Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и касается лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности. Предложено каждой женщине определять показатели системного иммунитета I и II уровней по общепринятым методам: до, во время и после лечения и при снижении Т-лимфоцитов в 2 и более раза назначают Т-активин ежедневно по 1,0 мл 1 раз в день подкожно в течение 10 дней с перерывом 1-1,5 месяца, затем курс повторяют 3-4 раза до нормализации показателей, при снижении Т-лимфоцитов менее чем в 2 раза назначают Т-активин по 1,0 мл через день 10 раз, перерыв 1-1,5 месяца и курс повторяется 1 раз, при снижении Т-лимфоцитов в 2 и более раза и наличии у женщины сопутствующих часто обостряющихся хронических заболеваний верхних дыхательных путей назначают вилозен в обычном режиме 2 раза в день, двумя курсами с интервалом 1-2 месяца, при снижении количества Т-лимфоцитов менее чем в 2 раза и наличии хронических заболеваний верхних дыхательных путей применяют тимоген в обычном режиме 2 раза в день, 2-3 курса с интервалами в 1 месяц до нормализации показателей системного иммунитета, при стойком Т-иммунодефиците проводят курсы вилозена, Т-активина, вилозена в обычном режиме с перерывом в 1 месяц, при содержании лимфоцитов ниже нормы назначают нуклеинат натрия по 0,2 г 3 раза в течение 3 дней с перерывом 3 дня, курс повторяют 4-5 раз до нормализации показателей, при атопической реакции, связанной с приемом пищи, назначают энтеросорбенты в обычной дозировке в течение 5-7 дней, при увеличении более чем в 2 раза количества циркулирующих иммунных комплексов проводят плазмаферез в обычном режиме 1-2 раза в неделю, 6-8 сеансов под контролем количества ЦИК, при снижении фагоцитарной активности проводят УФО крови в обычном режиме 1-2 раза в неделю в течение 5-7 сеансов, а также в период лечения назначают прием отвара крапивы двудомной в обычном режиме в течение месяца. Способ позволяет повысить эффективность лечения при снижении количества осложнений и перинатальных потерь во время беременности и родов. 9 з.п.ф-лы, 2 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2139066
Класс(ы) патента: A61K35/26, A61K35/78, A61N5/06, A61M1/34, A61B17/42
Номер заявки: 96117779/14
Дата подачи заявки: 04.09.1996
Дата публикации: 10.10.1999
Заявитель(и): Сибирский государственный медицинский университет; Евтушенко Ирина Дмитриевна; Потапова Галина Вениаминовна
Автор(ы): Евтушенко И.Д.; Потапова Г.В.
Патентообладатель(и): Сибирский государственный медицинский университет; Евтушенко Ирина Дмитриевна; Потапова Галина Вениаминовна
Описание изобретения: Изобретение относится к области медицины: к акушерству и гинекологии, конкретно к способам лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности.
Известен способ лечения, включающий лечение химиопрепаратами: ганцикловир (цимевен), фоскарнет, ацикловир (14, 15, 16, 17, 18). Однако он имеет следующие недостатки: во-первых, эти препараты обычно применяются при цитомегаловирусной инфекции у больных с ВИЧ инфекцией и имеют побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, головная боль, зуд, сыпь, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, отложение в костном мозге (фоскарнет), что впоследствии может отрицательно сказываться на общем статусе женщины, течении ее будущей беременности и состоянии плода. Способ введения их, как правило, внутривенный. При лечении ацикловиром отмечена достаточно выраженная резистентность к цитомегаловирусу.
Наиболее близкий к предлагаемому способу является способ лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности, заключающийся в воздействии иммуностимуляторами (декарис, T-активин) (4, 13). Однако и этот способ имеет следующие недостатки: зуд, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тошнота, рвота и недостаточный учет состояния иммунной системы.
Цель изобретения - повышение эффективности лечения цитомегаловирусной инфекции, снижение осложнений и, в конечном итоге, перинатальных потерь во время беременности и в родах.
Новый технический результат достигают новым способом лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности, заключающимся в назначении иммунокорректоров до планирования беременности и при снижении T-лимфоцитов в 2 и более раза назначают T-активин ежедневно по 1,0 мл 1 раз в день подкожно в течение 10 дней с перерывом 1 - 1,5 месяца, затем курс повторяют 3 - 4 раза до нормализации показателей, при снижении T-лимфоцитов менее чем в 2 раза назначают T-активин по 1,0 мл через день 10 раз, перерыв 1-1,5 месяца и курс повторяется 1 раз, при снижении T-лимфоцитов в 2 и более раз и наличии у женщины сопутствующих часто обостряющихся хронических заболеваний верхних дыхательных путей назначают вилозен в обычном режиме 2 раза в день, двумя курсами с интервалом 1 - 2 месяца, при снижении количества T-лимфоцитов менее чем в 2 раза применяют тимоген в обычном режиме 2 раза в день, 2-3 курса с интервалами в 1 месяц, до нормализации показателей системного иммунитета, при стойком T-иммунодефиците проводят курсы вилозена, T-активина, вилозена в обычном режиме с перерывом в 1 месяц, при содержании лимфоцитов ниже нормы назначают нуклеинат натрия по 0,2 г 3 раза в течение 3 дней с перерывом 3 дня, курс повторяют 4 - 5 раз до нормализации показателей, при атопической реакции, связанной с приемом пищи, назначают энтеросорбенты в обычной дозировке в течение 5 - 7 дней, при увеличении более чем в 2 раза количества циркулирующих иммунных комплексов проводят плазмаферез в обычном режиме 1 - 2 раза в неделю, 6 - 8 сеансов под контролем количества циркулирующих иммунных комплексов, при снижении фагоцитарной активности проводят ультрафиолетовое облучение крови в обычном режиме 1 - 2 раза в неделю в течение 5 - 7 сеансов, а также в период лечения назначают прием отвара крапивы двудомной в обычном режиме в течение месяца.
Способ осуществляют следующим образом. Перед началом лечения женщинам с привычным невынашиванием беременности и диагностированной ЦМВИ (острая форма или ее реактивация) проводили исследование системного иммунитета (тесты I и II уровня), T- и B-лимфоциты, их субпопуляции определяли с помощью E и ЕAC-розеткообразования (10). Сывороточные иммуноглобулины определяли методом радиальной иммунодиффузии (17), молекулярную массу иммунных комплексов - с помощью преципитации последних полиэтиленгликолем-6000 в различной концентрации (3% и 4%) и последующим вычислением коэффициента K (2). Фагоцитарную активность нейтрофилов крови определяли со Staphylococcus aureus - 209, вычисляли процент активных нейтрофилов, поглотительную способность нейтрофилов, завершенность фагоцитоза (1).
К вопросу об иммунокоррекции подходили индивидуально к каждой женщине в зависимости от длительности и степени угнетения T-клеточного звена иммунитета. В курс терапии у беременных с привычным невынашиванием беременности были включены следующие препараты и процедуры, стимулирующие активность T-клеточного звена иммунитета: T-активин, вилозен, тимоген, нуклеинат натрия, отвар крапивы, энтеросорбенты (энтеродез, уголь активированный), плазмаферез, УФО крови, закаливающие процедуры.
1) T-активин (Тактивин-Tactivin) - препарат полипептидной природы, получен из вилочковой железы крупного рогатого скота, легко растворим в воде и используется в виде готового 0,01% раствора (8). Назначали для коррекции T-клеточного иммунодефицита в двух вариантах в зависимости от его глубины:
а) если количество T-лимфоцитов было снижено в 2 и более раза (норма 1,32·10/9), то T-активин назначали ежедневно по 1,0 мл/100 мг подкожно в верхнюю треть плеча в течение 10 дней, перерыв 1 - 1, 5 месяца, затем курс повторяли 3 - 4 раза под контролем T-лимфоцитов;
б) если количество T-лимфоцитов было снижено менее чем в 2 раза, то проводили 2 курса с интервалом 1 месяц, по 1,0 мл п/к через день, 10 раз.
2) Вилозен (Vilosenum) - лиофилизированный диализат экстракта вилочковой железы крупного рогатого скота, содержит соединения нуклеотидной и нуклеозидной природы, аминокислоты, олигопептиды, амины, неорганические соли, представляющий собой аморфный порошок от белого до светло-коричневого цвета, с характерным запахом, хорошо растворимый в воде, применяется местно (8). Назначали для коррекции T-клеточного иммунодефицита, если количество T-лимфоцитов было снижено в 2 и более раз и женщины имели сопутствующие часто обостряющиеся хронические заболевания верхних дыхательных путей (фронтит, ринит, аллергический бронхит). Тем самым проводили коррекцию местного звена иммунитета. Способ применения: по 5 капель в носовые ходы 2 раза в день не менее 20 дней, интервал 1 - 2 месяца, затем курс повторяли 1 раз. При наличии стойкого T-клеточного иммунодефицита проводили курсы вилозена, затем T-активина и опять вилозена с перерывом 1 месяц по вышеописанному режиму.
3) При менее глубоком T-клеточном иммунодефиците назначают тимоген (Thymogenum), который является синтетически полученным дипептидом, состоящим из остатков аминокислот - глутамина и триптофана, белый, иногда с желтоватым оттенком порошок или пористая масса, растворим в воде (8). Применяли местно по 5 капель в носовые ходы, 10 дней; интервал 1 месяц - 2-3 курса (по показателям T-иммунодефицита).
4) Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas) натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемая гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой; белый или слегка серовато-желтоватый порошок, легко растворим в воде с образованием опалесцирующих растворов (8), назначают с гемостимулирующей целью в случае низкого содержания лимфоцитов (менее 28-30%) по схеме 0,2 г 3 раза в день независимо от приема пищи 3 дня пить, 3 дня - перерыв, повторить 4 - 5 курсов.
5) При атопической реакции у женщин, связанной с приемом пищи (хронические колиты, дискинезии желчевыводящих путей, дисбактериоз) назначали энтеросорбенты и, в частности:
а) энтеродез (Enterodesum) - препарат низкомолекулярного поливинилпирролидона с молекулярной массой 12600±2700, обладающий дезинтоксикационным свойством, но, в отличие от гемодеза и глюконеодеза, предназначен для приема внутрь.
Белый или слегка желтоватый порошок со слабым специфическим запахом, растворим в воде, гигроскопичен. Энтеродез связывает токсины, поступающие в желудочно-кишечный тракт или образующиеся в организме и выводит их через кишечник. Назначали следующим образом: препарат количестве 5 г растворяли в 100 мл воды и применяли в теплом виде 1 - 2 раза в сутки в течение 3 - 5 дней, 10 дней перерыв, затем курс повторяли 1 раз (переносимость препарата была хорошей, жалоб на вкусовые качества женщины не предъявляли);
б) уголь активированный (Carbo activatus) черный порошок без запаха и вкуса, практически не растворим в обычных растворителях (8), назначали следующим образом: 4 - 5 таблеток (взвесь в 0, 5 стакана воды) через 2 часа после еды 3 дня, 10 дней перерыв, затем, при необходимости, повторяли 1 раз.
6) При высоком содержании ЦИК более чем в 2 раза (150 - 200 ед. при норме 54 ед. ) проводили плазмаферез 1 - 2 раза в неделю, общее количество сеансов 6 - 8 (под наблюдением за уровнем ЦИК). За один сеанс проводили изъятие 150 - 200 мл плазмы, которая замещалась кровезаменителями (7, 9).
7) В случае низкой фагоцитарной активности (норма: активные нейтрофилы 90 - 100%, поглотительная способность 5 - 10%, завершенность фагоцитоза 50%) в 2 и более раз проводили УФО крови 1-2 раза в неделю 5 - 7 сеансов в обычном режиме под контролем показателей фагоцитарной активности (3, 6).
8) Практически всем женщинам на период лечения назначали прием отвара крапивы двудомной (Folia Urticae). Это собранные во время цветения и высушенные листья дикорастущего многолетнего травянистого растения крапивы двудомной (Urticae dioical) семейства крапивных (Urticaceae). Применяется в виде настоя или жидкого экстракта. Выпускается в брикетах из измельченных листьев крапивы массой по 75 г, разделенных на 10 долек (8) с гемостимулирующей целью. Рекомендовали прием отвара крапивы следующим образом: одну дольку брикета заливают стаканом горячей воды, настаивают в течение 15 - 20 минут, процеживают и охлаждают. Принимают по 1/4 стакана 3 раза в день в течение 1 месяца. Отвар не должен храниться более 16 - 18 часов.
Дозировка и типы иммунокорректоров были подобраны на основании клинических наблюдений за больными на протяжении всего периода лечения до момента планирования беременности. Применение доз менее указанных было недостаточно эффективно, при повышении их могли появиться осложнения.
В качестве примера приводим краткие выписки из амбулаторных карт больных.
Пример N 1. В. И. М., 28 лет, служащая, замужем. Обратилась по поводу двух неудачных беременностей. Первая закончилась самопроизвольным поздним выкидышем в 24 недели, после чего женщина не обследовалась. Вторая - преждевременными родами в 28 недель и интранатальной гибелью плода мужского пола (масса тела 1000 г, длина тела 42 см, окружность головы 30 см). Течение последней беременности осложнилось угрозой прерывания беременности в I и II триместрах, фетоплацентарной недостаточностью. Патологоанатомическое исследование показало венозное полнокровие внутренних органов, отек мозга, очаговые субъарахноидальные кровоизлияния в правой височно-теменной области. Гистологическое исследование выявило наличие ЦМВ-клеток во внутренних органах ребенка. При цитологическом исследовании осадка слюны, мочи, цервикального секрета матери были найдены ЦМВ-клетки в большом количестве (+++). Иммуноферментный анализ показал наличие высокого уровня специфических Ig M к ЦМВ у матери и Ig G к ЦМВ у ребенка. У женщины диагностируется острая форма ЦМВИ. Помимо общепринятых методов обследования ей проводится исследование иммунного статуса I и II уровней. Иммунологические показатели до и после коррекции приведены в таблице N 2.
В результате исследования выявлено: лейкопения, лимфопения, T-клеточный иммунодефицит, снижено содержание Ig A, Ig G, угнетена функция фагоцитоза.
Женщине даны следующие рекомендации: T-активин ежедневно по 1,0 мл. п/к в верхнюю треть плеча, желательно на ночь в течение 10 дней, 1 месяц перерыв, затем курс повторить 2 раза (под контролем показателей иммунитета); нуклеинат натрия по 0,2 г 3 раза в день внутрь в течение 3 дней, 3 дня перерыв, затем курс повторить 4 раза. Учитывая, что женщина страдала хроническим колитом, к лечению добавили энтеродез 1 - 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем перерыв 10 дней и курс повторить еще раз.
С гемостимулирующей целью рекомендован отвар крапивы двудомной по 1/4 стакана 3 раза в день в течение месяца. В процессе нормализации T-клеточного иммунитета с целью повышения фагоцитарной активности нейтрофилов проведено 5 сеансов УФО крови (1 раз в неделю). Лечение женщина перенесла без каких либо осложнений. Через месяц после лечения проведено контрольное исследование показателей иммунитета, которое выявило:
1) Нормализацию фагоцитоза и циркулирующих иммунных комплексов
2) Положительную динамику в T-клеточном звене.
После проведенного лечения на фоне низкого уровня Ig G и M к ЦМВ женщине рекомендовано планирование беременности. Состояние больной в течение беременности было удовлетворительным. Беременность осложнилась токсикозом легкой степени, в III триместре - гипохромной анемией I ст. С профилактической целью в 22 недели были наложены два П-образных шва на шейку матки. Беременность завершилась нормальными срочными родами и рождением здорового доношенного мальчика (3700 г, 53 см.). Послеродовый период протекал без осложнений. Родильница выписана на 7-й день после родов домой со здоровым ребенком.
Пример N 2. П. Е. И., 29 лет, домохозяйка, замужем, мужу 32 года. Обратилась после смерти своего ребенка в возрасте 13,5 месяцев. Патологоанатомический диагноз: ЦМВИ, генерализованная форма с поражением печени - хронический дистальный гепатит, органов кроветворения - эритромиелоидные кризы типа Якши - Хаймена, органов дыхания - пневмония с поражением интерстиция и паренхимы, поражение почек - интерстициальный нефрит, слюнных желез, ЦНС - синдром пирамидной недостаточности. Осложнение - надпочечниковая недостаточность. Беременности у женщины было две. Первая закончилась замершей беременностью в 18 - 19 недель (к врачу не обращалась). Во время второй беременности трижды перенесла ОРВИ (8-10 нед., 24-26 нед., 30 нед.) с повышением температуры до 38-39 градусов. Практически на протяжении всей беременности у женщины отмечался субфебрилитет. Вторая половина беременности осложнилась угрозой прерывания, по поводу чего проводилось лечение в условиях стационара. В 36 нед. произошли преждевременные роды (живой мальчик с массой тела 2600 г, длиной 47 см). После родов у матери постоянно держался субфебрилитет, к врачу не обращалась. У ребенка с 15-го дня жизни отмечается ОРЗ, по поводу которого ребенок почти ежемесячно лечится в детской больнице. При обследовании ребенка в осадке слюны и мочи обнаружены ЦМВ клетки. При ИФА на ЦМВ у матери и ребенка обнаружены Ig G и M к ЦМВ, что свидетельствовало о наличии активной формы ЦМВИ у обоих.
В дальнейшем состояние ребенка ухудшалось, несмотря на проводимую терапию. Он умер в возрасте 13,5 месяцев. На момент обследования у женщины по прежнему наблюдались высокие цифры Ig M к ЦМВ в крови. Проведенное иммунологическое обследование показало глубокий T-клеточный иммунодефицит, повышенное содержание ЦИК (более чем в 2 раза), умеренное угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов. Рекомендовано следующее лечение: T-активин по 1 мл п/к 1 раз в день 10 дней, перерыв 1 месяц, курс повторить 3 раза; учитывая частые простудные заболевания, хронический ринит, к лечению добавлен вилозен по 5 капель 2 раза в день в носовые ходы 14 дней, затем перерыв 30 дней и курс повторяли 1 раз; для выведения ЦИК использован плазмаферез (1 раз в неделю, 6 сеансов). С гемостимулирующей целью принимать отвар крапивы двудомной в течение 1,5 месяцев.
Через месяц после лечения проведено контрольное исследование иммунитета. Все показатели были в пределах нормы. ИФА показал значительное снижение Ig G и M.
Самочувствие женщины после проведенного исследования улучшилось, нормализовалась температура. Через месяц женщине рекомендовано планирование беременности.
Беременность протекала без отклонений, в III триместре наблюдали гипохромную анемию I ст. Роды произошли в срок, без осложнений. Родила живую доношенную девочку массой 3200 г, длиной 51 см. Послеродовый период протекал без осложнений. Мать со здоровым ребенком выписана из стационара на седьмой день после родов.
Пример N 3. Г. И. Н., 35 лет, замужем, домохозяйка, мужу 29 лет. Обратилась по поводу привычного невынашивания беременности. 5 беременностей закончились самопроизвольными выкидышами в различные сроки (8, 12-13, 15, 18, 24 нед. ). Детальное обследование женщины по общепринятой схеме не выявило причины. Дополнительное обследование на токсоплазмоз, генитальный герпес, ЦМВИ, хламидиоз, микоплазменную инфекцию выявило высокие титры Ig G и M к ЦМВ, что свидетельствовало об реактивации ЦМВИ. В осадке мочи и в цервикальном секрете были найдены ЦМВ-клетки. Исследование иммунного статуса показало лейкопению, лимфопению, незначительное снижение T-клеточного иммунитета, умеренное увеличение содержания ЦИК. Проведена следующая терапия: T-активин (1 мл ч/з день 10 раз, перерыв 1,5 месяца, затем курс повторить), нуклеинат натрия (0,2 г 3 раза в день 3 дня, 3 дня перерыв, повторить 3 раза). Учитывая наличие аллергического бронхита, назначен тимоген. С гемостимулирующей целью - отвар крапивы двудомной.
После положительной динамики в системном иммунитете и снижения специфических антител класса Ig G к ЦМВ была рекомендована беременность. Беременность осложнилась токсикозом легкой степени в I триместре; в 17 нед. проведено стационарное лечение по поводу угрозы прерывания беременности (профилактически проведено наложение швов на шейку матки). Роды произошли в срок через естественные родовые пути (живой мальчик массой 3500 г, рост 54 см). Послеродовый период протекал без осложнений. Выписана из стационара на 6-й день после родов в удовлетворительном состоянии.
Было обследовано 82 небеременных женщины, страдающие привычным невынашиванием беременности в возрасте от 20 до 38 лет. В анамнезе всех обследованных отмечены самопроизвольные аборты, неразвивающиеся беременности, внутриутробная гибель плодов.
Проведенные исследования показали, что у женщин с острой формой ЦМВИ, страдающих привычным невынашиванием беременности, отмечена лейкопения. При изучении клеточного состава крови у данного контингента больных выявлена лимфо- и моноцитопения.
Несмотря на лимфопению, у женщин с острой формой ЦМВИ отмечена тенденция к увеличению абсолютного числа больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) в периферической крови (таблица N 1). У обследованных женщин отмечено резкое угнетение T-клеточного звена иммунитета, причем в крови преобладают теофиллинчувствительные T-лимфоциты. У этой группы больных в крови отмечено снижение абсолютного количества B-лимфоцитов, что, однако, не приводит к нарушению синтеза иммуноглобулинов всех классов (табл. N 1). Концентрация циркулирующих иммунных комплексов, определяемых в сыворотке крови у обследуемых женщин, увеличена почти в 2 раза. Имеющиеся в крови больных иммунные комплексы имеют мелкие размеры, судя по коэффициенту K (табл. N 1). Характеризуя фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне острой ЦМВИ, можно сказать, что по всем изучаемым параметрам отмечено резкое угнетение данной функции иммунокомпетентных клеток (число активных нейтрофилов снижено практически в 3 раза, процент завершенности фагоцитоза угнетен в 2,2 раза, поглотительная способность нейтрофилов - в 1,3 раза, табл. N 1).
Изучение показателей системного иммунитета у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, обусловленным острой формой ЦМВИ, дало возможность сделать заключение, что среди показателей иммунитета имеет место значительное угнетение T-клеточного звена иммунитета, формирование иммунных комплексов малой молекулярной массы, резкое угнетение фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов. Не исключено, что лейкопения и моноцитопения у обследованных женщин объясняется способностью ЦМВ репродуцироваться в лейкоцитах и системе мононуклеарных фагоцитов. Это может привести к снижению фагоцитарной активности и накоплению в крови иммунных комплексов. Кроме того, увеличение в сыворотке крови иммунных комплексов малой молекулярной массы затрудняет их элиминацию из организма. Таким образом, в организме женщины создаются условия для персистенции вируса длительное время. В случае беременности плод может инфицироваться, что и происходит в 5% случаев. К этому времени в организме матери имеются условия для повреждения и отторжения плода. Активируя систему комплемента, иммунные комплексы средних и малых размеров, в состав которых входит специфический Ig M, могут способствовать повреждению клеток эмбриона, пораженных вирусом. Кроме того, в острый период ЦМВИ у женщин не угнетен клиннинг-эффект, выполняемый NK-клетками, судя по незначительному увеличению в крови БТЛ и измененному соотношению теофиллинустойчивых/теофиллинчувствительных T-лимфоцитов в пользу последних. Все вышеизложенные факты могут объяснить высокий процент выкидышей у женщин, страдающих острой формой ЦМВИ, и обусловить целесообразность индивидуальной иммунокоррекции женщинам до планирования следующей беременности. Для того чтобы организм имел хороший иммунный ответ, необходимо достаточное функционирование иммунной системы.
Преимущества предложенного способа лечения ЦМВИ у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, заключаются в следующем:
1) обоснованность применяемых иммунокорректоров;
2) дифференциальный подход к лечению каждой женщины в зависимости от показателей системного иммунитета;
3) хорошая переносимость лечения, безвредность и отсутствие побочных явлений, достаточно высокая эффективность.
Обследовано 67 пациенток с привычным невынашиванием беременности, у которых диагностировали острую форму ЦМВИ или ее реактивацию (на основании экскреции вируса с мочой, в осадке слюны, в вагинальном и цервикальном секретах, данных ИФА). Всем женщинам проводили индивидуальную иммунокоррекцию по вышеописанному способу лечения ЦМВИ у женщин с привычным невынашиванием беременности.
Критерием эффективности проведенной иммунотерапии служили повышение лейкоцитов и лимфоцитов, положительная динамика в T-клеточном звене (повышение теофиллинустойчивых T-лимфоцитов), повышение количества B-лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов, а также снижение циркулирующих иммунных комплексов. При этом наблюдали исчезновение специфических антител Ig M к ЦМВИ, экскреции вируса с мочой. Продолжительность лечения в среднем составила 0,5 - 1 год. В случае отсутствия в крови Ig M к ЦМВ женщинам рекомендовали планирование беременности.
Из 67 обследованных у 1 женщины наступил самопроизвольный выкидыш в сроке 6-7 недель на фоне сопутствующей острой герпетической инфекции, в 2 случаях - замершая беременность в 15 и 20 недель (при дополнительном обследовании диагностировали антифосфолипидный синдром), 2 пациентки по семейным обстоятельствам не смогли запланировать беременность.
62 женщинам (I группа) с наступлением беременности проводили комплексную оценку течения беременности. Помимо общепринятых методов обследования всем пациенткам в I, II, III триместрах беременности исследовали уровень специфических антител к ЦМВ (Ig M Ig G), альфа-фетопротеин, гемостазиологическое обследование, УЗИ плода. В III триместре проводили кардиотахографию плода (использовали запись тахограммы).
В качестве контроля были взяты 72 беременные с острой формой ЦМВИ или ее реактивацией (I, II и III триместры) - II группа.
Возрастной состав обеих групп был приблизительно одинаков. Женщины в сравниваемых группах были сопоставимы по социально-экономическому, географическому и семейному положению.
В группе беременных с активной формой ЦМВИ лишь у 3 были осложнения предыдущих беременностей (самопроизвольный выкидыш, замершая беременность). Однако настоящая беременность у всех женщин данной группы протекала с какими-либо осложнениями. Так, у 75% отмечены острые респираторные заболевания во время беременности, у 41,8% - хроническая внутриутробная гипоксия плода, в 37,5% - угроза прерывания беременности, у 31,3% - ОПГ-гестозы, у 6,8% - многоводие, в каждом втором случае - гипохромная анемия.
В I группе после иммунокоррекции отметили гораздо меньше осложнений (разница была достоверной, P<0,05) настоящей беременности. Так, угроза выкидыша составила всего 10%, хроническая внутриутробная гипоксия плода 12%, каждая 3-я женщина страдала гипохромной анемией. Кроме того, отмечена стабилизация параметров специфических антител к ЦМВ, что явилось положительным фактором. Беременность в I группе завершилась рождением живых здоровых детей на 38-40-й неделе гестации с оценкой по шкале Апгар 8-10 баллов в 91,6% наблюдений (в контрольной группе только в 67,5%).
В контрольной группе роды были преждевременными в 25% случаев, 31,3% женщин имели патологию родовой деятельности, преждевременное отхождение околоплодных вод (18,2%). Для родоразрешения в 18,8% случаев применили кесарево сечение. Оценку по шкале Апгар в 8-9 баллов имели всего 19% новорожденных. Остальные дети имели признаки асфиксии различной степени тяжести. В 2 случаях имела место интранатальная гибель плода на 27-28-й неделе гестации. В 1 случае - интранатальная гибель плода, внутриутробная задержка развития плода III степени, врожденный порок сердца, признаки хронической плацентарной недостаточности (плацентит).
Следовательно, в результате проведенного исследования установлено, что для снижения перинатальных потерь наиболее эффективным способом является проведение комплексных реабилитационных мероприятий вне беременности и рациональное ведение последующей беременности.
Таким образом, предлагаемый способ лечения ЦМВИ у женщин с привычным невынашиванием беременности позволяет снизить число осложнений, связанных с лечением ЦМВИ, уменьшить количество осложнений во время беременности и в родах и почти в 2 раза снизить перинатальные потери.
Формула изобретения: 1. Способ лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности, заключающийся в назначении иммунокорректоров до планирования беременности, отличающийся тем, что иммунокоррекцию проводят с учетом показателей уровня Т-лимфоцитов, лимфоцитов, количества циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарной активности и наличия атопической реакции, а также в период лечения назначают прием отвара крапивы двудомной в обычном режиме в течение месяца.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при снижении Т-лимфоцитов в 2 и более раза назначают Т-активин ежедневно по 1,0 мл 1 раз в день подкожно, в течение 10 дней с перерывом 1 - 1,5 месяца, затем курс повторяют 3 - 4 раза до нормализации показателей.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при снижении Т-лимфоцитов менее чем в 2 раза назначают Т-активин по 1,0 мм через день 10 раз с перерывом 1 - 1,5 месяца, курс повторяют 1 раз.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что при снижении Т-лимфоцитов в 2 и более раза и при наличии сопутствующих хронических заболеваний верхних дыхательных путей назначают вилозен в обычном режиме 2 раза в день, двумя курсами с интервалом 1 - 2 месяца.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что при снижении количества Т-лимфоцитов менее чем в 2 раза и наличии сопутствующих хронических заболеваний верхних дыхательных путей применяют тимоген в обычном режиме 2 раза в день, 2 - 3 курса с интервалом в 1 месяц до нормализации показателей системного иммунитета.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при стойком Т-иммунодефиците проводят курсы вилозена, Т-активина в обычном режиме с перерывом в 1 месяц.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что при содержании лимфоцитов ниже нормы назначают нуклеинат натрия по 0,2 г 3 раза в течение 3-х дней с перерывом 3 дня, курс повторяют 4 - 5 раз до нормализации показателей.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что при атопической реакции, связанной с приемом пищи, назначают энтерсорбенты в обычной дозировке в течение 5 - 7 дней.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что при увеличении более чем в 2 раза количества циркулирующих иммунных комплексов проводят плазмаферез в обычном режиме 1 - 2 раза в неделю 6 - 8 сеансов под контролем количества циркулирующих иммунных комплексов.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что при снижении фагоцитарной активности проводят УФО крови в обычном режиме 1 - 2 раза в неделю в течение 5 - 7 сеансов.