Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-МЕТИЛКАРБАПЕНЕМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Патент РФ 2093514
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-МЕТИЛКАРБАПЕНЕМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-МЕТИЛКАРБАПЕНЕМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-МЕТИЛКАРБАПЕНЕМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к соединениям формулы (I), приведенной в описании, где R1 представляет собой атом водорода или незамещенную, или замещенную алкильную группу; а A представляет собой ряд циклических или ациклических азотсодержащих групп. Указанные соединения являются ценными антибиотиками и обладают устойчивостью к дегидропептидазы I in vivo. Настоящее изобретение также относится к способам получения этих соединений и к способам их использования. 2 с. и 28 з.п. ф-лы, 9 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2093514
Класс(ы) патента: C07D487/04, C07D401/12, A61K31/43
Номер заявки: 5052110/04
Дата подачи заявки: 03.06.1992
Дата публикации: 20.10.1997
Заявитель(и): Санкио Компани Лимитед (JP)
Автор(ы): Исао Кавамото[JP]; Рокуро Индо[JP]; Масао Мийяути[JP]; Катсухико Ватанабе[JP]; Ейдзи Накайама[JP]; Хироси Ясуда[JP]; Сатоси Охиа[JP]; Юкио Утсуи[JP]
Патентообладатель(и): Санкио Компани Лимитед (JP)
Формула изобретения: 1. Производные 1-метилкарбапенема формулы I

где R1 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
A группа формул A1, A2, A3, A4, A5 или A7






где R2 атом водорода, незамещенная алкильная группа, имеющая 1 - 6 атомов углерода, замещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода, и замещенная по крайней мере одним из заместителей (b), определенных ниже, группа формулы C(C= NH)R6, где R6 -атом водорода, незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R3, R4 и R7 одинаковые или различные, атом водорода;
незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
замещенная гидроксилом алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
гидроксильная группа;
карбоксильная группа;
группа формулы -C(O)NRaRb, где Ra и Rb - одинаковые или различные, независимо атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 4 атома углерода;
R8 атом водорода, незамещенная алкильная группа;
имеющая 1 6 атомов углерода;
R9 атом водорода;
незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода, или группа -C(=NH)R10, где R10 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R11 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R12 атом водорода или группа формулы -C(=NH)R13, где R13 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R14 и R15 каждый одинаковые, атом водорода;
R16 атом водорода;
R17 и R18 одинаковые или различные, каждый - незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
Z имидазолил, триазолил или тетразолил;
d 0 или 1;
i 2;
g, l и m одинаковые или различные, каждый равен 1 или 2;
n 2 или 3;
p 2,
при условии, что если A группа формулы A1, то R2, R3 и R4 не являются все атомами водорода, когда R1 атом водорода, и R1, R3 и R4 не являются все атомами водорода, когда R2 алкильная группа; при этом заместители (b) выбирают из группы,
включающей гидроксильные группыж
карбоксильные группыж
атомы галогенаж
группу формулы C(O)-NRaRb, где Ra и Rb являются такими же, как они были определены выше,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
3. Соединение по п. 1 или 2, где A группа формулы A1.
4. Соединение по любому из пп. 1 3, где R2 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, замещенная алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, и заместитель, выбранный из группы заместителей (b1), определенных нижеж
группа формулы -C(= NH)R6, где R6 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода;
заместители (b1) выбирают из гидроксильных групп; карбоксильных групп; карбамоильных групп; моно- и диалкилкарбамоильных групп, в которых все или каждая алкильная группа имеет 1 3 атома углерода.
5. Соединение по любому из пп. 1 4, где A группа формулы A1, а каждый из R3 и R4 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, гидроксильная группа, карбоксильная группа, карбамоильная группа или замещенная гидроксилом алкильная группа, которая имеет 1 3 атома углерода.
6. Соединение по п. 1, где A группа формулы A1; n 2;
R1 атом водорода, метильная группа; R2 атом водорода, 2-гидроксиэтильная группа, 2-карбамоилэтильная группа, карбоксиметильная группа, карбамоилметильная группа, 2-фторэтильная группа, формимидоильная группа или ацетимидоильная группа;
R3 R4 одинаковые или различные, каждый атом водорода, метильная группа, карбамоильная группа, карбоксильная группа, гидроксиметильная группа, фторметильная группа.
7. Соединение по п. 1, где А группа формулы A1;
n 3;
R1 атом водорода, метильная группа;
R2 атом водорода, метильная группа, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа, карбоксиметильная группа, карбамоилметильная группа, 2-гидроксиэтильная группа или 2-фторэтильная группа;
R3 и R4 одинаковые или различные, каждый атом водорода, метильная группа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, карбамоильная группа, гидроксиметильная группа.
8. Соединение по п. 1, где А группа формулы А1;
n 2;
R1 атом водорода или метильная группа, R2 атом водорода, 2-гидроксиэтильная группа, карбоксиметильная группа, формимидоильная группа или ацетимидоильная группа;
R3 водород;
R4 метильная группа, карбамоильная группа, гидроксиметильная группа.
9. Соединение по п. 1, где А группа формулы А1;
n 3;
R1 атом водорода, метильная группа, R2 формимидоильная группа, ацетимидоильная, карбоксиметильная группа, 2-гидроксиэтильная группа или 2-фторэтильная группа;
R3 и R4 одинаковые или различные, каждый атом водорода, гидроксильная группа.
10. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2, а R7 атом водорода, карбоксильная группа, кабамоильная группа, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, или замещенная гидроксилом алкильная группа, имеющая 1 - 3 атома углерода.
11. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2, а R8 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
12. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2, а R9 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, или группа формулы C(=NH)R10, где R10 водород, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
13. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2;
d 0 или 1;
m 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, гидроксильная группа, карбоксильная группа, карбамоильная группа или гидроксиметильная группа;
R8 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода;
R9 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа.
14. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2;
d 0;
m 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода, R8 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, R9 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, формимидоильная группа, ацетомидоильная группа.
15. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
l 1 или 2;
R7 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
16. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3, а R11 - атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, такая, как метильная, этильная или пропильная группа.
17. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
R12 атом водорода или группа формулы -C(=NH)R13, где R13 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
18. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
l 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода;
R11 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атомов углерода;
R12 атом водорода, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа.
19. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
l 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода;
R11 атом водорода или метильная группа;
R12 атом водорода, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа.
20. Соединение по п. 1, где А группа формулы А4.
21. Соединение по п. 20, где R1 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
22. Соединение по п. 21, где R1 атом водорода или метильная группа.
23. Соединение по п. 1, где А группа формулы А5, а каждый из R17 и R18 алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
24. Соединение по п. 23, где p 2, R1 атом водорода, метильная группа.
25. Соединение по п. 23 или 24, где R17 и R18 каждый метильная группа.
26. Соединение по п. 1, где А группа формулы А7, а Z 1-имидазолильная группа, 1,2,4-триазол-1-ильная группа или 1,2,3-триазол-1-ильная группа.
27. Соединение по п. 26, где q 1 или 2, R1 атом водорода или метильная группа.
28. Соединение по любому из пп. 1 27, в котором атомы углерода находятся в следующей конфигурации: (R) в положении 1; (5S, 6S) в положении 5-, 6- и R-конфигурации в гидроксизамещенном альфа-положении боковой цепи в положении 6.
29. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-[2-(1-гомопиперазинилкарбонил-1- метилпирролидин-4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)- 1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-карбоксиметилгомопиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] - 6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-{ 2-[4-(2-гидроксиэтил)-гомопиперазин-1-илкарбонил] пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоилгомопиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6- (1-гидроксиэтил)-1- метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4- формимодоилгомопиперазин-1-илкарбонил)-1-метилпирролидин-4-илтио]- 6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоилгомопиперазин-1-илкарбонил)- 1-метилпирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1- метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[1-метил2-(пиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] - 6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-{2-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-илкарбонил] пирролидин4-илтио}-6- (1-гидроксиэтил-1-метил-1-карбапен -2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-метилпиперазин -1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил) -1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4- илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоилпиперазин-1-карбонил) пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоилпиперазин -1-илкарбонил)-1-метил-пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1- метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2- (4-ацетимидоилпиперазин-1-илкарбонил)-1-метил-пирролидин-4-илтио] -6-(- 1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоил-3-метилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] - -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-4-ацетимидоил-3-метилпиперазин-1- илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил) -1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(2-метилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоил-2-метилпиперазин-1-илкарбонил) пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоил-2- метилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-гидроксиметилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-ацетимидоиламинопирролидин-1-илкарбонил) пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-формимидоиламинопирролидин -1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1- карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио]-6- (1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоиламинопиперидин-1-илкарбонил)пирролидин -4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил)-1-метилпирролидин -4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил-1-метилпирролидин -4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-ацетимидоиламинопирролидин-1-илкарбонил) -1-метилпирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил) -1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3- формимидоиламинопирролидин-1-илкарбонил)-1-метилпирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоиламинопиперидин-1- илкарбонил)-1-метилпирролидин-4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1- карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(1-формимидоилипирролидин-3-илкарбамоил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-диметиламино-1,2,5,6-тетрагидропиразин -1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1- карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту, их фармацевтически приемлемые соли.
30. Способ по пп. 1 29, отличающийся тем, что осуществляют реакцию соединения формулы II

где R24 карбоксизащитная группа;
R28 алкансульфонилоксигруппа, арилсульфонилоксигруппа, диалкилфосфорилоксигруппа, диарилфосфорилоксигруппа или группа формулы
-S(_→ 0)R27,
где R27 алкильная группа, галогеналкильная группа, ацетамидоалкильная группа, ацетамидоалкенильная группа или ароматическая гетероциклическая группа,
с соединением формулы III

где R26 любая из групп или атомов, представленных R1, или любая группа или атом, где любая активная группа является защищенной;
A1 любая из групп или атомов, представленных A, или любая такая группа или атом, где активная группа является защищенной,
и, если необходимо, удаляют любую защитную группу.
Приоритет по признакам:
04.06.91 при R1 H, незамещенный С1 С6-алкил;

n 2, 3;
R2 Н, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, группа -C(=NH)R6, где R6 Н, незамещенный С1 - С6-алкил; R3 и R4 одинаковые или разные Н, С1 - С6-алкил, гидроксильная группа, карбоксильная группа, группа -CONRaRb, где Ra и Rb Н;
27.12.91 при R1 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил,

n 2, 3, R2 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил, группа -C(= NH)R6, где R6 H, незамещенный С1 С6-алкил, R3 и R4 одинаковые или разные Н, С1 С6-алкил, гидроксил, карбоксил, группа -C(O)NRaRb, где Ra и Rb Н;
18.02.92 при R1 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил,

n 2, 3, R2 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил, группа -C(= NH)R6, где R6 H, незамещенный С1 С6-алкил, R3 и R4 одинаковые или разные, Н, С1 С6-алкил, гидроксил, карбоксил, группа -C(O)NRaRb, где Ra и Rb Н;
10.04.92 при R1 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил,






R2 H, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, группа -C(=NH)R6, где
R6 H, незамещенный С1 С6-алкил,
R3, R4 одинаковые или разные, Н, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, гидроксил, карбоксил, группа -CO- NRaRb, где Ra и Rb H, n 1, 2, 3, R7 H, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, карбоксил, группа -C(O)NRaRb, где Ra и Rb H, m 1, 2, d 0, 1, R8 H, незамещенный С1 С6-алкил, R9 H, незамещенный С1 С6-алкил, группа -С(= NH)R10, где R10 Н, незамещенный С1 С6-алкил, R11 H, С1 С6-алкил, R12 H, группа -С(=NH)R13, где R13 H, незамещенный С1 С6-алкил, l 1, 2, R14, R15, R16 H, i 2, R17 и R18 - одинаковые или разные, незамещенный С1 С6-алкил, p 1, Z имидазолил, триазолил, тетразолил, g 1, 2.