Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА - Патент РФ 2103990
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к упакованным композициям для ухода за полостью рта, а именно зубным пастам, гелям и т.д. Сущность изобретения: композиция для ухода за полостью рта упакована в контейнер, содержит галогонированный дифениловый эфир - триклозан, стабилизирующий терпен или ароматиэирующм вещество, полифосфатный агент, источник ионов фтора, поликарбоксилат. Технический результат: предотвращение образования налета и кариеса. 5 з. п. ф-лы.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2103990
Класс(ы) патента: A61K7/16
Номер заявки: 4742909/14
Дата подачи заявки: 28.12.1989
Дата публикации: 10.02.1998
Заявитель(и): Колгейт-Палмолив Компани (US)
Автор(ы): Нуран Наби[BD]; Абдул Гаффар[US]; Джон Эффлитто[US]; Орум Стринджер[US]; Майкл Пренсайп[US]; Ричард С.Робинсон[US]; Джеффри Миллер[US]; Чимпирамма Потини[US]; Майкл Аллан Коллинз[US]; Тереза Габриэль Шэкил[US]
Патентообладатель(и): Колгейт-Палмолив Компани (US)
Описание изобретения: Изобретение относится к упакованным предотвращающим образование зубного налета оральным (пероральным) композициям, содержащим предотвращающее образование зубного налета антибактериальное средство, такое, как 2', 4, 4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (ТХГЭ) в качестве эффективного предотвращающего образование зубного налета средства. Такие композиции заключены в контейнер, изготовленный из полимерного пластикового материала, контактирующего с оральной композицией, причем такой пластик совместим с антибактериальным средством композиции. Хотя различные пластики могут уменьшить предотвращающее образование зубного налета действие упомянутых антибактериальных средств, тем не менее определенные пластики, такие, как полифторэтилен и поливинилхлорид, как было найдено, совместимы с ТХГЭ. Было обнаружено, что указанные пластики не вызывают чрезмерной потери предотвращающей образование зубного налета и антибактериальной активности заключенных в них оральных композиций в ходе хранения при комнатной и повышенной температуре. Даже если контирующие части из пластика контейнера изготовлены из пластиков, которые не совсем совместимы с антибактериальным соединением, совместимость может быть улучшена введением в композицию стабилизирующих количеств стабилизатора антибактериального соединения, такого, как терпен, например лимонен или эфирное масло (природное или синтетическое), которые могут присутствовать в ароматизирующем элементе пероральной композиции.
Такой стабилизатор присутствует в достаточном количестве, так что пероральная композиция в упакованном и подготовленном к употреблению виде является эффективной предотвращающей образование зубного налета композицией, получение которой является целью изобретения. В объем изобретения включен способ контактирования внутриротовых поверхностей с пероральными композициями, содержащими эффективное количество предотвращающего образование зубного налета средства. В объем изобретения также включена зубная щетка, содержащая на своих щетинках эффективное количество предотвращающего образование зубного налета средства для чистки зубов.
Считается, что зубной налет является причиной факторов отрицательного периодентального состояния, а также предшественником зубного камня. Зубной налет может образоваться на любых частях зуба, в том числе и на краях десен. Зубной налет придает тупость зубам и помимо промотирования образования зубного камня его считают причиной возникновения гингивита. Таким образом, пероральные композиции, содержащие предотвращающий образование зубного налета компонент, предотвращающий или ингибирующий развитие зубного налета на зубах, являются ценными средствами для ухода за зубами.
Хотя и было известно, что антимикробные средства в пероральных композициях могут уменьшить зубной налет иногда особенно эффективно в сочетании с другими веществами, тем не менее самые различные такие антибактериальные соединения обладают недостатками, мешающими их применению в пероральных композициях. К примеру, катионные антибактериальные соединения, такие, как четвертичные аммонийгалогениды, обладают тенденцией к обесцвечиванию зубов и могут быть дезактивированы присутствием в пероральных препаратах анионных веществ (а часто может оказаться желательным использование в пероральных композициях анионных поверхностно-активных веществ или моющих средств).
По существу нерастворимые в воде галоидированные (а часто и гидроксилированные) дифениловые эфиры, такие, как ТХГЭ (триклозан) и 2, 2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир (ДДДЭ) являются эффективными предотвращающими образование зубного налета антибактериальными средствами, но могут быть дезактивированы неионными поверхностно-активными веществами и многими пластиками, что и было обнаружено заявителями.
Цель изобретения заключается в введении антибактериальных предотвращающих образование зубного налета средств, таких, как галоидированные дифениловые эфиры, в частности ТХГЭ и ДДДЭ и аналогичные средства в пероральные композиции, хранении таких композиций и их извлечения из упаковок или контейнеров, в которых композиции при хранении не теряют в заметной степени активности в качестве предотвращающих образование зубного налета средств перед намеченным употреблением.
В известных, содержащих триклозан средствах для чистки зубов, извлекаемых из соответствующих дозирующих устройств, поступление триклозана происходило в количествах, недостаточных для заметного уменьшения зубного налета в случае применения средства один или два раза в день в количестве 1,5 г/раз при одноминутной чистке зубов щеткой, что считается обычной примерной практикой чистки зубов. Чтобы быть эффективной такая практика должна приводить к по меньшей мере 25%-ному уменьшению зубного налета в результате трехнедельного ее применения по сравнению с применением в течение трех недель аналогичным образом контрольной зубной пасты.
Наиболее рекомендуемым антибактериальным предотвращающим образование зубного налета компонентом, присутствующим в упакованных композициях, является ТХГЭ, известный также под названием триклозан. Триклозан описан в патенте США 4022880 в качестве антибактериального средства в сочетании с предотвращающим образование конкрементов средством (дающим ионы цинка), а также в описании патента ФРГ (OLS) 35 22 860 в сочетании с соединением меди. Кроме того, триклозан описан в заявках на Европейские патенты 0161898 и 0161899 и в заявке на Европейский патент 0220890 в составе средств для чистки зубов в смеси с полиэтилонгликолем и отдушкой на основе масла.
Известны многие пероральные композиции или препараты, в том числе пасты, гели, порошки, жидкости, таблетки, ложинджис, средства для чистки зубов в мешочках и пакетиках, жидкие и таблетированные средства для полоскания рта, а также применяемые с лечебной целью средства для обработки зубов (такие, как композиции для отвержения зубов, например, растворы фторида). Такие продукты упаковываются в сминаемые тюбики, накачивающие дозирующие устройства, находящиеся под давлением дозирующие устройства, пакетики, бутылки, сосуды и другие контейнеры. Хотя деформируемые или сминаемые тюбики первоначально изготовлялись из металлов, таких, как свинец или алюминий, а бутылки изготовлялись из стекла. В последние годы такие контейнеры часто изготовлялись из синтетических органических полимерных пластиков или из ламинатов, включающих такие пластики. Известно, что между пероральными композициями и материалами, в которые они упакованы, происходит взаимодействие, например, реакции зубных паст с алюминиевыми контейнерами, и для предотвращения подобных реакций контейнеры подвергались специальной обработке или для их изготовления применялись другие материалы. Однако до создания данного изобретения в известном уровне техники не было известно о неблагоприятном влиянии отдельных пластических упаковочных материалов на предотвращающую образование зубного налета активность применяемых в качестве антибактериальных средств галоидированных дифениловых эфиров, вводимых в пероральные композиции и упакованных в контейнеры, в которых они контактируют с такими пластиками. В известном уровне техники не предполагали того, что было известно о возможности применения таких пластиков для изготовления частой контейнеров без утери предотвращающих образование зубного налета активности галоидированных дифениловых эфиров или утери той же активности пероральными композициями, упакованными и контактирующими с "реакционноспособными" пластиками, которые реагируют, абсорбируют или иным образом понижают предотвращающую образование зубного налета активность пероральной композиции, за счет ингибирования или ликвидации действия пластиков введением терпенов, таких, как лимонен или других компонентов отдушки для перорального препарата.
В соответствии с некоторыми его аспектами изобретение относится к пероральной композиции, содержащей эффективное предотвращающее образование зубного налета количество по существу нерастворимого в воде некатионного антибактериального средства. Композиция упакована в раздаточный контейнер, изготовленный из материала, включающего твердый полимерный материал, такой, как синтетический органический полимерный пластик, контактирующий с пероральной композицией, и такой полимерный материал совместим с антибактериальным сродством в пероральной композиции и вызывает чрезмерные потери антибактериальной и предотвращающей образование зубного налета активности пероральной композиции при хранении в контейнере (например, при 20-40oC в течение нескольких недель, предпочтительно до года или более). Упакованная пероральная композиция, как правило, представляет собой зубную пасту, средство для чистки зубов в виде геля или средство для полоскания рта, заключенные в деформируемый дозирующий тюбик, накачивающее дозирующее устройство или бутылку, соответственно не имеющих пластиковых частей, неблагоприятно влияющих на предотвращающее образование зубного налета действие антибактериального средства (которое предпочтительно представлено галоидированным дифениловым эфиром, таким, как триклозан), или пероральная композиция включает компонент, ингибирующий или предотвращающий любые такие нежелательные "реакции между антибактериальным средством и любой пластиковой частью контейнера, которая в противном случае могла оказать нежелательное действие на предотвращающую образование зубного налета активность пероральной композиции.
Изделие для упаковки предотвращающей образование зубного налета зубной пасты состоит из тюбика для зубной пасты, в который заключена предотвращающая образование зубного налета зубная паста, показанная извлеченной в единичном количестве, например 0,8-2 г, путем выдавливания на щетку. Тюбик непрозрачен и изготовлен из синтетического органического полимерного пластика, такого, как полифторэтилен, или облицован материалом, например, в виде ламината, не оказывающим неблагоприятного действия на предотвращающее образование зубного налета действие зубной пасты при хранении. Или же тюбик изготовлен или облицован пластиком, для которого обнаружено неблагоприятное воздействие на предотвращающую образование зубного налета активность зубной пасты (снижением предотвращающего образования зубного налета и антибактериального действия входящего в состав зубной пасты галоидированного дифенилового эфира), но в этом случае неблагоприятное воздействие на предотвращающую образование зубного налета активность ликвидируют или ингибируют введением в средство для чистки зубов стабилизатора, которым может быть терпен, например лимонен или другой эффективный компонент отдушки. Рекомендуется, чтобы ни сам тюбик для зубной пасты, ни колпачок к нему, ни какая-либо другая часть тюбика, которая может контактировать с зубной пастой (например, облицовка колпачка) не были изготовлены из эластомера сополи(сложный) эфир/поли(простой) эфир или другого пластика, существенно снижающего предотвращающее образование зубного налета действие пероральной композиции даже в присутствии стабилизатора для предотвращающего образование зубного налета компонента композиции. Также считается желательным избегать присутствие других эластомеров, таких, как изобутадиены, полихлоропропены, бутадиеновые каучуки и нитрильные каучуки, которые могут реагировать с ТХГЭ или адсорбировать его. Желательно изготовлять такие части из пластиков, не оказывающих неблагоприятного влияния на предотвращающую образование зубного налета активность даже при отсутствии терпенов или других стабилизаторов в средстве для чистки зубов, но другие такие дестабилизирующие пластики могут все же применяться при наличии в зубной пасте стабилизатора, противодействующего дезактивирующему воздействию пластика (за исключением эластомерного сополи (сложный эфир/поли (простой) эфирах и других нежелательных эластомеров, которых рекомендуется избегать).
Облицовка колпачка также может быть полифторэтиленовой, в результате чего все поверхности, контактирующие при хранении с зубной пастой, совместимы с галоидированным дифениловым эфиром - антибактериальным компонентом зубной пасты и не промотируют чрезмерных потерь предотвращающей образование зубного налета активности зубной пасты при хранении. Внутренняя сторона стенки из ламината может быть не только полифторэтиленовой, но и полиэтиленовой, а стенка может быть изготовлена из полиэтилена или другого приемлемого полимера.
Накачивающее дозирующее устройство, готовое к употреблению, содержит зубную пасту в отделении, ограниченном нижней стенкой и мембраной. Ослабление подвижного рычажка вызывает нисходящее движение мембраны с выдавливанием пасты через трубочку и горлышко. С прекращением давления на подвижный рычажок эластичная мембрана возвращается в первоначальное состояние и возвращает трубочку и рычажок в первоначальные положения. Одновременно донышко под действием атмосферного давления выталкивается вверх. Разнообразные внутренние части накачивающего распределительного устройства, контактирующие с зубной пастой, рекомендуется изготовлять из пластика-(ов), не вызывающих дезактивации применяемого в качестве антибактериального и предотвращающего образование зубного налета средства галоидированного дифенилового эфира. Однако в случае невозможности использовать пластики, обладающие необходимыми физическими свойствами, требуемыми для контактирующих частей, и одновременно совместимые с предотвращающим образование зубного налета средствами, могут быть использованы другие пластики при условии, что композиционная зубная паста (или средство для чистки зубов в виде геля) включает стабилизатор, такой, как лимонен или другой применимый терпен, или компонент отдушки. Тем не менее считается лучше избегать эластомерных сополи(сложный) эфир/поли(простой)эфиров, в особенности для изготовления накачивающей мембраны, пластиковый материал которой, видимо, особенно активен по отношению к ТХГЭ в пероральных композициях описываемого типа.
Мешочек или пакетик в виде герметизированной нагревом единицы, спаенной с трех сторон, четвертая сторона образована простым сгибанием материала и не требует спайки. Внутри герметизированного пакета находится пероральная композиция, например зубная паста, и внутренняя поверхность такого пакетика изготовлена из пластика, не промотирующего чрезмерных потерь предотвращающей образование зубного налета антибактериального соединения, содержащегося в заключенной в пакетик пероральной композиции. Как и для других контейнеров, предотвращающих образование зубного налета пероральных композиций, в данном случае могут быть использованы ламинаты с внутренним пластиковым слоем, не оказывающим неблагоприятного воздействия на антибактериальное средство или, если пластик все же оказывает такое отрицательное действие, этому воздействию может быть противопоставлено присутствие в пероральной композиции приемлемого стабилизатора, который рекомендуется использовать также и в качестве ароматизирующей добавки.
Непрозрачная бутылка имеет герметизирующую крышку. Как бутылка, так и уплотнитель в крышке изготовлены из пластиковых материалов, совместимых с ТХГЭ, т. е. предотвращающих образование зубного налета компонентом содержащегося в бутылке средства для полоскания рта. Как и в случае других приведенных примеров при использовании" реакционноспособного" пластика в качестве материала внутренней части бутылки или уплотнителя крышки для предотвращения чрезмерных потерь предотвращающей образование зубного налета активности ТХГЭ или другого галоидированного дифенилового эфира в средстве для полоскания рта должен присутствовать приемлемый стабилизатор.
Помимо композиций, приведенных в качестве примеров заполнения описанных упаковок и включающих средства для чистки зубов в виде геля и густые жидкости вместо зубной пасты, в такие упаковки могут быть также заключены композиции для обработки зубов, пригодные для профессиональных целей, такие, как отвердители зубов, которые могут включать фториды и фосфаты, смеси и антибактериальных средств, растворы красителя для индикации зубного налета и другие приемлемые пероральные композиции. Кроме того, находящиеся под давлением или "аэрозольные" композиции, содержащие упомянутые предотвращающие образование зубного налета соединения, могут быть заключены в выдерживающие давление контейнеры (давление в которых обычно создается газообразным азотом) при условии, что контактирующие пластиковые части контейнера изготовлены из материала, не вызывающего чрезмерных потерь предотвращающей образование зубного налета активности соответствующего средства, содержащегося в зубной пасте или другой пероральной композиции.
Кроме различных контейнеров, упоминавшихся выше, могут также применяться сминаемые бутылки, капсулы, банки, губчатоподобные среды и различного типа механические дозирующие контейнеры. Поскольку некоторые применяемые в качестве антибактериальных средств галоидированные дифениловые эфиры чувствительны к действию света, иногда желательно, чтобы такие контейнеры состояли, были покрыты или были наслоены экранирующим от химического или физического излучения материалом, многие из которых известны, с тем, чтобы предохранить пероральную композицию и предотвращающее образование зубного налета соединение от воздействия дезактивирующего излучения, например УФ-излучения. Кроме того, часто желательно, чтобы такие контейнеры были непрозрачны для фотохимически активного излучения, дезактивирующего предотвращающий образование зубного налета компонент, содержащийся в пероральном препарате, например зубной пасте.
Причина дезактивации пластиком ТХГЭ и других некатионных антибактериальных средств, придающих пероральным композициям свойств по предотвращению образования зубного налета, пока не выяснена. Приведенные к настоящему времени исследования не выявили четко механизма, ответственного за утерю такой желаемой активности, однако полученные результаты указывают, но не окончательно, на химические реакции или физическую абсорбцию. Испытания базовых составов для промывания или ополаскивания рта, подвергавшихся старению в дозирующих контейнерах при комнатной температуре, 38oC и 49oC в течение двенадцати недель, приводят к "чрезмерным" потерям (более 25% от начальной концентрации ТХГЭ) при контактировании состава для ополаскивания рта со стенками и частями контейнера, изготовленными из полиэтилена низкой плотности, полиэтилена высокой плотности, полиэтилентерефталатов, полипропиленов, найлонов, полиалломеров и полиметилпентенов. Аналогичные высокие потери наблюдаются при хранении в контейнерах с внутренними стенками или частями из эластомерных сополи(сложный) эфир/поли(простой) эфиров типа ранее применяемых фирмой Criaba для изготовления накачиваемых мембран. Найдено, что полифторэтилены, такие, как политетрафторэтилен, поливинилхлориды, поликарбонаты и полисульфоны, не абсорбируют и не реагирует с избыточными количествами ТХГЭ. Однако поликарбонаты и полисульфоны хрупки и следовательно часто непригодны для изготовления частей дозирующих контейнеров. Поливинилхлориды иногда придают посторонний привкус пероральным композициям за исключением тех некоторых случаев, когда такой привкус совместим со вкусом применяемой в зубной пасте отдушки. Таким образом, из всех доступных полимерных материалов только полифторэтилен признан в качестве материала для изготовления контейнеров и упаковок, не уменьшающих заметно предотвращающей образование зубного налета активности соответствующих средств. Однако, как указывалось ранее, введением в пероральные композиции стабилизаторов для предотвращающих образование зубного налета средств, таких, как терпены, например, лимонена, эфирных масел (часто содержащих терпены) и другие компоненты отдушек с аналогичными стабилизирующими свойствами удается снизить потерь активности предотвращающим образование зубного налета средством при контакте с контейнером или частями контейнера, изготовленными из различных упоминавшихся полимерных пластиков, вызывающих большие потери предотвращающей образование зубного камня активности. Таким образом, если пероральная композиция содержит стабилизирующее количество терпена или другого приемлемого "стабилизатора", можно не зависеть от полифторэтилена в качестве материала для изготовления дозирующих контейнеров. В случае присутствия стабилизатора в пероральной композиции или, если полифторэтилен (а также поливинилхлорид, поликарбонат или полисульфон) является единственным полимерным материалом, контактирующим с перорально композицией, потери предотвращающей образование зубного налета активности при хранении составляют менее 25% и предпочтительно должны быть менее 10% при комнатной температуре и даже при более высоких температурах, например при 20-40oC, в течение нескольких недель и вплоть до года или более. Считают, что наиболее устойчивыми пероральными композициями являются те композиции, которые включают стабилизирующее количество терпена или другого приемлемого стабилизатора и которые контактируют только с частями контейнера, изготовленными или полифторэтилена (или любого другого нереакционноспособного пластика).
Хотя терпены и эфирные масла стоят первыми в ряду стабилизаторов данного изобретения, но и другие компоненты отдушки могут внести свой вклад в стабилизацию предотвращающего образование зубного налета вещества либо за счет вмешательства в дестабилизирующие реакции, либо за счет ингибирования галоидированного дифенилового эфира пластиком (либо за счет иного неизвестного механизма).
Таким образом, предложена теория, согласно которой в пероральной композиции присутствуют компоненты, склонные к солюбилизации ТХГЭ, а его удерживанием в пероральной композиции и предотвращением или ингибированием его миграции в пластик. С другой стороны, выдвинута теория, что такое солюбилизирующее действие может промотировать миграции солюбилизированного ТХГЭ в пластик.
Кроме того, хотя и желательно, чтобы терпены и другие стабилизаторы являлись компонентами отдушки, это условие необязательно, и стабилизаторы могут быть использованы только для целей стабилизации.
Хотя и рекомендуется, чтобы упаковки данного изобретения имели внутренние стенки, контактирующие с композициями, изготовленные или облицованные твердым синтетическим органическим пластиком, объемом изобретения также охватывается применение и других твердых (и/или пленкообразующих) полимерных материалов, относящихся или не относящихся к синтетическим, органическим и даже пластиковым материалам. Так, могут быть использованы полиэтиленгликоли и метоксиполиэтиленгликоли типа Карбовакса®, такие, как Карбовакс 4000 или Карбовакс 600, часто в качестве облицовочного материала дозирующих контейнеров для описанных композиций. Неорганические силиконовые полимеры, такие, как силоксаны, а также природные органические пленкообразующие материалы, такие, как камеди, например каррагинан, трагакант, карайя также применимы для облицовки раздаточных контейнеров. Кроме того, твердые полимерные продукты, такие, как целлюлоза, крахмал и их производные, также применимы в качестве материала контейнеров, контактирующих с антибактериальными и предотвращающими образование зубного налета компонентами упакованных пероральных композиций изобретения.
Различные пероральные упакованные композиции данного изобретения, которые изготовляют наиболее часто, это зубные пасты, средства для чистки зубов в виде геля и средства для промывания рта (часто называемыми средствами для полоскания рта). Первые две композиции будут называться средствами для чистки зубов, а последняя - средством для полоскания рта. Средства для чистки зубов включают три основные группы компонентов: носитель, полирующее средство и поверхностноактивное вещество (или моющее средство). Антибактериальное средство, например галоидированный дифениловый эфир, обычно присутствует в носителе, который составляет обычно 10-80% (все цифры даны в пересчете на конечную композицию) средства для чистки зубов. В состав носителя входит 3-40% воды, 7-77% увлажнителя, такого, как глицерин, сорбит, пропиленгликоль и их смеси, а также 0,5-10% гельобразующего средства, такого, как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, Ирландский мох, йотакаррагинан, гидроксиэтилцеллюлоза и т. п., в том числе и их смеси. Полировочный материал средства для чистки зубов обычно составляет 10-75% в геле или зубной пасте и 50-99% в порошке, и таким полирующим средством может быть коллоидная окись кремния, осажденная окись кремния, натрийалюмосиликат, нерастворимый метафосфат натрия, гидратированная окись алюминия, прокаленная окись алюминия, дигидрат дикальцийфосфата, безводный дикальцийфосфат, карбонат кальция и другие известные вещества или их смеси. Поверхностно-активные вещества включают анионные, нейонные, катионные и цвитерионные поверхностно-активные вещества, однако применение неионных поверхностно-активных веществ часто избегают ввиду их нежелательного влияния на антибактериальные соединения, например, ТХГЭ, так же, как часто избегают применения катионных и цвитерионных поверхностно-активных веществ вследствие их склонности окрашивать и чернить зубы. Таким образом, синтетические органические анионные поверхностно-активные вещества, являющиеся одновременно и моющими средствами, относятся к рекомендуемым чистящим агентам в средствах для чистки зубов, из которых предпочтителен натрийлаурилсульфат и другие натрий (высшие) алкилсульфаты с 10-18 атомами углерода в алкиле, хотя они могут быть заменены и другими хорошо известными сульфатированными и сульфированными моющими средствами по крайней мере частично. Другие активные компоненты, такие, как поставляющие фторид-ион соединения, например фторид натрия и монофторфосфат натрия, могут присутствовать с целью отвержения зубов, обычно в количествах, обеспечивающих поступление в композицию 0,001-1% фторидиона, а также могут быть использованы другие вспомогательные вещества, такие, как ароматизирующие и подслащивающие средства в количестве 0,1-10%. Кроме того, может оказаться желательным применение в количестве 0,5-4% поликарбоксилата, такого, как сополимер поливинилметилового эфира с малеиновым ангидридом (ПВМ/МА, Гантрез). Такой поликарбоксилат, как было найдено, значительно улучшает предотвращающее образование зубного налета действие антибактериального средства. Применение такого поликарбоксилата в пероральных композициях описано в патенте США 4627977, которое вводится в данное описание в виде ссылки.
В средствах для полоскания рта рекомендуется водный или спиртовой пероральный носитель, где спиртом является этанол или изопропанол. Носитель присутствует в композиции обычно в количестве 90-99,9%, из которых на долю спирта приходится 5-30%, а на долю пропиленгликоля 2-10% в пересчете на конечный продукт. Остальное количество композиции, т.е. 0,1-10%, может включать отдушку, поверхностно-активное вещество, подслащивающее средство, предотвращающее образование зубного налета сродство и другие вспомогательные вещества специального назначения. В композициях для чистки зубов и полоскания рта эффективное количество антибактериального и предотвращающего образование зубного налета средства обычно находится в интервале 0,02-0,2%, более предпочтительно 0,03-0,1% в средстве для полоскания рта, обычно 0,25-1%, более предпочтительно 0,25-0,5% или 0,6%, где количество ТХГЭ не превышает 0,8% в зубных пастах и 0,2% в средствах для полоскания рта (при более высоких концентрациях возможно онемение рта), но не ниже указанных пределов, чтобы избежать неэффективности по предотвращению образования зубного налета при низких концентрациях. Рекомендуется, чтобы дозируемые композиции содержали предотвращающее образование зубного налета и ТХГЭ в указанных пределах, и при начальной концентрации средства в указанных пределах потери активности в 25% может считаться приемлемой, и такие дозируемые композиции охватываются объемом данного изобретения.
Для стабилизации пероральных композиций, упакованных в контейнеры с пластиковыми стенками или частями, и таким пластиком является пластик, "реакционноспособный" по отношению к антибактериальным соединениям, в пероральных композициях желательно присутствие 0,01-2% терпена-(ов) или стабилизатора-(ов), предпочтительно 0,05-1% и более предпочтительно 0,1-0,5%. Такие стабилизаторы могут присутствовать в приемлемых ароматизирующих добавках для средств для чистки зубов, вводимых по желанию (а часто их присутствие желательно), и стабилизатор присутствует в отдушке в количестве по меньшей мере 5% на отдушку, предпочтительно по меньшей море 10%, более предпочтительно по меньшей мере 25% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 50%.
Хотя все вышесказанное в первую очередь относится средствам для чистки зубов и полоскания рта, другие пероральные композиции (например, жевательные резинки) изобретения содержат аналогичные количества компонентов, зависящие от формы композиции (жидкие композиции, такие, как средство для полоскания рта, содержат меньше, а более густые, такие как зубные пасты, содержат больше), часто с добавлением специфичных веществ, отвечающих назначению таких композиций. Так, композиции для отвержения зубов могут включать фториды и фосфаты, такие, как фторид калия или натрия, или фторфосфат натрия как в основах для чистки зубов, так и в основах для полоскания рта, часто в интервале 1-5%. Красящие растворы для индикации зубного налета могут включать приемлемый краситель (красный цвет является наилучшей окраской таких продуктов) часто в концентрации 0,001-0,1% на основу для полоскания рта. Состав других продуктов может быть установлен соответствующим образом по известным для специалиста принципам.
Антибактериальное средство представляет собой некатионное вещество, нерастворимое в воде или фактически нерастворимое в воде (с растворимостью в воде при 25oC менее 10 г/л, иногда менее 1 или 0,1 г/л). Такие вещества растворимы или диспергируемы в носителе средства для чистки зубов, содержащем глицерин, сорбит и/или пропиленгликоль, а также в конечном продукте с такой средой в качестве основы. Они также растворимы или диспергируемы в водно-спиртовой среде средства для полоскания рта.
В антибактериальных средствах, таких, как галоидированные дифениловые эфиры, обычно присутствует бром и/или хлор, из которых хлор является предпочтительным галоидом. Рекомендуется, чтобы такие средства были замещены 1-3 гидроксилами и 1-4 атомами галоида. Более предпочтительно замещение 1 или 2 гидроксилами и 2 или 3 атомами галоида, предпочтительно четырьмя заместителями, по два в каждом кольце. К числу наиболее рекомендуемых таких соединений относятся 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир и 2', 4',4-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (ТХГЭ), из которых последний наиболее предпочтителен. При необходимости галоидированные дифениловые эфиры полностью или частично могут быть заменены различными галоидированными фенольными некатионными, по существу нерастворимыми в воде соединениями с антибактериальными и предотвращающими образование зубного налета свойствами, список которых приведен на стр. 2-8 заявки S. N 07/398566, зарегистрированной 25 августа 1989 г., которая вводится в настоящее описание в виде ссылки.
Терпены (в данном описании этот термин включает терпеновые углеводороды и их оксигенированные производные) включают такие соединения, как: d1-лимонен, ментол, дитерпены, политерпены и их производные, многие из которых могут быть обнаружены в эфирных маслах и других ароматизирующих добавках. Помимо их полезности в качестве стабилизаторов галоидированных дифениловых эфиров, они также придают желаемый аромат предлагаемым пероральным композициям. Среди терпенов и их производных считается, что лимонен лучше всего сочетает оба свойства, хотя другие терпены, в том числе и не обладающие ароматизирующими свойствами, также применимы, как применимы и другие эмульгируемые липофильные эфирные масла и ароматизирующие добавки, содержащие стабилизирующие компоненты.
Различные пластики, ранее охарактеризованные в качестве компонентов контейнеров и (или) деталей дозатора, их химическая природа и степень полимеризации хорошо известны и не требуют детализации в данном описании. Если необходимы подробности, можно обратиться к Современной энциклопедии пластмасс, выпускаемой на ежегодной основе, Мак-Грау-Хилл Инк., шт. Нью-Йорк, г. Нью-Йорк.
Как указано в введенной в виде ссылки S. N 07/398566, композиции изобретения могут содержать источник фторид-ионов, способный подавать в полость рта 25-5000 ч/млн фторидионов, предпочтительно 300-2000 ч/млн и более предпочтительно 800- 1500 ч/млн. Дополнительные подробности о приемлемых фторидах, их количествах и деталях получения см. введенный в качестве ссылки патент США 4627977. Фторид в первую очередь необходим для отверждения зубов, но может также служить стабилизации полифосфатного соединения, которое может присутствовать в качестве предотвращающего образование конкрементов средства. В качестве такого полифосфата рекомендуется смесь пирофосфатов натрия и калия, которая также стабилизируется с помощью Гантрез S-97. Интервалы применяемых количеств приведены в US, S N 07/398605, зарегистрированной 25 августа 1989 г., которая вводится в данное описание в виде ссылки, а также в патенте США 4627977 и в патенте США 4806340, также вводимых в виде ссылок.
Относительно других деталей составов, компонентов, вспомогательных добавок, производства и применения см. вышеупомянутые патенты, описания и заявки, которые вводятся в виде ссылок.
Получение описанных пероральных композиций может быть осуществлено любым стандартным способом получения этого класса композиций. Приводим пример упрощенной схемы такого способа. ТХГЭ диспергируют и/или растворяют в носителе средств для чистки зубов, терпен присутствует в ароматизирующей добавке. Для получения средства для чистки зубов готовят носитель, содержащий глицерин, сорбит и пропиленгликоль, гельобразующее средство и приемлемые вспомогательные вещества (в том числе Гентрез® S - 97 и триклозан), смешивает носитель и водный раствор анионного моющего средства (рекомендуется натрийлаурилсульфат или смесь натрийлаурилсульфата и натрий-металкоксилтаурата) и к полученной смеси подмешивают полирующее средство. Наконец, ароматизирующую добавку, содержащую терпен, растворяют в этаноле, перемешивают и устанавливают pH. При получении средства для полоскания рта различные его компоненты просто смешивают со спиртом или водноспиртовой средой и перемешивают до полного растворения. В качестве поверхностно-активного компонента средства для чистки зубов рекомендуется смесь натрийлаурилсульфата (НДС) с натрийметилкоксилтеуретом (в отношении от 1:4 до 4:1), причем присутствие теурета позволяет соответственно снизить количество НДС, что является желательным. Другие пероральные композиции получают аналогичными уместными способами.
При упаковке пероральной композиции в дозирующие контейнеры желательно избегать контактирование композиций с пластиковыми деталями из эластомерного сополи(сложный) эфир/поли(простой) эфира, а также контактирование любых таких композиций, не содержащих стабилизатора (например, терпена или содержащей его отдушки) с пластиковыми деталями, изготовленными из пластиков, ранее перечисленных в описании как реакционноспособных по отношению к ТХГЭ и другим антибактериальным и предотвращающим образование зубного налета соединениям. Особенно важно избегать изготовление упомянутых пластиковых деталей в резервуарах для хранения или других контейнерах, трубах, насосах или оборудовании, в котором пероральная композиция может находиться заметные отрезки времени или более короткие периоды времени при повышенной температуре.
Но даже если и удается избежать контактирования упакованных композиций, содержащих ТХГЭ или другие галоидированные дифениловые эфиры в качестве антибактериальных средств с реакционноспособными пластиками при изготовлении композицией, все еще желательно свести к минимуму действие на такие упакованные композиции света и нагрева, поскольку, как было найдено, оба типа воздействия ускоряют потерю предотвращающей образование зубного налета активности. Так, композиции изобретения рекомендуется хранить и упаковывать в непрозрачные контейнеры и дозаторы при 10-38oC и хранить при той же температуре. В этом случае упакованные композиции могут храниться и использоваться обычным образом с сохранением у них целевого предотвращающего образование зубного налета действия. Такое действие проверено лабораторными испытаниями и наблюдением за зубами добровольцев, использовавших различные упакованные композиции и контрольные композиции согласно указаниям. При этом наблюдается значительное улучшение в предотвращающей образование зубного налета активности упакованных композиций данного изобретения по сравнению с контрольными упакованными композициями, в которых упаковка включала пластиковые детали из "реакционноспособных" по отношению к применяемому в качестве антибактериального средства галоидированному дифениловому эфиру пластиков, а также при отсутствии в пероральной композиции стабилизатора. Такие улучшения также обнаруживаются, если упаковки, изготовленные из "реакционноспособных" пластиков (но не из эластомерных сополи(сложных)эфиров/ поли(простых) эфиров), применяют с пероральными композициями, не содержащими терпенов и ароматизирующих добавок.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение, но без его ограничения. Если нет особых указаний, все проценты и отношения в примерах, описании и сопутствующей формуле изобретения, а температура дана в oC.
Пример 1.
Компонент - %
Вода (деионизированная) - 47,85
Сорбит (70%-ный водный раствор) - 20,00
Этанол (95%-ный водный раствор) - 12,50
Глицерин - 10,00
Пропиленгликоль - 7,00
*Гантрез S-97 (13%-ный раствор) - 1,92
Гидроксид натрия (50%-ный водный раствор) - 0,12
**Теуранол - 0,20
Натрий лаурилсульфат - 0,25
***Ароматизирующая смесь - 0,12
****Триклозан ( Иргазан® ДР 300, производство фирмы СИБА-Гейги) - 0,05
Всего - 100,00
*Сополимер поливинилметилового эфира с малеиновым ангидридом (ГАФ Корп. ),
**Натрийметилкокилтаурат
***Содержит по меньшей мере 25% терпенов, в том числе по меньшей мере 25% лимонена
****ТХГЭ (2', 4, 4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир).
Средство для промывания рта (полоскания рта) в данном примере получают смешиванием различных компонентов из вышеприведенного перечня в любом приемлемом порядке в соответствии со стандартной методикой, но рекомендуется вначале в смеси пропиленгликоля с этанолом растворить триклозан, после чего смешивают с водным раствором сорбита, глицерина и анионных поверхностно-активных средств, последней добавляют ароматизирующую смесь. Раствор гидроксида натрия применяют для нейтрализации полученной кислой смеси до значения pH 6,84 (желательно иметь продукт с нейтральным значением pH или близким к этому значению).
Полученное средство для полоскания рта обладает прекрасной косметической стабильностью, имеет приемлемый вкус и запах, триклозан и отдушка удовлетворительно растворены, что можно частично отнести за счет присутствия Тауранола USHF.
В случае применения только 0,25 НДС в качестве анионного поверхностно-активного вещества солюбилизация ароматизирующей добавки и триклозана не вполне удовлетворительна. Хотя солюбилизация может быть повышена использованием больших количеств НДС, его максимальный предел в средствах для полоскания рта часто только 0,25%, а вот смесь Тауранола® WSHP и НЛС безопасна и приемлема в применяемых количествах. Описанное средство для полоскания рта испытывают in vitro на биодоступность триклозана в сравнении с аналогичным средством для полоскания рта, но без Тауранола WSHP в одном случае и с его заменой половинным количеством неионного поверхностно-активного вещества (Плуроник F-127) в другом случае. В испытаниях на поглощение триклозана путем измерения абсорбции триклозана дисками из гидроксипатита, покрытых слюной, и в испытаниях на абсорбцию белка "зоной ингибирования" обнаружено, что присутствие смеси анионных поверхностно-активных веществ приводит к сравнимой биодоступности триклозана в сравнении с биодоступностью в случае присутствия в составе только НДС, и такая доступность значительно выше для составов, не содержащих неионное моющее средство по сравнению с составами, в которых присутствует неионное моющее средство (Плуроник® F-127).
Средство для полоскания рта настоящего примера подвергают старению при повышенной температуре (41oC) в течение трех и пяти недель, что, как полагают, равнозначно реальному старению, по меньшей мере в течение шести месяцев и года при комнатной температуре. Такие испытания на старения проводят в дозирующих контейнерах (бутылках), изготовленных из стекла, поливинилхлорида и полиэтилентерефталата (или облицованных пластиком). Хотя химический анализ средств для полоскания рта после указанных периодов старения и не показал потерь триклозана из средств для полоскания рта в стеклянной бутылке, потери триклозана из средств для полоскания рта отмечены для бутылок из полиэтилентерефталата и поливинилхлорида, но они значительно ниже допустимых 25% (от первоначальной концентрации), и могут быть ниже 5 или 10%.
Если вместо ароматизирующей смеси применяют dI-лимонен в количестве 0,1, 0,2 и 0,4%, достигается еще лучшая стабилизация триклозана в описанных упакованных средствах для чистки зубов, подобная же стабилизация наблюдается в случае присутствия других терпенов из различных эфирных масел и ароматизирующих добавок в аналогичных количествах. Такие же хорошие результаты достигаются, если материалом контейнера или облицовочным материалом является полиметилпентен, полиалломер, полипропилен, полиэтилены низкой и высокой плотности и нейлон, хотя те же материалы при отсутствии ароматизирующей смеси (и содержащихся в ней терпенов) вызывают при хранении значительные и чрезмерные потери поступающего из средства для полоскания рта триклозана, особенно при повышенной температуре.
Пример 2.
Компонент - %
Вода (деионизированная) - 84,42
Этанол (95%) - 10,00
Пропиленгликоль - 5,0
Натрийлаурилсульфат - 0,5
Триклозан - 0,06
Натрийсахарин - 0,02
Всего - 100,0
Средство для полоскания рта вышеприведенного состава испытывают на поступление триклозана после хранения в течение трех недель в дозирующих контейнерах, изготовленных или облицованных различными пластиками. Испытания проводят при комнатной температуре, 38oC и 49oC, где хранение при повышенных температурах моделируют более длительные сроки хранения (до года и более) при комнатной температуре. Потери триклозана из средства для полоскания рта при хранении, составляющие более 25%, отмечены для контейнеров из полиметилпентана, полиалломера, полипропилена, полиэтиленов высокой и низкой плотности и нейлона с неприемлемыми результатами (чрезмерные потери) для контейнеров из полипропилена, полиэтилена и нейлона (для нейлона самые плохие результаты).
Если материалом или облицовкой контейнера является материал из поливинилхпорида, поликарбоната, полисульфона или полифторэтилена, например политетрафторэтилена или Тефлона®, по существу никаких потерь триклозана не происходит. Потери триклозана из средств для полоскания рта, хранящихся в контейнерах, изготовленных или облицованных указанными полимерами (полиметилпентен и т.д.), могут быть снижены тем же путем, что и в примере 1, т.е. введением в состав средства для полоскания рта лимонена, других терпенов или содержащих их эфирных масел в количестве предпочтительно по меньшей мере 0,1% и более предпочтительно выше, например, 0,2% или 0,4% в пересчете на конечную композицию. В некоторых случаях даже применение ароматизирующей добавки, не содержащей значительных количеств терпенов, может оказать положительное действие, хотя нельзя ожидать, что такой эффект будет столь же заметен, как и в случае присутствия в составах терпенов.
Пример 3.
Компонент - %
Пропиленгликоль - 10,00
Йота-наррагинан - 0,75
Фторид натрия - 0,33
Сорбит (70%) - 30,00
Натрийсахарин - 0,30
Двуокись титана - 0,50
Гидроксид натрия (50%-ный водный раствор) - 0,80
Вода (деионизированная) - 27,71
Лувиформ TM (35%-ный раствор) - 4,76
++Зеодент TM 113 - 20,00
+++Сидент TM 22 - 2,00
Натрийлаурилсульфат (активность 94%) - 1,60
Отдушка - 0,95
Триклозан - 0,30
Всего - 100,00
+Сополимер поливинилметилового эфира с малеиновым ангидридом (ВАСФ Корп. )
++Окиснокремневое полирующее средство (Ж.М.Хубер Корп.)
+++Окиснокремневый загуститель (Дегусса Ко.)
Средство для чистки зубов вышеприведенного состава получают обычным путем и используют в качестве среды в испытаниях на стабильность триклозана при действии на содержащее триклозан средство различных пластиков, применяемых в качестве материала контейнеров или деталей дозатора, в которых хранят средство для чистки зубов или из которых оно дозируется. Испытуемые пластики включают Пибифлекс TM 46 фирмы Инмонт и Арнитель ТМ модифицированный фирмы АКЗО, применяемые для изготовления мембран и сильфонов накачивающего лозатора. Испытано шесть образцов пластика, из которых каждые три обрабатывают различными смазками для форм (для определения влияния характера смазки для форм на проблему стабильности триклозана, контактирующего при хранении с пластиками). Смазками для форм служат силикон мастер TM (5% силиконового масла и 95% полипропилена). Силикон Мастер плюс силиконовое масло (с преобладанием силиконового масла) и Армид 0 Мастер TM (5% олеоамида и 95% полипропилена) соответственно. После двухнедельного хранения образцов в контакте со средством для чистки зубов при различных температурах (комнатная температура, 38oC и 49oC) средство для чистки зубов извлекают из материала пластикового контейнера, пластик промывают водой и погружают в метанол для растворения триклозана, который мог быть захвачен пластиком при хранении. Метанольный раствор собирают и анализируют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Найдено, что фактически имеет место одинаковый тип абсорбции триклозана различными материалами мембраны, и хотя возможны вариации, в некоторой степени зависящие от применяемой смазки для форм, тем не менее по существу во всех случаях получены одинаковые результаты. Найдено, что эластомерные сополи(сложный)- эфир/поли(простые) эфиры абсорбируют значительные количества триклозана из средства для чистки зубов, и этот вывод подтверждается использованием эластомерных сополи(сложных) эфиров/поли (простых) эфиров для изготовления сильфонов накачивающих дозаторов, содержащих описываемое средство для чистки зубов и другие средства для чистки зубов в объеме изобретения. Соответственно считается нежелательным применение эластомерных сополи(сложный) эфир/поли (простых) эфиров в контакте со средствами для чистки зубов или полоскания рта изобретения, даже если эти средства содержат ароматизирующие добавки, включающие терпены (которые присутствуют в отдушках составов для чистки зубов) в количествах по меньшей мере 0,1% на средство для чистки зубов.
При повторении испытаний с использованием реальных накачивающих дозаторов фирмы Guala для средств для чистки зубов с мембранами из эластомерных сополи(сложный) эфир/поли-(простых) эфиров (Арнитель ТМ) потери триклозана также неприемлемы, но при замене эластомерных сополи(сложный) эфир/поли(простых) эфиров другими приемлемыми пластиками, например полифторэтилена, активность триклозана сохраняется на приемлемом уровне. Также найдено, что другие детали такого накачивающего дозатора, например внутренние стенки из полипропилена, не абсорбируют чрезмерных количеств триклозана и не уменьшают серьезно предотвращающую образование зубного налета активности средства для чистки зубов, видимо, за счет присутствия в отдушке упакованного средства для чистки зубов терпенов.
Проведены групповые испытания с участием по меньшей мере десяти человек, применявших средство для чистки зубов по данному примеру, дозируемое из тюбиков, облицованных полиэтилентерефталатом и полиэтиленом, с чисткой зубов дважды в день в течение месяца, в ходе которого появление зубного налета на зубах испытуемых наблюдалось опытными специалистами. В результате испытаний установлено, что композиционные средства для чистки зубов обладают определенной предотвращающей образование зубного налета активностью, аналогичной той, которая также наблюдается в случае средств для полоскания рта по примерам 1 и 2, что служит дополнительным доказательством отсутствия неприемлемой дезактивации триклозана, который продолжает присутствовать в средстве для чистки зубов в эффективных предотвращающих образование зубного налета и антибактериальных количествах.
Пример 4.
Компонент - %
Глицерин - 7,00
Пропиленгликоль - 3,00
Йота-Каррагинан - 0,75
Сорбит (70%) - 30,00
Натрийсахарин - 0,30
Двуокись титана - 0,50
Фторид натрия - 0,33
Гантрез® S-97 (13%-ный раствор) - 15,00
Деионизированная вода - 16,07
Гидроксид натрия (50%-ный водный раствор) - 0,80
Зеодент® 113 (Ж.М.Хубер Корп.) - 20,00
Силодент® 15 (окиснокремневый загуститель, В.Р. Грейс Корп.) - 3,00
Ароматизирующая добавка - 0,95
Натрийлаурилсульфат - 2,00
Триклозан - 0,30
Всего - 100,00
Зубную пасту вышеприведенного состава хранят в накачивающих дозаторах фирмы Guala с сильфонными мембранами из Арнителя. Средством для чистки зубов также заполняют тюбики из ламината с внутренним, контактирующим со средством для чистки зубов слоем из полиэтилентерефталата. Средства для чистки зубов подвергают старению при 5oC, 25oC и 39oC в течение двух, четырех и шести недель. После указанных периодов старения средства для чистки зубов дозируют в количестве 1,5 г/день, с интервалами в неделю определяют содержание триклозана в дозированных средствах для чистки зубов. В случае накачивающих дозаторов фирмы Guala дозированное средство для чистки зубов теряет около 27% триклозана, что чрезмерно и должно быть отвергнуто. Потери примерно постоянны и не зависят от температуры и времени хранения, что можно объяснить абсорбцией триклозана мембраной дозатора, с которой триклозан контактирует перед дозированием. Эта мембрана изготовлена из эластомерного сополи(сложный) эфир-поли(простого)-эфира, т. е. из пластика, которого следует избегать в качестве материала контейнера или детали контейнера или дозатора для средств для чистки зубов, содержащих триклозан. Однако при замене эластомерного сополи(сложный) эфир/поли(простого)-эфира любым из ранее указанных приемлемых пластиков, таким как полиэтиленторефталат для изготовления мембраны модифицированного дозатора (модифицированного с компенсацией различных свойств таких пластиков) стабильность триклозана повышается, и дозируемая композиция удовлетворительная и эффективна в качестве предотвращающей образование зубного налета зубной пасты.
Зубные пасты в виде геля в таких упаковках ведут себя аналогично с точки зрения стабильности триклозана при хранении и дозировании.
В аналогичных испытаниях с применением тюбиков, облицованных полиэтилентерефталатом, отмечены небольшие потери триклозана (менее 5%), что указывает на то, что присутствие терпенов 0,1% или более на композицию), в том числе и лимонена в ароматизирующей добавке (или самой ароматизирующей добавки), предотвращает потери триклозана или его дезактивацию. При использовании тюбиков из полифторэтилена триклозан теряется в небольших количествах даже при отсутствии в композиции ароматизирующей добавки, что также справедливо в случае применения поливинилхлорида в качестве облицовочного материала, контактирующего со средством для чистки зубов, или при контакте с тем же средством деталей упаковки из полисульфона или поликарбоната. Однако, как указывалось ранее, не всегда возможно применение трех последних пластиков.
Если в описанных испытаниях, в которых средство для чистки зубов дозируется из дозаторов фирмы Guala, Гантрез S-97, заменен 4,76 части Лувиформа (35%) и с различием по отношению к деионизированной воде, никаких особых различий с точки зрения стабильности триклозана для различных составов не отмечено.
В вышеприведенных составах полирующей системой является кремнийсодержащая система, а не система на основе окиси алюминия. При замене полирующего средства окисью алюминия трудности, упоминавшиеся выше, в связи с некоторыми пластиками уменьшаются, но все же остаются. И в этом случае присутствие в средствах для чистки зубов терпенов промотирует стабильность триклозана, как и в случае присутствия терпенов в аналогичных композиций для чистки зубов, основанных на кремнийсодержащих полирующих средствах.
Пример 5.
Средства для полоскания рта и чистки зубов по указанным примерам могут варьироваться по составу в пределах ±10% или ±25% для каждого компонента при условии, что указанные отклонения не выпадают из ранее указанных в описании интервалов и что при этом получают применимые и эффективные антибактериальные и предотвращающие образование зубного налета продукты, дозируемые в эффективном предотвращающем образование зубного налета состоянии из упомянутых дозирующих контейнеров, изготовленных из совместимых пластиков. Такие продукты могут быть также модифицированы превращением в средства для чистки зубов в виде геля, пероральных гелей, пасты, жидкости, лозенджис, капсулы, таблетки и саше типов, ранее упомянутых в описании. Такие продукты будут вести себя аналогичным образом по отношению к триклозану или другому галоидированному дифениловому эфиру, или антибактериальному предотвращающему образование зубного налета средства, оставаясь достаточно стабильными в присутствии полифторэтилена, поливинилхлорида, поликарбоната и полисульфона в качестве материалов упаковок или деталей упаковок, даже при отсутствии в композициях ароматизирующих добавок и терпенов, а также оставаясь стабильными в присутствии полиэтиленов, полипропиленов, полиэтилентерефталатов, полиалломеров, нейлонов и полиметилпентенов в качестве материалов упаковок или их деталей при условии присутствия в пероральной композиции терпена, такого, как лимонен или стабилизирующего ароматизирующего компонента. Как и в случае ранее обсуждаемых средств для полоскания рта и чистки зубов, вследствие чрезмерной абсорбции или другого нежелательного воздействия на триклозан со стороны сополи(сложный) эфир/поли(простого) эфира и других эластомеров применение таких материалов рекомендуется избегать.
Пример 6.
Получают средства для чистки зубов составов примера 3 и 4, которые дозируют на щетинистые зубные щетки после месячного хранения при 30oC в сминаемых тюбиках для зубной пасты, облицованных полиэтиленом в одном случае и полиэтилентерефталатом в другом. Количество зубной пасты на зубной щетке в пределах 0,8-2 г, но 1-1,5 г предпочтительны. При дозировке в 1,5 г количество активного триклозана в зубной пасте на щетке составляет около четырех миллиграмм (при дезактивации триклозана только на 10%). При хранении более длительное время или при более высокой температуре или, если при хранении средство для чистки зубов контактирует с дестабилизирующим пластиком в большем объеме, упакованные композиции могут содержать около 3 мг триклозана в 1,5 г на щетке. Так, при 1 г зубной пасты на щетке количества триклозана в ней соответственно 2,7 мг и 2 мг. При содержании триклозана в средстве для чистки зубов 0,25-0,6% на зубной щетке может находиться 2,2-8 мг триклозана, если дезактивация триклозана достигает 10-25%, и вплоть до 9 мг при отсутствии дезактивации триклозана.
Описанные средства для чистки зубов применяют в количестве обычно 0,8-2 г, дозируемом на зубную щетку при каждой чистке. Чистят зубы два раза в день, утром и вечером в течение минуты четыре недели, после которых заметно определенное улучшение с точки зрения предотвращения образования зубного налета в сравнении с контрольным средством для чистки зубов, не содержащим триклозан. Улучшение с точки зрения предотвращения образования зубного налета также заметно в сравнении с не содержащим отдушки контролем (отсутствие терпена), содержащим триклозан в средстве для чистки зубов, упакованном в тюбики, облицованные полиэтиленом и полиэтилентерефталатом.
Изобретение охарактеризовано с помощью иллюстративных примеров и воплощений, но оно не ограничивается только ими, поскольку, очевидно, что специалист, имея перед глазами данное описание, сможет использовать его замены и эквиваленты без отхода от изобретения.
Формула изобретения: 1. Композиция для ухода за полостью рта, упакованная в дозирующий контейнер, содержащая нерастворимый некатионный антибактериальный агент, содержащий галогенированный дифениловый эфир, в частности триклозан, дозирующий контейнер имеет поверхности, состоящие из твердого полиэтилена или полиэтилентерефталатного полимерного материала, контактирующего и несовместимого с антибактериальным агентом, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стабилизатор и/или ароматизирующее вещество, полифосфатный агент, источник ионов фтора, поликарбоксилат при следующем количественном соотношении компонентов, мас.
Триклозан 0,02 1,00
Стабилизирующий терпен и/или ароматизирующее вещество 0,01 2,00
Полифосфатный агент 0,1 3,00
Источник ионов фтора 0,001 1,00
Поликарбоксилат 0,5 4,00
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве стабилизатора используют терпен.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве стабилизатора используют лимонен.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве полифосфатного агента используют четырехнатриевый или четырехкалиевый пирофосфат или их смеси.
5. Композиция по пп.1 4, отличающаяся тем, что источник ионов фтора обеспечивает концентрацию фторид-ионов 25 5000 млн-1.
6. Композиция по пп.1 5, отличающаяся тем, что в качестве поликарбоксилата используют поливинилметиловый эфир, малеиновый ангидрид или кислотный сополимер.