Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО - ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ "ОФТАЛЬМОФЕРОН"
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО - ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ "ОФТАЛЬМОФЕРОН"

ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО - ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ "ОФТАЛЬМОФЕРОН"

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, которые могут найти применение в офтальмологии. Глазные капли, содержащие рекомбинантный интерферон, дополнительно содержат стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и буферную смесь при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора: рекомбинантный интерферон, ME до 100000, стабилизатор, г, 0,00005-0,2, буферная смесь, мл - остальное. В качестве стабилизатора они содержат поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин. Используют альфа-, бета- или гамма-интерферон. Глазные капли дополнительно содержат антиоксидант и димедрол. Технический результат: создание глазных капель, обеспечивающих хорошую проникающую способность, обладающих противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим, антигистаминным и регенерирующим действием. 6 з.п. ф-лы.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2140286
Класс(ы) патента: A61K38/21
Номер заявки: 99108350/14
Дата подачи заявки: 28.04.1999
Дата публикации: 27.10.1999
Заявитель(и): Гапонюк Петр Яковлевич; Маркова Елена Алексеевна; Марков Илья Александрович
Автор(ы): Гапонюк П.Я.; Маркова Е.А.; Марков И.А.
Патентообладатель(и): Гапонюк Петр Яковлевич; Маркова Елена Алексеевна; Марков Илья Александрович
Описание изобретения: Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, способных сохранять свою биологическую активность, которые могут найти применение в офтальмологии.
B офтальмологии инфекционная патология занимает одно из ведущих мест. Арсенал противомикробных средств достаточно обширен. Однако до настоящего времени существуют значительные трудности в фармакотерапии вирусных заболеваний глаз. Это обусловлено тем, что для лечения вирусных инфекций глаз, как и вирусных инфекций вообще, практически нет специфических препаратов.
B практике терапии таких заболеваний, как конъюнктивиты аденовирусный, эпидемический, геморрагический (энтеровирусный), герпетический, кератиты аденовирусные, герпетические (везикулезный, точечный, древовидный, картообразный), кератит герпетический стромальный с изъявлением и без изъявления, кератоконъюктивиты герпетической и аденовирусной этиологии, герпетический увеит, герпетический кератоувеит, (с изъявлением и без него) показана достаточно высокая эффективность препаратов природного интерферона при местном применении.
B нашей стране для этих целей используется "Локферон", который содержит интерферон, синтезированный лейкоцитами донорской крови под воздействием вируса-индуктора (вирус парагриппа 1 Сейдай ГКВ N "2339, препарат сконцентрирован и очищен микро- и ультрафильтрацией. (RU, патент 2108804, A 61 K 38/21, 1998 г.)
Однако, как препараты, сырьем для которых служит кровь человека, интерфероны природного происхождения небезопасны с точки зрения отсутствия вирусов контаминантов (вирусы гепатитов, СПИДа, цитомегаловирусной, герпесвирусной инфекции и т.д.).
Это обусловливает все более широкое внедрение в практику здравоохранения препаратов интерферона генно-инженерного происхождения, как наиболее очищенных (степень очистки до 98%) и гарантированно безопасных с точки зрения вирусной контаминации.
Известна также фармацевтическая композиция антивирусного действия для приготовления глазных капель, содержащая человеческий интерферон, биологически совместимый полимер - полиглюкин 6%-ный раствор и буферную смесь при следующем содержании компонентов в 1 мл раствора:
Интерферон, ME - (1-6,6)·10
Биологически совместимый полимер (полиглюкин) - 5-30
Буферная смесь - До pH раствора 7,0-7,6
(RU, патент 2095081, кл. A 61 K 38/21, 1997 г.)
Известен препарат "Берофор" фирмы BOEHRINGER INGELHEIM" (Австрия), предназначенный для глазных капель. Препарат приготовлен по рекомбинантной ДНК-технологии с использованием бактериальных штаммов Е. coli.
(Ф. И. Ершов. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. 1996 г., стр.216).
Наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности и достигаемому результату является препарат реаферон, представляющий собой рекомбинантный альфа-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного альфа - интерферона. Препарат обладает противовирусной иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Используют реаферон в изотоническом растворе натрия хлорида при вирусном конъюнктивите, кератоконъюктивите, кератите в виде глазных капель по 2 капли 6-8 раз в день, затем 3-4 раза в течение 2-х недель. 1 ампулу разводят в 10 мл физиологического раствора. Разведенный препарат годен для употребления только сутки.
(М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1993 г., ч.2, стр. 390-391).
Однако накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствует о возможности повышения их эффективности применением соответствующих лекарственных форм (с учетом патогенетических особенностей конкретных заболеваний) с целью обеспечения высоких уровней интерферона в очаге вирусного поражения. При этом интерферон оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляется ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обусловливает целесообразность разработки различных лекарственных форм интерферонов для местного применения, например, для глазных капель.
Техническим результатом изобретения является создание глазных капель, содержащих рекомбинантный или генно-инженерный интерферон, обеспечивающих хорошую проникающую способность благодаря водорастворимости, и обладающих противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим, антигистаминным и регенерирующим действием.
Для достижения указанного технического результата глазные капли, содержащие рекомбинантный интерферон, согласно изобретению дополнительно содержат стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и буферную смесь при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:
Рекомбинантный интерферон, ME - До 100000
Стабилизатор, г - 0,00005-0,02
Буферная смесь, мл - Остальное
Кроме того, глазные капли в качестве стабилизатора содержат поливинилпирролидон или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.
Глазные капли содержит альфа, бета или гамма интерферон.
Дополнительно они содержат антиоксидант: трилон Б или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0008 г в 1 мл раствора.
B качестве четвертичных аммониевых соединений глазные капли содержат этоний или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид.
B качестве буферной смеси они содержат ацетатно-боратный или фосфатный буфер.
Кроме того, глазные капли дополнительно содержат димедрол в количестве 0,0005-0,01 г в 1 мл раствора.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.
Пример 1. Технология получения глазных капель "Офтальмоферон". Готовят растворы 1% этония, 6% поливинилпирролидона и ацетатно-боратной буферной смеси. Смешивают их, стерилизуют на фильтрах. Затем добавляют альфа-рекомбинантный интерферон, перемешивают. Готовый препарат разливают в необходимую емкость, герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 20000
Стабилизаторы:
Поливинилпирролидон, г - 0,001
Этоний, г - 0,005
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 2. Берут стабилизаторы: поливиниловый спирт, 10% раствор этония. Добавляют 10% раствор трилона Б, 10% раствор димедрола, смешивают все с фосфатным буфером, стерилизуют и добавляют рекомбинантный интерферон и далее как в примере 1.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 10000
Поливиниловый спирт, г - 0,2
Этоний, г - 0,02
Трилон Б, г - 0,0002
Димедрол, г - 0,001
Фосфатная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 3. Смешивают Na КМЦ, хлоргексидин, бутилокситолуол, димедрол, ацетатно-боратную буферную смесь и затем добавляют бета-рекомбинантный интерферон. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 10000
Na КМЦ, г - 0,003
Хлоргексидин, г - 0,0001
Бутилокситолуол, г - 0,0001
Димедрол, г - 0,005
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 4. Смешивают поливиниловый спирт, бензэтония хлорид, бутилокситолуол, димедрол, альфа-рекомбинантный интерферон и фосфатную буферную смесь. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 30000
Поливиниловый спирт, г - 0,2
Бензэтония хлорид, г - 0,0005
Бутилокситолуол, г - 0,0008
Димедрол, г - 0,0005
Фосфатная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 5. Смешивают поливинилпирролидон, бензалкония хлорид, трилон Б, димедрол, ацетатно-боратную буферную смесь, бета-рекомбинантный интерферон. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 100000
Поливинилпирролидон, г - 0,0005
Бензалкония хлорид, г - 0,00005
Трилон Б, г - 0,0003
Димедрол, г - 0,01
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 6. Смешивают Na КМЦ, нипагин, бутилокситолуол, димедрол, ацетатно-боратную буферную смесь и альфа-рекомбинантный интерферон. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 100000
Na КМЦ, г - 0,002
Нипагин, г - 0,0015
Бутилокситолуол, г - 0,0002
Димедрол, г - 0,003
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 7. Смешивают поливинилпирролидон, этоний, трилон Б, ацетатно-боратную буферную смесь и гамма-рекомбинантный интерферон в следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:
Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 20000
Поливинилпирролидон, г - 0,001
Этоний, г - 0,005
Трилон Б, г - 0,0004
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Указанные композиции позволяют сохранить специфическую противовирусную биологическую активность интерферона, стерильность и физические свойства (pH, прозрачность, цветность) не менее 1 года.
Полученные глазные капли "Офтальмоферон" имеет вид прозрачной жидкости.
Лабораторные испытания средства на модели культур клеток, экспериментальных животных показали, что оно нетоксично, апирогенно, не обладает местнораздражающим действием, сохраняет противовирусную активность в полном объеме.
Клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает аллергических реакций. Препарат вводят в глаза 5-8 раз в день в дозе 1-2 капли до исчезновения симптомов заболевания.
Формула изобретения: 1. Глазные капли, содержащие рекомбинантный интерферон, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и буферную смесь при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:
Рекомбинантный интерферон, МЕ - До 100000
Стабилизатор, г - 0,00005 - 0,2
Буферная смесь, мл - Остальное
2. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве стабилизатора они содержат поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.
3. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что используют альфа-, бета- или гаммаинтерферон.
4. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что дополнительно они содержат антиоксидант: трилон Б или бутилокситолуол в количестве 0,0001 - 0,0008 в 1 мл раствора.
5. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве четвертичных аммониевых соединений глазные капли содержат этоний, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид.
6. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве буферной смеси они содержат ацетатно-боратный или фосфатный буфер.
7. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что дополнительно содержат димедрол в количестве 0,0005 - 0,01 г в 1 мл раствора.