Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИКАБЕРАНА
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИКАБЕРАНА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИКАБЕРАНА

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Разработан способ получения феникаберана (2-фенил-3-карбэтокси 4-диметиламинометил-5 оксибензофурана гидрохлорида) конденсацией 2-фенил-3 карбэтокси-5-оксибензофурана с формальдегидом в бензоле. Метод позволяет интенсифицировать и упростить процесс синтеза лекарственного препарата феникаберана.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2106349
Класс(ы) патента: C07D307/84
Номер заявки: 96109945/04
Дата подачи заявки: 15.05.1996
Дата публикации: 10.03.1998
Заявитель(и): Алмазова Людмила Евгеньевна
Автор(ы): Алмазова Людмила Евгеньевна
Патентообладатель(и): Алмазова Людмила Евгеньевна
Описание изобретения: Изобретение относится к усовершенствованному способу получения феникаберана (2-фенил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-оксибензофурана гидрохлорида), являющемуся спазмолитическим и коронарорасширяющим препаратом, обладающим анестезирующим и антиаритмическим действием, и может быть использовано в производстве синтетических лекарственных средств [1].
Известен способ получения оснований Манниха в ряду производных 5-оксибензофурана путем конденсации с биодиметиламинометаном при кипячении в абсолютном диоксане [2].
Однако этот способ характеризуется малой доступностью сырья, а также установлено, что в процессе реакции Манниха, наряду с основным продуктом получаются различные примеси, наличие которых значительно снижает выход основного продукта и создает необходимость в его очистке.
Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения феникаберана, заключающийся в конденсации 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана с формальдегидом в среде диметилформамида в присутствии диметиламмоний хлорида при температуре 94 - 97oC с последующей упаркой диметилформамида, растворением осадка в ацетоне с отделением фильтрацией от примеси, растворением осадка в воде с отделением фильтрацией при 55 - 60oC примесей, очисткой феникаберана переосаждением через основание в растворе хлористого метилена и последующей перекристаллизацией его из абсолютного изопропилового спирта. При этом выход феникаберана достигает 50% в расчете на 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофуран [2]. Недостатком данного способа является необходимость применения значительных количеств диметилформамида в качестве растворителя при конденсации 2-фенил-3-карбокси-5-оксибензофурана с формальдегидом значительных количеств хлористого метилена, ацетона и изопропилового спирта абсолютного, кроме того, на стадии получения феникаберана технологическая схема заключает в себе четырнадцать операций.
Цель изобретения - устранение недостатком, присущих известным методам.
Указанная цель достигается тем, что предлагаемый способ включает конденсацию 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии диметиламмоний хлорида и отличается тем, что в качестве органического растворителя используют бензол и процесс проводят при мольном соотношении 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофуран : формальдегид : диметиламмоний хлорид 1 : 1,15 : 1,1.
Пример 1. В 36 мл бензола растворяют 3,85 г (0,047 моль) диметиламмоний хлорида, 3,28 мл (0,049 моль) 38,5%-ного формалина и 12,0 г (0,0425 моль) 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана, кипятят 1 - 1,5 ч., очищают через основание, выделяют раствором хлористого водорода в абсолютном изопропиловом спирте, полученный феникаберан перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. Выход продукта 12 г (75%) (Т.пл. = 199oC; сод. = 99,5%).
Пример 2. В 36 мл бензола растворяют 3,85 г (0,047 моль) диметиламмоний хлорида, 3,14 мл (0,045 моль) 38,5%-ного формалина и 12 г (0,0425 моль) 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана, кипятят 1 - 1,5 ч., очищают через основание, выделяют раствором хлористого водорода в абсолютном изопропиловом спирте, полученный феникаберан перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. Выход продукта 7,9 г (49,9%) (Т.пл. = 198oC; сод. = 99,0%).
Пример 3 (прототип). В 40,8 мл диметилформамида растворяют 3,37 г (0,0409 моль) диметиламмоний хлорида, 3,01 г (0,0386 моль) 38,5%-ного формалина и 12 г (0,0425 моль) 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана. Нагревают при 94 - 97oC. Массу охлаждают до 18 - 20oC, отфильтровывают от примесей. Остаток разбавляют при 20 - 25oC 5,75 мл ацетона, охлаждают до 3 - 7oC, отфильтровывают и промывают 5,75 мл и 2,08 мл ацетона, охлажденного до 3 - 7oC. Полученный продукт растворяют в 82,8 мл воды при 58 - 60oC. Водный раствор отфильтровывают от примеси и очищают через основание из хлористого метилена, упаривают досуха, растворяют в абсолютном изопропиловом спирте, выделяют раствором хлористого водорода в абсолютном изопропиловом спирте, полученный феникаберан перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. Выход продукта 7,67 г (50%) (Т.пл. = 195 - 203oC; содержание основного вещества не менее 99%) [1].
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить следующие преимущества:
1. Увеличить выход основного продукта.
2. Исключить использование диметилформамида, хлористого метилена, ацетона и сократить объем изопропилового спирта.
3. Сократить образование побочных продуктов.
4. Сократить время процесса.
Формула изобретения: Способ получения феникаберана конденсацией 2-фенил-3-карбэтокси-5- оксибензофурана с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии диметиламмоний хлорида, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют бензол и процесс проводят при молярном соотношении 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофуран : формальдегид : диметиламмоний хлорид 1 : 1,15 : 1,1.