Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ГЛПС
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ГЛПС

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ГЛПС

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии. Для повышения качества лечения на ранних сроках и предупрежедения осложнений при геморрагической лихорадке с почечным синдромом предлагается дополнительно к дезинтоксикационной и заместительной терапии проводить плазмаферез. При этом, начиная со второго сеанса, замещение проводить аутокриоплазмой с постепенным возвращением всей аутокриоплазмы больному.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2119356
Класс(ы) патента: A61M1/38
Номер заявки: 95108457/14
Дата подачи заявки: 24.05.1995
Дата публикации: 27.09.1998
Заявитель(и): Хабаровский государственный медицинский институт
Автор(ы): Петричко М.И.; Гатцук В.Л.
Патентообладатель(и): Хабаровский государственный медицинский институт
Описание изобретения: Изобретение относится к нефрологии.
Существует способ лечения тяжелых форм ГЛПС, осложненных острой почечной недостаточностью и ДВС-синдром при помощи гемодиализа.
Этот способ имеет ряд недостатков:
гемодиализ можно осуществить только в специализированных центрах, куда больные доставляются уже в разгар болезни в тяжелом состоянии с развившейся полиорганной недостаточностью, гемодиализ при этом разрешает развившийся шок, коррегируя лишь водно-электролитный баланс;
через диализную мембрану не проходят средние и крупные молекулы (миоглобин, токсические пептиды) - основные токсины уремии, поэтому у больных на фоне диализного лечения сохраняется интоксикация, нестабильность гемодинамики, затягивается наступление реконвалесценции;
через мембрану не проходят иммунные комплексы и антитела, которые принимают участие в патогенезе ГЛПС.
Цель изобретения - повышение качества лечения на ранних сроках заболевания, предупреждение осложнений. Цель достигается тем, что на ранних стадиях заболевания неоднократно через сутки или каждый день проводят плазмаферез. Кровь из вен забирают в стандартные пластиковые мешки, содержащие консервант. Кровь центрифугируют при температуре 15oC в течение 15 мин в режиме 3,5 тысячи оборотов в минуту. Эритромассу возвращают пациенту, а плазму снимают и замораживают при температуре -20, -30oC, при этом разрушаются средние и крупные молекулы - основные токсины уремии, образуя четко выраженную пленку. При переливании плазмы в конце процедуры пленка отсекается зажимом системы переливания и остается в пластиковом мешке.
Таким образом осуществляют 4 - 5 циклов по 500 мл крови больного. Общий объем удаленной плазмы 1,5 - 2,0 л (30 мл/кг).
Замещение удаленной плазмы при первой процедуре осуществляют любым заместителем, например альбумином, но при выраженном ДВС-синдроме замещение лучше проводить свежезамороженной плазмой, т.к. при этом вносится антитромбин-III.
Аутокриоплазма готова к употреблению на следующие сутки. Вторую и последующие процедуры плазмафереза проводят на следующий день или через день, причем замещение удаленной плазмы при второй процедуре осуществляют наполовину аутокриоплазмой, а в третьей процедуре - полностью аутокриоплазмой, наряду с обычной дезинтоксикационной и заместительной терапией. Двух, трех процедур плазмафереза обычно достаточно для детоксикации больного, купирования ДВС-синдрома и разрешения острой почечной недостаточности. После процедур плазмафереза в последующие 5 - 7 дн возвращают аутокриоплазму больному по 300 - 500 мл/сут, что позволяет: 1) избежать иммунодефицита и 2) присоединения вторичной инфекции, 3) аллергических реакций, 4) астении и кахексии, 5) экономить лекарственные препараты.
При лечении плазмаферезом срок пребывания в стационаре сокращается с 30 - 50 сут до 15 - 20 сут, т.к. диурез восстанавливается на 5 - 8 сут, вместо 10 - 14 сут от начала заболевания, показатели гомеостаза нормализуются через 15 дн, вместо 20 - 30 дн, почечный кровоток нормализуется в два раза быстрее.
Плазмаферез купирует ДВС-синдром, улучшая микроциркуляцию, удаляя продукты деградации фибриногена; удаляет среднемолекулярные токсины, которые не удаляют гемодиализом шокогенные факторы, которые подавляют сердечную деятельность, снижают почечный кровоток, вызывают вазоконстрикцию.
Плазмаферез удаляет патологические крупно- и среднемолекулярные ЦИКи, антитела, повреждающие иммуноглобулины M, ликвидируя T-клеточный дефицит.
Возврат аутокриоплазмы больного позволяет избежать полиурический кахексии, астении, (наиболее выраженных у больных леченых гемодиализом) адекватно скоррегировать иммунный ответ, предотвратить хронизацию почечного процесса, снизить вероятность заболевания гепатитом B и C.
Процедуру плазмафереза и получение аутокриоплазмы можно проводить в любой районной больнице, предотвращая этим развитие осложнений, угрожающий жизни больного.
Лечение тяжелых форм ГЛПС плазмаферезом снижает стоимость лечения в 2 - 3 раза.
Пример 1.
Больной К., 31 год, поступил в клинику 28.10.90 г. с жалобами на слабость, тошноту, рвоту кофейной гущей, жажду, одышку, головную боль, интенсивные боли в поясничной области с обеих сторон, уменьшение количества мочи в течение 3 дн (200 - 100 мл). Болен в течение 8 дн.
Объективно: состояние тяжелое, вял, заторможен, лицо пастозное гиперемированное. Выраженный геморрагический синдром: обширные кровоизлияния в склеры, на коже в местах инъекций, носовое кровотечение, кровохарканье, одышка 28 в мин, тоны сердца приглушены, брадикардия 54 уд. в мин, АД = 160/100 мм рт.ст., симптомы перитонизма, резистентность в эпигастральной области, сотрясение поясничной области резко болезненно с обеих сторон, анурия.
Лабораторно: НВ = 140 г/л, лейкоцитов 20 тыс., трамбоцитоцения - 100 тыс. , гиперазотения: мочевина 30 ммоль/л креатинин 0,9 ммоль/л, средние молекулы 0,8 ммоль/л, электролитных нарушений нет.
В первый день поступления проводилась гемостатическая терапия: ЕАКК, свежезамороженная плазма (СЭП), одногруппная донорская кровь: инфузионная терапия в объеме 1,5 л стимуляция диуреза лазиксом - 200 мг. 29.10.90 г. состояние больного ухудшилось. Наросли признаки уремической интоксикации, сознание спутанное, периодические приступы психомоторного возбуждения. Продолжалось носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье. Анурия.
Лабораторно: НВ = 100 г/л, тромбоциты 110 тыс. коагулопатия потребления, положительные тесты на ДВО-синдром (этаноловый протамин-сульфатный), мочевина 38,8 ммоль/л, креатинин 1,2 ммоль/л, средние молекулы 1 ммоль/л. Проведен ПФ с удалением 1,5 л плазмы. Введено 300 мл СЭП, 300 мл сухой плазмы, 450 мл протеина, 350 мл крови, 400 мл гемодеза, 200 мг лазикса.
После процедуры сознание прояснилось. Отметил улучшение самочувствия: уменьшилась одышка, прекратилось носовое кровотечение, кровохарканье, нет рвоты.
Лабораторно: НВ = 112 г/л, тромбоциты 150 тыс., мочевина 31 ммоль/л, креатинин 1 ммоль/л, средние молекулы (СМ) 0,8 ммоль/л, общий белок 64 г/л.
30.10.90 г. - состояние средней тяжести, геморрагический синдром купирован (нормализация гемостаза). Сохранялись явления уремической интоксикации. Диурез 500 мл.
Лабораторно: Н = 118 г/л, тромбоциты 190 тыс., мочевина 34 ммоль/л, креатинин 1 ммоль/л, СМ = 0,76 ммоль/л, миоглобин 1:256. Проводилась инфузионная терапия в объеме 1 л. стимуляция диуреза лазиксом 160 мг.
31.10.90 г. проведен второй сеанс ПФ. Удалено 1,5 л плазмы больного. Введено: 510 мл аутокриоплазмы больного. 360 мл СЗ, 300 мл сухой плазмы, 450 мл протеина. Состояние значительно улучшилось, больной активен, появился аппетит, исчез акроцианоз. Диурез 1,3 л.
Лабораторно: мочевина 29, креатинин 0,9 СМ 0,8 (ммоль/л), миоглобин 1: 128.
01.11.90 г. Полиурия 2,5 л. Сохраняется гиперазотермия. Мочевина 34, креатинин 0,7 ммоль/л. Введено 300 мл аутокриоплазмы.
02.11.90 г. проведен третий ПФ с удалением 1 л плазмы 2 - 5, 11.90 г. - полиурия 4 - 5 л. Ежедневное введение 300 мл аутокриоплазмы. 7.11.90 г. - нормализация параметров почечного кровотока - ИЦС 0,58. 08.11.90 г. - нормализация гомеостаза: мочевина 8,8: креатинин 0,2 ОМ 0,26 ммоль/л. Миоглобин 1:16.
Выписан в удовлетворительном состоянии 16.11.90 г. (18 к/д)
Пример 2.
Больной Д. 29 лет поступил в клинику 28.05.80 г. на восьмой день заболевания с типичными жалобами.
При поступлении: состояние тяжелое, вял, заторможен. Проявления геморрагического синдрома: обширные кровоизлияния в склеры, на склеры и в местах инъекций, остаточная петехиальная сыпь на боковой и передней поверхности грудной клетки, плечах. АД = 160/100 мм рт.ст., симптом сотрясения поясничной области положительный с обеих сторон. Олигурия - в течение последних суток диурез 300 мл. Гиперазотермия: мочевина 30, креатинин 0,88, ОМ 0,79 ммоль/л. Ухудшение параметров почечного кровотока - ИЦС = 0,89. Проводилась инфузионная терапия в объеме 1,5 л, стимуляция диуреза лазиксом. 200 мг - без эффекта. В ночь с 28 на 29.05.90 г. разрыв левой почки. Обширное забрюшинное кровотечение, развитие болевого и геморрагического шока: АД = 80/50 мм рт.ст., НВ = 70 г/л. 29.05.90 г. проводилась гемостатическая и заместительная терапия, противошоковые мероприятия. Состояние осталось тяжелым. Сознание спутанное. АД = 100/60 - 120/70 мм рт.ст. ЧСС = 80 - 110 г/л, мочевина 34, креатинин 1,0, СМ = 0,9 ммоль/л, миоглобин 1:2024.
30.05.90 г. на фоне продолжающегося забрюшинного кровотечения и прогрессирующей почечной недостаточности (мочевина 39, креатинин 1,2 ммоль/л) проведен ПФ с удалением 1,8 л плазмы больного. Введено: 800 мл СЭП, 450 мл протеина, 300 мл сухой плазмы 480 мл эритромассы, 200 мг лазикса. После сеанса больной отметил улучшение самочувствия. Кровотечение прекратилось. АД стабилизировалось на цифрах 140/100 мм рт.ст. Диурез за 30.05.90 г. 1 л.
Лабораторно: НВ = 120 г/л, мочевина 25, креатинин 0,8 ммоль/миоглобин 1: 528.
31.05.90 г. проведен 2 сеанс ПФ, удалено 1,8 плазмы. Введено 750 мл СЗП, 500 мл аутокриоплазмы, 450 мл протеина, 250 мл эритромассы. Самочувствие улучшилось, сознание ясное, парез кишечника на фоне гематомы. Диурез за сутки 3 л.
Лабораторно: мочевина 26, креатинин 0,6 ммоль/л, миоглобин 1:216. Нормальные показатели гемостаза. 1 - 5, 05.90 г. полиурия 4 - 3 л. Ежедневное введение 300 мл аутокриоплазмы (АКП) 05.05.90 г. нормализация гомеостаза : мочевина 9, креатинин 0,2 ммоль/л, нормализация параметров почечного кровотока ИЦС 0,54.
06.06.90 г. на этом фоне произведена люмботомия слева, опорожнение забрюшинной гематомы до 1,5 л в сгустках. Течение п/операционного периода без особенностей, заживление раны первичным натяжением.
Пример 3
Больной П. 44 лет госпитализирован в клинику 05.12.94 г. на 5-ый день заболевания с жалобами на головную боль, одышку в покое, боли в животе, поясничной области, тошноту, рвоту, отсутствие мочи.
При поступлении состояние больного тяжелое. Заторможен, одутловатость и гиперимия лица, кровоизлияние в конъюктиву обоих глаз, носовое кровотечение, кровоизлияния в местах инъекций, мелкоточечная геморрагическая сыпь боковых поверхностей туловища, положительный симптом "жгута", АД = 170/90 мм рт.ст. Одышка до 30 дд в 1 мин. В легких разнокалиберные влажные и жужжащие сухие хрипы, в нижних отделах дыхание ослаблено. Поколачивание поясничной области болезненно с обеих сторон. Анурия. Лабораторно: сгущение крови влево до миелоцитов. СОЭ 2 мм/ч плазматические клетки 6:100, тромбоцитопения 100 тыс. Отсутствие мочи 4 дня. Нарушения гомеостаза: мочевина 28 ммоль/л, креатинин 0,9 ммоль/л, средние молекулы (СМ) 1,4 ед., общие липоиды 8 г/л, триглицериды 5 ммоль/л, в-липопротеиды 150 ед., коэффициент атерогенности 10,8. Миоглобин 320 нг/мл. Рентгенологически: "шоковое легкое". Калий 5,1, натрий 130, кальций сыворотки крови 2,6 ммоль/л, билирубин 23 мкмоль/л. АЛТ 1,5 мккат/л. Гемостаз: признаки ДВС-синдрома: нарушение микроциркуляции и агрегатного состояния клеток крови (тромбоцитарно-сосудистого и эритроцитарных звеньев), положительные продукты деградации фибриногена, удлинение коалинового времени в 2 раза, положительные этаноловый и протаминсульфатный тесты, дефицит 13 фактора, выраженная тромбоцитопатия. Нарушения иммунитета: T клеточный дефицит (T лимфоциты тотальные 30%, T лимф. активные 15%, T супрессоры 10%, T хелперы 30%) ЦИКи 168 у.ед., КАСК ниже определяемого уровня, криоглобулины положительны. Почечный кровоток: ИЦС 0,9, средняя скорость 0,15 м/с, кора 1,1 см., объем почек 300 см3.
05.12.94 г. больному проведен трехчасовой гемодиализ в режиме ультрафильтрации, который незначительно снизил интоксикацию: мочевина уменьшилась до 20 ммоль/л, креатинин до 0,7 ммоль/л. См-ые токсины практически на прежнем уровне 1,2 ед. миоглобин также повышен значительно 300 нг/мл. Сохраняется гиперлипидемия B-липопротеиды 137 ед., усугубление иммунодефицита, ЦИКи 140 у. ед. Дальнейшее нарастание титра противовирусных антител М 1/1024, повреждающих сосудистую стенку. Сохраняются нарушения гемостаза, тромбоцитарно-сосудистого и эритроцитарного звеньев, носовое кровотечение, заторможенность, тромбоцитопатия, лейкоцитоз. Сохранялась анурия и выраженные нарушения почечного кровотока.
Поэтому больному для коррекции всех этих нарушений проведены 06.12.94 г. небольшой плазмаферез - экструзия 1 л. 08.12.94 г. - экструзия 2 л (30 мл/кг). Первый плазмаферез плазмовозмещение 1 л свежезамороженной плазмой, 2-ой кристаллоидами и наполовину обработанной замораживанием при 30oC аутоплазмой от первого плазмафереза. Стимуляция диуреза лазиксом 200 мг не эффективная все эти дни до плазмафереза, на этот раз эффективна и сразу же после 2-го плазмафереза наступила стадия восстановления диуреза, суточный диурез составил 1,3 л. Сразу же нормализация тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, исчезновение продуктов деградации фибриногена, нормализация времени свертывания крови, исчезновение геморрагий, разрешения "шокового" легкого, т.е. купирование полиорганной недостаточности. Снижение СМ-х токсинов с 1,4 - до 0,5 ед., снижение миоглобина крови, сосудистого яда-маркера шока, до нормы - 20 нг/мл, исчезновение тромбоцитопении - 200 тыс. Хилезна плазма стала прозрачной и липиды крови снизились до нормы (4 г), триглицерины 1,2 ммоль/л, B-липопротеиды 48 ед. , коэффициент атерогенности снизился до 3 исчезли из крови поврежденные антитела М. Произошла коррекция иммунитета: ЦИКи снизились до нормы 52 у.ед. Ткл. дефицит уменьшился. КАСК 50 ед. СН 50. Сразу же нормализовалась гематологическая ситуация: Нв 130 г/л, лейкоциты 12 тыс., что не происходит после гемодиализов даже повторных. Исчезла сенсибилизация к антигену почек РТМЛ с 70% до 100%. Для закрепления эффекта от лечения плазмаферезом. 09.12.94 г. процедура была повторена в объеме 30 мл/кг с замещением удаленной плазмы аутокриоплазмой от 2-го плазмафереза. Таким образом купирован прирост СМ-х токсинов 0,4 ед., улучшена реология крови, восстановилась реактивность к фуросемиду, ликвидирована активация процесса перекисного окисления липидов, нормализована гематологическая ситуация, вкоррегирован адекватный иммунный ответ. С 09.12.94 г. стадия полиурии. С 11.12.94 г. по 15.12.94 г. большая полиурия от 3 до 5,0 л, которая не сопровождалась полиурической кахексией и тотальным иммунодефицитом (как при лечении гемодиализом), потому что для предотвращения этого на протяжении всей последующей недели больному возвращали обработанную (аутокриоплазму АКП) аутоплазму изъятую оставшуюся от предыдущих плазмаферезов.
В результате этого произошла быстрая нормализация показателей азотистого обмена к 20.12.94 г. мочевина 8,8 ммоль/л, креатинин 0,18 ммоль/л. Нормализовался почечный кровоток к 21.12.94 г. не обнаружено в крови токсических пептидов, отмечен нормальный белковый и липидный спектр крови, нет патологических антител (иммуноглобулины-Ig M) - отрицательные. ЦИКи патологические в пределах нормы 40 у.ед. Ликвидирован T кл. дефицит, T лимф. тотальные 56%, T лимф. активные 30%, Tc 13%, КАСК 55 ед., СН 50 криоглобулины не обнаружены.
28.12.94 г. больной в удовлетворительном состоянии выписан без последствий тяжелой полиорганной недостаточности, имевшей место в разгар заболевания.
Сравнение аналогичных по тяжести групп больных тяжелыми формами ГЛПС с элементами полиорганной недостаточности леченых только гемодиализом и плазмаферезом показывали, что фазы заболевания (стадии ОПН) протекают в последней группе в среднем в 2 раза быстрее, значительно легче, без последствий, без выраженных нарушений звеньев иммунитета. Частота фатальных геморрагий, летальность в группе плазмафереза меньше. А применение плазмафереза в ранних стадиях заболевания ГЛПС позволяет предотвратить почечную недостаточность, синдром диссеминированного сосудистого свертывания, нарушения процессов микроциркуляции и полиорганной недостаточности, уменьшить уремию, вывести патологически иммунные комплексы и антитела, ликвидировать T клеточный дефицит и гипокомплементемию. Возврат обработанной аутоплазмы (АКП) позволяет также избежать потери неспецифических иммуноглобулинов, гормонов и необходимых биологических активных веществ, удешевить и обезопасить экстракорпоральную процедуру (анафилактический шок, вирусный гепатит В,С,Д, СПИД и др. ), позволяет также избежать тотального иммунодефицита и присоединения на этом фоне вторичной инфекции, которая наблюдается более чем в 30% при других методах лечения. Способ лечения - плазмаферез внедряется практически во все звенья патогенеза заболевания: на стадии попадания вируса в организм - повреждения эндотелиоцитов и форменных элементов крови и вызванных им (вирусом) иммунного ответа до включения каскадных систем, нарушения реологии крови и русла микроциркуляции с развитием острой почечной недостаточности и полиорганной недостаточности, ДВСк с фатальными геморрагиями.
Способ позволяет радикально изменить ситуацию в лечении тяжелых форм ГЛПС с полиорганной недостаточностью в лучшую сторону - уменьшения летальности и повышения эффективности лечения.
Формула изобретения: Способ лечения тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающий дезинтоксикационную и заместительную терапию, отличающийся тем, что дополнительно проводят плазмаферез, причем начиная с второго сеанса замещение проводят аутокриоплазмой с последующим возвращением всей аутокриоплазмы больному.