к остатку добавляли 30 мл 96%-ного этанола и барботировали аммиак до прекращения экзотермической реакции. Упаривали этанол, к остатку добавляли эфир, выпавший осадок гидробромида аммония отфильтровывали. Эфир упаривали, остаток перекристаллизовывали из н-гексана. Получено 25,9 г (83,2%) 1-фенил-4,4,4-трифтор-2,3-азиридинбутан-1-она. Т.пл.53,5-54оС.
ИК-спектр (ν, см-1): 1660 (С=О), 3240 (N-Н).
Спектр ПМР (СДCl3, δ, м.д. J, Гц): 2,15-2,35 м. (1Н, NH) исчезает при добавлении СД3СООД; 2,68 м (1Н, Hβ), 3,74 д.д. (1Н, Hα), J= 8, J 2,5), 7,46-8,15 м (5Н, Ph).
П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 4,5 г (12,8 моль) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,7-нонафторгепт-2-ен-1-она, 2,45 г (12,8 моль) брома и аммиака получили 3,65 г (78,3%) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,7-нонафтор-2,3-ази- ридингептан-1-она, Т.пл. 71,5-72оС.
ИК-спектр (ν, см-1): 1710 (С=О), 3280 (П-Н).
Спектр ПМР 2,45-2,62 м (1Н, NH) исчезает при добавлении СД3СООД, 2,66-2,95 м (1Н, Hβ), 3,79 д.д. (1Н, Hα J 5,6, J 2,3), 7,46-8,10 м (5Н, Ph).
П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 из 10г (0,018 моль) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-гепта-фторундецен- 2-ен-1-она, 2,9 г (0,018 моль) брома и 5,45 г (0,054 моль) н-гексиламина получили 8,9г (76,5%) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-гепта- декафтор-2-3- (н-гексил)-азиридинундеканона-1 в виде густого масла.
ИК-спектр: (ν см-1): 1690 (С=О).
Спектр ПМР: 0,82 т (3Н, СН3, J6 Гц), 1,10-1,61 м (8Н, С4Н8), 2,71 т (2Н, СН2, J 5), 3,04-3,25 (1Н, Hβ), 3,90 д (1Н, Hα J 2,3), 7,30-8,13 м (5Н, Ph).
П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 из 8 г (0,0185 моль) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9-додекафторнон-2-ен-1-она, 2,96 г (0,0185 моль) брома и метиламина получили 6,2 г (73,0%) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9-додекафтор-2,3-(метил)- азиридиннонанона-1 в виде густой жидкости.
ИК-спектр (ν, см-1): 1680 (С=О).
Спектр ПМР: 2,25 с (3Н, СН3), 2,95-3,25 м (1Н, Hβ), 3,85 д (1Н, Hα), J 2,6), 6,08 т. т. (1Н, HCF2CF2, JHCF2 52, J= 5), 7,4-8,1 м (5Н, Ph).
Сравнение способов получения фторалкилсодержащих α, β-азиридинкетонов приведено в таблице.
Формула изобретения: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ α,β - АЗИРИДИНКЕТОНОВ общей формулы

где PF = X(CF2)n;
X = H, F;
n = 1 - 8;
R2 = H, CH3, н - C6H13,
из α,β - непредельных кетонов общей формулы

где RF имеет указанные значения,
с добавлением аммиака или первичного амина и эквимолярного количества галогена в органическом растворителе, отличающийся тем, что сначала α,β - непредельный кетон обрабатывают бромом, а затем аммиаком или первичным амином при молярном соотношении a,β - непредельный кетон : аммиак или первичный амин 1 : 3, а процесс ведут в среде пентана, или гексана, или гептана.