Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ "ФИТОПРОПОЛИС-ПРЕПАРАТ" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ - Патент РФ 2095074
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ "ФИТОПРОПОЛИС-ПРЕПАРАТ" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ "ФИТОПРОПОЛИС-ПРЕПАРАТ" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ "ФИТОПРОПОЛИС-ПРЕПАРАТ" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в фармакологии и ветеринарии. Сущность изобретения: препарат содержит биологически активные вещества растений и прополиса скомплексованных с димексидом, синтетическими высоко- и низкомолекулярными полиэтиленоксидами при соотношении компонентов мас.%: экстракт растительного сырья в димексиде - 5 - 15, прополис - 5 - 15, полиэтиленоксиды высокомолекулярные - 10 - 30, полиэтиленоксиды низкомолекулярные до 100. В качестве высокомолекулярных полиэтиленоксидов используют полиэтиленоксид с молекулярной массой 1000-7000, низкомолекулярных - полиэтиленоксиды с молекулярной массой 200-400. Лекарственный препарат получают путем экстрагирования абсолютным димексидом последовательно растительного сырья в два приема общей продолжительностью 2-4 ч при температуре 90-100oC, а затем в экстракте растительного сырья в димексиде экстрагируют прополис в течение 2 ч при температуре 60-70oC. В отстоявшемся и профильтрованном экстракте растворяют полиэтиленоксиды. Препарат можно изготавливать в виде линимента, мази, суппозитория. Вид лекарственной формы препарата зависит от молекулярной массы полиэтиленоксидов, их количественного соотношения между собой и с другими компонентами. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2095074
Класс(ы) патента: A61K35/78
Номер заявки: 93037143/13
Дата подачи заявки: 20.07.1993
Дата публикации: 10.11.1997
Заявитель(и): Парфенов Иван Семенович
Автор(ы): Парфенов Иван Семенович
Патентообладатель(и): Парфенов Иван Семенович
Описание изобретения: Изобретение относится к фармации, в частности к фитофармации и апифармации /лекарства из растений и продуктов пчеловодства/ и может быть использовано для лечения болезней человека и животных.
Из авт.св.СССР N 543399, кл. A 61 K 35/78, 25.01.77 известен препарат на основе растительного сырья и способ его получения. Препарат недостаточно эффективен, медленно всасывается кожей, трудно удаляются его остатки, способ получения препарата длителен и трудоемок.
Цель изобретения повысить лечебную эффективность комбинированного препарата из растений и прополиса. Условное название лекарственного препарата "фитопрополис-препарат".
Сущность изобретения биологически активные вещества лекарственных растений и пчелиного прополиса скомплексованы в виде гидрофильно-адсорбционного сплава, в котором в качестве экстрагента биовеществ и растворителя компонентов использован абсолютный /100%/ димексид, а в качестве основы сплава синтетические высокомолекулярный и низкомолекулярный полиэтиленоксиды.
Лекарственный препарат состоит из комплекса, в состав которого входят: экстракт растительного сырья в димексиде, прополис, полиэтиленоксид высокомолекулярный и полиэтиленоксид низкомолекулярный при соотношении компонентов, мас.
экстракт растительного сырья в димексиде 5 15
прополис 5 15
полиэтиленоксиды высокомолекулярные 10 30
полиэтиленоксиды низкомолекулярные до 100
Примеры на соотношение компонентов в фитопрополисном лекарственном препарате.
Пример 1. Минимальный вариант. Лекарственная форма-линимент(см.табл.1).
Пример 2. Оптимальный вариант. Лекарственная форма-мазь(см.табл.2).
Пример 3.Максимальный вариант.Лекарственная форма-суппозитарий(см.табл. 3).
Краткая технология и отличие от прототипа.
1/. Технология фитопрополисного препарата состоит из 7 операций, в прототипе /а.с. N 543399/ 13 операций.
2/. Технология ускоренная 7 ч, в прототипе 29 дней.
3/. Технологический процесс позволяет получить стерильный препарат, соответствующий требованиям Государственной фармакопеи. В прототипе - нестерильное средство.
4/. Не требуется сложная аппаратура, как в прототипе.
5/. Димексидно-полиэтиленоксидная основа фитопрополисного препарата имеет и другие принципиальные отличия: не токсична, обладает высокой пенетрирующей /проникающей/ способностью, ускоряя всасывание неповрежденной кожей и слизистыми лекарственных веществ препарата. При этом меняется не только фармакокинетика, но может иметь место потенцирование действия препарата /усиление лечебного действия синергизм/.
6/. Входящий в фитопрополисный препарат полиэтиленоксид имеет и другие преимущества перед вазелиновой основой прототипа: лекарственные вещества /в нашем случае биологически активные вещества растений и прополиса/ поступают через кожный покров и слизистые из раствора основы, а не из ее расплава, как в вазелиновой основе прототипа. При этом скорость освобождения лекарственных веществ из основы поддается регулированию.
7/. На димексидно-полиэтиленоксидной основе, используя полиэтиленоксид с разной молекулярной массой и разное процентное соотношение компонентов можно готовить различные лекарственные формы, в отличие от одной формы по прототипу мази, см. примеры 1, 2, 3 на соотношение компонентов.
8/. Фитопрополисный препарат в виде трех лекарственных форм можно применять наружно, внутривлагалищно, внутриматочно, внутривымянно, внутрь, аэрозольно в расплавленном виде при температуре 40 45oC. В прототипе лишь наружно, при ожогах.
9/. В технологии использованы два вспомогательных компонента: димексид и полиэтиленоксид /ПЭО/. В прототипе 5: диметилсульфоксид, винный спирт, льняное масло, вазелин, ланолин, при этом два первых компонента при упаривании испаряются и полезного влияния при применении препарата не оказывают, повторно они не используются. Учитывая при этом дефицитность льняного масла промышленный выпуск дорогого препарата по прототипу вряд ли возможен.
10/. По технологии экстракцию растительного сырья проводят при температуре 100oC и продолжают при снижающейся температуре до 90oC в два приема общей продолжительностью 2-4 ч при постоянном перемешивании, после чего в полученном экстракте растворяют /экстрагируют/ при постоянном перемешивании прополис при температуре 70-60oC в течение двух часов. В отжатом и профильтрованном экстракте растворяют полиэтиленоксиды. Технологический процесс идет при снижающейся температуре от 100 до 60oC и завершается фасовкой препарата. В прототипе единого процесса нет.
11/. В качестве экстрагента и растворителя компонентов используют димексид, а не диметилсульфоксид, как в прототипе. Первый менее токсичен, получают его из диметилсульфоксида, подвергая последний обработке /см, БМЭ, т. 7, с. 325 и Инструкцию по применению димексида. Одобрена ФК МЗ СССР 16.02.72. г./
По предложенной технологии степень извлечения биовеществ из сырья повышается, а сроки экстракции сокращаются, благодаря тому, что процесс ведут в горячем димексиде в реакторе при интенсивном перемешивании. При этом экстрагируемая масса не вспенивается, так как нет кипения /димексид кипит при 180oC, плавится при 18oC/. Димексид и полиэтиленоксид защищают биовещества растений и прополиса в экстракте от инактивации, так как все компоненты сплавляются /"сращиваются"/. При этом молекулы биовеществ покрываются сольватными оболочками, состоящими из крупных нитевидных молекул высокомолекулярного полиэтиленоксида. Эта связь не химическая, лабильна. При нагревании до 35-40oC сплав из полутвердого переходит в жидкое агрегатное состояние и становится пригодным для внутримышечного и аэрозольного применения. При этом лекарственное средство приобретает новое полезное свойство, позволяющее изготавливать стерильные, стабильные лекарственные формы. Hапример, адсорбционные, гидрофильные, эмульсионные, пригодные для изготовления линиментов, мазей, суппозиториев.
В опытах использовали: растительное сырье цветки ноготков /календулы/ по ГФХ1, в. 2 ФС-5, траву зверобоя по ГФХ1, в. 2, ФО-52, траву тысячелистника ФС-53, плоды софоры японской; прополис пчелиный натуральный; димексид по ТУ 6-09-3818-77, а также синтетические полиэтиленоксиды: высокомолекулярные - марок 1000 со степенью полимеризации 22-24, молекулярной массой 950- 1050; марок 1500 со степенью полимеризации 32-36, мол. массой 1400-1600; марки 2000 со ст. полимер. 41-50, мол. массой 1800-2200; марки 3000 со ст. полимер. 54-62, мол. массой 2800-3200; марки 4000 со ст. полимер. 70.80, мол. массой 3500-4500; марки 5000 со ст. полимер. 102-120, мол. массой 4500-5500; марки 6000 со ст. полимер. 130-150, мол. массой 6000-7000 по ТУ 6-14-826-80. Hизкомолекулярные полиэтиленоксиды-олигомеры марок 200 ст. полимер. 4, мол. массой 190-210; марки 300 со ст. полимер. 5 6, мол. массой 283-315; марки 400 со ст. полимер. 9 10, мол. массой 380-420 по ТУ 6-14-714-79.
Лекарственный препарат можно изготавливать, используя любое растение в сочетании с прополисом. Растительное сырье должно соответствовать требованиям ГФХ1, в. 2, ФС N 1-83. Для производственных целей экстракцию сырья проводят в экстракторе или оборудованном реакторе емкостью от 10 до 200 л. Емкость сосуда должна быть на 15 20% больше емкости запланированной к выпуску серии. Вначале экстрагируют растительное сырье, в зависимости от его вида в течение 2-4 ч: цветки, листья, побеги 2 ч; плоды: семена, клубни, луковицы 3 ч; кору, корни, корневища 4 ч; смешанное сырье 3 ч. Hаиболее оптимальное соотношение: 1 весовая часть сырья растений на 10 частей димексида /1 10/.
Основные технологические приемы.
Рассчитанное для серии количество димексида /ДМСО/ и полиэтиленоксидов /ПЭО/ стерилизуют паровым методом по ГФХ1, в. 2 с. 19. Экстракцию ведут при работающей мешалке. Растительное сырье экстрагируют в два приема: первая экстракция /основная/ и вторая /дополнительная/. Для основной экстракции берут 80% димексида от расчетной /для данной серии/ нормы. Для дополнительной экстракции используют остальной /20%/ димексид. Основная экстракция продолжается, в зависимости от вида сырья, от 1 до 3 ч. После ее завершения вытяжку /первая порция экстракта/ сливают-процеживают через дозатор, на канюлю которого закрепляют резиновым кольцом стерильную лавсановую ткань в 4 слоя. Если позволяет аппаратура, вытяжку отжимают под прессом с целью максимального отделения экстракта от сырьевой массы. В экстрактор с растительным сырьем вливают остальную, меньшую часть расчетной нормы димексида /20%/ в горячем виде, предварительно ее в автоклаве или в рубашку реактора /экстрактора/ пропускают пар. Дополнительную экстракцию ведут 1 ч, независимо от вида сырья. Hеобходимо иметь в виду, что в сосуд загружают вначале растительное сырье, а затем вливают димексид, а не наоборот. Обе экстракции ведут при 100-90oC. По завершении второй экстракции, вытяжку отжимают под прессом, максимально отделяя экстракт от сырья, сливают /процеживают/ через лавсановый фильтр. Обе порции экстракта смешивают в димексидном растительном экстракте экстрагируют прополис при температуре 70-60oC в течение 2 ч. Соотношение димексидного экстракта и прополиса 1 1.
После завершения экстракции прополиса вытяжку сливают /процеживают/ через лавсановый фильтр. Остатки прополиса отжимают под прессом. Экстракт отстаивают два дня при температуре не ниже 22oC. Hадосадочную часть экстракта отсасывают вакуумным насосом или сливают через лавсан, затем фильтруют через фильтр-пресс. При проведении этих операций температура экстракта не должна быть ниже 22-25oC. Профильтрованный экстракт загружают в экстрактор /или реактор/, нагревают до 60-70oC и растворяют высокомолекулярный, а затем низкомолекулярный полиэтиленоксиды, внося их порциями при работающей мешалке. При той же температуре препарат фасуют в тару. Стерилизуют паровым методом при температуре 90-95oC в течение 30 мин.
Технология позволяет получить лекарственный фитопрополисный препарат в форме линимента /см. пример 1/, мази /пример 2/, суппозитория /пример 3/.
Хранят препарат в плотно укупоренной таре: тубы для линиментов, банки оранжевого стекла с полиэтиленовыми крышками для мазей, в специально отлитых формах разного размера суппозитории для мелких и крупных животных.
Примеры для производственной технологии.
Пример 1. Изготовление фитопрополисного препарата из цветков ноготков /цветков календулы/ и прополиса в виде лекарственной формы линимент. Соотношение компонентов по минимальному варианту /см. пример 1 на соотношение компонентов/. В расчете на 100 кг готового препарата отвешивают, г: цветков календулы 500, димексида 5000, прополиса 5000, полиэтиленоксида марки 1000 или 2000 10000, полиэтиленоксида марки 200 или 400 80000. Технология аналогична вышеописанной /см. "Основные технологические приемы/.
Пример 2. Фитопрополисный препарат из травы зверобоя и прополиса в виде лекарственной формы мазь. Соотношение компонентов по оптимальному варианту /см. пример 2 на соотношение компонентов/. На 25 кг готового препарата отвешивают: травы зверобоя 250, димексида 2500, прополиса 2500, полиэтиленоксида марки 3000 или 4000 или 5000, марки 400 15000. Технология аналогична описанной.
Пример 3. Фитопрополисный препарат из травы тысячелистника и прополис в виде лекарственной формы суппозиторий. Соотношение компонентов по максимальному варианту /см. пример 3 на соотношение компонентов/. На 10 кг препарата берут, г: травы тысячелистника 150, димексида 1500, прополиса - 1500, полиэтиленоксида марки 6000 или 7000 3000, ПЭО марки 400 4000. Технология аналогична вышеописанной.
Испытание фитопрополисных препаратов
а/. Стабильность физико-химических свойств. Определяли однородность, цветность, прозрачность, появление не разбивающегося при встряхивании осадка /при нагревании препарата до 40-50oC -переходе его в жидкое агрегатное состояние/, разложение на фракции /при нагривании от 20-50oC/. Критерии оценки физико-химических свойств сравнивали с исходными через 1, 6, 12 месяцев. В табл. 4 приведены результаты: в пределах срока годности препарат сохраняет стабильность.
б/. Безвредность /токсичность/ проверили в соответствии со статьей "Испытание на токсичность" по ГФХ1, с. 182, а также по методу Кербера. На белых мышах устанавливали максимально переносимую дозу, ЛД50 смерть 50 мышей, ЛД100 смерть 100% мышей. Препарат вводили подкожно в области спины. Провели две серии опытов.
1 серия опытов: определение безвредности лекарственной основы /без экстрактов растений и прополиса/, приготовленной по примерам 1, 2, 3.
2-я серия опытов: определение безвредности фитопрополисного препарата, приготовленного по примерам 1 /линимент/, 2 /мазь/, 3 /суппозиторий/.
Установлено: фитопрополисный препарат при нанесении на кожный покров один раз в день в течение 10 дней не вызывал местнораздражающего действия /гиперемия, отечность, раздражение кожи/. При подкожном введении белым мышам в дозе 0,05 мл фитопрополисного препарата, разбавленного изотоническим /физиологическим/ раствором хлорида натрия до объема 0,5 мл токсического действия не установлено.
в/. Стерильность. Контролировали на бактерийную и грибную контаминацию в соответствии с требованиями ГФ Х1, с. 187 "Испытание на стерильность путем высева на питательные среды МПБ, МПА, среду Сабуро. В табл. 6 приведены результаты, свидетельствующие о стерильности фитопрополисного препарата.
Технико-экономическая эффективность
В научной и народной медицине используют более 200 лекарственных растений. В отечественной ветеринарии их применяют крайне мало. Из почти 300 фармакологических препаратов, на которые утверждена документация по их применению только 3 относятся к фитопрепаратам /1%/. Для применения в ветеринарии утверждено "Hаставление по применению водно-спиртовой эмульсии прополиса /1983/.
Отсутствие готовых и удобных для применения фитопрепаратов следствие слабой и отсталой фарминдустрии по их производству главная причина, того, что этот экономически выгодный резерв практически не используется в ветеринарии и очень ограниченно в медицине. Предлагаемый фитопрополистый препарат дополнит ассортимент лекарств.
Все компоненты, входящие в состав фитопрополисного препарата, используются раздельно в медицине или в составе готовых препаратов: см. ГФХ, ГФХ1, ст. 1 83, Фармакопеи США, изд. ХIV.ХХ, национальные фармакопеи других развитых стран, БМЭ, т. 7, с. 325, справочник "Ветеринарные препараты" -, М. Агропромиздат, 1985, с. 159, 202, 207 и др. источники информации /список научно-технической документации и литературы 48 наименований приведен в первичных материалах заявки.
В ветеринарии фитопрополисный препарат можно применять наружно /раны, ушибы, ожоги, экземы, маститы, трудно заживающие язвы; перорально, внутрь полостей /вагиниты, метриты, маститы/, аэрозольно в расплавленном виде или при смешивании с водой /при острых респираторных заболеваниях, пневмониях, бронхитах и др. /соответственно рекомендациям по применению фито и прополисных препаратов в медицине.
Формула изобретения: 1. Лекарственный препарат, содержащий экстракт растительного сырья в органическом растворителе, отличающийся тем, что содержит в качестве органического растворителя абсолютный димексид и дополнительно прополис, в качестве основы высокомолекулярные и низкомолекулярные полиэтиленоксиды при следующем соотношении компонентов, мас.
Экстракт растительного сырья в абсолютном димексиде 5 15
Прополис 5 15
Полиэтиленоксиды высокомолекулярные 10 30
Полиэтиленоксиды низкомолекулярные До 100
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве высокомолекулярных полиэтиленоксидов он содержит полиэтиленоксиды с мол.м. 1000 7000, а в качестве низкомолекулярных полиэтиленоксидов полиэтиленоксиды с мол.м. 200 - 400.
3. Способ получения лекарственного препарата путем экстрагирования растительного сырья органическим растворителем, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют абсолютный димексид и дополнительно прополис, в качестве основы высокомолекулярные и низкомолекулярные полиэтиленоксиды при следующем соотношении компонентов, мас.
Экстракт растительного сырья в абсолютном димексиде 5 15
Прополис 5 15
Полиэтиленоксиды высокомолекулярные 10 30
Полиэтиленоксиды низкомолекулярные До 100
а экстрагирование осуществляют при температуре 90 100oC в два приема общей продолжительностью 2 4 ч, после чего в полученном экстракте растворяют при постоянном перемешивании сначала прополис при температуре 60 - 70oС в течение 2 ч, а затем полиэтиленоксиды, после чего препарат стерилизуют текучим паром.