Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

РАСТВОРИМАЯ ШИПУЧАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ - Патент РФ 2128997
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
РАСТВОРИМАЯ ШИПУЧАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
РАСТВОРИМАЯ ШИПУЧАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

РАСТВОРИМАЯ ШИПУЧАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к медицине и касается растворимой шипучей лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты. Изобретение заключается в том, что предложенная лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты содержит ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество - водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза при определенном массовом соотношении компонентов. Также состав может дополнительно содержать аскорбиновую кислоту, связующее вещество - поливинилпирролидон с мол.м. 10000-40000 или натрий карбоксиметилцеллюлозы, скользящее вещество - фумаровую кислоту или натрия бензоат, подсластитель - сахарин, натрия сахаринат или аспартам, а также ароматизатор. Изобретение обеспечивает возможность применения лекарственной формы ацетилсалицидовой кислоты пациентам, страдающим различными формами сахарного диабета, гипертонической болезнью и другими патологическими состояниями, требующими ограничения применения ионов натрия. 1 с. и 6 з.п.ф-лы, 3 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2128997
Класс(ы) патента: A61K31/60
Номер заявки: 98118742/14
Дата подачи заявки: 16.10.1998
Дата публикации: 20.04.1999
Заявитель(и): Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты"
Автор(ы): Гараев Р.С.; Амиров Н.Х.; Зиганшина Л.Е.; Гумеров Р.Х.; Галиуллина Т.Н.
Патентообладатель(и): Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты"
Описание изобретения: Изобретение относится к медицине, а именно к производству готовых растворимых шипучих лекарственных форм противовоспалительных анальгетиков на основе ацетилсалициловой кислоты.
Известна растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, карбонаты натрия и водорастворимый сахар, выбранный из ряда: сорбит, маннит, фруктоза, глюкоза, ксилит, сахароза, молочный сахар. Композиция может дополнительно содержать пленкообразующий компонент и связующее [1, 2].
Наиболее близкой к предложенной, является растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, органическую кислоту, например, лимонную и/или янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество. В качестве вспомогательного вещества композиция содержит поливинилпирролидон с мол.м. 30000 - 200000. Композиция может дополнительно содержать ароматизатор и подсластитель [3].
Настоящее изобретение направлено на решение такой задачи, как создание растворимой шипучей лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты, имеющей более низкое содержание ионов натрия в лекарственной форме. Техническим результатом, который получают при этом, является то, что предложенную лекарственную форму можно с успехом применять пациентам, страдающим различными формами сахарного диабета, гипертонической болезнью и другими патологическими состояниями, требующими ограничения применения ионов натрия.
Решение поставленной задачи достигается тем, что растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество, в качестве вспомогательного вещества содержит водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:
Ацетилсалициловая кислота - 10-20
Лимонная кислота - 6-12
Янтарная кислота - 5-10
Карбонат и/или бикарбонат щелочного металла - 19-40
Водорастворимый сахар - 19-40
Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы предложенная растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты дополнительно содержала аскорбиновую кислоту в количестве 5 - 10 мас. ч. Введение указанного компонента позволяет удовлетворить повышенную потребность организма в витамине С во время гриппозного или псевдогриппозного состояния.
Согласно изобретению предпочтительно, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала связующее вещество - поливинилпирролидон с мол. м. 10000 - 40000 или натрийкарбоксиметил целлюлозу в количестве 0,1- 5 мас. ч. Введение в состав композиции указанных связующих веществ позволяет предотвратить взаимодействие кислотных и щелочных компонентов лекарственной формы с влагой воздуха при хранении.
Является предпочтительным, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала скользящее вещество - фумаровую кислоту или бензоат натрия, в количестве 0,5 - 5 мас. ч. Введение скользящего вещества позволяет прессовать композицию на высокоскоростном таблетирующем оборудовании.
Является предпочтительным также, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала подсластитель, выбранный из ряда: сахарин, сахаринат натрия или аспартам, в количестве 0,1 - 0,8 мас. ч.
Согласно изобретению, также является предпочтительным, чтобы предложенная лекарственная форма дополнительно содержала ароматизатор. В качестве ароматизатора она может содержать ванилин или мятное масло в количестве 0,05 - 0,2 мас. ч.
Введение в состав предложенной композиции лекарственной формы подсластителя и ароматизатора позволяет улучшить органолептические свойства композиции, замаскировав неприятный вкус ацетилсалициловой кислоты.
Предлагаемый состав лекарственной формы и предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и обеспечивают получение качественных таблеток шипучей растворимой лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты. Несоблюдение заявляемых количественных соотношений ингредиентов не позволяет достичь положительного эффекта.
Уменьшение содержания ацетилсалициловой кислоты (меньше 10 мас. ч.) приводит к ослаблению фармакологической активности, увеличение (более 20 мас. ч.) к снижению растворимости готовых таблеток.
Уменьшение содержания лимонной кислоты (менее 6 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора лекарственного средства в область щелочных значений, что нежелательно для пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока.
Увеличение содержания лимонной кислоты (более 12 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора лекарственного средства в область кислых значений, что нежелательно для пациентов с повышенной кислотностью желудочного сока.
Уменьшение содержания янтарной кислоты (менее 5 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора готового лекарственного средства в область щелочных значений (см. выше), кроме того, приводит к снижению фармакологической активности (см. табл. 3).
Увеличение содержания янтарной кислоты (более 10 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора готового лекарственного средства в область кислых значений (см. выше), кроме того приводит к усилению побочного действия (снятие спазма гладких мышц сосудистой стенки, перевозбуждение нервной системы).
Уменьшение содержания карбоната и/или бикарбоната щелочного металла (менее 19 мас. ч.) приводит к уменьшению растворимости состава в воде, увеличение содержания карбоната щелочного металла (более 40 мас. ч.) приводит к сдвигу pH раствора готового лекарственного средства в область щелочных значений и увеличению содержания ионов натрия, что нежелательно для пациентов с гипертонической болезнью и диабетом.
Уменьшение содержания водорастворимого сахара (менее 19 мас. ч.), а также увеличение содержания водорастворимого сахара (более 40 мас. ч.) приводит к уменьшению прочности таблетки.
Предлагаемую композицию таблетируют обычным способом, включающим подготовку сырья, получение таблеточной массы, таблетирование.
Были проведены испытания предлагаемого лекарственного средства в экспериментах на животных.
Изучение противовоспалительной активности таблеток предлагаемого лекарственного средства проводилось на белых беспородных половозрелых крысах-самцах. В качестве модели острой воспалительной реакции использована стандартная простагландинзависимая модель воспаления - каррагениновый отек лапы крысы, величину отека регистрировали плетизмометрически с помощью плетизмометра производства фирмы Ugo Basile. Интенсивность отека лап выражали в процентах прироста объема лапы по отношению к исходному объему, который измеряли непосредственно перед началом эксперимента [4]. Результаты эксперимента обработаны статистически и приведены в табл. 3. Статистически обработанные результаты экспериментов показали, что противовоспалительная активность предлагаемых препаратов выше, чем у препарата сравнения (прототип).
Изучение болеутоляющей активности таблеток предлагаемого лекарственного средства проводилось на белых беспородных половозрелых крысах-самцах. О болеутоляющей активности изучаемых препаратов судили по изменению под их влиянием порога болевой чувствительности у животных при электрическом раздражении. Активность изучаемых препаратов оценивали через 30, 40, 50, 60 минут, 2 и 3 часа после их введения по величине порога болевой чувствительности, выраженной в вольтах. Результаты эксперимента обработаны статистически и приведены в табл. 3. Статистически обработанные результаты экспериментов показали, что болеутоляющая активность предлагаемых препаратов выше, чем у препарата сравнения (прототип).
Изучение жаропонижающей активности таблеток предлагаемого лекарственного средства проводилось на белых беспородных половозрелых крысах-самцах. В качестве модели острой лихорадочной реакции использовали стандартную модель - пирогеналовую лихорадку, которую вызывали внутрибрюшинным введением пирогенала. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно зондом одновременно с пирогеналом. Интенсивность лихорадочной реакции оценивали по изменению ректальной температуры крыс, которую регистрировали через 2,5 4 и 5 часов после воспроизведения модели. Статистически обработанные результаты экспериментов показали, что жаропонижающая активность предлагаемых препаратов и препарата сравнения (прототип) находится на одном уровне.
Примеры 1-3.
Приготавливают образцы композиции шипучей лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты путем получения таблеточной массы и прессования ее в таблетки.
Получение таблеточной массы.
Все сухие компоненты (лимонную кислоту безводную, молочный сахар, янтарную кислоту, натрия бикарбонат) измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, проходящих сквозь сито с размером отверстий 100 мкм.
В смеситель помещают лимонную кислоту безводную, янтарную кислоту, молочный сахар, натрия бикарбонат. Массу перемешивают в течение 10 минут со скоростью 30 об/мин, затем орошают массу равномерно при перемешивании 30% водным раствором лимонной кислоты, перемешивают еще 10 минут с той же скоростью. После этого массу протирают через сито с размером отверстий 1,20 мм и сушат при температуре 40oC до остаточной влажности не более 1%. Высушенный гранулят протирают через сито с размером отверстий 1,0 мм. Полученный гранулят в смесителе опудривают ацетилсалициловой кислотой при перемешивании и перемешивают в течение 10 минут.
Получение таблеток.
Готовую таблеточную смесь прессуют на роторной таблеточной машине РТМ-41. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 20,0 мм, средняя масса 2,0 г.
Состав таблетки, технологические и фармакологические свойства приведены в табл. 1, 2 и 3.
Примеры 4 - 6.
Примеры 4 -6 отличаются от примера 1 тем, что перед опудриванием ацетилсалициловой кислотой к таблеточной массе добавляют аскорбиновую кислоту, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими (см. табл. 2) и фармакологическими (см. табл. 3) свойствами.
Пример 7.
Пример 7 отличается от примера 1 тем, что в таблеточную массу к молочному сахару добавляют глюкозу, а также скользящее вещество - фумаровую кислоту с соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Примеры 8 и 9.
Примеры 8 и 9 отличаются от примера 1 тем, что при опудривании к ацетилсалициловой кислоте добавляют в качестве скользящего вещества натрия бензоат или фумаровую кислоту, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см.табл. 2).
Примеры 10-12.
Примеры 10-12 отличаются от примера 1 тем, что смесь в смесителе орошают 4%-ным водным раствором поливинилпирролидона с мол. м. 10000-40000 или раствором натрия карбоксиметилцеллюлозы, соотношением компонентов, указанным в табл. 1. Технологические свойства приведены в табл. 2.
Примеры 13 -15.
Примеры 13 - 15 отличаются от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят в качестве подсластителя аспартам, сахарин или сахаринат натрия, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Примеры 16 - 17.
Примеры 16, 17 отличаются от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят ванилин или мятное масло в качестве ароматизатора, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Пример 18.
Пример 18 отличается от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят карбонат натрия, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами (см. табл. 2).
Пример 19.
Пример 19 отличается от примера 1 тем, что в смеситель дополнительно вносят бикарбонат калия, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими свойствами.
Пример 20 (прототип).
Пример 20 отличается от примера 10 тем, что не используется молочный сахар, в качестве органических кислот используется смесь лимонной и винной кислот, соотношением компонентов (см. табл. 1), технологическими и фармакологическими свойствами (см. табл. 2 и 3).
Качественные и количественные составы приготовленных образцов таблеток сведены в табл. 1.
Результаты технологических испытаний приготовленных образцов таблеток сведены в табл. 2.
Результаты фармакологических испытаний образцов композиции сведены в табл. 3.
Анализ данных, приведенный в табл. 2 и 3 показывает, что образцы предложенной композиции лекарственной формы при сохранении технологических и органолептических свойств обладают более низким содержанием ионов натрия по сравнению с прототипом, что позволяет применять их больным при диабете, гипертонической болезни и других патологических состояниях, требующих ограничения применения ионов натрия.
Кроме того, из данных табл. 2 и 3 видно, что таблетки растворимой шипучей ацетилсалициловой кислоты по изобретению превосходят таковые по технологическим свойствам (срок годности, прочность на истирание и раздавливание), а также по фармакологическим свойствам (противовоспалительной и болеутоляющей активности).
Литература
1. US патент N 5037657, кл. 424/466, 1991.
2. EPA заявка N 0 219 337, кл. A 61 K 9/46, 1987.
3. US патент N 3136692, кл. 424-44, 1964.
4. Ialenti A., Ianaro A., Moncada S., Di Rosa M. Modulation of acute inflammation by endogenous nitric oxide // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - V 211. - P. 177-182.
Формула изобретения: 1. Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательного вещества она содержит водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза, при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:
Ацетилсалициловая кислота - 10 - 20
Лимонная кислота - 6 - 12
Янтарная кислота - 5 - 10
Карбонат и/или бикарбонат щелочного металла - 19 - 40
Водорастворимый сахар - 19 - 40
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аскорбиновую кислоту в количестве 5 - 10 мас.ч.
3. Лекарственная форма по пп.1 - 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит связующее вещество - поливинилпирролидон с мол.м. 10000 - 40000 или натрий карбоксиметилцеллюлозу в количестве 0,1 - 5 мас.ч.
4. Лекарственная форма по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит скользящее вещество фумаровую кислоту или натрия бензоат в количестве 0,5 - 5 мас.ч.
5. Лекарственная форма по пп.1 - 4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит подсластитель, выбранный из ряда: сахарин, натрия сахаринат или аспартам в количестве 0,1 - 0,8 мас.ч.
6. Лекарственная форма по пп.1 - 5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ароматизатор.
7. Лекарственная форма по пп.1 - 6, отличающаяся тем, что в качестве ароматизатора она содержит ванилин или мятное масло в количестве 0,05 - 0,2 мас.ч.