Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

АЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ - Патент РФ 2130011
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
АЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ
АЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

АЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к новым алициклическим соединениям общей формулы (I), где связи между C2 и C3 и/или между C4 и C5 являются ненасыщенными; Х представляет собой COOH, H, F, Вr, I, СООR", R представляет собой алкильную, арилалкильную, арилалкенильную группу, защищенную или незамещенную арильную группу при условии, что каждая из этих групп должна иметь 6-30 атомов углерода, а R не является группой формулы (II); арил означает фенил, нафтил или антрил, и если R является замещенной группой, то ее заместителями могут быть C1-12-алкилокси, C2-12-алкенилокси, C3-12-циклоалкил, C1-12-гидроксиалкил или адамантил; R' представляет собой Н или C1-16-алкил; R" представляет собой Н, C1-6-алкил. Описывается способ получения соединений формулы (I ), фармацевтическая композиция на основе соединений формулы (I), обладающая противовоспалительной активностью, и способ лечения воспаления. 4 c. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл.

Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2130011
Класс(ы) патента: C07C69/612, C07C69/618, C07C67/30, A61K31/19
Номер заявки: 94021366/04
Дата подачи заявки: 15.06.1994
Дата публикации: 10.05.1999
Заявитель(и): Бристоль-Майерз Сквибб Компани (US)
Автор(ы): Джоанн Дж.Бронсон (US); Катарин М.Грин (US); Анита Левин (US); Музаммиль М.Мансури (US); Стенли В.Д'Андреа (US)
Патентообладатель(и): Бристоль-Майерз Сквибб Компани (US)
Описание изобретения: Настоящее изобретение относится к соединениям, обладающим способностью ингибировать фосфолипазу A2 (PLA2). PLA2 представляет собой кальций-зависимый фермент, который расщепляет sn-2-ацильную связь фосфолипидов с образованием арахидоновой кислоты и лизофосфолипида (H. Van den Bosch и др. в "Bio chim. Biophys, Acta, 1980, 604, 191). Оба продукта этой реакции могут служить в качестве исходных материалов для биосинтеза медиаторов воспалительных заболеваний. После высвобождения арахидоновая кислота в ходе обмена веществ с участием ферментов, таких, как циклооксигеназа и липоксигеназы, быстро преобразуется в простагландины и лейкотриены, которые хорошо известны как медиаторы воспалительных заболеваний (P. Davies, D. E. MacIntyre в "Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates", 2nd Ed., J.I. Gallin, I. M. Goldstein, & R. Snyderman, Eds., Raven Press, Ltd.: New York, 1992; Chapter 7; B.K. Lam, K.F. Austen в "Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates", 2nd Ed., J.I. Gallin, I.M. Goldstein and R. Snyderman, Eds, Raven Press, Ltd.: New York, 1992: Chapter 8). Лизофосфолипиды могут быть использованы некоторыми типами клеток для продуцирования фактора активации тромбоцитов (PAF), т.е., другого сильного медиатора воспалительных состояний (G.A. Zimmerman, S.M. Prescott, T.M. McIntyre в "Inflammatin: Basic Principles and Clinical Correlates", 2nd Ed., J.I. Gallin, I.M. Goldstein & R. Snyderman, Eds., Raven Press, Ltd.: New York, 1992; Chapter 9). Роль RLA2 в индуцировании воспалительных заболеваний описана в литературе (P. Vadas, W. Pruzanski в "Laboratory Investigation, 1986, 55, 391 - 404; W. Pruzanski, E. Bogoch, M. Wloch, P. Vadas в "Journal of Rheumatology, 1991, 18, 117 - 119; W. Pruzanski, K. Scott, G. Smith, I. Rajkovac, E. Stefanski, P. Vadas в "Inflammation, 1992, 16, 451 - 457; W. Pruzanski, D.W. Wilmore, A. Suffredini, G.D. Martich, A.G.D. Hoffman, J.L., E. Stefanski, B. Sternby, P. Vadas в "Inflammatoin, 1992, 16, 561 - 570; J. M. Cronroos, T.J. Nevalainen в "Digestion, 1992, 52, 232 - 236). Поскольку PLA2 является очень важным ферментом, играющим решающую роль в пути метаболизма, и способствующим высвобождению простагландинов и лейкотриенов и PAF, то ингибирование этого фермента представляет собой эффективный способ предупреждения, лечения или снижения интенсивности воспалительных реакций.
Соединения, обладающие вышеуказанной активностью, описаны в патенте США 5 141 959, раскрытие которого вводится в настоящее описание посредством ссылки. В этом патенте раскрываются соединения структуры A:

где Ra представляет собой CH=CY-C(CH3)=CHX, где X и Y являются различными и выбранными из групп: COORb и

в которых Rb и Rc независимо представляют собой H или C1-6-алкил.
Авторами настоящей заявки были получены новые соединения формулы I

где связи между C2 и C3 и/или между C4 и C5 являются ненасыщенными;
X представляет собой COOH, H, F, Cl, Br, I, COOR'', CONH2, COR''', CHO, CH2OH, CH2OR''', OH, OR''', CF3, C1-6-алкил, C1-6-алкенил, C1-6-галогеноалкил, NO2, P(O)(OH)2, SO2H, или SO3H;
R представляет собой замещенные или незамещенные алкильные, арильные, арилалкильные, алкенильные или арилалкенильные группы при условии, что каждая группа имеет 6 или более атомов углерода (предпочтительно 6 - 30 атомов углерода), а R не является

R' представляет собой H или C1-6-алкил;
R'' представляет собой H, C1-6-алкил, C(R3)2OC(O)R4, CH2CH2NR5R6, CH2CH2CH2NR5R6, CH2C(O)N(R6)2 или другие группы, образующие физиологически гидролизуемые эфиры;
R''' представляет собой C1-6-алкил;
R3 представляет собой H, CH3, C2H5, CH3CH2CH2 (причем R3 могут быть одинаковыми или различными);
R4 представляет собой C6-12-арил; линейный, разветвленный или циклический C1-7-алкил; или линейную разветвленную или циклическую C1-7-алкоксигруппу;
R5=R6, либо если R5 связан с R6, то он представляет собой C3-C6-циклоалкил или -CH2CH2OCH2CH2-группу;
R6 представляет собой C1-3-алкил.
Указанные соединения, их геометрические изомеры и их фармацевтически приемлемые соли обладают PLA2-ингибирующей активностью со значительным противовоспалительным действием.
Новые соединения, их изомеры и производные в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями и другими добавками могут быть использованы для изготовления композиций в целях их введения предпочтительно перорально или путем местного применения.
Настоящее изобретение относится к новым соединениям и к использованию указанных соединений, их изомеров или других фармацевтических приемлемых производных в способах и композициях, предназначенных для лечения воспалительных заболеваний.
В настоящем описании все процентные содержания приводятся в % по массе полной композиции, если это не оговорено особо.
Соединения настоящего изобретения соответствуют общей формуле I

где связи между C2 и C3 и/или между C4 и C5 являются ненасыщенными;
X представляет собой COOH, H, F, Cl, Br, I, COOR'', CONH2; COR''', CHO, CH2OH, CH2OR''', OH, OR''', CF3, C1-6-алкил, C1-6-алкенил, C1-6-галогеноалкил, NO2, P(O)(OH)2, SO2H, или SO3H;
R представляет собой замещенные или незамещенные алкильные, арильные, арилалкильные, алкенильные, или арилалкенильные группы, при условии, что каждая группа должна иметь 6 или более атомов углерода (предпочтительно 6 - 30 атомов углерода), а R не является

R' представляет собой H или C1-6-алкил;
R'' представляет собой H, C1-6-алкил, C(R3)2OC(O)R4, CH2CH2NR5R6, CH2CH2CH2NR5R6, CH2C(O)N(R6)2 или другие группы, образующие физиологически гидролизуемые сложные эфиры;
R''' представляет собой C1-6-алкил;
R3 представляет собой H, CH3, C2H5, CH3CH2CH2 (где R3 могут быть одинаковыми или различными);
R4 представляет собой C6-12-арил; линейный, разветвленный или циклический C1-7-алкил; или линейную разветвленную или циклическую C1-7-алкоксигруппу;
R5=R6 либо если R5 связан с R6, то он представляет собой C3-C6-циклоалкил, -CH2CH2OCH2CH2-группу;
R6 представляет собой C1-3-алкил.
Предпочтительно, если X представляет собой H, COOH, F, CF3, COOR'' или CONH2.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фенильное кольцо у C4 имеет заместителя X в мета-положении. R может быть замещенной или незамещенной группой вышеуказанного типа. Если группа R является замещенной, то ее заместителями могут быть OH, C1-12-алкокси, C1-12- алкенилокси, C1-12-циклоалкил, C1-12- галогенофенилалкилокси, C1-12-гидроксиалкил или адамантил. При этом, R может иметь от 1 до 6 заместителей, где термин "заместители" означает группы, не являющиеся водородом. Предпочтительные R-группы представлены в табл. 1 и 2.
Термин "6 или более атомов углерода" означает 6 - 30, а предпочтительно 14 - 30 атомов углерода.
R' может представлять собой H или C1-6-алкил, а предпочтительно H или CH3.
R'' предпочтительно является H.
Термин "галоген" означает бром, хлор, фтор или йод.
Если R3, R5 и R6 являются независимыми группами (т.е., не связанными друг с другом), то они могут быть одинаковыми или различными.
Соединения настоящего изобретения имеют предпочтительно формулы



где заместители являются такими, как они были определены выше.
Если R'представляет собой H, то соединения, имеющие структуру типа 11 и 14, соответствуют формуле 1A, а соединения, имеющие структуру типа 18 и 20, соответствуют формуле 1B. Если R' представляет собой CH3, то соединения структуры 11k соответствуют формуле IA.
Получение соединений.
В общих чертах соединения настоящего изобретения могут быть получены в соответствии с одной или несколькими стадиями (схемы 1 - 6 см. в конце описания).
Схема 1: Синтез аналогов типов IA
Анализ на ингибирование PLA2.
Использовали метод, аналогичный методу, описанному Franson и др. Jesse, R. L. , Ffanson R.C., Biochem. Biophys. Acta 575: 467 - 470 (1979); Franson, R. C. , Patriaca, P, Elsback, P., J. Lipid Res. 15:380 - 388 (1974). Фермент выделяли из тромбоцитов человека. В качестве субстрата использовали мембраны Escherichia coli, меченные 14C-олеатом. Клетки E. coli культивировали в присутствии 14C-олеиновой кислоты, после чего их автоклавировали для получения мембран.
Испытуемые соединения в различных концентрациях предварительно инкубировали с PLA2 (3,6 мкг/мл в буфере, состоящем из 25 мМ HERES (pH 7)), 150 мМ NaCl; 5,0 мМ CaCl2 и 10% ДМСО (объем/объем, растворитель испытуемого соединения) при 37oC в течение 7 минут. Затем добавляли E. coli - мембранный субстрат (0,1 мМ фосфолипида, 0,005 мкКи 14C), и полученную реакцию завершали путем добавления 1,9 мл тетрагидрофурана (ТГФ), и весь раствор целиком вводили в колонку для твердофазной экстракции (аминопропиловая смола, Analytichem). Колонку промывали еще 1 миллилитром ТГФ. Продукт реакции в виде свободной жирной кислоты элюировали с колонки 1 миллилитром 2% уксусной кислоты в ТГФ, и собирали в сцинтилляционный сосуд. Количество продукта в виде свободной жирной кислоты определяли путем подсчета импульсов в жидкой фазе. Степень ингибирования, индуцированного испытуемым соединением, вычисляли путем сравнения числа импульсов, полученных в присутствии испытуемого соединения, и числа импульсов, полученных в отсутствие этого соединения (лишь в растворителе). Фоновые импульсы определяли посредством инкубирования в отсутствие фермента.
Процент ингибирования определяли согласно уравнению:

Биологические активности соединений типов IA - ID представлены в табл. 1 - 6. Эти соединения являются эффективными ингибиторами PLA2.
Композиции или лекарственные препараты могут содержать одно или несколько соединений как таковых. Указанные композиции могут также содержать изомеры и/или фармацевтически приемлемые производные или аналоги указанных соединений, такие, как гидраты, соли, например, сукцинаты, гидрохлориды; соли щелочных металлов; соли аммония; соли четвертичных алкиламмониевых соединений, и т.п. Примерами солей щелочных металлов являются соли калия и натрия. Примерами солей аммония или четвертичного алкиламмония являются соли, происходящие от триэтаноламина, N-метилглюсамина, трис(гидроксиметил)аминометана, и L-лизина.
В указанных композициях концентрация активных ингредиентов или соединения (соединений) настоящего изобретения составляет, в основном, от около 0,005 до около 10,0 мас.%, а предпочтительно от около 0,01 до около 5 мас.%.
В этих композициях могут быть использованы различные добавки, такие, как носители, красители, отдушки, наполнители, стабилизаторы, агенты, регулирующие текучесть, и другие фармацевтически приемлемые наполнители. Кроме того, указанные композиции могут содержать еще один или несколько других активных ингредиентов.
Содержание добавок, т.е., ингредиентов, не являющихся соединениями настоящего изобретения, может составлять, в основном, от около 90 до 99,995 мас. %.
Соединения настоящего изобретения, их изомеры и фармацевтически приемлемые производные или аналоги могут быть введены любому индивидууму, нуждающемуся в лечении воспалительного заболевания, например, такого, как псориаз, артрит, и т. п. Хотя соединения настоящего соединения предназначены предпочтительно для лечения человека, однако они могут быть использованы и для лечения других млекопитающих, например, мышей.
Композиции, описанные выше, могут быть изготовлены в виде препаратов для интраназального, внутривенного, внутримышечного, перорального, трансбуккального введения, а также для местного применения или для закапывания в глаза. При этом предпочтительным является чрезкожное, т.е. местное, и пероральное введение.
Подходящими лекарственными формами для указанных методов введения являются пилюли, таблетки, капсулы, жидкие композиции (вводимые путем инъекции, путем приема вовнутрь или путем нанесения на поверхность кожи или другой части тела), кремы, гели, лосьоны, мази, и т.п.
Ниже приводятся примеры, иллюстрирующие получение различных соединений формулы I.
В этих примерах вес температуры приводятся в градусах Цельсия (oC). Точки плавления (mp, т. пл.) определяли на термоэлектрографическом приборе, и полученные данные не корректировали. Спектры протонного и C-13-ядерного магнитного резонанса (1H и 13C-ЯМР, 1H NMR и 13C NMR) записаны на спектрометре Bruker AM-300 или Varian Gemini 300. Все спектры определяли в CDCl3, DMSO-d6 (DMCO-d6), CD3OD, или D2O, если это не оговорено особо. Химические сдвиги выражены в единицах δ, которые измеряли по отношению к тетраметилсилану (TWS), а константы взаимодействия промежуточных протонов выражены в герцах (Гц, Hz)(МГц или MHz - мегагерц). Характер спектральных линий, соответствующих определенным квантовым переходам, обозначали следующим образом: "s" или "с" - синглет; "d" или "д" - дублет; "t" или "т" - триплет; "q" или "кв. " - квартет; "m" или "м" - мультиплет; "br" или "шир." - широкий пик; "dd" или "дд" - дублет дублетов; "quint" - квинтет; и "dt" или "дт" - дублет триплетов. Инфракрасные спектры (ИК, IR) были получены на спектрофотометре Perkin-Elmer 1800 FT-IR в диапазоне от 4000 до 400 см-1 (cm -1) (т.е., в диапазоне, выраженном в волновых числах), и прокалиброваны по отношению к поглощению при 1601 см-1 полистироловой пленки (film - пленка). Масс-спектры (МС, MS) были получены на приборе Kratos MS-50 или Finnegan 4500 посредством прямой химической ионизации (DCI, изобутен) или путем бомбардировки быстрыми атомами (FAB). Ультрафиолетовые спектры (УФ, UV) определяли в указанном растворителе на спектрофотометре с диодной матрицей Newlett Packard 8452 (нм или nm - нанометр).
Аналитическую тонкослойную хроматографию (TCX, TCL) осуществляли на пластинах, предварительно покрытых силикагелем (60 F - 254), и визуализировали с помощью УФ-излучения, паров йода и/или окрашивали путем нагревания с метаноловым раствором фосфомолибденовой кислоты. Колоночную хроматографию, называемую также флеш-хроматографией, осуществляли в стеклянной колонке с использованием тонко измельченного силикагеля при давлении, немного превышающем атмосферное давление, в соответствующих растворителях. Аналитическую обращенно-фазовую тонкослойную хроматографию осуществляли на специальных предварительно покрытых пластинах и визуализировали с помощью УФ-излучения или паров йода. Обращенно-фазовую колоночную хроматографию проводили на стеклянных колонках с использованием октадесила (C18) (Baker), 40 микрон.
Во всех случаях выпаривание растворителя осуществляли при пониженном давлении. Целит является торговой маркой коммерческого продукта (Johns - Manville Products Corporation), представляющего собой диатомовую землю.
Пример 1. Основная процедура для синтеза соединения 2.
Способ, используемый для получения фосфонатов 2, основан на процедурах, описанных Berry, J. P. ; Isbell, A.F.; Hunt, G.E. (J. Org. Chem. 1972, 37, 4396). Конечный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (отношение силикагель/неочищенное соединение составило 10:1, в качестве элюента использовали смесь 40% этилацетата/гексана), или путем дистилляции при давлении 0,1 мм рт.ст. (mm Hg).
Для этил-2-(3-бромфенил)диэтилфосфоноацетата: масштаб = 68,0 мМ; очистка с помощью хроматографии; выход - 79%; масштаб - 120 мМ, очистка путем дистилляции (т.кип. 135-140oC, 0,1 мм рт.ст), выход - 75%; 1H
NMR (300 NHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J = 2Hz, 1H, ArH), 7.44 - 7.48 (m, 2H, ArH), 7.22 (t, J = 8 Hz, 1H, ArH), 4.00 - 4.31 (m, 7H, CO2CH2, 2 · POCH2, и CH), 1.21 - 1.36 (m,. 9 H, CO2CH2CH3 и 2 · POCH2CH3); 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.50 (166.50 (d, J2c,p = 4 Hz, C = O), 133.23, 132.55 (d, J3c,p = 7 Hz, ArC), 131.10 (d, J3c,p = 3 Hz, ArC), 129.96, 128.33 (d, J3c,p = 6 Hz, ArC), 122.36, 63.56 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 63.29 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 62.06 (CO2CH2), 51.76 (d, j1c,p = 135 Hz, CHP (O)), 16.27 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), и 14.04 (CO2CH2CH3); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1735 (C=O), 1595, 1570, 1475, 1370, 1320, 1300, 1260, 1210, 1150, 1095, 1095, 1050, 1025 и 690 cm-1; MS (DCl) m/e 379 (MH+).
Для этил 2-(3-трифторометилфенил)диэтилфосфоноацетата: масштаб = 34,3 мМ, очистка с помощью хроматографии, выход - 55%; масштаб - 98,0 мМ, очистка путем дистилляции (т.кип. 135 - 140oC, 0.1 мм рт.ст.), выход - 69%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71-7.75 (m, 2H, ArH), 7.55 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 7.45 (t, J = 8 Hz, 1H, ArH), 3.97-4.42 (m, 7H, CO2CH2, 2 · POCH2, и CH), 1.03 - 1.33 (m, 9H, CO2CH2CH3 и 2 · POCH2CH3); 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.07 (d, J2c,p = 4 Hz, C = O), 133.08 (d, J3c,p = 6 Hz, ArC), 132.17 (d, J2c,p = 8 Hz), 128.94, 126.52 (перекрывающиеся и J3c,p = 6 Hz, 2 · ArC), 124.76 (d, J3c,p = 3 Hz, ArC), 123.91 (d, J1c,p = 272 Hz, CF3), 63.54 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 63.27 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 62.10 (CO2CH2), 51.98 (d, J1c,p = 135 Hz, CHP(O)), 16.23 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), 16.16 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), и 13.99 (CO2CH2CH3); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1740 (C= O), 1450, 1395, 1370, 1330, 1260, 1210, 1165, 1125, 1100, 1080, 1030, 970, 925, 805, и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 369 (MH+).
Для этил 2-(3-фторофенил)диэтилфосфоноацетата: масштаб = 31,4 мМ, очистка с помощью хроматографии, выход = 69%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21 - 7.32 (m, 3H, 6.95-7.01 (m, 1H, ArH), 3.93 - 4.29 (m, 7H, CO2CH2, 2 · POCH2, и CH), 0.98 - 1.33 (m, 9H, CO2CH2CH3 and 2 · POCH2CH3); 13C NMR (75 NHz, CDCl3) δ 167.50 (d, J2c,p = 4 Hz, C=O), 162.58 (d, J1c,p = 245 Hz, ArC), 133.20 (dd, J3c,p = 8 Hz, J3c,f = 8 Hz, ArC), 129.83 (d, J3c,f = 8 Hz), 125.42 (d, J3c,p = 4 Hz, ArC), 116.69 (dd, J2c,f = 23 Hz, J2c,p = 6 Hz, ArC), 114.94 (d, J2c,f = 21 Hz, ArC), 63.50 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 63.20 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 61.99 (CO2CH2), 51.91 (d, J1c,p = 135 Hz, CHP(O)). 16.30 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), 16.23 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), и 14.02 (CO2CH2CH3); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1735 (C= O), 1615, 1590, 1490, 1450, 1370, 1320, 1255, 1155, 1100, 1050, 1050, 1030, 970, 690, и 620 cm-1; MS (DCl) m/e 319 (MH+).
Для этил 2-(4-фторфенил)диэтилфосфоноацетата: масштаб - 32,0 мМ, очистка с помощью хроматографии, выход - 85%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.45 - 7.50 (m, 2H, ArH), 7.01 (apparent t, Jh,f = 8,5 Hz, Jh,h = 8.5 Hz, 2H, ArH), 3.88-4.25 (m, 7H, CO2CH2, 2 · POCH2, и CH), 0.99 - 1.45 (m, 9H, CO2CH2CH3 и 2 · POCH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.50 (d, J2c,p = 4 Hz, C=O), 162.55 (d, J1c,p = 245 Hz, ArC), 131.31 (dd, J3c,p = 8 Hz, J3c,p = 8 Hz, ArC), 126,74 (d, J2 c,p = 6 Hz), 115,43 (d, J2c,p = 20 Hz, ArC), 63.40 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 63.12 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 61.91 CO2CH2), 51.36 (d. J1c,p = 135 Hz, CHP (O)), 16.30 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), 16,23 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), и 14.02 (CO2CH2CH3); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1735 (C=O), 1605, 1510, 1475, 1445, 1390, 1370, 1325, 1300, 1260, 1225, 1150, 1100, 1050, 1030, 970, 900, 850, 815, 795, и 740 cm-1; MS (DCl) m/e 319 (MH+).
Для этил 2-(фенил)диэтилфосфоноацетата: масштаб = 46,5 мМ, очистка при помощи хроматографии, выход - 85%.
1H NMR (300 MHz H, CO2CH2 2 · POCH2, и CH), 1.14 - 1.26 (m, 9H, CO2CH2CH3) и 2· POCH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.63 (d, J2c,p = 4 Hz, C=O), 130,95 (d, J2c,p = 8 Hz, ArC), 129.61 (d, J3 c,p = 6 Hz), 128.48, 127.91 (d, J4c,p = 3 Hz, ArC), 63.38 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 63.05 (d, J2c,p = 7 Hz, POC), 61.79 (CO2CH2), 52.26 (d, J1c,p = 135 Hz, CHP(O)), 16.29 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), 16.23 (d, J3c,p = 5 Hz, POCH2CH3), и 14.03 (CO2CH2CH3); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1735, (C=O), 1500, 1455, 1390, 1370, 1300, 1260, 1210, 1150, 1095, 1025, 970, 805, 730, и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 301 (MH+).
Пример 2. Получение альдегидов 3.
Процедура A. Получение арилальдегидов путем перметаллирования арилгалидов.
Раствор арилгалида (1 эквивалент) в безводном ТГФ (0,15 - 0,20 молярный раствор) охлаждали до -78oC в атмосфере аргона и обрабатывали раствором т-бутиллития (ок. 1,6 М в пентане, 2,01-2,1 эквивалентов). Реакционную смесь размешивали в течение 0,5 - 1 часа при -78oC, а затем обрабатывали безводным N,N-диметилформамидом (2,0 - 3,0 экв). Полученную реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры, после чего ее выливали в делительную воронку, содержащую диэтиловый эфир и насыщенный раствор хлорида аммония. Слои размешивали и разделяли, после чего органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, и концентрировали. Сырой продукт использовали без очистки или очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагель/неочищенный продукт составляло 20:1, в качестве элюента использовали 1 - 10% этилацетата в гексане).
Для 5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафтальдегида (3а): масштаб = 10,2 мМ, выход - 95%. Предшественник, арилгалид (5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-йодонафталин) был получен из 5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилнафталина (Maybridge Chemicals) методом, описанным W.W.Sy и др. (Synth. Commun, 1990, 20, 877).
Для 3a: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.92 (s, 1H, CHO), 7.80 (d, J = 2 Hz, 1H, ArH), 7.60 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, ArH), 7.44 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 1.69 (br s, 4H, CH2CH2), 1.30 (s, 6H, 2 · CH3), и 1.29 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192.38 (C=O), 152.43, 145.92, 134.16, 128,61, 127.41, 126,60, 34.93, 34,73, 34,68, 34.41. 31.75 (CH3), и 31.59 (CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1695 (C= O), 1600, 1560, 1460, 1390, 1365, 1220, 1210, 1185, 1170, 1065, и 830 cm-1; MS (DCl) m/e 217 (MH+).
Анализ для C15H20O:
Вычислено: C 83,29; H 9,32.
Найдено: C 83,21; H 9,35.
Для 5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,6-тетраметил-2-антраценальдегида (3b): масштаб = 6,60 мМ, выход = 77%. Предшественник, арилгалид (5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-бромоантрацен) был получен методом, описанным M. Dawson и др., (J. Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1990, 28, 89)
Для 3b: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.09 (s, 1H, CHO), 8.23 (s, 1H, ArH), 7,93 (s, 1H, ArH), 7.78 - 7.84 (m, 3H, ArH), 1,77 (br s, 4H, CH2CH2), и 1.39 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192.38 (C=O), 148.33, 145.83, 134.75, 134.57, 133.56, 130.97, 128.29, 126.83, 125.26, 121.67, 34.95, 34.85, 34.68, 32.47 (CH3), и 32.40 (CH3); IR (film) 2955, 2920, 2860, 1680 (C=O), 1630, 1470, 1460, 1385, 1365, 1310, 1165, 1125, 1110, 910, 895, и 810 cm-1; MS (DCl) m/e 267 (MH+).
Анализ для C19H22O:
Вычислено: C 84,96; H 8,27.
Найдено: C 84,82; H 8,37.
Для 4-(1-адамантил)-3-метоксибензальдегида (3c): масштаб - 3,51 мМ, выход - 43%. Арилгалид - предшественник, 2-адамантил-5-иодоанизол, получали из 3-иодофенола (в две стадии) с использованием следующей процедуры. 3-Индофенил обрабатывали 1-адамантанолом и серной кислотой в метиленхлориде в соответствии с общей процедурой, описанной Shreet и др. в патенте США 4717720, 1/1988. В результате этого после перекристаллизации, получали чистый 2-адамантил-5-иодофенол: масштаб - 114 мМ, выход - 91%, т.пл. 142-44oC.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.08 (d, J = 2 Hz, 1H, ArH), 7.04 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, ArH), 6.80 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 3.36 (s, 1H, OH), 1.99 (s, 9H, адамантил), и 1.68 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 157.26, 135,66, 128,32, 127,54, 124.50, 91.23, 39.61, 36.56, 36.12, и 28.32; IR (KBr) 3480 (OH), 2900, 2845, 1490, 1395, 1210, и 875 cm-1; MS (DCl) m/e 355 (MH+), 354 (M+), 353 (M-H)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C16H19O:
Вычислено: C 54,25; H 5,41.
Найдено: C 54,32, H 5,37.
Раствор 2-адамантил-5-иодофенол (7,70 г, 21,7 мМ) в ацетоне (100 мл) обрабатывали диметилсульфатом (4,11 г, 32,6 мМ) и карбонатом калия (4,50 г, 32,6 мМ). Реакционную смесь размешивали с обратным холодильником в течение 24 часов, охлаждали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт распределяли между метиленхлоридом и водой. Органическую фазу осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением 6,5 г (81%) 2-адамантил-5-иодоанизола
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, ArH), 7.10 (d, H = 2 Hz, 1H, ArH), 6.89 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 3.79 (s, 3H, OCH3), 2.02 (s, 9H, адамантил), и 1.73 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 159.35, 138.43, 129.63, 128.25, 120.75, 91.20, 55.22 (OCH3), 40.35, 37.02, 36.92 и 28.97; MS (DCI) m/e 369 (MH+), 368 (M+), 367 (M-H)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C17H21O1:
Вычислено: C 55,45; H 5,75.
Найдено: C 55,51; H 5,81.
В результате реакции 2-адамантил-5-иодоанизола, проведенной в соответствии с основной процедурой A, получали 3c:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.92 (s, 1H, CHO), 7.35-7.41 (m, 3H, ArH), 3.88 (s, 3H, OCH3), 2.08 (s, 9H, адамантил), и 1.76 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192.04 (C=O), 159.38, 146.00, 135.36, 127.06, 124.45, 109.54, 55.09 (OCH3), 40.15, 37.79, 36.95, и 28.90; IR (KBr) 2965, 2900, 2850, 1690 (C= O), 1250, 1160, 1135, 1035, и 1025 cm-1. MS (DCI) m/e 271 (MH+), 135 (C10H15+).
Анализ для C18H22O2·0,02H2O:
Вычислено: C 79,86; H 8,21.
Найдено: C 79,48; H 8,34.
Процедура B. Получение алкоксиарилальдегидов посредством алкилирования гидроксибензальдегидов с использованием алкилгалидов.
Процедура B-1. Гидрид натрия (1,1-2,1 экв., 80%-ная дисперсия в масле) промывали пентаном (3х), и суспендировали в безводном диметилсульфоксиде (0,3-0,4-молярный раствор) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Затем через канюлю добавляли раствор гидроксибензальдегида (1 экв.) в ДМСО (0,2-0,25 М - конечный объем) и полученный раствор размешивали 1 час при комнатной температуре. После этого добавляли алкилгалид (1,2-2,0 экв.) и полученную смесь размешивали еще 12-20 часов. Затем смесь выливали в делительную воронку, содержащую этилацетат и насыщенный раствор хлорида аммония. Слои размешивали и отделяли и водный слой дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором осушали безводным сульфатом магния, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (10:1-20:1, элюировали гексаном - 5%-10% этилацетатом в гексане).
Процедура B-2. Раствор гидроксибензальдегида (1 экв.) в ацетоне (0,5 М) обрабатывали алкилгалидом (2-4 экв.) и карбонатом калия (2-4 экв.) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Полученную суспензию нагревали с обратным холодильником в течение 14-20 часов, а затем оставляли охлаждаться до комнатной температуры. Смесь распределяли между диэтиловым эфиром и водой. Водный слой экстрагировали дважды диэтиловым эфиром, объединенные органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (10:1-20:1, элюировали гексаном - 5%-10% этилацетатом в гексане).
4-Децилоксибензальдегид (3d): коммерчески доступный продукт, поставляемый Lancaster Chemicals.
Для 3-децилоксибензальдегида (3e): - из 3-гидроксибензальдегида (Aldrich Chemicals) с помощью процедуры B-1, масштаб 7,50 мМ, выход 72%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.95 (s, 1H, CHO), 7.35-7.44 (m, 3H, ArH), 7.11-7.18 (m, 1H, ArH), 3.99 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.78 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.20-1.50 (m, 14H, 7 · CH2), и 0.86 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192.23 (C=O), 159.71, 137.57, 129.97, 123.28, 121.97, 112.75, 68.31 (ArOCH2), 31.89, 29.55, 29.35, 29.31, 29.12, 25.99, 22.67, и 14.11; IR (film) 2925, 2855, 2725, 1700 (C=O), 1600, 1585, 1485, 1450, 1385, 1285, и 1260 cm-1; MS (DCI) m/e 263 (MH+).
Для 2- децилоксибензальдегида (3f): из 2-гидроксибензальдегида (Aldrich Chemicals) посредством процедуры В-1, масштаб - 7,50 мМ, выход - 60%;
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.49 (s, 1 H, CHO), 7.80 (dd, J =2,8 Hz, 1H, ArH) 7,50 (dt, J=2,8 Hz, 1 H, ArH), 6.94-7.01 (m, 2H, ArH), 4.05 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2), 1.81 (guintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2CH2), 1.20-1.51 (m, 14 H, 7 · CH2) и 0.85 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 189.96 (C= 0), 161.59, 135.90, 128.19, 124.89, 120.43, 112.47, 68.53 (ArOCH2), 31.87, 29.54, 29.32, 29.30, 29.08, 26.05, 22.67, и 14.11; IR (film) 2925, 2855, 1690 (C= O), 1600, 1585, 1485, 1460, 1390, 1300, 1285, 1240, 1190, 1160, и 755 cm-1; MS (DCl) m/e 263 (MH+).
Для 4-[(2E), (6E)-3,7-диметил-2,6-октадиенокси}бензальдегида (3 g): - из 4-гидроксибензальдегида (Aldrich Chemicals) посредством процедуры B-1, масштаб - 11,3 мМ, выход - 84%.
1H-NMR (300 MH, CDCl3) δ 9.85 (s, 1 H, CHO), 7.80 (dt, J =2,8 Hz, 2 H, ArH) 6,98 (dt, J=2,8 Hz, 2 H, ArH), 5.43-5.48 (m, 1H, C=CHCH2O), 5.04-5.09 (m, 1H, CH= C(CH3)2), 4.58 (d, J = 7 Hz,2 H, ArOCH2), 2.00-2.15 (m, 4H C= CHCH2CH2), 1.73 (s, 3H,CH3), 1.65 (s, 3 H, CH3), и 1.58 (s, 3H,CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.79 (C=0), 164.00, 142.13, 131.94, 129.80, 123.62, 118.59, 114.98, 65.24 (ArOCH2), 39.50, 39.03, 37.26, 32.45, 26.52, 26.23, 25.67, 17.69, и 16.72; IR (film) 2970, 2925, 2855, 2735, 1695 (C=O), 1600, 1575, 1510, 1450, 1430, 1380, 1310, 1250, 1160, 1110, 990 и 830 cm-1; MS (DCl) m/e 259 (MH+).
Для 3,4-бисдецилоксибензальдегида (3h): - из 3,4-дигидроксибензальдегида (Aldrich Chemicals) посредством процедуры B-2, масштаб - 72,4 мМ, выход - 53%, т. пл. 59,5 - 60oC; (EtOH) 310 nm ( ε = 9200), 276 nm ( ε = 1000), 232 nm ( ε = 15400) 1H NMR (300 MH, CDCl3) δ 9,81 (s, 1H, CHO), 7,39 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 7,37 (s, 1H, ArH), 6,93 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 4,05 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 4,03 (t, J = 7Hz, 2H, ArOCH2), 1.77-1.88 (m, 4H, 2 · ArOCH2CH2), 1.20-1.50 (m, 28H, 14 · CH2), и 0.86 (t, J =7 Hz, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.98 (C=0), 154.68, 149.44, 129.87, 126.57, 111.76, 110.97, 69.13, (2 · ArOCH2), 31.90, 29.57, 29.34, 29.07, 28.98, 25.97, 25.94, и 14.10; IR (film) 2955, 2920, 2850, 1690 (C=O), 1675, 1595, 1585, 1510, 1470, 1440, 1395, 1275, 1235, 1135, и 810 cm-1; MS (DCl) m/e 419 (MH+).
Анализ для C27H46O3:
Вычислено: C 77,46; H 11,07
Найдено: C 77,19; H 10,99.
Для 3,4 - биспентилоксибензальдегида (3i): - из 3,4-дигидроксибензальдегида (Aldrich Chemicals) посредством процедуры В-2, масштаб= 109 мМ, выход-количественный, т.пл. 31 - 32,5oC; УФмакс (EtOH) 310 нм ( ε = 9,000 ), 276 nm ( ε = 10,900), 232 nm ( ε = 15,500).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.79 (s, 1H, CHO), 7.38 (dd, J =2,8 Hz, 1H, ArH), 7.36 (s, 1H, ArH), 6.91 (d, J= 8Hz, 1H, ArH), 4.04 (t,J =7 Hz, 2H, ArOCH2), 4.02 (t, J= 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.77-1.88 (m, 4H, 2 · ArOCH2CH2), 1.20-1.50 (m, 8H, 4 · CH2), и 0.90 (t, J =7 Hz, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.99 (C=0), 154.65, 149.40, 129.84, 126.61, 111.68, 110.84, 69.08, (2 · ArOCH2), 28.74, 28.65, 28.16, 28.12, 22.42, и 14.02; IR (film) 2955, 2935, 2860, 1690 (C= O), 1675, 1595, 1585, 1510, 1465, 1440, 1395, 1275, 1240, 1165, 1135, 1050, 1025, 1000, 990 и 810 cm-1; MS (DCl) m/e 279 (MH+).
Анализ для C17H26O3:
Вычислено: C 73,35; H 9,41
Найдено: C 73,61;H 9,40
Процедура C. Получение 3-арилпропиональдегидов путем обработки иодоарилов аллиловым спиртом и ацетатом палладия.
3- Арилпропиональдегиды получали в соответствии с общей процедурой, описанной T. Jeffery (J. Chem. Soc., Chem, Commun. 1984, 1287). После того, как весь иодоарил был израсходован, (как показал 1H-ЯМР-анализ небольшой аликвоты), реакционную смесь распределяли между водой и смесью гексана этилацетата (2: 1). Органическую фазу промывали водой (5х), осушали безводным сульфатом натрия, декантировали и концентрировали, в результате чего получали неочищенный продукт.
Для 3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталин-ил)-пропиональдегида (3j):масштаб - 27,6 мМ, очистка с помощью колоночной хроматографии (силикагель:неочищенный продукт - 40:1), выход = 82%. Иодоариловый предшественник (5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-иодонафталин) был получен из 5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилфанталина (Maybridge Chemicals) методом, описанным
W.W.Sy et al. Synth. Commun. 1990, 20, 877.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.59 (d, J =2Hz, 1H, ArH), 7.42 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, ArH), 7.03 (d, J =8Hz, H, ArH), 1.65 (s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 147.68, 144.59, 135.58, 134.57, 128.74, 91.18, 34.83, 34.78, 34.33, 34.13, 31.75, 31.71; IR (KBr) 2955, 2920, 2860, 1580, 1480, 1455, 1385, 1360, 1065, 815 cm-1; MS (DCl) m/e 315 (MH+, 314 (M+), 299 (M-CH3)+.
Anal. Calcd for C14H19I:
C, 53.51; H, 6.09; I, 40.39.
Found: C, 53.82; H, 6.08; I, 40.33.
For 3j: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.84 (t, J = 1.5 Hz, 1H, CHO), 7.25 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 7.13 (d, J = 2Hz, 1H, ArH), 6.97 (dd, J - 2,8 Hz, 1H, ArH), 2.89-2.95 (m, 2H, CH2), 2.75-2.81 (m, 2H, CH2), 1.69 (s, 4H, CH2CH2), и 1.29 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 201.83 (C=0), 144.94, 142.73, 137.02, 126.63, 126.19, 125.40, 45.18, 35.02, 34.96, 34.10, 33.87, 31.77, and 27.77; IR (KBr) 2960, 2920, 2855, 1725 (C=O), 1455, 1385, 1360 и 820 см-1; MC (DCl) m/e 245 (MH+), 227 (M-OH)+.
Анализ для C17H24O:
Вычислено: 85,55; H 9,90;
Найдено C 83,85; H 9,93.
Для 3-(3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил)пропиональдегида (3к): масштаб - 28,2 мМ, выход - 98%. Иодоариловый предшественник (2-адамантил-4-иодофенол) был получен из 4-иодофенола и 1-адамантанола в соответствии с общей процедурой, описанной Shreet и др., в патенте США 4717720, 1/1988. Масштаб - 80 мМ,
Выход - 58%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.44 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7.32 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 6.40 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 4.77 (s, 1 H, OH), 2.06 (s, 9H, адамантил) и 1.75 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 154.18, 139.13, 136.05, 135.32, 118.87, 83.53, 40.16, 36.73, 36.80, и 28.80; IR (KBr) 3530 (OH), 2910, 2885, 2850, 1480, 1390, 1245, 1120, 820 и 805 cm-1; MS (DCl) m/e 355 (MH+), 354 (MH+), 135 (C10+ ).
Анализ для C16H19O1:
Вычислено: C 54,25; H 5,41,
Найдено: C 54,46; H 5,44.
В результате реакции 2-адамантил-4-иодофенола, проведенной в соответствии с процедурой C, получали 3k:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.80 (t, J = 1 Hz, 1 H, CHO), 7.00 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 6.86 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 6.56 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 4.71 (s, 1 H, OH), 2.86 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH2), 2.73 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH2), 2.08 (br s, 9H, адамантил), и 1.75 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 202.19 (C=O), 152.83, 136.51, 132.17, 127.04, 126.23, 116.82, 45.65, 40.50, 37.02, 36.64, 29.00 и 27.69; IR (KBr) 3340 (OH), 2910, 2890, 2850, 1710, 1510, 1425, 1370 и 1245 cm-1; MS (DCl) m/e 285 (MH+), 284 (M+), 135 (C10+ ).
Анализ для C19H24O2 · 0,13 H2O:
Вычислено: C 79,59; H 8,53,
Найдено: C 79,23; H 8,40.
Для 3-(4-(1-адамантил)-3-гидроксифенил)пропиональдегида (3l): масштаб - 42,3 мМ, очистка с помощью колоночной хроматографии (40 : 1 - силикагель/неочищенный продукт; элюировали метиленхлоридом, а затем смесью 5% метанола/метиленхлорида), выход - 44%. Иодоариловый предшественник (2-адамантил-5-иодофенол) был получен из 3-иодофенола, как описано в эксперименте для 3c.
Для 3l: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9.67 (c, 1H, CHO), 9.11 (c, 1H, OH), 6,92 (д, J = 8 Гц, 1H, ArH), 6,53 - 6,55 (м, 2H, ArH), 2,68 (с, 4H, 2 · СH2), 2,01 (с, 9H, адамантил), и 1,68 (с, 6H, адамантил); 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 202.88 (C= O), 155.91, 138.85, 133.25, 126.05, 118.57, 116.18, 44.23, 39.96, 36.66, 35.84, 28.41 и 26.87; IR (KBr) 3445 (OH), 2910, 2890, 2845, 1720, (C=O), 1430, и 1225 cm-1; MS (DCl) m/e 285 (MH+), 284 (M+), 135 (C10+ ).
Анализ для C19H24O2 · 0,15 H2O:
Вычислено: C 79,49; H 8,53,
Найдено: C 79,62; H 8,47.
Для 3-[4-(1-адамантил)-3-т-бутилдиметилсилоксифенил] пропиональдегида (3m): масштаб - 51,6 мМ, очистка с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 40 : 1, элюент: гексан/метиленхлорид - 2 : 1), выход - 70%. Иодоариловый предшественник, 2-адамантил-5-иодо-1-(т-бутилдиметилсилокси)бензол, был получен из 2-адамантил-5-иодофенола (см. получение для 3c) путем обработки т-бутилдиметилсилилхлоридом в течение 24 часов при 60oC. Эту процедуру осуществляли в соответствии с аналогичной процедурой, описанной Shreet и др. В патенте США 4717720, 1/1988. После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 10 : 1, элюент = гексан) получали 2-адамантил-5-иодо-1-(т-бутилдиметилсилокси)бензол: масштаб - 118 мМ, выход - 97%.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.19 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7.09 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 6.90 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 2.04 (s, 9H, адамантил), 1.74 (s, 6 H, адамантил), 1.03 (s, 9 H, SiC(CH3)3), и 0.34 (s, 6 H, SiC(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.39, 139.48, 129.58, 128.80, 127.86, 90.43, 40.18, 36.97, 36.78, 28.92, 26.39 (SiC(CH3)3), 19.00 (SiC(CH3)3), и -3.51 (Si(CH3)2); IR (film) 2930, 2910, 2875, 2855, 2845, 1575, 1480, 1390, 1265, 1250, 1240, 930, 850, 800, и 785 cm-1; MS (DCl) m/e 469 (MH+), 135 (C10H+ ).
Анализ для C22H33OISi:
Вычислено: C 56,40; H 7,0
Найдено: C 56,66; H 7,25.
В результате реакции 2-адамантил-5-иодо-1- (т-бутилдиметилсилокси)бензола, проведенной в соответствии с процедурой C, получали соединение 3m:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.81 (s, 1 H, CHO), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 6.70 (dd, J = 2,8 Hz, 2 H, ArH), 6.61 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 2.83 - 2.89 (m, 2 H, CH2), 2.71 - 2.76 (m, 2 H, CH2), 2.06 (s, 9H, адамантил), 1.74 (s, 6 H, адамантил); 1.03 (s, 9 H, SiC(CH3)3), и 0.33 (s, 6 H, Si(CH3)2), 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 201.77 (C=O), 154.71, 138.46, 137.53, 127.18, 120.14, 119.05, 45.03, 40.43, 37.05, 36.56, 29.02, 27.42, 26.43 (SiC(CH3)3), 18.96 (SiC(CH3)3), и -3.34 (Si(CH3)2); IR (KBr) 2955, 2930, 2910, 2850, 1720 (C= O), 1415, 1250, 990, 855, и 780 cm-1; MS (DCl) m/e 399 (MH+), 398 (M+), 135 (C10+ ).
Анализ для C25H38O2:
Вычислено: C 75,32; H 9,61,
Найдено: C 75,62; H 9,66
3-[2-(1-Адамантил)-4-метоксифенил] пропиональдегид (3n) получали в пять стадий. Раствор 2-(1-адамантил)-1,4-гидрохинона (Miryan, N.I. и др., Ukr. Khim. Zh. (Russ Ed.) 1990, 56, 183) (1,88 г, 7,70 мМ) в ацетоне (100 мл) в атмосфере азота обрабатывали измельченным карбонатом калия (1,06 г, 7,70 мМ) и диметилсульфатом (0,97 г, 7,70 мМ). После 48-часового размешивания с обратным холодильником, реакционную смесь охлаждали и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между простым эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония. Органическую фазу промывали водой (5 x) и солевым раствором, осушали сульфатом магния, обрабатывали активированным углем, фильтровали через целит, концентрировали в вакууме и получали в результате маслообразный продукт. После очистки этого продукта с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 20 : 1, элюент - метиленхлорид) получали 1,0 г беловатого твердого вещества. Это вещество растирали с простым эфиром и получали 0,93 г (47%) 2-(1-адамантил)-4-метоксифенол в виде твердого продукта.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8.75 (s, 1H, OH), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H, ArH), 6.59 (d, J = 3 Hz, 1H, ArH), 6.55 (dd, J = 3, 8.5 Hz, 1H, ArH), 3.62 (s, 3H, OCH3), 2.00-2.03 (m, 9H, адамантил), и 1.70 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ 151.98, 149.81, 136.51, 116.49, 112.75, 110.50, 55.14 (OCH3), 39.72, 36.61, 36.17, и 28.39; IR (KBr) 3380, 2930, 2910, 2885, 2850, 1500, 1420, 1210, 1030, и 745 cm-1; MS (DCI) m/e 259 (MH+), 258 (M+), 257 (M-H+), 135 (C10H15+ ).
Анализ для C17H22O2:
Вычислено C 79,03; H 8,58.
Найдено C 78,91; H 8,51.
Суспензию 2-(1-адамантил)-4-метоксифенола (0,93 г, 3,60 мМ) в метиленхлориде (60 мл), охлажденную до -78oC, обрабатывали этилдиизопропиламином (0,51 г, 3,96 мМ). Затем к размешанному раствору по капле добавляли трифторометансульфоновый ангидрид (1,12 г, 3,96 мМ). После завершения добавления реакционную смесь размешивали 5 часов при 0oC, а затем 18 часов при комнатной температуре. Растворитель удаляли в вакууме, а остаток распределяли между этилацетатом и водой. Органическую фазу промывали водой (5х), осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 1,36 г (96%) 2-(1-адамантил)-4-метоксифенокситрифторометансульфоната.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,22 (d, J = 9 Hz, 1H, ArH), 6,92 (d, J = 3 Hz, 1H, ArH), 6,71 (dd, J = 3, 9 Hz, 1H, ArH), 3.79 (s, 3H, OCH3), 2.09 (s, 3H, адамантил), 2.02-2.03 (m, 6H, адамантил), и 1.74-1.76 (m, 6H, адамантил); 13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ 158.34, 143.10, 142.88, 122.11, 118.36 (q, J1 c,f = 318 Hz, CF3), 115.04, 110.84, 55.56 (OCH3), 40.89, 37.13, 36.50, и 28.80; IR (KBr) 2910, 2855, 1580, 1480, 1415, 1270, 1245, 1220, 1210, 1195, 1140, 1035, 920, 890, 865, 800, и 580 cm-1; MS (DCI) m/e 391 (MH+), 390 (M+), 389 (M-H+), 255 (M-C10H15+ 2H)+, 135 (C10H15 + ).
Анализ для C18H21O4SF3:
Вычислено C 55,38; H 5,42.
Найдено C 55,48; H 5.41.
Раствор 2-(1-адамантил)-4-метоксифенокситрифторометансульфоната (1,51 г 3,87 мМ), 3-трибутилстаннил-(2E)-пропенола (1,48 г, 4,25 мМ) (Jung, M.E.; Light, L. A. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 3851), и дихлорида бис-трифенилфосфинпалладия (0,05 г, 0,08 мМ) в диметилформамиде нагревали 16 часов при 90oC в соответствии с процедурой, описанной A. Echavarren и J. K. Still (J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5478). После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 25: 1; элюент - 20% этилацетат/гексан) получали 0,99 г (86%) 3-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-(2E)-пропенола.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 15 Hz, 1H, ArCH=CH), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H, ArH), 6.89 (d, J = 3 Hz, 1H, ArH), 6.68 (dd, J = 3, 8.5 Hz, 1H, ArH), 5.93 (dt, J = 15, 6 Hz, 1H, ArCH=CH), 3.79 (s, 3H, OCH3), 2.06-2.08 (m, 9H, адамантил), и 1.75 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ 159.19, 149.10, 132.98, 130.76, 129.28, 127.76, 112.94, 109.80, 64.19 (OCH2), 55.15 (OCH3), 41.89, 37.95, 36.84, и 29,09; IR (KBr) 3345 (OH), 2905, 2850, 1600, 1570, 1475, 1450, 1300, 1260, 1235, 1030, и 760 cm-1; MS (DCI) m/e 299 (MH+), 298 (M+), 281 (M-OH)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C20H26O2:
Вычислено C 80,50; H 8,78
Найдено C 80,43; H 8,87.
Гидрогенизацию 3-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -(2E)-пропенола (0,99 г, 3,30 мМ) проводили в этаноле с использованием в качестве катализатора 10% палладированный уголь, и при давлении 60 фунт/кв.дюйм (4,2 кг/см2). Через 48 часов, раствор фильтровали через целит, концентрировали в вакууме и получали неочищенный продукт. После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 20: 1; элюент - метиленхлорид) получали 3-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -пропанол (0,74 г, 75%). 1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H, ArH), 6.87 (d, J = 3 Hz, 1H, ArH), 6.69 (dd, J = 3, 8.5 Hz, 1H, ArH), 3.73-3.77 (m, 5H, OCH2 и OCH3), 2.92-2.97 (m, 2H, ArCH2), 2.04-2.09 (m, 9H, адамантил), 1.81-1.91 (m, 2H, ArCH2CH2), и 1.75-1.77 (s, 6H, адамантил), ; 13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ 157.43, 149.02, 132.74, 132.69, 113.03, 109.98, 63.04 (OCH2), 55.11 (OCH3), 42.10, 37.93, 36.85, 36.39, 29.91, и 29.19; IR (KBr) 3355 (OH), 2905, 2850, 1605, 1575, 1450, 1290, 1255, 1235, 1055, 1035, and 755 cm-1; MS(DCl) m/e 301 (MH+), 300 (M+), 299 (M-H)+, 165 (M-C10H15)+, 135 (C10H15)+.
Анализ для C20H28O2:
Вычислено C 79,96; H 9,39
Найдено C 79,63; H 9,52
Окисление 3-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-пропанола (0,62 г, 2,1 мМ) осуществляли с использованием в качестве катализатора перрутенат тетрапропиламмония и процедуры, описанной W. Griffith и S. Ley (Aldrichimica Acta 1990, 23, 13). После очистки путем колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 40:1; элюент - этилацетат/гексан) получали 3-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил]- пропанол (3n) (0,42 г, 68%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.87 (s, 1H, CHO), 7.04 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 6.90 (d, J = 3 Hz, 1H, ArH), 6,71 (dd, J = 3,8 Hz, 1H, ArH), 3.79 (s, 3H, OCH3), 3.22 (m, 2H, CH2), 2.77 (m, 2H, CH2), 2.10 (s, 3H, адамантил), 2.03 (m, 6H, адамантил) и 1.77 (s, 6H, adamantyl).
Пример 3. Общая процедура для синтеза соединения 4.
Раствор фосфоната 2 (1,2-1,6 экв.) и альдегида 3 (1 экв в безводном толуоле (0,10-0,25 М), при комнатной температуре, и в атмосфере аргона по капле обрабатывали раствором этоксида натрия в этаноле (21 мас.%, 1,1-1,5 экв.). Реакционную смесь размешивали при температуре от комнатной до 70oC в течение 4-14 часов. Затем смесь распределяли между диэтиловым эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония, после чего органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 40:1, элюент - 2-3% этилацетат в гексане).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-3-фенилпропеноата (4a): масштаб - 2,46 мМ, выход - 87% (отношение (E)/(Z)-изомеров = 3,5:1.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H, C=CH от (E)-изомера), 7.62 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.13-7.48 (m, 9H, ArH and C=CH от (Z)-изомера), 4.25 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 1,28 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3 от (E)-изомера), и 1.17 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3 от (Z)-изомера); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.21 (C= O), 140.89, 138.01, 134.15, 132.70, 131.18, 130.85, 130.56, 130.07, 129.45, 129.30, 128.58, 128.46, 128.31, 125.12, 122.41, 61.50, (CO2CH2 от (Z)-изомера), 61.35 (CO2CH2 от (E)-изомера), 14.24 (CO2CH2CH3 от (E)-изомера), и 13.81 (CO2CH2CH3 от (Z)-изомера); IR (film) 2980, 1710 (C= O), 1560, 1475, 1450, 1370, 1245, 1210, 1180, 1075, 1040, и 690 cm-1; MS (DCl) m/e 331/333 (MH+, 1:1).
Для этил(E)-2-(3-бромофенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-пропеноата (4b): масштаб - 8,63 мМ, выход - 63%ж UVmax (CH3OH) 300 nm ε = 19,900);
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (s, 1H, C=CH), 7.47 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7,38 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.13-7.28 (m, 3H, ArH), 6,92 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 6.87 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 4,23 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 1.57 (br s, 4H, CH2CH2), 1.27 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.20 (s, 6H, 2 · CH3) и 0.98 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.45 (C= O), 146.94, 144.85, 141.23, 138.82, 132.67, 131.12, 130.68, 130.25, 129.85, 129.11, 128.60, 128.41, 126.64, 122.61, 61.22 (CO2CH2), 34.79 (CH2CH2), 34.32, 33.96, 31.56 (CH3), 31.42 (CH3), и 14.29 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1710 (C=O), 1620, 1605, 1560, 1490, 1470, 1460, 1365, 1280, 1245, 1215, 1175, 1070, 1040, and 830 cm-1; MS (DCI) m/e 441/443 (MH+, 1:1).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-антраценил)-пропеноата (4c): масштаб = 5,0 мМ, выход - 64%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H, 3-ArH), 7.66 (s, 3H, 3-ArH and C= CH), 7.41-7.51 (m, 3H, ArH), 7,15-7,21 (m, 2H, ArH), 6,81 (dd, J = 1,9 Hz, 1H, ArH), 4.29 (q, J = 6 Hz, 2H, CO2CH2), 1.75 (s, 4H, CH2CH2), и 1.27-1.41 (m, 15H, 4 · CH3 и CO2CH2CH3); 13C NMR. (75 MHz, CDCl3) δ 167.43 (C=O), 146.14, 145.06, 141.49, 138.27, 133.04, 131.81, 131.56, 131.39, 131.05, 130.85, 130.52, 130.00, 128.96, 126.94, 125.64, 125.60, 124.76, 122.40, 61.32 (CO2CH2), 34.97 (CH2CH2), 34.72, 34.58, 32.47 и 32.44 (4 · CH3), и 14.32 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 1710 (C=O), 1615, 1470, 1365, 1240, 1185, 1165, and 1150 cm-1; MS (DCI) m/e 493/491 (MH+, 1:1).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-3-(4-децилоксифенил)пропеноата (4d): масштаб - 9,60 мМ; выход - 79%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,77 (с, 1H, C=CH), 7,36-7,48 (м, 2H, 2-ArH), 7.11-7.25 (m, 2H, 2-ArH), 6.96 (d, J = 8 Hz, 2H, 3-ArH), 6,67 (d, J = 8 Hz, 2H, 3-ArH), 4.22 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.88 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.71 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.21-1.43 (m, 17H, 7 · CH2 и CO2CH2CH3), и 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.52 (C= O), 160.12, 140.72, 138.59, 132.79, 132.43, 130.70, 130.17, 128.67, 128.50, 126.46, 122.50, 114.32, 68.01 (ArOCH2), 61.16 (CO2CH2), 31.88, 29.54, 29.34, 29.11, 25.96, 22.67, 14.29, и 14,12; IR (film) 2925, 2855, 1710 (C= O), 1600, 1570, 1560, 1510, 1470, 1365, 1300, 1250, 1210, 1170, 1070, 1040, 830, and 690 cm-1; MS (DCl) m/e 487/489 (MH+, 1:1).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-3-(3,4-бисдецилоксифенил)- пропаноата (4e): масштаб - 3,2 мМ; выход - 46%.
1 ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.75 (s, 1H, C=CH), 7.45 (dd, J = 2,6 Hz, 1H, 1-ArH), 7,41 (t, J = 1 Hz, 1H, 2-ArH), 7,25 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.16 (dt, J = 1,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.77 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6,70 (d, J = 8,1H, 3-ArH), 6.40 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.23 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.94 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2), 3.48 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC3OCH2), 1.71 - 1.78 (m, 2H, ArC4OCH2CH2), 1.60 - 1.65 (m, 2H,ArC3OCH2 CH2), 1.17 - 1.29 (m, 31 H, CO2CH2CH3 и 14 · CH2), и 0.83 - 0.87 (m, 6H, 2· CH3); 13C HMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.46 (C= O), 150.34 (3-ArC4), 148.20 (3-ArC3), 141.00, 138.90, 132.89, 130.59, 130.24, 128.76, 128.31, 126.65, 125.64, 114.15, 112.29, 68.87 (ArOCH2), 68.46 (ArOCH2), 61.14 (CO2CH2), 31.92, 31.89, 29.63, 29.57, 29.54, 29.37, 29.34, 29.03, 28.94, 25.93, 25.83, 22.69, 22.67, 14.29, и 14.13; IR(KBr) 2955, 2920, 2850, 1705 (C=O), 1515, 1465, 1275, 1250, 1225, 1190 and 1140 cm-1; MS(DCl) m/e 645/643 (MH+. 1:1).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-5-фенил-2-пентеноата (4f): масштаб - 7,91 мМ; выход - 48%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,42 (dt= 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.06-7.28 (m, 8H, 3 · 2-ArH, 4·5 - ArH, и C=CH), 6.91 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 4.18 (g, J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2), 2.72 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.37 (g, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), и 1.24 (t, J = 7Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.44 (C= O), 144.41, 140.54, 137.21, 133.54, 130.43, 129.40, 128.34, 126.20, 121.80, 60.93 (CO2CH2), 34.81, 31.36, и 14.14 (CO2CH2CH3); IR(film) 3060, 3025, 2980, 2935, 2860, 1710 (C=O), 1560, 1475, 1455, 1365, 1260, 1250, 1185, 1070, 1045, 790, 750, and 700 cm-1; MS (DCl)m/e 359/361 (MH+1: 1).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2-петеноата (4g): масштаб - 14,7 мМ выход - 64%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,40 - 7,44 (m, 1H, 2-ArH), 7,10 - 7.26 (m, 4H, 3 · 2 -ArH и C = CH), 7.04 (s, 1H, 5-ArH), 6.82 - 6.89 (m, 2H, 5-ArH), 4.21 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.71 (t, 2H, J = 8 Hz, ArCH2), 2.37 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.69 (m, 4H, CH2CH2), и 1.23 - 1.33 (m, 15H, 4· CH3 and CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.58 (C=O), 154.95, 144.90, 144.78, 142.73, 137.49, 137.37, 133.26, 132.55, 130.45, 60.99 (CO2CH2), 35.18, 35.14, 34.72, 34.20, 34.01, 31.96, 31.88, 31.62 и 14.29 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2925, 2860, 1715 (C=O), и 1250 см-1; MC(DCl) m/e 469 (MH+).
Точный масс-спектр (FAB) для C27H33BO2 (MH+):
Вычислено 469,1742
Найдено 449,1745
Для этил (2E), (4E)-2-(3-бромометил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафтилинил)-2,4-гексадиеноата (4h): масштаб - 8,19 мМ, выход - 45%.
1H ЯМР (300 MHг, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 12 Гц, 1H, C=CH), 7.42-7.46 (m, 2H, 2-ArH), 7.16-7.29 (m, 4H, ArH), 7.10 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.43 (dd, J = 1.5, 12 Hz, 1H, C=CH), 4.25 (q, J = 7Hz, 2H, CO2CH2), 2.27 (d, J = 1.5 Hz, 3H, C= CCH3), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.27 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), and 1.23 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.27 (C= 0), 148.20, 146.20, 145.00, 139.00, 137.14, 133.32, 130.50, 129.36, 129.16, 126.64, 124.21, 123.32, 122.05, 61.01 (CO2CH2), 35.03, 34.88, 34.31, 34.20, 31.77, 31.69, 16.64 (C=CCH3), и 14.33 (OCH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1705 (C= O), 1610, 1595, 1460, 1365, 1260, 1235, 1185, 1155, 1045, и 695 cm-1; MS (DCl) m/e 481/483 (MH+, 1:1).
Для этил (E)-2-(3бромофенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2-пентеноата (4i): масштаб - 9,79 мМ, выход - 55%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 - 7.41 (m, 1H, 2-ArH), 7.07 - 7.17 (m, 4H, 3 · 2-ArH и C=CH), 6.85 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.61 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.54 (d, J = 1Hz, 1H, 5-ArH), 4.18 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.75 (s, 3H, OCH3), 2.68 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.35 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (br s, 9H, адамантил, 1.74 (br s, 6H, адамантил) и 1.22 (q, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCL3) δ 166.57 (C=O), 158.75, 144.70, 139.21, 137.29, 133.32, 132.48, 130.43, 129.41, 128.38, 126.49, 121.85, 120.25, 111.95, 60.99 (CO2CH2), 54.91 (OCH3), 40.64, 37.13, 36.69, 34.60, 31.43, and 14.22 (CO2CH2CH3); IR (film) 2905, 2850, 1715 (C= O), 1410, 1250, 1205, 1185, и 1040 cm-1; MS (DCl) m/e 523/525 (MH+, 1:1).
Для этил (E)-2-(3-бромофенил)-5-3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил- 2-пентеноата (4j); масштаб = 10,1 мМ, выход = 76%; (отношение E/z - изомеров = 3:1).
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (E - изомер) 7,43 (dd, J=1,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.16-7.21 (m, 3H, C=CH и 2·2-ArH), 6.93-6.96 (m, 2H, 2-ArH и 5-ArH), 6.76 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.55 (d, J=8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.52 (br s, 1H, OH), 4.25 (q, J= 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.68 (m, 2H, ArCH2), 2.36 (m, 2H, ArCH2CH2), 2.13 (br s, 9H, адамантил), 1.81 (s, 6H, адамантил), и 1.30 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); (Z-изомер) 7.50 (m, 1H, 2-ArH), 7,43 (m, 1H, 2-ArH), 7.23 (m, 2H, 2-ArH), 7.06 (d, J=2 Hz, 1H, 5-ArH), 6,90 (dd, J=2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H, 5-ArH) 6.26 (m, 1H, C=CH), 5.52 (br s, 1H, OH), 4.32 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.78 (m, 4H, ArCH2CH2), 2.13 (m, 9H, адамантил), 1,81 (s, 6H, адамантил), и 1.34 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ (E и Z изомеры) 167.95 (C=O от Z изомера), 167,13 (C=O) от E-изомера), 153.21, 153.16, 145.55, 141.35, 140.11, 137.29, 136.29, 133.65, 133.15, 132.55, 132.14, 130.56, 130.51, 130.41, 129,76, 129.51, 128.43, 127.19, 126.38, 126.12, 122.37, 122.00, 116.83, 61.32 (CO2CH2 от E изомера), 61.23 (CO2CH2 от Z изомера), 40.54 (адамантил CH2), 37.17 (адамантил CH2), 36.67 (адамантил четвертичный), 34.93, 34.49 (CH2), 32.20 (CH2), 32.03 (CH2), 29.13 (адамантил CH), 15.23 (CO2CH2CH3 от Z изомера), и 14.29 (CO2CH2CH3 от E изомера); IR (film) 3440 (OH), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1270, 1250, 1210, 1195, и 760 см-1; MC (DCl)m/e 509/511 (1:1, MH+),
Точный масс-спектр (FAB) для C29H33BrO3 (MH+:
Вычислено 531, 1511
Найдено 531, 1492
Для этил (E)-2-(3-бромфенил)-3-(3,4-биспентилоксифенил:пропеноата (4k): масштаб - 5,39 мМ; выход - 36%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.75 (s, 1H, C=CH), 7.40-7.47 (m, 2H, 2-ArH), 7.25 (t, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.16 (dt, J=2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.77 (dd, J=2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.70 (d, J=8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.40 (d, J=2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.94 (t, J=6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.48 (t, J=6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 1.72-1.82 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.58-1.65 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.20-1.44 (m, 8H, 4·CH2), 1.25 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3) и 0.86-0,94 (m, 6H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.46 (C=O), 150.37, 148.24, 140.99, 138.92, 132.92, 130.60, 130.24, 128.77, 128.35, 126.69, 125.65, 122.56, 114.21, 112.33, 68.88 (ArOCH2), 68.46 (ArOCH2), 61.22 (CO2CH2), 28.74, 28.64, 28.11, 28.01, 22.40, 14.30 (CO2CH2CH3), 14.05, и 14.00; IR (film) 2955, 2935, 2870, 1710 (C= O), 1615, 1595, 1560, 1515, 1470, 1430, 1390, 1380, 1330, 1270, 1245, 1190, 1140, 1070, 1040, 1000, 805, и 690 cm-1; MS (DCl) m/e 503/505 (MH+, 1:1).
Для этил (E)-2-(3-трифторметилфенил)-3-(4-децилоксифенил)-пропеноата (4l): масштаб - 11,9 мМ, выход - 63%, смесь E:Z - изомеров 12:1.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,83 (1H, C=CH), 7,58 (d, J = 9 Hz, 1H, 2-ArH), 7.44-7.50 (m, 2H, 2-ArH), 7.39 (d, J=7 Hz, 1H, 2-ArH), 6.92 (d, J=9 Hz, 2H, 3-ArH), 6.66 (d, J=9 Hz, 2H, 3-ArH), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.95 (t, J= 6 Hz, 2H, ArOCH2 от минорного изомера), 3.87 (t, J=6 Hz, 2H, ArOCH2), 1.66-1.75 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.20-1.38 (m, 17H,7·CH2 и CO2CH2CH3), и 0.85 (t, J=6 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.41 (C=O) 160.16 (3-ArC4), 141.04, 137.23, 133.52, 132.32 (3-ArC), 130.75, 129.02, 128.39, 127.02 (q, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 126.33, 124.35 (q, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 114.33 (3-ArC), 68.03 (CO2CH2), 61.20 (ArOCH2), 31.87, 29.52, 29.32, 29.08, 25.94, 22.66, 14.23, и 14.10; IR (KBr) 2925, 2855, 1710 (C=O), 1600, 1510, 1325, 1310, 1250, 1165, и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 477 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(3-децилоксифенил)пропеноата (4m): масштаб - 5,4 мМ; выход - 50%.
1ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.85 (s, 1H, C=CH), 7.57 (d, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7,52 (s, 1H, 2-ArH), 7.47 (t, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.38 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7.08 (t, J=8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.75 (dt, J=2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6,65 (d, J= 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.42 (t, J= 2Hz, 1H, 3-ArH), 4.26 (q, J=7 Hz) 2H, CO2CH2), 3.53 (t, J=7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.55-1.63 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.22-1.30 (m, 17H, 7·CH2 и CO2CH2CH3), и 0.87 (t, J=7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.07 (C=O), 158.76 (3-ArC3), 141.30, 136.99, 135.16, 133.47, 131.20, 129.32, 129.04, 126.99 (q, J13 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.44 (q, J13c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.43, 117.01, 114.84, 67.65 (CO2CH2), 61.41 (ArOCH2), 31.89, 29.41, 29.31, 29.02, 25.84, 22.68, 14.21, и 14.11; IR (film) 3585, 2925, 2855, 1710 (C=O), 1325, 1230, и 1165 cm-1; MS (DCl) m/e 477 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-трифторметилфенил)-3-(2-децилоксифенил)-пропеоната (4n): масштаб - 8,0 мМ, выход - 72%, отношение E/Z - изомеров составляет прибл. 2:1.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,24 (с, 1H, C=CH), 7,13-7,74 (м, 4H, 2-A H), 6,80-6,95 (м, 2H, 3-A H), 6,53-6,62 (м, 2H, 3-A H); 4,20-4,35 (м, 2H, CO2CH2 для двух изомеров); 4,01 (т, J=7 Гц, 2H, CO2CH2 для двух изомеров); 1,75-1,88 (м, 2H, OCH2CH2 для обоих изомеров), 1,22-1,55 (м, 14H, 7·CH2 для обоих изомеров), 1,14 (т, J=7 Гц, 3H, CO2CH2CH3 для обоих изомеров) и 0,84-0,91 (м, 3H, CH3 для обоих изомеров).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-3-[4-(2E), (6E)-3,7-диметил-окта-2,6-диенокси] фенил)-пропеноата (4o): масштаб - 2,73 мМ, выход - 62%, смесь изомеров E:Z=4:1.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H, C=CH), 7.31-7.60 (m, 4H, 2-ArH), 6.87-6.99 (m, 2H, 3-ArH), 6.68 (dt, J=2,9 Hz, 2H, 3-ArH), 5.40 (t, J=6.5 Hz, 1H, C= CHCH2OAr), 5,02-5.08 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 4.55 (d, J=6.5 Hz, 2H, ArOCH2 от минорного изомера), 4.47 (d, J=6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 4.19-4.31 (m, 2H, CO2CH2), 1.96-2.08 (m, 4H, C= CHCH2CH2), 1.51-1.76 (m, 9H, 3·CH3), 1.00-1.27 (m, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.41 (C=O), 159.91 (3-ArC4), 141.59, 141.01, 137.22, 133.53, 133.16, 132.30, 131.85, 130.76, 130.03, 129.68, 129.03, 128.57, 127.04 (q, J3c,f = 4Hz, 2-ArC), 126.45, 124.40 (q, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.70, 119.13, 118.96 (3-ArC), 114.68, 114.56 (3-ArC), 64.88 (ArOCH2), 61.50, 61.21 (CO2CH2), 39.48 29.71, 26.23, 25.67, 17.67, 16.64, 14.23 (CO2CH2CH3), и 13.93; IR (film) 2980, 2930, 1710 (C=O), 1600, 1510, 1445, 1380, 1310, 1250, 1210, 1165, и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 473 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(3,4-бисдецилоксифенил)-пропеноата (4p): масштаб - 3,58 мМ, выход - 69%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (s, 1H, C=CH), 7.40-7.59 (m, 4H, 2-ArH), 6.75 (dd, J= 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.69 (d, J=8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.31 (d, J=2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.93 (t, J=Hz, 2H ArOCH2), 3.39 (t, J=7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.71-1.80 (m, 2H, CH2CH2O), 1.53-1.61 (m, 2H, CH2CH2O), 1.21-1.43 (m, 31 H, 14· CH2 и OCH2CH3), и 0.83-0.89 (m, 6H, 2· CH3);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.35, 150.43, 148.31, 141.33, 137.85, 133.66, 129.15, 128.33, 136.80, (q, J2 c,f = 38 Hz, 2-ArC), 125.58, 124.25, 114.10, 112.40, 68.91 (CH2O), 68.38 (CH2O), 61.19 (CO2CH2), 31.91, 29.57, 29.35, 29.04, 28.93, 25.92, 25.76, 22.68, 14.25 (OCH2CH3), и 14.11; IR (film) 2925, 2855, 1710, 1595, 1515, 1470, 1430, 1390, 1325, 1310, 1270, 1250, 1165, 1130, 1095, 1075, 1045, и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 633 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-пропеноата ( 4q): масштаб - 4,1 мМ, выход - приб. 50%; смесь (3:1) продукта (A) и исходного материала (B).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.09 (d, 1H, CH=O, B), 8.24 (s, 1H, ArH, B), 8.05 (s, 1H, C=CH, A), 7.95 (s, 1H, ArH, B), 7.83 - 7.84 (m, 1H, ArH, A), 7.58 - 7.66 (m, 5H, ArH), 7.40 - 7.49 (m, 3H, ArH), 6.75 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, ArH), 4.30 (q, J = 7Hz, 2H, CO2CH2), 1.79 (s, 4H, CH2CH2,B), 1.75 (s, 4H CH2CH2, A), 1.41 (s, 12H, 4 · CH3, B), 1.36 (br s, 12H, 4 · CH3, A), и 1.32 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192.44 (C=O, B), 168.80 (C= O, A), 146.22, 145.12, 141.80, 136.90, 134.64, 133.74, 131.79, 131.54, 131.34, 130.82, 130.41, 128.92, 128.31, 127.24, 126.96, 126.84, 125.62, 125.43, 125.27, 124.74, 124.51, 121.65, 61.38 (CO2CH2), 34.91, 34.83, 34.70, 34.56, 32.41 (4 · CH3), и 14.26 (CO2CH2CH3); IR (KBr) 2960, 2930, 2860, 1710 (C= O, A), 1680 (C=O, B), 1470, 1320, 1310, 1240, и 1165 cm-1; MS (DCl) m/e 481 (MH+, A) and 267 (NH+, B).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-пентеноата (4r): масштаб = 4,09 мМ, выход = 56%
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,51 (br. d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.37 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.30 (br s, 1H, 2-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.16 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 7.03 (d. J = 8 Hz, 5-ArH), 6.98 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.81 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 4.18 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.68 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.32 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.47 (C=O), 145.13, 144.80, 142.77, 137.37, 136.00, 133.22, 133.07, 130.26 (q, J.2c,f = 32 Hz, 2-ArC), 128.32, 126.65, 126.50 (q, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 125.65, 124.16 (q, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 61.01 (CO2CH2), 35.10, 34.64, 34.13, 33.95, 31.86, 31.77, 31.57, и 14.19 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1715 (C= O), 1495, 1460, 1445, 1385, 1365, 1325, 1310, 1250, 1180, 1165, 1130, 1095, 1075, 1045, 810, и 700 cm-1, MS (DCl) m/e 459 (MH+).
Для этил (E)-2-(4-фторофенил)-5-5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-пентеноата (4s): масштаб - 2,66 мМ, выход - 58%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.09 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 6.80 - 6.98 (m, 6H, 4 · 2-ArH and 2 · 5-ArH), 4.17 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.32 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.97 (C= O), 162.02 (d. J1c,f = 246 Hz, 2-ArC), 144.73, 144.31, 142.68, 137.58, 133.51, 131.26 (d, J3c,f = 8 Hz, 2-ArC), 125.58, 125.74, 114.72 (J2c,f = 21 Hz, 2-ArC), 60.86 (CO2CH2), 35.11, 35.07, 34.67, 34.14, 33.95, 31.89, 31.80, 31.55, и 14.24 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2925, 2860, 1715 (C= O), 1640, 1605, 1510, 1495, 1460, 1410, 1385, 1365, 1250, 1220, 1205, 1185, 1160, 1095, 1070, 1045, 840, 825, и 765 cm-1; MS (DCl) m/e 409 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-фторофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2-пентеноата (4t): масштаб = 2,29 мМ, выход = 57%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 - 7.24 (, 2H, 1 · 2-ArH и 1 · 5-ArH), 7.11 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 6.98 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.94 (видимый tt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.82 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.67 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.58 (видимый dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 4.17 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.68 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.33 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.65 (C= O), 162.30 (d, J1c,f = 246 Hz, 2-ArC), 144.77, 144.63, 142.73, 137.49, 137.36 (d, J3c,f = 8 Hz, 2-ArC), 133.44, 129.25 (d, J3c,f 9 Hz, 2-ArC), 126.56, 125.72, 125.35 (d, J4c,f = 3 Hz, 2-ArC), 116.64 (J2c,f = 22 Hz, 2-ArC), 114.24 (J2c,f = 22 Hz, 2-ArC), 60.92 (CO2CH2), 35.12, 35.08, 34.64, 34.14, 33.96, 31.87, 31.80, 31.55, and 14.23 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1715 (C= O), 1640, 1610, 1585, 1490, 1460, 1440, 1410, 1385, 1365, 1260, 1230, 1190, 1175, 1135, 1070, 1045, 885, 825, и 790 cm-1; MS (DCl) m/e 409 (MH+).
Для этил (E)-2-фенил-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- нафталинил)-2-пентеноата (4u): масштаб - 2,66 мМ, выход - 53%:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23 - 7.30 (m, 3H, 2-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.08 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 6.99 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.92 - 6.95 (m, 2H, 2-ArH), 6.82 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 4.17 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.34 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.18 (C= O), 144.59, 143.92, 142.58, 137.73, 135.25, 129.57, 127.82, 127.25, 126.53, 125.71, 60.76 (CO2CH2), 35.14, 35.09, 34.75, 34.15, 33.94, 31.88, 31.81, 31.47, и 14.25 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2925, 2860, 1715 (C=O), 1495, 1460, 1445, 1385, 1365, 1250, 1205, 1185, 1070, 1045, 1030, 825, 775, и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 391 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[3-(1-адамантил)-4- гидроксифенил] -2-пентеноата (4v): масштаб - 6,17 мМ, выход - 32% (3:1 = E:Z - изомеры).
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (E-изомер) 7,53 (d, J = 8 Hz), 1H, 2-ArH), 7.41 (m, 1H, 2-ArH), 7.24 (s, 1H, 2-ArH), 7.17 (m, 2H, C=CH and 2-ArH), 6.89 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.72 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.51 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 4.87 (s, 1H, OH), 4.20 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.66 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.31 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.07 (m, 9H адамантил), 1.76 (s, 6H, адамантил и 1.25 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); (Z)-изомер, частично невидимый: 7.03 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.57 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.26 (m, 1H, 5-ArH), 4.88 (s, 1H, OH), 4.27 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.76 (m, 4H, ArCH2CH2), и 1.29 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ (E- и Z-изомеры) δ 166.64 (C=O), 152.88, 152.81, 145.32, 142.09, 138.93, 136.23, 135.99, 133.20, 133.12, 132.80, 132.34, 130.80, 130.26 (d, J2 c,f = 32 Hz, 2-ArC), 128.63, 128.34, 127.24, 127.18, 126.49, (d, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 126,31, 125,90, 124,19 (d, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 116,74, 61,13 (CO2CH2 от E-изомера), 40,49 (адамантил CH2 от E-изомера), 37,05 (адамантил CH2), 36,59 (адамантил четвертичный), 34,84 (CH2 от Z-изомера), 34,42 (CH2 от E-изомера), 32.13 (CH2 от Z-изомера), 34.42 (CH2 от E-изомера), 29,01 (адамантил CH), и 14,19 (CO2CH2CH3); ИК (пленка): 3450 (OH), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1325, 1255, 1210, 1180 и 760 см-1; MC (DCl) m/e 499 (MH+), 488 (M+), 487 (M-H)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C30H33O3F3:
Вычислено: C 72,27; H 6,67
Найдено: C 72,70; H 7,01
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3- гидроксифенил]-2-пентеноата (4 ω ): масштаб - 6,17 мМ, выход - 32%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.53 - 7.55 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.41 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.33 (s, 1H, 2-ArH), 7.10 - 7.17 (m, 2H, C=CH and 2-ArH), 7.07 (d. J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.60 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.34 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 4.83 (s, 1H, OH), 4.19 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.32 (q, 2H, ArCH2CH2), 2.08 (br s, 9H, адамантил), 1.75 (s, 6H, адамантил и 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.60 (C=O), 154.40, 144.98, 139.21, 135.94, 134.40, 133.34, 133.13, 130.30 (d, J2 c,f = 32 Hz, 2-ArC), 128.40, 127.05, 126.47 (d, J3 = 4 Hz, 2-ArC), 124.25 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.08 (q, J1 c,f = 271 Hz, CF3), 120.55, 116.73, 61.15 (CO2CH2), 40.59 (адамантил CH2), 37.04 (адамантил CH2), 36.40 (адамантил четвертичный), 34.00 (CH2), 31.24 (CH2), 29.01 (адамантил CH), и 14.16 (CO2CH2CH3); IR (KBr) 3460 (OH), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1420, 1325, 1265, 1165, и 1125 cm-1; MS (DCl) m/e 499 (MH+), 498 (M+), 497 (M-H)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C30H33O3F3:
Вычислено: C 72,27; H 6,67
Найдено: C 72,64; H 6,60.
Для этил (E)-2-фенил-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2- пентеноата (4x): масштаб - 7,00 мМ; выход - 59%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.22 - 7.33 (m, 3H, 2-ArH), 7.08 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 7.06 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.96 - 7.01 (m, 2H, 2-ArH), 6.62 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.54 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 4.16 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.67 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.37 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.03 - 2.08 (m, 9H, адамантил), 1.74 (br s, 6H, адамантил), и 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.17 (C= O), 158.72, 143.76, 139.50, 136.36, 135.24, 134.57, 129.62, 127.84, 127.29, 126.36, 120.25, 111.97, 60.80 (CO2CH2), 54.89 (OCH3), 40.66, 37.14, 36.68, 34.67, 31.32, 29.11, и 14.24 (CO2CH2CH3); IR (film) 2905, 2850, 1710 (C= O), 1610, 1465, 1450, 1415, 1250, 1205, 1185, 1165, 1140, 1100, 1045, 1030, 760, and 700 cm-1; MS (DCl) m/e 445 (MH+).
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[2-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2-пентеноата (4y): масштаб - 1,41 мМ; выход - 41%.
1H NMR (300 NHz, CDCl3) δ 7.54 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.43 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.35 (s, 1H, 2-ArH), 7.18 - 7.28 (m, 2H, C=CH and 2-ArH), 6.90 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.83 (d, J = 3 Hz, 1H, 5-ArH), 6.63 (dd, J = 3, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 4.21 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.97 (m, 2H, ArCH2), 2.35 (m, 2H, ArCH2CH2), 2.03 (br s, 3H, адамантил), 1.91 (m, 6H, адамантил), 1.72 (m, 6H, адамантил), и 1.26 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.54 (C=O), 157.69, 149.05, 144.95, 136.04, 133.06, 132.66, 131.34, 130.40 (d. J2 c,f = 32 Hz, 2-ArC), 128.41, 126.46 (d. J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.30 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 113.17, 110.00, 61.12 (CO2CH2), 55.09 (OCH3), 42.10 (адамантил CH2), 37.85 (адамантил четвертичный), 36.74 (адамантил CH2), 33,31 (CH2), 32,66 (CH2), 29.07 (адамантил CH), и 14.20 (CO2CH2CH3); IR (film) 2910, 2850, 1715 (C=O), 1605, 1575, 1465, 1445, 1325, 1255, 1165, 1130, 1075, 760, 710, и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 513 (MH+), 135 (C10H15+).
Точный масс-спектр (FAB) для C31H36O3F3 (MH+):
Вычислено 513, 2617
Найдено 513, 2601
Для этил (E)-2-(3-трифторофенил)-3-[4-(1-адамантид)-3-меткосифенил]пропеноата (4z): масштаб - 4,26 мМ; выход - 65%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H, C=CH), 7.42 - 7.61 (m, 4H, 2-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.74 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.32 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.25 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.31 (s, 3H, OCH3), 1.98 (br s, 9H, адамантил), 1.71 (s, 6H, адамантил) и 1.27 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.23 (C=O), 158.28, 141.14, 140.80, 137.50, 133.53, 132.40, 131.09 (d, J2 c,f = 32 Hz, 2-ArC), 130.07, 129.17, 126.99 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 126.56, 124.38 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.01 (d, J1 c,f = 271 Hz, CF3), 112.59, 61.32 (CO2CH2), 54.17 (OCH3), 40.26 (адамантил CH2), 37.14 (адамантил четвертичный), 36.99 (адамантил CH2), 28.92 (адамантил CH), и 14.23 (CO2CH2CH3); IR (film) 2905, 2850, 1710 (C=O), 1325, 1230, 1165, и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 485 (MH+), 135 (C10H15 +).
Анализ для C29H31O3F3:
Вычислено C 71,88; H 6,45
Найдено C 70,46; H 6,21
Для этил (E)-2-(3-трифторометилфенил)-5-4-(1-адамантил)-3-т- бутилдиметилсилоксифенил-2-пентеноата (4aa): масштаб - 4,94 мМ, выход 59%. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.53 (m, 1H, ArH), 7.39 (m, 1H, ArH), 7.33 (s, 1H, ArH), 7.15 (m, 1H, C=CH), 7.08 (m, 2H, ArH), 6.60 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.47 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 4.19 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.63 (m, 2H, ArCH2), 2.31 (m, 2H, ArCH2CH2), 2.06 (m, 9H, адамантил), 1.74 (s, 6H, адамантил), 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 0.99 (s, 9H, SiC(CH3)3), и 0.25 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.41 (C=O), 154.58, 144.81, 138.73, 137.46, 135.97, 133.39, 133.05, 128.39, 127.09, 126,47 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.23 (s, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 120.33, 119.06, 61.05 (CO2CH2), 40.43 (адамантил CH2), 37.05 (адамантил CH2), 36.55 (адамантил четвертичный), 34.25 (CH2), 31.44 (CH2), 29.03 (адамантил CH), 26.38 (SiC(CH3)3), 18.89 (SiC(CH3)3), 14.19 (CO2CH2CH3), и 3.43 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2905, 2855, 1715 (C=O), 1415, 1325, 1265, 860, 840, 780, и 760 cm-1; MS (DCI) m/e 613 (MH+), 135 (C10H15 +).
Анализ для C36H47O3F3:
Вычислено C 70,56; H 7,73
Найдено C 70,47; H 7,66.
Пример 4. Общая процедура для синтеза соединений 5.
Раствор сложного эфира 4 (1 экв.) в безводном ТГФ (0,1-0,2 М) охлаждали до -78oC в присутствии аргона. Затем добавляли раствор гидрида диизобутилалюминия (1М в гексане, 2,5 экв) и реакционную смесь оставляли нагреваться до температуры от 0oC до комнатной. После этого реакционную смесь гасили путем медленного добавления метанола с последующей обработкой насыщенным раствором хлорида аммония. Полученную смесь размешивали в течение 15 минут, а затем распределяли между диэтиловым эфиром и 1 н. HCl-раствором. Органический слой отделяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистку осуществляли с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагель/неочищенный продукт 30: 1 - 40:1; элюент 5-15% этилацетат в гексане), в результате чего получали целевое соединение.
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-3-фенил-2-пропенола (5a): масштаб 2,14 мМ, выход 78%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.38-7.43 (m, 2H, 2-ArH), 7.10-7.20 (m, 5H, ArH), 6.96-7.00 (m, 2H, ArH), 6.70 (br s, 1H, C=CH), and 4.41 (d, J = 1.5 Hz, 2H, CH2OH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 140.81, 139.83, 135.86, 131.50, 130.63, 130.31, 129.22, 128.10, 127.70, 127.18, 122.76, и 68.35 (CH2OH); IR (film) 3320 (OH), 3060, 3020, 1590, 1560, 1495, 1470, 1450, 1410, 1095, 1070, 1030, 1000, 920, 880, 790, 785, и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 288/290 (M+, 1:1), 271/273 (M+-OH, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2-пропенола (5b): масштаб 5,44 мМ, выход 99%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.47 (m, 2H, 2-ArH), 7.18-7.28 (m, 2H, 2-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6,88 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 6.83 (dd, H = 2, 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.63 (br s, 1H, C=CH), 4.42 (dd, J = 1.5, 7 Hz, 2J, CH2OH), 1.60 (br s, 4H, CH2CH2), 1.20 (s, 6H, 2·CH3) and 0.98 (s, 6H, 2·CH3); IR (film) 3000-3300 (br, OH), 2950, 2920, 2860, 1555, 1500, 1470, 1460, 1415, 1360, 1350, 1035, 915, 820, и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 398/400 (M+, 1:1), 381/383 (M+-OH, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-антраценил)-2-пропенола (5c): масштаб 2,66 мМ, выход 87%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 9 Hz, 2H, ArH), 7.39-7.48 (m, 4H, ArH), 7.13-7.15 (m, 2H, ArH), 6.83 -6.87 (m, 2H, ArH и C=CH), 4.70 (dd, H = 1, 6 Hz, 2H, CH2OH), 1.73 (s, 4H, CH2CH2), и 1.34-1.37 (m, 12H, 4·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 144.72, 144.60, 140.93, 139.29, 132.65, 131.53, 130.87, 130.66, 130.56, 128.34, 128.02, 126.60, 125.89, 125.02, 124.64, 122.76, 68.55 (CH2OH), 35.04 (CH2CH2), 34.58, 34.53, и 32.47 (4·CH3); (KBr) 3400 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1560, 1470, и 1360 cm-1; MS (DCI) m/e 451/449 (MH+, 1:1), 433/431 (MH+-H2O, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-3-(4-децилоксифенил)-2-пропенола (5d): масштаб 7,40 мМ, выход 78%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.42 (m, 2H, 2-ArH), 7.12-7.24 (m, 2H, 2-ArH), 6.89 (d, J = 8 Hz, 2H, 3-ArH), 6.61-6.67 (m, 3H, 2·3-ArH and C=CH), 4.39 (dd, H = 1, 6 Hz, 2H, CH2OH), 3.86 (t, H = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.71 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.57 (t, J = 6 Hz, 1H, OH), 1.18-1.43 (m, 14H, 7·CH2), и 0.86 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.33, 141.22, 137.61, 131.57, 130.48, 130.36, 128.11, 127.80, 127.62, 122.81, 114.09, 68.74 (CH2OH), 67.91 (ArOCH2), 31.89, 29.55, 29.37, 29.31, 29.21, 26.01, 22.68, и 14.12; IR (film) 3400 (br, OH), 2950, 2940, 2920, 2850, 1605, 1590, 1555, 1510, 1475, 1400, 1395, 1375, 1300, 1250, 1175, 1090, 1060, 1050, 1030, 995, 975, 880, 830, 790, 775 и 720 cm-1; MS (DCI) m/e 444/446 (MH+, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-3-(3,4-бисдециклоксифенил)-2-пропенола (5e): масштаб 0,84 мМ, выход 87%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.39-7.43 (m, 2H, 2-ArH), 7.15-7.24 (m, 2H, 2-ArH), 6.67 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.59 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.58 (s, 1H, C=CH), 6.42 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.39 (br s, 2H, CH2OH), 3.91 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2), 3.54 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC3OCH2), 1.75 (quint, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2CH2), 1.59 (quint, J = 7 Hz, 2H, ArC3OCH3CH2, 1.24-1.40 (m, 28H, 14· CH2), и 0.83-0.89 (m, 6H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.44 (3-ArC4), 148.27 (3-ArC3), 141.50, 137.70, 131.80, 130.42, 128.52, 127.78, 122.83, 122.68, 113.90, 112.96, 69.05, 68.75, 68.65, 31.93, 29.65, 29.60, 29.57, 29.37, 29.20, 29.04, 25.98, 25.89, 22.70, и 14.12; IR (KBr) 3100-3400 (br, OH), 2955, 2920, 2850, 1515, 1470, 1425, 1270, 1235, и 1140 cm-1; MS (DCI) m/e 603/601 (MH+, 1:1), 585/583 (MH+-H2O, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-5-фенил-2-пентенола (5f): масштаб 5,80 мМ; выход 95%. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 2.8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.08-7.29 (m, 7H, 3· 2-ArH и 4 · 5-ArH), 6.98 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.77 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C=CH), 4.25 (s, 2H, CH2OH), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2), и 2.30 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2CH2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.17, 140.44, 139.72, 131.33, 130.10, 129.70, 128.78, 128.37, 128.22, 127.17, 125.85, 122.26, 67.70 (CH2OH), 35.67 и 30.26; IR (film) 3350 (br, OH), 3085, 3060, 3025, 2920, 2860, 1590, 1560, 1495, 1475, 1455, 1410, 1365, 1100, 1080, 1070, 1030, 995, 790, 750, 700 и 670 cm-1; MS (DCl) m/e 299/301 (M+ - OH, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- нафталинил)-2-пентенола (5g): масштаб - 3,2 мМ, выход - 87%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38 (ddd, J = 1,2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.27 (t, J = 2H, 1H, 2-ArH), 7.13-7.24 (m, 2H, 2-ArH), 7.01 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.95 (dt, J = 1,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.86 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.80 (m, 1H, C=CH), 4.26 (m, 2H, CH2OH), 2,61 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.28 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.44 (m, 1H, OH), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), и 1.24 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (CDCl3) δ 144.66, 142.44, 140,63, 139,53, 138.19, 131.47, 130.18, 129.82, 129.42, 127.31, 126.47, 125.75, 122.34, 107.61, 67.88 (CH2OH), 35.59, 35.18, 35.12, 34.16, 33.96, 31.93 (CH3), 31.88, и 30.49; IR (film) 3335 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1470, 1460, 1360, 1070, 790, 760 cm-1; MS (FAB) m/e 426/428 (MH+, 1:1).
Анализ для C25H31BrO:
Вычислено C 70,25; H 7,31,
Найдено: C 70,25; H 7,31.
Найдено C 70,15; H 7,20.
Для (2Z), (4E)-2-(3-бромофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- нафталинил)-2,4-гексадиенола (5h): масштаб - 3,47 мМ, выход - 93%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J =2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.41 (dt, J = 2,8 Hz, 2-ArH), 7.19-7.27 (m, 4H, 2 · 2-ArH и 2 · 5-ArH), 7.09 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.74 (dt, J = 1.5, 12 Hz, 1H, C=CH), 6.45 (brd, J = 12 Hz, 1H, C= CH), 4.46 (d, J = 1.5 Hz, 2H, CH2OH), 2,22 (d, J = 1.5 Hz, 3H, C = CCH3), 1.65 (br s, 4H, CH2CH2), и 1.24 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.99, 139.07, 131.87, 130.46, 129.86, 127.82, 126.45, 125.19, 123.83, 123.08, 122.47, 122.15, 67.87 (CH2OH),35.12, 34.97, 34.30, 34.10, 31.81, 31.75, и 16.11 (C=CCH30; IR (film) 3335 (br, OH), 2960, 2930, 2860, 1590, 1555, 1495, 1470, 1460, 1385, 1360, 1215, 1085, 1070, 885, 825, 785, 760, 700 и 680 cm-1; MS (DCl) m/e 438/440 (M+, 1:1), 421/423 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2-пентенола (5i): масштаб - 5,4 мМ; выход - 78%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,36-7.39 (m, 1H, 2-ArH(, 7.23 (t, J = 2 Hz, 1H, . 2-ArH), 7.16 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.07 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.94 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.63 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.56 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 5,77 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.25 (d, J = 5 Hz, 2H, CH2OH), 3,75 (s, 3H, OCH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, ArCH2), 2.28 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (br, s, 9H, адамантил и 1.74 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.71, 140.60, 139,93, 139.67, 136.21, 131.49, 130.18, 129.81, 129.22, 127.30, 126.30, 122.32, 120.31, 112.00, 67.85 (CH2OH), 54.92 (OCH3), 40.64, 37.14, 36.66, 35.48, 30.33, и 29.10; IR (film) 3355 (br, OH), 2900, 2850, 1560, 1450, 1410, и 1245 cm-1; MS (DCl) m/e 483/481 (MH+, 1:1), 465/463 (MH+ - H2O, 1:1).
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-5-3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил-2-пентенола (5j): масштаб - 2,6 мМ, выход - 95%; (3:1, Z:E).
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ (Z-изомер) 7.37 (m, 1H, 2-ArH), 7.17 (m, 2H, 2-ArH), 6.99 (m, 1H, 2-ArH), 5.77 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.09 (br s, 1H, ArOH), 4.26 (s, 2H, CH2OH), 2.57 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.25 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.06 (m, 9H, адамантил и 1.76 (s, 6H, адамантил; (E - изомер частично невидимый) 7.55 (m, 1H, 2-Ar), 5.91 (t. J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.21 (s, 2H, CH2OH), 2.71 (t, J = 7 Hz, ArCH2), и 2.53 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 153.11, 152.77, 143.39, 140.62, 139.43, 138.33, 136.19, 133.05, 132.64, 131.45, 130.16, 129.99, 129.82, 129.60, 129.38, 127.59, 127.36, 127.15, 126.67, 126.36, 124.86, 122.60, 122.37, 116.83, 116.61, 67.91, 59.45, 40.55, 40.45, 37.08, 36.60, 35.31, 35.08, 31.04, 30.78, 29.05, и 25.61; IR (KBr) 3520 (OH), 3345 (br, OH), 2900, 2850, 1450, 1420, 1240, 1100, 995 и 785 cm-1; MS (DCl) m/e 466/468 (M+, 1:1), 241, 135 (C10H15 +).
Анализ для C27H31BrO2:
Вычислено C 69,38; H 6,68.
Найдено: C 69,06; H 6,91.
Для (Z)-2-(3-бромофенил)-3-(3,4-биспентилоксифенил)-2-пропенола (5к): масштаб - 1,67 мМ; выход - 94%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.39 - 7.44 (m, 2H, 2-ArH), 7.11 - 7.24 (m, 2H, 2-ArH), 6.67 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.60 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, ArH), 6.58 (t, J = 1.5 Hz, 1H, C=CH), 6.42 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.39 (dd, J = 1.5, 6 Hz, 2H, CH2OH), 3.91 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 3-ArOCH2), 3.54 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 3-ArOCH2), 1.71 - 1.81 (m, 2H, 3-ArOCH2CH2), 1.55-1.65 (m, 2H, 3-ArOCH2CH2), 1.29-1.44 (m, 8H, 4 · CH2) и 0.86-0.92 (m, 6H, 2 · CH3); 13 C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.41.148.23, 141.49, 137.69, 131.78, 130.43, 128.50, 127.79, 127.76, 122.83, 122.68, 113.81, 112.87, 69.00 (3-ArOCH2), 68.75 (CH2OH), 68.60 (3-ArOCH2), 28.87, 28.70, 28.16, 28.05, 22.46, 22.40, 14.08 и 14.04; IR (film) 3355 (OH), 3265 (OH), 2955, 2930, 2870, 2855, 1515, 1465, 1430, 1270, 1235, 1170, 1140, 1085, 1070, 1035, 985, 800 и 785 cm-1; MS (DCl) m/e 461/463 (MH+, 1:1), 443/445 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(4-децилоксифенил)-2-пропенола (5l): масштаб - 7,4 мМ, выход - 80%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.51-7.54 (m, 2H, 2-ArH), 7.39-7.42 (m. 2H, 2-ArH), 6.85 (dt, J = 3,8 Hz, 2H, 3-ArH), 6.61-6.67 (m, 3H, 2 · 3-ArH и C= CH), 4.44 (dd, J = 1,6 Hz, 2H, CH2OH), 3.85 (t, J = 6 Hz, ArOCH2), 1.71 (quint, J = 6 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.24-1.41 (m, 14H, 7 · CH2), 0,85 (t, J = 6 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.40 (3-ArC4), 139.86, 137.59, 132.57, 130.42 (3-ArC), 129.20, 128.13, 127.99, 125.60 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.16 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 114.14 (3-ArC), 68.65, 67.93, 31.88, 29.54, 29.36, 29.30, 29.19, 25.99, 22.66 и 14.10; IR (KBr) 3550, 3400 (br, OH), 2960, 2940, 2920, 2850, 1605, 1510, 1475, 1420, 1390, 1325, 1310, 1255, 1180, и 1160 cm-1; MS (DCl) m/e 434 (M+), 417 (MH+ - H2O).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(3-децилоксифенил)-2-пропенола (5m): масштаб - 2,7 мМ, выход - 68%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.52-7.54 (m, 2H, 2-ArH), 7.37-7.45 (m, 2H, 2-ArH), 7.02(t, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.72 (br s, 1H, C=CH), 6.65 (dt, J = 2.8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.54 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.42 (t, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.46 (dd, J = 1, 5 Hz, 2H, CH2OH), 3.58 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.55-1.68 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.21-1.37 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 NHz, CDCl3) δ 158.74 (3-ArC), 139.90, 139.69, 136.94, 132.51, 129.24, 129.09, 128.17, 125.60 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.24 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 121.78, 114.48, 114.29, 68.31, 67.65, 31.89, 29.55, 29.31, 29.08, 25.88, 22.68 и 14.11; IR (film) 3330 (br, OH), 2925, 2855, 1600, 1570, 1470, 1435, 1325, 1265, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 435 (MH+), 417 (MH+ - H2O).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(2-децилоксифенил)-2-пропенола (5n): масштаб - 5,7 мМ; выход - 99%; смесь изомеров Z:E = приб. 5:3. Раствор сырой смеси (2,46 г, 5,5 мМ) в пиридине (23 мл) при комнатной температуре обрабатывали ангидридом уксусной кислоты (0,73 г, 7,2 мМ) и 4,4-диметиламинопиридина (10 мг). Полученный раствор размешивали полтора часа, а затем разбавляли диэтиловым эфиром, и выливали в делительную воронку содержащую 1 н. HCl-раствор. Слои размешивали и отделяли и органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, в результате чего получали 2,6 г желтого маслообразного продукта. Этот неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя 5-10% этилацетатом в гексане (силикагель/неочищенный продукт = 40:1), и получали 1,1 г (42%) ацетата целевого соединения в виде одного изомера.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,46 - 7.48 (m, 2H, 2-ArH), 7.31-7.39 (m, 2H, 2-ArH), 7.09 (dt, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 6.98 (br s, 1H, C=CH), 6.80 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.66 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.56 (t, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 4.94 (d, J = 1 Hz, 2H, CH2OAc), 3.94 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 2.04 (s, 3H, COCH3), 1.78 (quint, J = 7 Hz, 2H, OCH2CH2), 1.13-1.50 (m, 14H, 7 · CH2), и 0.86 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.70 (C=O), 157.03 (3-ArC), 139.27, 134.33, 132.31, 130.09, 128.89, 128.80, 127.07, 125.64 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.59, 124.06 (q, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 119.78, 111.62, 69.00, 68.30, 31.90, 29.62, 29.39, 29.33, 29.20, 26.09, 22.68, 20.92, 18.54 и 14.11; IR (film) 2925, 2855, 1740 (C=O), 1450, 1325, 1245, 1220, 1165 и 1125 cm-1; MC (DCl) m/e 477 (MH+), 476 (M+)
Раствор полученного ацетата (1,04 г, 2,18 мМ) в метаноле (10,9 мл) обрабатывали 2 н. NaOH - раствором (4,4 мл, 8,7 мМ) размешивали 2 часа с обратным холодильником. Затем раствор оставляли охлаждаться до комнатной температуры, после чего его выливали в воду и экстрагировали диэтиловым эфиром. К водному слою добавляли хлорид натрия, и снова экстрагировали диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали водой, а затем насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали, и концентрировали, в результате чего получали 0,96 г бесцветного маслообразного вещества. После очистки этого вещества с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 20:1; элюент = 5 - 10% этилацетат в гексане) получали 0.*7 г (92%) продукта (5n) в виде прозрачного бесцветного маслообразного вещества.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.51 (m, 2H, 2-ArH), 7.31-7.40 (m, 2H, 2-ArH), 7.09 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.95 (br s, 1H, C=CH), 6.80 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.67 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.56 (t, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 4.52 (dd, J = 1,6 Hz, 2H, CH2OH), 3.94 (t, J = 7 Hz, 2H, OCH2), 1.78 (quint, J = 7 Hz, 2H, OCH2), 1.21-1.48 (m, 14H, 7 · CH2), 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 157.05 (3-ArC), 139.66, 132.42, 130.19, 128.83, 128.59, 125.52 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.98, 124.49, 123.95 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 119.80, 111.63, 68.41, 68.34, 31.90, 29.62, 29.58, 29.39, 29.34, 29.20, 26.10, 22.68 и 14.11; IR (film) 3380 (br, OH), 2925, 2855, 1580, 1325, 1245 и 1125 cm-1; MS (DCl) m/e 435 (MH+), 434 (M+), 417 (MH+ - H2O).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-2-[4-(2E), (6E)-3,7-диметил-окта-2,6-диэнокси]фенил)-2-пропенола (5o): масштаб - 2,0 мМ, выход - 67%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52-7.54 (m, 2-ArH), 7.39-7.45 (m, 2H, 2-ArH), 6.86 (d, J = 8 Hz, 2H, 3-ArH), 6.63-6.68 (m, 3H, 2 · 3-ArH и ArCH==C), 5.41 (dt, J = 1.65 Hz, 1H, C =CHCH2O), 5.03 - 5.06 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 4.40-4.45 (m, 4H, ArOCH2 и CH2OH), 2.02-2.10 (m, 4H, C=CHCH2CH2), и 1.56-1.68 (m, 9H, 3 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.14 (3-ArC), 141.22, 139.85, 137.67, 132.56, 131.81, 130.93, 130.41 (3-ArC), 129.20, 128.09, 125.61 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.15, 123.77, 119.31, 114.36 (3-ArC), 68.64 (CH2OH), 64.81 (ArOCH2), 39.50, 26.27, 25.66, 17.67 и 16.62; IR (film) 3360 (br, OH), 2970, 2920, 1605, 1510, 1325, 1305, 1245, 1175 и 1165 cm-1; MS (DCl) m/e 431 (MH+), 413 (MH+ - H2O).
Для (Z)-2-(3-трифтормометилфенил)-3-(3,4-бисдецилоксфенил-2-пропенола (5p): масштаб - 2,37; выход - 93%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.40-7.55 (m, 4H, 2-ArH), 6.66 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.65 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 6.57 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.33 (t, J = 2 Hz, 1H C=CH), 4.43 (dt, J = 2,8 Hz, CH2OH), 3.90 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr), 3,46 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr), 1.69 - 1.79 (m, 2H, CH2CH2O), 1.55-1.63 (m, 3H, CH2CH2O и OH), 1.24 -1.45 (m, 28H, 14 · CH2), 0.83-0.89 (m, 6H, 2 · CH3); 12C NMR (75 MHz, CDCl3) δ148.47, 148.32, 140.22, 137.68, 132.69, 131.50 (q, J3 c,f = 38 Hz, 2-ArC), 129.31, 128.40, 128.27, 125.73 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.07 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 122.65, 113.78, 113.00, 69.06 (CH2O), 68.69 (CH2O), 68.54 (CH2O), 31.91, 29.59, 29.57, 29.33, 29.18, 29.01, 25.97, 25.82, 22.69 и 14.11; IR (KBr) 3400 (br, OH), 2960, 2920, 2850, 1515, 1475, 1430, 1330, 1270, 1235, 1170, 1140, 1125, 1100, 1070 и 1020 cm-1; MS (DCl) m/e 590 (M+).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-антрацеил)-2-пропенола (5q): масштаб - 3.0 мМ, 1.14 г смеси (2:1) целевого соединения с примесью. Ангидрид уксусной кислоты (0,35 г, 3,5 мМ) и 4,4-диметиламинопиридин (10 мг) добавляли к смешанному раствору смеси (1,12 г) в пиридине (11,6 мл) и полученный раствор размешивали при комнатной температуре в течение 5 часов. Затем этот раствор разводили диэтиловым эфиром и выливали в 1 н. HCl - раствор. Слои размешивали и отделяли, органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния и концентрировали, в результате чего получали 1,14 г светло-желтого маслообразного продукта. После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 40:1, элюент - градиент 3 - 15% этилацетат в гексане) получали 0,80 г ацетата (смесь изомеров Z:E = 20: 1).
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.62 (s, 1H, ArH), 7.54-7.58 (m, 3H, ArH), 7.47 (s, 1H, ArH), 7.37-7.40 (m, 3H, ArH), 6.90 (br s, 1H, C=CH), 6.77 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, 3-ArH), 4.94 (d, J = 1Hz, 2H, CH2OAc), 2.05 (s, 3H, COCH3 ), 1.72 (s, 4H, CH2CH2), и 1.33 (brs, 12H, 4·CH3), 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.72 (C= O), 145.04, 144.74, 139.17, 134.37, 132.70, 132.03, 131.81, 131.54, 131.01, 129.11, 128.70, 126.70, 125.56, 125.08, 124.64, 124.45, 69.28 (CH2OAc), 34.99 (CH2CH2), 34.59, 34.52, 32.44 (4 ·CH3) и 20.95 (COCH3); IR (KBr) 2960, 2950, 2925, 1735 (C=O), 1325, 1255, 1230, 1160 и 1125 cm-1; MS (DCl) m/e 481 (MH+), 480 (M+), 421 (M+ - OAc).
Ацетат (0,77 г, 1,66 мМ) растворили в метаноле (8,3 мл) и тетрагидрофуране (8,3 мл), и размешанный раствор обрабатывали 2 н. NaOH (3,33 мл, 6,66 мМ). Смесь нагревали 2,5 часа с обратным холодильником. Затем раствор охлаждали до комнатной температуры, и выливали в насыщенный раствор хлорида аммония, после чего раствор дважды экстрагировали диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, последовательно промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния и концентрировали, в результате чего получали 0074 г прозрачного бесцветного маслообразного вещества. После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 20: 1; элюент - 10 - 15% этилацетат в гексане) получали 0,69 г (полный выход исходя из сложного эфира - 56%) пропенола 5q в виде бледно-желтого маслообразного вещества.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.63 (s, 1H, ArH), 7.54-7.59 (m, 3H, ArH), 7.47 (s, 1H, Arh), 7.35-7.42 (m, 3H, Arh), 6.89 (s, 1H, C=CH), 6.80 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, 3-ArH), 4.52 (br s, 2H, CH2OH), 1.72 (s, 4H, CH2CH2) и 1.34 (br s, 12H, 4·CH3); 13C NMR (75 MNz, CDCl3) δ 144.80, 144.67, 139.61, 139.21, 132.80, 132.46, 131.62, 131.30, 130.89, 129.16, 128.82, 128.36, 126.66, 125.75, 125.50 (q, J 3c,f = 4Hz, 2-ArC), 125.01, 124.64, 124.36 (q, J 3c,f = 4Hz, 2-ArC), 122.22, 68.52 (CH2OH), 35.01 (CH2CH2), 34.58, 34.53 и 32.45 (4 ·CH3); IR (film) 3320 (br, OH), 2960, 2930, 1325, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 439 (MH+), 421 (MH+ - H2O).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил -2-нафталинил)-2-пентенола (5r): масштаб - 1,84; вывод - 87%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (brd, J = 8Hz, 1H, 2-ArH), 7.37-7.42 (m, 3H, 2-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 5-ArH), 6.99 (d, J = 2Hz, 1H, 5-ArH), 6.83 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.84 (t, J = 8Hz, 1H, C=CH), 4.29 (s, 2H, CH2OH), 2.61 (t, J = 8Hz, 2H, ArCH2), 2.25 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2·CH3) и 1.22 (s, 6H, CH3) 13C MNR (75 MHz, CDCl3) δ 144.68, 142.48, 139.56, 139.30, 138.08, 132.03, 130.50 (q, J 3c,f = 32 Hz, 2-ArC), 129.82, 128.71, 126.45, 125.69, 125.27 (q, J 3c,f = 4Hz, 2-ArC), 123.91 (q, J = 4Hz, 2-ArC), 67.88 (OCH2), 35.54, 35.14, 35.09, 34.13, 33.93, 31.87, 31.81 и 30.74; IR (filn) 3320 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1460, 1365, 1325, 1310, 1165, 1130, 1110, 1070, 805 и 705 cm-1; MS (DCl) m/e 399 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(4-фторофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- нафталинил)-2-пентенола (5s): масштаб - 2,91 мМ; выход - 68%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17 (d, J = 8Hz, 1H, 5-ArH), 6.92-6.99 (m, 5H, 4·2-ArH и 1·5-ArH), 6.82 (dd, J = 2, 8Hz, 1H, 5-ArH), 5.76 (t, J = 8Hz, 1H, C= CH), 4.25 (d, J = 5.5Hz, 2H, CH2OH), 2.59 (t, J = 8Hz, 2H, ArCH2), 2.25 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.36 (t, J = 5.5Hz, 1H, OH), 1.24 (s, 6H, 2·CH3 ) и 1.22 (s, 6H, 2·CH3 ); 13C NMR (75 MNz, CDCl3) δ 161.90 (d, J 1c,f = 246 Hz, 2-ArC), 144.62, 144.40, 139.82, 138.28, 134.16, 130.16 (d, J 3c,f = 8Hz, 2-ArC), 128.70, 126.49, 126.30, 125.78, 115.12 (J 2c,f = 21Hz, 2-ArC), 68.12 (CH2OH), 35.58, 35.15, 35.10, 34.13, 33.94, 31.90, 31.85, и 30.45; IR (film) 3300 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1600, 1510, 1455, 1385, 1360, 1220 и 835 cm -1; MS (DCl) m/e 349 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(3-фторфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тераметил-2- нафталинил)-2-пентенола (5t): масштаб - 4,16 мМ; выход - 65%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.16-7.28 (m, 2H, 1·2-ArH и 1·5-ArH), 6.99 (d, J = 2Hz, 5-ArH), 6.94 видимый tt, J = 2, 8Hz, 1H, 2-ArH), 6.79-6.86 (m, 2H, 1·5-ArH and 1·2-ArH), 6.71 (видимый dt, J = 2, 8Hz, 1H, 2-ArH), 5.78 (t, J = 8Hz, 1H, C=CH), 4.26 (d, J = 5Hz, 2H, CH2OH), 2.61 (t, J = 8Hz, 2H, ArCH2), 2.28 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.65 (br s, 4H, CH2CH2), 1.40 (t, J = 5Hz, 1H, OH), 1.24 (s, 6H, 2·CH3) и 1.23 (s, 6H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 162.64 (d, J = 246 Hz, 2-ArC), 144.66, 142.45, 140.67 (d, J 3c,f = 8Hz, 2-ArC), 139.73, 138.21, 129.69 (d, J 3c,f = 8Hz, 2-ArC), 129.13, 126.48, 126.41, 125.76, 124.29 (d, J 3c,f= 5 Hz, 2ArC), 115.52 (J 3c,f 21 Hz, 2-Arc), 113.98 (J 3c,f = 21 Hz, 2-ArC), 67.92 (CH2OH), 35.55, 35.15, 35.10, 34.15, 33.95, 31.89, 31.84 и 30.48; IR (film) 3300 (br, OH), 3020, 2960, 2925, 2860, 1610, 1580, 1490, 1460, 1435, 1410, 1385, 1360, 1260, 1235, 1220, 1190, 1090, 1070, 1005, 890, 825, 785, 760, 720 и 700cm-1; MS (DCl) m/e 349 (M+ - OH).
Для (Z)-2-фенил-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталинил)-2-пентенола (5u): масштаб - 1,10 мМ; выход - 74%.
1H NMR (300 MNz, CDCl3) δ 7.23-7.32 (m, 3H, 2-ArH), 7.16 (d, J = 8Hz, 1H, 5-ArH), 7.00-7.07 (m, 3H, 1·5-ArH и 2·2-ArH), 6.84 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.76 (t, J = 8Hz, 1H, C=CH), 4.29 (s, 2H, CH2OH), 2.61 (t, J = 8Hz, 2H, ArCH2), 2.28 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.66 (br s, 4H, CH2CH2), 1.44 (br s, 1H, OH), 1.24 (s, 6H, 2·CH3) и 1.22 (s, 6H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 144.57 142.31, 140.77, 138.44, 138.33, 128.56, 128.26, 128.19, 127.10, 126.47, 126.36, 125.76, 68.10 (CH2OH), 35.70, 35.18, 35.15, 34.15, 33.93, 31.91, 31.86 и 30.43; IR (film) 3340 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1495, 1455, 1440, 1385, 1360, 1090, 1070, 1025, 1000, 825, 760, and 700 cm-1 ; MS (DCl) m/e 331 (MH+ - H2O).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2- пентенола (5v): масштаб - 1,4 мМ; выход = 81%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.34 (s, 1 H, 2-ArH), 7.23 (d, J = 7 Hz, 1 H, 2-ArH), 6.90 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.73 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.50 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5.82 (m, 1 H, C=CH), 4.71 (s, 1 H, ArOH), 4.30 (d, J = 6 Hz, 2 H, CH2OH), 2.58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2), 2.23 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.07 (br s, 9 H, адамантил), 1.75 (s, 6 H, адамантил), и 1.44 (t, J = 6 Hz, 1 H, OH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 152.63, 139.56, 139.30, 136.15, 133.13, 132.08, 130.63 (d, J2c,f = 32 Hz, 2-ArC), 129.89, 128.72, 127.18, 126.32, 125.26 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.92 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 116.61, 67.92 (CH2OH), 40.55 (адамантил CH2), 37.05 (адамантил CH2), 36.58 (адамантил четвертичный), 35.27, 30.76, и 29.02 (адамантил CH), IR (KBr) 3430 (OH), 3250 (br, OH), 2900, 1325, 1170, 1160, 1225, 1075 и 990 cm-1; MS (DCl) m/e 456 (MH+), 455 (M-H)+, 241, 135 (C10 H15+).
Анализ для C28H31F3O2:
Вычислено: C 73,66; H 6,84;
Найдено: C 73,86; H 6,87.
(Z)-2-(3-Трифторометилфенил)-5-[3-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2-пентенол (5w) получали из (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[3-(1-адамантил)-4- гидроксифенил]-2-пентенол (5z) посредством обработки диаметилсульфатом (0,25 7, 2,0 мМ) и карбонатом калия (0,19 г, 1,3 мМ) в кипящем ацетоне (10 мл) в течение 6 часов. Масштаб - 0,87 мМ, выход - 78%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.51 (m, 1 H, 2-ArH), 7.42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.35 (s, 1 H, 2-ArH), 7.24 (m, 1 H, 2-ArH), 6.92 (m, 1 H, 5-ArH), 6.86 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.74 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5.84 (m, 1 H, C=CH), 4.30 (m, 2 H, CH2OH), 3.78 (s, 3 H, OCH3), 2.61 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2), 2.25 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.04 (br s, 9 H, адамантил), 1.75 (s, 6 H, адамантил), и 1.42 (t, J = 6 Hz, 1 H, OH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 157.13, 139.57, 139.36, 138.28, 132.82, 132.08, 130.62 (d, J2c,f = 32 Hz, 2-ArC), 129.91, 128.71, 126.82, 126.25, 125.91, 125.27 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.90 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 111.61, 67.92 (CH2OH), 55.04 (OCH3), 40.60 (адамантил CH2), 37.13 (адамантил CH2), 36.86 (адамантил четвертичный), 35.31, 30.77 и 29.10(адамантил CH); IR (film) 3345 (br, OH), 2905, 2850, 1325, 1235, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 470 (M+), 469 (M-H)+, 255, 135 (C10 H15+).
Анализ для C29H33F3O2:
Вычислено: C 74,02; H 7,07;
Найдено: C 73,96; H 7,05.
(Z)-2-Фенил-5-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-пентенол (Z : E = 2,5 : 1) (5x) получали в три стадии из (Z)-1-(т-бутилдиметоксисилокси)-2-фенил-5-[3-(1-адамантил)-4- бутилдиметилсилилоксифенил] -2-пентена (побочного продукта в синтезе 7i). Бис-силиловый эфир (0,700 г, 1,14 мМ) растворяли в 30 мл смеси уксусной кислоты /ТГФ/H2O (3 : 1 : 1), и размешивали в течение 48 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Раствор остатка, т.е. 2-фенил-5-[3-(1-адамантил)-4-т-бутилдиметилсилилоксифенил] -2-пентенола (z : E = 2,5 : 1), в ТГФ (10 мл) обрабатывали 1,1 М-раствором фторида тетрабутиламмония и ТГФ (1,44 мл, 1,59 мМ). Полученную смесь размешивали в течение 30 минут при комнатной температуре, а затем гасили путем добавления насыщенного раствора хлорида аммония (10 мл). Полученный раствор распределяли между эфиром и водой. Органическую фазу отделяли, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 2-фенил-5-[3-(1-адамантил)- 4-гидроксифенил]-2-пентенол (2,5 : 1, Z : E):
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (Z-isomer) 7.25 - 7.34 (m, 3 H, 2-ArH), 7.09 - 7.12 (m, 2 H, 2-ArH), 6.91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.75 (dd, J = 8,2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.49 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5.75 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4.30 (m, 2 H, CH2OH), 2.58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2), 2.28 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.08 (s, 9 H, адамантил), и 1.73 (s, 6 H, адамантил); (E-изомер, частично невидимый), 7.40 (m, 1 H, 2-ArH), 6.97 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.86 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5.91 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), и 2.71 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2); IR (KBr) 3520 (OH), 3345 (OH), 2900, 2850, 1240 и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 389 (MH+), 388 (M)+, 371, 241, 135 (C10 H15+);
Анализ для C27H32O2 · 0.3CH3CO2CH2CH3:
Вычислено: C 81,62; H 8,36;
Найдено: C 81,62; H 3,32.
(Z)-2-Фенил-5-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-пентенол (2,5 : 1, Z : E, 0,600 г, 1,55 мМ) обрабатывали диметилсульфатом (0,195 г, 1,55 мМ) и измельченным в порошок карбонатом калия (0,214 г, 1,55 мМ) в кипящем ацетоне в течение 18 часов. Охлажденную реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюируя метиленхлоридом, а затем смесью 5% метанола/метиленхлорида) и получали 385 мг (полный выход 84%) соединения 5x в виде смеси Z : E-изомеров (3 : 1).
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (Z-isomer) 7,37 - 7,22 (м, 3H, A H), 7,12 (м, 2H, 2-ArH), 6,95(д, J = 2 Гцб 1H, 5-ArH), 6,88 (дд, J = 8,2 Гц, 1H, 5-ArH), 6,77 (д, J = 8 Гц, 1H, 5-ArH), 5,78 (т, J = 7 Гц, 1H, C=CH), 4,31 (м, 2H, CH2OH), 3,79 (с, 3H, OCH3), 2,58 (т, J = 7 Гц, 2H, ArCH2), 2,32 (кв., J = 7 Гц, 2H, ArCH2CH2), 2,02 (c, 9H, адамантил), и 1,76 (c, 6H, адамантил); (E-изомер, частично невидимый), 7,41 (м, 1H, 2-ArH), 5,92 (т, J = 8 Гц, 1H, C= CH) и 2,73 (т, J = 8 Гц, 2H, ArCH2).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3- гидроксифенил]-2-пентенола (5y): масштаб - 1,8 мМ; выход - 83%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 1 H, 2-ArH), 7.40 (m, 1 H, 2-ArH), 7.35 (s, 1 H, 2-ArH), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.06 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.60 (dd, J = 2,8 Гц, 1 H, 5-ArH), 6.36 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5.80 (m, 1 H, C=CH), 5.00 (s, 1 H, 2-ArH), 4.28 (m, 2 H, CH2OH), 2.56 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2), 2.23 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.08 (br s, 9 H, адамантил), и 1.75 (s, 6 H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 154.34, 139.88, 139.58, 139.23, 134.18, 132.09, 130.62 (d, J3c,f = 32 Hz, 2 H, ArC), 129.59, 128.76, 126.87, 125.26 (d, J3c,f = 3 Hz, 3 H, 2-ArC), 124.09 (q, J1c,f = 271 Hz, CF3), 123.97 (d, J3c,f = 3 Hz, 2-ArC), 120.63, 116.92, 67.79 (CH2OH), 40.62 (адамантил CH2), 37.05 (адамантил CH2), 36.38 (адамантил четвертич. ), 34.85, 30.11 и 29.03 (адамантил CH); IR (film) 3500 (OH), 3280 (br, OH), 2910, 2870, 2850, 1420, 1320, 1310, 1165, 1125, 1085, и 1070 cm-1; MS (DCl) m/e 455 (M-H)+, 135 (C10 H15+ ).
Анализ для C28H31F3O2:
Вычислено: C 73,66; H 6,84:
Найдено: C 73,58; H 6,84.
(Z)-2-(3-Трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] - 2-пентенол (5y) получали из (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-гидроксифенил]-2- пентенола (5y) путем обработки диметилсульфатом (0,25 г, 2,0 мМ) и карбонатом калия (0,19 г, 1,3 мМ) в кипящем ацетоне (10 мл) в течение 56 ч. Масштаб 1,3 мМ; выход 82%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.51 (m, 1H, 2-ArH), 7.40 (m, 2H, 2-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.63 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.55 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.84 (m, 1H, C=CH), 4.29 (d, J = 1 Hz, 2H, CH2OH), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.63 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.27 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (br s, 9H, адамантил), 1.74 (br s, 6H, адамантил) и 1.47 (br s, 1H, OH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.72, 139.85, 139.72, 139.30, 136.26, 132.08, 130.61 (d, J2c,f = 32 Hz, 2-ArC), 129.62, 128.73, 126.31, 125.29 (d, J3c,f 4 Hz, 2-ArC), 124.10 (q, J1c,f = 271 Hz, CF3), 123.93 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 120.29, 111.94, 67.83 (CH2OH), 54.85 (OCH3), 40.65 (адамантил CH2), 37.14 (адамантил CH2), 36.66 (адамантил четвертич.), 35.48, 33.31 и 29.10 (адамантил CH); IR (film) 3355 (OH), 2905, 2850, 1325 1250 1165, 1130, 1100 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 470 (M+), 469 (M-H)+, 135 (C10H15 +).
Точный масс-спектр (FAB) для C19H34F3O2 (MH+):
Вычислено: 471,2511.
Найдено: 471,2496.
Анализ для C29H33F3O2 · 0,1 CH2Cl2:
Вычислено: C 72,96; H 6,99.
Найдено C 72,88; H 7,10.
Для (Z)-2-фенил-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2-пентенола (5aa): масштаб 3,82 мМ; выход 91%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.20 - 7.33 (m, 3H, 2-ArH), 7.03 - 7.07 (m, 3H, 2 · 2-ArH и 1 · 5-ArH), 6.64 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.55 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.75 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.29 (s, 2H, CH2OH), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.30 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.03 - 2.08 (m, 9H, адамантил) и 1.74 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.68, 140.92, 140.22, 138.33, 136.10, 128.59, 128.26, 128.01, 127.11, 126.20, 120,32 112.01, 68.06 (CH2OH), 54.89 (OCH3), 40.68, 37.14, 36.65, 35.62, 30.27 и 29.11; IR (film) 3350 (br, OH), 2904, 2848, 1610, 1494, 1452, 1412, 1246, 1162, 1138, 1102, 1090, 1042, 1026, 1002, 808, 760 и 702 cm-1; MS (DCI) m/e 402 (m+), 385 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(3-триметилфенил)-5-[2-(1-адамантил)-4-гидроксифенил] - 2-пентенола (5bb): масштаб = 0,48 мМ; выход 88%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 1H, 2-ArH), 7.43 (m, 2H, 2-ArH), 7.33 (m, 1H, 2-ArH), 6.93 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.82 (d, J = 3 Hz, 1H, 5-ArH), 6.62 (dd, J = 3,8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.90 (m, 1H, C=CH), 4.34 (m, 2H, CH2OH), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.90 (m, 2H, ArCH2), 2.26 (m, 2H, ArCH2CH2), 2.02 (br s, 3H, адамантил), 1.92 (m, 6H, адамантил), 1.73 (m, 6H, адамантил), 1.51 (br s, 1H, OH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 157.52, 148.97, 139.532, 139.33, 132.67, 132.08, 130.75, (d, J2c,f = 32 Hz, 2-ArC), 129.59, 128.78, 125.17 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.03 (d. J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 113.02, 109.90, 67.83 (CH2OH), 55.08 (OCH3), 42.07 (адамантил CH2), 37.85 (адамантил четвертич), 36.77 (адамантил CH2), 33.66, 32.35 И 29.10 (адамантил CH); IR (film) 3390 (br, OH), 2910, 2850, 1325, 1165, 1125 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 471 (MH+), 470 (M+), 469 (M-H)+, 255, 135 (C10H15 +).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] - 2-пропенола (5cc): масштаб = 2,48 мМ; выход 90%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.55 (m, 2H, 2-ArH), 7.45 (m, 2H, 2-ArH), 7.01 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.69 (s, 1H, C=CH), 6.61 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.32 (d, J = 2Hz, 1H, 3-ArH), 4.44 (d, J = 5 Hz, 2H, CH2OH), 3.34 (s, 3H, OCH3), 1.98 (s, 9H, адамантил) и 1.69 (m, 7H, 6 · адамантил и OH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.22, 140.17, 139.08, 138.14, 134.07, 132.56, 131.23 (d, J2c,f = 32 Hz, 2-ArC), 129.36, 127.99, 126.29, 125.75 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.16 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 122.11, 68.60 (CH2OH), 54.25 (OCH3), 40.42 (адамантил CH2), 37.06 (адамантил CH2), 36.83 (адамантил четвертич. ) и 29.01 (адамантил CH); IR (KBr) 3385 (br, OH), 2905, 2850, 1325, 1130 и 1070 cm-1; MS (DСI)m/e 443 (MH+), 442 (M+), 441 (M-H)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C27H29F3O2 · 0,3 CH3CO2CH2CH3:
Вычислено: C 72,23; H 6,75.
Найдено: C 72,37; H 6,59.
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-т- бутилдиметилсилоксифенил]-2-пентенола (5dd): масштаб = 6,7 мМ; выход 82%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 1H, 2-ArH), 7.40 (m, 2H, 2-ArH), 7.19 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArC), 6.61 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.48 (d, J = 2Hz, 1H, 5-ArH), 5.83 (m,. 1H, C=CH), 4.29 (d, J = 5 Hz, 2H, CH2OH), 2.56 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.23 (m, 2H, ArCH2CH2), 2.06 (br s, 9H, адамантил), 1.74 (s, 6H, адамантил), 1.43 (m, 1H, OH), 0.99 (s, 9H, SiC(CH3)3) и 0.26 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 154.50, 139.76, 139.43, 139.28, 137.17, 132.07, 130.88, 129.50, 128.75, 126.88, 125.24 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.97 (d, J3c,f = 4 Hz, 2-ArC), 120.38, 119.15, 67.85 (CH2OH), 40.46 (адамантил CH2), 37.07 (адамантил CH2), 36.52 (адамантил четвертич), 35.16, 30.32, 29.04 (адамантил CH), 26.39 (SiC(CH3)3, 18.90 (SiC(CH3)3), и -3.42 (Si(CH3)2); IR (film) 3320 (br, OH), 2930, 2905, 2850, 1325, 1265, 1255, 1165, 1130, 855 и 835 cm-1; MS (DCI)m/e 571 (MH+), 570(M+, 569 (M-H)+, 135 (C10H15 +).
Точный масс-спектр (FAB) для C34H45F3O2Si(M+):
Вычислено: 570,3141.
Найдено 570,3122.
Пример 5. Общая процедура для синтеза соединений 6.
Раствор спирта 5 (1 экв.) в безводном метиленхлориде (0,1 - 0,2 М) охлаждали до -10 - 0oC в присутствии аргона. Этот раствор обрабатывали т-бутилдиметилхлоросиланом (1,3 экв.) (одной порцией), а затем добавляли 4-диметиламинопиридин (0,05 экв.). После этого смесь распределяли между диэтиловым эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония и органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагель/неочищенный продукт - 20:1; элюент - гексан - 2 - 4% этилацетат в гексане) получали целевой продукт.
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-3-фенил-2-пропена (6a): масштаб - 2,62 мМ; выход - 96%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7.39 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.35 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.06-7.24 (m, 5H, ArH), 6.95-6.98 (m, 2H, ArH), 6.70 (t, J = 2 Hz, 1H, C=CH), 4.37 (d, J = 2 Hz, 2H, CH2OSi), 0.92 (s, 9 H, Si(C(CH3)2) и 0.07 (s, 6 H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.87, 136.30, 131.58, 130.35, 130.14, 129.17, 128.01, 127.72, 126.78, 125.87, 122.52, 67.80 (CH2O), 29.71 (SiC(CH3)3), 25.91 (SiC(CH3)3), и - 5.34 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2885, 2855, 1560, 1472, 1250, 1125, 1075, 1005, 880, 840, 780 750 и 695 cm-1; MS (DCl) m/e 401/403 (MH+, 1:1).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8 -тетраметил-2-нафталинил)-2-пропена (6b): масштаб - 5,41 мМ; выход - 98%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,42 (d, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.38 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.09-7.24 (m, 3 H, ArH), 6.85 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 6.83 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6.63 (s, 1 H, С=CH), 4.38 (s, 2H, CH2OSi), 1.60 (br s, 4H, CH2CH2), 1.20 (s, 6H, 2· CH3), 0,98 (s, 6H, 2 х CH3), 0.95 (s, 9 H, Si(C(CH3)3), и 0.07 (s, 6 H, Si(CH3)2).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8 -тетраметил-2-антраценил)-2-пропен (6c): масштаб - 2,3 мМ; выход - 97%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,61 (d, J = 6 Гц, 2 H, ArH), 7.37-7.60 (m, 4 H, ArH), 7.08-7.15 (m, 2 H. ArH), 6.83-6.87 (m, 2H, ArH and C=CH), 4.22(d, J = 1 Hz, 2 H, CH2OSi), 1.73 (s, 4 H, CH2CH2), 1.27-1.30 (m, 12 H, 4·CH3), 0.95 (s, 9 H, SiC(CH3)3) и 0.10 (s, 6H, 2 Si(CH3)2); 13 C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 153.16, 144.42, 141.47, 139.34, 133.13, 131.68, 131.62, 130.71, 131.36, 130.08, 128.02, 126.44, 126.38, 126.10, 124.95, 124.58, 122.51, 67.86 (CH2OSi), 35.07 (CH2CH2), 34.55, 34.53, 32.48 (4·CH3), 29.72, 25.95 (SiC(CH3)3), 18.46 (SiC(CH3)3) и 5.29 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1470, 1360, 1255, 1125 и 1110 cm-1; MS (DCl) m/e 563/561 (MH+, 1:1), 433/431 (MH+ - OTBDMS. 1:1).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-3-(4-децилоксифенил)-2-пропена (6d): масштаб - 5,70 мМ; выход - 97%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.41 (m, 2 H, 2-ArH), 7.16 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.09 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.88 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6.61-6.66 (m, 3 H, 2·3-ArH и C=CH), 4.34 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH2OSi), 3.85 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2), 1.71 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.20-1.42 (m, 14 H, 7·CH2), 0.91 (s, 9H, Si(C(CH3)3), 0.85 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH3) и 0.06 (s, 6 H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.02, 141.74, 137.65, 131.69, 130.35, 130.19, 130.17, 128.62, 127.83, 125.61, 122.54, 114.00, 68.08 (CH2OSi), 67.88 (ArOCH2), 31.89, 29.72, 29.56, 29.38, 29.32, 29.23, 26,02, 25.91, (SiC(CH2)3), 22.69, 18.43 (SiC(CH3)3), 14.13 и 5.40 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2855, 1605, 1560, 1510, 1470, 1300, 1250, 1180, 1130, 1110, 1070, 1025, 1005, 885, 840, 780 и 695 cm-1; MS (DCl) m/e 559/561 (MH+, 1:1).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-3-(3,4-бисдецилоксифенил) -2-пропана (6e): масштаб - 1,6 мМ; выход - 100%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.40 (m, 2 H, 2-ArH), 7.21 (t, J = 9 Hz, 1H, 2-ArH), 7.11 (dt, J = 1,9 Hz, 1H, 2-ArH), 6.66 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6.59 (dd, J = 2,9 Hz, 1 H, 3-ArH6), 6.58 (br s, 1H, C=CH), 6.40 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4.34 (d, J = 2 Hz, 2H, CH2OSi), 3.90 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC4OCH2), 3.53 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC3OCH2), 1.75 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2CH2), 1.61 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArC3OCH2CH2), 1.11-1.40 (m, 28 H, 14·CH2), 0.83-0.92 (m, 6H, 2·CH3), 0.91 (s, 9H, SiC(CH3)3) и 0.05 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.24 (3-ArC), 148.11 (3-ArC), 142.01, 137.80, 131.92, 130.19, 130.12, 129.07, 127.85, 125.86, 122.51, 113.90, 113.04, 69.09, 68.61, 68.16, 31.93, 31.91, 29.65, 29.60, 29.57, 29.37, 29.22, 29.05, 25.98, 25.91 (SiC(CH3 )3), 22.69, 18.43 (SiC(CH3)3), 14.12, и - 5.35 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2925, 2855, 1515, 1470, 1270, 1260, 1240, 1140, 1085 и 1070 cm-1; MS (FAB) m/e 717/715 (MH+, 1:1).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-5-фенил-2-пентена (6f): масштаб - 1,57 мМ; выход - 98%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.39 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.07-7.27 (m, 7 H, 3 · 2-ArH и 4 · 5-ArH), 6.98 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.75 (tt, J = 1.5, 7.5 Hz, 1 H, C= CH), 4.25 (d, J = 1.5 Hz, 2 H, CH2OSi), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2 H, ArCH2), 2.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2CH2), 0.87 (s, 9 H, Si(C(CH3)3), и 0.00 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.43, 141.01, 139.35, 131.47, 129.77, 129.42, 128.15, 127.29, 126.51, 125.72, 121.94, 67.09 (CH2OSi), 35.82, 30.16, 25.77 (SiC(CH3)3), 18.27 (SiC(CH3)3). и -5.52 (Si(CH3)2); IR (film) 3085, 3060, 3025, 3030, 2955, 2930, 2895, 2855, 1590, 1560, 1495, 1470, 1460, 1455, 1360, 1255, 1125, 1090, 1070, 1050, 1005 840, 815, 775, 750, 700 и 675 cm-1; MS (FAB) m/e 429/431 (M+, 1: 1), 373/375 (M+ - t-Bu).
Для (Z)-1-(т-бутилметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидиро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2-пентена (6g): масштаб - 2,4 мМ; выход - 94%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,35 (ddd, J = 1,2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7,23 (s, J= 2Hz, 1H, 2-A H), 7,18 (d, J =8Hz, 1H, 2-ArH), 7.13 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.01 (d, J = 2Hz, 1 H, 5-ArH), 6.84-6.91 (m, 2 H, 5-ArH), 5.77 (t, J = 7 Hz, 1 H, C= CH), 4.22 (d, J = 1 H, 2H, CH2OSi), 2.60 (t. J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.25 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.65 (s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3), 1.23 (s, 6H, 2 · CH3), 0.87 (s, 9H, SiC(CH3)3), и 0.00 (s, 6 H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 144.58, 142.27, 141.22, 139.19, 138.43, 131.63, 129.84, 129.55, 127.44, 127.13, 126.45, 126.37, 125.80, 122.03, 67.27 (CH2 OSi), 35.70, 35.21, 35.14, 34.15, 33.94, 31.93, 31.87, 30.32, 25.91 (SiC(CH3)3 и 18.39 (SiC(CH3)3; IR (film) 2955, 2930, 2855, 1470, 1460, 1125 840 и 775 cm-1; MS(DCI) m/e 539/541 (M-H)+, 1:1). Anal.Calcd for C31H45OSiBr: C, 68.74; H, 8.37. Found: C, 69.02; H, 8.34.
Для (2Z), (4E)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидиро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гексадиена (6h): масштаб - 3,20 мМ; выход - 92%;
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,45 (d, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7,39-7,43 (m, 1H, 2-ArH), 7,19-7.28 (m, 4H, 2 · 2-ArH и 2 · 5-ArH), 7.09 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.80 (dt, J = 1.5, 12 Hz, 1H, C=CH), 6.45 (br d, J = 12 Hz, 1H, C= CH), 4.46 (d, J = 1.5 Hz, 2H, CH2OSi), 2.20 (d, J = 1.5 Hz, 3H, C-CCH3), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2) 1.24 (s, 12H, 4 · CH3), 0.93 (s, 9H, Si(C(CH3)3) и 0.09 (s, 6H, Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1555, 1495, 1470, 1460, 1405, 1390, 1360, 1255, 1215, 1190, 1125, 1070, 1050, 1030, 885, 840, 780, 700 и 680 cm-1; MS (DCl) m/e 552/554 (M+, 1:1), 421/423 (M+-OSi[C(CH3)3] (CH3)2).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-5-[4-(1- адамантил)-3-метоксифенил]-2-пентена (6i): масштаб = 4,36 мМ; выход - 87%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.36 (m, 1H, 2-ArH), 7.18 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.12 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.88 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.56 (d, J = 1 Hz, 1H, 3-ArH), 5.75 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.20 (br s, 2H, CH2OSi), 3.76 (s, 3H, OCH3), 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.24 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (br s, 9H, адамантил), 1.74 (br s, 6H, адамантил), 0,86 (s, 9H, SiC(CH3)3) и -0.10 (s, 6H, Si(CH3)2; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.66, 141.72, 140.19, 139.33, 136.04, 131.63, 129.85, 129.54, 127.45, 126.88, 126.24, 122.00, 120.38, 112.03, 67.23 (CH2OSi), 54.89 (OCH3), 37.16, 36.64, 35.63, 30.22, 29.12, 25.89 (SiC)CH3)3), 18.38 (SiC(CH3)3) и -5.39 (Si(CH3)2); IR (film) 2950, 2930, 2905, 2850, 1470, 1460, 1455, 1410, 1250 и 1125 cm-1; MS (DCi) m/e 595 (MH+), 465/463 (MH+ - OTBDMS, 1:1).
Для (Z)-1-т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-бромофенил)-5-[3-(1- адамантил)-4-т-бутилдиметилсилоксифенил]-2-пентена (6j): масштаб - 6,9 мМ; выход - 80%; смесь изомеров Z:E около 3:1. Это соединение было получено с использованием модифицированной процедуры, описанной Shreet B. и др. , в патенте США 4717720, 1/1988
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (Z-isomer) 7.36 (dt, J = 8,2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.24 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7,15 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.92-6.95 (m, 2H, 2-ArH и 5-ArH) 6.77 (dd, J=8,2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.64 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.78 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 4,22 (d, J = 1H, 2H, CH2OSi), 2.58 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.22 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (m, 9H, адамантил), 1.76 (s, 6H, адамантил), 1.01 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.88 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.31 (s, 6H, Si(CH3)2) и 0.00 (s, 6H, Si(CH3)2); (E-изомер) 7.55 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.31 (m, 2H, 2-ArH), 7.14 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.01 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.86 (dd, J = 8,2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.72 (d, J = 8 Hz, 5-ArH), 5.82 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 4,34 (s, 2H, CH2OSi), 2.68 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2,52 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.12 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.82 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.32 (s, 6H, Si(CH3)2) и 0.01 (s, 6H, Si(CH3)2).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилокси)-2-(3-бромофенил)-3-(3,4- биспентилоксифенил)-2-пропена (6k): масштаб - 1,52 мМ; выход - 90%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.41 (m, 2H, 2-ArH), 7.10-7.24 (m, 2H, 2-ArH), 6,67 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.59 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.58 (t, J = 1.5 Hz, 1H, C=CH), 6.41 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.35 (d, J = 1.5 Hz, 2H, CH2OSi), 3.91 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 3-ArOCH2), 3.53 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 3-ArOCH2), 1.71-1.78 (m, 2H, 3-ArOCH2CH2), 1.57-1.65 (m, 2H, 3-ArOCH2CH2), 1.27-1.41 (m, 8H), 0.86-0.93 (m, 15H, 2 · CH3 и Si(C(CH3)3) и 0.06 (Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.22, 148.09, 142.00, 137.80, 131.91, 130.21, 130.12, 129.07, 127.86, 125.85, 122.51, 113.86, 113.00, 69.06, (3-ArOCH2), 68.57 (ArOCH2), 68.15 (CH2OSi), 29.70, 28.90, 28.71, 28.05, 25.91 (SiC(CH3)3), 22.45, 22.40, 18.43, (SiC(CH3)3), 14.06, 14.03 и -5.35 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1590, 1560, 1515, 1470, 1430, 1390, 1270, 1240, 1170, 1140, 1085, 1070, 1050, 1030, 1005, 890, 840, 810, 780 и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 575/577 (MH+, 1:1), 443/445 (M+ - OSi[C(CH3)3] (CH3)2).
Пример 6. Общая процедура для синтеза соединений 7.
Процедура A. Раствор арилбромида 6 (1 экв.) в безводном тетрагидрофуране (0,1 - 0,15 М) охлаждали до -78oC в присутствии аргона, и обрабатывали раствором т-бутиллития (1,4-1,8 М) в патенте (2,1 экв.). Полученную светло-желтую реакционную смесь размешивали при -78oC в течение 30 минут, а затем ее добавляли через канюлю в предварительно охлажденный (при -78oC) раствор этилхлороформата (1,5-3 экв. ) в безводном ТГФ. Полученную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры, а затем выдавали в делительную воронку, содержащую диэтиловый эфир и насыщенный раствор хлорида аммония. Слои размешивали и отделяли и органическую фазу промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт - 20:1; элюент - 1 - 2% этилацетат в гексане) получали целевой продукт.
Процедура B. Раствор арилбромида 6 (1 экв.) в безводном тетрагидрофуране (0,1 М) охлаждали до -78oC в присутствии аргона, и обрабатывали раствором т-бутиллития (1,4-1,8 М) в пентане (2 экв.). Светло-желтую реакционную смесь размешивали при -78oC в течение 30 минут, а затем обрабатывали безводным диметилформамидом (2 экв.). Полученную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры, а затем выливали в делительную воронку, содержащую диэтиловый эфир и насыщенный раствор хлорида аммония. Слои размешивали и отделяли и органическую фазу промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Неочищенный альдегид (1 экв.) растворяли в метаноле (0,1 М - раствор) и обрабатывали цианидом натрия (5,4 экв.), уксусной кислотой (несколько капель) и диоксидом магния (массовое отношение MnO2/сырой альдегид = 5:1). Смесь размешивали при комнатной темпераутре в течение 2-14 часов, а затем разбавляли метиленхлоридом и фильтровали через однодюймовую прокладку из Целита. Фильтрат промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагель/неочищенный продукт = 20-40: 1; элюент = 1% - 2% этилацетат в гексане) получали целевой продукт.
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-фенил-2- пропена (7a): процедура A; масштаб - 2,48 мМ; выход - 46%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.93-7.96 (m, 1H, 2-ArH, 7.90 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.30-7.36 (m, 2H , 2-ArH), 7.04-7.10 (m, 3H, 3-ArH), 6.92-6.95 (m, 2H, 3-ArH), 6,73 (t, J = 2 Hz, 1H, C=CH), 4,41 (d, J = 2 Hz, 2H, CH2OSi), 4.34 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 1.35 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 0.91 (s, 9H, Si(C(CH3)3) и 0.07 (s, 6H, Si(CH3)2; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.50 (C= O), 140.44, 139.41, 136.46, 133.73, 130.84, 129.70, 129.17, 128.62, 128.49, 127.97, 126.66, 125.81, 67.89, (CH2OSi), 61.02 (CO2CH2), 25.91 (SiC(CH3)3), 18.42 (SiC(CH3)3), 14.30 (CO2CH2CH3) и -5.34 (Si(CH3)2; IR (film) 2955, 2930, 2895, 2855, 1720 (C=O), 1470, 1465, 1370, 1265, 1195, 1125, 1110, 1080, 1020, 880, 840, 780 и 695 cm-1; MS (FAB) m/e 395 (M-H+).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3- (5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-пропена (7b): процедура A; масштаб=4,77 мМ; выход=73%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.94-7.97 (m, 2H, 2-ArH), 7.36-7.38 (m, 2H, ArH), 7.05 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.75-6,83 (m, 2H, 3-ArH), 6.64 (br s, 1H, C=CH), 4.42 (d, J = 1.5 Hz, 2H; CH2OSi), 4.33 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 1.54 (br s, 4H, CH2CH2), 1,34 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.19 (s, 3H, CH3), 1,18 (s, 3H, CH3), 0.98 (s, 6H, 2 · CH3); 0.95 (s, 9H, Si(C(CH3)3) и 0.06 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.54 (C=O), 144.20, 143.57, 140.00, 139.30, 133.79, 133.26, 130.87, 129.94, 128.67, 128.34, 127.30, 126.67, 126.16, 126.10, 68.28 (CH2OSi), 60.94 (CO2CH2), 34.96, 33.98, 33.86, 31.67, 31.42, 27.93, 25.91 (SiC(CH3)3), 18.42, (SiC(CH3)3), 14.31 (CO2CH2CH3) и - 5.33 (Si(CH3)2); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C= O), 1470, 1460, 1280, 1260, 1195, 840 и 775 cm-1; MS (DCl)m/e 506(M+).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(з-карбоэтоксифенил)-3- (5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2-пропена (7c): процедура A; масштаб - 2,21 мМ; выход - 43%.
1H ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 7,94 - 7,98 (m, 2H, ArH), 7,58 (d, J = 9 Гц, 2H, ArH), 7,45 (s, 1H, ArH), 7.27 - 7.36 (m, 3H, ArH), 6.88 (s, 1H, C=CH), 6.80 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, ArH), 4.47 (d, J = 1Hz, 2H, CH2OSi), 4.34 (q, J = 7 Hz, CO2CH2), 1.72 (s, 4H, CH2CH2), 1.29 - 1.38 (m, 15H, 4 · CH3 и CO2CH2CH3), 0.94 (s, 9H, SiC(CH3)3), и 0.10 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.58 (C=O), 144.38, 144.32, 139.95, 139.51, 134.07, 133.29, 131.66, 130.80, 130.64, 129.67, 128.56, 128.52, 127.93, 126.42, 126.31, 126.18, 124.92, 124.55, 67.95 (CH2OSi), 61.02 (CH2CH2), 35.05, 34.51, 32.46, 25.95 (SiC(CH3)3), 18.45 (SiC(CH3)3) и 14.28; IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1470, 1460, 1365, 1265, 1190, 1125 и 1110 cm-1; MS (DCl) m/e 556 (MH+), 425 (MH+ - OTBDMS).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбометоксифенил)-3-(4-децилоксифенил) -2-пропена (7d): масштаб - 2,11 мМ; выход - 89%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.92 - 8.01 (m, 2H, 2-ArH), 7.34 - 7.44 (m, 2H, 2-ArH), 6.87 (d, J = 8 Hz, 3-ArH), 6.60 - 6.67 (m, 3H, 2 · 3 - ArH и C= CH), 4.41 (d, J = 1 Hz, 2H, CH2OSi), 3.92 (s, 3H, CO2CH3), 3.86 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2), 1.72 (quintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2CH2), 1.20 - 1.42 (m, 14H, 7 · CH2), 0.92 (s, 9H, Si(C(CH3)3), 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3) и 0.08 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.92 (C=O), 157.78, 139.75, 138.05, 134.33, 133.89, 131.38, 130.84, 130.33, 130.20, 129.71, 128.56, 128.26, 125.40, 113.95, 68.01 (CH2OSi), 67.72 (ArOCH2), 52.00 (CO2CH3), 31.75, 29.42, 29.42, 29.24, 29.18, 29.09, 25.88, 25.78 (SiC(CH3)3), 25.58, 22.55, 18.29 (SiC(CH3)3, 14.00 и 4.72 (SiCH3)2); IR (film) 2950, 2930, 2855, 1730 (C= O), 1605, 1510, 1470, 1440, 1390, 1360, 1290, 1250, 1200, 1175, 1110, 1005, 985, 840, 780, 755, 730 и 695 cm-1; MS (DCl) m/e 538 (M+).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбокэтоксифенил)-3- 3,4-бисдецилоклосифенил)-2-пропена (7e): процедура А; масштаб - 1,29 мМ; выход - 44%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,92 - 7,96 (m, 2H, 2-ArH): 7.36-7.37 (m,2H, 2-ArH), 6.63 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.57 (br s, 1H, C=CH), 6.55 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.38 (d, J = 2Hz, 1H, 3-ArH), 4.39 (d, J = 2Hz, 2H, CH2OSi), 4.34 (q, J = 6Hz, 2H, CO2CH2), 3.89 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2), 3.48 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC3OCH2), 1.73 (quint, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2CH2), 1.54-1.59 (m, 2H, ArC3OCH2CH2), 1.36 (t, J = 6 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.19-1.38 (m, 28H, 14 · CH2), 0.83 - 0.90 (m. 15H, 2 · CH3 и SiC(CH3)3) и 0.006 (s, 6H, Si(CH3)2); 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.42 (C=O), 148.15 (3-ArC), 148.00 (3-ArC), 140.01, 138.39, 133.93, 130.90, 129.97, 129.22, 128.63, 128.30, 125.81, 122.40, 114.06, 112.99, 69.04, 68.57, 68.25, 61.00 (CH2OSi), 31.90, 29.60, 29.40, 29.36, 29.22, 29.01, 25.98, 25.91 (SiC(CH3)3), 25.85, 24.14, 24.03, 22.68, 18.42 (SiC(CH3)3), 14.30, 14.12, и - 5.34 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2925, 2855, 1720 (C=O), 1515, 1470, 1265, 1240, 1140, 1085 и 1020 cm-1; MS(FAB) m/e 709 (MH+).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилметилсилокси)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5- фенил-2-пентена (7f): процедура A; масштаб - 151 мМ; выход - 52%.
1H ЯМР HNMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.94 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.82 (t, J = 2 Hz, H, 2-ArH), 7.34 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.08 - 7.26 (m, 6H, 1 · 2-ArH and 5 · 5-ArH), 5.80 (tt, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H, C=CH), 4.38 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 4.28 (d, J = 1.5 Hz, 2H, CH2OSi), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2), 2.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.40 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 0.88 (s, 9H, Si(C(CH3)3) и 0.02 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.50 (C=O), 141.53, 139.75, 139.09, 133.17, 130.21, 129.60, 128.36, 128.10, 127.95, 126.51, 125.66, 67.21 (CH2OSi), 60.83 (CO2CH2), 35.87, 30.17, 25.78 (SiC(CH3)3), 18.26 (SiC(CH3)3), 14.22 (CO2CH2CH3), и -5.52 (Si(CH3)2); IR(film) 3085, 3065, 3030, 2955, 2930, 2895, 2855, 1720 (C= O), 1470, 1460, 1455, 1365, 1270, 1170, 1125, 1110, 1085, 1050, 1030, 840, 815, 775, 755, 700 и 675 cm-1; MS(DCl) m/e 425 (MH+), 293 (M+-OSi[(C(CH3)3] (CH3)2).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбометоксифенил)-5- (5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-пентена (7g): масштаб - 1,40 мМ; выход - 100%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,92 (dt, J = 1,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.85 (t, J = 1 Hz, 1H, 2-ArH), 7.33 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.12 - 7.17 (m, 2H, 2-ArH and 5-ArH), 7.01 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.84 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.81 (br t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 4.36 (q , J = 7 Hz, 2H, CO2 CH2), 4.28 (d, J = 1 Hz, 2H, CH2OSi), 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.24 (q, J = 8 Hz, ArCH2CH2), 1.64 (s, 4H, CH2CH2), 1.38 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3), 1.22 (s, 6H, 2 · CH3), 0.87 (s, 9H, SiC(CH3)3) и 0.00 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 166.64 (C=O), 144.56, 142.23, 139.63, 139.28, 138.54, 133.35, 130.28, 129.75, 128.04, 127.06, 126.40, 126.33, 125.76, 67.39 (CH2OSi), 60.94 (CO2CH2), 35.74, 35.20, 35.13, 34.13, 33.92, 31.91, 31.85, 30.34, 25.91 (SiC(CH3)3), 18.39 (SiC(CH3)3), 14.35 (CO2CH2CH3) и 5.36 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1270, 1120, 1110 и 840 см-1; MC(FAB) m/e 534 (M+), 533 (M-H)+.
Анализ для C34H50O3Si:
Вычислено: С 75,35; H 9,42;
Найдено: C 76,78; H 9,40.
Для (2Z), (4E)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гексадиена (7h): процедура A; масштаб - 2,04 мМ; выход - 34%.
1H ЯМР (300 MHz, CDCL3) δ 7.95 (d, J = 2Hz, 1H, 2-ArH), 7.94 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.36 - 7.45 (m, 2H, 2-ArH), 7.22 (d, J = 2Hz, 1H, 5-ArH), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.04 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.80 (br d, J = 12 Hz, 1H, C=CH), 6.37 (br d, J = 12 Hz, 1H, C = CH), 4.46 (s, 2H, CH2OSi), 4.35 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.20 (s, 3H, C=CCH3), 1.62 (br s, 4H, CH2CH2), 1.36 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.20 (s, 6H 2 · CH3), 1.19 (s, 6H, 2 · CH3), 0.91 (s, 9H, Si(C(CH3)3) и 0.07 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.56 (C=0), 144.48, 143.88, 140.48, 140.42, 139.07, 137.49, 133.76, 130.42, 129.92, 128.35, 128.11, 126.31, 123.77, 123.06, 123.00, 122.60, 67.14 (CH2OSi), 60.98 (CO2CH2), 35.12, 35.00, 34.24, 34.04, 31.74, 25.90 (SiC(CH3)3), 18.36 (SiC(CH3)3), 16.00 (C=CCH3), 14.32 (CO2CH2CH3) и 5.32 (Si(CH3)2; IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1470, 1460, 1390, 1365, 1260, 1215, 1110, 1085, 840, 780 и 755 cm-1; MS (DCl) m/e 546 (M+), 415 (M+ - OSi[(C(CH3)3](CH3)2).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбометоксифенил)-5- [4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2-пентена (7i): процедура масштаб 3,81 мМ; выход 25%.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 2.8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.83 (t, H = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.31 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.14 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.04 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.63 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.55 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 5.79 (br t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.26 (d, J = 2 Hz, 2H, CH2OSi), 3.90 (s, 3H, CO2CH3), 3.73 (s, 3H, OCH3), 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.24 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (br s, 9H, адамантил), 1.74 (br s, 6H, адамантил), 0.86 (s, 9H, SiC(CH3)3) и 0.01 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 137.11 (C=O), 158.64, 140.29, 139.67, 139.30, 136.01, 133.50, 129.92, 129.78, 128.08, 126.87, 126.20, 120.34, 112.00, 67.32 (CH2OSi), 54.86 (OCH3), 52.09 (CO2CH3), 40.67, 37.15, 36.62, 35.65, 30.20, 29.11, 25.88 (SiC(CH3)3) и 18.38 (SiC(CH3)3); IR (film) 2950, 2930, 2905, 2850, 1725 (C=O), 1460, 1455, 1440, 1410, 1280, 1260, 1160 и 1120 cm-1; MS (DCI) m/e 575 (MH+), 574 (M+), 573 (M-H)+, и 443 (MH+-OSi[(C(CH3)3](CH3)2).
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5- [3-(1-адамантил)4-т-бутилдиметилсилоксифенил] -2-пентена (7j): процедура A; масштаб 3,6 мМ. После колоночной хроматографии на силикагеле получали 1,6 г смеси (около 1: 1) соединения 7j (Z:E, 3:1) и 1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-фенил-5-[3-(1-адамантил)-4-т- бутилдиметилсилоксифенил] -2-пентена (Z: E, 3:1). Разделенные фракции объединяли и концентрировали, в результате чего получали 0,800 г (36%) второго соединения, т.е. 1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-фенил-5- [3-(1-адамантил)-4-т-бутилдиметилсилоксифенил]-2-пентена (Z:E. 3:1).
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ (Z-изомер) 7.20-7.32 (m, 3H, 2-ArH), 7.04-7.07 (m, 2H, 2-ArH), 6.94 (s, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.77 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.66 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.77 (t, J = 7 Hz, C=CH), 4.28 (d, J = 1 Hz, 2H, CH2OSi), 2.58 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.26 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.08 (m, 9H, адамантил), 1.76 (s, 6H, адамантил), 1.03 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.89 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.32 (s, 6H, Si(CH3)2) и 0.02 (s, 6H, Si(CH3)2); (E-изомер, частично невидимый) 7.40 (m, 1H, 2-ArH), 6.90 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.72 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.88 (t, J = 7 Hz, 1H, C= CH), 4.41 (s, 2H, CH2 OSi), 2.69 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 1.04 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.84 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.34 (s, 6H, Si(CH3)2) и 0.02 (s, 6H, Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2905, 2855, 1490, 1250 и 840 cm-1; MS (FAB) m/e 617 (MH+), 616 (M+). Anal.Calcd for C39H60O2Si2: C, 75.91; H, 9.80. Found: C, 75.62; H, 9.77.
Для (Z)-1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-(3-карбометоксифенил)-3- (3,4-биспентилоксифенил)-2-пропена (7k): процедура B; масштаб 1,33 мМ; выход 84%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.91-7.95 (m, 2H, 1-ArH), 7.36-7.38 (m, 2H, 2-ArH), 6.63 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.62 (br s, J = 1.5 Hz, 1H, C=CH), 6.56 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.37 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.35 (d, J = 1.5 Hz, 2H, CH2OSi), 3.89 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.88 (s, 3H, CO2CH3), 3.47 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 1.70-1.79 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.55-1.60 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.24-1.41 (m, 8H, 2·CH2), 0.85-0.91 (m, 15H, 2·CH3 и Si(C(CH3)3) и 0.05 (Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.89 (C= O), 148,15, 148.00, 140.09, 138.34, 134.08, 130.57, 130.01, 129.20, 128.69, 128.33, 125.81, 122.42, 114.03, 112.97, 69.01 (ArOCH2), 68.53 (CH2OSi), 68.19 (ArOCH2), 52.11 (CO2CH3), 28.89, 28.66, 28.15, 28.01, 25.91 (SiC(CH3)3), 22.44, 22.36, 18.42 (SiC(CH3)3), 14.02 и 5.34 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1725 (C=O), 1515, 1470, 1435, 1265, 1205, 1170, 1140, 1080, 1050, 1005, 840 и 780 cm-1; MS (DCI) m/e 554 (MH+), 423 (M+ - OSi[C(CH3)3](CH3)2).
Пример 7. Общая процедура для синтеза соединения 8.
Сложный эфир 7 растворяли в смеси уксусной кислоты, тетрагидрофурана и воды (3: 2: 1, 0,03 М) и перемешивали при комнатной температуре в течение 12-40 часов. Полученную смесь концентрировали в вакууме, а остаток очищали с помощью колоночной хроматографии (силикагель/сырой продукт, 20:1 - 30:1; элюент: этилацетат в гексанах, 10 - 20%.
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-фенил-2-пропенола (8а) масштаб - 1,09 мМ., выход - 94%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,93 - 7,98 (m, 2H, 2-ArH), 7.34-7.38 (m, 2H, 2-ArH), 7.07-7.10 (m, 3H, 3-ArH), 6.93-6.98 (m, 2H, 3-ArH), 6.73 (s, 1H, C= CH), 4.47 (d, J=5 Hz, 2H, CH2OH), 4.34 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 1.73 (t, J = 5Hz, 1H, OH, обмен). и 1.35 (t, J = 7Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.42 (C= O), 140.45, 138.90, 136.03, 133.74, 131.06, 129.55, 129.22, 128.83, 128.73, 128.07, 127.42, 127.04, 68.37, (CH2OH), 61.09 (CO2CH2), и 14.30 (CO2CH2CH3 ); IR (film) 3400 (br, OH), 2980, 1720, 1370, 1265, 1195, 1110, 1090, 1022, 760, и 700 cm-1; MS (DCl) m/e 282 (MH+).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталенил)-2-пропенола (8b): масштаб - 3,35 мМ, выход - 91%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,94 - 7,99 (m, 2H, 2-ArH), 7.37-7.44 (m, 2H, 2-ArH), 7.05 (d, J = 8Hz, 1H, 3-ArH), 6.86 (d, J = 2Hz, 1H, 3-ArH), 6.76 (dd,J = 8Hz, 1H, 3-ArH), 6.65 (s, 1H, C=CH), 4.45 (s, 2H, CH2OH), 4.33 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 1.51-1.59 (m, 5H, CH2CH2 и OH, обмен), 1.32 (t, J = 7Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.17 (s, 6H, 2 · CH3) и 0.93 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.42 (C=O), 144.35, 144.05, 139.47, 139.26, 133.71, 132.83, 131.13, 129.76, 128.92, 128.58, 127.76, 127.47, 126.63, 126.28, 68.78 (CH2OH), 61.02 (CO2CH2), 34.92, 34.03, 33.88, 31.65, 31.44, 27.92 и 14.32 (CO2CH2CH3 ); IR (film) 3100-3400 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1720 (C= O), 1460, 1365, 1285, 1265, 1200, 1110, 1085, 755 и 750 cm-1; MS (DCl) m/e 392 (MH+), 375 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- антраценил)-2-пропенола (8c): масштаб - 0,95 мМ, выход - 97%;
1H NMR (100 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.99 (m, 2H, ArH), 7.59 (d, J =12 Hz, 2H, ArH), 7.47 (s, 1H, ArH), 7.29-7.40 (m, 3H, ArH), 6.88 (br s, 1H, C=CH), 6.82 (dd, J=1,9 Hz, 1H, ArH), 4.53 (dd, J = 1,6 Hz, 2H, CH2OH), 4.34 (q, J = 7Hz, 2H, CO2CH2), 1.72 (s, 4H, CH2CH2) и 1.31-1.36 (m, 15H, 4 · CH3 и CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.47 (C=O), 144.62, 144.55, 139.96, 138.98, 134.08, 132.84, 131.64, 131.08, 130.81, 129.53, 128.76, 128.22, 128.08, 126.58, 125.98, 124.98, 124.56, 68.52, (CH2OH), 61.07 (CO2CH2), 35.04 (CH2CH2), 34.56, 34.52, 32.46 (4 · CH3) и 14.27 (CO2CH2CH3); IR (KBr) 3400 (br, OH), 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1465, 1385, 1365, 1270, 1210, 1190, 1110, 1085 и 1020 cm-1; MS (DCI) m/e 443 (MH+), 425 (MH+ - OH).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(4-децилоксифенил)-2-пропенола (8d): масштаб - 1,86 мМ, выход - 94%.
1H ЯМР (300 MГц, CDCl3) δ 7.96-8.00 (m, 2H, ArH), 7.34-7.43 (m, 2H, 2-ArH), 6.88 (d, J= 8 Hz, 2H, 3-ArH), 6.67 (s, 1H, C=CH), 6.63 (d, J = 8Hz, 2H, 3-ArH), 4.46 (br s, 2H, CH2OH), 3.90 (s, 3H, CO2CH3), 3.86 (t, J = 7Hz, 2H, ArOCH2), 1.72 (quintet, J = 7Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.20-1.45 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.87 (t, J = 7Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.96 (C=O), 158.22, 139.39, 138.19, 133.98, 130.78, 130.45, 129.69, 128.92, 128,64, 128.25, 127.39, 114.05, 68.74 (CH2OH), 67.88 (ArOCH2), 52.19 (CO2CH3), 31.89, 29.56, 29.37, 29.31, 29.21, 26.01, 22.69, и 14.14; (IR (film) 3400 (br, OH), 2925, 2855, 1725(C=O), 1605, 1510, 1470, 1440, 1390, 1290, 1270, 1250, 1200, 1180, 1110, 1090, 1020, 980, 885, 825, 755, 710 и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 424 (M+), 407 (M+ - OH).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(3,4-бисдецилоксифенил)-2-пропенола (8e): масштаб - 0,53 мМ, выход - 96%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.94-7.97 (m, 2H, 2-ArH), 7.33-7.43 (m, 2H, 2-ArH), 6.63 (d, J = 8Hz, 1H, 3-ArH), 6.62 (s, 1H, C=CH), 6.56 (dd, J = 2.8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.40 (d, J = 2Hz, 1H, 3-ArH), 4.44 (d, J =6Hz, 2H, CH2OH), 4.34 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2 CH2), 3.89 (t, J = 7Hz, 2H, Arc4OCH2), 3.49 (t, J = 7Hz, 2H, ArC3OCH2), 1.74 (quint, J = 7Hz, 2H, ArС4OCH2CH2), 1.55-1.61 (m, 2H, ArC3OCH2CH2), 1.36 (t, J = 7Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.21-1.38 (m,18H. 14 · CH2) и 0.83 -0.89 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) ( δ 166.32 (C= O), 148.32 (3-ArH), 148.20 (3-ArC), 139.50, 138.32, 133.87, 131.17, 129.79, 128.87, 128.68, 128.54, 127.54, 122.53, 114.06, 112.93, 69.01, 68.76, 68.61, 61.07 (CO2CH2) 31.91, 29.60, 29.34, 29.19, 28.99, 25.97, 25.85, 22.68, 14.30 и 14.12, IR (KBr) 3500 (br, OH), 2960, 2920, 2850, 1720, (C=O),1705 (C=O), 1515, 1295, 1265, 1235 и 1140 cm-1; MS (FAB) m/e 595 (MH+).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-фенил-2-пентенола (8f): масштаб - 0,78 мМ, выход - 99%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.95 (dt J = 2,8, Hz, 1H, 2-ArH), 7.83 (t, J = 2Hz, 1H, 2-ArH), 7.39 (t, J = 8Hz, 1H, 2-ArH), 7.07-7.27 (m, 6H, 1 · 2-ArH и 5 · 5-ArH), 5.81 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C=CH), 4.37 (q, J = 7Hz, 2H, CO2CH2), 4.28 (s, 2H, CH2OH), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2, 2.31 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2CH2), и 1.39 (t, J = 7Hz, 3H, СО2СH2СH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.40 (C= O), 141.27, 140.12, 138.53, 133.01, 130.48, 129.43, 128.57, 128.31, 128.24, 128.17, 125.78, 67.73 (CH2OH) 60.93(CO2CH2), 35.73, 30.26 и 14.22 (CO2CH2CH3); IR(film) 3420 (br, OH), 3085, 3060, 3025, 2980, 2930, 2860, 1720 (C= O), 1495, 1455, 1390, 1370, 1280, 1225, 1170, 1110, 1085, 1020, 1000, 755, 700 и 675 cm-1; MS (DCI) m/e 311 (MH+, 293 (M+-OH).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8, - тетраметил-2-нафталенил)-2-пентетола (8g): масштаб - 1,3 мМ, выход - 84%.
1H- NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8Hz, 1H, 2-ArH), 7.88 (s, 1H, 2-ArH), 7.36 (t,J =8Hz, 1H, 2-ArH), 7.15-7.28 (m, 2H, 2-ArH и 5-ArH), 7.00 (s, 1H, 5-ArH), 6.84 (d, J = 8Hz, 1H, 5-ArH), 5.83 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 4.32-4.40 (m, 4H, CO2CH2CH3 и CH2OH), 2.64 (t, J = 7Hz, 2H, ArCH2), 2.27 (q, J = 7Hz, ArCH2CH2), 1.65 (s, 4H, CH2CH2), 1.38 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C MNR (75 MHz, CDCl3) δ 166.54 (C= O), 144.63, 142.38, 139.99, 138.76, 138.31, 133.20, 130.55, 129.58, 129.35, 129.08, 128.33, 126.42, 125.72, 67.85 (CH2OH), 61.03 (CO2CH2CH3), 35.66, 35.18, 35.12, 34.14, 33.94, 31.91, 31.86, 30.51 и 14.36 (CO2CH2CH3); IR (film) 3400 (OH), 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1270, 1025 и 755 cm-1; MS (DCl) m/e 421 (MH+), 403, 201.
Точные данные масс-спектрометрии (FAB):
Анализ для C28H36O3Na (MNa+):
Вычислено: 443.2562.
Найдено: 443.2544.
Для (2Z), (4E)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-(5,6,7,8)- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2,4-гексадиенола (8h): масштаб 0,64 мМ, выход 93%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 2 Гц, 1H, 2-ArH), 7.99 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.52 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.44 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.25 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 7.20 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.10 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.80 (br d, J = 12 Hz, 1H, C=CH), 6.37 (br d, J = 12 Hz, 1H, C=CH), 4.46 (br d, J = 6 Hz, 2H, CH2OH), 4.39 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.23 (s, 3H, C=CCH3), 1.65 (br s, 4H, CH2CH2), 1.39 (t, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2CH3), 1.25 (t, J = 6 Hz, 1H, OH), 1.23 (s. 6H, 2 · CH3) и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3).
Для (Z)-2-(3-карбометоксифенил)-5-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил]-2-пентетола (8i): масштаб 0,96 мМ, выход 98%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.93 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.86 (t, J = 2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.37 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.19 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.05 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.62 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.54 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 5.81 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.30 (br d, J = 2 Hz, 2H, CH2OH), 3.90 (s, 3H, CO2CH3), 3.73 (s, 3H, OCH3), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.28 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (br s, 9H, адамантил) и 1.73 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 (MHz, CDCl3) δ 166.00 (C=O); 158.66, 140.03, 138.74, 136.17, 133.31, 130.20, 129.64, 129.07, 128.40, 128.35, 126.25, 120.28, 111.95, 67.89 (CH2OH), 54.89 (OCH3), 52.17 (CO2CH3), 40.65, 37.13, 36.65, 35.52, 30.31, 29.70 и 29.08; IR (film) 3400 (br, OH), 2905, 2850, 1725 (C=O), 1450, 1440, 1410, 1285, 1270, 1245 и 1110 cm-1; MS (DCl) m/e 461 (MH+), 460 (M+), 459 (M-H)+ и 443 (MH+ - H2O).
Для (z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-[3-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2-пентетола (8j). Смесь (1:1) соединения 7j (3:1, Z:E) и 1-(т-бутилдиметилсилокси)-2-фенил-5-[3-(1-адамантил)-4-т- бутилдиметилсилоксифенил]-2-пентена (3: 1, Z:E) (1,6 г) растворяли в 30 мл смеси уксусной кислоты, тетрагидрофурана и воды (3:1:1), и перемешивали в течение 48 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: метиленхлорид - 5% метанол/метиленхлорид), и получали 0,490 г чистого (z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-[3-(1-адамантил)-4-т- бутилдиметилсилоксифенил]-2-пентетола (74% основания на приблизительно 800 мг соединения 7j в исходной смеси):
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (dt, J = 8,1 Hz, 1H, 2-ArH), 7.89 (t, J = 1 Hz, 1H, 2-ArH), 7.38 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.22 (m, 1H, 2-ArH), 6.91 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.77 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.63 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.82 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 4.23 - 4.40 (m, 4H, CH2OH и CO2CH2CH3), 2.59 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.26 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.08 (s, 9H, адамантил), 1.76 (s, 6H, адамантил), 1.39 (t, J = 8 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.01 (s, 9H, SiC(CH3)3) и 0.31 (s, 6H, Si(CH3)2).
(Z)-2-(3-Карбоэтоксифенил)-5-[3-(1-адамантил)-4-т- бутилдиметилсилоксифенил] -2-пентетол (490 мг) преобразовывали (в две стадии) в соединение 8j посредством обработки фторидом тетрабутиламмония, с последующим алкилированием диметилсульфатом, как описано в Синтезе соединения 5x. Соединение 8j очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: 30% этилацетат/гексан), и получали 0,150 г чистого соединения 8j (37% для двух стадий).
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (dt, J = 1,8 Гц, 1H, 2-ArH), 7.89 (t, J = 1 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.39 (t, J = 8 Hz, 2-ArH, 7.28 (m, 1 H, 2-ArH), 6.92 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.89 (dd, J = 2 H, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.76 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5.83 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4.33-4.42 (m, 4 H, CH2OH и CO2CH2CH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.29 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.06 (s, 9H, адамантил), 1.76 (s, 6 H, адамантил) и 1.40 (t, J = 8 Hz, 3 H, CO2CH2CH3).
Для (Z)-2-(3-карбометоксифенил)-3-(3,4-биспентилоксифенил)- 2-пропенола (8k): масштаб - 1,08 мМ, выход - 96%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.94-7.97 (m, 2 H, 2-ArH), 7.36-7.44 (m, 2 H, 2-ArH), 6.64 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6.63 (br s, 1 H, C=CH), 6.57 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6.39 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4.35 (dd, J = 1.5, 6 Hz, 2 H, CH2 OH), 3.90 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, ArOCH2), 3.87 (s, 3 H, CO2CH3), 3.48 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, ArOCH2), 1.70-1.79 (m, 2 H, ArOCH2CH2), 1.63 (t, J = 6 Hz, 1 H, OH), 1.55 - 1.65 (m, 2 H, ArOCH2CH2), 1.22-1.44 (m, 8 H, 4·CH2), и 0.88 (t, J = 7 Hz, 6 H, 2·CH3); 13C NMR (75 MNz, CDCl3) δ 166.80 (C= O), 148.33, 148.20, 139.61, 138.28, 134.00, 130.82, 129.85, 128.92, 128.67, 128.57, 127.59, 122.57, 114.04, 112.93, 68.99, 68.74, 68.58, 52.17 (CO2CH3), 28.88, 28.66, 28.15, 28.01, 22.44, 22.36 и 14.02; IR (film) 3430 (br, OH). 2955, 2935, 2870, 1725 (C=O), 1510, 1470, 1440, 1265, 1235, 1205, 1170, 1140, 1110, 1090, 1020 и 760 cm-1; MS (DCl) m/e 441 (MH+), 423 (M+ - OH).
Пример 8. Общая процедура для синтеза соединения 9.
К раствору спирта 8 в метиленхлориде (0,1 М) одной порцией добавляли диоксид марганца (массовое отношение MnO2/ спирт равно 5:1). Полученную реакционную смесь перемешивали в воронке с закрытой пробкой при комнатной температуре в течение 4-18 часов. Если необходимо, то для завершения реакции добавляли еще необходимое количество MnO2. Полученную коричневую суспензию фильтровали через 1-дюймовую прокладку из целита и собранное твердое вещество промывали метиленхлоридом. Фильтрат концентрировали в вакууме и полученный альдегидный продукт использовали без дополнительной очистки.
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-фенил-2-пропенала (9a): масштаб - 0,96 мМ, выход - 85%.
1ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 9,80 (S, 1H, CHO), 8.07-8.11 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.88 (t, J = 2 Hz, 2-ArH), 7.15-7.50 (m, 8 H, ArH), 4.35 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2) и 1.35 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO2CH2CH3).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталенил)-2-пропенала (9b): масштаб - 2,13 мМ, выход - 90%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 9,78 (c, 1H, CHO), 8,09 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.92 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.55 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.38-7.43 (m, 2 H, ArH и C=CH), 7.20 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 7.12 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6.97 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 4.36 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2), 1.60 (br s), 4 H, CH2CH2), 1.35 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO2CH2CH3), 1.22 (s, 6 H, 2· CH3) и 0.98 (s, 6 H, 2 ·CH3).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-антраценил)-2-пропенала (9c): масштаб - 0,89 мМ, выход - 88%.
1H NMR (300 MHz , CDCl3) δ 9.80 (s, 1 H, CHO), 8.08 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.93 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.74 (s, 1 H, ArH или C=CH), 7.66 (s, 2 H, ArH), 7.57 (s, 1 H, ArH or C=CH), 7.36-7.49 (m, 3 H, ArH), 6.92 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, AeH), 4.33 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2), 1.73 (s, 4 H, CH2CH2) и 1.31-1.41 (m, 15 H, 4· CH3 и OCH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.57 (CH=O), 166.32 (C=O), 151.49, 146.93, 145.45, 140.18, 134.18, 133.89, 132.32, 132.11, 131.33, 131.15, 130.79, 130.55,129.51 128.86, 127.35, 125.90, 125.33, 124.88, 61.09 (CO2CH2) 34.88 (CH2CH2), 34.78, 34.60, 32.43 и 32.39 (4· CH3) и 14.28 (CO2CH2CH3); IR (KBr) 2960, 2930, 1720 сложный эфир (C= O), 1685 (CH= O), 1470, 1365, 1270, 1210, 1190, 1110 и 1090 cm-1 ; MS (DCI) m/e 441 (MH+).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(4-децилоксифенил)-2-пропенала (9d): масштаб - 1,70 мМ, выход - 80%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,72 (s, 1H, CHO), 8,08 (dt, J = 2,8 H, 1H, 2-ArH), 7,91 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.51 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.37 (s, 1 H, C=CH), 7.12 (s, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6.72 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 3.92 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2), 3.90 (s, 3 H, CO2CH3), 1.75 (quintet, J = 7Hz, 2 H, ArOCH2CH2), 1.20-1.46 (m, 14 H, 7 x CH2) и 0.87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH3).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-3-(3,4-бисдецилоксифенил)-2-пропенала (9e): масштаб - 0,46 мМ. выход - 93%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.70 (s, 1 H, CHO), 8.05 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 8.03 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.50 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.33 (s, 1 H, C=CH), 6.87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6.73 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6.55 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4.33 (q, J = 6 Hz, 2 H, CO2CH2), 3.95 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC4OCH2), 3.45 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC3OCH2), 1.77 (quint, J = 7 Hz, 2 H, ArC4OCH2CH2), 1.55-1.60 (m, 2 H, ArC3OCH2CH2), 1.35 (t, J = 6 Hz, 3 H, CO2CH2CH3), 1.19-1.40 (m, 28 H, 14· CH2) и 0.83-0.88 (m, 6 H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.45 (CH= O), 166.14 (C= O), 151.46, 151.17, 148.36, 139.63, 134.55, 134.15, 131.28, 130.79, 129.24, 129.00, 126.27, 126.01, 114.42, 112.32, 68.91, 68.57, 61.09 (CO2CH2), 31.91, 29.57, 29.33, 28.98, 28.85, 25.91, 25.78, 22.68, 14.30 и 14.12; IR (KBr) 2960, 2920, 2875, 2850, 1715 (ester C= O), 1675 (CH=O), 1665, 1615, 1595, 1570, 1515, 1475, 1430, 1285, 1270, 1245, 1210, 1145 и 1120 cm-1; MS (FAB) m/e 593 (MH+).
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-фенил-2-пентенала (9f): масштаб - 0,76 мМ, выход - 88%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,62 (c, 1H, CHO), 8.04 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.80 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.45 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.11-7.31 (m, 6 H, 1· 2-ArH and 5· 5-ArH), 6.79 (t, J = 7.5 Hz, 1 H, C=CH), 4.40 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2), 2.85 (t, J = 7.5 Hz, 2 H, ArCH2), 2.68 (q, J = 7.5 Hz, 2 H, ArCH2CH2) и 1.40 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO2CH2CH3); MS (DCI) m/e 309 (MH+).
Для (Z)-2-(3-карбометоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил -2-нафталенил)-2-пентенала (9q): масштаб - 0,62 мМ, выход - 100%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.62 (s, 1H, CHO), 8.01 (d, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.82 (s, 1H, 2-ArH), 7.41 (t, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.21 (d, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.09 (d, J=7 Hz, 1H, 5-ArH), 7.03 (s, 1H, 5-ArH), 6.88 (d, J=8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.82 (t, J=7 Hz, 1H, C=CH), 4.38 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.78 (m, 2H, ArCH2), 2.64 (q, J=7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.66 (s, 4H, CH2CH2), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.26 (s, 6H, 2·CH3) и 1.23 (s, 6H, 2·CH3).
Для (2Z), (4E)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталенил)-2,4-гексадиенала (9h): масштаб - 0,54 мМ, выход - 89%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,72 (с, 1H, CH) 8.02 (dt, J=2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.94 (d, J=2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.79 (br d, J=12 Hz, 1H, C=CH), 7.48-7.59 (m, 2H, 2-ArH), 7.35 (d, J=3 Hz, 1H, 5-ArH), 7.27 (d, J=8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.17 (dd, J=2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.74 (br d, J=12 Hz, 1H, C=CH), 4.36 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 2.43 (d, J=1.5 Hz, 3H, C=CCH3), 1.66 (br s, 4H, CH2CH2), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.23 (s, 6H, 2·CH3) и 1.21 (s, 6H, 2·CH3).
Для (Z)-2-(3-карбометоксифенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2- пентенала (9i): масштаб - 0,93 Мм, выход - 88%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.59 (s, 1H, CHO), 7.99 (dt, J=2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.79 (t, J=2 Hz, 1H, 2-ArH), 7,41 (t, J=8 Hz, 1H, 2-ArH). 7.10 (dt, J= 2,8 Hz, 2-ArH), 7.08 (d, J=8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.79 (t, J=7Hz, 1H, C=CH), 6.65 (dd, J= 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6,56 (d, J=3 Hz, 1H, 3-ArH), 3.89 (s, 3H, CO2CH3), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.78 (t, J=7 Hz, 2H, ArCH2), 2.64 (q, J=7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.08 (br s, 9H, адамантил) и 1,74 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.08 (CH=O), 166.76 (сложный эфир C=O); 158.88, 155.58, 143.64, 138.64, 136.75, 133.98, 132.77, 130.49, 130.22, 129.16, 128.34, 126.55, 120.23, 111.82, 54.91 (OCH3), 52.16 (CO2CH3), 40.64, 37.50, 37.11, 36.72, 34.40, 31.38 и 29.09.
Для (Z)-2-(3-карбоэтоксифенил)-5-[3-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2- пентетала (9j): масштаб - 0,32 мМ, выход - 93%.
1H- NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.61 (s, 1H, CHO), 8.02 (dt, J=8,1 Hz, 1H, 2-ArH), 7.81 (t, J=1 Hz, 1H, 2-ArH), 7.44 (t, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.19 (dt, J= 8,1 Hz, 1H, 2-ArH), 6.89-6.95 (m, 2H, 5-ArH and C=CH), 6.75-6.83 (m, 2H, 5-ArH), 4.37 (q, J=7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.80 (s, 3H, OCH3), 2.76 (t, J=7 Hz, 2H, ArCH2), 2.64 (q, J=7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (s, 9H, адамантил), 1.76 (s, 6H, адамантил) и 1.39 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3).
Для (Z)-2-(3-карбометоксифенил)-3-(3,4-биспентилоксифенил)-2-пропеналя (9k): масштаб - 0,99 мМ, выход - 96%.
1H-ЯМР (300 МГц CDCl3) δ 9.72 (s, 1H, CHO), 8.07 (dt, J=2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.93 (t, J=2 Hz, 1H, 2-ArH), 7.53 (t, J=8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.42 (dt, J= 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.35 (s, 1H, C=CH), 6,90 (dd, J=2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.75 (d, J=8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.39 (d, J=2 Hz, 1H, 3-ArH), 3.98 (t, J=6.5 Hz, 2H, 3-ArOCH2), 3.89 (s, 3H, CO2CH3), 3.47 (t, J=6.5 Hz, 2H, 3-ArOCH2), 1.75-1.86 (m, 2H, 3-ArOCH2CH2), 1.56-1.66 (m, 2H, 3-ArOCH2CH2), 1.25-1.49 (m, 8H) и 1.86-1.96 (m, 6H, 2· CH3).
Пример 9. Общая процедура для синтеза соединения 10.
В атмосфере аргона, раствор 18-краун-6 (5 эквивалентов) и бис(2,2,2-трифтороэтил) (метоксикарбонилметил фосфоната (1,1 экв.) в безводном тетрагидрофуране, охлаждали до -78oC. Затем добавляли раствор бистриметилсилиламида калия (0,5 М в толуоле, 1,1 экв.), а после этого раствор альдегида 9 (1 экв. ) в тетрагидрофуране (0,05 М-конечная концентрация). Полученную реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, а затем выливали в делительную воронку, содержащую диэтиловый эфир и насыщенный раствор хлорида аммония. Эти слои встряхивали и разделяли. Кроме того, эфирный слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагеля/сырого продукта равно 30:1-40:1; элюент: 5% этилацетат/- гексаны), получали целевое соединение.
Для метил(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксиэтоксифенил)-5-фенил-2,4-пентадиеноата (10a): масштаб-0,82 мМ, выход-93%.
1H-ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.94 (dt, J=2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.86 (t, J=2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.30-7.37 (m, 2H, 4-ArH), 7.08-7.11 (m, 3H, 5-H, 5-ArH), 6.91-6.94 (m, 2H, 5-ArH), 6.86 (s, 1H, C=CH), 6.67 (d, J=12 Hz, 1H, CH-CHCO2), 5.87 (d, J=12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.32 (q, J=7 Hz, 2H, Co2CH2), 3.31 (s, 3H, CO2CH3) и 1.34 (t, J=7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.72 (C=O), 166.35 (C=O), 142.77, 138.38, 136.95, 135.77, 135.09, 134.24, 130.82, 130.47, 129.58, 128.72, 128.52, 128,10, 127.70, 120.58, 61.01 (CO2CH2), 51.27 (CO2CH3) и 14.28 (CO2CH2CH3); IR (film) 2980, 2950, 1720 (C= O), 1435, 1265, 1195, 1175, 1110, 1085, 1020, 760 и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 336 (M+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбоэтоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталенил)-2,4-пентадиеноата (10b): масштаб - 1,05 мМ; выход - 83%; УФмакс (CH3OH) 308 нм ( ε = 20, 100
228 nm ( ε = 22,700); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.94-7.98 (m, 1H, 4-ArH), 7.90 (t, J=2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37-7.43 (m, 2H, 4-ArH), 7.06 (d, J=8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.80 (s, 2H, 5-ArH и C=CH), 6.73 (dd, J=2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.64 (d, J=12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.80 (d, J=12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.32 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3.25 (s, CO2CH3), 1.50-1.58 (m, 4H, CH2CH2), 1.33 (t, J= 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.17 (s, 6H, 2 · CH3) и 0.92 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.90 (C= O), 166.38 (C=O), 145.04, 144.45, 142.72, 138.85, 136.23, 136.03, 134.26, 132.64, 130.88, 130.70, 128.67, 128.60, 127.81, 127.30, 126.39, 119.65, 60.95 (CO2CH2), 51.24 (OCH3), 34.88, 34.13, 33.89, 31.61, 31.38 и 14.31 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C= O), 1460, 1440, 1280, 1265, 1195, 1170, 1110, 1085 и 755 cm-1; MS (DCI) m/e 447 (MH+), 415 (M+-OCH3).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксиэтоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеноатата (10c): масштаб - 0,76 мМ, выход - 94%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,96 (dt, = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.91 (t,J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.58 (d, J = 12 Hz, 2H, ArH), 7.47 (s, 1H, ArH), 7.29 - 7.40 (m, 3H, ArH), 7.01 (br s, 1H, C=CH), 6.75 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, ArH), 6.72 (dd, J = 1,12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.88 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2, 4.32 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.30 (s, 3H, CO2CH3), 1.72 (s, 4H, CH2CH2), и 1.29 - 1.36 (m, 15H, 4·CH3 и CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.89 (C=O), 166.41 (C= O), 145.12, 144.69, 142.97, 138.61, 136.51, 135.74, 134.51, 132.58, 131.54, 131.10, 130.82, 130.50, 129.22, 128.76, 128.49, 126.62, 125.82, 125.21, 124.62, 120.37, 61.01 (CO2CH3), 51.28 (CO2CH2), 35.00, 34.60, 34.52, 32.44 и 14.24 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2860, 1720 (C=O), 1365, 1270, 1195, 1175 и 1110 cm-1; MS(DCI) m/e 497 (MH+, 465 (MH+-CH3OH).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбоэтоксифенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (10g):масштаб 1,37 мМ, выход 98%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.88 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.34 - 7.41 (m, 2H, 4-ArH), 6.82 (d, J = 8 Hz, 2H, 5-ArH), 6.81 (s, 1H, C=CH), 6.63 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.61 (d, J = 8 Hz, 2H, 5-ArH), 5.79 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.88 (s, 3H, CO2CH3), 3.85 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 3.26 (s, 3H, CO2CH3), 1.70 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.17 - 1.42 (m, 14H, 7·CH2) и 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.90 (C=O), 158.86, 142.94, 138.88, 135.64, 134.91, 134.48, 131.09, 130.58, 128.66, 128.00, 119.42, 114.11, 67.91, (ArOCH2), 52.17 (CO2CH3), 51.24 (CO2CH3), 31.88, 29.54, 29.36, 29.31, 29.16, 25.98, 22.68 и 14.12; IR (film) 2925, 2855, 1725 (C=O), 1600, 1510, 1470, 1435, 1280, 1270, 1250, 1195, 1175, 1110, 1085, 1070, 1000, 825, 755 и 710 cm-1; MS(DCI) m/e 479 (MH+), 447 (M+-OCH3).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбоэтоксифенил)-5-(3,4- бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (10e): масштаб 0,41 мМ, выход 86%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 - 7.96 (m, 2H, 4-ArH), 7.38 - 7.48 (m, 2H, 4-ArH), 6.79 (s, 1H, C=CH), 6.56 - 6.65 (m, 3H, 3·5-ArH и CH=CHCO2), 6.32 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 4.78 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2, 4.33 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.90 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2), 3.45 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC3OCH2), 3.25 (s, 3H, CO2CH3), 1.74 (quint, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2CH2), 1.54 - 1.60 (m, 2H, ArC3OCH2CH2), 1.35 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.19 - 1.40 (m, 28H, 14·CH2), и 0.83 - 0.88 (m, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.93 (C= O), 166.27 (C=O), 149.06, 148.17, 142.78, 135.03, 134.97, 134.45, 130.93, 130.75, 128.62, 128.54, 128.37, 123.68, 119.28, 114.05, 112.67, 68.93, 68.57, 61.03 (CO2CH2), 51.22 (CO2CH3), 31.91, 29.58, 29.37, 29.34, 29.13, 28.98, 25.95, 25.83, 22.68, 14.30 и 14.12 ; IR (film) 2925, 2855, 1720 (C=O), 1510, 1470, 1265, 1200, 1170 и 1140 cm-1; MS (FCI) m/e 649 (MH+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбоэтоксифенил)-7-фенил-2,4- гептадиеноата (10f): масштаб 0,65 мМ, выход 77%; УФмакс (CH3OH) 262 nm ε = 10,600).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.89 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.70 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.39 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.04 - 7.22 (m, 6H, 1·4-ArH и 5·7 ArH), 6.60 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.06 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C= CH), 5.74 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.35 (q, J = 7 Hz, CO2CH2), 3.14 (s, 3H, CO2CH3), 2.68 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2), 2.32 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2) и 1.38 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 168.68 (C=O), 167.89 (C=O), 142.98, 142.46, 139.60, 139.43, 139.33, 135.01, 131.44, 131.26, 129.47, 129.35, 129.30, 129.10, 127.02, 120.01, 62.21 (CO2CH2), 51.61 (CO2CH3), 36.37, 32.30 и 14.63 (CO2CH2CH3); IR (film) 3060, 3025, 2980, 2950, 2855, 1720 (C= O), 1455, 1435, 1370, 1270, 1195, 1170, 1110, 1085, 1020, 760 и 700 cm-1; MS(DCI) m/e 365 (MH+), 333 (M+-OCH3).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбометоксифенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил-2,4-гептадиеноата (10g) масштаб 0,62 мМ, выход 85%
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,92 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.85 (s, 1H, 4-ArH), 7.36 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-SrH), 7.15 - 7.24 (m, 2H, 4-ArH и 7-ArH), 7.00 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.84 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.57 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.07 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.36 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.21 (s, 3H, OCH3), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.35 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (s, 4H, CH2CH2), 1.38 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.24 (s, 6H, 2·CH3) и 1.22 (s, 6H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.80 (C=O), 166.47 (C=O), 144.71, 142.48, 142.26, 138.53, 138.20, 137.98, 137.28, 133.51, 130.29, 130.12, 128.21, 128.06, 126.46, 126.39, 125.64, 119.07, 61.01 (CO2CH2), 51.09 (OCH3), 35.22, 35.15, 35.09, 34.15, 33.94, 31.89, 31.84, 31.13 и 14.35 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2925, 1720 (C=O), 1270 и 1170 cm-1; MS(DCI) m/e 475 (MH+, 474 (M+); точные данные масс-спектрометрии (FAB):
Анализ для C31H38O4 Na:
Вычислено: 497.2668 (MNa+).
Найдено: 497.2652.
Для метил (2Z), (4Z),(6E)-4-(3-карбоэтоксифенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2,4,6-октатриеноата (10h): масштаб 0,47 мМ, выход 74%; УФмакс(CH3OH) 348 нм ε = 14,300).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.95 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.91 (d, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.41 - 7.51 (m, 2H, 4-ArH), 7.04 - 7.22 ((m, 4H, 3·7-ArH and C=CH), 6.81 (d, J = 12 Hz<1H, CH=CHCO2), 6.41 (br, d, J = 12 Hz, 1H, C= CH), 5.82 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.35 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.15 (s, 3H, CO2CH3), 2.25 (d, J = 1.5 Hz, 3H, C=CCH3), 1.63 (s, 3H, CH2CH2), 1.35 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1.21 (s, 6H, 2·CH3) и 1.16 (s, 6H, 2·CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 168.50 (C=O), 167.90 (C=O), 145.89, 145.69, 143.19, 140.96, 140.17, 138.62, 135.27, 134.69, 132.02, 131.50, 129.44, 129.26, 127.62, 124.73, 124.09, 123.55, 120.03, 62.29(CO2CH2), 51.64 (OCH3), 36.18, 36.09, 35.18, 35.04, 32.21, 32.08, 16.20(C=CCH3) и 14.62 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1460, 1440, 1365, 1265, 1205, 1170, 1110, 1085 и 760 cm-1; MS (DCI) m/e (MH+), 455 (M+-OCH3).
Для метил(2z), (4z)-4-(3-карбометоксифенил)-4-[4-(1-адамантил) -3-метоксифенил]-2,4-гептадиеоната (10i): масштаб = 0,81 мМ, выход = 69%
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,91 (dt, J = 2,8 Гц, 1H, H, 4-ArH), 7.84 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.36 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.21 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.05 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.62 (dd. J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.54 - 6.58 (m, 2J, 7-ArH и CH=CHCO2), 6.05 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.72 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.89 (s, 3H, ArCO2CH3), 3.73 (s, 3H, OCH3), 3.21 (s, 3H, CO2CH3), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (br s, 9H, адамантил и 1.73 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.40 (C=O), 166.30 (C=O), 142.20, 139.71, 138.19, 137.30, 136.27, 133.62, 130.16, 129.96, 128.23, 128.10, 126.31, 120.22, 119.17, 111.94, 54.89 (OCH3), 52.12 (ArCO2CH3), 51.06 (CO2CH3), 40.66, 37.13, 36.66, 35.12, 30.94 и 29.10.
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбоэтоксифенил)-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2,4- гептадиеноата (10j): масштаб - 0,29 мМ, выход - 76%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,92 (дт, J = 2,8 Гц, 1H, 4-ArH) 7,3 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.25 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.91 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.87 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.73 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.57 (d, J = 13 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.06 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.36 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2), 3.77 (s, 3H, OCH3), 3.20 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.34 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.03 (s, 9H, адамантил), 1.74 (s, 6H, адамантил) и 1.38 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.83 (C= O), 166.50 (C= O), 157.13, 142.28, 138.67, 138.33, 138.22, 137.28, 133.55, 132.72, 130.28, 130.12, 128.18, 128.07, 126.72, 126.23, 119.01, 111.59, 61.02 (CO2CH2), 55.06, 51.09, 40.56, 37.13, 36.86, 35.01, 31.44, 29.10 и 14.34 (CO2CH2CH3); IR (film) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1495, 1270 и 1235 cm-1; MS (DCl) m/e 529 (MH+), 135 (C10H15+).
Анализ для C34H40O5:
Вычислено: C 77,24, H 7,63.
Найдено: C 77,55; H 7,56.
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-карбометоксифенил)-5-(3,4-бис- пентоксифенил)-2,4-пентадиеноата (10k): масштаб - 0,63 мМ, выход- 85%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 - 7.96 (m, 2H, 4-ArH), 7.36 - 7.45 (m, 2H, 4-ArH), 6.79 (s, 1H, C=CH), 6.56 - 6.66 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CH=CHCO2), 6.31 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.78 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.89 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.87 (s, 3H, CO2CH3), 3.44 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.25 (s, 3H, CO2CH3), 1.70 - 1.80 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.54 - 1.60 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.25 - 1.43 (m, 8H, 4 · CH2), и 0.86 - 0.94 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.92 (C=O), 166.75 (C=O), 149.06, 148.16, 142.76, 139.05, 136.06, 134.93, 134.58, 130.81, 130.59, 128.67, 128.59, 128.34, 123.71, 119.30, 114.00, 112.65, 68.91 (ArOCH2), 68.52 (ArOCH2), 52,16 (CO2CH3), 51.22 (CO2CH3), 28.81, 28.64, 28.13, 27.99, 22.43, 22.35 и 14.02; IR (film) 2955, 2870, 1725 (C=O), 1595, 1510, 1470, 1435, 1265, 1200, 1170, 1140, 1110 и 1000 cm-1; MS (DCl) m/e (MH+), 463 (M6+ - OCH3).
Пример 10a. Общая процедура для синтеза соединения 11a-j.
Смесь сложного эфира 10 в метаноле/тетрагидрофуране/- 2 н. растворе гидроксида натрия (1: 1:1, 0,1 М) нагревали с обратным холодильником в течение 1 - 4 часа. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли 10% раствор соляной кислоты до тех пор, пока pH не становился равным 1. Полученную мутную смесь экстрагировали метиленхлоридом (2 - 4 частями), а органическую фазу промывали солевым раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Полученный остаток выпаривали из пентана (3 частями), а затем осушали в вакууме.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-фенил-2,4-пентадиеновой кислоты (11a): масштаб - 2,05 мМ, выход - 99%; УФмакс (CH3OH) - 269 нм ε = 14,700), 222 nm ε = 23,500).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.90 - 7.95 (m, 1H, 4-ArH), 7.86 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 - 7.41 (m, 2H, 4-ArH), 7.06 - 7.13 (m, 3H, 5-ArH), 6.95 - 6.98 (m, 2H, 5-ArH), 6.90 (s, 1H, C=CH), 6.71 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2) и 5.92 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.12 (C=O), 169.54 (C= O), 143.47, 140.11, 138.83, 137.47, 135.51, 135.15, 132.14, 130.66, 129.91, 129.63, 129.09, 128.67, и 122.57; IR (film) 2200 - 3400 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1625, 1600, 1580, 1435, 1305, 1275, 1250, 1230, 950, 910, 750 и 690 cm-1; MS (DCl) m/e.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2,4-пентадиеновой кислоты (11b): масштаб - 1,35 мМ, выход - 98%; УФмакс (CH3OH) 308 нм ε = 15,200), 228 нм ε = 21,100).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.91 - 7.96 (m, 1H, 4-ArH), 7.89 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.42 - 7.46 (m, 2H, 4-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.82 and 6.85 (2 s, 3H, 2 · 5-ArH и C=CH), 6.68 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.86 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 1.52 - 1.65 (m, 4H, CH2CH2), 1.19 (s, 6H, 2 · CH3) и 0.89 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.29 (C=O), 169.63 (C= O), 145.89, 145.32, 143.52, 140.66, 137.87, 136.09, 135.52, 134.32, 132.35, 129.81, 128.71, 127.46, 121.76, 36.04, 35.05, 34.82, 32.03 и 31.87; IR (film) 2500 - 3400 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1615, 1585, 1440, 1415, 1365, 1285, 1225 и 910 cm-1; MS (DCl) m/e 405 (MH+), 387 (M+-OH).
Анализ для C26H28O4 · 0,4H2O:
Вычислено: C 75,85; H 7,05.
Найдено: C 75,89; H 6,96.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты (11c): масштаб - 0,69 мМ, выход - 100%. т. пл. 211 - 213oC: УФмакс (CH3OH) 332 нм ε = 21,100), 284 nm ε = 21,700).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.86 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.74 (s, 1H, 4-ArH), 7.69 (d, J = 12 Hz, 2H, 5-ArH), 7.56 (s, 1H, ArH), 7.34 - 7.44 (m, 3H, ArH), 7.00 (s, 1H, C=CH), 6.67 - 6.74 (m, 2H, ArH и CH=CHCO2), 5.94 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 1.67 (s, 4H, CH2CH2) и 1.29 (br s, 12H 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 167.13 (C=O), 167.02 (C=O), 144.56, 144.29, 141.53, 138.47, 136.94, 133.90, 133.36, 132.54, 131.27, 130.80, 130.61, 130.24, 128.72, 128.52, 126.38, 125.29, 124.84, 124.47, 122.48, 34.48, 34.28, 34.21 и 32.18; IR (KBr) 3430 (br, CO2H), 3010, 2960, 2925, 2865, 1690 (C=O), 1615, 1435, 1290, 1260 и 1225 cm-1; MS (DCl) m/e 455 (MH+) and 411 (MH+ - (CO2H).
Анализ для C30H30O4 · 0,67H2O:
Вычислено: C 77,20, H 6,77.
Найдено: C 77,21, H 6,58.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4- пентадиеновой кислоты (11d): масштаб - 1,27 мМ, выход - 94%; УФмакс (CH3OH) 314 nm ε = 19,700), 228 nm ε = 23,000).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.93 - 7.96 (m, 1H, 4-ArH), 7.88 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.38 - 7.41 (m, 2H, 4-ArH), 6.87 (d, J = 8 Hz, 2H, 5-ArH), 6.86 (s, 1H, C=CH), 6.63 - 6.69 (m, 3H, CH=CHCO2 and 2 · 5-ArH), 5.85 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.87 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.70 (quintet, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.21 - 1.42 (m, 14H, 7 · CH2), and 0.88 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169.25 (C=O), 160.30, 143.78, 140.51, 136.75, 135.62, 132.16, 129.82, 129.71, 121.47, 115.08, 68.92 (ArOCH2) 33.07, 30.69, 30.50, 30.46, 30.34, 27.12, 23.74, and 14.45; IR (KBr) 2400 - 3500 (br, CO2H), 2950, 2920, 2850, 1695 (C=O), 1605, 1510, 1465, 1440, 1420, 1300, 1255, 1175, 1025, 935, 915, 890, 830 и 750 cm-1; MS (DCl) m/e 451 (MH+).
Анализ для C28H34O5:
Вычислено: C 74,64; H 7,61.
Найдено: C 74,50; H 7,56.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил-2,4- пентадиеновой кислоты (11e): масштаб - 0,32 мМ, выход - 100%; УФмакс (CH2Cl2) 342 nm ε = 20,200).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H, 4-ArH), 7.92 - 7.96 (m, 1H, 4-ArH), 7.40 - 7.45 (m, 2H, 4-ArH), 6.91 (s, 1H, C=CH), 6.75 (d, J = 13 Hz, 1H, CH= CHCO2), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H( 5-ArH), 6.58 (dd, J = 2, 8.5 Hz, 1H, 5-ArH), 6.31 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.79 (d, J = 13 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.89 (t, J = 7 Hz, 2H, ArC4OCH2), 3.42 (t, J = 7 Hz, 2H,
ArC3OCH2), 1.73 (quint, J = 7 Hz, 2 H, ArC4OCH2CH2), 1.50 - 1.60 (m, 2 H, ArC3OCH2CH2), 1.21 - 1.38 (m, 28 H, 14 · CH2), and 0.82 - 0.87 (m, 6 H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 173.39 (C=O), 171.72 (C=O), 149.30, 149.14, 141.84, 138.74, 138.66, 136.11, 135.36, 130.94, 129.64, 129.39, 129.14, 128.07, 123.97, 117.78, 114.15, 112.58, 68.91, 31.90, 29.58, 29.36, 29.33, 29.09, 28.94, 25.94, 24.78, 22.68 и 14.12; IR (KBr) 2955, 2925, 2850, 2665, 1700 (C=O), 1585, 1515, 1435, 1310, 1270, 1240 и 1140 cm-1; MS (DCI) m/e 607 (MH+), 563 (M - 2 · CO2H +2H)+.
Анализ для C38H54O6:
Вычислено: C 75,21; H 8,97;
Найдено: C 75,22; H 8,97.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-фенил-2,4-гептадиеновой кислоты (11f): масштаб = 0,40 мМ, выход = 85%; УФмакс (CH3OH 262 нм ( ε=8,800).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.90 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.80 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.38 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.06 - 7.27 (m, 6 H, 1 · 2-ArH and 5 · 5-ArH), 6.58 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 6.04 (t, J = 7.5 Hz, 1 H, C=CH), 5.76 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 2.68 (t, J = 7.5 Hz, 2 H, ArCH2) и 2.33 (q, J = 7.5 Hz, 2 H, ArCH2CH2); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.10 (C= O), 143.14, 142.60, 139.70, 139.13, 137.78, 134.94, 131.66, 129.49, 129.43, 129.34, 129.14, 126.96, 121.16, 36.41 и 32.43; IR (film) 2400 - 3500 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1620, 1605, 1585, 1440, 1290, 1245, 1170, 915, 885, 755, 725 и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 323 (MH+), 305 (M +-OH).
Анализ для C20H18O4 · 0,1 H2):
Вычислено: C 74,11; H 5,66;
Найдено: C 74,08; H 5,61.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2,4-гептадиеновой кислоты (11g): масштаб - 2,21 мМ, выход - 75%;
1H-ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ : 7,89 (дт, J = 2,8 Гц, 1H, 4-ArH), 7.82 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7.34 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7.15 (m, 2 H, 4-ArH and 7-ArH), 6.99 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6.80 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6.58 (dd, J = 1,12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 6.06 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5.75 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.29 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 1.65 (s, 4 H, CH2CH2), 1.23 (s, 6 H, 2 · CH3), и 1.20 (s, 6 H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.10 (C=O), 169.78 (C=O), 145.62, 143.35, 143.25, 139.75, 139.46, 139.04, 138.28, 134.96, 131.69, 129.37, 129.08, 127.72, 127.52, 127.48, 126.85, 120.99, 36.37, 36.32, 36.19, 35.06, 34.85, 32.67, 32.34 и 31.43; IR (film) 2400 - 3500 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1695 (C=O) и 755 cm-1; MS (DCI) m/e 434 (M + 2H)+).
Анализ для C28H32O4 · 0,1 H2O:
Вычислено: C 77,43; H 7,47.
Найдено: C 77,22; H 7,47.
Для (2Z),(4Z),(6E)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2,4,6-октатриенойной кислоты (11h): масштаб - 0,30 мМ, выход - 67%; УФмакс (CH3OH) 348 нм ( ε = 33,200).
1H-ЯМР (300 MHz, CD3OD) 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.94 - 7.98 (m, 2 H, 4-ArH), 7.43 - 7.47 (m, 2 H, 4-ArH), 7.05 - 7.25 (m, 4 H, 3 · 7-ArH и C=CH), 6.73 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 6.48 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 5.84 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 2.25 (d, J = 1.5 Hz, 3 H, C=CCH3), 1.65 (s, 4 H, CH2CH2), 1.22 (s, 6 H, 2 · CH3) и 1.18 (s, 6 H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.56 (C=O), 168.89 (C=O), 145.71, 142.66, 142.46, 141.08, 140.26, 138.66, 135.20, 133.36, 132.39, 131.89, 129.58, 129.21, 127.59, 124.76, 124.07, 123.78, 121.58, 36.24, 36.13, 35.19, 35.03, 32.21, 32.10 и 16.19 (C=CCH3); IR (film) 2400 - 3600 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1690 (C= O), 1585, 1445, 1295, 1255 и 1225 cm-1; MS (DCI) m/e 445 (MH+), 399 (M+-CO2H).
Анализ для C29H32O4 · 0,33 H2O):
Вычислено: C 77,30; H 7,31.
Найдено: C 77,36; H 7,20.
Для (2Z),(4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (11i): масштаб - 0,54 мМ, выход - 100%; УФмакс (CH3OH) 280 нм ( ε = 8,600), 270 нм ( ε = 10,500).
1H-ЯМР (300 MHz, CD3OD) δ : 7.90 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7.84 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7.35 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7.17 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7.01 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6.56 - 6.61 (m, 3 H, 2 · 7-ArH и CH=CHCO2), 6.05 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5.76 (d, J = 12 Hz, 1 H, CHCO2), 3.72 (s, 3 H, OCH3), 2.64 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.33 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.06 (br s, 6 H, адамантил), 2.01 (br s, 3 H, адамантил), и 1.73 (br s, 6 H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.10 (C=O), 169.78 (C= O), 160.11, 143.20, 141.32, 139.76, 139.06, 138.07, 137.13, 134.96, 131.72, 131.59, 129.38, 129.12, 127.15, 121.49, 121.07, 113.16, 55.34 (OCH3), 41.94, 38.28, 37.74, 36.08, 32.42 и 30.63; IR (KBr) 3420 (br, CO2H), 2905, 2850, 1695 (C= O), 1450, 1415, 1290 и 1245 см-1; МС (DCl) m/e 487 (MH+) и 443 (NH+-CO2H).
Анализ для C31H34O5·0,33H2O:
Вычислено: C 75,58; H 7,09.
Найдено: C 75,59; H 7,02.
Для (2Z),(4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-[3-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (11j): масштаб - 0,21 мМ, выход - 87%.
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.81 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.68 (s, 1H, 4-ArH), 7.39 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.24 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.77-6.88 (m, 3H, 7-ArH), 6.55 (d, J = 13 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.00 (t, J = 7 Hz, C=CH), 5.76 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.71 (s, 3H, OCH3), 2.55 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.22 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.95 (m, 9H, адамантил), и 1.68 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.29 (C=O), 167.01 (C= O), 156.67, 141.05, 138.05, 137.26, 137.13, 136.19, 133.14, 132.58, 130.54, 129.67, 128.05, 127.83, 126.30, 126.12, 121.06, 111.92, 55.13 (OCH3), 40.12, 36.57, 36.24, 34.34, 31.23 и 28.38; IR (KBr) 2400-3500 (br, CO2H), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1495, 1445, 1285, 1260, и 1235 см -1; МС (DCI): m/e 487 (MH+), 135 (C10H15+ ).
Анализ для C31H34O5:
Вычислено: C 76,52; H 7,04.
Найдено: C 76,19; H 7,14.
Пример 10o. Синтез соединения 11k.
Для (2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифенил))-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты (11k). Суспензию т-бутилата калия (1,40 г, 12,5 мМ) в ТГФ (40 мл), в атмосфере азота, охлаждали до -5oC. К суспензии добавляли раствор 4-(3-карбометоксифенил)-3-метил-2-бутеноата (Tramposch, K.M. и др., Biochemical and Biophysical Research Communications 1992, 189, 272) (1,66 г, 6,00 мМ) в ТГФ (5 ил). Полученную смесь перемешивали 30 минут при 0oC. После этого к реакционной смеси медленно добавляли раствор 5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценальдегида (3b) (1,33 г, 5,00 мМ) в ТГФ (5 мл). После перемешивания в течение 30 минут при 0oC, к смеси добавляли 4 мл воды. Затем эту смесь еще 3 часа перемешивали и раствор подкисляли путем добавления 1 н. соляной кислоты до pH= 2. Этот подкисленный раствор выливали в делительную воронку и встряхивали вместе с эфиром. Органическую фазу промывали водой и солевым раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Полученный сырой продукт очищали путем обработки силикагелем (элюент: градиент: метиленхлорид - 5% метанол/метиленхлорид). После удаления растворителей получали маслообразноое вещество, которое растворяли в ацетонитриле. В результате этой процедуры получали осадок (соединение 11k) в виде белого твердого вещества (1,34 г, 55%); т. пл. 186-187oC. UVмакс (CH2CH2OH) 318 nm ( ε = 16.000). 222 nm ( ε = 45.000).
1H NMR (300 MHz, a капля of DMSO-d6 in CDCl3) δ 7.95 (s, 1H, ArH), 7.88 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 7.54 (d, J = 13Hz, 2H, ArH), 7.39-7.42 (m, 2H, ArH), 7.31 (d, J = 8.5Hz, 1H, ArH), 7.20 (t, J = 8 Hz, 1H, ArH), 6.85 (dd, J = 8.5, 1 Hz, 1H, ArH), 6.64 (s, 1H, ArCH=C), 5.82 (d, J = 1 Hz, 1H, C=CHCO2), 1.84 (s, 3H, C=CCH3), 1.68 (s, 4H, CH2CH2) и 1.29 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.96 (C= O), 168.80 (C=O), 156.12, 144.38, 144.25, 140.50, 138.24, 134.70, 133.18, 131.52, 130.85, 130.78, 130.71, 128.86, 128.42, 128.30, 128.15, 126.28, 124.88, 124.41, 119.55, 34.91, 34.40, 34.36, 32.33 и 24.19; IR (KBr) 2965, 2925, 2860, 1690 (C=O), 1650, 1465, 1360, 1300, 1250, 960 см-1; MS (DCI) m/e: 469 (MH+), 425.
Анализ для C31H32O4:
Вычислено: C 79,48; H 6,84.
Найдено: C 79,30; H 7,08.
Пример 11. Общая процедура для синтеза соединения 12.
К раствору спирта 5 в метиленхлориде (0,1 М), одной порцией, добавляли диоксид марганца (массовое отношение MnO2/спирт - 5:1). Полученную реакционную смесь перемешивали в колбе с закрытой пробкой при комнатной температуре в течение 4-40 часов. Если необходимо, то для завершения реакции добавляли еще необходимое количество диоксида марганца. Полученную коричневую суспензию фильтровали через 1''-прокладку из целита и собранное таким образом твердое вещество промывали метиленхлоридом. Фильтрат концентрировали в вакууме и полученный альдегидный продукт использовали без дополнительной очистки.
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(4-децилоксифенил)-2-пропеналя (12a): масштаб - 5,9 мМ, выход - 90%.
1H NMR (300 МГц, CDCl3) δ 9.69 (s, 1H, CHO), 7.63 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.53 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.47 (s, 1H, C=CH), 7.38 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.36 (s, 1H, 2-ArH), 7.09 (dt, J = 3, 9 Hz, 2H, 3-ArH), 6.73 (dt, J = 3, 9 Hz, 2H, 3-ArH), 3.91 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.73 (quint, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.16-1.40 (m, 14H, 7·CH2), 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.14 (C=O), 161.31 (3-ArC), 151.30, 138.01, 134.67, 133.10, 132.74 (3-ArC), 129.34, 126.49 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 125.79, 124.98 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 114.69 (3-ArC), 68.19 (ArOCH2), 40.60, 31.87, 29.52, 29.30, 29.04, 25.92 и 14.10; IR (KBr) 2960, 2920, 2870, 2850, 1675 (C= O), 1600, 1570, 1510, 1475, 1425, 1325, 1310, 1260, 1180 и 1165 cm-1; MS (DCI) m/e 433 (MH+).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(3-децилоксифенил)-2-пропеналя (12b): масштаб - 1,8 мМ, выход - 95%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.75 (s, 1H, CHO), 7.62 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.56 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.48 (s, 1H, 2-ArH), 7.41 (s, 1H, C= CH), 7.38 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.15 (t, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.85 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.78 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.58 (t, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 3.57 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.57-1.65 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.21-1.37 (m, 14H, 7· CH2), and 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.16 (C=O), 158.98 (3-ArC), 151.28, 140.32, 134.50, 134.37, 134.00, 129.68, 129.34, 126.50 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 125.04 (q, H3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.60; 118.21, 115.02, 67.78 (ArOCH2), 31.89, 29.53, 29.31, 29.27, 28.98, 25.83, 22.68 и 14.11; IR (film) 2925, 2855, 1690 (C=O), 1580, 1325, 1270 и 1165 cm-1; MS (DCI) m/e 433 (MH+).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(2-децилоксифенил)-2- пропеналя (12c): масштаб 2,0 мМ; выход - 93%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H, CHO), 7.87 (s, 1H, C=CH), 7.58 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.39 - 7.47 (m, 2H, 2-ArH), 7.38 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.25 (dt, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.92 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.77 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.61 (t, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 4.03 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.85 (quint, J = 7 Hz, ArOCH2CH2), 1.22 - 1.54 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.46 (C= O), 157.90 (3-ArC), 146.68, 139.54, 134.30, 133.16, 132.11, 130.30, 129.04, 126.58 (q, J+c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.82 (q, J+c,f = 4 Hz, 2-ArC), 122.47, 119.97,111.95, 68.62 (OCH2), 31.89, 29.59, 29.57, 29.37, 29.32, 29.13, 26.12, 22.68, and 14.11; IR (film) 2925, 2855, 1690 (C=O), 1600, 1455, 1325, 1250 и 1165 cm-1; MS (DSI) m/e 433 (MH+).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-[4-(2E), (6E)-3,7- диметилокта-2,6-диенокси]фенил-2-пропеналя (12d): масштаб 1,35 мМ, выход 92%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.70 (s, 1H, CHO), 7.63 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.53 (t. J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.47 (s, 1H, ArCH=C), 7.39 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.36 (s, 1H, 2-ArH), 7.10 (dt, J = 3,9 Hz, 2H, 3-ArH), 6.75 (dt, J = 3,9 Hz, 2H, 3-ArH), 5.41 (dt, J = 1,7 Hz, 1H, C=CHCH2O), 5.03 - 5.06 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 4.51 (d, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 2.03 - 2.12 (m, 4H, C= CHCH2CH2) и 1.55 - 1.69 (m, 9H, 3 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.11 (C=O), 161.06 (3-ArC), 151.22, 141.89, 138.07,134.66, 133.10, 132.71 (3-ArC), 131.89, 131.48, 129.34, 126.52 (q, J+c,f = 4 Hz, 2-ArC), 125.90, 124.99 (q, J+c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123.65, 118.74, 114.92 (3-ArC), 65.03 (ArOCH2), 39.48, 26.22, 25.66, 17.67 и 16.67; IR (KBr) 2970, 2915, 2890, 1675, 1600, 1570, 1510, 14,25, 1325, 1310, 1255, 1180, 1160 и 1115 cm-1; MS (DSI) m/e 433 (MH+).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(3,4-бисдецилоксифенил)- 2-пропеналя (12e): масштаб 2,11 мМ, выход 94%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.72 (s, 1H, CHO), 7.40 - 7.68 (m, 4H, 2-ArH), 7.37 (s, 1H, CH=C), 6.91 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.79 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.50 (d, J = 2 Hz, 1H, 3-ArH), 4.00 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr), 3.45 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr), 1.75 - 1.88 (m, 2H, CH2CH2OAr), 1.55 - 1.67 (m, 2H, CH2CH2OAr), 1.20 - 1.48 (m, 28H, 14 · CH2) и 0.83 - 0.95 (m, 6H, 2 · CH3).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2-пропеналя (12f): масштаб 1,6 мМ; выход 78%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.80 (s, 1H, CHO), 7.75 (s, 1H, ArH), 7.64 - 7.68 (m, 3H, ArH), 7.58 (s, 1H, ArH), 7.45 - 7.55 (m, 3H, 2 · ArH и C=CH), 4.42 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 6.90 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, ArH), 1.74 (s, 4H, CH2CH2), 1.35 (br s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 193.26 (C=O), 151.94, 147.10, 145.58, 139.48, 133.30, 132.41, 132.20, 131.33, 130.22, 129.22, 127.41, 126.73, 125.95, 125.15, 124.91, 34.86 (CH2CH2), 34.81, 34.61 и 32.43 и 32.38 (4 · CH3); IR (KBr) 2960, 2930, 1685 (C=O), 1605, 1325, 1165 и 1125 cm-1.
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2-пентеталя (12g): масштаб 1,39 мМ; выход 89%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.80 (s, 1H, CHO), 7.50 (br d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.39 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.31 (s, 1H, 2-ArH), 7.21 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.10 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.04 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.88 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.82 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 2.79 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.65 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.65 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3);
Для (Z)-2-(4-трифторофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2-пентеталя (12h): масштаб 1,94 мМ; выход 95%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.61 (s, 1H, CHO), 7.24 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.98 - 7.08 (m, 3H, ArH), 6.85 - 6.93 (m, 3H, ArH), 6.76 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 2.79 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.65 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.23 (s, 6H, 2 x CH3).
Для (Z)-2-(3-фторофенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил)-2-пентеталя (12i): масштаб 2,73 мМ; выход 94%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.59 (s, 1H, CHO), 7.22 - 7.31 (m, 2H, 1 · 2-ArH and 1 · 5-ArH), 7.03 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.98 (apparent tt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.88 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.79 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 6.72 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.63 (apparent dt, J = 2,8 Hz, 1H, 2-ArH), 2.79 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.64 (q, J = 2 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.27 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.24 (s, 6H, 2 · CH3).
Для (Z)-2-фенил-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталенил) -2-пентеталя (12j): масштаб - 0,78 мМ, выход - 95%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.61 (s, 1H, CHO), 7.28-7.38 (m, 3 H, 2-ArH), 7.22 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7.05 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.92-7.00 (m, 2 H, 2-ArH ), 6.88 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.75 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 2.78 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.66 (q, J = 8 Hz, 2 H, AeCH2CH2), 1.66 (br s, 4 H, CH2CH2), 1.26 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.24 (s, 6H, 2 · CH3).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил[-2-пентеталя (12k): масштаб = 0.60 мМ, выход - 100%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.63 (s, 1H, CHO), 7.61 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.50 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.30 (s, 1H, 2-ArH), 7.19 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 6.96 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.92 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.85 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 6.80 (d, J = 8 Hz. 1H, 5-ArH), 3.83 (s, 3 H, OCH3), 2.80 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.65 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.07 (s, 9H, адаматил и 1.78 (s, 6 H, адаматил), A CH2CH2), 2,07 (c, 9H, адаматил), и 1,78 (c, 6H, адаматил).
Для (Z)-2-(3-фенил)-4-[3-(1-адаматил)-5-метоксифенил]-2-пентеталя (12l): масштаб - 0,96 мМ, выход - 89%. приблизительно, (6:1) смесь Z и E-изомеров.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ (Z-изомер), 9,60 (s, 1H, CHO) 7.33-7.39 (m, 3 H, 2-ArH), 7.03-7,07 (m, 2H, 2-ArH), 6.98 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.93 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.78 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.75 (t, J = 8 Hz, 1H, С=СH), 3.80 (s, 3 H, OCH3), 2.79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.64 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2 CH2), 2.02 (s, 9H, адамантил и 1.76 (s, 6 H, адамантил).
Для (Z) -2-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2-пентеталя (12m): масштаб - 1,06 мМ, выход - 87%;
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.58 (s, 1H, CHO), 7.57 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.45 (t, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.30 (s, 1 H, 2-ArH ), 7.09 (m, 2 H, 2-ArH and 5-ArH), 6.82 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 6,65 (dd, J = 1,8 Hz, 1 H, 5-ArH ), 6.57 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 3.76 (s, 3H, OCH3), 2.79 (t, J = 8 Hz, 2 H. ArCH2), 2.63 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (s, 9H, адамантил) и 1.76 (s, 6 H, адамантил).
Для (Z)-2-фенил-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2-пентеталя (12n): масштаб - 3,48 мМ, выход - 86%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.62 (s, 1H, CHO), 7.30-7.40 (m, 3H, 2-ArH), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6.96-7.03 (m, 2H, 2-ArH), 6.75 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 6.68 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.58 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 3.77 (s, 3 H, OCH3), 2.79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2), 2.68 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.07 (br s, 9 H, адамантил) и 1.76 (br s, 6 H, адамантил).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-пентеталя (12o): масштаб - 0,30 мМ, выход - 100%.
1H-NMR (300 NHz, CDCl3) δ 9.65 (s, 1 H, CHO), 7.60 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.49 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.33 (s, 1 H, 2-ArH), 7.26 (m, 1H, 2-ArH), 6.97 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.89 (m, 2 H, 5-ArH and C=CH), 6.67 (dd, J = 3,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 3.77 (s, 3 H, OCH3), 3.08 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.65 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (s, 3 H, адамантил), 1.94 (s, 6 H, адамантил) и 1.74 (m, 6 H , адамантил).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-3-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2-пропенталя (12p): масштаб - 2,13 мМ, выход - 94%.
1H-NMR (300 NHz, CDCl3) δ 9.74 (s, 1 H, CHO), 7.65 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.57 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,51 (s, 1H, 2-ArH), 7.41 (m, 2 H, 2-ArH и C=CH), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.88 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 3-ArH), 6.49 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 3.34 (s, 3H, OCH3), 2.00 (s, 9H, адамантил) и 1.72 (s, 6 H, адамантил).
Для (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-т-бутилдиметилсилилоксифенил] -2-пентеталя (12q): масштаб - 1,43 мМ выход - 90%
1H-NMR (300 NHz, CDCl3) δ 9.60 (s, 1 H, CHO), 7,59 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.46 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7.31 (s, 1 H, 2-ArH), 7.11 (m, 2 H, 2-ArH and 5-ArH), 6.82 (t, J = 7 Hz, 1 H, HC=CCHO), 6.65 (dd, J = 1,8 Hz. 1H, 5-ArH), 6,52 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 2.73 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2Ar), 2.61 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH2CH2), 2.07 (s, 9 H, адаматил), 1.76 (s, 6H, адамантил), 1.01 (s, 9 H, t-butyl) и 0.28 (s, 6H, Si(CH3)2).
Пример 12. Общая процедура для синтеза соединения 13.
В атмосфере аргона раствор 18-краун-6 (5 эквивалентов) бис(2,2,2-трифтороэтил)(метоксикарбонилметил)фосфоната (1,1 эквивалентов) в безводном тетрагидрофуране охлаждали до -78oC. Затем добавляли раствор бистриметилсилиламида калия (0,5 М в толуоле, 1,1 экв.) и раствор альдегида 12 (1 экв.) в тетрагидрофуране (конечная концентрация-0,05 М). Полученную реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, а затем выливали в делительную воронку, содержащую диэтиловый эфир и насыщенный раствор хлорида аммония. После этого слои перемешивали и разделяли. Кроме того, эфирный слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 40:1, элюент: 3%-5% этилацетата/гексана), получали целевое соединение.
Для метил (2Z), (4Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (13a): масштаб - 2,8 мМ, выход - 75%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.53 (m, 4H, 4-ArH), 6.78-6.86 (m, 3H, 2 · 5-ArH и C=CH), 6.60 - 6.66 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CH=CHCO2), 5.81 (d, J = 16 Hz, 1H, CH= CHCO2), 3.86 (t, J = 6 Hz, 2H, ArOCH2), 3.25 (s, 3H, CO2CH3), 1.71 (quentet, J = 6 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.24-1.50 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.85 (t, J = 6 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.82 (C=O), 159.02 (5-Ar), 142.64, 139.32, 136.11, 134.47, 133.26, 131.54, 131.03 (5-ArC), 129.01, 127.73, 126.42 (q, J3 J+c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.13 (q, J3 J+c,f = 4 Hz, 4-ArC), 119.68, 114.18 (5-ArC), 67.96 (ArOCH2), 51.22 (CO2CH3), 31.87, 29.53, 29.35, 29.30, 29.14, 25.97, 22.66 и 14.10; IR (film) 2925, 2855, 1730 (C=O), 1600, 1510, 1325, 1310, 1255, 1175 и 1165 cm-1; MS (DCl) m/e 489 (MH+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3-децилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (13b): масштаб - 0,90 мМ; выход - 95%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (dd, J = 2,7 Hz, 1H, 4-ArH), 7.48 (s, 1H, 4-ArH), 7.36-7.44 (m, 2H, 4-ArH), 7.03 (t, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.84 (br s, 1H, C=CH), 6.66 - 6.70 (m. 1H, 5-ArH), 6.66 (dd, J = 2,12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.54 (d, J = 8 Hz, 5-ArH), 6.37 (t, J = 2 Hz, 1H 5-ArH), 5.87 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.56 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 3.28 (s, 3H, CO2CH3), 1.55-1.65 (m, 2H, ArOCH2CH20, 1.21-1.35 (m, 14H, 7 · CH2), и 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.66 (C=O), 158.72 (5-ArC), 142.13. 139.06, 136.60, 135.92, 133.26, 131.08, 130.66, 129.13, 129.01, 126.42 (q, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.18 (q, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 122.30, 120,76, 115.29, 114.,42, 67.66 (ArOCH2), 51.28 (CO2CH3), 31.89, 29.55, 29.31, 25.88, 22.68 и 14.11; IR (film) 2925, 1730 (C=O), 1435, 1325, 1265 и 1165 cm-1; MS (DCl) m/e 489 (MH+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(2-децилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (13с): масштаб - 0,92 мМ, выход - 72%, смесь Z:E - изомеров (12:1).
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,42 - 7.57 (m, 2H, 4-ArH), 7.33-7.37 (m, 2H, 4-ArH), 7.07-7.13 (m, 2H, 5-ArH и C=CH), 6.80 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.72 (dd, J = 2,12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.48-6.70 (m, 2H, 5-ArH), 5.88 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.95 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 3.28 (s, 3H, CO2CH3), 1.78 (quint, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.21-1.47 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.77 (C=O), 157.29 (5-ArC), 142.93, 139.27, 136.00, 133.11, 131.55, 130.23, 129.21, 128.68, 126.30 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.71, 123.89 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 120.43, 119.73, 68.38 (ArOCH2), 51.18 (CO2CH3), 31.90, 29.58, 29.38, 29.33, 29.19, 26.07, 22.67 и 14.11; IR (film) 2925, 2855, 1730 (C=O), 1325, 1250 и 1165 cm-1; MS (DCl) m/e 489 (MH+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(2E), (6E)-3,7-диметил-окта-2,6-диен-окси] фенил)-2,4-пентадиеноата (13d): масштаб - 1,20 мМ; выход - 62%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7.51 - 7.53 (m, 1H, 4-ArH), 7.47 (s, 1H, 4-ArH), 7.38-7.42 (m, 2H, 4-ArH), 6.79-6.84 (m, 3H, 2 · 5-ArH и C=CH), 6.62-6.68 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CH=CHCO2), 5.81 (d. J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.41 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CHCH2O), 5.03-5.06 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 4.45 (d, J = 7 Hz, ArOCH2), 3.26 (s, 3H, CO2CH3), 2.02-2.08 (m, 4H, C=CHCH2CH2), и 1.55-1.68 (m, 9H, 3 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.80 (C=O), 158.77 (5-ArC), 142.64, 141.37, 139.30, 136,04, 134.53, 133.26, 131.83, 131.02 (5-ArC), 129.02, 127.86, 126.40 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.12 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.74, 119.73, 119.16, 114.41 (5-ArC), 64.84 (ArOCH2), 51.22 (CO2CH3), 39.50, 26.26, 25,67, 17.67 и 16.64; IR (film) 2925, 1725 (C=O), 1670, 1600, 1510, 1325, 1310, 1250, 1165 и 1125 cm-1; MS (DCl) m/e 485 (MH+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (13e): масштаб - 1,40 мМ, выход - 94%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.53 (m, 4H, 4-ArH), 6.81 (s, 1H, C=CH), 6.57-6.67 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CHCO2), 6.26 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.79 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.91 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr), 3.43 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr), 3.24 (s, 3H, CO2CH3), 1.70-1.79 (m, 2H, CH2CH2OAr), 1.54-1.61 (m, 2H, CH2CH2OAr), 1.24-1.45 (m, 28H, 14 · CH2) и 0.83 - 0.89 (m, 6H, 2 · CH2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.81 (C=O), 149.23, 148,33, 142.31, 139,58, 136,64, 134,49, 133.46, 131.00 (q, J2 c,f = 38 Hz, 2-ArC), 129.12, 128.08, 126.57 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.02 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124.00 (q, J1 c,f = 273 Hz, CF3), 123.78, 119.47, 113.82, 112.79, 69.00 (CH2O), 68.50 (CH2O), 51.21 (CO2CH3), 31.90, 29.58. 29.32, 29.12, 29.01, 25.94, 25.80, 22.67 и 14.10; IR (KBr) 2925, 2855, 1730 (C=O), 1595, 1510, 1470, 1435, 1325, 1310, 1270, 1240, 1200, 1165, 1130, 1095, 1070, 1000, 800 и 705 cm-1; MS (DCl) m/e 645 (MH+).
Для метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2- антраценил)-2,4-пентадиеноата (13) масштаб - 1,3 мМ, выход - 82%.
H1-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,62 (s, 1H, ArH), 7.52 - 7.57 (m, 3H, ArH), 7.45 (s, 1H, ArH), 7.36 - 7.39 (m, 3H, ArH), 7.02 (s, 1H, C=CH), 6.74 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, ArH), 6.72 (dd, J = 1.12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.89 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 3.28 (s, 3H, CO2CH3O, 1.72 (s, 4H, CH2CH2) и 1.33 (s, 12H, 4 · CH3); IR (KBr), 3010, 2960, 2930, 2865, 1730 (C=O), 1620, 1465, 1435, 1320, 1310, 1240, 1210, 1170 и 1135 cm-1; MS (DCl) m/e 492 (MH+).
Для метил(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (13g) масштаб - 0,74 мМ, выход - 90%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,48 (br. d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.39 (t, J = 8 Hz, 1H, ArH), 7.36 (s, 1H, 4-ArH), 7,18 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.98 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.82 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.54 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.07 (t, J = 8 Hz, 1H, CH= CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.18 (s, 3H, CO2CH3), 2,63 (t, J = 8 Hz, 1H, ArCH2), 2.32 (q, J = 8 Hz, 1H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.23 (s, 6H, 2 · CH3), and 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.50 (C= O), 144.76, 142.58, 141.77, 139.15, 138.69, 137.73, 136.97, 132.51, 128.50, 126.52, 126.39, 125.79 (q, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 125.61, 123.75, (q, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 119.23, 51.08 (CO2CH3), 35.12, 35.07, 34.13, 33.94, 31.86, 31.80 и 31.07; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1730 (C= O), 1495, 1460, 1435, 1385, 1365, 1325, 1310, 1280, 1165, 1125, 1095, 1070, 825, 800 и 760 cm-1; MS (DCI) m/e 471 (MH+).
Для метил(2Z), (4Z)-4-(4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (13h):масштаб - 0,96 мМ, выход - 82%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,16 (d, J = 8 Гц, 1H, 7-ArH), 6.91-6.98 (m, 5H 4 · 4-ArH and 1 · 7-ArH), 6.82 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.52 (d, J = 13 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.99 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.69 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.24 (s, 3H, CO2CH3), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.32 (q, J = 8 Hz, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.97, 166.57 (d, J1c,f = 246 Hz, 4-ArC), 144.07, 142.39, 138.09, 137.99, 137.23, 130.71 (d, J3c,f = 8 Hz, 4-ArC), 126.44, 125.67, 118.84, 114.79 (J2c,f = 21 Hz, 4-ArC), 51.15 (CO2CH3), 35.16, 35.14, 35.09, 34.14, 33.94, 31.89, 31.84 and 31.06; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1730 (C=O), 1600, 1510, 1455, 1435, 1360, 1220, 1195, 1170, 1160, 840 и 820 cm-1; MS (DCI)m/e 421 (MH+):
Для метил(2Z), (4Z)-4-(3-фторфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (13i): масштаб - 1,35 мМ, выход - 91%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,21-7,27 (m, 1H, ArH), 7.17 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.80-6.85 (m, 3H, 2 · 4-ArH and 1 · 7-ArH), 6,71 (видимый dt, J = 2.8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.51 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.01 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.71 (d, J = 12 Hz, CH=CHCO2), 3.27 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.85 (C=O), 162.47 (d, J1c,f = 246 Hz. 4-ArC), 144.74, 142-54, 142.07, 140.11 (d, J3c,f = 9 Hz, 4-ArC), 138.36, 137.92, 137.02, 129.38 (d, J3c,f = 9 Hz, 4-ArC), 126.45 (d, J4c,f = 3 Hz, 4-ArC), 125.67, 124.77, 119.04, 115.98 (J2c,f = 21 Hz, 4-ArC), 113.85 (J2c,f = 21 Hz, 4-ArC), 51.09 (CO2CH3), 35.15, 35.09, 34.15, 33.94, 31.87, 31.83 и 31.10; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1730 (C=O), 1610, 1580, 1455, 1435, 1265, 1195, 1170, 825,790 n 700 cm-1; MS (DCI) m/e 421 (MH+).
Для метил (2Z),(4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (13j):масштаб - 0,69 мМ; выход - 72%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,19 -7,30 (m, 3H, 4-ArH), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 7.03-7.07 (m, 2H, 4-ArH), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.84 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.55 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.00 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.69 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.19 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2,36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.15 (C= O) 144.66, 142.55, 142,41, 138.15, 137.83, 129.03, 127.94, 126.97, 126.42, 125.67, 118.74, 51.08 (CO2CH3), 35.27, 35.16, 35.10, 34.15, 33.94, 31.89, 31.84 и 30.04; IR (film) 3020, 2960, 2825, 2860, 1730 (C= O), 1625, 1495, 1455, 1435, 1360, 1275, 1190, 1170, 825, 765 и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 403 (MH+), 371 (M+-OCH3).
Для метил(2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2,4-гептадиеноата (13k): масштаб - 0,30 мМ выход - 82%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,49 (m , 1H, 4-ArH), 7.41 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.31 (s, 1H, 4-ArH), 7.23 (m, 1H, 4-ArH), 6.91 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.86 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.74 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.55 (dd, J = 1,12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.07 (br t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.78 (s, 3H, OCH3), 3.18 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.32 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2,04 (s, 9H, адамантил) и 1.74 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.71 (C=O), 157.18, 141.77, 139.29, 138.72, 138.36, 137.01, 132.56, 132.49, 128.49, 126.77, 126.21, 125.80, 123.72 (d, J3c,f = 3 Hz, 4-ArC), 123.70, 119.17, 111.63, 55.03 (ArOCH3), 51.07 (CO2CH3), 40.55 и 37.12; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1235, 1165 и 1125 cm-1; MS (DCI) m/e 525 (MH+), 524 (M+), 524 (M+), 523 (M-H+), 135 (C10H15)+.
Анализ для C32H35O3F3:
Вычислено: C 73,26; H 6,72
Найдено: C 72,85; H 6,66.
Для метил (2Z), (4Z)-4-фенил-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2,4-гептадиеноата (13l): масштаб - 0,86 мМ, выход - 51%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.32 (m, 3H, 4-ArH), 7.07-7.10 (m, 2H, 4-ArH), 6.92 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.87 (dd, J = 2,8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.74 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.55 (dd, J = 12,1 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.99 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.70 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3,78 (s, 3H, ArOCH3), 3,19 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.37 (q, J = 7 Hz, 2H, ARCH2CH2), 2.04 (s, 9H, адамантил) и 1.75 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 NHz, CDCl3) δ 167,14 (C=O), 157.11, 142.57, 138.33, 138.12, 137.96, 137.87, 132,92, 129.06, 127.96, 126.95, 126.75, 126.23, 118.71, 111.59, 55.08, (OCH3), 51.08 (CO2CH3), 40.57, 37.14, 36.87, 35.06, 31.34 и 29.11; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1495 и 1235 cm-1; MS (DCI) m/e 457 (MH+), 425 (M-OCH3)+, 255, 135 (C10H15)+.
Анализ для C31H36O3:
Вычислено: C 81.54; H 7,95.
Найдено: C 81,33; H 7,81.
Для метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил) -3-метоксифенил]-2,4-гептадиеноата (13m): масштаб-0,46 мМ, выход-96%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,51 (d, J = 8 Гц, 1H, 4-ArH), 7.42 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.38 (s, 1H, 4-Ar-H), 7.21 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.08 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.64 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.56 (m, 2H, CH= CHCO2 and 7-ArH), 6.08 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.74 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 3.75 (s, 3H, OCH3), 3.20 (s, 3H, CO2CH3), 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.06 (s, 9H, адамантил), и 1.75 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.69 (C=O), 158.75, 141.74, 139.54, 138.86, 138.70, 137.09, 136.35, 132.55, 130.34 (d, J2c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.54, 126.41, 125.80 (d, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.13 (d, J1c,f = 270 Hz, CF3), 123.77, 120.24, 119.35, 111.88, 54.86 (OCH3), 51.09 (CO2CH3), 40.65, 37.14, 36.68, 35.08, 30.98 и 29.12; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1250, 1200, 1165, 1125 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 525 (MH+), 523 (M-H)+, 135 (C10H15+ ).
Точные данные масс-спектрометрии для C32H35O3F3 - Na(MNa+):
Вычислено: 547.2436.
Найдено: 547.2424.
Для метил (2Z), (4Z)-4-фенил-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2,4-гептадиеноата (13n): масштаб - 2,95 мМ, выход - 96%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.18-7.31 (m, 3H, 4-ArH), 7,04-7.08 (m, 3H, 2· 4-ArH and 1· 7-ArH), 6.63 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.52-6.57 (m, 2H, 1·7-ArH and CH=CHCO2), 6.00 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.69 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 3.19 (CO2CH3), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.38 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (br s, 9H, адамантил), and 1.73 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.13 (C=O), 158.69, 142.50, 139.92, 138.23, 137.80, 137.58, 136.18, 129.05, 127.95, 126.99, 126.28, 120.23, 118.81, 111.95, 54.90 (OCH3), 52.00 (CO2CH3), 40.65, 37.14, 36.65, 35.19, 30.90, and 29.10; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1610, 1495, 1450, 1435, 1410, 1250, 1200, 1170, 1140, 1040, 1025, 760 и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 457 (MH+).
Для метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[2-(1-адамантил)- 4-метоксифенил]-2,4-гептадиеноата (13o): масштаб - 0,31 мМ, выход - 80%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8 Гц, 1H, 4-ArH), 7.41 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 (s, 1H, 4-ArH), 7.31 (d, J = 7 Hz, 1H, 4-ArH), 6.92 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.82 (d, J = 3 Hz, 1H, 7-ArH), 6.62 (dd, J = 3, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.58 (d, J = 13Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.11 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.75 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 3.20 (s, 3H, CO2CH3), 2.92 (m, 2H, ArCH2), 2.34 (m, 2H, ArCH2CH2), 2.01 (br s, 3H, адамантил), 1.90 (m, 6H, адамантил) и 1.71 (m, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.68 (C= O), 157.58, 149.01, 141.68, 138.98, 138.67, 136.95, 132.62, 131.74, 128.53, 125.69 (d, H3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.84 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 119.44, 113.08, 109.94, 55.07 (OCH3), 51.12 (CO2CH3), 42.07, 37.84, 36.74, 33.19, 32.90, м 29.08; IR (film) 2910, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1165, и 1130 см-1; МС (DCI): m/e: 525 (MH+), 135 (C10H15 + ).
Анализ для C32H35O3F3· 0,20CH3CO2CH2CH3:
Вычислено: C 72,67; H 6,80.
Найденло: C 72,65; H 6,68.
Для метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)- 3-метоксифенил]-2,4-пентадиеноата (13p): масштаб - 0,55 мМ, выход - 86%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.41-7.55 (m, 4H, 4-ArH), 7.02 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.83 (s, 1H, C=CH), 6.60-6.67 (m, 2H, CH=CHCO2 and 5-ArH), 6.25 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.83 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.32 (s, 3H, OCH3), 3.26 (s, 3H, CO2CH3), 1.98 (s, 9H, адамантил) и 1.71 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.74 (C=O), 158.21, 142.10, 139.42, 139.13, 136.35, 135.84, 133.80, 133.38, 130.95 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 129.15, 126.58 (d, H3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 126.36, 124.13 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.99 (q, J1 c,f = 271 Hz, CF3), 122.96, 120.08, 112.03, 54.23 (ArOCH3), 51.26 (CO2CH3), 40.36, 37.03, 36.96 и 28.98; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1255, 1205, 1165 и 1130 см-1; МС (DCI) m/e 497 (MH+), 135 (C10H15 +).
Анализ для C30H31O3F3:
Вычислено: C 72,56; H 6,29.
Найдено: C 72,43; H 6,32.
Для метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)- 3-т-бутилдиметилсилилоксифенил] -2,4-гептадиеноата (13q): масштаб - 1,29 мМ, выход - 79%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.40 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.36 (s, 1H, 4-ArH), 7.22 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.61 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.54 (d, J = 13 Hz, HC=CHCO2), 6.48 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.06 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 3.73 (s, 3H, ArOCH3), 3.19 (s, 3H, CO2CH3), 2.58 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.31 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (s, 9H, адамантил), 1.73 (s, 6H, адамантил), 0.99 (s, 9H, t-butyl) и 0.26 (s, 6H, Si(CH3)2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.69 (C=O), 154.55, 141.67, 139.11, 138.85, 138.65, 137.28, 137.13, 132.55, 130.38 (d, J2 c,f 32 Hz), 130.16, 128.53, 126.97, 125.75 (d, J3 c,f = 4 Hz), 123.80 (d, J3 c,f = 4 Hz), 120.33, 119.30, 119.05, 51.10 (CO2CH3), 40.44, 37.06, 36.53, 34.75, 30.89, 29.03, 26.40, 18.90 (C(CH3)3), и -3.39 (Si(CH3)2); IR (film) 2930, 2906, 2854, 1730 (C= O), 1324, 1264, 1254, 1166, 1128, 856 и 836 cm-1; MS (DCI) m/e 625 (MH+), 623 (M-H)+, 567 (M-т-бутил)+, 135 (C10H15 + ).
Анализ для C37H43O3F:
Вычислено: C 71,12; H 7,58.
Найдено: C 70,80; H 7,30.
Пример 13. Общая процедура для синтеза соединения 14.
Смесь сложного эфира 13 в метаноле/тетрагидрофуране/2н. растворе гидроксида натрия (1:1:1, 0,1 М) нагревали с обратным холодильником в течение 1-4 часа. Полученную реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли 10% раствор соляной кислоты до тех пор, пока pH раствора не становился равным 1. Полученную мутную смесь экстрагировали метиленхлоридом (2-4 раза), а органическую фазу промывали солевым раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Остаток выпаривали из пентана (3 раза), а затем осушали в вакууме.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4- пентадиеновой кислоты (14a): масштаб - 0,49 мМ, выход - 100%, смесь 2Z и 2E-изомеров (15:1), т.пл. 86-88oC; УФмакс (CH3OH): 300 нм ε = 20,700), 224 nm ( ε = 10,900), 324 nm ε = 14,800); 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.41-7.57 (m, 4H, 4-ArH), 6.84-6.90 (m, 3H, 2 · 5-ArH и C=CH), 6.64-6.70 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CH= CHCO2), 5.88 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.89 (t, J = 6 Hz, 2H, ArOCH2), 1.70 (quint, J = 6 Hz, 2H, ArOCH2CH2), 1.28-1.50 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.85 (t, J = 6 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169.90 (C=O), 160.40 (5-ArC), 143.42, 141.17, 136.29, 135.98, 134.69, 132.11 (5-ArC), 129.49, 127.69 (q, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 125.00 (q, J3c,f= 4 Hz, 4-ArC), 121.90, 115.17 (5-ArC), 68.97 (ArOCH2), 33.05, 30.68, 30.47, 30.44, 30.30, 23.72 и 14.43; IR (KBr) 2500-3500 (br, CO2H), 2955, 2940, 2920, 2870, 2850, 1700 (C= O), 1600, 1510, 1470, 1450, 1420, 1325, 1310, 1255, 1180 и 1160 cm-1; MS (DCl) m/e 475 (MH+).
Анализ для C28H33O3:
Вычислено: C 70,87; H 7,01.
Найдено: C 70,83, H 7,03.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3-децилоксифенил)-2,4- пентадиеновой кислоты (14b): масштаб - 0,80 мМ, выход - 99%, смесь 2Z и 2E-изомеров (18: 1). УФмакс (CH3OH) 322 нм ( ε = 19,000), 234 нм ( ε = 12,300); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 7 Hz, 1H, 4-ArH), 7.41-7.51 (m, 3H, 4-ArH), 7.06 (t, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.90 (s, 1H, C=CH), 6.64-6.74 (m, 2H, 5-ArH и CH= CHCO2), 6.61 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.38 (t, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.94 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.56 (t, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 1.54-1.64 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.21-1.35 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.88 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 169.95 (C=O), 160.10 (5-ArC), 142.97, 140.95, 138.38, 135.78, 134.66, 130.34, 130.20, 127.78 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 125.17 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.49, 122.87, 116.19, 115.38, 68.66 (ArOCH2), 33.07, 30.70, 30.66, 30.46, 30.39, 30.18, 27.00, 23.74 и 14.44; IR (film) 2500-3400 (br, CO2H), 3060, 2925, 2855, 1695 (C=O), 1600, 1575, 1490, 1470, 1435, 1325, 1265, 1230 и 1165 см-1; MC (DCI) m/e 475 (MH+).
Анализ для C28H33O3F3:
Вычислено: C 70,87; H 7,01.
Найдено: C 70,68; H 6,99.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(2-децилоксифенил)-2,4- пентадиеновой кислоты (14c): масштаб - 0,61 мМ, выход - 100%, смесь 2Z и 2E изомеров (3:5:1). УФмакс (CH3OH): 320 нм ( ε = 2,900), 245 нм ( ε = 3,000); 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.37-7.68 (m, 3H, 4-ArH), 7.23-7.30 (m, 1H, 4-ArH), 7.09-7.15 (m, 1H, 5-ArH), 7.07 (br s, 1H, C=CH), 6.74-6.99 (m, 1H, 5-ArH), 6.72 (dd, J = 1, 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.62 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.55 (t, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.97 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2, 2Z изомер), 5.38 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2, 2E изомер), 3.97-4.05 (m, 2H, ArOCH2), 1.73-1.87 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.22-1.58 (m, 14H, 7 · CH2) и 0.86-0.89 (m, 3H, CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169.80 (C=O), 158.72 (5-ArC), 143.43, 141.02, 137.68, 134.48, 132.10, 131.51, 131.44, 131.15, 130.93, 130.32, 129.94, 127.57 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 126.41, 124.92 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.07, 122.14, 120.77, 113.43, 112.94, 69.45 (ArOCH2), 33.08, 31.34, 30.75, 30.70, 30.50, 30.34, 27.27, 23.75 и 14.45; IR (film) 2500-3500 (br, CO2H), 2925, 2855, 1695 (C=O), 1595, 1455, 1325, 1290, 1250, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 475 (MH+).
Анализ для C28H33O3:
Вычислено: C 70,87; H 7,01.
Найдено: C 70,83, H 6,91.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(2E),(6E)-3,7- диметил-окта-2,6-диен-окси] фенил)-2,4-пентадиеновой кислоты (14d): масштаб - 0,74 мМ, выход - 98%, смесь 2Z: 2E-изомеров (11: 1). УФмакс (CH3OH) 324 нм ( ε = 12,600), 234 нм ( ε = 9,200); 1H-ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 7.56 (d, J = 7 Hz, 1H, 4-ArH), 7.41-7.50 (m, 3H, 4-ArH), 6.84-6.88 (m, 3H, 2 · 5-ArH) и ArCH= C), 6.65-6.70 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CH=CHCO2), 5.88 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 5.37 (dt, J = 1, 7 Hz, 1H C=CHCH2O), 5.04-5.07 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 4.48 (d, J = 7 Hz, 2H, ArOCH2), 2.04-2.11 (m, 4H, C=CHCH2CH2) и 1.58-1.69 (m, 9H 3 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.15 (C=O), 160.10 (5-ArC), 143.43, 141.93, 141.15, 136.33, 135.98, 134.70, 132.58, 132.07 (5-ArC), 130,33, 129,56, 127,68, (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 125.12 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.94, 121.88, 121.03, 115.49 (5-ArC), 65.81 (ArOCH2), 40.54, 27.34, 25.87, 17.73 и 16,61; IR (KBr) 2500-3500 (br, CO2H), 3035, 2975, 2930, 2890, 1700 (C= O), 1595, 1510, 1440, 1420, 1330, 1310, 1300, 1255, 1180, 1135 и 1095 cm-1; MC (DCI) m/e: 471 (MH+).
Анализ для C28H29O3F3:
Вычислено: C 71,47; H 6,21.
Найдено: C 71,29; H 6,16.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфнил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)- 2,4-пентадиеновой кислоты/ (2E),(4E)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3,4- бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновой кислоты (14e): масштаб - 1,09 мМ, выход - 73%; смесь 2Z:2E-изомеров; 3:2,
UVmax (CH3OH) 350 nm (sh, ε = 21,200), 242 ( ε = 13,100); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.72 (m, 4H, 4-ArH), 6.91 (s, 1H, C=CH от E-изомера), 6.83 (s, 1H, C=CH от Z-изомера), 6.59-6.71 (m, 3H, 2 · 5-ArH и CH=CHCO2), 6.31 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH от Z-изомера), 6.20 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH от E-изомера), 5.78 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2 от Z-изомера), 5.26 (d, J = 15 Hz, 1H, CH= CHCO2 от E-изомера), 3.89-3.94 (m, 2H, CH2OAr), 3.43 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr от Z-изомера), 3.36 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2OAr от E-изомера), 1.70-1.79 (m, 2H, CH2CH2OAr), 1.51-1.63 (m, 2H, CH2CH2OAr), 1.21-1.47 (m, 28H, 14 · CH2) и 0.83-0.88 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.80 (C=O от E-изомера), 166.81 (C=O от Z-изомера), 112.56-151.52 (27 пики от ArC C=C, обоих изомеров), 68.99 (CH2OAr), 68.51 (CH2OAr), 68.31 (CH2OAr), 31.90, 29.57, 29.35, 29.12, 28.99, 25.94, 25.79, 22.68 и 14.10; IR (KBr) 2300-3300 (br, CO2H), 2955, 2920, 2850, 1690 (C=O от Z-изомера), 1675 (C=O от E-изомера), 1615, 1590, 1510, 1470, 1430, 1330, 1275, 1235, 1205, 1165, 1140, 1130, 1070 и 1015 cm-1; MS (FAB) m/e 630 (M+).
Анализ для C38H53O4F3:
Вычислено: C 72,35; H 8,47.
Найдено: C 72,45; H 8,48.
Для (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты (14f): масштаб - 1,0, выход - 100%; УФмакс (CH3OH) 332 нм ( ε = 23,800), 282 нм ( ε 23,100) и 279 nm ( ε = 22,800); 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.68 (s, 1H, ArH), 7.58 (s, 1H, ArH), 7.52 (s, 1H, ArH), 7.42-7.47 (m, 2H, ArH), 7.41 (d, J = 9 Hz, 1H, ArH), 7.08 (br s, 1H, C=CH), 6.80 (dd, J = 2,9 Hz, 1H, ArH), 6.76 (dd, J = 1, 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.96 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 1.76 (s, 4H, CH2CH2) и 1.35 (br s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD/CDCl3) δ 167.92 (C= O), 144.06, 143.62, 141.45, 138.70, 135.56, 134.22, 132.60, 131.61, 130.84, 130.48, 129.50, 128.09, 128.06, 125.53, 124.70, 124.44, 124.17, 123.63, 123.10, 120.44, 34.02 (CH2CH2), 33.46, 33.36 и 30.86 (4 · CH3); IR (KBr) 2400-3300 (br, CO2H), 3050, 3010, 2960, 2930, 2985, 1695 (C=O), 1610, 1430, 1325, 1310, 1280, 1250, 1225, 1180 и 1135 см-1; MC (DCI) m/e 479 (MH+).
Анализ для C30H29O2F3 · 0,25H2O:
Вычислено: C 74,59; H 6,15.
Найдено: C 74,56; H 6,14.
Для (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (14g): масштаб - 0,62 мМ, выход - 40%; УФмакс = (CH3OH) 252 нм ( ε = 9,800).
1H-ЯМР (300 MHz, CD3OD) δ 7.51 (br d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.41 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.33 (s, 1H, 4-ArH), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.99 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.57 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.08 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 5.76 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.27 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.66 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169.97 (C=O), 145.64, 143.43, 142.79, 140.42, 139.31, 138.88, 138.66, 134.11, 129.70, 127.53 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 126.92 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.67, 121.24, 36.31, 36.05, 35.06, 34.86, 32.54 и 32.31; IR (film) 2500-3500 (br, CO2H), 3020, 2960, 2930, 2860, 1700 (C=O), 1615, 1455, 1435, 1355, 1325, 1310, 1280, 1250, 1220, 1165, 1130, 1100, 1070, 760 и 705 cm-1; MS (DCI) m/e 457 (MH+).
Анализ для C28H31O2F3 · 0,15H2O:
Вычислено: C 73,22; H 6,87.
Найдено: C 73,25, H 6,90.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (14h): масштаб - 0,77 мМ, выход - 61%;
UVmax (CH3OH) 252 nm ( ε = 12,000); 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.99 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.91-6.97 (m, 4H, 4-ArH), 6.79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.50 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.99 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.72 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.27 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.43, 163.23 (d, J1 c,f = 246 Hz, 4-ArC), 145.59, 143.36, 143.07, 139.52, 138.92, 137.71, 132.19 (d, J3 c,f = 8 Hz, 4-ArC), 127.62, 124.47, 126.95 120.84, 115.54 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 36.32, 36.10, 35.06, 34.85, 32.59 и 32.34; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1695 (C=O), 1605, 1510, 1455, 1435, 1360, 1280, 1220, 1160, 840, 825 и 760 см-1; MC (DCI) m/e 407 (MH+), 389 (M+ - OH).
Анализ для C27H31O2F:
Вычислено: C 79,77; H 7,69.
Найдено: C 79,40; H 7,51.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (14i): масштаб - 1,13 мМ, выход - 74%; УФмакс (CH3OH): 270 нм ( ε = 7,700), 242 ( ε = 9,700); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.16-7.26 (m, 2H, 1 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 7.00 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.80-6.91 (m, 3H, 2 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.71 (видимый dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.59 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.03 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 5.71 (d, J = 12 Hz, CH=CHCO2), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.37 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.23 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 165.20 (C=O), 162.47 (q, J1 c,f = 246 Hz, 4-ArC), 145.14, 144.74, 142.52, 140.01 (q, J3 c,f = 8 Hz, 4-ArC), 137.98, 137.93, 136.49, 129.41 (d, J3 c,f = 8 Hz, 4-ArC), 126.45, 125.71, 124.77, 115.97, (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 113.91 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 35.14, 35.09, 34.14, 33.94, 31.87, 31.83 и 31.19; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1700 (C=O), 1610, 1580, 1490, 1455, 1440, 1360, 1250, 1220, 1190, 885, 825, 785 и 760 cm-1; MS (DCI) m/e 407 (MH+).
Анализ для C27H31O2F:
Вычислено: C 79,77; H 7,69.
Найдено: C 79,21, H 7,76.
Для (2Z),(4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (14j): масштаб - 0,45 мМ, выход - 81%; UVmax (CH3OH) 247 nm (sh, ε = 11,700), 220 ( ε = 19,000); 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.19-7.27 (m, 3H, 4-ArH), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.95-7.00 (m, 3H, 2 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.80 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.52 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.99 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.29 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.66 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 145.56, 143.67, 143.30, 139.63, 139.44, 136.82, 130.27, 128.91, 128.02, 127.56, 127.45, 126.91, 120.71, 36.36, 36.33, 36.21, 35.06, 34.85, 32.62 и 32.34; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 3020, 2960, 2925, 2860, 1695 (C=O), 1620, 1495, 1455, 1440, 1360, 1285, 1245, 825, 760 и 700 см-1; MS (DCI) m/e 389 (MH+), 371 (M+ - OH).
Анализ для C27H32O2 · 0,2H2O:
Вычислено: C 82,69; H 8,32.
Найдено: C 82,76; H 8,27.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)- 4-метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (14k): масштаб - 1,19 мМ, выход - 75%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.32 (m, 1H, 4-ArH), 7.21 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.91 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.86 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.73 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.63 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.08 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.72 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.78 (s, 3H, OCH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.33 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (s, 9H, адамантил) и 1.74 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.89 (C=O), 157.17, 145.10, 138.98, 138.66, 138.36, 136.50, 132.48, 130.35 (q, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.43, 126.77, 126.24, 125.75 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.47, 123.79 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 120.48 (d, J1c,f = 271 Hz, CF3), 118.41, 111.63, 55.03 (OCH3), 40.56, 37.13, 36.86, 34.77, 31.50 и 29.10; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1235, 1165 и 1300 cm-1; MS (DCI) m/e 511 (MH+), 135 (C10H15 +).
Анализ для C31H33O3F3:
Вычислено: C 72,92; H 6,51.
Найдено: C 72,93, H 6,58.
Для (2Z), (4Z)-4-фенил-7-3-(1-адамантил)-4-метоксифенил-2,4- гептадиеновой кислоты (14l): масштаб - 0,37 мМ, выход - 60%.
1H-ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.33 (m, 3H, 4-ArH), 7.12 (m 2H, 4-ArH), 6.95 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.90 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.75 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.66 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 6.03 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 5.72 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.79 (s, 3H, ArOCH3), 2.64 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.41 (q, J = 7Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.07 (s, 9H, адамантил) и 1.77 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.65 (C=O), 157.12, 145.98, 138.33, 137.85, 137.44, 137.15, 133.01, 128.02, 127.08, 126.79, 126.31, 118.19, 111.62, 55.10 (OCH3), 40.60, 37.17, 36.90, 34.93, 31.49 и 29.14; IR (KBr ) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1695, (C=O), 1495, 1445, 1235, и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 443 (MH+, 255, 135 (C10H15 +).
Анализ для C30H34O3 · 0,11H2O:
Вычислено: C 81,05 H 7,76.
Найдено: C 80,68; H 7,78.
Для (2Z), (4Z)-4-(2-трифторметилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (14m): масштаб - 0,75 мМ, выход - 77%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.35 (m, 2H, 4-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.60-6.60 (m, 2H, 7-ArH и CH=CHCO2), 6.55 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.08 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.72 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.64 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.36 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (s, 9H адамантил) и 1.74 (s, 6H, адапманитл); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.95 (C= O), 158.74, 145.01, 139.59, 138.63, 138.54, 136.56, 136.35, 132.46, 132.36 (d, J2 c,f= 32 Hz, 4-ArC), 128.47, 126.39, 125.78, (d, J3 = 4 Hz, 4-ArC), 123.84 (d, J3c,f= 4 Hz, 4-ArC), 122.28, 120.25, 118.59, 111.92, 54.87 (OCH3), 40.64, 37.14, 36.67, 34.92, 31.06 и 29.10; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1250, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 511 (MH+), 135 (C10H15+ ).
Анализ для C31H33O3F3:
Вычислено: C 72,92; H 6,51.
Найдено: C 72,90; H 6,65.
Для (2Z), (4Z)-4-фенил-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2,4- гептадиеновой кислоты (14n): масштаб - 1,93 мМ, выход - 65%; УФ-макс (CH3OH) 284 nm (sh, ε = 8,000), 276 ( ε = 9,200), 242 ( ε = 14,500); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17-7.29 (m, 3H, 4-ArH), 7.04-7.08 (m, 3H, 2 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.60-6.65 (m, 2H, 1 · 7-ArH и CH=CHCO2), 6.56 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.01 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.71 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2) 3.73 (s, 3H, OCH3), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.41 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04 (br s, 9H, адамантил) и 1.74 (br s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 140.48 (C= 0), 158.71, 145.81, 139.97, 137.76, 137.58, 136.69, 136.20, 129.03, 127.99, 127.11, 126.28, 120.31, 118.07, 112.06, 54.92 (OCH3), 40.68, 37.15, 36.66, 35.02, 30.98, and 29.12; IR (KBr) 2400 - 3600 (Br, CO2H), 3055, 3030, 2905, 2850, 1695 (C=O), 1610, 1570, 1495, 1450, 1410, 1290, 1245, 1180, 1160, 1140, 1040, 1025, 810 и 700 cm-1; MC(DCI): m/e 443 (MH+).
Анализ для C30H34O3:
Вычислено: C 81,41; H 7,74.
Найдено: C 81,03; H 7,78.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[2-1-адамантил)-4- метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (14o): масштаб - 0,21 мМ; выход - 77%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 1H, 4-ArH), 7.36 (m, 2H, 4-ArH), 7.28 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.92 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.82 (d, J = 3 Hz, 1H, 7-ArH), 6.60-6.67 (m, 2H, 7-ArH и CH=CHCO2), 6.12 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 5.54 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 2.90 (m, 2H, ArCH2), 2.35 (m, 2H, ArCH2CH2), 1.89-2.08 (s, 9H, адамантил) и 1.62-1.75 (m, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.74 (C=O), 157.57, 149.02, 145.04, 138.58, 136.42, 132.65, 132.53, 131.79, 130.22, 128.47, 125.67 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.91 (d, J3 c,f = 3 Hz, 4-ArC), 118.63, 113.08, 109.93, 55.07 (OCH3), 42.18, 42.05, 37.83, 36.74, 32.99 и 29.07; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1610, 1325, 1250, 1165 и 1125 cm-1; MS (DCI) m/e 511 (MH+), 135 (C10H15 +).
Анализ для C31H33O3F3:
Вычислено: C 72,92; H 6,5.
Найдено: C 72,55; H 6,47.
Для (2Z),(4Z)-4-(3-трифторофенилметил)-5-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил]-2,4-пентадиеновой кислоты (14p): масштаб - 0,37 мМ, выход - 84%; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (s, 1H, 4-ArH), 7.34-7.46 (m, 3H, 4-ArH), 7.03 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.84 (s, 1H, C=CH), 6.70 (dd, J = 1, 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 6.64 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.30 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.80 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.32 (s, 3H, OCH3), 1.98 (s, 9H, адамантил) и 1.71 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.15 (C=O), 158.21, 145.28, 139.42, 139.24, 136.25, 135.48, 133.80, 133.22, 130.95, (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 129.09, 126.47 (d, J3 = 3 Hz, 4-ArC), 126.37, 124.21 (d, J3 = 3 Hz, 4-ArC), 123.06, 120.42 (d, J1 = 271 Hz, CF3), 112.16, 54.22 (OCH3), 40.36, 37.04, 36.98 и 28.98; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2910, 2880, 2850, 1690 (C=O), 1330, 1250, 1240, 1165 и 1120 cm-1; MS (DCI) m/e 483 (MH5), 135 (C10H15 +).
Анализ для C29H29O3F3:
Вычислено: C 72,18, H 6,06.
Найдено: C 72,19; H 6,09.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- гидроксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (14q); полученной из соединения 15, с использованием общей процедуры, описанной выше (пример 12). Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагеля/сырого продукта равно 20:1, элюент: 5% метилен/метиленхлорид), масштаб - 0,33 мМ, выход - 55%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.35-7.39 (m, 2H, 4-ArH), 7.19 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.06 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.59-6.65 (m, 2H, CH=CHCO2 и 7-ArH), 6.34 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.04 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.75 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 2.58 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2Ar), 2.34 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04-2.07 (m, 9H, адамантил) и 1.74 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.18 (C=O), 154.28, 145.48, 139.66, 138.58, 137.84, 136.34, 134.21, 132.46, 130.43 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4 ArC), 128,58, 126.95, 125.69 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.07 (d, J1 c,f = 271 Hz, CF3), 123.96 (d, J3 c,f = 3 Hz, 4-ArC), 120.58, 118.51, 116.97, 40.59, 37.05, 36.38, 34.27, 30.82 и 29.02; IR (KBr) 2500-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1680 (C=O), 1615, 1420, 1325, 1270, 1260, 1225, 1165, 1125 и 1075 cm-1; MS (DCI) m/e 497 (MH+), 496 (M+), 495 (M-H)+, 135 (C10H15 +).
Анализ для C30H31O3F3:
Вычислено: C 72,56; H 6,29.
Найдено: C 72,56; H 6,37.
(2Z), (4Z)-4-(3-Трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- пентилоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота (14r): получена из соединения 16r; очищена с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 40:1, элюент:3% метанол/метиленхлорид); масштаб - 0,55 мМ, выход - 74%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J = 7 Hz, 1H, 4-ArH), 7.33-7.38 (m, 2H, 4-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.06 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.57-6.65 (m, 2H, 7-ArH и HC=CHCO2), 6.54 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.08 (t, J = 8 Hz, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 3.86 (t, J = 6.5 Hz, 2H, OCH2), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04-2.07 (m, 9H, адамантил, 1,83 (quint, J = 7 Hz, 2H, OCH2CH2), 1.74 (s. 6H, адамантил, 1.45-1.56 (m, 2H, O(CH2)2CH2), 1.33-1.42 (m, 2H, O(CH2)3CH2) и 0.93 (t, J = 7 Hz, 3H, O(CH2)4CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.84 (C= 0), 158.09, 145.00, 139.49, 138.73, 138.61, 136.57, 136.04, 132.48, 130.36 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.46, 126.35, 125.76, 123.80, 119.92, 119.59, 118.49, 112.08, 67.52 (OCH2), 40.59, 37.17, 36.70, 35.12, 31.09, 30.27, 29.12, 28.65, 22.43 и 14.08; IR (film) 2400-3300 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=0), 1325, 1165 и 1130 cm-1; MS(DCl) m/e 567 (MH+), 549 (M-OH)+, 431 (M-(C10H15)+, 135(C10H15+).
Анализ для C35H41O3F3:
Вычислено: C 74,18; H 7,29.
Найдено: C 73,99; H 7,39.
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-(3,5- дифторобензилокси)фенил] -2,4-гептадиеновая кислота (14s): получена из соединения 16s; очищена с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 20: 1; элюент: 3% метанол/метиленхлорид); масштаб - 0,48 мМ, выход - 86%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.32-7.38 (m, 2H, 4-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 7.00 (d, J = 6Hz, 2H, HArCH2), 6.67-6.78 (m, 2H, HArCH2 и 7-ArH), 6.62 (d, J = 13 Hz, 1H, HC=CHCO2), 6.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H, 7-ArH), 6.05 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 4.98 (s, 2H, OCH2), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.35 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04-2.08 (m, 9H, адамантил) и 1.72 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.71 (С=O), 163.22 (d, J1 c,f = 247 Hz, 3,5-дифторбензил), 157.23, 145.02, 139.73, 138.58, 138.34, 136.64, 136.47, 132.43, 128.49, 126.88, 125.76, 123.89, 121.08, 118.57, 112.79, 109.68 (d, J2 c,f = 25 Hz, 3,5-дифторбензил), 102.98 (t, J 2 c,f = 25 Hz, 3,5-дифторбензил), 68.89 (CH2O), 40.68, 37.04, 36.77, 34.85, 31.02, и 29.02; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C= 0), 1630, 1600, 1325, 1245, 1165, 1120, 1070 cm-1; MS (DCl) m/e 623 (MH+), 622 (M+), 621 (M-H)+, 135 (C10H15 +).
Анализ для C37H35O3F5:
Вычислено: C 71,37; H 5,67.
Найдено: C 70,93; H 5,62.
(2Z), (4Z)-4-(3-Трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-(4- метоксибензилокси)фенил] -2,4-гептадиеновая кислота (14t): получена из соединения 16t; очищена с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагеля/сырого продукта равно 20:1; элюент: 3% метанол/метиленхлорид); масштаб - 0,55 мМ, выход - 73%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.32-7.40 (m, 4H, 2 · 4-ArH и 2 · HArCH2), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 1H, 4-ArH), 7.10 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.91 (dt, J = 9, 2 Hz, 2H, HArCH2), 6.59-6.66 (m, 3H, 2 · 7-ArH и HC= CHCO2), 6.06 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12 Hz, HC-CHCO2), 4.93 (s, 2H, OCH2), 3.82 (s, 3H, OCH3), 2.64 (t, J = 8 Hz, CH2Ar), 2.36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.07-2/08 (m, 6H, адамантил), 1.99 (s, 3H, адамантил) и 1.68 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCL3) δ 170.60 (C= O), 159.14, 157.80, 144.99, 139.57, 138.61, 138.56, 136.59, 136.39, 132.47, 130.57, 130.14, 129.71, 129.46, 128.88, 128.48, 126.57, 125.79 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.85 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 122.29, 120.44, 118.50, 113.81, 112.75, 69.73 (OCH2), 55.29 (OCH3), 40.56, 37.08, 36.73, 34.91, 31.04 и 29.06; IR (KBr) 2500-3600 (br,CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=0), 1610, 1515, 1325, 1245, 1165, 1130, 1070, 1030 и 805 cm-1; MS (DCl) m/e 617 (MH+), 616 (M+), 615 (M-H)+, 135 (C10H15 +), 121.
Анализ для C38H39H4F3:
Вычислено: С 74,01; H 6,37.
Найдено: C 73,77; H 6,35.
(2Z), (4Z)-4-(3-Трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- бензилоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота (14u): получена из соединения 16u; очищена с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 20:1, элюент:3% метанол/метиленхлорид), масштаб - 0,47 мМ, выход - 98%;
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.48 (m, 8H, 5 · HArCH2 и 3 · 4-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.12 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6.60-6.67 (m, 3H, 2 · 7-ArH и HC = CHCO2), 6.07 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.73 (d, J = 12Hz, 1H, HC=CHCO2), 5.01 (s, 2H, OCH2), 2.64 (t, J= 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.36 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.01-2.10 (m, 9H, адамантил) и 1.70 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.86 (C=O), 157.74, 145.07, 139.62, 138.61, 137.40, 136.60, 136.42, 130.37 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 132.46, 128.46, 127.65, 127.25, 126.63, 125.82, 123.83, 120.55, 118.50, 112.76, 70.00 (OCH2), 40.58, 37.07, 36.75, 34.91, 31.05 и 29.06; IR (KBr) 2400-3600 (CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=0), 1325, 1245, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 587 (MH+), 135 (C10H15 +), 91 (C7H7+).
Анализ для C37H37O3F3:
Вычислено: C 75,75; H 6,36.
Найдено: C 75,58; H 6,53.
(2Z),(4Z)-4-(3-Трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- (карбоксиметокси)фенил] -2,4-гептадиеновая кислота (14v): получена из метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- (карбо-т-бутоксиметокси)-фенил] -2,4-гептадиеноата (16v) в соответствии с общей процедурой, за исключением того, что нагревание с обратным холодильником повышали до 48 часов; масштаб - 0,16 мМ, выход - 90%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 10,19 (br s, 2H, CO2H), 7.46 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.32-7.37 (m, 2H, 4-ArH), 7.11-7.15 (m, 2H, 4-ArH и 7-ArH), 6.70 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.64 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 6.43 (s, 1H, 7-ArH), 6.07 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.75 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 4.58 (s, 2H, OCH2), 2.64 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.37 (q, J = 7 Hz, ArCH2CH2), 2.04 - 2.08 (m, 9H, адамантил) и 1.75 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 174.87 (C= O), 171.77 (C=O), 156.53, 145.33, 139.61, 138.51, 138.29, 136.77, 136.54, 132.47, 130.41 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.56, 127.04, 125.70, 123.90, 122.25, 121.53, 118.49, 112.49, 64.77 (OCH2), 40.60, 37.01, 36.74, 34.63, 30.88 и 29.08; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1730 (C=0), 1705 (C=0), 1435, 1420, 1325, 1245, 1165, 1130 и 1070 cm-1; MS (DCl) m/e 555 (MH+), 135 (C10H15 +).
Анализ для C32H33F3O5:
Вычислено: C 69,30; H 6,00.
Найдено: C 69,12; H 5,98.
Пример 14. Процедура для синтеза метил (2Z),(4Z)-4-(3- трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-гидроксифенил]-2,4- гептадиеноата (15).
Бесцветный раствор соединения 13q (2,50 г, 4,00 мМ) в ТГФ (100 мл) по капле обрабатывали 1,1 молями раствора фторида тетрабутиламмония (3,64 мл, 4,00 мМ). Через 5 минут желтую реакционную смесь распределяли между эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония. Органическую фазу промывали солевым раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагеля/сырого продукта равно 40:1, элюент и смесь метиленхлорида/гексана (2: 1) и получали 1,99 г желтого маслообразного вещества. Это вещество растворяли в пентане (150 мл) и охлаждали при -30oC. Образовавшийся в течение 18 часов осадок собирали путем фильтрации и осушали в вакууме, в результате чего получали 1,57 г (77%) соединения 15 в виде желтого твердого вещества; т.пл. 72-74oC;
1H-ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.42 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.38 (s, 1H, 4-ArH), 7.24 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.08 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.62 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.57 (d, J = 12 Hz, HC=CHCO2), 6.41 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.03 (t, J = 8 Hz. 1H, C=CH), 5.77 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 4.95 (s, 1H, OH), 3.27 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2Ar), 2.35 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.06-2.09 (m, 9H, адамантил) и 1.77 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 116.86 (C= O), 154.38, 142.16, 139.60, 138.63, 138.21, 136.93, 134.21, 132.52, 130.34 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.59, 126.89, 125.73 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.84 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 120.55, 119.38, 116.81, 51.25 (CO2CH3), 40.59, 37.05, 36.37, 34.36, 30.58 и 29.01; IR (KBr) 3385 (OH), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1315, 1230, 1155, 1125, 1075 cm-1; MS (DCI) m/e 511 (MH+), 509 (M-H)+, 135 (C10H15 +).
Анализ для C31H33O3F3 · C5H12:
Вычислено: C 73,60; H 7,19.
Найдено: C 73,62; H 7,04.
Пример 15. Общая процедура для синтеза соединения 16.
Процедура A. Раствор фенола 15 (1 эквивалент) в ацетоне (0,2 - 0,3 М) обрабатывали алкилгалидом (1-2 эквивалентами), иодидом калия (0 - 0,1 экв.) и порошкообразным безводным карбонатом калия (1 экв.). Полученную гетерогенную реакционную смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 24 часов. После этого суспензию медленно охлаждали, а ацетон удаляли при пониженном давлении. Остаток распределяли между эфиром и водой. Органическую фазу промывали солевым раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Полученный сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 20:1 - 40:1; элюент: 5% этилацетат/гексан).
Процедура B. В атмосфере азота раствор фенола 15 (1 эквивалент) и алкилгалида (1 - 1,5 экв.) в диметилформамиде (прибл. 0,12 М) обрабатывали гидридом натрия (60% дисперсия в масле, 0,98 экв.). Полученную смесь перемешивали в течение 1 - 18 часов. Затем реакционную смесь распределяли между водой и смесью гексана/этилацетата (2:1). Органическую фазу 5 раз промывали водой, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 20:1 - 40:1; элюент: 5-10% этилацетат/гексан).
Метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- пентилоксифенил] -2,4-гептадиеноата (16r) получали посредством процедуры B с использованием пентилиодида; масштаб - 0,59 мМ, выход - 58%.
1H-ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.39-7.44 (m, 2H, 4-ArH), 7.21 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.09 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.63 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.55-6.59 (m, 7-ArH и HC=CHCO2), 6.09 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.75 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 3.89 (t, J = 6.5 Hz, 2H, OCH2), 3.21 (s, 3H, CO2CH3), 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.37 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.06-2.10 (m, 9H, адамантил), 1.76-1.90 (m, 8H, OCH2CH2 и 6 · адамантил), 1.54 (quint, J = 7 Hz, 2H, O(CH2)2CH2), 1.43 (quint, J = 7 Hz, 2H, O(CH2)3CH2) и 0.96 (t, J = 7 Hz, 3H, O(CH2)4CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.71 (C= O), 158.13, 141.76, 139.45, 138.97, 138.72, 137.08, 136.06, 132.57, 130.34 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.55, 126.38, 125.82 (d, J3c,f = 4 Hz, 4-ARc), 123.75 (d, J3c,f = 4 Hz, 4-ArC), 120.63 (d, J1c,f = 257 Hz, CF3), 119.92, 119.31, 112.07, 67.52 (OCH2), 51.10 (CO2CH3), 40.64, 37.20, 36.73, 35.12, 31.02, 29.20, 29.16, 28.68, 22.45 и 14.10; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1165 и 1125 cm-1; MS (DCI) m/e 581 (MH+), 549 (M-OCH3)+, 445 (M-C10H15)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C36H43O3F3:
Вычислено: C 74,46; H 7,46.
Найдено: C 74,40; H 7,33.
Метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- (3,5-дифторобензилокси)фенил]-2,4-гептадиеноат (16s) получали посредством процедуры B с использованием 3,5-дифторобензилбромида, масштаб - 0,65 мМ, выход - 82%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.40 (t. J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.35 (s, 1H, 4-ArH), 7.19 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.97-7.00 (m, 2H, HArCH2), 6.75 (tt, J = 9, 2 Hz, 1H, HArCH2), 6.69 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.52-6.56 (m, 2H, 7-ArH and HC= CHCO2), 6.05 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C=CH), 5.74 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 4.99 (s, 2H, OCH2Ar), 3.19 (s, 3H, OCH3), 2.64 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.33 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.04-2.09 (m, 9H, адамантил) и 1.72 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.67 (C=O), 168.33 (d, J1 c,f = 248 Hz, 3,5-дифторобензил), 157.23, 141.69, 141.49, 139.69, 138.64, 138.59, 137.13, 136.47, 132.50, 128.55, 126.88, 125.79 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123.81 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 121.06, 119.42, 112.78, 109.60, 109.66 (d, J2 c,f = 25 Hz, 3,5-дифторобензил), 102.99 (t, J2 c,f = 25 Hz, 3,5-дифторобензил), 68.88 (CH2O), 51.12 (OCH3), 40.68, 37.03, 36.77, 35.01, 30.94 и 29.01; IR (film) 2905, 2850, 1725 (C=O), 1600, 1325, 1165, 1120 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 637 (MH+), 636 (M+), 635 (M-H)+, 605 (M-OCH3)+, 135 (C10H15 +).
Анализ для C38H37O3F5:
Вычислено: C 71,69; H 5,86.
Найдено: C 71,53; H 5,82.
Метил (2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- (4-метоксибензилокси)фенил]-2,4-гептадиеноат (16t) получали посредством процедуры A с использованием 4-метоксибензилхлорида, масштаб - 0,65 мМ, выход - 84%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.38-7.45 (m, 4H, 2 · 4-ArH), and 2 · HArCH2), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 1H, 4-ArH), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.93 (d, J = 9 Hz, 2H, HArCH2), 6.65-6.69 (m, 2H, 2 · 7-ArH), 6.56 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 6.09 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.67 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 4.94 (s, 2H, OCH2), 3.83 (s, 3H, ArOCH3), 3.20 (s, 3H, CO2CH3), 2.67 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.38 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.09 (s, 6H, адамантил), 2.01 (s, 3H, адамантил) и 1.60 (s, 6H, адамантил) CH2Ar), 2,38 (q, J = 8 Гц, 2H, ArCH2CH2), 2,09 (s, 6H, адамантил), 2,01 (s, 3H, адамантил) и 1,60 (s, 6H, адамантил).
Метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- бензилоксифенил]-2,4-гептадиеноат (16u) получали посредством процедуры A с использованием бензилбромида, масштаб - 0,59 мМ, выход - 92%; и посредством процедуоы B, масштаб - 0,08 мМ, выход - 79%; 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,30-7.52 (m, 8H, 5 · HArCH2 и 3 · 4-ArH), 7.20 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.66-6.68 (m, 2H, 2 · 7-ArH), 6.55 (d, J = 13 Hz, 1H, HC=CHCO2), 6.07 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.75 (d, J = 12 Hz, 1H, HC= CHCO2), 5.03 (s, 2H, OCH2), 3.19 (s, 3H, OCH3), 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2Ar), 2.35 (q. J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.02-2.11 (m. 9H, адамантил) и 1.71 (s, 6H, адамантил), IR (film) 2905, 2850, 1700, (C=O) 1325, 1245, 1165, 1130, 1070, 1025, 805 и 695 cm-1; MS (DCI) m/e 601 (MH+, 600 (M+), 599 (M-H)+, 509 (M-CH2Ph)+, 135 (C10H15 +).
Метил (2Z), (4Z)-4-(3-трифторметилфенил)-7-[4-(1-адамантил)- 3-(карбо-т-бутоксиметокси)фенил] -2,4-гептадиеноат (16v) получали посредством процедуры B, с использованием т-бутилбромоацетата, масштаб - 1,30 мМ, выход - 62%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.42 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 (s, 1H, 4-ArH), 7.22 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.68 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.57 (d, J = 12 Hz, 1H, HC=CHCO2), 6.41 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.07 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 5.77 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO2), 4.43 (s, 2H, OCH2), 3.20 (s, 3H, OCH3), 2.63 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.35 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.06-2.11 (m, 9H, адамантил, 1.72-1.82 (m, 6H, адамантил) и 1.48 (s, 9H, бутил).
Пример 16. Общая процедура для синтеза соединения 17.
В атмосфере аргона раствор альдегида 9 (1 экв.) в безводном толуоле (0,1 М) при комнатной температуре последовательно обрабатывали метилдиэтилфосфоноацетатом (1,5 экв.) и метоксидом натрия (25 мас.% в метаноле, 1,4 экв.). Полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12-16 часов, а затем обрабатывали дополнительным количеством метоксида натрия (25 мас.% в метаноле, 1 экв). Эту смесь перемешивали 0,5 часа, а затем распределяли между диэтиловым эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагеля/сырого продукта равно 40:1, элюент: 5% этилацетат в гексане), получали целевой продукт.
Для метил (2E), (4Z)-4-(3-карбометоксифенил)-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-пентадиеноата (17a) масштаб - 0,81 мМ, выход - 75%; УФмакс(CH3OH) 326 нм ( ε = 36,800), 232 nm ( ε = 20,900).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.06 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.87 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.67 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.52 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.36 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.90 (s, 1H, C=CH), 6.82 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.72 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.80 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.88 (s, 3H, CO2CH3), 3.70 (s, 3H, CO2CH3), 1.51-1.60 (m, 4H, CH2CH2), 1.17 (s, 6H, 2 · CH3) и 0.92 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.60 (C=O), 166.71 (C=O), 149.80, 146.02, 144.79, 139.69, 137.88, 137.23, 134.05, 132.34, 131.28, 130.51, 129.48, 129.04, 128.40, 127.73, 126.63, 119.11, 52.20 (CO2CH3), 51.52 (CO2CH3), 34.79, 34.22, 33.92, 31.54 и 31.38; IR (film) 2955, 2860, 1720 (C= O), 1615, 1590, 1435, 1310, 1280, 1265, 1205, 1190, 1170, 1120, 1095, 1080 и 980 cm-1; MS(DCI) m/e 433 (MH+, 401 (M+ - OCH3).
Для метил (2E), (4Z)-4-(3-карбометоксифенил)-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеноата (17b) масштаб - 1,80 мМ, выход - 99%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 8,08 (d, J = 2,8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.88 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH ), 7.72 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.53 (d, J = 12 Hz, 2H, ArH), 7.45-7.51 (m, 2H, ArH), 7.32-7.37 (m, 2H, ArH), 7.01 (s, 1H, C= CH), 6.67 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H, ArH), 5.43 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.89 (s, 2H, CO2CH3), 3.72 (s, 3H, CO2CH3), 1.71 (s, 4H, CH2CH2) and 1.17-1.23 (m, 15H, 4 · CH3 и CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.64 (C=O), 166.77 (C= O), 149.50, 145.74, 144.99, 142.30, 139.97, 138.77, 137.86, 137.49, 134.28, 133.62, 132.13, 131.35, 131.12, 130.62, 129.37, 129.19, 126.91, 125.44, 124.66, 123.01, 119.41, 52.25 (CO2CH3), 51.60 (CO2CH3), 34.96, 34.67, 32.44 (4 · CH3) и 29.73; IR (film) 2955, 2925, 2860, 1720 (C= O), 1615, 1595, 1460, 1435, 1365, 1305, 1295, 1265, 1210, 1195, 1170, 1120 и 1110 cm-1; MS (DCI) m/e 483 (MH+), 451 (MH+ - CH3OH).
Для метил (2E), (4Z)-4-(3-карбометоксифенил)-5-(3,4- биспентилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (17c): масштаб - 0,32 мМ, выход - 95%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.03 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.87 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.65 (dd, J = 1, 15.5 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.51 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.36 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.86 (d, J = 1 Hz, 1H, C= CH), 6.60-6.67 (m, 2H, 2 · 5-ArH), 6.28 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5,32 (d, J = 15 Hz, 1H, CH= CHCO2), 3.91 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.88 (s, 3H, CO2CH3), 3.63 (s, 3H, CO2CH3), 3.40 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 1.70-1.79 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.54-1.59 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.24-1.42 (m, 8H, 2 · CH2) и 0.85-0.95 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.65 (C=O), 166.57 (C= O), 148.72, 148,23, 139.38, 137.94, 136,04, 134.21, 131,31, 130.69, 129.46, 128.95, 128.05, 124.54, 118.53, 113.91, 112.59, 68.91 (ArOCH2), 68.41 (ArOCH2), 52.21 (CO2CH3), 51.49 (CO2CH3), 28.75, 28.59, 28.10, 27.95, 22.40, 22,34 и 14.00; IR (film) 2950, 2935, 2870, 1730 (C=O), 1715 (C=O), 1615, 1590, 1510, 1470, 1435, 1395, 1310, 1275, 1260, 1240, 1210, 1190, 1160, 1140, 1120, 1095, 1075, 1015, 985 и 740 cm-1; MS (DCI) m/e 495 (MH+), 463 (M+ - OCH3).
Для метил (2E), (4Z)-4-(3-карбометоксифенил)-5-(3,4- бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеноата (17d): масштаб - 0,32 мМ, выход - 75%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ : 8,04 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.87 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH ), 7.65 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.51 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.36 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.86 (s, 1H, C=CH), 6.59-6.66 (m, 2H, 2 · 5-ArH), 6.28 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.32 (d. J = 15 Hz, 1H, CH= CHCO2), 3.90 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 5-ArOCH2), 3.88 (s, 3H, CO2CH3), 3.70 (s, 3H, CO2CH3), 3.40 (t. J = 6.5 Hz, 2H, 5-ArOCH2), 1.73 (quintet, 2H, 5-ArOCH2CH2), 1.50-1.65 (m, 2H, 5-ArOCH2CH2), 1.18-1.43 (m, 28H, 14 · CH2) и 0.83-0.89 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.67 (C=O), 166.57 (C= O), 149.74, 149.64, 148.21, 139.40, 137.94, 136.02, 134.21, 131.30, 130.69, 129.46, 128.95, 128.02, 124.49, 118.51, 113.91, 112.57, 68.91 (ArOCH2), 68.44 (ArOCH2), 52.22 (CO2CH3), 51.50 (CO2CH3), 31.92, 31.89, 29.58, 29.33, 29.06, 28.92, 25.92, 25.79, 22.68 и 14.12; IR (film) 2950, 2920, 2870, 2850, 1720 (C= O), 1615, 1585, 1515, 1470, 1435, 1310, 1280, 1245, 1210, 1195, 1170, 1145, 1120, 1090, 1020, 980 и 740 cm-1; MS (DCI) m/e 635 (MH+), 603 (M+ - OCH3).
Этил (2E), 4(Z)-4-(3-карбоэтоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноат (17e) (масштаб - 0,98 мМ, выход - 82%) получали, как описано в общей процедуре, за исключением того, что вместо метоксида натрия использовали этоксид натрия (21% мас.% в этаноле).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8Hz, 1H, 4-ArH), 7.77 (s, 1H, 4-ArH), 7.51 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.38 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH) 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.97 (m, 2H, 7-ArH), 6.81 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.21 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.28 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 4.37 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2CH3), 4.15 (q, J = 7 Hz, 2H, CO2CH2CH3), 2,63 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.27 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.65 (s, 4H, CH2CH2), 1.39 (t, J = 7 Hz, 3H, CO2CH2CH3) и 1.18-1.25 (м, 15H, 4 · CH3 и CO2CH2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.24 (C=0), 166.34 (C=0), 148.02, 144.74, 142.59, 142.21, 139.63, 137.71, 136.77, 133.66, 130.82, 130.25, 128.65, 128.56, 126.50, 126.45, 125.70, 119.24, 61.09 (CO2CH2CH3), 60.27 (CO2CH2CH3), 35.16, 35.10, 34.15, 33.95, 31.91, 31.87, 31.67, 14.35 (CO2CH2CH3) и 14.28, (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 1720, (C=O), 1625, 1305, 1280, 1260 и 1175 cm-1; MS (CDI) m/e, 489 (MH+), 443 (M-OCH2CH3)+.
Пример 17. Общая процедура для синтеза соединения 18.
Смесь сложного эфира 17 в метаноле/тетрагидрофуране/2н. растворе гидроксида натрия (1:1:1, 0,1 М) нагревали с обратным холодильником в течение 1-4 часа. Полученную реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли 10% раствор соляной кислоты до тех пор, пока pH раствора не становился равным 1. Полученную мутную смесь 3 раза экстрагировали метиленхлоридом, а органическую фазу промывали солевым раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Остаток выпаривали из пентана (3 раза), а затем осушали в вакууме.
Для (2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-пентадиеновой кислоты (18а), масштаб - 0,50 мМ, выход - 75%, т.пл. 279-282oC; УФмакс (CH3OH) 324, ( ε = 34,400), 232 nm ( ε = 19,100).
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.08 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.84 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.71 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.62 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.41 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 7.03 (s, 1H, C=CH), 6.87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.81 (d, J = 2Hz, 1H, 5-ArH), 5.28 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 1.54-1.60 (m, 4H, CH2CH2), 1.18 ( s, 6H, 2 · CH3) и 0.98 (s, 6H, 2 · CH3); 13C-NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.47 (C=O), 169.37 (C=O), 151.21, 147.03, 145.66, 140.98, 139.51, 138.91, 135.24, 133.85, 133.35, 131.89, 130.78, 130.28, 129.44, 129.09, 127.68, 120.49, 35.94, 35.15, 34.87, 31.95 и 31.86; IR (film) 3400 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1685 (C=O), 1615, 1590, 1450, 1410, 1280 и 1215 cm-1; MS(DCI) m/e 405 (MH+), 387 (M+ - OH).
Анализ для C26H28O4 · 0,25H2O:
Вычислено: C 76,34; H 7,02.
Найдено: C 76,21; H 6,85.
Для (2E), (4Z)-4-(3-карбоксмифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновой кислоты (18b): масштаб - 1,60 мМ, выход - 99%; УФмакс (CH3OH): 342 нм ( ε = 36,700), 294 нм ( ε = 27,500), 284 нм ( ε = 25,900).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.86 (br t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.60-7.73 (m, 7H, 6 · ArH и CH=CHCO2), 7.42-7.46 (m, 2H, ArH), 7.37 (s, 1H, C=CH), 5.23 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 1.67 (s, 4H, CH2CH2) и 1.28 (br s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 167.29 (C=O), 166.91 (C=O), 148.78, 145.20, 144.56, 139.34, 137.76, 137.21, 133.88, 132.07, 131.65, 131.11, 130.91, 130.17, 129.88, 129.75, 128.95, 126.70, 125.084, 124.81, 124.52, 120.14, 34.41, 34.34, 34.22 и 32.17; IR (KBr) 2400-3400 (br, CO2H), 3010, 2960, 2920, 2860, 1685 (C= O), 1610, 1575, 1450, 1410, 1365, 1295 и 1215 cm-1; MS(DCI) m/e 455 (MH+) и 411 (M+ - СО2H).
Анализ для C30H30O4 · 0,6H2O:
Вычислено: C 77,42; H 6,76.
Найдено: C 77,37; H 6,93.
Для (2E),(4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-биспентилоксифенил)- 2,4-пентадиеновой кислоты (18c): масштаб - 0,16 мМ; выход - 95%; УФмакс (CH3OH) 346 nm ( ε = 28,500), 230 nm ( ε = 18,400);
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.09 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.86 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.70 (d, J = 15.5 Hz, CH=CHCO2), 7.63 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.42 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.99 (s, 1H, C=CH); 6.73-6.80 (m, 2H, 5-ArH), 6.30 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.26 (d, J = 15 Hz, 1H, CH= CHCO2), 3.92 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.37 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 1.68-1.77 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.50-1.56 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.27-1.46 (m, 8H, 4 · CH2) и 0.84-0.98 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.50 (C=O), 169,00 (C=O), 151.33, 151.12, 149.50, 140.68, 139.52, 137.65, 135.39, 132.01, 130.84, 130.28, 129.69, 126.35, 119,86, 115.07, 114.06, 70.02 (ArOCH2), 69.60 (ArOCH2) 29.99, 29.78, 29.37, 29.19, 23.48, 23.41 и 14.39; IR (film) 2000-3400 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1680 (C=O), 1615, 1580, 1510, 1465, 1430, 1315, 1270, 1240, 1210 и 1140 cm-1; MS (DCI) m/e 467 (MH+), 449 (M+ - OH).
Анализ для C28H34O6:
Вычислено: C 72,08; H 7,34.
Найдено: C 72,84; H 7,84.
Для (2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4- пентадиеновой кислоты (18d): масштаб - 0,12 мМ; выход - 96%; т.пл. 151-154oC.
UVmax (CH3OH) 354 nm ε = 30,700), 242 nm ( ε = 15,200); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.96 (t, J = 2 Hz, 1H, 4-ArH), 7.75 (d, J = 15 Hz, CH=CHCO2), 7.55 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.42 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.92 (s, 1H, C=CH); 6.61-6.68 (m, 2H, 5-ArH), 6.30 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 5.31 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.91 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 3.42 (t, J = 6.5 Hz, 2H, ArOCH2), 1.74 (quintet, 2H, ArOCH2CH2), 1.50-1.65 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1.20-1.45 (m, 28H, 14 · CH2) и 0.82-0.88 (m, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172.58 (C=O), 171.144 (C= O), 149.92, 148.25, 137.91, 135.69, 135.00, 131.35, 130.60, 129.62, 127.81, 124.76, 118.00, 114.06, 112,58, 68.91, (ArOCH2), 68.44 (ArOCH2), 31.92, 31.89, 29.58, 29.33, 29.06, 28.92, 25.92, 25.79, 22.68 и 14.12; IR (film) 2300-3600 (br, CO2H), 2925, 2855, 1685 (C=O), 1615, 1585, 1510, 1470, 1450, 1415, 1310, 1270, 1240, 1205 и 1140 cm-1; MS (DCI) m/e 607 (MH+), 589 (M+ - OCH3).
Анализ для C38H54O6:
Вычислено: C 75,21; H 8,97.
Найдено: C 75,30; H 8,96.
Для (2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (18e): масштаб - 0,53 мМ, выход - 39%:
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.63 (br s, 2H, CO2H), 7.90 (d, J = 7 Hz, 1H, 4-ArH), 7.57 (s, 1H, 4-ArH), 7.44 (m, 2H, CH=CHCO2 и 4-ArH), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.96 (m, 2H, 7-ArH), 6.76 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.36 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.05 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 2.57 (m, 2H, ArCH2), 2.15 (m, 2H, ArCH2CH2), 1.57 (s, 4H, CH2CH2), 1.17 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.13 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 167.36 (C=O), 167.34 (C= O), 147.60, 143.97, 142.24, 141.82, 138.91, 137.67, 136.39, 133.32, 131.03, 129.60, 128.84, 128.42, 126.14, 125.58, 119.21, 34.65, 34.33, 33.72, 33.55, 31.64 и 31.59; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2960, 2930, 1690 (C=O), 1620, 1450, 1310 и 1290 cm-1; MS (DCI) m/e 432 (MH+), 417 (M-CH2)+, 415 (M-OH)+, 387.
Анализ для C28H32O4 · 0,2H2O:
Вычислено: C 77,12; H 7,49.
Найдено: C 76,76; H 7,43.
Пример 18. Общая процедура для синтеза соединения 19.
В атмосфере аргона раствор альдегида 12 (1 экв.) в безводном толуоле (0,1 М) при комнатной температуре последовательно обрабатывали метилдиэтилфосфоноацетатом (1,5 экв. ) и метоксидом натрия (25 мас.% в метаноле, 1,4 экв. ). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12-16 часов, а затем обрабатывали дополнительным количеством метоксида натрия (25 мас.% в метаноле, 1 экв.). После этого реакционную смесь перемешивали в течение 0,5 часа и распределяли между диэтиловым эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. После очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (отношение: силикагель/сырой продукт равно 40:1, элюент: 5% этилацетат в гексане), получали целевой продукт.
Для метил (2E), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (19a): масштаб - 0,49 мМ, выход - 86%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,54 (br d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.48 (d, J = 15 Hz, CH=CHCO2), 7.41 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.24 (s, 1H, 4-ArH), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.94-6.96 (m, 2H, 7-ArH), 6.78 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.21 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.23 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.68 (s, 3H, CO2CH3), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.24 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.63 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.55 (C=O), 147.98, 144.79, 142.73, 139.12, 137.49, 137.20, 132.63, 128.97, 126.56, 126.48, 125.86 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 125.67, 124.37 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 118.81, 51.54 (CO2CH3), 35.10, 35.06, 34.13, 33.95, 31.87, 31.83 и 31.69; IR (film) 2960, 2926, 2860, 1720 (C= O), 1625, 1435, 1325, 1310, 1295, 1270, 1170, 1130, 1110, 1070 и 705 cm-1; MS (DCI) m/e 471 (MH+).
Для метил (2E), (4Z)-4-(4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (19b): масштаб - 0,85 мМ, выход - 84%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.72-7.00 (m, 6H, 4 · 4-ArH и 2 · 7-ArH), 6.15 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5,27 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.68 (s, 3H, CO2CH3), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.55 (q, J = 8 Hz; 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.74, 148.66, 144.72, 142.61, 142.29, 139.54, 137.69, 130.78 (d, J3 c,f = 8 Hz, 4-ArC), 126.50, 125.78, 118.56, 115.31 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 51.47 (CO2CH3), 35.11, 35.08, 35.00, 34,13, 33.94, 31.90, 31.85 и 31.66; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1625, 1510, 1460, 1435, 1305, 1270, 1225, 1190, 1170, 845 и 825 cm-1; MS (DCI) m/e 421 (MH+).
Для метил (2E), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеноата (19c): масштаб - 1,09 мМ, выход - 81%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.21-7.28 (m, 1H, 4-ArH), 7.17 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.92-6.99 (m, 2H, 1 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.61 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.49 (dq, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.15 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.29 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.71 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.26 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.69 (C= O), 148.09, 144,76, 142.66, 142.22, 139.35, 138.56 (d, J3 c,f = 9 Hz, 4-ArC), 137.59, 129.90 (d, J3 c,f = 9 Hz, 4-ArC), 126.49, 125.75, 124.86, 118.66, 116.13 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 114.33 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 51.49 (CO2CH3), 35.08, 34.98, 34.13, 33.95, 31.84 и 31.68; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1625, 1610, 1580, 1435, 1305, 1265, 1190 и 1170 cm-1; MS (DCI) m/e 421 (MH+).
Для метил (2E),(4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафтилинил)-2,4-гептадиеноата (19d): масштаб - 0,63 мМ, выход - 91%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.23-7.32 (m, 3H, 4-ArH), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.96 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.84-6.88 (m, 2H, 4-ArH), 6.79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.15 (t, J = 8 Hz, 1H, C= CH), 5.33 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.69 (s, 3H, CO2CH3), 2.61 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.27 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.64 (br s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)δ 167.87 (C=O), 148.78, 144.68, 142.51, 141.87, 140.53, 137.83, 136.32, 129.11, 128,34, 127.32, 126.46, 125.74, 118.51, 51.40 (CO2CH3), 35.15, 35.10, 34.13, 33.93, 31.90, 31.85 и 31.59; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (C= O), 1620, 1495, 1455, 1435, 1305, 1265, 1190, 1170, 1105, 980, 825 и 700 cm-1; MS (DCI) m/e 403 (MH+).
Для метил (2E),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)- 4-метоксифенил]-2,4-гептадиеноата (19e): масштаб - 0,30 мМ, выход - 81%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7,55 (d, J = 8 Гц, 1H, 4-ArH), 7.50 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.43 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.14 (s, 1H, 4-ArH), 7.04 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.87 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.73 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.21 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.23 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.78 (s, 3H, ArOCH3), 3.69 (s, 3H, CO2CH3), 2.62 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.23 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.02 (s, 9H, адамантил) и 1.73 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.54 (C= O), 157.24, 148.05, 142.85, 139.13, 138.32, 137.24, 132.66, 132.16, 130.91 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArH), 128.94, 126.89, 126.29, 125.79 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArH), 124.32 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArH), 118.76, 111.62, 55.01 (ArOCH3), 51.52 (CO2CH3), 40.57, 37.09, 36.86, 34.76 32.00 и 29.07; IR (film) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1325, 1235, 1170 и 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 525 (MH+), 255, 135 (C10H15 +).
Анализ для C32H35O3F3:
Вычислено: C 73,26; H 6,72.
Найдено: C 73,58; H 6,70.
Для метил (2E),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)- 3-метоксифенил]-2,4-гептадиеноата (19f): масштаб - 0,46 мМ, выход - 66%.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ : 7.55 (d, J = 8 Гц, 1H, 4-ArH), 7.49 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.42 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.24 (s, 1H, 4-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.95 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.59 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.50 (d, J = 1 Hz, 1H, 7-ArH), 6.21 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.24 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.73 (s, 3H, ArOCH3), 3.69 (s, 3H, CO2CH3), 2.64 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.26 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (s, 9H, адамантил) и 1.74 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.53 (C=O), 158.75, 147.90, 142.48, 139.23, 137.20, 136.45, 132.72, 130.90 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128.97, 126.42, 125.84 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 124.35 (d, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 120.31, 118.93, 111.89, 54.84 (ArOCH3), 51.54 (CO2CH3), 40.63, 37.13, 36.68, 34.92, 31.58 и 29.10; IR (film) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1325, 1310, 1170, 1130 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 525 (MH+), 493 (M-OCH3)+, 135 (C10H15 +).
Анализ для C32H35O3F3:
Вычислено: C 73,26; H 6,72.
Найдено: C 73,09; H 6,50.
Пример 19. Общая процедура для синтеза соединения 20.
Смесь сложного эфира 19 в метаноле/тетрагидрофуране/2н. растворе гидроксида натрия (1:1:1, 0,1 М) нагревали с обратным холодильником в течение 1 - 4 часа. Полученную реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли 10% раствор соляной кислоты, до тех пор, пока pH раствора не становился равным 1. Затем мутную смесь экстрагировали метиленхлоридом (2 раза), а органическую фазу промывали сложным раствором, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Остаток выпаривали из пентана (3 раза), а затем осушали в вакууме.
Для (2E),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (20a): масштаб - 0,39 мМ, выход - 94%;
UVmax (CH3OH) 260 nm ( ε = 23,200); 1H NMR (300 МГц, CD3OD) δ 7.61 (br d, J = 8 Гц, 1H, 4-ArH), 7.51 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.48 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.18 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.16 (s, 1H, 4-ArH), 6.97 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.83 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.31 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.08 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 2.65 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.20 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.45 (C= O), 149.55, 145.61, 144.14, 143.58, 140.63, 139.03, 138.89, 134.26, 130.40, 127.84, 127.61, 126.97 (q, J3 c,f = 4 Hz, 2-ArC), 125.28 (q, J3 c,f = 4 Hz, 4-ArC), 120.23, 36.30, 35.87, 35.06, 34.88, 33.17 и 32.33; IR (film) 2400-3600 (br, CO2H), 2960, 2930, 2860, 1690 (C=O), 1620, 1460, 1415, 1365, 1325, 1310, 1275, 1205, 1165, 1130 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 457 (MH+).
Анализ для С28H31O2F3:
Вычислено: C 73,66; H 6,84.
Найдено: C 73,41; H 6,84.
Для (2E),(4Z)-4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (20b): масштаб - 0,66 мМ, выход - 88%; УФмакс (CH3OH): 264 нм ( ε = 24,300);
1H ЯМР (300 MHz, CD3OD) δ 7.47 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 7.18 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.96-7.08 (m, 3H, ArH), 6.76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.62-6.69 (m, 2H, ArH), 6.22 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.13 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CO2), 2.63 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.21 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.26 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.69, 163.45 (d, J1 c,f = 246 Hz, 4-ArC), 150.22, 145.58, 143.59, 141.13, 139.21, 133.76, 132.19 (d, J3 c,f = 8 Hz, 4-ArC), 127.88, 127.55, 126.85, 120.84, 116.14 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 36.32, 35.92, 35.06, 34.88, 33.19, 32.38 и 32.36: IR (film) 2400-3600 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1690 (C=O), 1615, 1510, 1495, 1460, 1415, 1155, 985, 840 и 825 см-1; МС (DCI) m/e 407 (MH+).
Анализ для С27H31O2F · 0,1H2O:
Вычислено: C 79,41; H 7,70.
Найдено: C 79,27; H 7,67.
Для (2E), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (20c): масштаб - 0,65 мМ, выход - 48%;
UVmax (CH3OH) 262 nm ( ε = 24,900); 1H NMR (300 МГц, CD3OD) δ 7.47 (d, J = 15 Гц, 1H, CH=CHCO2), 7.25-7.33 (m, 1H, 4-ArH), 7.18 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6.97-7.04 (m, 2H, 1 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.51 (dt, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.30 (dq, J = 2, 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.24 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.12 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 2.64 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.22 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.26 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170.53 (C=O), 148.75, 145.00, 143.58, 141.00, 140.15, 139.09 (d, J3 c,f = 9 Hz, 4-ArC), 131.18 (d, J3 c,f = 9 Hz, 4-ArC), 127.87, 127.52, 127.10, 126.25, 120.01, 117.05 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 115.17 (d, J2 c,f = 21 Hz, 4-ArC), 36.31, 35.88, 35.06, 34.89, 33.22 и 32.34; IR (film) 2300-3600 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1685 (C=O), 1605, 1580, 1490, 1455, 1425, 1385, 1360, 1320, 1310, 1265, 1250, 1200, 915.
Анализ для С27H31O2F:
Вычислено: C 79,77; H 7,69.
Найдено: C 79,74; H 7,63.
Для (2E), (4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталинил)-2,4-гептадиеновой кислоты (20d): масштаб 0,63 - мМ; выход - 91%; УФмакс (CH3OH) 264 нм ( ε = 22000).
1H-ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 7.48 (d, J = 15 Hz, 1H, CHCO2), 7.27-7.33 (m, 3H, 4-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.96 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.70-6.78 (m, 3H, 2 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.20 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.15 (d, J = 15 Hz, 1H, CH=CHCO2), 2.62 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH2), 2.22 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.67 (br s, 4H, CH2CH2), 1.25 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 150.42. 145.54, 145.46, 143.46, 143.13, 142.17, 139.26, 137.77, 130.27, 129.40, 128.41, 127.78, 127.50, 127.06, 119,93, 36.34, 36.02, 35,06, 34,87, 33.14 и 32.36; IR (KBr) 2400-3300 (br, CO2H), 3020, 2955, 2925, 2865, 1690 (C=O), 1615, 1600, 1495, 1460, 1440, 1415, 1385, 1360, 1310, 1300, 1285, 1275, 1250, 1235, 1200, 990, 820 и 695.
Анализ для C27H32O2:
Вычислено: C 83,46; H 8,30.
Найдено: C 83,51; H 8,58.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)-4- метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (20e): масштаб - 0,19 мМ, выход - 87%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.57 (m, 2H, 4-ArH и CH=CHCO2), 7.44 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.15 (s, 1H, 4-ArH), 7.05 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.87 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.73 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.27 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.23 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.79 (s, 3H, ArOCH3), 2.63 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.25 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.03 (s, 9H, адамантил) и 1.73 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172.20 (C=O), 157.27, 150.14, 144.20, 139.11, 138.36, 136.95, 132.63, 132.05, 130.97 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 129.02, 126.87, 126.28, 125.80, 124.42, 118.14, 111.64, 55.01 (OCH3), 40.57, 37.10, 36.87, 34.69, 32.08 и 20.07; IR (KBr) 2400-3700 (br, CO2H), 2905, 2850, 1690, 1615, 1325, 1235, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 511 (MH+), 493 (M-OH)+, 465, 255, 135 (C10H15 +).
Анализ для C31H33O3F3:
Вычислено: C 72,92; H 6,51.
Найдено: C 72,50, H 6,68.
Для (2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3- метоксифенил]-2,4-гептадиеновой кислоты (20f): масштаб - 0,24 мМ, выход - 69%.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.55 (m, 2H, 4-ArH и CH=CHCO2), 7.43 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.24 (d, J = 1 Hz, 1H, 4-ArH), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 6.95 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.59 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.50 (d. J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.26 (t, J = 8 Hz, 1H, C=CH), 5.23 (d, J = 16 Hz, 1H, CH=CHCO2), 3.73 (s, 3H, ArOCH3), 2.64 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.28 (q, J = 8 Hz, 2H, ArCH2CH2), 2.05 (s, 9H, адамантил) и 1.74 (s, 6H, адамантил); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172.34 (C=O), 158.77, 150.00, 143.82, 139.22, 139.18, 136.89, 136.51, 132.69, 130.98 (d, J2 c,f = 32 Hz, 4-ArC), 129.04, 126.45, 125.80, 124.46, 122.14, 120.29, 118.35, 111.88, 54.85 (OCH3), 40.63, 37.13, 36.69, 34.84, 31.66 и 29.10; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1690 (C=O), 1615, 1325, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCl) m/e 511 (MH+), 493 (M-OH)+, 135 (C10H15+).
Анализ для C31H33O3F3.
Вычислено: C 72,92; H 6,51.
Найдено: C 72,79; H 6,60.
Пример 20. Синтез 3-(т-бутилдифенилсилилоксиметил)-бромобензола 22.
В атмосфере аргона перемешанный раствор 3-бромобензилового спирта (21) (10,0 г, 53,5 мМ), 4-диметиламинопиридина (0,33 г, 2,7 мМ) и т-бутилхлородифенилсилана (17,6 г, 64,2 мМ) в безводном метиленхлориде (240 мл) охлаждали до 0oC. Затем по капле, с помощью шприца, добавляли триэтиламин (8,1 г, 80,2 мМ) и полученную реакционную смесь нагревали до комнатной температуры в течение 3,5 часа. После этого реакционный раствор промывали водой и водную часть раствора снова экстрагировали метиленхлоридом. Органические слои объединяли, последовательно промывали насыщенным раствором хлорида натрия, 1 н. раствором соляной кислоты, а затем осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. В результате этой процедуры получали 25,3 г соединения 22 в виде прозрачного бледно-желтого маслообразного вещества. Это вещество очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 20:1, элюент: этилацетат/гексан (5 - 7.5%) и получали 21,2 г (93%) соединения 22 в виде бледно-желтого маслообразного вещества.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 7,63-7,65 (м, 4H, ArH), 7,35-7,48 (м, 8H, ArH), 7.18-7,28 (м, 2H, ArH), 4,72 (c, 2H, CH2OSi) и 1,05 (c, 9H, SiC(CH3)3.
Пример 21. Синтез 3-(т-бутилдифенилсилоксиметил)бензилового спирта 23.
Магниевую стружку (1,45 г, 59,5 мМ) загружали в колбу, которую затем осушали путем обжигания в вакууме. После этого в колбу впускали аргон и добавляли безводный тетрагидрофуран (30 мл) и дибромэтан (прибл. 0,1 мл). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре. Затем через канюлю добавляли приблизительно 25 мл раствора соединения 22 (21,1 г, 49,6 мМ) в безводном ТГФ (120 мл). Через 10 минут раствор приобретал темный желто-коричневый цвет. После этого с помощью канюли добавляли остаточное количество раствора соединения 2 и полученный реакционный раствор нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. Этот раствор охлаждали до комнатной температуры, и добавляли р-формальдегид (2,98 г, 99,2 мМ). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 19 часов, а затем выливали в делительную воронку, содержащую насыщенный раствор хлорида аммония. Полученную водную смесь дважды экстрагировали диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. В результате этой процедуры получали 19,1 г прозрачной желтой жидкости. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение: силикагель/сырой продукт равно 10:1; элюент: градиент 10%-30% этилацетата/гексана), получали 11,9 г (64%) соединения 23 в виде бледно-желтого маслообразного вещества.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69-7.73 (m, 4H, ArH), 7.25-7.46 (m, 10H, ArH), 4.79 (s, 2H, CH2OSi), 4.68 (s, 2H, CH2OH) и 1.11 (s, 9H, SiC(CH3)3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.32, 140.67, 135.48, 133.35, 129.61, 128.41, 127.62, 125.46, 125.29, 124.54, 65.32 (CH2OSiCH2OH), 26.75 (SiC(CH3)3 и 19.22 (SiC(CH3)3); IR (film) 3340 (br, OH), 2940, 2860, 1475, 1430, 1150 и 1110 cm-1; MS (FAB) m/e 399 (M + Na)+.
Пример 22. Синтез 3-(т-бутилдифенилсилоксиметил)бензилхлорида 24.
В атмосфере аргона при 0oC к перемешанному раствору соединения 23 (11,8 г, 31,4 мМ), LiCl (1,33 г, 31,4 мМ) и втор-коллидина (4,19 г, 34,6 мМ) в безводном ДМФ (120 мл) по капле добавляли метансульфонилхлорид (3,96 г, 34,6 мМ). Полученную реакционную смесь нагревали до комнатной температуры в течение 2 часов, а затем выливали в воду и экстрагировали дважды диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 11,8 г (95%) соединения 24 в виде темно-желтой жидкости. Это соединение (хлорид) использовали без дополнительной очистки в следующей реакции.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72-7.76 (m, 4H, ArH), 7.31-7.48 (m, 10H, ArH), 4.82 (s, 2H, CH2OSi), 4.62 (s, 2H, CH2Cl) и 1.15 (s, 9H, SiC(CH3)3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.71, 137.35, 135.58, 135.51, 133.39, 129.74, 129.60, 128.64, 127.74, 127.08, 126.20, 126.06, 65.24 (CH2OSi), 46.34 (CH2Cl), 26.84 (SiC(CH3)3) и 19.32 (SiC(CH3)3); MS (DCl) m/e 395 (MH+).
Пример 23. Синтез [3-(т-бутилдифенилсилоксиметил)-фенил]ацетонитрила 25.
В атмосфере аргона при комнатной температуре к перемешанному раствору соединения 24 (11,8 г, 29,9 мМ) в безводном ДМФ (90 мл), добавляли цианид натрия (1,57 г, 32,0 мМ) и иодид тетрабутиламмония (0,11 г, 0,30 мМ). Полученную реакционную смесь нагревали до 80oC в течение 2 часов. Раствор охлаждали до комнатной температуры и выливали в насыщенный раствор хлорида аммония, а затем экстрагировали (дважды) диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали насыщенным хлоридом натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 11,0 г прозрачного коричневого маслообразного вещества. Это вещество очищали с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагеля/сырого продукта равно 20:1, элюент: градиент смеси этилацетата и гексана, 1-10%) и получали 8,39 г (73%) соединения 25 в виде бледно-желтого прозрачного маслообразного вещества.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.64-7.67 (m, 4H, ArH), 7.19-7.41 (m, 10H, ArH), 4.74 (s, 2H, CH2OSi), 3.70 (s, 2H, CH2CN) и 1.08 (s, 9H, SiC(CH3)3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 142.24, 135.57, 133,31, 129.81, 129.04, 127.78, 126,41, 125,69, 125,54, 117.87 (CN), 65,13 (CH2OSi), 26,85 (SiC(CH3)3), 23.65 (CH2CN) и 19.31 (SiC(CH3)3); IR (film) 2960, 2930, 2890, 2860, 2250 (CN), 1470, 1430, 1150, 1110 и 1080 cm-1; (DCI) m/e 386 (MH+).
Пример 24. Синтез (4E)-2-[3-(т-бутилдифенилсилоксиметил)-фенил] - 5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-гексенонитрила.
Раствор диизопропиламина (0,23 г, 2,25 мМ) в безводном ТГФ (2 мл) охлаждали до 0oC в присутствии аргона и по капле обрабатывали (через шприц) н-бутиллитием (1,4 М в гексане, 1,46 мл, 2,05 мМ). Полученный раствор размешивали в течение 30 минут и охлаждали до -78oC. Затем через канюлю добавляли раствор соединения 25 (0,73 г, 2,05 мМ) в безводном ТГФ (4 мл). Полученный раствор оранжевого цвета размешивали в течение 30 минут, после чего этот раствор добавляли через канюлю к раствору соединения 36 (0,92 г, 2,86 мМ) в безводном ТГФ (1,5 мл), охлажденном до -78oC. Колбу промывали безводным ТГФ (1 мл). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры в течение 4 часов, а затем выливали в делительную воронку, содержащую насыщенный раствор хлорида аммония и диэтиловый эфир. Слои размешивали и отделяли и органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 1,55 г прозрачного желтого маслообразного вещества. После очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 30:1; элюент = градиент 1 - 5% этилацетат/гексан) получали 0,77 г (60%) соединения 26 в виде прозрачного темно-желтого маслообразного вещества.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66-7.69 (m, 4H, ArH), 7.07-7.44 (m, 13H, ArH), 5.71 (t, J = 6 Hz, 1H, CH=C), 4.77 (s, 2H, CH2OSi), 3.86 (t, J = 6 Hz, 1H, CHCN), 2.71-2.86 (m, 2H, CH2CHCN), 1.92 (s, 3H, C=CCH3), 1.67 (s, 4H, CH2CH2), 1.27 (s, 6H, 2 · CH3), 1.27 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.09 (s, 9H, SiC(CH3)3; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 143.88, 142.03, 135.44, 135.30, 133.20, 129.66, 128.80, 127.65, 126.27, 125.87, 125.60, 124.80, 123.67, 123.09, 120.74, 120.53 (CN), 65.07 (CH2OSi), 37.55 (CHCN), 35.03, 34.92, 34.17, 33.95, 31.75, 31.69, 27.82 (SiC(CH3)3), 19.20 (SiC(CH3)3) и 16.01; IR (film) 2960, 2930, 2860, 2240 (CN), 1460, 1430, 1110 и 1080 cm-1; MS(DCI) m/e 626 (MH+).
Пример 25. Синтез (4E)-2-[3-(т-бутилдифенилсилоксиметил)-фенил] - 5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гексенала 27.
Гидрид диизобутилалюминия (1,0 М в гексане, 1,54 мл, 1,54 мМ) по капле добавляли в раствор соединения 26 (0,74 г, 1,18 мМ) в безводном диэтиловом эфире (22 мл) при 0oC, в атмосфере аргона. Реакционную смесь оставляли на 2,5 часа для нагревания до комнатной температуры. Затем реакцию гасили путем добавления этилацетат (2,5 мл) и 1 н. H2SO4-раствора (5 мл) и продолжали размешивать 10 минут. После этого смесь выливали в делительную воронку и слои отделяли. Водный слой снова экстрагировали диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, последовательно промывали 1 н. NaOH-раствором и насыщенным раствором хлорида натрия и концентрировали в вакууме, в результате чего получали 0,72 г (97%) соединения 27 в виде темно-желтого маслообразного продукта. 1H-ЯМР показал присутствие следовых количеств примесей, однако это соединение разлагалось на силикагеле. Полученный материал использовали в последующей реакции без очистки.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.73 (s, 1H, CHO), 7.61-7.77 (m, 4H, ArH), 7.03-7.42 (m, 13H, ArH), 5.62 (t, J = 9 Hz, 1H, CH=C), 4.78 (s, 2H, CH2OSi), 3.66 (t, J = 6 Hz, 1H, CHCHO), 2.92-3.01 (m 1H, 1 · CH2CH), 2.55-2.67 (m, 1H, 1 · CH2CH), 1.95 (s, 3H, C=CCH3), 1.66 (s, 4H, CH2CH2), 1.28 (s, 12H, 4 · CH3) и 1.07 (s, 9H, SiC(CH3)3).
Пример 26. Синтез метил (2Z),(6E)-4-[3-(т-бутилдифенилсилоксиметил) фенил] -7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6- октадиеоната).
Бис(триметилсилил)амид калия (0,5 М толуоле, 2,28 мл, 1,14 мМ) добавляли к размешанному раствору 18-краун-6(1,51 г, 5,72 мМ), бис(2,2,2,-трифтороэтил)(метоксикарбонилметил)фосфоната (0,36 г, 1,14 мМ) и соединения 27 (0,72 г, 1,14 мМ) в безводном ТГФ (16,5 мл) (при -78oC и в атмосфере аргона). Реакционную смесь поддерживали в течение 1 часа при -78oC, а затем нагревали до комнатной температуры в течение 3 часов. Затем раствор выливали в делительную воронку, содержащую насыщенный раствор хлорида аммония и дважды экстрагировали диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 0,85 г ярко-желтого маслообразного продукта. После очистки этого продукта с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 40:1; элюент = градиент 1% - 5% этилацетата/гексан) получали 0,42 г (53%) соединения 28 в виде темно-желтого вещества.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3 δ 7.67-7.72 (m, 4H, ArH), 7.18-7.42 (m, 12H, ArH), 7.06 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, ArH), 6.33 (t, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.80 (d, J = Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.67 (t, J = 9 Hz, 1H, CH=CCH3), 4.90-4.98 (m, 1H, CHCH=CH), 7.78 (s, 2H, CH2OSi), 3.70 (s, 3H, CO2CH3), 2.58-2.64 (m, 2H, CH2CH), 1.98 (s, 3H, CH=CCH3), 1.68 (s, 4H, CH2CH2), 1.27 (s, 12H, 4 · CH3) и 1.10 (s, 9H, SiC(CH3)3).
Пример 27. Синтез метил (2Z), (6E)-4-[3-(гидроксиметил)фенил] - 7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6- октадиеноата 29.
Раствор соединения 28 (0,70 г, 1,02 мМ) в 3% концентрированной HCl в метаноле слегка нагревали для растворения исходного материала, а затем размешивали при комнатной температуре в течение 4,5 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали дважды диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 0,73 г желтой жидкости. После очистки с помощью колоночной хроматографии (отношение силикагель/неочищенный продукт = 30:1; элюент = градиент 5 - 20% этилацетата/гексан) получали 0,34 г (74%) соединения 29 в виде прозрачного желтого маслообразного продукта.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,20-7,34 (m, 6H, ArH), 7.04 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.38 (t, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.81 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 5.64 (t, J = 9 Hz, 1H, CH=CCH3), 4.90-4.99 (m, 1H, CHCH=CH), 4.68 (d, J = 6 Hz, 2H, CH2OH), 3.71 (s, 3H, CO2CH3), 2.64 (t, J = 6 Hz, 2H, CH2CH), 1.97 (s, 3H, CH= CCH3), 1.66 (s, 4H, CH2CH2) и 1.26 (s, 12H, 4 · CH3).
Пример 28. Синтез метил (2Z),(6E)-4-[3-формилфенил]-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6-октадиеноата 30.
Оксид марганца (MnO2) (0,40 г, 4,6 мМ) добавляли к раствору соединения 29 (0,41 г, 0,92 мМ) в CH2Cl2 (4 мл) и полученную суспензию размешивали в колбе с закрытой пробкой при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси через 15, 17, 21,5 и 23,5 часов добавляли дополнительное количество MnO2 (каждый раз 0,40 г, 4,6 мМ). Через 15 часов к смеси добавляли дополнительное количество CH2Cl2 (5 мл). Через 39 ч суспензию фильтровали через 1-дюймовую прокладку из Целита и фильтрат концентрировали, в результате чего получали 0,33 г (83%) соединения 30 в виде прозрачного желтого маслообразного вещества.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,98 (s, 1H, CHO), 7,82 (s, 1H, 4-ArH), 7.72 (d, J = 9 Hz, 1H, 4-ArH), 7.58 (d, J = 9 Hz, 1H, 4-ArH), 7.46 (t, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.18 (d, J = 6 Hz, 1H, 7-ArH), 7.19 (s, 1H, 7-ArH), 7.02 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.37 (t, J = 10,5 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.84 (d, J = 12 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H, CH=CCH3), 5.00 (q, J = 7.5 Hz, 1H, CHCH=CH), 3.69 (s, 3H, CO2CH3), 2.65 (t, J = 9 Hz, 2H, CH2CH), 1.94 (s, 3H, CH= CCH3), 1.64 (s, 4H, CH2CH2) и 1.23 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192.36 (C=O), 151.29, 144.44, 134.24, 129.26, 128.42, 128.32, 126.23, 123.74, 123.47, 123.07, 119.43, 51.25 (CO2CH3), 43.45, 35.15 и 35.03 (CH2CH2), 34.25, 34.01, 31.81, 30.94 и 16.11; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (ester C=O), 1700 (CH=O), 1455, 1435, 1215, 1195 и 1175 cm-1; MS (DCI) m/e 445 (MH+).
Пример 29. Синтез метил (2Z),(6E)-4-[3-карбометоксифенил]-7- (5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6-октадиеноата 31.
Оксид марганца (MnO2) (0,64 г, 7,4 мМ) добавляли к раствору соединения 30 (0,33 г, 0,74 мМ), цианида натрия (0,20 г, 4,0 мМ), и ледяной уксусной кислоты (прибл. 0,02 мл) в безводном метаноле (12 мл) и полученную суспензию размешивали в колбе с закрытой пробкой при комнатной температуре. Через 4 часа к реакционной смеси добавляли еще 0,64 г (7,4 мМ) оксида марганца. Через 20 часов реакционную смесь фильтровали через прокладку (1 дюйм) из Целита и фильтрат концентрировали, в результате чего получали бежевый твердый продукт. Этот продукт разводили водой и диэтиловым эфиром и выливали в делительную воронку. Слои размешивали и отделяли и водный слой снова экстрагировали диэтиловым эфиром. Органические слои объединяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, концентрировали и получали 0,32 г (91%) соединения 31 в виде желтого маслообразного вещества. Полученный сложный диэфир использовали в последующей реакции без дополнительной очистки.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H, 4-ArH), 7,88 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.50 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 4-ArH), 7.18 (d, J = 6 Hz, 1H, 7-ArH), 7.17 (s, 1H, 7-ArH), 7.02 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.38 (t, J = 11 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.82 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 5.60 (t, J = 6 Hz, 1H, CH=CCH3), 4.96 (q, J = 10.5 Hz, 1H, CHCH=CH), 3.89 (s, 3H, ArCO2CH3), 3.69 (s, 3H, CO2CH3), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H, CH2CH), 1.95 (s, 3H, CH= CCH3), 1.64 (s, 4H, CH2CH2) и 1.24 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.10 (C=O), 166.46 (C=O), 151.61, 144.40, 143.55, 143.43, 140.75, 136.83, 132.70, 130.43, 128.62, 128.45, 127.86, 126.18, 123.76, 123.72, 123.08, 119.17, 52.11 (CO2CH3), 51.21 (CO2CH3), 43.60, 35.21 и 35.18 (CH2CH2), 35.05, 34.24, 34.00, 31.80 (4 · CH3), 31.93, 29.71, 16.10 и 15.27; IR (film) 2955, 2925, 2860, 1725 (C=O), 1435, 1280, 1230, 1195 и 1175 cm-1; MS (DCI) m/e 475 (MH+).
Пример 30. Синтез (2Z),(6E)-4-[3-Карбоксифенил]-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6-октадиеновой кислоты 32.
Раствор соединения 31 (0,2% г, 0,67 мМ) и оксида бис(трибутилолова) (1,61 г, 2,7 мМ) в безводном толуоле (18 мл), размешивая, нагревали с обратным холодильником (в атм.аргоне) в течение 111 часов. После этого реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры и концентрировали для удаления толуола. Оставшийся раствор обрабатывали 0,5 н. HCl-раствором (40 мл) и экстрагировали этилацетатом (3 · 40 мл). Органические слои объединяли и экстрагировали 1 н. NaOH-раствором (3 · 65 мл). Водные слои объединяли и подкисляли 1 н. HCl-раствором до pH 3. Затем подкисленный водный раствор экстрагировали метиленхлоридом (3 · 250 мл). Органические слои объединяли и конконтровали, в результате чего получали 0,24 г желтого твердого вещества. После очистки этого вещества с помощью обращенно-фазовой колоночной хроматографии на C18-силикагеле (силикагель/неочищенный продукт = 100:1, элюент - 10% H2O/метанол - 100% метанол) получала 0,12 г (40%) соединения 32 в виде беловатого твердого продукта. Т.пл. 145 - 148oC; УФмакс. (CH3OH) 249 nm ( ε = 16,500), 237 nm ( ε = 22,500); 1H ЯМР (300 MHz, CD3OD) δ 8.00 (s, 1H, 4-ArH), 7.88 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.58 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.42 (t, J = 7 Hz, 1H, 4-ArH), 7.11-7.18 (m, 2H, 7-ArH), 6.99 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.47 (t, J = 11 Hz, 1H, CH=CHCO2), 5.86 (d, J = 12 Hz, 1H, CH= CHCO2), 5.56 (t, J = 6 Hz, 1H, CH=CCH3), 4.97 (m, 1H, CHCH=CH, obscured under CH3OH), 2.65 (t, J = 8 Hz, 2H, CH2CH), 1.94 (s, 3H, CH=CCH3), 1.66 (s, 4H, CH2CH2) и 1.23 (s, 12H, 4 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169.58 (C= O), 152.51, 145.36, 145.19, 144.33, 142.38, 138.29, 133.72, 133.60, 133.50, 130.02, 129.88, 129.73, 129.00, 127.24, 127.18, 124.96, 124.84, 124.80, 124.12, 120.74, 45.08, 36.36, 36.24, 36.05, 35.31, 35.15, 34.91, 32.30, 32.21, 16.31 и 14.09; IR (KBr) 3600-2400 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1695 (C=O), 1640, 1455, 1420, 1280 и 1245 cm-1; МС (DCI) m/e 447 (MH+).
Анализ для C29H34O4 · 0,5 H2O:
Вычислено: C 76,42; H 7,74.
Найдено: 76,52; H 7,76.
Пример 31. Синтез этил (2E)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8- тетраметил-2-нафталинил)-2-бутеноата 34.
Раствор 2-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилнафталина (33, 4,60 г, 20,0 мМ) и метилэтилфосфоноацетата (7,33 г, 34,9 мМ) в безводном толуоле с помощью шприца по капле обрабатывали (при комнатной температуре, в атмосфере аргона) метоксидом натрия (25 мас.% в метаноле, 5,5 мл, 24,0 мМ). Реакционную смесь размешивали 14 часов, а затем выливали в делительную воронку, содержащую диэтиловый эфир и насыщенный раствор хлорида аммония. Эти слои размешивали и отделяли, а органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, концентрировали и получали в результате 6,5 г светло-желтого маслообразного вещества. После очистки этого вещества с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 20:1; элюент = 10% этилацетат/гексан) получали 4,10 г (72%) соединения 34 в виде прозрачного бесцветного маслообразного продукта.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, J = 2 Hz, 1H, ArH), 7.30 (d, J = 7 Hz, 1H, ArH), 7.25 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, ArH), 6.15 (br s, 1H, C=CH), 3.75 (s, 3H, CO2CH3), 2.58 (s, 3H, CH3C=C), 1.67 (s, 4H, CH2CH2), 1.26 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.28 (s, 6H, 2 · CH3).
Пример 32. Синтез (2E)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталинил)-2-бутенола.
Раствор сложного эфира 34 (4,10 г, 14,3 мМ) в безводном диэтиловом эфире (40 мл) добавляли через канюлю в течение 10 минут к суспензии алюмогидрида лития (0,33 г, 8,6 мМ) в диэтиловом эфире 9100 мл) при 0oC в присутствии аргона. Через 2 часа добавляли еще 0,13 г (3,4 мМ) алюмогидрида лития и полученную смесь размешивали в течение 5 часов. Реакцию гасили путем последовательного добавления H2O (0,46 мл), 15%-ного водного гидроксида натрия (0,46 мл) и H2O (1,38 мл). Полученную суспензию фильтровали, фильтрат концентрировали в вакууме и получали 3,8 г бесцветного маслообразного продукта. После очистки этого продукта с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 30: 1; элюент 10-15% этилацетат/гексан) получали 3,51 г (95%) соединения 35 в виде бесцветного маслообразного вещества.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 2 Hz, 1H, ArH), 7.28 (d, J = 8 Hz, 1H, ArH), 7.18 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, ArH), 5.95 (t, J = 5 Hz, 1H, C=CH), 4.35 (t, J = 5 Hz, 2H, CH2OH), 2.10 (s, 3H, CH3C=C), 1.65 (s, 4H, CH2CH2), 1.30 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.28 (s, 6H, 2 · CH3).
Пример 33. Синтез (2E)-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил- 2-нафталинил)-2-бутенилбромида 36.
Размещенный раствор трибромида фосфора (0,31 г, 1,16 мМ) и пиридина (0,057 г, 0,72 мМ) в петролейном эфире (18 мл) охлаждали до -10oC в присутствии аргона. Полученную смесь обрабатывали раствором соединения 35 (0,94 г, 3,62 мМ) в безводном диэтиловом эфире (18 мл). Реакционную смесь оставляли на 2,5 часа для нагревания до комнатной температуры. Затем раствор разводили диэтиловым эфиром и промывали два раза водой. Водные слои объединяли и снова экстрагировали другой порцией диэтилового эфира. Органические слои объединяли, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния и концентрировали, в результате чего получали 1,00 г (86%) соединения 36 в виде беловатого твердого продукта. Полученный бромид использовали в последующей реакции без очистки.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,33 (д, 1H, ArH); 7,28 (д, 1H, ArH); 7,18 (дд, J = 12 Гц, 1H, ArH); 6,05 (т, J = 9 Гц, 1H, C=CH); 4,12 (д, J = 9 Гц, 2H, CH2Br); 2,13 (с, 3H, CH=CCH3); 1,68 (с, 4H, CH2CH2); 1,26 (с, 6H, 2 · CH3) и 1,24 (с, 6H, 2 · CH3).
Пример 34. Синтез (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-пентинилацетата 37.
Раствор (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-пентенола 5 (0,99 г, 2,4 мМ) в безводном пиридине (25 мл) при комнатной температуре и в присутствии аргона обрабатывали 4-диметиламинопиридином (0,01 г) и ангидридом уксусной кислоты (0,32 г, 3,1 мМ). Реакционную смесь размешивали в течение 2 часов, а затем распределяли между диэтиловым эфиром 9100 мл) и 1 н. HCl-раствором (50 мл). Эфирный слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 1,09 г (100%) продукта в виде бесцветного маслообразного вещества. Полученный ацетат использовали в последующей реакции без очистки.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.36-7.41 (m, 2H, 2-ArH), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H, 2-ArH), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1H, 5-ArH), 6.98 (d, J = 2 Hz, 1H, 5-ArH), 6.82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 5-ArH), 5.89 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C=CH), 4.73 (s, 2H, CH2OAc), 2.61 (t, J = Hz, 2H, ArCH2), 2.24 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.99 (s, 3H, CH3C=O), 1.64 (s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.66 (C= O), 144.70, 142.52, 138.81, 137.91, 134.89, 133.09, 131.95, 128.67, 126.48, 126.45, 125.73, 125.36, 125.31, 124.02, 68.68 (CH2OAc), 35.33, 35.14, 35.09, 34.12, 31.87, 31.81, 30.67 и 20.89; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1745 (C=O), 1325, 1225, 1165 и 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 399 (M+ - OAc).
Пример 35. Синтез метил (Z)-2-карбометокси-4-(3-трифторометилфенил)- 7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гептеноата 38.
Диметилмалонат (1,44 г, 10,9 мМ) по капле добавляли (при комнатной температуре и в атмосфере аргона) к суспензии гидрида натрия (80%-ная дисперсия в масле, 0,31 г, 10,5 мМ) в безводном ТГФ (20 мл). Реакционную смесь размешивали 15 минут, а затем обрабатывали раствором (Z)-2-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2-центенилацетата (37) (1,09 г, 2,38 мМ), трифенилфосфина (0,062 г, 0,24 мМ) и тетракис(трифенилфосфин)палладия (0) (0,137 г, 0,12 мМ) в ТГФ (4 мл). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Полученный желтый раствор оставляли охлаждаться до комнатной температуры и распределяли между диэтиловым эфиром и насыщенным раствором хлорида аммония. Органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 1,68 г неочищенного продукта. Полученный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 30:1, элюент 2% - 4% этилацетат в гексане; 25 мл-фракции). Фракции 8-21 (Rf = 0,25, 10% этилацетат/гексан) объединяли и концентрировали, в результате чего получали 0,65 г бесцветного маслообразного продукта. ЯМР показал присутствие (10%) других изомеров. Фракции 22-30 (Rf = 0,25, 10% этилацетат/гексан) объединяли и концентрировали, в результате чего получали 0,41 г бесцветного маслообразного бесцветного продукта. ЯМР показал присутствие (> 98%) одного изомера соединения (Z)-2-карбометокси-4-(3-трифторметилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро- 5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гептеноата 38. Полный выход реакции составлял 84%.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,33-7,51 (m, 3H, 4-ArH), 7.10-7.23 (m, 2H, 1 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.95 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 5.65 (t, J = 7 Hz, 1H, C=CH), 3.64 (s, 6H, 2 · CO2CH3), 3.31 (t, J = 8 Hz, 1H, HC(CO2Me)2, 2.92 (d, J = 8 Hz, 2H, CH2CH(CO2Me)2), 2.53 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.13 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.63 (s, 4H, CH2CH2), 1.23 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.21 (s, 6H, 2 · CH3), 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 169.17 (C= O), 144.69, 142.41, 140.17, 138.07, 136.01, 132.02, 131.17, 128.76, 126.41, 126.32, 125.60, 125.25, 123.86, 52.45 (CO2CH3), 50.60 (C(CO2Me)2), 38.16, 35.65, 35.15, 35.09, 34.12, 33.92, 31.87, 31.80 и 30.80; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1755 (C=O), 1740 (C=O), 1435, 1325, 1310, 1275, 1235, 1160, 1130 и 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 531 (MH+), 499 (M+ - CH3O).
Пример 36. Синтез (Z)-2-карбокси-4-(3-трифторометилфенил)- 7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гептановой кислоты 39.
Раствор метил (Z)-2-карбометокси-4-(3-трифторометилфенил- 7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинин)-4-гептеноата (38) (0,15 г, 0,28 мМ) в растворе метанола/ТГФ/2 н. NaOH (1:1:1) (4,5 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуру, после чего ее обрабатывали 10%-ным раствором соляной кислоты (10 мл). Водный раствор экстрагировали диэтиловым эфиром (2 · 50 мл), а органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 0,13 г (92%) белого пенистого вещества.
1H ЯМР (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.32 (br s, 1H, 4-ArH), 7.09-7.20 (m, 2H, 1 · 4-ArH и 1 · 7-ArH), 6.94 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.77 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 5.68 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C=CH), 3.36 (t, J = 8 Hz, 1H, CH(CO2Me)2), 2.94 (d, J = 8 Hz, 2H, CH2CH(CO2Me)2), 2.53 (t, J = 7 Hz, 2H, ArCH2), 2.14 (q, J = 7 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.63 (s, 4H, CH2CH2), 1.22 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.20 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 173.50 (C=O), 144.72, 142.46, 139.80, 138.06, 135.35, 132.10, 131.72, 128,83, 126.37, 125.73, 125.22, 124.06, 50.14 (C(CO2Me)2), 37.97, 35.49, 35.15, 35.09, 34.10, 33.92, 31.86, 31.80 и 30.86; IR (Kbr) 2400-3600 (br), 1720 (C=O), 1460, 1440, 1410, 1325, 1310, 1165, 1130 и 1070 cm-1; MS (FAB) m/e 525 (M+ + Na);
Анализ для C29H33O4F3 · 0,25H2O:
Вычислено C 68,69; H 6,66;
Найдено C 68,73; H 6,68.
Пример 37. Синтез (Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гептеновой кислоты 40.
Раствор (Z)-2-карбокси-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8- тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гептеновой кислоты 39 (0,108 г, 0,21 мМ) в безводном ацетонитриле (2 мл) обрабатывали окисью меди (1) (0,003 г, 0,02 мМ). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 7 часов, а затем добавляли еще 0,003 г (0,02 мМ) окиси меди (1) и продолжали нагревание еще 14 часов. Затем реакционную смесь оставляли для охлаждения до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Остаток обрабатывали водой (5 мл) и 10% водным раствором соляной кислоты (5 мл). Водную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром (2 · 50 мл), а после этого органические слои промывали насыщенным раствором хлорида натрия, осушали безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, в результате чего получали 0,10 г неочищенного продукта. После проведения колоночной хроматографии (силикагель/неочищенный продукт = 60:1; элюент = 30% этилацетат/гексан) получали 0,057 г (58%) продукта в виде бесцветного маслообразного продукта.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.37 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.32 (br s, 1H, 4-ARH), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H, 4-ArH), 7.08 (d, J = 8 Hz, 1H, 7-ArH), 6.97 (d, J = 2 Hz, 1H, 7-ArH), 6.80 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H, 7-ArH), 5.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H, C=CH), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H, CH2CO2), 2.56 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2), 2.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H, C= CCH2CH2CO2), 2.15 (q, J = 7.5 Hz, 2H, ArCH2CH2), 1.65 (s, 4H, CH2CH2), 1.24 (s, 6H, 2 · CH3) и 1.22 (s, 6H, 2 · CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 178.61 (C= O), 144.63, 142.39, 140.94, 138.24, 138.13, 131.86, 129.01, 128.68, 126.54, 126.40, 125.85, 125.73, 125.05, 123.63, 35.73, 35.17, 35.11, 34.12, 33.93, 33.85, 32.80, 31.88, 31.82 и 30.85; IR (film) 3600-2400 (br), 2960, 2925, 2860, 1710 (C=O), 1495, 1455, 1440, 1410, 1325, 1310, 1275, 1165, 1130 и 1070 cm-1; MS (FAB) m/e 481 (MH+).
Анализ для C28H33O2F3 · 0,25H2O:
Вычислено: C 72,62; H 7,29.
Найдено: C 72,51; H 7.16.
Настоящее изобретение может быть осуществлено и в других вариантах, не входящих за рамки объема изобретения.
Формула изобретения: 1. Алициклические соединения общей формулы I

где связи между C2 и C3 и/или C4 и C5 являются ненасыщенными;
X представляет собой COOH, H, F, Br, COOR'';
R' - водород, C1-6-алкил;
R'' - водород, C1-6-алкил;
R представляет собой алкильную, арилалкильную, арилалкенильную группу, замещенную или незамещенную арильную группу при условии, что каждая из этих групп может иметь 6 - 30 атомов углерода, R не является группой формулы

арил означает фенил, нафтил или антрил, и если R является замещенной группой, то ее заместителями могут быть C1-12-алкилокси, C2-12-алкенилокси, C3-12-циклоалкил, C1-2-гидроксиалкил или адамантил.
2. Соединения по п.1, имеющие структуру, выбранную из группы, включающей в себя структуры типов




3. Соединение по п.2, соответствующее структуре IA.
4. Соединение по п.3, выбранное из следующих соединений:
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z), (6Е)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8 тетраметил-2-нафталинил)-2,4,6-октатриеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z),(4Z)-4-(3-трифторметилфенил)-5-(4-децилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z),(4Z)-4-(3-трифторметилфенил)-5-(3-децилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z),(4Z)-4-(3-трифторметилфенил)-5-(2-децилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(2Е),(6Е)-3,7-диметилокта-2,6-диенокси]фенил-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3,4-дисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Е), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-фенил-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-фенил-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-фенил-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[2-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-5-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил]-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-гидроксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-пентилоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-(4-метоксибензилокси)фенил-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-бензилокси)фенил]-2,4-гептадиеновая кислота;
(2Z),(4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-[4-(1-адамантил)-3-(карбоксиметокси)фенил)]-2,4-гептадиеновая кислота; и
(2Z), (4Z)-3-метил-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота.
5. Соединение по п.2, соответствующее структуре IB.
6. Соединение по п.5, выбранное из следующих соединений:
(2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-антраценил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-биспентилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-5-(3,4-бисдецилоксифенил)-2,4-пентадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-4-(4-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-4-(3-фторофенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2E)(4Z)-4-фенил-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,4-гептадиеновая кислота;
(2E), (4Z)-(3-трифторометилфени)-7-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота; и
(2E)(4Z)-(3-трифторометилфени)-7-[4-(1-адамантил)-3-метоксифенил] -2,4-гептадиеновая кислота.
7. Соединение по п.2, соответствующее структуре IC.
8. Соединение по п.7, выбранное из следующих соединений:
(2E), (6E)-4-(3-карбоксифенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-2,6-октадиеновая кислота, и
(2E)-4-[3-карбоксифенил] -7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-гепта-2-енойная кислота.
9. Соединение по п.2, соответствующее структуре ID.
10. Соединение по п.3, которое представляет собой (Z)-4-(3-трифторометилфенил)-7-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафталинил)-4-гептеновую кислоту.
11. Способ получения соединений общей формулы IA по п.2, заключающийся в том, что соединение формулы

подвергают взаимодействию с альдегидом формулы RCHO при охлаждении и в присутствии трет-бутилата калия, причем R и R'' имеют значения, указанные в п.1.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью за счет содержания соединения, ингибирующего фосфолипазу A2 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве такого соединения содержит по крайней мере одно соединение по п. 1.
13. Способ лечения воспаления путем ингибрования фосфолипазы A2, отличающийся тем, что вводят по крайней мере одно соединение по п.1 в эффективном для этого количестве.