Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-АРИЛ-5-(ЗАМЕЩЕННОГО МЕТИЛИДЕНИМИНО)ПИРАЗОЛА, СПОСОБ БОРЬБЫ С ВРЕДНЫМИ НАСЕКОМЫМИ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-АРИЛ-5-(ЗАМЕЩЕННОГО МЕТИЛИДЕНИМИНО)ПИРАЗОЛА, СПОСОБ БОРЬБЫ С ВРЕДНЫМИ НАСЕКОМЫМИ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-АРИЛ-5-(ЗАМЕЩЕННОГО МЕТИЛИДЕНИМИНО)ПИРАЗОЛА, СПОСОБ БОРЬБЫ С ВРЕДНЫМИ НАСЕКОМЫМИ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола общей формулы (I), где R - цианогруппа или хлор; R1 - нитро, трифторметил или група R5S(O)n, где R5 - C1 - C4-алкил или тригалогено С1 - C4-алкил, n=0-2; R2 - незамещенный фенил или фенил, замещенный на 1 - 4 одинаковых или разных групп, выбранных из ряда, содержащего гидрокси, галоген, циано, нитро, С1 - C4-алкил, трифторметил, C1 - C10-алкокси, C2 - C8-алканоиллокси, бензилокси, C1 - C4-алкилтио, NR6R7, где R6 и R7 - независимо водород, C1 - C4-алкил или ацетил, или R2-4-пиридил, 4-пиридил-N-оксид, 2-тиенил, 2-фуранил, 2-имидазолил, 6-бензо-[1,3-диоксалил]; R3-галоген; R4-галоген, трифторметил или трифторметокси; X- азот или группа CCl или СH; способ борьбы с вредными насекомыми путем обработки очага заражения эффективной дозой соединения формулы (I) и инсектицидная композиция, содержащая 0,1 - 50,0 мас.% соединения формулы в качестве активного ингредиента в смеси с твердыми или жидким носителем и/или дополнительными вспомогательными компонентами. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл. Структура соединений формулы (I):
.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

   С помощью Яндекс:  

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2088576
Класс(ы) патента: C07D231/44, A01N43/56, C07D401/04, C07D401/12, C07D401/14
Номер заявки: 5011630/04
Дата подачи заявки: 29.04.1992
Дата публикации: 27.08.1997
Заявитель(и): Рон-Пуленк Агрошими (FR)
Автор(ы): Жамин Хуанг[US]; Хейфез Эйяд[US]; Филип Рейд Тиммонс[US]
Патентообладатель(и): Рон-Пуленк Агрошими (FR)
Описание изобретения: Изобретение относится к новым 1-арил-5-(замещенный)алкилиденимино пиразолам, способам их получения, к композициям, содержащим указанные соединения, к способам их использования для борьбы с членистоногими, нематодами, гельминтами или простейшими вредителями. В частности, настоящее изобретение относится к применению указанных соединений или их композиций в сельском хозяйстве в качестве пестицидов для борьбы с членистоногими, например, насекомыми, с использованием способов, предусматривающих заглатывание вредными насекомыми указанных пестицидных препаратов, или контактирование этих насекомых с указанными пестицидами.
Различные 1-(замещенный фенил или пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы известны как соединения, обладающие пестицидной активностью, например, как гербициды, регуляторы роста растений, инсектициды и нематоциды.
Из указанных соединений были описаны следующие соединения:
в патенте США N 4 863 937 в качестве инсектицидов, акарицидов и нематоцидов раскрываются 1-арил-5-(замещенный алкилиденимино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил- или галогеналкил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в Европатенте N 301 339 и в соответствующей ему ссылке CA III(5): 39360c раскрываются 1-(замещенный арил)-5-(замещенный арилметилиденимино)пиразолы (на с. 3, 6, 10 и 16 ссылки), которые используются в качестве промежуточных соединений для получения инсектицидных соединений. Эти соединения являются незамещенными или алкил- или галогеналкилзамещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в работе Hennig L. и др. J. Prakt. Chem. 332 3, 351-8, и в соответствующей ссылке CAS 113(25): 231264g (эта работа посвящена целиком химии) раскрываются 1-фенил-5-(замещенный фенилметилиденимино)пиразолы, которые являются либо метил- либо фенил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца. Относительно пестицидной активности этих соединений в данной работе никаких указаний не имеется;
в патенте Великобритании N 923734 раскрываются 1-арил-5-(замещенный фенилметилиденимино)пиразолы в качестве красителей, которые являются лишь циано-замещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в патенте США N 4 685 957 раскрываются в качестве гербицидов и регуляторов роста растений 1-арил-5-(замещенный имино-амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в EP N 295 117; WO 87/03781 (также аналогичной EP N 234119); EP N 295118 и EP N 350311 раскрываются 1-фенил-5-(замещенный амино)пиразоловые соединения, которые используются для борьбы с членистоногими, нематодами, гельминтами или простейшими вредителями;
в патенте Великобритании N 2136427 раскрываются в качестве гербицидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)-4-цианопиразолы, которые являются незамещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в патенте США N 4 772 312 раскрываются в качестве гербицидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в патенте США N 4 804 675 раскрываются в качестве инсектицидов, акарицидов и нематоцидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил- или галоген-замещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в патенте США N 4 740 232 раскрываются в качестве гербицидов 1-(замещенный фенил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными в 3-положении пиразольного кольца;
в EP N 398 499 раскрываются в качестве инсектицидов и акарицидов фенил-замещенные гетероциклические соединения, включая 1-(замещенный фенил)-5-(замещенный амино)пиразолы;
в патенте США N 4 822 810 раскрываются 1-арил-4-циано-3-(сера-замещенные)-5-(алкоксиалкилиденимино)пиразолы, используемые для борьбы с членистоногими вредителями;
в патенте США N 3 686 171 раскрываются N'-[(4-гидроксиметил или формил)-5-пиразолил]амидины, используемые в качестве интермедиатов или противовоспалительных средств;
в патенте США раскрывается способ получения и использования 5-(замещенный амино)-3,4-дицианопиразолов, обладающих сродством к белкам;
в работе Simay T. и др. Acta Chemica Academiae Scintiezum Hungaricae, т. 105(2), 127-139 (1980) описаны химический синтез и физические свойства различных 5-(замещенный амино)пиразолов (например, соединения 2, 4, 7, 8 и 15-18).
Из приведенных примеров очевидно, что природа и положение групп-заместителей на пиразольном кольце широко варьируются и в соответствии с этим они сообщают пиразоловым соединениям различную биологическую активность, тип и уровень которой не являются легко определимыми.
Изобретение относится к новым 1-арил-5-(замещенный алкилиденимино)пиразолам, которые неожиданно показали прекрасные свойства в качестве пестицидов, в частности в качестве инсектицидов при использовании их для борьбы с насекомыми способом, предусматривающим заглатывание насекомыми таких соединений или их контактирование с этими соединениями.
Указанные соединения, включая их изомеры, например, диастерео- и оптические изомеры, могут быть представлены общей формулой
(I)
где R1 циано, нитро, галоген, формил, алкилкарбонил или циклоалкикарбонил; и где алкильные части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода, а циклоалкильная часть содержит 3-7 атомов углерода;
R2 галоген; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; нитро; тиоцианато; незамещенный или моно- или диалкил-замещенный сульфамоил; незамещенный или моно- или диалкил-замещенный аминокарбонил; алкоксикарбонил; или незамещенный или замещенный R9S(O)n, где n=0, 1 или 2, а R9 является алкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, галогенциклоалкилом, циклоалкилалкилом или галогенциклоалкилалкилом; и где алкильные части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода; циклоалкильная часть содержит 3-7 атомов углерода, а галоген-замещение состоит из одного или нескольких атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, вплоть до предельного замещения алкильных или циклоалкильных частей;
R3-водород, C1-4-алкил, C1-4-алкокси, C1-4-алкилтио или ди-C1-4 -алкиламино; и где алкильные части являются прямыми или разветвленными цепями;
R4 незамещенный или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, имеющий 5 или 6 членов на моноциклическом кольце, содержащем один или несколько одинаковых или различных гетероатомов кислорода, серы или азота; где фенильное или гетероарильное замещение представляет собой одну или несколько комбинаций из: гидрокси или его неорганической или органической соли; сульфидрила или его неорганической или органической соли; галогена; циано; нитро; алкила; галогеналкила; алкокси; -O-алкил-O-; O-галогеналкил-O-; галогеналкокси; алканоилокси; фенокси; триалкилсилилокси; фенила; алкил-S(O)n, или галогеналкил-S(O)n, где n=0, 1 или 2; NR10R11, где каждый из R10 и R11 является водородом, алкилом, алканоилом или галогеналканоилом; COR12, где R12 является NR10R11, алкокси, алкилтио, гидрокси или его неорганической или органической солью, водородом алкилом, или галогеналкилом; или SO2R13, где R13 является NR10R11, алкокси, алкилтио, или гидрокси или его неорганической или органической солью; и где алкильные и алкокси- части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода, а галоген-замещение состоит из одного или нескольких атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными вплоть до полного замещения алкильных или алкокси-частей;
R5 водород, галоген или прямой, или разветвленный C1-4-алкил;
R6 и R8 являются независимо водородом или фтором;
R7 галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циано, нитро, алкилкарбонил, галогеналкилкарбонил, алкил-S(O)n или галогеналкил-S(O)n, в котором n=0, 1 или 2; и где алкил или алкокси-части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода, а галоген-замещение состоит из одного или нескольких атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными вплоть до полного замещения алкильной или алкокси-частей;
X атом азота (N) или C-R14, где R14 является водородом, галогеном, циано, нитро, C1-4-алкилом, C1-4-алкилтио или C1-4-алкокси, где алкильные части являются прямыми или разветвленными цепями.
В соединениях формулы (I), определенных выше, в случае, когда R4 представляет собой гетероарил, таким гетероарилом предпочтительно являются (но не ограничиваются ими): незамещенный или замещенный пиридил, пиридил, N-оксидтиенил, фуранил, пирролил, имидазол, триазолил, или т.п.
Более предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения, в которых:
R1 представляет собой циано, нитро, или галоген;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный R9S(O)n, где n=0, 1 или 2, а R9 является алкилом, или галогеналкилом, определенными выше;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, который является пиридилом, пиридил N-оксидом, тиенилом, фуранилом, пирродилом, имидазолилом или триазолилом;
R5 представляет собой водород, галоген или алкил;
R6 и R8 являются независимо водородом или фтором;
R7 представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;
X представляет собой атом азота (N) или C-R14, где R14 является водородом, галогеном, циано, алкилом, алкилтио или алкокси.
Особенно предпочтительными соединениями формулы (I), являются соединения формулы
(Iа)
где R2 представляет собой R9S(O)n, где n=0, 1 или 2, а R9 является алкилом, предпочтительно метилом; или галогеналкилом, предпочтительно тригалогенметилом или дигалогенметилом; и где галогеном являются F, C1 или Br или их комбинации, а более предпочтительно CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CF2Br, CHF2, CHClF или CHCl2;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, где заместителями являются один или несколько гидрокси; галоген; предпочтительно F, Cl, или Br; алкокси, предпочтительно метокси или этокси; алкилтио, предпочтительно метилтио; циано; или алкил, предпочтительно метил или этил; или их комбинации; либо R4 является 4-пиридилом или 4-пиридил N-оксидом, необязательно замещенным заместителями, описанными для фенила;
R5 представляет собой алкил, предпочтительно метил; или галоген, предпочтительно F, Cl или Br;
R7 представляет собой галоген, предпочтительно F, Cl или Br, алкил, предпочтительно метил; галогеналкил, предпочтительно тригалогенметил, а более предпочтительно трифторметил; или галогеналкокси, предпочтительно тригалогенметокси, а более предпочтительно трифторметокси; где галогеном являются F, Cl или Br либо их комбинации;
X представляет собой атом азота или C-R14, где R14 является водородом; галогеном, предпочтительно F, Cl или Br, циано; алкилом, предпочтительно метилом или этилом; алкилтио, предпочтительно метилтио или этилтио; или алкокси, предпочтительно метокси или этокси.
Для описанных предпочтительных соединений формулы (I), в частности формулы (Iа), имеются оптимальные комбинации групп-заместителей, которые способствуют оптимизации и максимизации пестицидной активности на основе оптимальной комбинации химических, физических и биологических свойств для каждого данного соединения. В частности, из описанных выше групп увеличению или неожиданному появлению пестицидной активности способствуют следующие группы:
В случае R4, предпочтительными группами, например, являются:
1. 4-гидрокси-3-метоксифенил;
2. 4-гидроксифенил;
3. 3-гидрокси-4-метоксифенил;
4. 3,5-диметил-4-гидроксифенил;
5. 3,5-диметокси-4-гидроксифенил;
6. 7-метилтиофенил;
7. 2,4-дигидроксифенил;
8. 4-гидрокси-3-метилфенил;
9. 3-этокси-4-гидроксифенил;
10. 3,4,5-триметоксифенил;
11. фенил
12. 2-гидроксифенил;
13. 3,4-дигидроксифенил;
14. 2,4-диметилфенил;
15. 4-цианофенил;
16. 4-пиридил;
17. 4-пиридил N-оксид;
18. 3-хлоро-4-гидроксифенил;
19. 2-хлоро-4-гидроксифенил;
20. 5-бромо-4-гидрокси-3-метоксифенил;
21. 3-гидроксифенил;
22. 5-хлоро-4-гидрокси-3-метоксифенил;
23. 2,4,5-тригидроксифенил;
24. 5-бромо-3,4-дигидроксифенил;
25. 4,5-дигидрокси-3-метоксифенил.
Из указанных групп для R4 наиболее предпочтительными являются взятые отдельно группы, N:
A) 1-10, 12-15 или 18-25; либо
В) 1-5, 7-9, 13 или 18-25; либо
С) 1-4, 18 или 19.
В случае 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы, имеющей заместителей R5, R6, R7, R8 и R14, предпочтительными группами, например, являются:
1. 2,6-дихлоро-4-трифторметилфенил;
2. 2,6-дихлоро-4-трифторметоксифенил;
3. 2-хлоро-4-трифторметоксифенил;
4. 2-хлоро-4-трифторметилфенил;
5. 2,4,6-трихлорофенил;
6. 2,6-дихлоро-4-фторофенил;
7. 4-бромо-2,6-дихлорфенил;
8. 2-хлоро-6-метил-4-трифторометилфенил;
9. 2-хлоро-6-метилтио-4-трифторометилфенил;
10. 2,4-дихлорофенил;
11. 2-хлоро-4-фторофенил;
12. 2-хлоро-4-бромфенил;
13. 4-бромо-2,6-дифторфенил;
14. 3-хлоро-5-трифторометил-2-пиридил;
15. 3-хлоро-5-трифторометокси-2-пиридил;
16. 3-хлоро-5-фторо-2-пиридил;
17. 3,5-дихлоро-2-пиридил;
18. 2-бромо-4-трифторометоксифенил;
19. 2-бромо-4-трифторметилфенил;
20. 2-хлоро-6-фторо-4-трифторометоксифенил;
21. 2-хлоро-6-фторо-4-трифторометилфенил;
22. 2-хлоро-6-циано-4-трифторометилфенил.
Из этих 1-фенильных или 1-(2-пиридил)-групп более предпочтительными являются группы N 1 8, 14 21 или 22. А наиболее предпочтительными являются группы N 1 5, 7, 8, 14, 21 или 22.
Из соединений формулы (I), а более предпочтительно формулы (Ia), предпочтительными являются следующие соединения, обладающие особенно хорошей активностью против личиночных насекомых при использовании их методом, предусматривающем заглатывание или контакт, а именно:
Соединение N:
2. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3- метоксифенил)метилиденимино]пиразол;
3. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфонил-5-[(4-гидрокси-3- метоксифенил)метилиденимино]пиразол;
4. 1- (2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидроксифенил)метилиденимино]-пиразол;
6. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометоксифенил)-3-циано-4-дихлорофторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3-метоксифенил) метилиденимино]пиразол;
9. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-дихлорофторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3-метоксифенил) метилиденимино]пиразол;
10. 1(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфенил-5-[(4-гидрокси -3- метоксифенил)метилиденимино]пиразол;
13. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3,5-диметокси-4-гидроксифенил) метилиденимино]пиразол;
15. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-гидрокси-4- метоксифенил)метилиденимино]пиразол;
16. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-пиридил)-метилиденимино]пиразол;
17. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(2,4-дигидроксифенил)-метилиденимино]пиразол;
18. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-пиридил-N-оксид)метилиденимино]пиразол;
19. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3- метилфенил)метилиденимино]пиразол;
22. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-метилтиофенил)-метилиденимино]-пиразол;
23. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3- метилфенил)метилиденимино]пиразол;
24. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3,5-диметил-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол;
26. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4- трифторометилсульфенил-5-[(3,5-диметокси -4-гидроксифенил)метилиденимино]пиразол;
29. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-этокси-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол;
30. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3,4,5-трифтороксифенил)- метилиденимино]пиразол;
37. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(2-хлоро-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол;
38. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-хлоро-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол; или
76. 1-(2,3-дихлоро-4-трифторометоксифенил)-3-циано-4-дихлорофторометилсульфенил-5-[(4-гидроксифенил)-метилиденимино]пиразол.
Из перечисленных соединений более предпочтительными являются соединения N 2 4, 6, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 23, 24, 26, 29, 37, 38 или 76, а особенно предпочтительными являются соединения N 2, 3, 10, 15, 24, 37, 38 или 76.
Помимо указанных соединений, имеются и другие более специфические категории соединения настоящего изобретения, являющиеся особенно предпочтительными соединениями формулы (I) или (Ia), где группа R4 представляет собой фенильный радикал, который является по крайней мере замещенным 3-гидрокси или 4-гидрокси, а другие заместители фенильного радикала являются такими, как они были описаны в любых из независимых определений настоящего изобретения. Таким образом, эти 3-гидрокси- или 4-гидроксисоединения образуют отдельные и отличающиеся подклассы внутри каждой из групп уже указанных предпочтительных соединений и дополнительных предпочтительных соединений независимо друг от друга (дальнейшие их указания также подразумеваются независимыми). Кроме того, отдельные R4-части, отдельные 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-части, или отдельные соединения в указанных ниже предпочтительных вариантах C-L являются отдельно взятыми и независимыми вариантами настоящего изобретения:
А) Соединения формулы (I);
В) Соединения формулы (Iа);
С) Предпочтительные группы R4 1-25;
D) Предпочтительные группы R4 1-10, 12-15 или 18-25;
Е) Предпочтительные группы R4 1-5, 7-9, 13 или 18-25;
F) Предпочтительные группы R4 1-4, 18 или 19;
G) 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы 1-22;
H) 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы 1-8 или 14-22;
I) 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы 1-5, 7, 8, 14, 21 или 22;
J) Соединения N 2, 3, 4, 6, 9, 10, 13, 15 19, 22, 23, 24, 26, 29, 30, 37, 38 или 76;
K) Соединения N 2 4, 6, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 23, 24, 26, 29, 37, 38 или 76; или
L) Соединения N 2, 3, 10, 15, 24, 37, 38 или 76.
Цель настоящего изобретения получение новых пестицидных соединений семейства 1-арил-5-(замещенный алкил-амино)пиразолов из известных и/или легко доступных и недорогостоящих промежуточных и исходных материалов.
Пестицидные композиции согласно изобретению используются против членистоногих, в частности насекомых, растительных нематод, гельминтов или протозойных вредителей в сельском хозяйстве, садоводстве, лесоводстве, ветеринарии или животноводстве, либо в здравоохранении.
Соединения согласно изобретению имеют широкий спектр пестицидной активности, а также селективную специфическую активность, например, афицидную, акарицидную, листьевую инсектицидную, почвенную инсектицидную и нематоцидную активности, а также системную, антифидинговую или пестицидную активность при зерновой обработке.
Соединения особенно активны против насекомых, в частности в их личиночной стадии развития, при контактном воздействии на вредителей.
Кроме того, новые соединения обладают повышенной степенью безопасности для пользователя и окружающей среды, могут быть получены при оптимизации химических физических и биологических свойств таких, как растворимость, температура плавления, стабильность, электронные и стерические параметры, и т.п.
Соединения общей формулы (I) могут быть получены с использованием известных или адаптацией известных способов: например, промежуточное 5-аминопиразоловое соединение формулы (II) (сначала получают с помощью известных процедур, а затем конденсируют стандартными способами: 1) с соответствующим образом замещенным альдегидом или кетоном с получением соединений, где R3 является водородом или алкилом соответственно или 2) с ортоэфиром с получением соединений, где R3 является алкокси, которые могут быть обработаны алкилтиолом или диалкиламином в присутствии основания, например, NaH, K2CO3 и Na2CO3, образуя соединения, в которых R3 является алкилтио или диалкиламино.
Промежуточные 5-амино-1-фенилпиразолы формулы (II) являются известными соединениями и могут быть получены способами, описанными в ЕР 295117, опублик. 14.12.88; ЕР 295118, опублик. 14.12.88; ЕР 234119, опублик. 02.09.87 (также аналогичны WO 87/03781, опублик. 02.07.87); ЕР 350311, опублик. 10.12.90; все указанные работы вводятся в настоящее описание в виде ссылки.
Аналогичными способами могут быть получены 5-амино-1-фенилпиразоловые и 5-амино-1-(2-пиридил)пиразоловые промежуточные соединения. Согласно предпочтительному способу синтеза эти соединения могут быть получены из промежуточного 1-(замещенный-2-пиридил)-3-алкоксикарбонил-5-аминопиразолового соединения с последующим замещением или дериватизацией, используя процедуры, аналогичные описанным для 5-амино-1-фенилпиразоловых соединений. Промежуточное 5-амино-1-(2-пиридил)пиразоловое соединение сначала получают путем циклизации в присутствии основания алкил 2-оксо-3-цианопропионата, полученного посредством кислотной нейтрализации его соответствующей энолатной металлической соли с соответствующим образом замещенным 2-пиридилгидразином. Этот гидразин является либо коммерчески доступным, поскольку он является известным соединением, либо может быть получен стандартными способами, описанными в химической литературе.
Альдегиды, кетоны, ортоэфиры, алкилтиоды и диалкиламины также являются в основном известными соединениями органической химии и либо коммерчески доступны, либо могут быть получены из имеющихся соединений стандартными способами.
Соединения формулы (I), описанные в химии как шиффовы основания, получают с помощью реакции конденсации, например, альдегида или кетона формулы (II) с аминопиразолом формулы (III), в соответствии со следующей реакцией:

где заместители R1-R8 определены выше.
В показанной реакции альдегид или кетон может быть замещен описанным выше ортоэфиром, R4C(O-C1-4-алкил)3, а образовавшийся спирт удаляется, в результате чего образуется соединение, где R3 является алкокси, которое может быть, но необязательно, конвертировано в соединение, где R3 является алкилтио или диалкиламино.
Условия, подходящие для образования основания Шиффа, зависят от природы исходных материалов и от нужных свойств образуемого продукта, т.е. растворимости, реакционной способности, стабильности и т.п. Хотя указанные условия требуют отдельного отбора, однако в основном соединения формулы (I) могут быть легко получены известными способами конденсации, описанными, например, March J. Advanced Organic Chenuistsy, Mcbrav-Hill, 1985, с. 1165 и в работах, цитированных в настоящем описании.
Характерные соединения настоящего изобретения
В табл. 1 проиллюстрированы некоторые из предпочтительных соединений или подгрупп соединений, которые могут быть представлены общей формулой (I), и получены описанными в данной заявке стандартными способами при соответствующем подборе реагентов, условий и процедур, хорошо известных специалистам.
Подробное описание примеров синтеза соединений
Приведенные ниже примеры 1-5 подробно иллюстрируют способы синтеза и физические свойства характерных пестицидных соединений формулы (I) (и их химических интермедиатов) настоящего изобретения. В табл. 2, 2А и 2В представлены соединения, полученные в примерах, и другие соединения, полученные в соответствии с аналогичными процедурами, описанными в примерах. Указанные температуры плавления для соединений в примерах и табл. 2, 2А и 2В представляют собой средние величины точек плавления, полученные из интервала температур плавления, определенного для каждого соединения, и, кроме того, средние величины, полученные по отдельным определениям точек плавления. Более того, для идентификации и характеризации химической структуры по каждому соединению были проведены один или несколько спектроскопических анализов (ИК, H1 или F19 ЯМР, МС и т.д.).
Конденсацию предпочтительно осуществляют в присутствии дополнительных веществ. Такими веществами могут быть органические или неорганические кислоты, например, серная, соляная, фосфорная, толуолсульфоновая или метансульфоновая кислота; катализаторы в виде ионообменных смол; и/или добавки, способствующие удалению воды, например, сульфат натрия (либо магния) или молекулярные сита. Для облегчения реакции реакционную воду из реакционной смеси можно также (но необязательно) удалять путем азеотропной дистилляции.
Особенно предпочтительными реакционными добавками являются смолы, поставляемые Dow Chemical Company торговой марки DOWEX® или Bio-Rad Chemical Division торговой марки AG, BIO-REX® или CHELEX®. Смолы Bio-Rad, их свойства и использование подробно описаны в "Bio-Rad guide to ion Exchange" catalog N 140-997 (и указанные в нем ссылки), Bio-Rad Chemical Division 1414 Hasbour Way South, Ричмонд, Калифорния 94804. Смолы указанного типа также описаны в The Chemist's Copanion", Gorden A.J. и Ford R.A. с. 386, John Wiley of Sons.
Особенно предпочтительными являются кислые катионообменные смолы:
1. Фенолоальдегидная смола на основе сильной сульфоновой кислоты (RCH2SO3H) "BIO-REX®" 40
2. Полистироловая кислота на основе сильной сульфоновой кислоты (фSO3H) "AG®" 50 W (xSeries) "DOWEX®" 50 (xSeries)
3. Полистироловая смола на основе промежуточной фосфоновой кислоты (фPO3Na) "BIO-REX®" 63
4. Акриловая смола на основе слабой кислоты (RCOONa) "BIO-REX®" 70
5. Полистироловая смола на основе хелатообразующей слабой кислоты (фCH2N(CH2COOH)2 100
Эти коммерческие смолы могут быть в виде протонной кислоты или в виде соли. В случае, если они являются солями, то их необходимо конвертировать в соответствующие кислоты для лучшей катализации реакции конденсации.
Использование ионообменных каталитических смол является особенно предпочтительным, поскольку они:
a) могут быть легко удалены, например, путем простой фильтрации;
b) позволяют избежать водных основных промывок реакционного продукта при использовании катализаторов на основе органической или неорганической кислоты;
c) позволяют избежать гидролиза целевого продукта;
d) позволяют получить более высокие выходы, более высокую степень чистоты и ускоряют реакцию;
e) могут быть использованы при от очень малых до значительных размеров частиц, что улучшает продукты реакции и контроль;
f) позволяют получить точный интервал каталитической кислотности и осуществлять ее регулирование;
g) позволяют получить лучшую репродуцируемость результатов;
h) являются экономически выгодными, так как могут быть использованы повторно/неоднократно;
i) являются более эластичными при их использовании в периодических, полунепрерывных или непрерывных реакционных процессах.
При осуществлении реакции конденсации реакционные температуры могут варьироваться в относительно широких пределах. В основном реакцию осуществляют при температурах от около 70 до около 160oC, а предпочтительно при температурах от около 100 до около 130oC.
В соответствии с настоящим изобретением для осуществления указанного процесса в основном используют 1,0-5,0 эквивалентов, предпочтительно 1,0-1,5 эквивалентов альдегида или кетона формулы (III); и 0,01-2,0 эквивалентов, предпочтительно 0,01-0,5 эквивалентов реакционных добавок. В случае, если такими добавками являются ионообменные каталитические смолы, то они могут быть использованы как в более низких, так и в более высоких эквивалентных количествах. После осуществления реакции, реакционные продукты могут быть обработаны и выделены в соответствии со стандартными способами.
Для осуществления указанной выше реакции используемыми разбавителями, применение которых в некоторых случаях не является обязательным, могут быть инертные, обычно, апротонные, органические растворители, например, такие, как алифатические, алициклические, или ароматические, или необязательно гелогенированные углеводороды, в частности такие, как бензол, хлоробензол, толуол или ксилол.
Пример 1. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометоксифенил)-3-циано-4-трифторометилсульфонил-5-[(4-гидрокси -3- метоксифенил)метилиденимино] пиразола; соединение N 2.
Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенилпиразола (2,5 г, 5,9 мМ), 4-гидрокси-3- метоксибензальдегида (1,1 г, 1,3 эквивалента), п-толуолсульфоновой кислоты (0,15 г, 0,13 экв) и толуола (750 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 40 ч. Толуол удаляют в вакууме. Остаток растворяют этилацетатом. Органический раствор один раз промывают насыщенным водным раствором Na2CO, затем водой, осушают раствором MgSO4, фильтруют и концентрируют в вакууме. В результате получают целевой продукт (2,8 г 85% теор.) в виде желтоватого твердого вещества, т.пл. 132,5oC. H1 и F19 ЯМР-анализ показал получение чистого продукта.
Пример 2. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфенил-5-[(4-нитрофенил)метилиденимино] -пиразола; соединение N 33.
Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфенилпиразола (2,0 г, 4,7 мМ), 4-нитробензальдегида (0,87 г, 1,25 экв), п-толуолсульфоновой кислоты (0,02 г, 0,02 экв) и толуола (200 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 36 ч. После охлаждения при комнатной температуре раствор толуола энергично перемешивают с водным раствором NaHSO3 в ледяной ванне в течение 5 мин. Две фазы разделяют. Эту процедуру повторяют еще один раз. Органический слой затем промывают водой, осушают MgSO4, фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой продукт перекристаллизовывают из трет.-бутилметилового эфира и гексана, в результате получают целевой продукт (1,42 г, 54,4% выхода) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 167,5oC.
Пример 3. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинил-5-[(3,5-диметокси-4- гидроксифенил)метилиденимино] пиразола; соединение N 26.
Смесь 5 -амино-1-(2,6-дихлоро-4- трифторметилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинилпиразола (2,0 г, 4,58 мМ), 3,5-диметокси-4-гидроксибензальдегида (1,0 г, 1,2 экв), п-толуолсульфоновой кислоты (0,08 г, 0,1 экв) и толуола (800 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 8 дней. Реакционный раствор концентрируют до 100 мл в вакууме и добавляют этилацетат. Органический раствор промывают насыщенным водным раствором Na2CO3, осушают MgSO4, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя этилацетатом и гексаном. В результате получают целевой продукт (1,2 г) в виде желтого твердого вещества (выход 44%), т.пл. 175oC.
Пример 4. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинил-5-[(3-метокси-4-гидроксифенил)- метилиденимино] пиразола; соединение N 10.
Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4- трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинилпиразола (60 г, 0,137 М), 3-метокси-4-гидроксибензальдегида (25,6 г, 1,2 экв) "DOWEX®" (торговая марка), 50 х 8-400 смолы (140 г) и толуола (1,5 л) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 4 дней. После охлаждения при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют. Фильтрат толуола концентрируют в вакууме. Твердый остаток измельчают, затем нагревают с обратным холодильником с гептаном (600 мл). Твердое желтое вещество фильтруют смесь в горячем состоянии. В результате получают целевой продукт в виде твердого вещества (66,5 г), т.пл. 155oC.
Пример 5. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-метокси-4-гидроксифенил)- метилиденимино] пиразола; соединение N 2.
Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенилпиразола (5 г, 11,8 мМ), 3-метокси-4- гидроксибензальдегида (2 г, 1,1 экв), "DOWEX®" (торговая марка), 50 х 8-100 смолы (2 г) и толуола (400 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка в течение 30 ч. После охлаждения при комнатной температуре смесь фильтруют через тонкий слой силикагеля и целита. Фильтрат концентрируют, в результате получают целевой продукт в виде белого твердого вещества (6,85 г), т.пл. 132,5oC.
Используя процедуры, аналогичные описанным в примерах 1-5 были получены другие соединения, представленные в табл. 2, 2А и 2В
Пример 6. Использование акарицидов, инсектицидов, афицидов и нематоцидов
Представленные ниже тесты с использованием соединений настоящего изобретения проводились в целях определения пестицидной активности указанных соединений против клещей, некоторых насекомых, включая тлей, двух видов гусениц, мух и трех видов личинок жуков (одного листоеда и двух корнеедов) и нематод. При испытаниях использовали следующие виды:
Род. виды Общепринятое название Сокращение
Tetranychus urtical Клещ двупятнистый паутинный TSM
Apliis nasturtii Тля крушинная BA
Spodoptera eridania Южная совка SAW
Epilachna varivestis Божья коровка МВВ
Musca donestica Муха комнатная HF
Diabrotica u.havardi Южная корневая блошка SCRW
Diabrotica virgifera Западная корневая блошка WCRW
Meloidogyne incognita Яванская галловая нематода SRKN
Apliis gossypii Тля хлопковая СА
Zchizapliis graniinum Тля злаковая обыкнов. GB
Heliotliis virescens Совка-почкоед TBW
Композиции
Для осуществления испытаний описанными ниже способами для каждой процедуры были изготовлены соответствующие композиции тестируемых соединений.
Для использования против клещей, южной совки, божьей коровки и совки-почкоеда приготавливали раствор или суспензию путем добавления 10 мг испытуемого соединения к раствору, содержащему 160 мг диметилформамида, 838 мг ацетона, 2 мг смеси Тритона Х-172: Тритона Х-152=3:1 (соответственно являющиеся в основном анионными или неионными низкопенистыми эмульгаторами, каждый из которых представляет собой безводные смеси алкиларилполиэфирных спиртов с органическими сульфонатами), и 98,99 г воды. Конечная концентрация испытуемого соединения составила 100 ppm.
Для использования против мухи комнатной получали композицию способом, аналогичным вышеописанному, но в 16,3 г воды с соответствующей корректировкой других компонентов, в результате получали концентрацию 200 ppm. После конечного разведения равным объемом 20 мас. водного раствора сахарозы получали концентрацию испытуемого соединения 100 ppm. Если необходимо, то для обеспечения полного диспергирования проводили обработку ультразвуком.
Для тестов против западной блошки и южной блошки изготавливали раствор или суспензию способом, аналогичным описанному для теста против мухи комнатной с начальной концентрацией 200 ppm. Аликвоты этого препарата с концентрацией 200 ppm затем использовали в тестах, разбавляли водой до нужной концентрации.
Для использования против галловой нематоды и для системных тестов против южной совки, тли хлопковой, совки-почкоеда и тли злаковой приготавливали маточный раствор или суспензию путем добавления 15 мг испытуемого соединения к 250 мг диметилформамида, 1250 мг ацетона и 3 мг смеси-эмульгатора, описанной выше. Затем добавляли воду до получения концентрации тестируемого соединения 150 ppm. Если необходимо, то для обеспечения полного диспергирования проводили обработку ультразвуком.
Для контактного теста против совки-почкоеда приготавливали маточный раствор путем растворения испытуемого соединения в ацетоне с последующим серийным разведением для получения требуемых концентраций.
Процедуры испытаний
Описанные выше препараты, содержащие испытуемые соединения, оценивали на пестицидную активность при конкретных концентрациях (в ppm частей на миллион, по массе), в соответствии со следующими процедурами.
Клещ двупятнистый паутинный. Листья, зараженные двупятнистым паутинным клещем, находящимся в зрелой и нимфальной стадии, и полученным от чистой культуры, помещали на первичные листья двудольных растений, выращиваемых в 6-см горшке. Затем через 24 ч на свежие растения выпускали достаточное количество клещей (150-200). После этого растения в горшках (на каждое соединение один горшок) помещали на вращающийся стол и опрыскивали 100 мл препарата, содержащего 100 ppm испытуемого соединения так, чтобы растение обильно смачивалось вплоть до стекания с него влаги, используя при этом пульверизатор Divilbiss при давлении воздуха 40 фут/кв.дюйм (275,76 кПа). В качестве контроля зараженные растения опрыскивали 100 мл раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ и эмульгатор и не содержащего испытуемого соединения. В качестве стандарта использовали контрольную обработку коммерческим соединением (либо дикофолом, либо гекситиазоксом), приготовленным таким же способом, что и испытуемые соединения. Обработанные растения выдерживали в течение шести дней, после чего оценивали число погибших клещей путем подсчета подвижных особей.
Клещ двупятнистый паутинный (овицидный тест). Яйца получали от зрелого двухпятнистого паутиного клеща, выращенного из чистой культуры. Сильно зараженные листья от чистой культуры помещали на незараженные бобовые растения. Самки откладывали яйца в течение периода времени около 24 ч, после чего листья растения погружали в раствор TEPP (тетраэтилдифосфат) в целях уничтожения подвижных форм и предупреждения дополнительного откладывания яиц. Эта процедура погружения, которую повторяли после осушки растений, не влияла, однако на жизнеспособность яиц. Горшечную рассаду (один горшок на каждое соединение) помещали на вращающийся стол и опрыскивали 100 мл препарата, содержащего 100 ppm испытуемого соединения так, чтобы растения обильно смачивалось вплоть до стекания с него влаги, используя при этом пульверизатор Devilbiss (при давлении воздуха 40 фунт/кв.дюйм (275,76 кПа)). В качестве необработанных контрольных растений использовали зараженные растения, опрысканные 100 мл раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ и эмульгатор и не содержащего испытуемое соединение. В качестве обработанных контрольных растений использовали растения, обработанные коммерческим соединением (в основном деметоном, приготовленным таким же образом, как и испытуемые соединения) и принимаемые при оценке за стандарт. Обработанные растения выдерживали в течение семи дней, после чего оценивали число погибших яиц посредством определения остаточной активности к их вылуплению.
Тля крушинная или тля хлопковая. Тлю крушинную и тлю хлопковую выращивали соответственно на горшечных растениях карликовой настурции или хлопчатника до зрелой и нимфальной стадий. Горшечную рассаду (один горшок на каждое соединение) инфицировали 100-150 тлями, помещали на вращающийся стол и опрыскивали 100 мл раствора, содержащего 100 ppm испытуемого соединения, используя при этом пульверизатор Divilbiss при давлении 40 фунт/кв.дюйм (275,76 кПа). В качестве необработанных контрольных растений использовали зараженные растения, опрысканные 100 мл раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ и эмульгатор, но не содержащего испытуемого соединения. В качестве обработанных контрольных растений использовали растения, опрысканные коммерческим соединением (малатионом или цигалотрином, приготовленным таким же образом, как и испытуемые соединения) и принимаемые при испытании за стандарт. После опрыскивания выдерживали 1 день для крушинной тли и 3 дня для хлопковой тли, после чего подсчитывали число погибших особей.
Южная совка. Горшечную рассаду бобовых растений помещали на вращающийся стол и опрыскивали 100 мл препарата, содержащего 100 ppm испытуемого соединения, используя при этом пульверизатор Divilbiss при давлении воздуха 40 фунт/кв. дюйм (275,76 кПа). В качестве необработанных контрольных растений использовали зараженные растения, опрысканные 100 мл раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ и эмульгатор, но не содержащего испытуемого соединения. В качестве обработанных контрольных растений использовали растения, опрысканные коммерческим соединением (либо киперметрином, либо сульпрофосом, приготовленными таким же способом, что и испытуемое соединение) и принимаемые при испытании за стандарт. После осушки листья помещали в пластиковые чашечки, выстиланные увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку вводили пять случайно выбранных личинок южной совки на второй возрастной стадии, затем чашки закрывали и выдерживали в течение пяти дней. Личинки, неспособные двигаться по всей длине своего тела даже после стимулирующего тыканья их каким-либо предметом считались мертвыми.
Совка-почкоед. Горшечные хлопковые растения помещали на вращающийся стол и опрыскивали 100 мл раствора, содержащего 100 ppm испытуемого соединения, используя при этом пульверизатор Devilbiss при давлении воздуха 40 фунт/кв. дюйм (275,76 кПа). В качестве необработанных контрольных растений использовали зараженные растения, опрысканные 100 мл раствора воды, ацетона, ДМФ и эмульгатора, не содержащего испытуемого соединения. Контрольные растения обрабатывали коммерческим соединением (либо циперметрином, либо сульпрофосом, приготовленными таким же способом, что и испытуемые соединения) и принимали в испытаниях за стандарт. После осушки листья помещали в пластиковые чашечки, содержащие кусок фильтровальной бумаги и увлажненный зубной фитиль. В каждую чашку затем вводили одну случайно выбранную личинку совки-почкоеда, после чего чашки закрывали и выдерживали в течение пяти дней. Личинки, неспособные двигаться по длине тела даже после стимулирующего тыканья их каким-либо предметом, считались мертвыми.
Божья коровка. Горшечные бобовые растения помещали на вращающийся стол и опрыскивали 100 мл раствора, содержащего 100 ppm испытуемого соединения так, чтобы растения обильно смачивалось вплоть до стекания с него влаги, используя при этом пульверизатор Devilbiss при давлении воздуха 40 фунтов/кв.дюйм (275,75 кПа). В качестве необработанных контрольных растений использовали зараженные растения, опрысканные 100 мл раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ и эмульгатор, но не содержащего испытуемого соединения. В качестве обработанных контрольных растений использовали растения, опрысканные коммерческим соединением (либо циперметрином или сульпрофосом, приготовленными таким же образом, как испытуемые соединения) и принимаемые при испытании за стандарт. После осушки, листья помещали в пластиковые чашки, выстланные увлажненной фильтровальной бумагой. Затем в каждую чашку вводили 5 случайно выбранных личинок божьей коровки на второй возрастной стадии, после чего чашки закрывали и выдерживали в течение пяти дней. Личинки, неспособные передвигаться по длине своего тела даже после стимулирующего тыканья их каким-либо предметом, считались мертвыми.
Муха комнатная. Согласно описанию Chemical Specialties Manufacturing Association (Blue Book, Mevair-Dorland Co, N.J. 1954; с. 243-244, 261) выращивали в контролируемых условиях зрелых комнатных мух возрастом от 4 дней. Затем этих мух иммобилизировали путем анастезии с использованием двуокиси углерода и 25 иммобилизованных особей, самцов и самок помещали в клетку, состоящую из стандартного сетчатого фильтра и поверхности, покрытой оберточной бумагой. В чашки типа суфле, содержащие гигроскопический ватный тампон, добавляли 10 мл препарата, содержащего 100 ppm испытуемого соединения. В качестве необработанного контроля использовали 10 мл раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ, эмульгатор и сахарозу, но не содержащего испытуемого соединения. Обработанный контроль, где использовали коммерческое соединение малатион, приготовленное таким же способом, что и испытуемое соединение, принимали в испытаниях за стандарт. Перед внесением анастезированных мух с внутренней стороны сетчатого фильтра на подаче помещали чашку с приманкой. Через 24 ч проводили анализ и тех мух, которые не двигались даже после стимуляции, считали погибшими.
Южная или западная корневые блошки. В сосуд, содержащий 60 г песчаной суглинистой почвы, добавляли 1,5 мл водного состава, содержащего аликвоту препарата с 200 ppm испытуемого соединения, разведенного водой до получения соответствующей концентрации испытуемого соединения в почве; 3,2 мл воды и 5 пророщенных зерен. Сосуд энергично встряхивали для получения однородного распределения испытуемой композиции. После этого в сделанные в почве бороздки вносили 20 яиц корневой блошки (или в случае WCRW (но необязательно) 10 личинок на первой стадии развития). Затем в эти бороздки добавляли вермикулит (1 мл), необязательно используемый в случае WCRW-тестов, и воду (1,7 мл). Необработанный контроль получали аналогичным образом с использованием аналогичной аликвоты раствора воды, ацетона, ДМФ и эмульгатора, который не содержал испытуемого соединения. Кроме того, обработанный контроль получали с использованием аналогичным образом приготовленного коммерческого соединения (обычно выбранного из тербуфоса, фонофоса, фората, хлорпипифоса, карбофурана, изазофоса или этопропа) и принимаемого за стандарт. Через 7 дней подсчитывали число живых личинок корневой блошки, используя известный метод экстракции с применением делительной воронки Berlese.
Яванская галловая нематода. Инфицированные корни томатов, содержащие большую массу яиц галловой нематоды, удаляли из чистой культуры, очищали от почвы путем встряхивания и промывали водопроводной водой. Затем яйца нематоды выделяли из корневой ткани и промывали водой. Образцы суспензии яиц помещали на тонкое сито, поверх сосуда, в котором уровень воды был доведен до контакта с поверхностью сита. Из этого сосуда ювенильные особи собирали на тонкое сито. Дно конусообразного контейнера покрывали вермикулитом грубого помола, а затем наполняли до уровня 1,5 см от верха пастеризованной почвой в объеме 200 мл. Затем в углубление, сделанное в центре почвы, наполняющей конус, пипетировали аликвоту препарата, содержащего 150 ppm испытуемого соединения. Обработанный контроль получали с использованием раствора, содержащего воду, ацетон, ДМФ и эмульгатор, но не содержащего испытуемого соединения. Обработанный контроль получали с использованием коммерческого соединения фенамифоса и тестировали как стандарт. Сразу после обработки почвы тестируемым соединением конусообразный сосуд наполняли до верха 1000 ювенильными особями галловой нематоды на второй возрастной стадии. Через 3 дня в этот конусообразный сосуд высаживали один здоровый саженец томата. Указанный сосуд, содержащий заряженную почву и саженец томата, выдерживали в теплице 3 недели. После завершения испытания корни саженца томата удаляли из сосуда и оценивали на галлообразование по шкале относительно необработанного контроля следующим образом:
1 сильное галлообразование, соответствующее необработанному контролю;
3 небольшое галлообразование;
4 очень незначительное галлообразование;
5 галлообразование отсутствует, т.е. полное уничтожение личинок.
Эти результаты затем преобразовывали в величины ED3 или ED5 (эффективная доза для получения результатов 3 или 5 по вышеуказанной шкале оценки).
Южная совка на томатах системная оценка. Этот тест проводили в сочетании с оценочным тестом на галловую нематоду (см. ниже). Томаты, выращенные на почве (при начальном уровне скринирования 6,6 ppm концентрации почвы или около 150 ppm концентрации раствора) для оценочного теста на нематоды, затем использовали для оценки поглощения соединений корнями с последующим системным переносом их на листья томатного растения. После завершения испытаний на нематоды, т. е. через 21 день после обработки, листья томатов обрезали, помещали в пластиковый сосуд и инфицировали личинками южной совки на второй возвратной стадии развития. Через 5 дней определяли процент погибших особей.
Тля хлопковая и совка-почкоед (на хлопке) и тля злаковая и совка-почкоед (на сорго) системная оценка. Вливали 7,0 мл аликвоту 150 ppm испытуемого раствора для нематод (в расчете на эквивалентную дозу концентрации почвы 10,0 ppm) в 6-см горшки, содержащие хлопчатник и сорго. Хлопчатник предварительно инфицировали хлопковой тлей за два дня до обработки и тлей злаковой за один день до обработки. После выдерживания этих растений в течение приблизительно 3 дней их оценивали на афидную активность. Через 6 дней растения снова оценивали на афидную активность и подсчитывали количество погибших особей тли хлопковой и тли злаковой. Затем части листьев хлопчатника и сорго вырезали, помещали в отдельные пластиковые емкости и заражали личинками совки-почкоеда на второй стадии развития. Горшечную рассаду погружали в сульфотепп для уничтожения оставшейся тли и возвращали на доращивание. Через 13 дней после обработки оставшуюся листву срезали и отдавали на съедение совкам. Через шесть дней после инвазии подсчитывали процент смертности.
Тля хлопковая и южная совка (на хлопчатнике) и тля злаковая и южная совка (на сорго) системная оценка. Маточный раствор или суспензию получали в расчете 5 мл на дозу концентрации почвы 20 ppm с последующим разведением и вливали в 6-см горшки, содержащие хлопчатник и сорго. Хлопчатник предварительно инфицировали хлопковой тлей за два дня до обработки и тлей злаковой за один день до обработки. После выдерживания этих растений в течение около 3 дней их оценивали на афидную активность. Через 6 дней растения снова оценивали на афидную активность и подсчитывали число погибших особей тли хлопковой и тли злаковой. Затем части листьев хлопчатника и сорго вырезали, помещали в отдельные пластиковые емкости и заражали личинками южной совки на второй стадии развития. Горшечную рассаду погружали в сульфотепп для уничтожения оставшейся тли и возвращали в теплицу на доращивание. Через 13 дней после обработки, оставшуюся листву срезали и скармливали южным совкам. Через шесть дней после инвазии подсчитывали процент смертности.
Тля хлопковая и южная совка (на хлопчатнике и овсе) обработка семян оценка. Технический материал наносили на зерна овса и хлопчатника путем внесения соединения и семян в сосуд соответствующего размера и вращения этого сосуда на шаровой мельнице. Оценку нанесенного на семена материала проводили путем взвешивания. Затем зерна высеивали. После прорастания и появления всходов растения через определенные интервалы времени инвазировали насекомыми-хозяевами. А затем оценивали процент смертности.
Совка-почкоед контактный тест. В соответствии с методом локального нанесения проводили оценку контактной токсичности испытуемого соединения в отношении личинок совки-почкоеда. Раствор испытуемого соединения при концентрациях с последующим двухкратным разведением от 10 до 0,16 мкг/мкл наносили в дубликатных порциях 1 мкл на спинки личинок совки-почкоеда в количестве приблизительно 20 мг. Это эквивалентно наносимой дозе 500 8 мкг/г массы тела. В качестве контроля использовали обработку ацетоном без применения какого-либо испытуемого соединения. В качестве стандарта использовали также обработанный контроль с применением коммерческого соединения (циперметрин или тиодикарб в ацетоне). Обработанные личинки помещали в отдельные пластмассовые чашки Петри, содержащие необработанные листья хлопчатника и влажный зубной фитиль. Обработанные личинки выдерживали при температуре около 27oC и влажности 50% Через 1 и 4 дня после обработки оценивали процент смертности.
Результаты. Результаты по испытанию акарицидной, инсектицидной и нематоцидной активности некоторых характеристик соединений настоящего изобретения обсуждаются ниже, а результаты для некоторых соединений представлены в табл. 3, где указаны соответствующие виды насекомых (BA/CA, SAW, MBB, HF, TBW, SCRW/ WCRW (значения аббревиатур см. выше)) и используемые дозы. В табл. 3 представлены соединения, которые показали 70-100%-ную смертность для указанных видов (этот процент указан знаком X).
Некоторые из соединений настоящего изобретения являются также акарицидами, например, соединения N 40, 47 и 57, которые показывают эффективность 30-70% против клещей при 100 ppm в тестах, где использовали в качестве приманки обработанные литья.
Некоторые соединения обнаруживают, кроме того, системное действие против личинок насекомых и тли при обработке корней с использованием соответствующих концентраций почвы согласно вышеописанным процедурам. Например, некоторые соединения показали следующие результаты: эффективность против южной совки на томатах 50-100% (N 10, 11 и 12); эффективность против южной совки на хлопчатнике через 6 дней 30-100% (N 69, 89, 113 и 120) и через 13 дней 30-100% (N 64, 65, 67, 68 и 110); эффективность против южной совки на сорго через 6 дней 30-100% (N 2, 10, 69, 72, 90, 100, 115 и 121) и через 13 дней 70-100% (N 65, 66, 110 и 117); эффективность против совки-почкоеда на сорго через 6 дней 100% (N 16 20); эффективность против хлопковой тли на хлопчатнике через 6 дней 30-100% (N 13, 16 19, 107, 110, 111, 112 и 126); эффективность против тли злаковой на сорго через 6 дней 30-100% (N 4, 16 21, 74, 87, 90, 93, 107, 110 112 и 126).
Некоторые соединения также обнаруживали активность при обработке семян, так, например, соединение N 2, нанесенное при концентрации 1,0 мас. на зерна овса, дало 100%-ную эффективность против южной совки через 6 дней после обработки.
Соединения настоящего изобретения также неожиданно обнаружили превосходную активность против совки-почкоеда (TBW) в контактных тестах или при локальном нанесении; так, например, эффективность соединений N 1-6, 9-11, 13, 15-19, 21-32, 35-38, 40, 42, 44-47, 50, 52, 58, 59, 61, 65-67, 69, 71, 73-78, 80, 81, 84-89, 91-94, 96-103 и 116 при дозе нанесения 63 мкг/г массы тела составляла 50-100%
Кроме того, соединения настоящего изобретения обнаруживали нематоцидную активность, так, например, соединения N 7, 10 и 89 дали величину ED3 против личинок SRKN (ок. 21 кг/га), а соединения N 7, 9 и 11 дали величину ED3 против яиц SRKN (ок. 14-21 кг/га).
Кроме того, соединения настоящего изобретения обладают антифидинговыми свойствами по отношению к некоторым видам вредителей листьев таким, как южная совка и божья коровка.
Соединения настоящего изобретения могут быть использованы против различных вредителей даже в более низких концентрациях, например, для нанесения на листья могут быть использованы концентрации в пределах приблизительно 50,0-0,5 ppm или менее; для введения в виде приманки в пределах приблизительно 50,0-0,05 ppm или менее; для обработки почвы - приблизительно в пределах 1,0-0,01 ppm.
В описанной выше дискуссии и в результатах, представленных в табл.3, соединения использовались в различных концентрациях. Доза 1 ppm (концентрация соединения в частях на миллион испытуемого раствора для нанесения на литья или суспензии или эмульсии) использовалась в расчете приблизительно 1 г/га активного ингредиента, исходя из объема для обработки распылением приблизительно 1000 л/га (достаточного для смачивания вплоть до стекания). Таким образом, листьевая обработка с концентрацией 6,25-500 ppm соответствует приблизительно 6-500 г/га, для обработки почвы, концентрация почвы 1 ppm, из расчета глубины почвы 7,5 см, соответствует приблизительно 1000 г/га при разбросном полевом внесении. Или альтернативно концентрация почвы 1 ppm, как указано выше, но при ленточном внесении приблизительно 18 см, соответствует примерно 166 г/га. Для контактного теста доза 10 мкг/мл по массе тела при нанесении на личинки в виде раствора 0,2 мкг/мл (200 ppm) соответствует использованию на полях при разбросном внесении приблизительно 50-100 г/га.
Методы и композиции
Как было показано выше, соединения настоящего изобретения обладают пестицидной активностью и могут быть использованы для борьбы против некоторых вредителей таких, как членистоногие, в частности насекомые или клещи; растительные нематоды; гельминты; простейшие. Так, например, соединения настоящего изобретения могут быть использованы в сельском хозяйстве, садоводстве, лесоводстве, ветеринарии или животноводстве, а также в здравоохранении.
Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с вредителями, который заключается в том, что целевые очаги обрабатывают (например, путем нанесения или введения) эффективным количеством соединения общей формулы (I), а более предпочтительно общей формулы (Iа), где группы-заместители определены ранее. Целевыми очагами могут быть, например, сами вредители либо их пища, или места их обитания такие, как растение, животное, человек, поле, постройки, дома с прилегающими к ним участками, лес, плодовые сады, водные источники, почва, растительные либо животные продукты и т.п.
Соединения настоящего изобретения предпочтительно могут быть использованы для борьбы с почвенными насекомыми такими, как корневые блошки, термиты (например, для защиты построек), корневые личинки, проволочники, корневые долгоносики, сверлильщики, совки, корневые тли или червовидные личинки. Указанные соединения могут быть также использованы против растительных патогенных нематод таких, как нематоды, вызывающие галлогельминтов, кисту, поражение ткани, стеблей или луковиц; совки; клещи. Для борьбы против почвенных вредителей, например, корневых блошек, соединения настоящего изобретения преимущественно наносят либо вводят в эффективном количестве в почву, в которую высажены культурные растения или семена, или корни растений.
Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть использованы для борьбы с вредителями, например, некоторыми членистоногими, в частности насекомыми или клещами, питающимися надземной частью растения, посредством нанесения этих соединений на листья или системным воздействием. Борьба против листовых вредителей может, кроме того, осуществляться посредством обработки корней растения или семян с последующей системной транслокацией в надземные части растений.
В области здравоохранения соединения настоящего изобретения могут быть использованы для борьбы против многих насекомых, в частности, навозных мух или других двухкрылых насекомых таких, как муха комнатная, жигалка осенняя, львинка, жигалка коровья малая, олений слепень, овод носоглоточный лошадей, галлицы, мокрицы, тля черная или комары.
Соединения настоящего изобретения могут быть использованы и вредителей таких, как членистоногие, в частности насекомые или клещи, нематоды, гельминты, или простейшие, а также в целях, указанных ниже, а именно:
для защиты продуктов, находящихся на хранении, например, зерна, включая семена или муку; земляные орехи; комбикорма; лесоматриалы или промышленные товары, например, ковры и ткани, и т.д. т.е. товары, подверженные заражению членистоногими, в частности жуками, например, долгоносиками, молью или клещами такими, как Ephestia spp. (огневка мельничная), Anthrenus spp. (музейный жук), Eribolium spp. (хрущак мучной), Sitophilus spp. (долгоносик амбарный) или Acarus spp. (клещи);
для борьбы против тараканов, муравьев либо термитов или аналогичных членистоногих вредителей, обитающих в промышленных либо домашних постройках, или для борьбы против личинок комаров в водотоках, колодцах, резервуарах либо других проточных или стоячих источниках воды;
для обработки фундаментов, построек или почв для предупреждения заражения термитами, например Reticulitermes spp. Heterotermes spp. Coptotermes spp.
в сельском хозяйстве против зрелых чешуекрылых и их личинок и яиц, например, Heliotlus spp. таких, как Heliotlus virescens (совка), Heliotlus armigera и Heliotlus zea, Spodoptera spp. таких, как S. exempta, S. frugiperda, S. exiga, S. littoralis (совка хлопковая), S. eridania (южная совка) и Mamestra configurata (капустная совка); Sarias spp. например, E. insulana (шиповатый червь), Pectinophora spp. например, Pectinophora gossypiella (розовый коробочный червь), Ostrinia spp. таких, как O. nubilalis (мотылек кукурузный), Trichoplusia ni (совка ни); Artogeia spp. (капустная гусеница), Laphygma spp. (совки), Agrotis и Amathes spp. (совка подгрызающая), Wiseana spp. (моль); Chilo spp. (сверлильщик), Tryporysa spp. Diatraea spp. (огневка сахарного тростника и сверлильщик рисовый стеблевой), Sparganothis pilleriana (листовертка виноградная), Cydia pomonella (плодожорка яблоневая), Archips spp. (листовертка сетчатая фруктовая), Plutilla xylostilla (моль капустная), Bupalus riniarius, Cheimatolia brumota, Lithocollitis blancardilla, Hyponomeuta padilla, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoca, Lymantria spp. Bacculatrix thurberulla, Phyllocnistis citrella, Euxoa spp. Feltia brassical, Panolis flamnua, Prodenia litura, Carpocapsa pomonella, Pygausta nubilalis, Ephestia kuehuella, Galleria mullonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hobmannophila pseudospretella, Cacaesia podana, Capus reticulana, Choristoneura fumifurana, Clysia ambiguellis, Himona maguanime and Tortix viridana;
для борьбы против зрелых жесткокрылых и их личинок (жуков), например, Hypothenemus hampei (жук кофейный), Hylisinus spp. (жуки короеды), Authonomus spp. например, Grandis (долгоносик хлопковый), Acalynema spp. (листоед), Lema spp. Psylliodes spp. Leptinotarsa decemlineata (колорадский жук), Diabrotica spp. (корневая блошка), Gonocephalum spp. (проволочники), Agriotes spp. Limonius spp. (личинка щелкунчика колумбийского), Dermolepidas spp. Popillia spp. Heteronyclus spp. (белые червовидные личинки), Phaedon cochleariae (листоед хреновый), Epitrix spp. (земляные блошки), Lissorhoptrus oryzophilus (долгоносик рисовый водяной), Miligittus spp. (цветоед рапсовый), Ceutorhyncleus spp. Phyndchophorus и Cosmopolitis spp. (корневые долгоносики), Anobium punstatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides abtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Phylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp. Oryzaephilus surnamensis, Sitophilus spp. Otirrhynclues sulcatus, Cosmoplites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp. Trogoderma spp. Anthrenus spp. Attagenus spp. Lyctus spp. Maligethes aeneus, Pinus spp. Niptus hololencrus, Gibbium psylloides, Eribolium spp. Tenebrio moletor, Conoderus spp. Melolantha melolontha, Amplimallon solstitialis and Costelytra zealandica;
для борьбы с разнокрылыми (полужесткокрылыми и равнокрылыми хоботными), например, Psylla spp. Bemisia spp. Trialeurodes spp. Aphis spp. Myzus spp. Megoura vicial, Phylloxera spp. Adilges spp. Phoroden humuli (тля хмелевая), Aeneolamia spp. Nephotellix spp. (рисовые цикадки), Empoasca spp. Nilaparvata spp. Perkinsiella spp. Pyrilla spp. Aonidiella spp. (щитовка красная померанцевая), Coccus spp. Pseudococcus spp. Helopeltis spp. (клопы), Lygus spp. Dysdercus spp. Oxycaremes spp. Nezara spp. Eurygaster spp. Riesma quadrata, Cimex cectularius, Rhodnius prolixus and Triatonea spp. Aspidiotus hederal, aeurodes broassical, Brevicoryne brassical, Cryptomyzus ribis, Doralis fabal, Doralis pomi, Eriozonea Canigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Phordon humuli, Phopalosiphum padi, Euscedis bilobatus, Neplotettix cinticeps, Lecanium cormi, Saissetia oleal Laodilphax Striatellus;
для борьбы против перепончатокрылых, например, Athalia spp. и Cephus spp. (пильщика хлебного), Atta spp. (муравья листореза), Dipron spp. Hopolocampa spp. Lasius spp. Mononearium spp. Polistes spp. Vespa spp. Vespula spp. и Solenopsis spp.
для борьбы против двухкрылых таких, как Delia spp. (корневые личинки), Atherigona spp. Chlorops spp. Sarcophaga spp. Musca spp. Phormia spp. Aldes spp. Anopheles spp. Simulium spp. (ползучая мошка), Phytomuza spp. (муха капустная), Cerattis spp. (плодовая мушка), Culex spp. Drosophila melanogaster, Ceratitis capitala, Dacusoleal, Tipula paludosa, Calliphora crythrocephala, Zurilia spp. Chrysomyia spp. Cuterebra spp. Gastrophilus spp. Hyppobosca spp. Slomoxys spp. Oestrus spp. Hypoclerma spp. Tabanus spp. Fannia spp. Bibio hortalanus, Oscinella fret, Phorbia spp. Pegomyia hyoscani;
для борьбы против трипсов таких, как Ehrips tabaci, Hercinoithrips femoralis и Frankliniella spp.
для борьбы против прямокрылых таких, как Locusta и Schitocerca spp. (цикады и сверчки), например, Gryllus spp. Acheta spp. например, Blatta crientalis, Periplaneta americana, Leucorhaea maderal, Blatilla germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp. Locusta migratoria migratoricus, Melonoplus diffentiallis и Schistocerca gregaria;
для борьбы против ногохвосток таких, как Smintluerus spp. и Onychiurus spp. (ногохвостки); Periplaneta spp. и Blattela spp. (тараканы);
для борьбы против термитов таких, как Oclontotermes spp. Reticuletermes spp. Coptotermes spp. (термиты);
для борьбы против уховерток, например, Forticula spp. (уховертки);
для борьбы против членистоногих вредителей сельскохозяйственных культур, таких, как клещи, например, Bertanyclus spp. Panonycleus spp. Bryobia spp. (клещик паутинный), Ornithonyssus spp. (клещ куриный), Eriophyes spp. (галлообразующий клещ), Polyphadotarsoneus spp.
для борьбы против щетитохвосток, например, Lepisma saccharia;
для борьбы против вшей, например, Phylloxera vastatrix Penephigus spp. Pediculus hemiames corporis, Hacmatopinus spp. и Linognathus spp.
для борбы против пухоедов, например, Erichedectis spp. и Damalinea spp.
для борьбы против блох, например, Xenlpsylla shelpis и Ceratophullus spp.
для борьбы против других членистоногих таких, как Blaniulus spp. (кивсяк пятнистый), Scutigerella spp. (скутигерелла), Oniscus spp. (многоножки-броненосцы), Triops spp. (раки);
для борьбы против многоножек, например, Oniseus asellus, Armadillidium vulgare (мокрица-броненосец), Porcellio scaber;
для борьбы против губоногих, например, Geophilus carpophagus и Scutigera spex;
для борьбы против нематод, поражающих растения или деревья, имеющие важное хозяйственное значение, например, в земледелии, лесоводстве или садоводстве, непосредственно либо посредством распространения бактериальных, вирусных, микоплазменных или грибковых болезней растений, например, таких нематод, как яванская галловая нематода, в частности Meloidogune spp. (например, M. incognita); клубневая нематода такая, как Globodera spp. (например, G. rostorhiensis); Heterodera spp. (например, H. avenal ); Padopholus spp. (например, R. similis); Pratylendues spp. (например, P. pratinsis); Belonolaimus spp. (например, B. gracilis); Tylenchulus spp. (например, T. semipenetrans); Potylenculus spp. (например, R. reniformis); Rotylenchus spp. (R. rubustus); Hilicotylenchus spp. (например, H. nuclticinctus); Hemicycliophora spp. (например, H. gracilis); Criconemoides spp. (например, C. simils); Trichodorus spp. (например, T. Primitivus); совки такие, как Xiphinema spp. (например, X. diversicaudatum), Longidorus spp. (например, L. elongatus); Hopololaimus spp. (например, H. coronatus); Aphelenchoidus spp. (например, A. ritzemabosi, A. besseyi); стеблевая нематода такая, как Dityleknchus spp. (напр. D. dipsaci);
в области ветеринарии животноводства, а также в области здравоохранения соединения настоящего изобретения могут быть использованы против членистоногих, гельминтов или простейших, паразитирующих внутри либо снаружи на позвоночных, в частности теплокровных позвоночных, например, на человеке или домашних животных таких, как крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, свиньи, домашняя птица, собаки, кошки и т.п. например, против таких паразитов, как Acarina, включая иксодовые клещи, например, Ixodes spp. Boophilus spp. например, Boophilus microplus, Anebluomma spp. Hyalomma spp. Rhipicephalus spp. например, Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp. Dermacentor spp. Amithodorus spp. (например, Ornithodorus soubata) и клещи (например, Damalinia spp. Dermahyssus gallinal, Sarcoptes spp. например, Sarcoptes scabili, Psoroptes spp. Chorioptes spp. Demodex spp. Eutrombicula spp.); Diptera (например, Аedes spp. Anopheles spp. Musca spp. Hypoderma spp. Gasteropilus spp. Simulium spp. Hemiptera (например, Eriatoma spp.); Phthirapter (например, Damalinica spp. Linognothus spp); Siphonaptera (например, Ctenocephalides spp. ); Dictyoptera (например, Periplaneta spp. Blatella spp.); Hymenoptera (например, Monomorium pharaonis); например, против инфекций желудочно-кишечного тракта, вызываемых паразитами-нематодами, например, членами семейства Erichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensci, Trichinella spiralis, Haemonchus contortus, Trichostrongyles colubriformis, Nematodirus batus, Ostertagus circumacincta, Trichostrongylus axei, Cooperia spp. и Hymenoleris nana; и для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, например, Eimeria spp. например, Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima и Eimeria necatrix, Trypanosones cruzi, Leishaminia spp. Plasmodium spp. Babesis spp. Trichomonadidal spp. Histomanas spp. Giardia spp. Toxoplasma spp. Eutamaba kistolytica и Theileria spp.
Как указано выше, настоящее изобретение относится к способу борьбы с вредителями посредством нанесения или введения эффективного количества соединений формулы (I) или (Ia) в целевые очаги заражения.
Практический способ борьбы с членистоногими, в частности насекомыми либо клещами, и нематодами, заключается в обработке растений или среды их произрастания эффективным количеством соединения настоящего изобретения. Обычно активное соединение вводят в очаги заражения членистоногими или нематодами в эффективной дозе приблизительно от 0,005 до 15 кг активного соединения на гектар обрабатываемого участка. В идеальных условиях в зависимости от целевого вредителя можно добиться адекватного эффекта при использовании более низкой дозы. Однако плохие погодные условия, резистентность вредителя или другие факторы могут потребовать использования более высоких доз активного ингредиента. Оптимальная доза зависит от многих факторов, например, от типа уничтожаемого вредителя, вида либо стадии роста зараженного растения, междурядного расстояния, а также способа применения. Наиболее предпочтительная эффективная доза активного соединения составляет от около 0,01 кг/га до около 2,0 кг/га.
Если заражение вредителями передается через почву, то активное соединение обычно в виде композиции равномерно распределяют по обрабатываемой почве (т.е. например, разбросным или ленточным внесением) любым стандартным методом. По желанию, такая обработка может быть проведена на полях, участках произрастания культурных растений, или на самих растениях либо семенах, или в непосредственной близости к ним. Активный ингредиент может быть внесен в почву в виде разбавленного водой препарата путем разбрызгивания, либо в неразбавленном виде в расчете на его действие после дождя. Во время внесения или после него композиция активного соединения, если необходимо, может быть механически распределена по почве, например, путем вспашки, дискования или с помощью цепного шлейфа. Обработка может быть проведена до сева, во время сева или после сева, но либо перед появлением всходов, либо после их появления. Кроме того, способ борьбы с вредителями также предусматривает обработку семян до сева с последующим контролем после сева.
Способы борьбы с вредителями также включают в себя обработку листьев растений в целях борьбы с членистоногими, в частности с насекомыми или клещами либо нематодами, поражающими надземные части растений. Кроме того, способы борьбы с вредителями с помощью соединений настоящего изобретения предусматривают уничтожение вредителей путем скармливания им частей растений, удаленных из очага обработки, например, питающиеся листьями вредители уничтожаются посредством системного действия активного соединения, которым были обработаны корни или семена скармливаемого растения до сева. Кроме того, соединения настоящего изобретения позволяют снизить вероятность заражения растений вредителями благодаря своему антифидинговому или репеллентному действию.
Соединения настоящего изобретения и способы их использования в борьбе с вредителями является особенно предпочтительными для обработки полей, кормов для скота, плантаций, теплиц, фруктовых деревьев или лозовых культур, декоративных растений либо лесных деревьев, зерновых культур (таких, как кукуруза, пшеница, рис, или сорго), хлопчатника, табачных растений, овощных культур (таких, как салат, бобовые растения, капуста, тыква, лук репчатый, томаты или перец стручковый); полевых культур (таких, как картофель, сахарная свекла, арахис, соя или рапсовые культуры); сахарного тростника, пастбищных либо кормовых культур (таких, как кукуруза, сорго или люцерна), плантационных культур (таких, как чай, кофе, какао, бананы, масличные пальмы, кокосы, каучуковые деревья или специи), фруктовых или садовых культур (таких, как косточковые либо зернышковые плодовые деревья, цитрусовые, киви, авокадо, манго, оливковые или ореховые деревья), лозовых культур, декоративных растений, цветов, овощных или кустарниковых тепличных растений, парковых или лестных деревьев (как листопадных, так и вечнозеленых), произрастающих в лесах, на плантациях либо в заповедниках.
Соединения настоящего изобретения могут быть также с успехом использованы для защиты лесоматериалов (леса на корню, срубленного леса, пиленого лесоматериала, складной древесины или строительного лесоматериала) от поражения вредителями, например, такими, как пилильщики, жуки или термиты.
Соединения настоящего изобретения могут быть также использованы для защиты продуктов хранения таких, как зерно, фрукты, орехи, специи или табачные изделия, хранящихся целиком, в размолотом виде либо в виде компаундов, от моли, жуков, клещей или амбарного долгоносика. Эти соединения могут быть также использованы для защиты находящихся на хранении животных продуктов, таких, как кожа, волосы, шерсть или мех в натуральном виде или в виде продуктов обработки (например, ковры либо ткани) от моли или жуков, а также для защиты продуктов животного происхождения, например, находящихся на хранении мяса и рыбы от жуков, клещей или мух.
Кроме того, соединения настоящего изобретения и методы из использования являются особенно ценными для борьбы против членистоногих, гельминтов или простейших, которые являются возбудителями или переносчиками заболеваний человека либо домашних животных, упомянутых выше. Особенно предпочтительно использовать соединения настоящего изобретения для борьбы против клещей, иксодовых клещей, пухоедов, мух галлиц, или жалящих, назойливых, или миазивных мух. Соединения настоящего изобретения представляют особую ценность в борьбе против членостоногих, гельминтов или простейших, паразитирующих на домашних животных, в частности обитающих на коже животного, либо кровососущих насекомых и могут быть введены перорально, парентерально, чрезкожно или локально.
Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть использованы для лечения кокцидиоза, вызываемого протозойными паразитами рода Eimeria. Это заболевание домашних животных и птицы, находящихся в условиях интенсивного содержания и кормления, приносит особенно ощутимые экономические потери. Указанное заболевание может поражать крупный рогатый скот, овец, свиней или кроликов, однако особенно опасным это заболевание является для домашней птицы, в частности кур. Введение небольших количеств соединения настоящего изобретения предпочтительно вместе с пищей позволяет предотвратить или значительно снизить заболеваемость кокцидиозом. Рассматриваемые соединения особенно эффективны при формах заболевания, поражающих слепую кишку или кишечный тракт. Более того, соединения настоящего изобретения могут также оказывать ингибирующее действие на ооциты путем значительного снижения их продуцирующей споруляции. Это заболевание кур в основном распространяется посредством склевывания птицей инфекционных организмов, находящихся в отходах, в зараженном помете, почве, корме или в воде для питья. Заболевание проявляется геморрагией, скоплением крови в слепой кишке, попаданием крови в экскременты, слабостью и расстройствами пищеварения. Это заболевание часто кончается гибелью животного, однако выжившая птица имеет значительно меньшую коммерческую стоимость.
Описанные далее композиции могут быть нанесены на растения или на места произрастания этих растений, либо они могут быть использованы для обработки семян, либо альтернативно для обработки человека или животного, либо для защиты продуктов, находящихся на хранении, домашней утвари, земельных участков или площадей природных ландшафтов.
Основными целевыми участками применения соединений настоящего изобретения являются:
растущие растения, например, их листья, обрабатываемые разбрызгивающими растворами, дустами, гранулами или пенами, либо их корни и почва, обрабатываемые суспензиями тонко измельченных или инкапсулированных композиций в виде жидких растворов для полива, дустов, гранул, дыма для окуривания или пен, либо семена культурных растений, обрабатываемые жидкими суспензиями или дустами;
человек либо животное, инфицированные членистоногими, гельминтами или протозойными, которым в определенный период времени вводят перорально, парентерально или локально композиции, содержащие активный ингредиент, обладающий быстрым либо пролонгированным действием на указанных вредителей. При этом указанные композиции могут быть введены, например, вместе с пищей, или в виде перорального фармацевтического препарата, пищевой прикормки, солевого лизунца, растворов для полива, растворов для опрыскивания, ванн, пропиток, душей либо нанесены струей, или дустов, жиров, шампуней, кремов, мазей, или систем для самообработки животных;
окружающая среда, или в основном конкретные места обитания вредителей, например, продукты, находящиеся на хранении, лесоматериалы, домашняя утварь, частные и промышленные постройки, которые могут быть обработаны с использованием растворов для опрыскивания, тонких взвесей, дустов, дымных шашек, мазей, лаков, гранул и прикормок либо путем закапывания в водотоки, колодцы, резервуары или другие источники проточной или стоячей воды;
домашние животные, которым указанные соединения добавляют в пищу в целях уничтожения личинок мух, находящихся в их фекалиях.
Как правило, соединения настоящего изобретения входят в состав композиций. Эти композиции могут быть использованы для борьбы против членистоногих, в частности насекомых или клещей, нематод, гельминтов или простейших вредителей. Указанные композиции могут иметь любую форму, обычно используемую для борьбы с нужными вредителями в помещениях либо на открытом воздухе, либо путем введения вовнутрь, либо наружного нанесения позвоночным. Рассматриваемые композиции содержат по крайней мере одно соединение настоящего изобретения, описанное выше, в качестве активного ингредиента в сочетании с одним или несколькими другими совместными компонентами такими, как твердые либо жидкие носители, либо разбавители, адъюванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ), которые являются агрономически или терапевтически приемлемыми. Указанные композиции, которые могут быть получены стандартными способами, входят в объем настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения могут также содержать и другие ингредиенты такие, как защитные коллоиды, адгезивы, загустители, тиксотропные добавки, пропиточные вещества, распыляемые масла (особенно, для акарицидного использования), стабилизаторы, консерванты (в частности, консерванты для форм), пассиваторы и т. п. а также другие активные ингредиенты, известные своими пестицидными свойствами (например, инсектициды, акарициды, нематоциды или фунгициды) или свойствами, регулирующими рост растений. В частности, используемые соединения могут быть объединены со всеми твердыми либо жидкими добавками в соответствии со стандартной техникой составления композиций.
Композиции, предназначенные для использования в земледелии, садоводстве и т.п. могут быть изготовлены в виде, например, растворов для опрыскивания, дустов, гранул, тонких взвесей, пенистых растворов, эмульсий и т.п.
Композиции, предназначенные для введения позвоночным или человеку, могут быть изготовлены в виде препаратов для перорального, парентерального, чрезкожного (например, в виде примочки) введения, или местного применения.
Композиции для перорального введения могут содержать одно либо несколько соединений общей формулы (I) в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или покрытиями и могут быть изготовлены в виде, например, таблеток, драже, капсул, паст, гелей, душей, лекарственной подкормки, питьевой воды с добавлением лекарственного средства, диетических добавок с добавлением лекарственного средства, болюсов с пролонгированным высвобождением лекарственного средства либо других препаратов с пролонгированным действием. Любой из указанных препаратов может включать в себя активный ингредиент, содержащийся в микрокапсулах или покрытый кислотолабильным, или щелочнолабильным, или другим фармацевтически приемлемым энтеросолюбильным покрытием. Кормовые премиксы или концентраты, содержащие соединения настоящего изобретения, могут быть использованы путем добавления в корма, питьевую воду или другие питательные вещества, потребляемые животными.
Композиции для парентерального введения могут быть изготовлены в виде растворов, эмульсий или суспензий в любом подходящем фармацевтически приемлемом носителе, или в виде твердого, или полутвердого подкожного имплантата, или в виде таблеток, предназначенных для осуществления пролонгированного высвобождения активного ингредиента. При этом указанные препараты являются стерильными и могут быть изготовлены любыми подходящими известными способами.
Композиции для чрезкожного и местного применения могут быть изготовлены в виде растворов для опрыскивания, дустов, ванн, растворов для пропиток, душей, смазочных жиров, шампуней, кремов, мазей, растворов для обливания, или устройств для автообработки животного (например, ушные серьги, подвешиваемые животным для локальной или системной обработки против членистоногих).
Твердые или жидкие приманки, предназначенные для борьбы против членистоногих, могут содержать одно или несколько соединений общей формулы (I), а также носитель или разбавитель, который может включать в себя пищевые продукты либо другие вещества, обычно потребляемые членистоногими.
Эффективные дозы используемых соединений настоящего изобретения могут широко варьироваться в зависимости от вида уничтожаемых вредителей и степени заражения, например, культурного растения этими вредителями. Согласно настоящему изобретению указанные композиции, как правило, содержат около 0,05 до около 95,0 мас. одного или нескольких активных ингредиентов; от около 1 до 95 мас. одного или нескольких твердых или жидких носителей; и необязательно от около 0,1 до около 50,0 мас. одного или нескольких других совместимых компонентов, например, таких, как ПАВ, или т.п.
В описании настоящего изобретения термин "носитель" означает органический или неорганический ингредиент, который является натуральным либо синтетическим и который объединяют с активным ингредиентом в целях облегчения его применения для обработки растения, семян или почвы. Поэтому указанный носитель является обычно инертным и обязательно агрономически или фармацевтически приемлемым.
Указанный носитель может быть твердым, например, глины, натуральные или синтетические силикаты, кремнозем, смолы, воски, твердые удобрения (например, соли аммония), размолотые натуральные минералы такие, как каолин, глина, тальк, рыхлый известняк, кварц, аттапульгит, монтмориллонит, бентонит или диатомовая земля, либо размолотые синтетические минералы такие, как кремнезем, глинозем, или силикаты, например, силикаты алюминия или магния. В качестве твердых носителей могут быть использованы гранулы, например, раздробленные или измельченные натуральные породы такие, как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит; синтетические гранулы органической или неорганической муки; гранулы органического материала такого, как опилки, скорлупа кокоса, стержни кукурузного початка, листовая обертка кукурузного початка или побеги табачного растения; кизельгур, трикальцийфосфат, измельченная пробка, или активированный уголь; водорастворимые полимеры, смолы, воски; или твердые удобрения. Указанные твердые композиции могут, по желанию, содержать один или несколько смачивающих, диспергирующих, эмульгирующих или окрашивающих агентов, которые в твердом состоянии могут также служить в качестве разбавителей.
Используемый носитель может быть также жидким, например, таким, как спирты, в частности бутанол или гликоль, а также их простые или сложные эфиры, в частности метиленгликольацетат; кетоны, например, ацетон, циклогексанон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или изофорон; нефтяные фракции такие, как парафиновые или ароматические углеводороды, в частности ксилолы или алкинафталины; минеральные или растительные масла; алифатические хлорированные углеводороды, в частности трихлорэтан или метиленхлорид; ароматические хлорированные углеводороды, в частности трихлорэтан или метиленхлорид; ароматические хлорированные углеводороды, в частности, хлоробензолы; водорастворимые или сильно полярные растворители такие, как диметилформамид, диметилсульфоксид или N-метилпирролидон; ожиженные газы; и т. п. или их смеси.
В качестве ПАВ могут быть использованы эмульгирующие агенты, диспергирующие агенты или смачивающие агенты как ионогенного, так и неионогенного типа либо их смеси. Примерами ПАВ могут служить соли полиакриловых кислот, соли лингосульфоновых кислот, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислот, поликонденсаты этиленоксидов с жирными спиртами, или жирными кислотами, или сложными эфирами кислот либо жирных аминов, замещенные фенолы (в частности алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности алкилтаураты), сложные эфиры спирта и фосфорной кислоты или поликонденсаты этиленоксида с фенолами, сложных эфиров жирных кислот с полиолами, или сульфатные, сульфонатные либо фосфатные функциональные производные вышеуказанных соединений. Если активный ингредиент и/или инертный носитель являются водонерастворимыми либо слегка водорастворимыми, а разбавитель композиции - вода, то присутствие по крайней мере одного ПАВ является необходимым.
Кроме того, композиции настоящего изобретения могут содержать и другие добавки такие, как адгезивы или красители. Примерами подходящих адгезивов являются карбоксиметилцеллюлоза либо натуральные, либо синтетические полимеры в виде порошков, гранул, либо латексы такие, как аравийская камедь, поливиниловый спирт или поливинилацетат, натуральные фосфолипиды такие, как цефалины или лецитины, или синтетические фосфолипиды. В качестве красителей могут быть использованы неорганические пигменты, например, окиси железа, окиси титана либо берлинская лазурь; органические красители, например, ализариновые красители, азо-красители либо металлические фталоцианиновые красители или следовые количества таких веществ, как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена либо цинка.
Композиции, содержащие соединения общей формулы (I) и используемые для борьбы против членистоногих, растительных нематод, гельминтов или протозойных вредителей, могут также содержать синергические вещества (например, пиперонилбутоксид или сезамекс), стабилизирующие вещества, другие инсектициды, акарициды, растительные нематоциды, противогельминтные или противококцидиозные средства, фунгициды (агрономически или ветеринарно приемлемые, например, беномил и ипродион), бактерициды, аттрактанты или репелленты для членистоногих либо позвоночных, или феромоны, дезодоранты, ароматизирующие средства, красители, терапевтические добавки, например следовое количество элементов. Указанные дополнительные компоненты могут способствовать повышению активности, стабильности, надежности, изменению спектра уничтожаемых вредителей, если это необходимо, а также стимулировать и другие полезные функции указанных композиций при их применении к тем же животным или обработке тех же площадей.
Примерами других пестицидно-активных соединений, которые могут быть использованы в сочетании с композициями настоящего изобретения, являются ацефат, хлорпирифос, деметон-S-метил, дисульфотон, этопрофос, фенитротион, фенамифос, фонофос, изазофос, изофенфос, малатион, монокротофос, паратион, форат, фозалон, пиримифосметил, тербуфос, триазофос, цифлутрин, киперметрин, дельтаметрин, фенпропатрин, фенвалерат, тефлутрин, алдикарб, карбосулфан, метомил, оксамил, пиримикарб, бендиокарб, тефлубензурон, дикофол, эндосульфан, линдан, бензоксимат, картап, цигексатин, тетрадифон, авермектин, ивермектин, милбемицин, тиофанат, трихлорфон, дихлорфос, диаверидин или диметриадозол.
Для агрономических целей соединения формулы (I) в основном используются в виде композиций, которые могут иметь различные твердые или жидкие формы.
Твердыми формами используемых композиций являются тонкодисперсные порошки (с содержанием соединения формулы (I) до 80%), смачиваемые порошки или гранулы (включая вододиспергируемые гранулы), в частности гранулы, полученные путем экструзии, прессования, пропитки гранулируемого носителя или гранулирования исходного порошка (содержание соединения формулы (I) в этих смачиваемых порошках или гранулах составляет от около 0,5 до около 80,0%). Твердые гомогенные или гетерогенные композиции, содержащие одно либо несколько соединений общей формулы (I), например, гранулы, таблетки, брикеты или капсулы, могут быть использованы для обработки проточной или стоячей воды в течение определенного периода времени. Аналогичный эффект может быть получен с использованием капельного либо периодического орошения воды диспергируемыми концентратами, описанными выше.
В качестве жидких композиций могут быть использованы водные или безводные растворы, или суспензии (например, эмульгируемые концентраты, эмульсии, текучие дисперсии либо растворы), или аэрозоли. Жидкими композициями могут быть также эмульгируемые концентраты, дисперсии, эмульсии, текучие материалы, аэрозоли, смачиваемые порошки (либо порошки для распыления), сухие сыпучие материалы или пасты, т.е. такие композиции, которые принимают жидкую форму или могут принимать жидкую форму, например, водных растворов (включая низкие и сверхнизкие объемы), или взвесей, или аэрозолей при их использовании.
Жидкие композиции, например, в виде эмульгируемых или растворимых концентратов, обычно содержат от около 5 до около 80 мас. активного ингредиента, а эмульсии или растворы, готовые к употреблению, от около 0,01 до около 20,0 мас. активного ингредиента. Помимо растворителя эмульгируемые или растворимые концентраты могут содержать, если это необходимо, от около 2 до около 50 мас. соответствующих добавок таких, как стабилизаторы, ПАВ, пропиточные вещества, ингибиторы коррозии, красители или адгезивы. Из этих концентратов путем разбавления водой могут быть получены эмульсии любой требуемой концентрации, которая является приемлемой в данном конкретном случае, например, для обработки растений. Композиции, которые могут быть использованы в целях настоящего изобретения, также входят в его объем. Эмульсии могут быть в виде "вода в масле" или "масло в воде" и иметь густую вязкую консистенцию.
Помимо их обычного агрономического применения жидкие композиции настоящего изобретения могут быть также использованы для обработки субстратов или конкретных очагов, которые являются зараженными или подверженными заражению членистоногими либо другими вредителями, уничтожаемыми средствами настоящего изобретения, включая постройки и прилегающие к ним участки, склады, промышленные площади, контейнеры, а также источники проточной или стоячей воды.
Все указанные водные дисперсии или эмульсии либо составы для опрыскивания могут быть использованы для обработки культурных растений любыми подходящими способами, главным образом путем опрыскивания при расходе порядка от около 100 до около 1200 л смеси для опрыскивания на 1 га, однако эта доза может быть выше или ниже (например, низкие или ультранизкие объемы) в зависимости от цели или техники применения. Соединения или композиции настоящего изобретения могут быть с успехом использованы для обработки овощных культур, в частности корней или листьев, имеющих целевых вредителей. Другой способ применения соединений или композиций настоящего изобретения заключается в хемигации, т. е. добавлении композиции, содержащей активный ингредиент для ирригации воды. Такой ирригацией может быть дождевание для обработки листьев, либо полив или поверхностное орошение почвы для обработки почвы или системной обработки.
Концентрированные суспензии, которые могут быть использованы путем опрыскивания, приготавливают так, чтобы получить стабильный жидкий продукт, который не осаждается (тонкий размол) и который содержит от около 10 до около 75 мас. активного ингредиента, от около 0,5 до около 30,0 мас. ПАВ, от около 0,1 до около 10,0 мас. тиксотропных агентов, от около 0 до около 30 мас. подходящих добавок таких, как противовспенивающие агенты, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, пропитывающие агенты, адгезивы, и в качестве носителя воду или органическую жидкость, в которой активный ингредиент является плохо растворимым или нерастворимым. Некоторые органические твердые вещества или неорганические соли могут быть растворимыми в носителе для предупреждения осаждения либо для понижения температуры замерзания воды.
Смачиваемые порошки (или порошки для распыления) обычно содержат от около 10 до около 80 мас. активного ингредиента, от около 20 до около 90 мас. твердого носителя, от около 0 до 5 мас. смачивающего агента, от около 3 до около 10 мас. диспергирующего агента и, если необходимо, от около 0 до около 80 мас. одного или нескольких стабилизаторов и/или других добавок таких, как пропиточные вещества, адгезивы, средства против слеживания, красители, и т. п. Для получения этих смачиваемых порошков активный ингредиент (или активные ингредиенты) тщательно размешивают в соответствующем смесителе с дополнительными веществами, которые могут быть пропитаны на пористом фильтре, а затем измельчают в соответствующей мельнице. С помощью этой процедуры получают смачиваемые порошки с хорошей смачиваемостью и суспендируемостью. Они могут быть суспендированы в воде с получением любой требуемой концентрации, и эта суспензия может быть преимущественно использована для нанесения на листья растения.
"Вододиспергируемые гранулы" (WG)(которые легко диспергируются в воде) имеют состав, в основном близкий к составу, указанному выше для смачиваемых порошков. Они могут быть получены путем гранулирования композиций, описанных выше для смачиваемых порошков, либо мокрым методом (смешиванием тонко измельченного активного ингредиента с инертным наполнителем и небольшим количеством воды, например, 1-20 мас. или с водным раствором диспергирующего агента либо связующего с последующей осушкой и просеиванием), либо сухим методом (прессованием с последующим измельчением и просеиванием).
Используемая доза (эффективная доза) активного ингредиента как и составленной композиции обычно от около 0,005 до около 15,0 кг/га, а предпочтительно от около 0,01 до около 2,0 кг/га. Отсюда следует, что нормы и концентрации используемых композиций могут варьироваться в зависимости от способа применения, ее состава или использования. В основном композиции для использования против членистоногих, растительных нематод, гельминтов или протозойных вредителей содержат от около 0,00001 до около 95,0 мас. а, в частности от около 0,0005 до около 50 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I) или всех активных ингредиентов (т. е. соединений общей формулы (I) вместе с другими веществами, обладающими токсичностью к членистоногим, растительным нематодам или гельминтам, а также обладающим антикокцидиозным и синергическим действием; следовыми количествами элементов или стабилизаторами). Конкретные композиции и доза их использования могут быть выбраны для достижения нужного эффекта самими специалистами, например, фермером, животноводом, врачом, ветеринаром или оператором по борьбе с вредителями.
Твердые или жидкие композиции для локальной обработки животных, лесоматериалов, продуктов, находящихся на хранении, или предметов домашнего обихода, обычно содержат от около 0,0005 до около 90,0 мас. а предпочтительно от около 0,001 до около 10,0 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I). Композиции, предназначенные для перорального или парентерального, а также чрезкожного введения, которые могут быть как твердыми, так и жидкими, обычно содержат от около 0,1 до около 90,0 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I). Корма, включающие в себя лекарственные средства, обычно содержат от около 0,001 до около 3,0 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I). Концентраты или кормовые добавки для смешивания с кормами обычно содержат от около 5 до около 90 мас. а предпочтительно от около 5 до 50 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I). Солевой лизунец обычно содержит от около 0,1 до около 10,0 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I).
Дусты или жидкие композиции для применения в животноводстве, а также для обработки человека, товаров, построек и открытых площадей могут содержать от около 0,0001 до около 15 мас. а предпочтительно от около 0,005 до около 2,0 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I). Приемлемыми концентрациями в обрабатываемой воде являются концентрации приблизительно 0,001-5,0 ppm одного или нескольких соединений общей формулы (I), которые могут быть терапевтически использованы в рыбных хозяйствах в течение соответствующего периода времени. Съедобные приманки могут содержать от около 0,01 до около 5,0 мас. а предпочтительно от около 0,01 до 1,0 мас. одного или нескольких соединений формулы (I).
При введении парентерально, перорально, чрезкожно или другими путями позвоночным дозы соединений общей формулы (I) будут зависеть от вида, возраста или общего состояния позвоночного, а также от природы, степени фактического или возможного заражения членистоногими, гельминтами или простейшими вредителями. Для продолжительной поддерживающей обработки при пероральном или парентеральном введении разовая доза составляет около 0,1-100,0 мг, предпочтительно около 2,0-20,0 мг на 1 кг веса животного, или доза для пролонгированного высвобождения составляет около 0,001 20,0 мг, предпочтительно около 0,1 5,0 мг на 1 кг веса животного в день. При использовании препаратов или устройств для пролонгированного высвобождения лекарственного средства дневные дозы, которые должны вводиться в течение 1 месяца, могут быть объединены и введены животному за один раз.
Приведенные далее примеры 7A-7L иллюстрируют использование композиций настоящего изобретения для борьбы против членистоногих, в частности клещей или насекомых, растительных нематод, гельминтов или протозойных вредителей, которые содержат в качестве активного ингредиента соединения общей формулы (I), в частности соединения формулы (Ia) такие, как были описаны в препаративных примерах. Композиции, описанные в примерах 7A 7F, могут быть разбавлены водой с получением распыляемой композиции в концентрациях, требуемых для использования на полях. Приведем описания основных химических ингредиентов, используемых в композициях примеров 7A 7L, мас.
Торговая марка Химический состав
Этилан BCP Конденсат нонилфенолэтиленоксида
Сопрофор BSU Конденсат тристирилфенолэтиленоксида
Арилан CA 70 мас. раствора додецилбензолсульфоната кальция
Сольвессо 150 Легкий C10-ароматический сольвент
Арилан S Додецилбензолсульфонат натрия
Дарван N 2 Лигносульфонат натрия
Целит PF Синтетический магнийсиликатный носитель
Сопрофон T36 Натриевая соль поликарбоновых кислот
Родигель 23 Полисахаридная ксантановая камедь
Бетон 38 Органическое производное магниевого монтмориллонита
Аэрозил Тонкоизмельченный диоксид кремния
Пример 7А
Получали водорастворимый концентрат, имеющий следующий состав, (%):
Активный ингредиент 7
Этилан BCP 10
N-метилпирролидон 83
К раствору этилана BCP, растворенного в части N-метилпирролидона, добавляли активный ингредиент, нагревая и размешивая до тех пор, пока он не растворится. Полученный раствор дополняли до нужного объема оставшимся растворителем.
Пример 7B
Получали эмульгируемый концентрат (EC) со следующим составом:
Активный ингредиент 7
Сопрофор BSU 4
Арилан CA 4
N-метилпирролидон 50
Сольвессо 150 35
Первые три компонента растворяли в N-метилпирролидоне, затем к этому раствору добавляли сольвессо 150 с получением конечного объема.
Пример 7C
Получали смачиваемый порошок (WP) со следующим составом:
Активный ингредиент 40
Арилан S 2
Дарван N2 5
Целит PF 53
Указанные ингредиенты смешивали и измельчали в молотковой мельнице, в результате чего получали порошок с размерами частиц менее 50 мкм.
Пример 7D
Водную текучую композицию получали со следующим составом:
Активный ингредиент 40,00
Этилан BCP 1,00
Сопропон T360 0,20
Этиленгликоль 5,00
Родигель 230 0,15
Вода 53,65
Ингредиенты тщательно смешивали и размалывали в бисерной мельнице до тех пор, пока не получали частицы с размером менее 3 мкм.
Пример 7E
Получали концентрат эмульгируемой суспензии со следующим составом, (%):
Активный ингредиент 30,0
Этилан BCP 10,0
Бентон 38 0,5
Сольвессо 150 59,5
Указанные ингредиенты тщательно смешивали и измельчали в бисерной мельнице до тех пор, пока не получали частицы с размером менее 3 мкм.
Пример 7F
Получали диспергируемые гранулы с составом, (%):
Активный ингредиент 30
Дарван N2 15
Арилан S 8
Целит PF 47
Ингредиенты смешивали, измельчали в струйной мельнице, а затем гранулировали в роторном грануляторе при опрыскивании водой (до 10%). Полученные гранулы осушали в сушилке с кипящим слоем для удаления избыточной воды.
Пример 7G
Тонкодисперсный порошок получали со следующим составом, (%):
Активный ингредиент 1 10
Сверхтонкий порошок талька 99 90
Ингредиенты тщательно смешивали, а затем измельчали до получения необходимого тонкодисперсного порошка. Этот порошок может быть нанесен на места, зараженные членистоногими, например, свалки с отходами, продукты, находящиеся на хранении, предметы домашнего обихода, инфицированные животные или на указанные объекты с риском заражения членистоногими, для борьбы с указанными вредителями посредством заглатывания ими описанного средства. Подходящими средствами нанесения описанного дуста на места заражения членистоногими являются механический вентиляторный распылитель, ручной вибратор или устройства для самообработки скота.
Пример 7H
Получали съедобную приманку со следующим составом, (%):
Активный ингредиент 0,1 1,0
Пшеничная мука 80,0
Меласса 19,9 19,0
Ингредиенты тщательно смешивали и формовали в приманку нужной формы. Эта приманка может быть распределена в определенных местах, подверженных заражению, например, в домах или на промышленных предприятиях, а именно на кухнях, больницах, складах, на открытых пространствах, пораженных членистоногими такими, как муравьи, саранча, тараканы и мухи, для борьбы с указанными вредителями посредством заглатывания или описанной пестицидной приманки.
Пример 7I
Получали раствор со следующим составом, (%):
Активный ингредиент 15
Диметилсульфоксид 85
Активный ингредиент растворяли в диметилсульфоксиде, размешивая и/или нагревая по необходимости. Этот раствор может быть введен домашнему животному, зараженному членистоногими, чрезкожным введением или наружным нанесением, в случае парентерального использования этот раствор вводят после стерилизации путем фильтрации через политетрафторэтиленовую мембрану (с размером пор 0,22 мкм) при дозе от 1,2 до 12,0 мл раствора на 100 кг веса животного.
Пример 7J
Получали смачиваемый порошок со следующим составом:
Активный ингредиент 50
Этилан BCP 5
Аэрозил 5
Целит PF 40
Этилан BCP абсорбировали на аэрозиле, который затем смешивали с другими ингредиентами и измельчали в молотковой мельнице, в результате получали смачиваемый порошок, который может быть разбавлен водой до концентрации 0,001 2,0 мас. активного ингредиента, после этого нанесен на очаги заражения членистоногими такими, как личинки двукрылых или растительными нематодами путем опрыскивания или введен домашним животным, зараженным либо с риском заражения членистоногими, гельминтами или протозойными путем опрыскивания, пропитки либо путем перорального введения посредством добавления в питьевую воду.
Пример 7K
Болюсную композицию с пролонгированным высвобождением получали из гранул, содержащих в зависимости от целей использования следующие компоненты с различным процентным содержанием (аналогичным описанным выше составам): активный ингредиент; загуститель; агент, замедляющий высвобождение; cвязующее.
Ингредиенты тщательно смешивали, формовали в гранулы и спрессовывали в болюс с удельным весом 2 или более. Этот болюс может быть введен перорально жвачным домашним животным, поскольку, задерживаясь в рубце и сетке (первого и второго отдела желудка жвачного животного соответственно), он обусловливает пролонгированное высвобождение активного ингредиента в течение достаточно длительного периода времени, тем самым способствуя эффективному воздействию пестицидного средства против членистоногих, гельминтов или простейших.
Пример 7L
Могут быть получены композиции с пролонгированным высвобождением активного ингредиента в виде гранул, брикетов, таблеток и т.п. имеющих следующий состав, (%):
Активный ингредиент 0,5 25,0
Поливинилхлорид 75,0 99,5
Диоктилфталат (пластификатор) Каталитическое количество
Компоненты смешивали и формовали в соответствующие формы посредством экструзии из расплава или литья под давлением. Эти композиции могут быть использованы, например, для добавления в стоячую воду или для изготовления ошейников или сережек (т.е. ушных бирок) для их прикрепления домашним животным в целях борьбы с вредителями посредством указанных устройств с пролонгированным высвобождением.
Изобретение описано на предпочтительных примерах его осуществления, но в него могут быть внесены различные изменения, не выходящие за рамки его существа, сформулированные в нижеследующей формуле изобретения.
Формула изобретения: 1. Производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино)пиразола общей формулы I

где R цианогруппа или хлор;
R1 нитро, трифторметил или группа R5S(O)n, где R5 С1 C4-алкил или тригалогено С1 - C4-алкил, n 0 2;
R2 незамещенный фенил или фенил, замещенный на 1 4 одинаковых или разных групп, выбранных из ряда, содержащего гидрокси, галоген, циано, нитро, С1 C4-алкил, трифторметил, С1 - C10-алкокси, С2 C8- алканоилокси, бензилокси, С1 C4-алкилтио, NR6R7, где R6 и R7 независимо водород, С1 C4-алкил или ацетил, или R2 - 4-пиридил, 4-пиридил-N-оксид, 2-тиенил, 2-фуранил, 2-имидазолил, 6-бензо-[1,3-диоксалил]
R3 галоген;
R4 галоген, трифторметил или трифторметокси;
Х азот или группа ССl или СН.
2. Производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола по п.1 общей формулы I, где R циано, R2 группа R5S(O)n, где R5 С1 C4- алкил или тригалогено-С1 - C4-алкил, n 0 2, R2 незамещенный фенил или фенил, замещенный на 1 4 одинаковых или разных групп, выбранных из ряда, содержащего гидрокси, галоген, циано, С1 C4-алкил, С1 - С4-алкокси, С1 С4-алкилтио, или R2 4-пиридил, 4-пиридил-N-оксид;
R3 галоген;
R4 галоген, трифторметил или трифторметокси;
Х азот, или группа ССl, или СН.
3. Способ борьбы с вредными насекомыми путем обработки очага заражения производными 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола, отличающийся тем, что в качестве производного 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола используют соединения общей формулы I по п. 1 в эффективной дозе.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что обработку проводят путем нанесения соединения общей формулы I на растения или среду их произрастания.
5. Способ по пп. 3 и 4, отличающийся тем, что указанными насекомыми являются почвенные насекомые, принадлежащие к отряду чешуекрылых, или листовые насекомые, принадлежащие к отряду жесткокрылых или равнокрылых.
6. Инсектицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента 0,1 50 мас. производного 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола в смеси с твердым или жидким носителем и/или дополнительными вспомогательными компонентами, включающими разбавители, адъюванты или поверхностно-активные вещества, отличающаяся тем, что в качестве производного 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола композиция содержит соединения общей формулы I по п. 1.