Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО РАВНОМЕРНОГО ОСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНО ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ У ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ИЗДЕЛИЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ НЕСКОЛЬКО ПРЕПАРАТИВНЫХ ФОРМ
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО РАВНОМЕРНОГО ОСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНО ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ У ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ИЗДЕЛИЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ НЕСКОЛЬКО ПРЕПАРАТИВНЫХ ФОРМ

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО РАВНОМЕРНОГО ОСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНО ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ У ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ИЗДЕЛИЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ НЕСКОЛЬКО ПРЕПАРАТИВНЫХ ФОРМ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: ветеринарная медицина и животноводство. Сущность изобретения: изобретение относится к композиции, которая содержит, по меньшей мере, активное вещество, воск, наполнитель и в случае необходимости сахар, сахарный спирт, простой эфир и целлюлозу или полиэтиленгликоль, к созданной из этого средства системе освобождения активного вещества. 2 с. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2100021
Класс(ы) патента: A61K31/00, A61K31/11, A61K31/215, A61K9/52, A61K9/22
Номер заявки: 5010600/13
Дата подачи заявки: 27.01.1992
Дата публикации: 27.12.1997
Заявитель(и): Хехст АГ (DE)
Автор(ы): Теофил Хорникивич[DE]; Дитер Дювель[DE]
Патентообладатель(и): Хехст АГ (DE)
Описание изобретения: Изобретение относится к композиции, которая содержит, по меньшей мере, активное вещество, воск, наполнитель и в случае необходимости сахар, сахарный спирт, эфир целлюлозы или полиэтиленгликоль, к приготовленной из этой композиции системе освобождения активных веществ, к способу ее получения и к применению в ветеринарной медицине и в животноводстве.
Системы освобождения активных веществ представляют лекарственные формы, которые контролируют освобождение одного или нескольких (физиологически) активных компонентов в определенном профиле освобождения в течение установленного времени.
Важнейшими областями показания для применения этих терапевтических систем в ветеринарной медицине являются:
1) терапия в узком смысле, т.е. контроль паразитарных инфекций и/или заболеваний, а также и в широком смысле,
2) подача дефицитных веществ (например микроэлементов),
3) управление метаболическими процессами (например деятельностью),
4) управление эндокринными процессами (например способностью производить потомство).
Областями показания для применения этих систем в животноводстве особенно являются улучшение роста и улучшение использования кормов у жвачных животных.
Преимуществами систем освобождения активных веществ по сравнению с традиционными формами введения являются оптимальный уровень активного вещества в течение всего периода применения, более низкая дозировка активного вещества, экономия труда и тем самым, наконец, экономия расходов для владельца животного.
Возможные встречающиеся недостатки, как развитие сопротивляемости или привыкание, остатки активного вещества и время ожидания, раздражения ткани и остатки инородного тела по окончании применения могут и должны быть исключены оптимальным галеновым развитием или же, по меньшей мере, сокращены до минимума.
Системы освобождения активных веществ для орального применения у жвачных животных, названные ниже "Bolus" (пилюля весом от 0,5 до 3,0 г), подробно описаны в специальной литературе (например Formulation of Veterinary Dosage Forms, by Jack Blodinger, Marcel Dekker lhc. Нью-Йорк, 1983). Пребывание Bolus в гастротракте животного вызывается геометрической формой или плотностью системы, в последнем случае речь идет о приборе высокой плотности (HDD). Из литературы известно, что HDD должны были иметь плотность > 2 г/см3 (J. Rineret al. am J. Vet. Res. 43 (1982), с. 2038-2030), чтобы Bolus, несмотря на природную регургитацию жвачного животного, не мог быть снова подавлен.
Поэтому описанные до сих пор приборы высокой плотности предусматриваются с весовым элементом, чтобы достигать необходимой общей плотности. Этот весовой элемент выполняют предпочтительно как массивный металлический блок, например европейский патент A-O 333 311, европейский патент A-O 149 510, европейский патент A-O 062 391, или как цилиндр, например Европейский патент A-O 164 241 и Vet. Parasitology 12 (1983) с. 223-232. Эти описанные в литературе металлические элементы имеют тот недостаток, что они не могут подвергаться биорасщеплению и в течение требуемого периода применения остаются как инородные тела в желудке животного. Отрицательными последствиями этого являются, между прочим, взаимодействия с другими болюс-системами при многократном применении, раздражение слизистых оболочек и проблемы при убое и разделке животных.
Известный положительный эффект для преодоления этих недостатков дает применение расщепляемых весовых элементов, как описано в европейском патенте A-O 332 094. Правда, и описанные там системы не являются оптимально пригодными. Они составлены из нескольких совершенно различных компонентов. Эти компоненты являются, между прочим, a) смесью (матрицей) из расщепляемого полимера и активного вещества, b) смесью (матрицей) из расщепляемого полимера и частиц высокой плотности, c) расщепляемым полимером и d) частицами высокой плотности.
Недостатком являются связанные с созданием системы затраты и это, как правило, делает необходимым отдельное изготовление с последующим соединением деталей. Максимально применяемое количество активного вещества сильно ограничивается предельным объемом расщепляемого полимера. Кроме того, следует принять во внимание, что в результате расщепления различных полимеров или благодаря механическим влияниям в гастротракте может легко осуществляться сепарация отдельных частей системы. Поэтому описанные болюс-системы только с оговорками соответствуют требованиям практики в получении и в терапевтической безопасности.
Наконец, в европейском патенте A-O 243 III описывают, между прочим, болюс-системы, построенные из формованных изделий, которые наряду с активным веществом содержат железный гранулят и графит, а также оболочку из сплава на основе магния и защитную оболочку из нерасщепляемого синтетического материала. Магний, железо и графит образуют в желудочном соке гальванический элемент, который вызывает коррозию магниевой оболочки. Таким образом управляют освобождением активного вещества.
Недостатком этой системы является одновременное освобождение ионов магния. Магний представляет физиологически активное вещество и применяется в ветеринарной медицине как лекарственное вещество, например против травяной тетании у телят.
Изготовление вышеназванных болюс-систем относительно дорогое и связано с интенсивными затратами. Прессование железного гранулята в формованные изделия вызывает значительное истирание примененных пресс-форм. Получающиеся отсюда короткие периоды использования приводят к повышению затрат на изготовление. Применение нерасщепляемого синтетического материала тоже представляет проблему, так как синтетический материал по окончании продолжительности действия болюса или остается как инородное тело в животном, или же отделяется и обременяет внешнюю среду.
Удовлетворяющая практике болюс-система должна выполнять следующие требования:
1) простая, безопасная применяемость,
2) полная задержка на месте действия в течение всей продолжительности освобождения активного вещества,
3) контролируемое освобождение активного вещества с ясной конечной точкой,
4) без нежелательных побочных действий и без повреждений ткани,
5) не остается однородного тела после окончания обработки.
Эти требования неожиданно выполняются болюс-системой, у которой болюс-композиция состоит из активного вещества, нерастворимого в воде парафина или воска, из вещества, которое оказывает влияние на механические свойства лекарственной формы, особенно на истирание и/или на распад, в случае необходимости из поверхностно-активного вещества и из порошкообразного вещества высокой плотности (> 3 г/см3).
Изобретение относится поэтому к Bolus-композиции для орального применения у жвачных животных, содержащей:
от 0,001 до 75 мас. предпочтительно до 50 мас. особенно до 30 мас. по меньшей мере, активного вещества,
от 3 до 75 мас. предпочтительно от 5 до 60 мас. особенно 5-50 мас. воска,
от 25 до 90 мас. предпочтительно 30-85 мас. особенно 40-80 мас. порошкообразного наполнителя и
от 0 до 30 мас. предпочтительно 0-14 мас. особенно 0-10 мас. по меньшей мере, физиологически переносимого сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля, или их смеси.
Если активное вещество нерастворимо в воде или растворимо в воде только в небольшой степени (как, например, фенбендазол), выгодно снижать содержание сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля не ниже 1 мас. В этом случае предпочитают содержание от 1,5 до 27 мас. особенно от 2 до 25 мас.
Кроме того, композиция может содержать еще до 8 мас. предпочтительно до 6 мас. поверхностно-активного вещества, до 10 мас. предпочтительно до 6 мас. средства для отделения формы, смазочный материал и/или вещества, которые оказывают влияние на свойства композиции.
Под жвачными животными подразумевают в частности крупный рогатый скот, овец и коз.
При терапевтических активных веществах речь идет в частности о средствах для контроля паразитарных инфекций и/или заболеваний для подачи дефицитных веществ, для управления метаболическими процессами или для управления эндокринными процессами.
Согласно изобретению можно вводить, например, в болюс-композиции нижеследующие названия, терапевтически активные группы веществ и соединения:
глюкокортикоиды для стимулирования родов, например дексаметазон, бетаметазон, флуметазон, их сложные эфиры и производные, гестагены для синхронизации течки (у животных), подавления течки и подавления подвижности в период течки;
β2-адренэргическое средство для лечения и профилактики респираторных заболеваний, для препятствия аборта и родов, для ускорения роста и для влияния на обмен веществ, как, например, кленбутерол, гидрохлорид сложного эфира 4-(2-трет-бутиламино-1- гидроксиэтил)-2-циано-6-фтор-фенилкарбаминовой кислоты d[[[3-(1 -бензимидазолил)-1,1-диметилпропил]-амино]-метил]-2-фтор-4 -гидрокси-бензиловый спирт-метансульфонат-моногидрат, (Киматерол), 1-(4-амино-3-цианофенил)-2-изопропиламиноэтанол;
β-блокатор для ограничения перенесенного стресса, a2-адренэргическое средство против кишечных заболеваний и для лечения гипогликемических состояний, а также для успокоения (например клонидин 2-[2-бром-6-фторфенилимино] имидазолидин, бензодиазепины и производные, как, например, бротизолам для успокоения;
противовоспалительные средства для противовоспалительной терапии, например мелоксиканы;
эндорфины для стимулирования моторики рубца (1-го отдела желудка жвачных животных);
стероидные гормоны (природные и синтетические) для ускорения роста, например эстрадиол, прогестерон и их сложные эфиры и синтетические производные, как, например, тренболон;
противопаразитарные средства для уничтожения эндо- и энто-паразитов, как, например, левамизол, авермектин, бензимидазолы, пирантел, морантел, фебантел, активные вещества, усиливающие деятельность сердца и кровообращение, например этилефрин или пимобендан.
Предпочтительными являются активные вещества из группы производных бензимидазола, производных бензтиазола или про-бензимидазолов, особенно соединения формул I, II или III.

Ia), где R1 обозначает метоксикарбониламино и
R2 обозначает n-пропилмеркапто (албендазол), фенилмеркапто (фенбендазол), фенилсульфинил (оксифендазол), бензоил (мебендазол), p-фторбензоил (флубендазол), p-фторфенилсульфонилокси (люксабендазол), циклопропилкарбонил (циклобендазол), n-бутил (парбендазол), n-пропокси (оксибендазол) или H (карбендазим) или
Iб), где R1 обозначает 4-тиазолил и
R2 обозначает H(тиабендазол) или изопропоксикарбониламино (камбендазол) II

где R3 обозначает метоксикарбониламино и
R4 обозначает n-пропокси (тиоксидазол) III

где R5 N С (NHCOCH3)2,
R6 NHCOCH2OCH3,
R7 обозначает фенилмеркапто и
R8 обозначает H (фебентел), или
R5
R6 обозначает NO2, R7 обозначает H и R8 обозначает n-пропилмеркапто (нетобимин) или
R5 и R6 обозначают, соответственно, - NHCSNH-COOC2H5, R7 и R8 обозначают, соответственно, H (тиопанат).
Особенно предпочитают фенбендазол.
Для улучшения роста и использования корма у жвачных животных можно вводить, например, в Bolus лекарственные формы по изобретению ниженазванные группы веществ и соединения.
Салиномицин, флавофосфолипол, монензин, дегидрометилмонензин, нарзин, дезоксинарзин, лазалоцид A, албориксин, лизоцеллин, нигерицин, дегидроксиметилнигерицин, дианемицин, иономицин, норбитомицин и другие полиэфирантиобиотики, авопарцин, спирамицин, тилозин, виргиниамицин. бацитрацин A, карбадокс, нитровин, олаквиндокс, ампролиум, арпринацид, динитолмид, галофугинон, лазалоцид A, метихлорпиндол, никарбацин, декоквинат, производные тиазина и соли названных соединений, как салиномицин-Na, монензин-Na, тилозин-фосфат, Zn-бацитрацин A, лазалоцид A-Na.
Особенно предпочитают фосфо-гликолипиды, особенно флаво-фосфолинол, салиномицин и его соль, предпочтительно Na-соль.
Под воском в смысле изобретения подразумевают физиологически не вызывающее опасений, природное или полученное искусственно вещество, которое имеет следующие свойства: при комнатной температуре от твердого до твердоломкого, от крупнокристаллического до мелкокристаллического, от просвечиваемого до непрозрачного, но нестекловидного, при температуре выше 40oC плавкого без разложения, уже немного выше точки плавления сравнительно низковязкого и не тянущегося в нити, с консистенцией и растворимостью, сильно зависящими от температуры.
От подобных синтетических или природных продуктов (например смолы, пластических масс) они отличаются, главным образом, тем, что они, как правило, имеют точку плавления между 50 и 90oC. Принимаются, например современные воски, как канделильский воск, карнаубский воск, и окаменевшие воски, как горный воск и т.д. озокериты, как церезин, озокерит (горный воск), петролатум, твердые парафины и микровоски, химически измененные воски представляют, например, полученные окислением сырого горного воска воски фирмы Хехст и фирмы БАСФ и гидрированное Джоджоба-масло или касторовое масло (например Кутина HR) и синтетические воски (искусственные воски).
Порошкообразные наполнители относительно их удельной плотности, их состава и их количества выбирают таким образом, чтобы Bolus-система, несмотря на природную регургитацию, оставалась в желудке. В зависимости от размера болюс-системы и от ее поверхности удельная плотность сообразно с составом дающей плотность части составляет обычно более 3,0 г/см3, предпочтительно более 4,0 г/см3.
Верхний предел плотности не представляет ограничивающего критерия.
В качестве примера приводят наполнители, которые имеют достаточно высокую плотность (см. табл. 1).
Предпочтительно применяют нетоксичные вещества, как сульфат бария или железный порошок, особенно железный порошок.
У веществ с высокой удельной плотностью предпочитают величины частиц менее 1 мм, возможно также менее 0,1 мм. Так, у примененного по изобретению железного порошка 97% частиц ≅ 0,15 мм, 80% ≅ 0,1 мм.
Для водорастворимых активных веществ содержание сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля можно снижать, или эти вспомогательные вещества могут совсем отпадать.
Применяемые согласно изобретению сахара представляют, например, водорастворимые фармацевтически приемлемые моносахариды и дисахариды. Предпочитают лактозу, однако пригодны также глюкоза, фруктоза, ксилоза, галактоза, сахароза, мальтоза, тростниковый сахар и родственные соединения, как маннит, ксилит, сорбит.
Подходящими водорастворимыми простыми эфирами целлюлозы являются ®TyIose-марки, ®TyIose MB (метилцеллюлоза) и ®TyIose H (гидроксиэтилцеллюлоза), предпочитают метилцеллюлозу.
Полиэтиленгликоли (РЕG) в смысле настоящего изобретения представляют например РЕG 400, 600, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 и 10000. Предпочитают твердые типы.
В качестве поверхностно-активных веществ принимают во внимание предпочтительно физиологически совместимые неионогенные поверхностно-активные вещества с HαB-величиной между 10 и 20, особенно сложные эфиры полиоксиэтилен-сорбитана, как монолаурат (®Твин 20), монопальмитат (®Твин 40) и моностеарат (®Твин 60). Предпочитают (®Твин 20).
В качестве смазочного материала и средства для отделения от формы применяют обычно тальк, стеараты или другие металлические мыла, как фумараты или пальмитаты, предпочитают стеарат магния.
В качестве вспомогательного вещества, которое может оказывать влияние на механические свойства, особенно на истирание и разложение, применяют обычно высокодисперсную двуокись кремния (®Аерозил).
Далее, изобретение относится к препаративной форме для орального применения у жвачных животных, состоящей из определенного выше средства, содержащее достаточное для определенного освобождения в течение установленного времени количества активного вещества, и в случае необходимости из растворимой в пищеварительном тракте или расщепляемой оболочки.
Препаративную форму можно получать как расплав парафина или воска, в котором растворяются или суспендируются другие компоненты. Затем расплав выливают в форму и там он затвердевает.
Другим предпочтительным методом является получение расплавляемого гранулята в подходящем смесителе. Потом гранулят можно прессовать на прессе до требуемого прессованного изделия.
В обоих случаях образуют матрицу, в которую введено активное вещество и оно освобождается замедленно. Описанные способы получения имеют то преимущество, что по сравнению с известными до сих пор способами изготовления для болюс-систем они очень недороги, так как можно применять имеющиеся и надежные при изготовлении лекарственных средств способы и приборы. Фактор стоимости в рамках промышленного серийного производства имеет существенное значение.
Пилюля весом от 0,5 до 3,0 г, называемая болюс, или отдельные таблетки в зависимости от вида животного имеют диаметр, который составляет между 1 см и 4 см. Общая длина болюса весом от 0,5 г до 3,0 г не должна была превышать 12 см, нижний предел представляет отдельную таблетку. Болюс весом от 0,5 до 3,0 г может состоять из одной части (фиг. 1) или из любого количества отдельных частей (например таблеток) (фиг. 2 и 3)
Общий объем может составлять тем самым между приблизительно 0,5 и 200 см3.
Увеличением поверхности, т. е. переходом от одной таблетки (фиг. 1) к системе таблеток (фиг. 2, 3) можно повышать скорость освобождения при одинаковом составе матрицы и в зависимости от числа, размера и формы таблеток приспосабливать к требованиям. Потере отдельных таблеток в период лечения, например регургитацией, препятствуют, соединяя таблетки друг с другом. Это соединение можно осуществлять гибко, например лентой, нитью или цепью, эластично или жестко, например стержнем (фиг. 2, 3). Соединительный материал может быть, например, из физиологически неопасного синтетического материала (например силикона) или из физиологически неопасного материала, который расщепляется в кишечнике.
Таблетка-болюс (фиг. 2, 3) предотвращает, кроме того, опасность, что матрица может быть разрушена или повреждена внешним воздействием. Так гарантируется равномерное освобождение в течение всей продолжительности применения.
Высота таблеток может изменяться в зависимости от требуемого профиля освобождения активного вещества. Возможны также различные формы таблеток, например биплан, двояковыпуклые. В одном болюсе можно комбинировать также друг с другом таблетки различной высоты и формы. Можно комбинировать также друг с другом таблетки, которые нагружены одним активным веществом в различной концентрации или различными активными веществами. Для облегчения применения соединенные друг с другом таблетки можно при помощи водорастворимого клеящего вещества склеивать вместе или окружать растворимой или расщепляемой в пищеварительном тракте оболочкой. Материал клеящего вещества или оболочки может состоять, например, из целлюлозы в производных целлюлозы, из желатины и других подходящих полимеров и сополимеров. Таблетки могут быть окружены также сеткой.
Полученные вышеназванным способом изделия могут состоять из 30, предпочтительно из 20, особенно из 10 препаративных форм. Матрица в период лечения полностью расщепляется, осадок по окончании лечения не остается.
Описанная система освобождения активного вещества, в принципе, пригодна для применения всех активных веществ, которые назначают в областях ветеринарной медицины и кормления животных на более продолжительный период времени. На различные физические свойства активных веществ, например различия в растворимости, могут оказывать влияние подходящие добавки, которые управляют освобождением активного вещества. Подходящие добавки для управления профилем освобождения в соответствии с терапевтическими требованиями известны специалисту.
Изобретение относится поэтому также к применению вышеназванных препаративных форм и изделий у жвачных животных для профилактики и/или лечения заболеваний и для влияния на рост, обмен веществ, вес тела, состав тканей и/или реализацию корма.
Примеры служат для пояснения изобретения, не ограничивая его этим (см. табл. 2 и 3).
A. Общий пример получения для расплава.
Воск (например Хехст воск E или гидрированное касторовое масло (как Кутина HR) расплавляют в сосуде (температура около 80-100oC). При перемешивании к активному веществу добавляют наполнитель (например железный порошок) и остальные вспомогательные вещества.
Вязкотекучий расплав переводят в соответствующие нагретые формы и медленно охлаждают до комнатной температуры.
B. Общий пример получения для расплавляемого гранулята.
Компоненты состава препарата взвешивают в подходящем смесителе (например смесителе с псевдоожиженным слоем фирмы Хеншел). Тепло, возникающее в результате трения при смешивании, приводит к образованию расплавленного гранулята. После охлаждения гранулята до комнатной температуры измельчают агломераты пропусканием через сито (например Фревитт гранулятор, ширина отверстий 1 мм).
Стандартизированный таким образом гранулят прессуют при помощи пресса до требуемых препаративных форм. При надобности можно добавлять смазочный материал или средство для отделения от формы.
Изготовленные в следующих примерах A или B композиции имеют предпочтительно следующий состав, мас.
Активное вещество до 30
Воск 5-50
Железо 40-80
Лактоза, метилцеллюлоза или полиэтиленгликоль 0-25
Высокодисперсная двуокись кремния до 2
Полиоксиэтилен-сорбитанмонолаурат до 6
Стеарат магния до 6
Аналогичным образом получают содержащие салиномищин-Ia лекарственные формы.
Если количество воска составляет ниже 20% расплав высоковязкий и переработка критическая, при количествах воска ≅10% способ расплава не может применяться.
Формула изобретения: 1. Композиция для контролируемого равномерного освобождения активно действующего вещества для орального применения у жвачных животных, содержащая активно действующее вещество и наполнители, отличающаяся тем, что дополнительно содержит воск при следующем соотношении ингредиентов, мас.
Активно действующее вещество 0,001 30,0
Воск 5 50
Наполнители Остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителей содержит железо, сахара, поверхностно-активные вещества и средство разделения форм при следующем соотношении ингредиентов, мас.
Активно действующее вещество 0,001 30,0
Воск 5 50
Железо 40 80
Сахара До 10
Поверхностно-активные вещества До 6
Средство разделения форм До 6
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество является средством для контроля паразитарных инфекций и/или заболеваний, для подачи дефицитных веществ, для управления метаболическими процессами или для управления эндокринными процессами.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит активное вещество для улучшения роста или использования корма.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества противоглистное средство, предпочтительно из группы активных веществ производных бензимидазола, бензтиазола или про-бензимидазолов.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит активное вещество фенбендазол.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет полиэфирантибиотик.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет фосфогликолипид.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет собой салиномицин или его соль.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет собой флавофосфолипол.
11. Изделие, содержащее несколько препаративных форм, отличающееся тем, что содержит несколько препаративных форм по каждому из пп.1 10, которые связаны друг с другом в сетку при помощи ленты, нитки, цепочки, стержня, склеиванием или включением.
12. Изделие по п.11, отличающееся тем, что общий объем его составляет 0,5 200,0 см3.