Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "БАКТИМ" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И СПОСОБ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ - Патент РФ 2119339
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "БАКТИМ" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И СПОСОБ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "БАКТИМ" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И СПОСОБ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "БАКТИМ" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И СПОСОБ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Фармацевтическая композиция "БАКТИМ" для профилактики вторичных иммунодефицитов и способ их профилактики относится к области медицины и ветеринарии, а конкретно к иммунологии, и используется для предупреждения вторичных иммунодефицитов, возникающих при воздействии неблагоприятных факторов. Сущность изобретения заключается в синергетическом действии ингредиентов фармацевтической композиции в оптимально подобранных активных дозах для предупреждения вторичного иммунодефицита, возникающего от действия стресса, вакцинации, радиационного или химиотерапевтического лечения, трансплацентарной передачи вируса гриппа плоду, а также от возрастных изменений системы иммунитета. 2 с.п. ф-лы, 5 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2119339
Класс(ы) патента: A61K35/28
Номер заявки: 95108985/14
Дата подачи заявки: 14.06.1995
Дата публикации: 27.09.1998
Заявитель(и): Закрытое акционерное общество "РУССОКОМ"
Автор(ы): Арион В.Я.; Захарова Л.А.
Патентообладатель(и): Закрытое акционерное общество "РУССОКОМ"
Описание изобретения: Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно, иммунологии, и может быть использовано для профилактики иммунодефицитных состояний у человека и животных, развивающихся под воздействием неблагоприятных факторов.
Нарушения, возникающие в функционировании иммунной системы могут быть врожденными (первичными) или приобретенными в процессе жизнедеятельности (вторичными).
Известны фармацевтические средства, например, левамизол, зимозан, БЦЖ, меркаптопурин, актиномицин-Д, циклофосфан, оказывающие стимулирующее или ингибирующее действие на иммунную систему в целом, а также и на отдельные ее звенья (см. "Стимуляторы иммунитета", Д.Н. Лазарева и др., М.: Медицина, 1985; "Иммуносупрессивная химиотерапия" под ред. Д.Нелиуса, Москва, Медицина, 1984, с. 36 - 51).
Недостатком известных средств является неспецифическое действие препаратов, непереносимость многих из них организмом, возможность развития побочных эффектов, т.к. получают их, в основном, химическим путем.
Известны также фармацевтические средства, например, интерферон, тимоген, сплинин, воздействующие на иммунную систему, получаемые из сырья природного происхождения и обладающие в силу своего происхождения иммунокорригирующими свойствами (см. "Стимуляторы иммунитета", Д.Н. Лазарева и др., М.: Медицина, 1985 г., с. 123 - 131).
Недостатком известных средств является ограниченность спектра действия.
Наиболее близким средством, обладающим широким спектром функциональной активности, а также профилактическим эффектом иммунодефицитного состояния, является средство "миелопид", представляющее собой гуморальный фактор костного мозга - смесь низкомолекулярных веществ пептидной природы. Гуморальный фактор продуцируется клетками костного мозга без какой-либо стимуляции (см. "Миелопептиды: структура и функция", А.А. Михайлова, Л.А. Захарова, Ж. Иммунология, N 4, 1985 г.).
Недостатком известного средства является преимущественное действие лишь на одно из звеньев иммунитета.
Известен способ профилактики иммунодефицитных состояний, возникающих в результате инфекционных заболеваний, включающий введение прививочного материала (вакцин, анатоксинов, продуктов химического расщепления микробов) на кожу, внутрикожно, внутривенно практически здоровому человеку или животному. Подобная профилактика может проводиться однократно, например, убитыми вакцинами, 2 - 3 раза с интервалами от 7 до 10 дней и от 3 до 4 недель (см. Популярная медицинская энциклопедия, М.: Изд. "Советская энциклопедия", 1990 г., с. 856).
Недостатком известного способа профилактики вторичных иммунодефицитов, вызываемых инфекционным заболеванием, является наличие специальных противопоказаний, например, прививки предохранительные проводят только здоровым людям, длительное время (от 6 - 7 дней до 3-х недель) для выработки невосприимчивости к данной инфекции, и применение только в случае инфекций и ни при каких других обстоятельствах, вызывающих вторичный иммунодефицит.
В настоящее время круг проблем, которыми занимается современная иммунология, значительно расширился. Проводимые исследования выявили существенное сходство реакций организма не только на антигены микробной природы, но также и на любые вещества, несущие на себе признаки генетически чужеродной информации. В процессе жизнедеятельности организма возникают нарушения в работе иммунной системы в ответ на неблагоприятные факторы окружающей среды, которые могут быть причиной многих заболеваний.
Наиболее близким к предлагаемому способу профилактики вторичных иммунодефицитов является способ коррекции состояния иммунной системы препаратом миелопид, воздействующим, в основном, на B-систему иммунитета, путем трехкратного введения 3 мг препарата через день при разных заболеваниях, сопровождающихся ослаблением деятельности иммунитета (см. "Миелопептиды - новый класс эндогенных иммунорегуляторов" Обзорная информация ВНИИМИ, Москва, 1987 г.).
Недостатком известного способа является ограниченность спектра его действия.
Технической задачей предлагаемого изобретения является предупреждение возникновения вторичных нарушений в функционировании иммунной системы, т.е. вторичных иммунодефицитов, путем одновременного воздействия как на Т-, так и на B-звено иммунитета и на накопление клеток "памяти".
Для решения технической задачи предлагается группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.
Наиболее активна фармацевтическая композиция, включающая помимо миелопида и тактивин при соотношении компонентов в активных дозах от 5 : 0,5 до 15 : 1,5 соответственно.
Кроме этого предлагается способ профилактики вторичных иммунодефицитных состояний, вызванных различными неблагоприятными факторами, путем подкожного введения композиции, включающей миелопид с тактивином.
Действие и роль каждого препарата заключается в следующем:
Миелопид (Myelopidum) представляет собой группу низкомолекулярных пептидов (1000 - 3000 дальтон), полученных из супернатанта культур клеток костного мозга млекопитающих.
Миелопид обладает иммунокорригирующим и обезболивающим действием. При вторичных иммунодефицитных состояниях восстанавливает количественные и функциональные показатели преимущественно B - системы иммунитета, стимулирует функциональную активность фагоцитов, в фармакологических дозах миелопид увеличивает порог болевой чувствительности.
Тактивин (Tactivinum) - препарат полипептидной природы, получаемый из тимуса крупного рогатого скота. Тактивин является иммунорегулятором. При иммунодефицитных состояниях препарат нормализует количественные и функциональные показатели преимущественно T - системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, восстанавливает активность T-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность T-клеточного иммунитета.
Использование фармацевтической композиции в соотношении компонентов, составляющих активную дозу от 5 : 0,5 до 15 : 1,5 соответственно, позволяет получить усиление как клеточного, так и гуморального иммунитета ответа, например, усиление антителообразования (см. таблицу 1).
Фармацевтической композиции присвоено специальное название "БАКТИМ".
Как видно из таблицы, введенные раздельно миелопид и тактивин вызывали приблизительно двукратное усиление антителопродукции, в то время как при введении фармацевтической композиции этих препаратов получали сверхсуммарный эффект.
Для осуществления функции предупреждения развития вторичного иммунодефицита большое значение имеет длительное сохранение иммунологической памяти.
Клетки "памяти" - это относительно долгоживущие клетки, которые при повторном проникновении чужеродного агента активируются гораздо легче и быстрее, чем исходные B и T-клетки. Благодаря клеткам памяти иммунная система имеет возможность приобретать новую информацию, не утратив предыдущего в значительно короткие сроки и при меньшей дозе активирующего агента.
Исследования последних лет показали, что иммунологическая память при продукции антител B-клетками нуждается в обязательном присутствии T-клеток.
Этот тезис подтверждается экспериментальными данными.
Мышей (CBAxC57BL/6)F1 иммунизировали эритроцитами барана (ЭБ) внутривенно по 0,3 мл 5% суспензии на мышь. На 5-е сутки иммунизации первичного и вторичного иммунного ответа мышей забивали и клетки их лимфатических узлов переносили летально облученным сингенным реципиентам путем внутривенного введения 1 · 107 клеток на мышь. Доза облучения 8,5 Гр.
На 7-е сутки после переноса клеток реципиентам вводили ЭБ в той же дозе и на 5-й день оценивали величину иммунного ответа по количеству АОК в селезенках при помощи метода EPHE в модификации, выявляющей IgM и IgG - АОК. Бактим вводили либо совместно с клетками лимфатических узлов, либо на 4-й день иммунного ответа к ЭБ перед определением количества АОК.
В качестве контроля вводили реципиентам клетки лимфатических узлов от неиммунизированных мышей.
Влияние фармацевтической композиции БАКТИМ на клетки иммунологической памяти представлено в таблице 2.
Полученные данные свидетельствуют, что предлагаемая фармацевтическая композиция способна увеличивать пул клеток памяти, вступающих в антителогенез при вторичном контакте с антигеном.
Таким образом, результаты исследований позволяют рассматривать предлагаемую фармацевтическую композицию как средство профилактики вторичного иммунодефицитного состояния, независимо от причины вызвавшей это состояние.
Способ получения фармацевтической композиции заключается в смешивании 5 или 10 частей миелопида с 0,5 или 1 частями тактивина с последующим помещением в физиологический раствор и ампулированием по 1 мл.
Фармацевтическая композиция БАКТИМ, включающая миелопид и тактивин, используются для реализации способа профилактики вторичных иммунодефицитных состояний.
Способ профилактики вторичных иммунодефицитов предусматривает ежедневное введение от 1 до 3 активных доз предлагаемой фармацевтической композиции БАКТИМ перед ожидаемым стрессовым воздействием, например, плановой хирургической операцией, большими физическими нагрузками.
Кроме того, для профилактики вторичного иммунодефицита в ответ на введение вакцины, вводят от 1 до 2-х активных доз композиции одновременно с вакциной.
В случае предупреждения развития вторичного иммунодефицита, вызванного радиационным или химиотерапевтическим лечением, вводят от 1 до 3-х активных доз композиции перед каждой процедурой.
При наличии эпидемических показаний для предупреждения вторичного иммунодефицита, возникающего в результате передачи вируса гриппа от организма матери плоду трансплацентарным путем, беременной женщине вводят от 2 до 3 доз фармацевтической композиции БАКТИМ.
Что же касается профилактики возрастных изменений системы иммунитета, то для предупреждения вторичных иммунодефицитов фармацевтическую композицию БАКТИМ вводят 3 раза через день по 1 активной дозе и затем однократно каждый календарный месяц. Как показали проведенные исследования подобную профилактику рекомендуется проводить с 45 - 50 лет.
Исследования свойств фармацевтической композиции БАКТИМ проводились как в эксперименте, так и в клинике.
Профилактика стресс-вызванного вторичного иммунодефицита.
В эксперименте были использованы мыши F1(CBAxC57BL) массой 18 - 20 г. Стресс создавали применением модели плавания животных. Сезон плавания проводили 1 раз в сутки в одно и то же время при постоянной температуре воды +30oC, длительность сеансов - по 60 мин.
Фармацевтическую композицию, включающую миелопид и тактивин, в дозе 0,6 мкг/мышь вводили внутривенно перед сеансом плавания, после сеанса плавания, либо на высоте первичного иммунного ответа.
Используемые в эксперименте параметры стрессового воздействия приводили к достоверному (по критерию Стьюдента) снижению количества антителопродуцентов на 30 - 40% в популяции клеток иммунной селезенки и иммунных лимфатических узлов.
Введение фармацевтической композиции до плавания (до стресса) эффективно предупреждало развитие стресс-вызванного вторичного иммунодефицитного состояния.
Предлагаемый способ профилактики вторичных иммунодефицитов, вызываемых ожидаемым стрессом, был проверен в хирургической клинике, у 20 пациентов, ожидающих плановую хирургическую операцию, но не имеющих иммунодефицитного состояния в дооперационном периоде (грыжесечение, отсроченные ортопедические операции, протезирование зубов и пр.).
Фармацевтическую композицию БАКТИМ от 1 до 3 активных доз (соотношение компонентов 10 : 1) вводили за 3 - 4 дня до оперативного вмешательства.
В результате применения предлагаемого способа профилактики сокращались сроки пребывания в стационаре за счет предотвращения развития послеоперационных осложнений, так, например, частота развития остеомиелитов снизилась с 8,5 до 1,5%.
В таблице 4 приведены данные эффективности фармацевтической композиции БАКТИМ, применяемой с профилактической целью при операции грыжесечения легкой и средней тяжести.
Как видно из приведенных данных, введение фармацевтической композиции нормализует иммунологические показатели как Т, так и B-звена иммунитета.
Пример конкретного выполнения. Больной А., 50 лет. Диагноз: Прямая паховая грыжа справа.
Лечение: до оперативного вмешательства за 4 дня было введено 3 активные дозы (10 : 1) фармацевтической композиции БАКТИМ.
Операция: грыжесечение с пластикой задней стенки пахового канала по Бассини.
Иммунологические показатели: см. таблицу 3.
Клинические данные: Послеоперационный период прошел без осложнений. Выписан на 8-е сутки после снятия провизорных швов. Заживление операционной раны - первичным натяжением.
Профилактика вторичного иммунодефицита в ответ на введение вакцины.
В эпидемиологическом опыте участвовали 160 человек в возрасте от 17 до 80 лет. Вакцинацию проводили накожно и подкожно. В качестве иммунизирующего препарата использовали вакцину СТИ. Во всех случаях дозы вакцины соответствовали указанным в инструкции. В группе привитых накожно 28 лицам одновременно с вакциной в противоположное плечо вводили по 1 активной дозе (10 : 1) фармацевтической композиции.
В группе вакцинированных подкожно композицию получили 72 человека, лица контрольной группы (60 чел.) получили только вакцину.
Об эффективности проведенной разными способами и по разным схемам иммунизации судили по результатам антраксиновых проб.
Наиболее высокие показатели антраксиновых проб отмечали при подкожной иммунизации с одновременным введением препарата. У 82,1% лиц наблюдали положительную реакцию. Более существенная разница между группами вакцинированных накожно с введением или без введения композиции (соответственно 71,9 и 40,7%) свидетельствует в пользу возможности создания эффективного иммунитета даже при попадании меньшего количества антигена в организм (при накожном способе).
Таким образом, обобщенные данные изучения влияния композиции на иммунитет при вакцинации показывают, что фармацевтическая композиция БАКТИМ является средством повышения эффективности соответствующей вакцинации.
Профилактика вторичного иммунодефицита, вызванного радиационным или химиотерапевтическим лечением.
Из литературных данных известно, что восстановление тимуса после облучения зависит от скорости размножения и дифференцировки клеток T-ряда в тимусе и костном мозге. При экспериментальном введении миелопида статистически достоверно усиливается пролиферация радиорезистентных тимоцитов, увеличивается скорость их дифференцировки, обеспечивающая более интенсивную экстренную регенерацию тимуса. Тимоциты, образующиеся в период экстренной регенерации, быстро мигрируют в периферические лимфатические узлы. Эмигрирующие клетки обладают некоторыми функциями, свойственными T-лимфоцитам, что очень важно для обеспечения иммунологической защиты организма в этот период.
Миелопид воздействует на все этапы пострадиационного восстановления тимуса (см. С.Ф. Кузнецова "Влияние миелопептидов на пострадиационное восстановление тимуса", Радиобиология, т. XXIX, вып. 3, 1989 г.).
Авторами было проведено исследование влияния фармацевтической композиции БАКТИМ на пациентов, получивших лечебное облучение.
В исследовании 30 пациентов приведены исходные данные и данные, полученные от профилактического применения миелопида с тактивином (БАКТИМ).
У пациентов на 10 - 14 день от начала радиационного воздействия относительно фона были выявлены: абсолютная лимфоцитопения (723,5 ± 193,1 клеток в мм3 крови) и абсолютная нейтропения (1170 ± 420,5 клеток в мм3 крови), отмечалось падение относительного и абсолютного числа E-POK, дисбаланс СД-4 и СД-8 иммунорегуляторных клеток, соотношение СД-4/СД-8, редукция СД-3 и редукция или отсутствие нормальных клеток-киллеров (НК). Дисбаланс субпопуляции T-лимфоцитов был обнаружен по сравнению с исходным как повышение E-POK%; абсолютное число лимфоцитов было сниженным, налицо тенденция к снижению числа нейтрофил, розеток. Сывороточный иммуноальбумин имел нормальный уровень.
Повторное исследование на 34 - 36 день от начала радиационного воздействия по сравнению с исходным уровнем, продолжающиеся лимфопения и нейтропения указывали на нарушение дифференциации T-лимфоцитов с одновременным увеличением O-клеточных популяций и E-POK на фоне продолжающегося дисбаланса иммунорегуляторных клеток. T-хелперы и T-супрессоры были обнаружены только у 40% пациентов, нормальные клетки-киллеры обнаружены не были. Концентрация IgM была низкой, несвязанные иммуноглобулины различных классов были в нормальной концентрации. Концентрация сывороточного фактора была ниже нормального возрастного уровня; в 20% случаев не было обнаружено СТФ даже в цельной сыворотке.
Таким образом представленные данные отмечают нарушение действия клеточного и гуморального иммунитета с одновременным уменьшением регуляции СТФ, что соответствует диагнозу: вторичный иммунодефицит.
Фармацевтическую композицию БАКТИМ вводили подкожно 18 пациентам по 1 - 2 активные дозы (10: 1) II и III степени уровня облучения перед каждой процедурой. Курс составил 5 - 7 инъекций. Контрольную группу составили 11 человек без введения фармацевтической композиции. Иммунологические исследования проводили на 8 и 17 день после начала курса профилактики.
Исследования показали значительное увеличение E-POK по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в группе пациентов получивших препарат, отмечалось усиление функциональной активности T-лимфоцитов, уровня СТФ в соответствии с возрастной нормой, уменьшение O-клеток, прирост лимфоцитов СД-3 и СД-4 без изменения числа T-супрессоров, нормализация соотношений СД-4 и СД-8. Число 1 C активно возрастало.
Из приведенных выше данных можно сделать вывод, что вторичный иммунодефицит у пациентов, возникший в результате облучения, может быть предупрежден путем превентивного введения фармацевтической композиции БАКТИМ.
Профилактика вторичного иммунодефицита, вызванного трансплацентарной передачей вируса гриппа плоду от организма матери.
Известно, что вирус гриппа в процессе вирусемии трансплацентарным путем легко проникает в ткани плода (см. Зуев В.А. и др. Вопросы вирусологии, 1983, N 1, с. 24 - 29; Корсантия Б.М. и др., Акушерство и гинекология, 1974, N 2, с. 56 - 58). При этом патогенное действие вируса гриппа на плод не всегда бывает адекватным тяжести течения заболевания и может наблюдаться как в случае острой инфекции, так и при бессимптомном носительстве вируса. Следовательно, даже при малых концентрациях вируса гриппа в организме беременной постоянно существует риск трансплацентарной его передачи, что влечет за собой поражение плода и новорожденного.
В связи с этим особое значение приобретает профилактика иммунодефицитного состояния, вызванного трансплацентарной передачей вируса гриппа плоду, у беременных при эпидемической ситуации.
Известные профилактические средства, например, ремантадин, интерферон, лишь частично снижают уровень репродукции вируса гриппа в организме, не исключая при этом трансплацентарной передачи вируса и заражения плода. Существует также и опасность повреждающего действия этих препаратов на плод, что ограничивает их применение у беременных.
Все изложенное выше основывает целесообразность применения предлагаемой фармацевтической композиции для профилактики иммунодефицитного состояния плода, возникающего в результате заражения (внутриутробного) плода вирусом гриппа.
Для подтверждения этого свойства были проведены экспериментальные исследования, в которых использовали мышей (C57BL/6) и полученное от них потомство. Вирус гриппа A (H1N1) штамм WSN обогащали стандартными вирионами методом 2-х кратного пассивирования на конечных разведениях на 9-дневных куриных эмбрионах. Инфекционный титр вируса 9,5 lg ЭИД50/мл, титр гемагглютининов 1 : 1024.
Фармацевтическую композицию вводили 0,6 мкг/мышь. Достоверность полученных результатов оценивали по критерию Стьюдента. Было изучено несколько вариантов введения фармацевтической композиции при заражающей дозе 0,5 LD50 вируса гриппа, данные приведены в табл. 5.
Профилактическое действие фармацевтической композиции БАКТИМ на репродукцию вируса гриппа (A (H1N1) штамм WSN.
Результаты, представленные в таблице 4 показывают, что введение фармацевтической композиции миелопида с тактивином оказывает решающее воздействие на интенсивность репродукции вируса гриппа в организме беременных мышей и его трансплацентарную передачу.
Наиболее эффективной оказалась схема введения по 1 активной дозе препарата в течение 2 суток до заражения вирусом беременной мыши. В этом случае наблюдали полное подавление вирусной репродукции в организме беременной мыши, а потом надежное предупреждение трансплацентарной передачи вируса. Исследования показали, что профилактическое действие дозы препарата длиться от 3 до 5 дней, повторное введение препарата способствует поддержанию его профилактического действия.
Таким образом, предлагаемая фармацевтическая композици БАКТИМ при предложенном способе введения высокоэффективна в подавлении репродукции вируса гриппа в организме беременных.
Препарат позволяет также надежно предупредить трансплацентарную передачу вируса гриппа, безвреден для беременных, проявляет профилактическое свойство в короткие сроки, что важно по эпидемическим показаниям.
Профилактика вторичного иммунодефицитного состояния, обусловленного возрастными изменениями системы иммунитета.
В течение жизни организма человека или животного иммунная система в целом, а также ее отдельные звенья подвергаются различным воздействиям. Отмечено как в эксперименте, так и в клинической практике, что с возрастом, по мере прогрессирования старения иммунной системы, увеличивается чувствительность к инфекциям, нарастает частота возникновения аутоиммунных заболеваний и опухолей. Выявлены возрастные изменения механизмов действия гормонов и нейромедиаторов на различных уровнях иммунной системы. Появление новых препаратов пептидной природы и их успешное применение в эксперименте и в клинической практике при ряде иммунодефицитных состояний различного происхождения создали предпосылки к проблеме профилактики старения иммунной системы и организма в целом.
Одним из основных моментов иммуностарения является процесс физиологической инволюции тимуса, на этой модели были проведены исследования влияния фармацевтической композиции БАКТИМ на этот процесс.
Эксперимент проводили на половозрелых мышах-самцах (CBAxC57BL)F1 в возрасте от 3 - 5 месяцев до 14 - 16, получивших курс инъекций общим числом 20 и исследованные в различные сроки по окончании курса. Всего в эксперименте участвовали 4 группы мышей. Контролем служили мыши того же возраста.
В результате исследования у мышей III группы (стареющих) наблюдали тенденцию к увеличению массы тимуса при снижении массы тела по сравнению с контрольными животными. Достоверно (P = 0,005) увеличивается площадь занимаемая непаренхиматозной тканью и количество ретикуло-эпителиальных клеток в юкстамедуллярной зоне и мозговом веществе и уменьшается количество плазматических клеток в юкстамедуллярной зоне, отмечается тенденция к увеличению уровня тимического фактора в крови. Интересен факт уменьшения количества плазматических клеток в юкстамедуллярной зоне под влиянием препарата, т.к. известно, что с возрастом количество плазматических клеток в тимусе увеличивается.
У молодых мышей (II группа), исследованных через 6 месяцев после курса, наблюдается замедление снижения массы тимуса и сохранение морфометрических параметров, характерных для более молодых животных, в отличие от типичных для возрастной инволюции изменений в тимусе мышей контрольной группы.
О функциональной активности такого тимуса судили косвенно по замедленному развитию возрастных изменений в белой пульпе селезенки по сравнению с животными контрольной группы.
У старых мышей, исследованных через 6 месяцев после окончания курса, отмечается тенденция к увеличению массы тимуса и снижению массы тела по сравнению с контролем, а также к изменению многих иммунологических показателей по направлению к их уровню у более молодых мышей. Отмечены признаки активации ретикуло-эпителиальной стомы. Уровень тимического фактора в крови подопытных животных достоверно выше (P = 0,005) по сравнению с уровнем у контрольных животных. Таким образом, тимус этих мышей по совокупности морфометрических параметров и синтезу циркулирующего тимического фактора стоит ближе к тимусу подопытных мышей III группы, чем тимус у контрольных животных.
Полученные результаты свидетельствуют, что введение препарата БАКТИМ вызывает различную реакцию в зависимости от возраста животных, однако, наличие увеличения активности сывороточного тимического фактора говорит о способности тимуса синтезировать его.
Из литературных данных известно, что с возрастом снижается способность эпителиальных клеток тимуса вырабатывать тимические факторы или количество этих клеток в тимусе. Выявленные авторами изменения в тимусе старых мышей под влиянием препарата и увеличение у них активности тимического сывороточного фактора позволяют предположить, что введение препарата приводит к более физиологической (постепенной) инволюции тимуса.
Известно, что миелопид, сам по себе, вызывает рост и созревание иммунокомпетентных клеток в костном мозге и тимусе. Тактивин усиливает продукцию тимических факторов эпителиальными клетками тимуса и усиливает миграцию иммунокомпетентных клеток на периферию, что благотворно влияет на их совместное применение в стареющем организме.
Таким образом, основываясь на экспериментальных данных, можно сделать вывод о возможности профилактического действия фармацевтической композиции БАКТИМ в условиях вторичного иммунодефицита, вызванного физиологическими процессами старения иммунной системы и всего организма в целом.
Приведенные выше данные экспериментальных и клинических исследований позволяют заключить, что при осуществлении изобретения, представленного группой объектов, достигнут технический результат, выраженный в предотвращении возникновения вторичных нарушений в функции иммунной системы. Данный результат основывается на синергетическом действии компонентов фармацевтической композиции на оба звена иммунной системы и на накопление клеток памяти.
Фармацевтическая композиция БАКТИМ имеет природное происхождение, нетоксична, не вызывает аллергических реакций, не влияет на мутагенные процессы, не вызывает изменений в жизненно важных органах, проявляет высокую активность в крайне низких концентрациях. Бактим представляет собой лекарственное направленного и быстрого действия, снимает симптомы интоксикации и осложнений химиолучевой терапии.
Оптимально рассчитанные дозы и режим их применения при различных причинах возникновения вторичного иммунодефицитного состояния помогут сохранить здоровье людей и животных.
Формула изобретения: 1. Фармацевтическая композиция для профилактики вторичных иммунодефицитов, содержащая миелопид, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит тактивин при соотношении компонентов в активных дозах от 5 : 0,5 до 15 : 1,5 соответственно.
2. Способ профилактики вторичных иммунодефицитов, включающий подкожное введение миелопида, отличающийся тем, что дополнительно одновременно вводят тактивин, при этом для предупреждения стресс-вызванного вторичного иммунодефицитного состояния перед ожидаемым стрессовым воздействием вводят от 1 до 3 активных доз композиции, включающей миелопид и тактивин, для предупреждения вторичного иммунодефицита в ответ на введение вакцины одновременно с вакциной вводят от 1 до 2-х активных доз композиции, для предупреждения вторичного иммунодефицита, вызванного радиационным или химиотерапевтическим лечением, вводят от 1 до 3-х активных доз композиции перед каждой процедурой, для предупреждения вторичного иммунодефицита, вызванного трансплацентарной передачей вируса гриппа плоду, беременной женщине вводят от 2 до 3-х активных доз композиции по эпидемическим показаниям, для предупреждения вторичного иммунодефицитного состояния, вызванного возрастными изменениями системы иммунитета, пациенту вводят по 1 активной дозе композиции 3 раза через день и затем однократно каждый календарный месяц.