Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ И СПОСОБ УХОДА ЗА КОЖЕЙ - Патент РФ 2125442
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ И СПОСОБ УХОДА ЗА КОЖЕЙ
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ И СПОСОБ УХОДА ЗА КОЖЕЙ

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ И СПОСОБ УХОДА ЗА КОЖЕЙ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к области медицины, а именно к косметологии, и касается композиции для косметической или дерматологической обработки кожи и способа ухода за кожей. Сущность изобретения: композиция включает первую дисперсию липидных везикул, способную проникать в глубокие слои кожи и содержащих по крайней мере один активный агент, такой как увлажняющие агенты, агенты, предотвращающие действие свободных радикалов, кератолитические агенты, протиды, ферменты, противоэластазные агенты и противоколлагеназные агенты и производные жирной кислоты для обработки этих глубоких слоев, и вторую дисперсию липидных шариков, которая способна проникать в поверхностные слои кожи и которая содержит по крайней мере один активный агент, такой как кератолитические агенты, агенты, придающие упругость, увлажняющие агенты, агенты, восстанавливающие поверхность, и агенты, предотвращающие действие свободных радикалов, для обработки таких поверхностных слоев. Преимущество изобретения заключается в создании композиции, предотвращающей старение кожи и способной ее защитить, подавляя образование свободных радикалов. 2 с. и 13 з.п.ф-лы, 1 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2125442
Класс(ы) патента: A61K7/48, A61K7/00
Номер заявки: 94045136/14
Дата подачи заявки: 29.12.1994
Дата публикации: 27.01.1999
Заявитель(и): Л'Ореаль (FR)
Автор(ы): Ален Рибье (FR); Жан-Тьерри Симонне (FR); Флоранс Жирер (FR); Франсуа Ганьебьен-Кабанне (FR)
Патентообладатель(и): Л'Ореаль (FR)
Описание изобретения: Настоящее изобретение касается композиции для косметической или дерматологической обработки кожи, имеющей дефекты, или при заболевании кожи, включая кожу головы. Более конкретно, изобретение относится к композиции для борьбы со старением, включающей по крайней мере один активный агент, который переносится посредством по крайней мере двух различных категорий липидных везикул.
Предложенная композиция используется, в частности, для борьбы со старением кожи.
Известно много примеров косметических или дерматологических композиций, предназначенных для обработки кожи, содержащих один или несколько активных агентов, подходящих для обработки кожи, которые капсулируются в липидных шариках или везикулах (известных также как липосомы).
Под липидными шариками или везикулами понимают частицы, образованные мембраной, состоящей из одной или нескольких концентрических тонких слоев, и эти слои содержат один или несколько бимолекулярных слоев амфифильных липидов, капсулирующих водную фазу. Водная фаза может содержать водорастворимые активные вещества, а бимолекулярные слои амфифильных липидов могут содержать липофильные активные вещества.
Эти шарики обычно имеют средний диаметр между 10 нм и 5 000 нм.
Среди многих документов, относящихся к этой области, можно упомянуть французское дополнительное свидетельство 2408387, который описывает композицию на основе водных дисперсий ионных или неионных липидных везикул, внутри которых капсулировано по крайней мере одно активное вещество. Более конкретно, этот документ описывает композиции, содержащие по крайней мере две дисперсии везикул, включающих различные активные агенты с целью получения смешанных систем, т. е. систем, в которых первая дисперсия везикул, содержащих первую категорию активных веществ, соединяется с второй дисперсией везикул, содержащих другую категорию активных веществ, что дает возможность двум категориям веществ действовать одновременно при нанесении композиции и, при необходимости, достигать синергетического эффекта, который не может быть достигнут, когда эти две категории веществ действуют последовательно и порознь.
Заявитель разработал косметические и/или дерматологические композиции для борьбы со старением кожи, которые позволяют одновременно действовать двум различным активным агентам и которые, кроме того, позволяют этим активным агентам действовать в различных зонах кожи, т.е. в поверхностных слоях и в более глубоких слоях кожи, тем самым значительно повышая эффективность этих композиций с достижением дополнительного или синергетического эффекта в использовании активных агентов, предотвращающих старение.
Заявитель также разработал косметические или дерматологические композиции, предназначенные для борьбы со старением кожи, которые дают возможность одному и тому же активному агенту действовать одновременно в поверхностных слоях и в глубоких слоях кожи, обеспечивая более полное и, следовательно, более эффективное воздействие на имеющиеся нарушения кожи.
Композиция, соответствующая изобретению, может быть использована в одинаковой степени как для борьбы с внешним старением, связанным с возрастными изменениями, например с морщинами, так и для защиты кожи от светового облучения.
Известно, что при старении появляются различные признаки, которые являются очень характерными для возрастных изменений кожи, отражающимися особенно на изменениях в структуре кожи и ее функции. Такое старение по своей природе является физиологическим, но также и вызванным действием света, т.е. повторяющимися световыми облучениями, действующими на кожу, и, как следствие, приводят к образованию свободных кислородсодержащих радикалов при действии света на компоненты кожи.
Основными клиническими признаками старения кожи являются, главным образом, следующие: появление глубоких морщин, которые увеличиваются с возрастом. В частности, наблюдается нарушение зерен кожи, т.е. микрорельеф является менее однородным и носит анизотропный характер.
Кроме того, меняется в целом цвет кожи: она становится более бледной и желтоватой, что является в основном следствием нарушения микроциркуляции крови (меньше гемоглобина в капиллярной дерме). На кожной поверхности появляется много цветовых пятен, что является следствием появляющегося меланогенезиса. На определенных участках возникает рассеянное раздражение, а иногда и телеангиэктазия.
Другим клиническим признаком старения является появление сухости и шероховатости кожи, которые в основном связаны с значительным шелушением, преломляя световые лучи, эти чешуйки также делают цвет кожи сероватым.
Наконец, наблюдается потеря упругости и тонуса кожи, которая, как и в случае морщин по крайней мере частично объясняется дермальной и эпидермальной атрофией и разрушением кожно-эпидермальной структуры.
Таким образом, наблюдается, что клинические признаки старения кожи являются результатом, главным образом, дисфункции основных биологических механизмов, относящихся к коже.
Таким образом, композиция, соответствующая изобретению, способна воздействовать на уже существующие морщины, предотвращать старение кожи и защитить ее, подавляя образование свободных радикалов.
Хорошо известно, что кожа состоит из поверхностных слоев, Stratum corneum, и глубоких слоев, т.е. живого эпидермиса и собственно кожи. В настоящее время из предшествующих работ в данной области не известны случаи конкретной доставки такого активного агента в поверхностные слои и, одновременно, того же или другого активного агента в глубокие слои.
Предметом данного изобретения является композиция для ухода за кожей, а именно для борьбы со старением, которая действует одновременно в поверхностных слоях и в глубоких слоях кожи, характеризующаяся тем, что она включает первую дисперсию липидных везикул, которые способны проникать в глубокие слои кожи и которые содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из увлажняющих агентов, агентов, защищающих от свободных радикалов, кератолитических агентов, протидов, ферментов, противоэластазных агентов и противоколлагеназных агентов, производных жирной кислоты, для обработки этих глубоких слоев, и вторую дисперсию липидных везикул, которые способны проникать в поверхностные слои кожи и которые содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из кератолитических агентов, агентов, придающих упругость, увлажняющих агентов, агентов, восстанавливающих поверхность, и агентов, предотвращающих действие свободных радикалов, для обработки этих поверхностных слоев.
В соответствии с конкретным осуществлением активные агенты, содержащиеся в первой дисперсии везикул и во второй дисперсии, являются одинаковыми.
Заявитель использовал метод классификации везикул, позволяющий специалисту в данной области легко выбирать липидные везикулы, способные транспортировать активный агент в глубокие слои кожи, называемые везикулами глубокого действия, и везикулы, способные транспортировать активный агент в поверхностные слои кожи, называемые везикулами поверхностного действия.
Эта классификация сделана на основе константы диффузии D зонда, введенного в пузырьки. Этот зонд представляет собой ASL [N-) 1-оксил-2,2,6,6- тетраметил-4-пиперидинил)-N,N-диметил-N-гидроксиэтиламмоний-йодид] формулы:

Везикулы, для которых константа диффузии D зонда в Stratum corneum составляет величину более 1·10-7 см2·с-1 представляет собой везикулы, способные проникать в глубокие слои кожи.
Везикулы, для которых константа диффузии D зонда в Stratum corneum составляет величину менее 1·10-7 см2·c-1 представляет собой везикулы, способные доставлять активный агент в поверхностные слои кожи.
Везикулы первой категории, так называемые везикулы глубокого действия, обычно находятся в жидком состоянии при комнатной температуре (около 20oC), а везикулы второй категории, так называемые везикулы поверхностного действия, обычно существуют в гелеобразном состоянии при комнатной температуре. Метод определения состояния везикул состоит в определении температуры фазового перехода (слоистый гель-жидкость) основного липида, составляющего их мембрану, с использованием дифференциального термического анализа (ДТА).
Другие характеристики этих везикул относятся к их способности доставлять активный агент на большую или меньшую глубину в коже. Это касается, в частности, определения степени капсулирования.
Глюкоза является классическим маркером, используемым для такого типа определения (см. в частности Liposomes а practical approach, R.R.C New IRL Press (1990), стр. 125-136).
Степень капсулирования определяется как объем раствора глюкозы, капсулированной в везикулах, измеренный в мкл по отношению к единице веса (мг) липидов, составляющих мембрану. Эта степень капсулирования определяется сразу же после стадии разделения свободной глюкозы и капсулированной глюкозы (Тo), а также спустя двадцать четыре часа после такого разделения (Т24 часа).
Разница между этими двумя последовательными определениями иллюстрирует проницаемость везикул по отношению к капсулированной глюкозе, которая также может называться их капсулирующей способностью.
Первая категория везикул (доставляющая активный агент в глубокие слои кожи) характеризуется высокой капсулирующей способностью маленьких водорастворимых молекул, которые классически моделируются глюкозой, эта способность к капсулированию обычно сохраняется в течение по крайней мере 24 часов. Вторая категория везикул (доставляющая активный агент в поверхностные слои кожи) не сохраняет глюкозу в капсулированном состоянии в течение такого же времени.
Основные липиды, составляющие везикулы первой категории (с глубокой доставкой активного агента), имеет по крайней мере одну линейную насыщенную жирную цепь, состоящую из 16 -30 углеродных атомов, такие как гидрированные фосфолипиды (из растений или яиц), насыщенные синтетические фосфолипиды, такие как дипальмитоилфосфатидилхолин, алкиловые простые или алкиловые сложные эфиры полиолов, содержащие одну, две или три жирных цепочки на молекулу. Такие липиды используются как по одному, так и в виде смеси.
Основные липиды, составляющие везикулы второй категории (активный агент доставляется на поверхность), выбирают, в частности, из группы, включающей ионные липиды, в частности, такие как природные фосфолипиды растительного или яичного происхождения, содержащие ненасыщенные жирные цепочки, включающие от 16 до 30 углеродных атомов; неионные липиды, такие как алкиловые простые эфиры или алкиловые сложные эфиры полиолов, содержащие одну или несколько жирных цепочек в молекуле, из которых по крайней мере одна жирная цепочка содержит менее 16 углеродных атомов, такую как лаурил полиглицерил-6-цетеарилгликолевый эфир, детально описанный в патентной заявке Франции 92-09603, фирмы Л'Ореаль.
Можно, используя известные методы, ввести в липидную фазу, составляющую липидную мембрану везикул, по крайней мере одну добавку, выбранную из стеролов (фитостеролы, холестерин или полиоксиэтилированные фитостеролы); спиртов, диолов и триолов с длинной цепью (фитантриол), аминов с длинной цепью и их четвертичных аммониевых производных; фосфорных эфиров жирных спиртов и их солей с щелочными металлами (Na или К), таких как дицетилфосфат, дицетилфосфат натрия, алкилсульфатов (цетилсульфат натрия), солей щелочных металлов холестеринсульфата или холестеринфосфата, натриевой соли фосфатидной кислоты и липоаминовых кислот и их солей, таких как ацилглутамат натрия.
Примерами везикул первой категории (доставляющих активный агент в глубокие слои кожи) являются везикулы, полученные из следующих липидов (наименования CTFA):
- A/холестерин/ казеин-липоаминовая кислота, в частности, в массовом соотношении 45/45/10 (где A является триглицерилцетиловым эфиром, поставляемым компанией Chimex под названием Chimexane NL);
- В /холестерин/дицетилфосфат, в частности в массовом соотношении 60/35/5 (где В представляет собой смесь триглицерил моно-, ди- и трицетилового эфира, поставляемого компанией Chimex под названием Chimexane NT);
- Span 40 ( от ICI или Сорбитан-пальмитат/холестерин/ацилглутамат натрия (поставляемый под названием HS II компанией Ajinomoto), в частности, в весовом соотношении 47,5/47,5/5;
- Стеарат PEG-8 /холестерин/ ацилглутамат натрия, в частности, в массовом соотношении 47,5/47,5/5 (где стеарат PEG-8 представляет собой стеарат полиэтиленгликоля, содержащий 8 звеньев окиси этилена, поставляемый компанией Unichema под названием стеарат PEG 400);
- Стеарат PEG 8 /холестерин/фитантриол/ ацилглутамат натрия, в частности в массовом соотношении 47,5/20/27,5/5;
- Гидрированный лецитин/полиоксиэтилированный фитостерол, содержащий 5 звеньев окиси этилена, в частности, при весовом соотношении 60/40;
- Диастеарат полиоксиэтилированный метилглюкозы, содержащий 20 звеньев окиси этилена/холестерин/ацилглутамат натрия, в частности, в массовом соотношении 45/45/10 (например, дистеарат, который продается под названием Glucam Е20 дистеарат фирмой Amerchol);
- A/холестерин/дицетилфосфат, в частности, в массовом соотношении 47,5/47,5/5;
- Дистеарат диглицерила (например, который продается фирмой Nihon Emalex DS G2 /холестерин/ацилглутамат натрия в массовом соотношении 45/45/10;
- Моно- и дистеарат сахарозы (например, который продается фирмой Grillo под названием Grilloten PSE 141G) /холестерин/ацилглутамат натрия, в частности, в массовом соотношении 45/45/10;
- Тристеарат тетраглицерила (например, который продается фирмой Nikkol под названием Tetraglyn 3S /холестерин/ацилглутамат натрия, в частности, в массовом соотношении 45/45/10.
Примерами везикул второй категории (поставляющих активный агент в поверхностные слои кожи) могут быть названы везикулы, полученные из следующих липидов:
- лецитин подсолнечника;
- Natipide II (соевый лецитин/этанол/вода в массовом соотношении 20/16/64, поставляемый фирмой (Nattermann);
- С (соевый лецитин/холестерин/пропиленгликоль в массовом соотношении 60/20/20, поставляемый Nattermann под названием Nat 50 PG) ;
- D/димиристилфосфат, в частности, в массовом соотношении 95/5 (где D является лаурил полиглицерил-6-цетеарилгликолевым эфиром, поставляемым компанией Сhimex под названием Chimexane NS).
Таблица, приведенная ниже, дает примеры некоторых везикул, полученных с использованием приведенных выше липидов, константу диффузии D для ASL в Ctratum corneum и в эпидермис/дерму, а также степень капсулирования глюкозы и температуру фазового перехода основного липида, составляющего мембрану. Константа диффузии измерялась для капсулированного ASL с концентрацией 0,35 мас.% от общего веса композиции.
Измерение константы диффузии D производилось сочетанием двух методов с использованием парамагнитного зонда ASL: одномерного и периодического электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) - с одной стороны, и кинетического отображения ЭПР - с другой стороны. Эти два метода описаны соответственно в статьях журналов "International Journal of Pharmaceutics, 62 (1990) p. 75-79, Elsevier de V. Gabrijelcic et al. "Evaluation of liposomes as drug carriers into the skin by one-dimensional EPR imaging" et Periodicum Biologorum vol. 93, N 2, p. 245-246, (1991), de V.Gabrijelcic et al. "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured dy nitroxide reduction kinetic imaging".
Измерение степени капсулирования осуществлялось, как описано в документе RRS New, цитированном выше, измерение температуры фазового перехода также производилось, как описано выше.
Преимущественно, в каждой категории везикул одновременно используют несколько активных агентов, имеющих одинаковую функцию и/или производящих одинаковый эффект на поверхности и в глубине кожных слоев, активные агенты поверхностного действия и агенты глубокого действия таким образом дополняют друг друга.
Активные агенты глубокого действия и активные агенты поверхностного действия, которые могут использоваться в изобретении, представляют собой агенты, обычно используемые в косметике или дерматологии.
Активные агенты глубокого действия выбираются из увлажняющих агентов, агентов, предотвращающих действие свободных радикалов, кератолитических агентов, протидов, производных жирных кислот, ферментов, противоэлстазных агентов и противоколлагеназных агентов.
Примерами увлажняющих агентов являются лактат натрия, полиолы, в частности глицерин, маннит и аминокислоты.
Агенты, предотвращающие действие свободных радикалов, представляют собой, например, производные фосфоновой кислоты, этилендиаминтетрауксусную кислоту и ее соли, такие как натриевая соль, гуанозин, супероксид дисмутазы, токоферол (витамин Е) и его производные (ацетат), этоксихин, лактоферин, лактопероксидаза и нитроксидные производные.
Кератолитические агенты глубокого действия представляют собой, в частности, альфагидроксикислоты, происходящие из фруктов, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, лимонная кислота, миндальная кислота и их смеси; производные салициловой кислоты, такие как 5-н- октаноилсалициловая кислота или 5-н-додеканоилсалициловая кислота; ретинол (витамин А) и его производные.
Протиды представляют собой, в частности, пептидные производные, протеины (из пшеницы или из сои) и их гидролизаты. Производные жирных кислот представляют собой, в частности, полиненасыщенные фосфолипиды, включая летучие фосфолипиды жирных кислот, получаемые из осьминогов.
Противоэластазные агенты представляют собой, в частности, пептиды, получаемые из бобовых семян, такие как поставляемые сериобиологическими лабораториями города Нанси, под маркой Parelastyl. Противоколлагеназные агенты представляют собой, в частности, металлопротеазные ингибиторы, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК) и цистеин.
Ферменты, которые могут быть использованы в качестве активных агентов глубокого действия, представляют собой, в частности, ферменты, ферменты, восстанавливающие ДНК.
Активные агенты поверхностного действия выбираются из кератолитических агентов, агентов, повышающих упругость, увлажняющих агентов, агентов, восстанавливающих структуру поверхности, и агентов, предотвращающих действие свободных радикалов.
В качестве кератолитических агентов поверхностного действия могут быть названы альфа-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, салициловая кислота и 5-н-октаноилсалициловая кислота.
Из агентов, повышающих упругость, следует указать гидролизаты протеина (например, соя), такие как поставляемые компанией Silab под названием Tensine.
Агенты, восстанавливающие структуру поверхности, представляют собой экстракты пептидов сои или коллагена, такие как экстракты, поставляемые компанией Coletica под названием Neptigene II.
В качестве увлажняющих агентов, действующих на поверхности, возможно использовать такие же активные агенты, как упомянутые выше агенты глубокого действия.
Агентами, предотвращающими действие свободных радикалов, являются токоферол (витамин Е) и его производные (ацетат), супероксид дисмутазы, этоксихин, гуанозин, лактопероксидаза, перекись глутатиона, растительные экстракты, обладающие активностью в предотвращении действия свободных радикалов, такие как водный экстракт пшеничных ростков, поставляемый компанией Silab под названием Detoxiline.
Активные агенты поверхностного и глубокого действия могут содержаться в количестве от 0,02% до 10% от общей массы композиции. Кроме того, две категории везикул могут содержать другие косметические активные агенты, такие как олигоэлементы, сахара и т.п.
Композиции, соответствующие изобретению, могут быть представлены во всех галеновых формах, обычно используемых для наружного нанесения, таких как водные гели, эмульсии, лосьоны, мази, сыворотки и, более конкретно, в виде капелек масла, диспергированных везикулами, такие как описанные во французских патентах FR-A-2485921 и FR-A-2490504.
Как известно, помимо везикул, в композиции могут находиться растительное, минеральное, силиконосодержащее масло или синтетическое масло, диспергированное в водной фазе, а также гидрофильные вспомогательные средства, такие как гелеобразующие агенты, антиоксиданты, консерванты, агенты для придания непрозрачности, липофильные вспомогательные вещества, такие как эфирные масла и ароматизирующие вещества, пигменты и наполнители, как это описано в приведенных выше французских патентах. Например, для придания очищающего действия (мытья) могут быть добавлены полиэтиленовые шарики. Диспергированное масло может содержаться в количестве от 2 до 40 мас. % по отношению к общей массе композиции, а вспомогательные вещества могут составлять в целом от 0,1 мас.% до 10 мас.%.
Композиции, определенные выше, используются для получения мази, предназначенной для борьбы со старением. Изобретение относится также к способу борьбы со старением кожи, состоящему в нанесении этой композиции на кожу.
Другие характеристики и преимущества изобретения указаны более четко в следующем ниже описании примеров, которые служат иллюстрацией, но не ограничивают объем изобретения.
A) Получение липидных везикул, содержащих ASL.
Липиды, составляющие стенку везикул, взвешивают и растворяют в 10 мл метанола. Затем спиртовый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 50 мл с притертой пробкой, которую затем помещают в ротационный испаритель для термостатирования содержимого при температуре 30oC. Испарение продолжают до образования сухой пленки липидов на стенке колбы. Затем в колбу добавляют 3 мл 0,01 М водного раствора ASL, и встряхивает ее вручную приблизительно в течение 10 минут либо при комнатной температуре (20oC) для получения везикул под ссылочным номером 7-10 таблицы, либо при температуре 50oC для получения везикул со ссылочным номером 1-6 таблицы. Затем среду оставляют при комнатной температуре на 2 часа для достижения равновесного состояния, после чего дисперсию помещают в полость для диализа и приводят в контакт с 500 мл дистиллированной воды. Диализ проводят в течение ночи. На следующий день воду меняют и диализ продолжают еще в течение 4 часов.
Хлопчатобумажную ткань толщиной 0,3 мм затем пропитывают дисперсией везикул, после чего приводят в контакт со срезом кожи, полученным от уха свиньи, которое было свежеполученным со скотобойни мясокомбината.
Взятый образец уха промывают водой и разрезают на тонкие куски, имеющие толщину 1 мм, ширину 5 мм и длину 10 мм, которые помещались в ячейку для хранения. Измерения диффузии ASL в кожу осуществляют в течение 24 часов после взятия образцов.
B) Получение косметической композиции.
1. Получение везикул первой категории (диффундирующих в глубокие слои).
Везикулы с глубоко проникающим действием получают в соответствии с известным методом совместного плавления различных компонентов мембраны (см. таблицу). Так, расплавляют мембранный компонент, имеющий наименее высокую точку плавления Tf. Затем туда же добавляют другие компоненты, включая активные агенты, смесь гомогенизируют при умеренном перемешивании и подвергают частичному гидратированию при поддержании температуры плавления при Tf, определенной выше.
К полученной пасте добавляют водный раствор по крайней мере одного первого активного агента глубокого проникновения. Смесь перемешивают в течение 1 часа 30 минут с применением турбинной мешалки для более полного гидратирования при поддержании температуры Tf. В реакционную среду добавляют один или несколько других активных агентов, предназначенных для глубокого проникновения, осуществляют гомогенизацию и температуру среды понижают до комнатной температуры (20oC).
2. Получение везикул второй категории (диффундирующих в поверхностные слои).
В выбранную смесь компонентов, которые должны образовать мембрану везикул, проникающих в поверхностные слои (см. таблицу) при комнатной температуре (20oC) и при обычном перемешивании вводят водный раствор одного (или нескольких) второй категории активных агентов для поверхностной обработки. Таким образом, получают везикулы поверхностного действия, капсулирующие второй активный агент поверхностного действия.
3. Получение "двойной липосомной" композиции.
Жировую фазу (масла) композиции добавляют в среду, содержащую везикулы глубокого действия, и ее диспергируют (при комнатной температуре) при перемешивании. Полученную реакционную среду затем смешивают со средой, содержащей везикулы поверхностного действия. Затем, при необходимости, добавляют вспомогательные вещества, такие как консервирующие агенты, гелеобразующий агент, которые могут быть при необходимости нейтрализованы основанием (триэтаноламином или гидроокисью натрия), ароматизирующие вещества и т.п.
Полученный продукт находится в виде нежного и однородного крема белого цвета, который может быть использован в косметике и/или дерматологии в зависимости от природы выбранных активных агентов (поверхностного и глубокого действия).
Конкретные примеры косметических композиций, соответствующие изобретению, даются ниже:
Пример 1.
Двойной липосомный крем против морщин.
Препарат А: Липосомы глубокого действия.
Стеарат PEG 8/холестерин/ацилглутамат натрия в массовом соотношении 47,5/47,5/5 - 11,26 г
Токоферолацетат - 1,00 г
Глицерин - 5,63 г
Гидролизат соевого протеина (активный агент) - 0,37 г
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (комплексообразующий агент) - 0,19 г
Умягченная вода - до 100 г
Препарат В: Липосомы поверхностного действия Natipide II, поставляемый фирмой Nattermann - 33, 33 г
Глицерин (активный агент) - 33,33 г
Природный морской коллаген (активный агент) - 8,33 г
Умягченная вода - до 100 г
Двойная липосомная композиция:
Препарат A - 26,65 г
Препарат В - 9,00 г
Растительное масло - 16,40 г
Летучее силиконовое масло - 4,00 г
Пальмитат ретинола - 0,6 г
Ароматизирующая добавка - 0,4 г
Лимонная кислота - 0,02 г
Микрошарики из винилиденхлоридного сополимера - 0,20 г
Консерванты - 1,18 г
Карбоксивиниловый полимер (гелеобразующий агент) - 0,50 г
Гидроокись натрия - 0,15 г
Умягченная вода - до 100 г
Пример 2.
Двойной липосомный крем, предотвращающий действие свободных радикалов.
Препарат А: Липосомы глубокого действия Стеарат-PEG а/холестерин/ацилглутамат натрия в массовом соотношении 47,5/47,5/5 - 10,33 г
альфа-Токоферол - 1,00 г
Глицерин - 13,77 г
Гуанозин - 0,30 г
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (активный агент) - 0,17 г
Умягченная вода - до 100 г
Препарат В: Липосомы поверхностного действия Natipide II, поставляемый
фирмой Nattermann - 35,29 г
Водный экстракт пшеничных ростков (активный агент), поставляется фирмой Silab под названием Detoxiline - 5,88 г
Глицерин - 35,30 г
Умягченная вода - до 100 г
- Двойная липосомная композиция:
Препарат А - 29,05 г
Препарат В - 8,50 г
Растительное масло - 20,50 г
Летучее силиконовое масло - 3,50 г
Ароматизирующая добавка - 0,40 г
Лимонная кислота - 0,02 г
Консерванты - 1,18 г
Карбоксивиниловый полимер (гелеобразующий агент) - 0,50 г
Гидроокись натрия - 0,15 г
Умягченная вода - 100 г
Пример 3.
Двойной липосомный крем против старения.
Препарат А: Липосомы глубокого действия
Стеарат PEG 8/холестерин/ацилглутамат натрия в массовом соотношении 47,5/47,5/5 - 11,52 г
Глицерин - 5, 76 г
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (комплексообразующий агент) - 0,19 г
Смесь фруктовых альфа-гидроксикислот (молочная кислота/гликолевая кислота/лимонная кислота: 35/15/8) (активный агент) - 1,92 г
Умягченная вода - до 100 г
Препарат В: Липосомы поверхностного действия
Natipide II, поставляемый фирмой Nattermann - 35,29 г
Молочная кислота (активный агент) - 5,88 г
Умягченная вода - до 100 г
- Двойная липосомная композиция:
Препарат A - 26,05 г
Препарат B - 8,50 г
Растительное масло - 17,00 г
Летучее силиконовое масло - 4,00 г
Ароматизирующая добавка - 0,40 г
Консерванты - 1,18 г
Карбоксивиниловый полимер (гелеобразующий агент) - 0,50 г
Гидроокись натрия - 0,15 г
Умягченная вода - 100 г
Пример 4.
Двойной липосомный крем против старения.
Препарат А: Липосомы глубокого действия
Стеарат PEG 8/холестерин/ ацилглутамат натрия в массовом соотношении 47,5/47,5/5 - 11, 26 г
Ацетат токоферола - 0,37 г
5-н-октаноилсалициловая кислота (активный агент) - 0,37 г
Глицерин - 5,63 г
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,19 г
Умягченная вода - до 100 г
Препарат В: Липосомы поверхностного действия Natipide II, поставляемый фирмой Nattermann - 36,58 г
Салициловая кислота (активный агент) - 2,44 г
Глицерин - 36,6 г
Умягченная вода - до 100 г
- Двойная липосомная композиция:
Препарат А - 26, 65 г
Препарат В - 8,20 г
Растительное масло - 17,00 г
Летучее силиконовое масло - 4,00 г
Ароматизирующее вещество - 0,40 г
Лимонная кислота - 0,02 г
Консерванты
Карбоксивиниловый полимер (гелеобразующий агент) - 0,50 г
Гидроксид натрия - 0,15 г
Умягченная вода - до 100 ге
Формула изобретения: 1. Композиция для ухода за кожей, в частности, для борьбы со старением кожи, состоящая из двух типов дисперсий липидный везикул, полученных из ионных или неионных липидных соединений, внутри которых заключены активные вещества, отличающаяся тем, что первая дисперсия образована липидными везикулами, полученными из липидов, включающих по меньшей мере одну жирную линейную насыщенную цепь, содержащую от 16 до 30 атомов углерода, причем указанные везикулы способны проникать в глубокие слои кожи и содержат по меньшей мере одно активное вещество для обработки глубоких слоев кожи, выбранное из увлажняющих агентов, агентов, предотвращающих действие свободных радикалов, кератолитических агентов, протеидов, противоэластазных агентов и антиколлагеназных агентов, энзимов и производных жирной кислоты, а вторая дисперсия образована липидными везикулами, полученными из липидов, выбранных из натуральных ионных фосфолипидов, содержащих ненасыщенные жирные цепи с 16 - 30 атомами углерода, простых или сложных алкиловых эфиров полиолов, содержащих одну или несколько жирных цепей в молекуле, из которых по меньшей мере одна жирная цепь содержит менее 16 атомов углерода, и их смесей, причем эти визикулы способны проникать в поверхностные слои кожи и содержат по меньшей мере одно активное вещество, выбранное из кератолитических веществ, поверхностно-активных веществ, гидратантов, агентов, восстанавливающих поверхностную структуру кожи, агентов, предотвращающих действие свободных радикалов, для обработки поверхностных слоев кожи.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что везикулы первой дисперсии обеспечивают величину диффузии Asl [N-(1-оксил-2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидинил)-N,N-диметил-N-гидроксиэтиламмоний-йодид] в Stratum Corneum выше 1 · 10-7 см2 · с-1, а везикулы второй дисперсии обеспечивают величину диффузии в Stratum Corneum менее 10-7 см2 · с-1.
3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что везикулы первой дисперсии находятся в жидком состоянии при комнатной температуре, а везикулы второй дисперсии находятся в гелеобразном состоянии при комнатной температуре.
4. Композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что везикулы первой дисперсии обеспечивают капсулирование глюкозы в течение по крайней мере 24 ч, а везикулы второй дисперсии обеспечивают капсулирование глюкозы в течение менее 24 ч.
5. Композиция по пп.1 - 4, отличающаяся тем, что везикулы первой дисперсии образованы по меньшей мере из одного липида, выбранного из природных гидрированных фосфолипидов, насыщенных синтетических фосфолипидов, простых алкиловых эфиров полиолов, содержащих по крайней мере одну линейную жирную цепь, сложных алкиловых эфиров полиолов, содержащих по крайней мере одну жирную цепь, и их смесей.
6. Композиция по пп.1 - 5, отличающаяся тем, что везикулы первой дисперсии образованы по крайней мере из одной смеси липидов, выбранной из:
триглицерилцетиловый эфир/холестерин/казеиновая липоамидная кислота;
смесь триглицерил моно-, ди- и трицетилового эфира/холестерин/дицетилфосфат;
триглицерилцетиловй эфир/холестерин/дицетилфосфат;
пальмитат сорбитана /холестерин/ацилглутамат натрия;
стеарат ПЭГ 8 холестерин/ацилглутамат натрия;
диглицерилдиастеарат /холестерин/ацилглутамат натрия;
моно- и дистеарат сахарозы/холестерин/ацилглутамат натрия;
стеарат ПЭГ 8/холестерин/фитантриол/ацилглутамат натрия;
полиоксиэтилированный дистеарат метилглюкозы, содержащий 20 молекул окиси этилена/холестерин/ацилглутамат натрия;
гидрированный лецитин/полиоксиэтилированный фитостерол;
тристеарат тетраглицерила/холестерин/ацилглутамат натрия.
7. Композиция по пп.1 - 6, отличающаяся тем, что везикулы второй дисперсии образованы по крайней мере из одного липида, такого как лецитин подсолнечника, соевый лецитин/этанол/вода, соевый лецитин/холестерин/пропиленгликоль, лаурилполиглицерил-6-цетарилгликолевый простой эфир/димиристилфосфат.
8. Композиция по пп.1 - 7, отличающаяся тем, что активный агент первой дисперсии и активный агент второй дисперсии выполняют одну и ту же функцию и/или осуществляют один и тот же эффект.
9. Композиция по пп.1 - 8, отличающаяся тем, что активные агенты первой и второй дисперсии являются одними и теми же.
10. Композиция по пп.1 - 9, отличающаяся тем, что активный агент, содержащийся в первой дисперсии, выбран из глицерина, производных фосфоновой кислоты, этилендиаминтетрауксусной кислоты и ее солей, альфа-гидроксикислот и их солей, производных салициловой кислоты, пептидных производных, гидролизатов протеина, полиненасыщенных фосфолипидов, 5-н-октаноилсалициловой кислоты, токоферола и его производных, ретинола и его производных, супероксидисмутазы, гуанозина, лактопероксидазы и лактоферина.
11. Композиция по пп.1 - 10, отличающаяся тем, что активный агент, содержащийся во второй дисперсии, выбран из салициловой кислоты и ее производных, 5-н-октаноилсалициловой кислоты, альфа-гидроксикислот, гидролизатов протеина, производных коллагена, глицерина, токоферола и его производных, супероксидисмутазы, этоксихина, гуанозина и лактопероксидазы.
12. Композиция по пп. 1 - 11, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит масляную фазу, диспергированную в водной фазе.
13. Композиция по пп. 1 - 12, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гидрофильные или липофильные вспомогательные вещества.
14. Композиция по пп.1 - 13, отличающаяся тем, что она используется для получения мази, предназначенной для обработки стареющей кожи.
15. Способ ухода за кожей для борьбы со старением путем обработки кожи косметическим средством, отличающийся тем, что в качестве косметического средства используют композицию по пп.1 - 14, представляющую собой смесь двух типов дисперсий липидных везикул, из которых первая дисперсия образована липидными везикулами, полученными из липидов, включающих по меньшей мере одну жирную линейную насыщенную цепь, содержащую от 16 до 30 атомов углерода, способна проникать в глубокие слои кожи и содержит по меньшей мере одно активное вещество для обработки глубоких слоев кожи, а вторая дисперсия образована липидными везикулами, полученными из липидов, выбранных из натуральных ионных фосфолипидов, содержащих ненасыщенные жирные цепи с 16 - 30 атомами углерода, простых или сложных алкиловых эфиров полиолов, содержащих одну или несколько жирных цепей в молекуле, из которых по меньшей мере одна жирная цепь содержит менее 16 атомов углерода, и их смесей, способна проникать в поверхностные слои кожи и содержит по меньшей мере одно активное вещество, которую наносят на морщины кожи.