Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается вещества, обладающего инотропной активностью. Предложенное вещество, представляющее собой 1,3-бис-(2-гидроксиэтил)урацил, предлагается в качестве вещества, обладающего инотропной активностью. 5 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2055581
Класс(ы) патента: A61K31/505
Номер заявки: 5051178/14
Дата подачи заявки: 06.07.1992
Дата публикации: 10.03.1996
Заявитель(и): Киевский медицинский институт им.акад.А.А.Богомольца (UA)
Автор(ы): Гриневич Александр Иосифович[UA]; Войцеховская Оксана Михайловна[UA]; Чекман Иван Сергеевич[UA]; Пузенькина Нинель Николаевна[UA]; Подгорный Андрей Вадимович[UA]; Горчакова Надежда Александровна[UA]; Ниженковская Ирина Владимировна[UA]
Патентообладатель(и): Киевский медицинский институт им.акад.А.А.Богомольца (UA)
Описание изобретения: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается вещества, обладающего инотропной активностью, конкретно к 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацила.
В медицинской практике широко используются дофамин (негликозидный кардиотоник) и сердечный гликозид-строфентин, обладающие положительным инотропным эффектом.
Однако оба они обладают высокой токсичностью, малой терапевтической широтой, дают побочные эффекты, а главный их недостаток низкая эффективность у больных с тяжелыми формами недостаточности сердца. Кроме того, при применении дофамина может развиваться толикардия и аритмия.
Цель изобретения поиск в ряду производных урацила новых соединений, малотоксичных и обладающих высокой ионотропной активностью.
Поставленная цель достигается использованием 1,3-бис-(2-гидроксиэтил)урацила формулы
обладающего инотропной активностью.
Описываемое соединение представляет собой бесцветное, кристаллическое вещество хорошо растворимое в воде, обладает положительной инотропной активностью.
Фармакологические исследования по выявлению инотропной активности заявляемого 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацила выполнены на папилярных мышцах сердец крыс, сокращающихся в изометрическом режиме при воздействии электрической стимуляции. Прямоугольные импульсы длительностью 5 мс и напряжением на 10% выше порогового подают через электроды, расположенные параллельно мышце от электростимулятора ЭС-50-1. Для перфузии применяют питательный раствор Кребса. Объем рабочей камеры составил 1 см3. Температуру омывающего раствора измеряют с помощью термометра и поддерживают термостатом 1ТЖ-0-03 в пределах 28-29оС, рН раствора составил около 7,4 (мономер ЭВ-74).
После периода врабатывания мышцы растягивают до длины, при которой регистрируют максимальную силу сокращения. Силу сокращений определяют с помощью механотрона 6МХ1С и регистрируют при помощи полиграфа П4Ч-02. При анализе сократительной функции папиллярных мышц определяют: максимально развиваемое напряжение, максимальную скорость сокращения и расслабления, время достижения максимума сокращения и время полурасслабления.
Испытываемое соединение растворяют в растворе Кребса, создавая концентрации 1 ˙ 10-4 М, 1 ˙ 106 М и 1 ˙ 10-7 М. Каждую концентрацию испытуемого соединения последовательно перфузируют в течение 10 мин через термостатируемую камеру, в которой находились изолированные мышцы. В качестве эталонных препаратов используют дофамин (негликозидный кардиотоник) и сердечный гликозид строфантин, обладающие положительным инотропным эффектом.
Полученные данные представлены в табл. 1-5.
Как видно из данных табл. 1, достоверное повышение инотропной активности описываемого соединения, как и у строфантина, наблюдается в концентрации 1 ˙ 10-7 М (31%). Максимальный прирост силы сокращения при воздействии испытуемого соединения отмечается в концентрации 1 ˙ 10-4 М и равен 41%
Испытываемое соединение, как и эталонные препараты, повышает максимальную скорость сокращения и расслабления папиллярных мышц белых крыс (см. табл. 2, 3).
Разнонаправленные изменения отмечены при воздействии эталонных препаратов и предлагаемого соединения на время достижения максимальной силы сокращения и время полурасслабления папиллярных мышц (см. табл. 4, 5).
ЛД50 описываемого соединения при внутрибрюшинном введении мышам составляет 5 гр/кг (500 кг/кг) мг/кг, ЛД50 строфантина 2,49 ± 0,24 мг/кг.
Таким образом, на основании анализа полученных экспериментальных данных следует что описываемое соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацил обладает положительной инотропной активностью, малотоксично по сравнению с эталонными препаратами.
Формула изобретения: Применение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацил формулы

в качестве вещества, обладающего инотропной активностью.