Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Н-БУТИЛАМИД 2-АНИЛИНО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРИНДИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ
Н-БУТИЛАМИД 2-АНИЛИНО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРИНДИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

Н-БУТИЛАМИД 2-АНИЛИНО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРИНДИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к новому н-бутиламиду 2-анилино-6,7-дигидро-5Н-пириндин-3-карбоновой кислоты формулы I. Соединение получают взаимодействием н-бутиламида 2-хлор-6,7-дигидро-5Н-пириндин-5-карбоновой кислоты с гидрохлоридом анилина в бутаноле. С19Н23N3O, т.пл. 132-134oC. Соединение I обладает противовоспалительной активностью. В дозе 50 мг/кг противовоспалительная активность соединения I в 1,4 раза выше, чем у ортофена. Д50 более 500 мг/кг . 1 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2128651
Класс(ы) патента: C07D221/04, A61K31/44
Номер заявки: 97110472/04
Дата подачи заявки: 18.06.1997
Дата публикации: 10.04.1999
Заявитель(и): Пермская государственная фармацевтическая академия
Автор(ы): Галеева Р.Н.; Гаврилов М.Ю.; Назметдинов Ф.Я.; Колла В.Э.; Коньшин М.Е.
Патентообладатель(и): Пермская государственная фармацевтическая академия
Описание изобретения: Заявляемое соединение относится к области органической химии, к классу 6,7-дигидро-5H-пириндинов, а именно к новому биологически активному н-бутиламиду 2-анилино-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты формулы II

который может найти применение в качестве лекарственного средства.
Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является н-бутиламид 2-(n-анизидино)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты формулы

проявляющий анальгетическую активность. Противовоспалительной активностью он не обладает (SU 1381928, 1987).
Известны и применяются в лечебной практике противовоспалительный препарат ортофен, который взят нами в качестве эталона сравнения этого вида активности (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1986, т. 1, с. 198).
Целью предлагаемого изобретения является получение нового н-бутиламида 2-анилино-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты, обладающего противовоспалительным действием.
Поставленная цель достигается путем взаимодействия 2-оксо-6,7- дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты (Изв. ВУЗ. Химия и хим. технология, 1996, т. 39, N 3, с. 7 - 11) с пятихлористым фосфором и бутиламином с образованием н-бутиламида 2-хлор-6,7-дигидро-5H- пириндин-3-карбоновой кислоты (I):

Пример получения бутиламида I: постепенно нагревают смесь 1,79 г (0,01 моль) 2-оксо-6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты с 4,16 г (0,02 моль) пятихлористого фосфора в 50 мл хлороксида фосфора и затем кипятят до растворения. Хлороксид фосфора отгоняют в вакууме и получают хлорангидрид 2-хлор-6,7-дигидро-5H-пиридин-3-карбоновой кислоты, который, не выделяя в чистом виде, растворяют в 50 мл бензола. Полученный раствор постепенно прибавляют к раствору 0,75 г (0,013 моль) н-бутиламина в 5 мл бензола и 2,5 мл триэтиламина и нагревают при 40 - 50oC в течение 1 ч. Выпавший осадок гидрохлорида триэтиламина отфильтровывают и из фильтрата отгоняют растворитель и летучие вещества. К остатку добавляют бензол, пропускают колонку с Al2O3, отгоняют бензол и кристаллизуют из метанола. Получают 1,49 г (59%) соединения I. Т. пл. 119 - 121oC, найдено, %: N 11,09; Hal 11,06; C13H17ClN2O; вычислено, %: N 11,27; Hal 11,15.
Соединения II образуются путем кипячения н-бутиламида 1 с гидрохлоридом анилина в бутаноле в течение 15 часов

Пример получения заявляемого соединения н-бутиламида 2-анилино- 6,7-дигидро-5H-пириндин-3-карбоновой кислоты (II): кипятят раствор 2,52 г (0,01 моль) н-бутиламида I и 1,29 г (0,01 моль) гидрохлорида анилина в 30 мл бутанола в течение 15 час. Выливают в воду и нейтрализуют 10% раствором едкого натра, кристаллизуют из этанола. Получают 1,63 г (53%) соединения II Т. пл. 132 - 134oC, найдено, %: С 73,78; Н 7,44; N 13,59; C19H23N3O; вычислено, %: C 73,54; H 8,01; N 13,42.
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимое в спиртах, диметилформамиде. В его ИК спектре присутствуют сигналы (Specord, суспензия в вазелиновом масле) при 1645 (CO) и 3115, 3270 (NH) см-1. В cпектре ПМР соединения II имеются полосы (спектрометр PC-60 для 5% растворов в CDCl3, внутренний стандарт ГМДС) мультиплета метиленовой группы в положение при 1,80 - 2,23 м.д., мультиплета двух метиленовых групп 5 и 7 положений при 2,53 - 2,96 м.д., мультиплетов CH2-групп бутильного радикала при 1,80 - 2,23 и 3,13 - 3,50 м.д., триплета CH3-групп при 0,65 - 1,01 м.д., синглета пириндинового протона в 4 положении пириндина при 7,76 м.д., мультиплета ароматических протонов при 6,89 - 7,53 м.д. и двух уширенных сигналов NH-групп при 6,13 и 10,43 м.д..
Исследование острой токсичности и противовоспалительной активности проводили на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии.
Была определена острая токсичность (ЛД50) соединения 1 на белых мышах массой 16 - 20 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2% крахмальной слизи. Каждой паре вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 сут. ЛД50 в размерах колебаний вычисляли экспресс-методом при P = 0,05 (Фармакол. и токсикол., 1978, N 4, с. 497 - 502).
Противоспалительное действие соединения изучали в соответствии с методическими указаниями по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных средств, одобренных фармакологическим комитетом МЗ СССР (протокол N 22 от 11.11.82). Опыты проведены на беспородных белых крысах массой 150 - 320 г на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раствора каррагенина. О противовоспалительном действии судили по торможению отека стопы в процентах к контролю. Объем стопы измеряли онкометрически (Салямон Р.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 195, с. 11). В качестве препарата сравнения использовали ортофен. Исследуемое соединение (50 и 10 мг/кг) и ортофен (10 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до введения каррагенина. Оценку противовоспалительного действия проводили через 4 часа после введения флогогенного агента. Результаты испытаний представлены в таблице.
Формула изобретения: Н-Бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5Н-пиридин-3-карбоновой кислоты

обладающий противовоспалительной активностью.