Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
4-АЦЕТИЛ-5-П-ИОДФЕНИЛ-1-КАРБОКСИМЕТИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,5- ДИГИДРОПИРРОЛ-2-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ
4-АЦЕТИЛ-5-П-ИОДФЕНИЛ-1-КАРБОКСИМЕТИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,5- ДИГИДРОПИРРОЛ-2-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

4-АЦЕТИЛ-5-П-ИОДФЕНИЛ-1-КАРБОКСИМЕТИЛ-3-ГИДРОКСИ-2,5- ДИГИДРОПИРРОЛ-2-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: 4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он формулы,
,
может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме:


Выход 71%. Т.пл. 286-288oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C14H12NO2J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

   С помощью Яндекс:  

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2067575
Класс(ы) патента: C07D207/38, A61K31/40
Номер заявки: 94028194/04
Дата подачи заявки: 27.07.1994
Дата публикации: 10.10.1996
Заявитель(и): Пермский фармацевтический институт
Автор(ы): Гейн В.Л.; Гейн Л.Ф.; Марданова Л.Г.; Порсева Н.Ю.
Патентообладатель(и): Пермский фармацевтический институт
Описание изобретения: Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы

обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.
Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью.
Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она.
Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами.
Схема реакции следующая.

Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он.
Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288oC (с разл).
Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C14H12JNO5.
Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49.
Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА.
ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см-1: 1715 (νCOOH); 1680 (νC=O); 3070 (νOH).
ПМР спектр (RЯ-2310, ДМСО, ГМДС, м.д.): 2,32 (с. 3HCH3); 3,88 (два д. 2HCH2); 5,22 (IHC5); 7,45 (м. 4HC6H4).
Полученное соединение было исследовано на наличие анальгетической активности на белых мышах обоего пола по методу "горячей пластинки" при внутрибрюшинном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг, ортофена в дозе 10 мг/кг.
Об анальгетической активности судили по изменению времени оборонительного рефлекса мышей на термическое раздражение.
Результаты исследований анальгетической активности представлены в таблице.
Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение обладает анальгетическим действием более высоким, чем у эталона ортофена.
Острая токсичность заявляемого соединения определялась при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам.
ЛД50 заявляемого соединения составляет более 2500 мг/кг.
Таким образом, 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, как показали экспериментальные исследования, обладает выраженным анальгетическим действием. Токсичность соединения 2500 мг/кг, у ортофена 380 мг/кг.
При этом заявляемое соединение существенно влияет в терапевтических дозах на центральные координационные механизмы. Поэтому целесообразно дальнейшее изучение заявляемого соединения с целью разработок на его основе нового лекарственного средства с анальгетическим действием.
Формула изобретения: 4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он формулы

проявляющий анальгетическую активность.