Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРЕПАРАТИВНАЯ ФОРМА ЦЕФАКЛОРА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРЕПАРАТИВНАЯ ФОРМА ЦЕФАКЛОРА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРЕПАРАТИВНАЯ ФОРМА ЦЕФАКЛОРА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Сущность изобретения: фармацевтическая препаративная форма цефаклора для получения диспергируемых таблеток прямым прессованием содержит антибиотик цефаклор в количестве 35 - 50% от общей массы препаративной формы, дезинтегратор и пригодные эксципиенты и соадъюванты. Дезинтегратор выбран из группы, включающей гликоляткрахмал натрия, полимерные производные акриловой кислоты, смеси гликоляткрахмала натрия и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон. Диспергируемые таблетки распадаются менее чем за 3 мин в воде при 19 - 21oC и пригодны для лечения инфекций, обусловленных штаммами бактерий, чувствительных к цефаклору. Новая фармацевтическая препаративная форма цефаклора обеспечивает легкость введения препарата пациентам и возможность использования препаратов диабетическими больными без дополнительных затруднений. 2 с. и 23 з.п. ф-лы, 18 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2150276
Класс(ы) патента: A61K31/545, A61K9/20, A61K47/38, A61K47/36, A61K47/30, A61P31/00
Номер заявки: 95113968/14
Дата подачи заявки: 18.08.1995
Дата публикации: 10.06.2000
Заявитель(и): ЛИЛЛИ С.А. (ES)
Автор(ы): Флавия Арсе Мендисабаль (ES)
Патентообладатель(и): ЛИЛЛИ С.А. (ES)
Описание изобретения: Изобретение относится к фармацевтическим формам применения цефаклора, пригодных для промышленного получения твердых фармацевтических составов для орального введения. В частности изобретение описывает фармацевтические препаративные формы и диспергируемые таблетки, содержащие цефаклор, и их способ промышленного получения.
Известно, что цефаклор или 3-хлор-7-Д-(фенилглицинамид)-3-цефем-4-карбоновая кислота является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком /патент США N 3925372 и патент ФРГ N ДЕ 2408698/. Его бактерицидное действие основано на его способности ингибировать синтез стенок клетки. Цефаклор пригоден для лечения инфекций, обусловленных чувствительными штаммами многочисленных организмов, особенно Streptococcus и Staphyloccus.
Фармацевтические формы, обычно применяемые для введения цефаклора, включают капсулы, таблетки замедленного действия и суспензии как в пузырьках, так и в виде сухих форм.
При использовании капсул имеется следующий ряд ограничений и недостатков:
- их введение пациентам может быть ограничено, так как у некоторых имеются проблемы при их заглатывании, особенно у детей и пожилых, которые даже не в состоянии сделать это; и
- они дают возможность ввести только единичную дозу.
С другой стороны недостатком введения цефаклора в виде суспензии сухая форма является то, что вследствие содержания сахарозы его потенциальное использование ограничивается для пациентов-диабетиков, которые должны соблюдать меры предосторожности.
Кроме того, дополнительно к этому недостатку, обусловленному содержанием сахарозы, введение цефаклора в суспензии /пузырек/ имеет дополнительные недостатки, которые могут быть суммированы следующим образом:
- риск случайной передозировки вследствие неконтролируемого потребления, особенно в случае детей; и
- трудности обработки и транспортировки из-за заключенного объема, что ведет к некоторому риску не провести полную терапию с сопутствующей потерей эффективности.
Таблетки замедленного действия имеют недостаток, который заключается в том, что невозможно ввести двойную дозу продукта; кроме того, они не пригодны для пациентов, испытывающих трудности при заглатывании твердой формы препарата.
Существующие формы введения цефаклора не полностью удовлетворяют некоторым требованиям, необходимым для лечения бактериальных инфекций, например, применение их любыми пациентами при обеспечении полного лечения, тем самым повышая их эффективность.
Таким образом, требованием для новых фармацевтических форм введения цефаклора, которые решат эти проблемы, является обеспечение легкости введения препарата пациентам и возможность использования препаратов диабетическими больными без дополнительных затруднений, повышая таким образом эффективность лечения. Это изобретение дает решение этих проблем с помощью представления новых фармацевтических препаративных форм, содержащих цефаклор, которые пригодны для промышленного получения диспергируемых таблеток.
Диспергируемые таблетки являются фармацевтическими формами для орального введения, которые должны распадаться в воде при 19 - 21oC менее чем за три минуты и равномерно диспергироваться в воде. Испытание на однородность дисперсии включает помещение двух таблеток в 100 мл воды, встряхивание их до тех пор, пока они полностью не разрушатся; они должны диспергироваться так, чтобы проходить через сито с номинальным размером ячейки сита 710 микрон /British Pharmacopea, Vol. II, 1988.
Известны диспергируемые таблетки, содержащие антибиотики, относящиеся к группе синтетических пенициллинов /амоксициллин/, и противовоспалительные препараты /пироксикам/, но диспергируемые таблетки, содержащие антибиотик, относящийся к группе синтетического цефалоспорина, такой как цефаклор, неизвестны.
Целью этого изобретения являются новые фармацевтические препаративные формы, содержащие цефаклор, пригодные для промышленного получения диспергируемых таблеток. Дополнительным объектом этого изобретения являются такие диспергируемые таблетки, содержащие цефаклор, и их способ промышленного получения.
Получение препаративных форм, пригодных для промышленного получения диспергируемых таблеток, требует как изучения физико-химической совместимости активного ингредиента; так и поиска оптимальных эксципиентов, делая возможным соответствие требованиям различных фармакопий. Должна также приниматься во внимание методика, используемая для получения таких диспергируемых таблеток, так как выбор эксципиентов и соадъювантов препаративной формы будет в большой степени зависеть от способа, выбранного для получения таких диспергируемых таблеток. По причинам, упомянутым в дальнейшем, для промышленного получения таблеток выбран способ прямого прессования.
Параметры диспергируемых таблеток следующие:
i) Их высокая скорость разрушения в воде и
ii) Однородное распределение частиц, на которые они распадаются.
Скорость распада и однородность дисперсии также зависят и от соадъювантов, и от активного ингредиента. Таким образом распад, определяемый как высвобождение активного ингредиента из прессованных фармацевтических препаратов, является критическим параметром при разработке диспергируемых форм. Таким образом, выбор соадъювантов в препарате диспергируемых таблеток является важной частью изучения галеновых препаратов. Свойства и качество конечных таблеток зависят в значительной степени от соадьювантов, поэтому большое значение имеет правильный выбор соадъювантов, огромную важность имеет способ получения таблеток, так как тип соадьюванта может быть выбран в зависимости от используемого метода.
Новые фармацевтические формы применения цефаклора, пригодные для получения диспергируемых таблеток, предложенные этим изобретением, учитывают эти моменты и кроме активного ингредиента содержат адекватные количества дезинтегратора, разбавителей, смазывающих веществ, антиадгезивных средств, подслащивающих веществ, отдушек и, необязательно, вкусовых добавок, окрашивающих веществ и красителей. Кроме того, в особом осуществлении этого изобретения предлагаются новые фармацевтические препаративные формы цефаклора, которые содержат пару шипучих веществ.
Цефаклор является активным ингредиентом препаративных форм данного изобретения. Используемый в этом описании термин "цефаклор" имеет ввиду не только форму свободной кислоты, но также ее гидраты и фармацевтически приемлемые соли. Цефаклор может присутствовать в препаративной форме в количестве между 35 мас.% и 50 мас.% от общей массы препаративной формы. Цефаклор может быть получен, как описано, например, в пат. США N 3925372 и в пат. ФРГ N ДЕ 2408698 (EIi Lilly&Co.).
Так как критическим параметром диспергируемых таблеток является их скорость дезинтеграции /распада/в воде, то выбор правильного дезинтегратора является одной из наиболее важных стадий. Используемый в этом описании термин "дезинтегратор" относится к агенту, который вызывает такое увеличение поверхности, что активный ингредиент из таблетки высвобождается очень быстро. Пригодными дезинтеграторами для препаративных форм этого изобретения являются гликолят крахмала натрия, один или вместе с карбоксиметилцеллюлозой, полимерные производные акриловой кислоты и, предпочтительно, кросповидон.
Гликоляткрахмал натрия может использоваться в количестве 5 мас.% и более от общей массы препаративной формы и преимущественно в концентрации между 10% и 21%. Кроме того, смеси гликоляткрахмала натрия и карбоксиметилцеллюлозы натрия могут использоваться в количествах приблизительно 14 мас.% гликоляткрахмала натрия и приблизительно 10% карбоксиметилцеллюлозы натрия, причем в обоих случаях относительно общей массы препаративной формы.
Полимерное производное акриловой кислоты может иметь среднюю или высокую вязкость, предпочтительно высокую, и может использоваться в количестве примерно 10 мас.% от общей массы препаративной формы.
Предпочтительным дезинтегратором является кросповидон /нерастворимый поливинилпирролидон [PVP], полученный полимеризацией винилпирролидона/. Этот полимер может включаться в препаративную форму в количестве приблизительно 10 мас. % от общего веса препаративной формы. Полагают, что высокое дезинтегрирующее действие сетчатого и нерастворимого PVP является следствием его гидратирующей способности /адсорбция воды/, которая означает, что очень высокая скорость дезинтеграции таблеток достигается с результирующим улучшенным растворением цефаклора в воде.
С другой стороны, выбор техники прямого прессования для производства диспергируемых таблеток вызывает дополнительные преимущества в выборе эксципиентов. Возможность использования дезинтегратора в экстрагранулированной форме повышает его набухающее действие, так как дезинтегрирующее действие не изменяется или смачиванием, или высушиванием.
Используемый в этом описании термин "разбавители" включает эксципиенты, которые облегчают прессование порошкообразных материалов и приводят к прочным таблеткам. Пригодными разбавителями являются микрокристаллическая целлюлоза и сухой текучий крахмал, и их смеси.
Далее представлены примеры пригодных разбавителей для препаративных форм этого изобретения:
1) Микрокристаллическая целлюлоза, которая обеспечивает порошкообразную смесь с высоко соответствующими характеристиками текучести и сжимаемости. Этот разбавитель делает возможным получение таблеток высокой степени чистоты при использовании техники прямого прессования. Он также действует в качестве связующего вещества, давая прочные таблетки пригодной твердости, в то время как его абсорбционная способность способствует короткому времени распада. Из различных типов микрокристаллической целлюлозы, коммерчески доступных, предпочтителен AVICEL PH102 /средний размер частиц 90 микрон/: в то время как другие имеют подобные характеристики по их способности облегчать прямое прессование, AVICEL PH102 дает прямое прессование благодаря текучести, он пригоден для смеси, вследствие его размера частиц, он облегчает прямое прессование мелких порошкообразных смесей /как в препаративных формах этого изобретения/. Микрокристаллическая целлюлоза может присутствовать в препаративной форме в количестве от 24 мас.% до 46 мас.% от общей массы препаративной формы и
2) сухой текучий крахмал вследствие его способности разбавлять и связывать в процессе прямого прессования. Он может присутствовать в препаративной форме в количестве примерно 39 мас.% от общей массы препаративной формы. Однако таблетки, полученные с использованием разбавителя, не очень твердые, и это влияет на их хрупкость отрицательно: по этой причине таблетки, содержащие в качестве разбавителя микрокристаллическую целлюлозу, предпочтительны.
Вследствие очень высокого процента микрокристаллической целлюлозы /между 24 мас.% и 46 мас.% от общей массы препаративной формы/ таблетки могут быть получены с весом от 1140 до 1150 мг в случае высокого процентного содержания целлюлозы, порядка 38% - 46%, в то время как в случае сравнительно более низкого процентного содержания целлюлозы, порядка 35% - 36%, весом порядка 1125 мг каждая. Наконец, если процентное содержание микрокристаллической целлюлозы составляет примерно 28%, то таблетки могут быть получены с конечным весом порядка 1130 - 1140 мг.
Используемый в этом описании термин "смазывающее вещество /смазка/" включает эксципиенты, которые снижают трение между частицами внутри таблетки, уменьшая реакционные силы, проявляющиеся на стенках матрицы. В качестве смазывающего вещества для препаративных форм этого изобретения может быть использован предпочтительно стеарилфумарат натрия, гидрофильное смазывающее вещество. Этот соадъювант может добавляться к препаративным формам в этом изобретении в дозе менее 2 мас.% относительно общей массы препаративной формы, предпочтительно от 0,4 мас.% до 1,5 мас.% от общей массы препаративной формы.
Включение этого эксципиента повышает скольжение препаративной формы при прессовании. Он также обеспечивает одинаковое заполнение пространства в матрице так, что имеются очень небольшие отклонения в весе таблеток.
Стандартные соли стеариновой кислоты не пригодны, так как, например, стеарат магния не одсорбирует воду, давая раствор большей частью неприятного вида с образованием "ореола" на поверхности.
Используемый в этом описании термин "антиадгезивное средство" включает эксципиенты, которые предупреждают адгезию частиц, таким образом избегая или снижая уплотнение и ограничивая трение между частицами. В качестве пригодного адгезивного средства для препаративных форм в этом изобретении может использоваться коллоидальный двуоксид кремния: вследствие своей большой удельной поверхности этот материал является очень хорошим регулятором текучести порошка и действует также как адсорбент, нейтрализующий влажность, которая поглощается цефаклором, таким образом замедляя гидролиз активного ингредиента.
Этот соадъювант может включаться в количестве менее 5 мас.% от общей массы препаративной формы, предпочтительно от 0,2% до 1,5%.
Препаративные формы этого изобретения могут также содержать подслащивающие вещества, душистые вещества /отдушки/ и вкусовые добавки. В качестве синтетического подслащивающего вещества может использоваться сахарин натрия в количестве менее 1 мас.% от общей массы препаративной формы, предпочтительно от 0,1 мас.% до 0,4 мас.% или аспартам в количестве менее 1 мас.% от общей массы препаративной формы, предпочтительно от 0,2 мас.% до 0,75 мас.% относительно общей массы препаративной формы.
В качестве отдушки может использоваться земляничная отдушка, например идентифицированная как 52312 АР05.15.
Firmenich, в количестве от 3 мас.% до 6 мас.% от общей массы препаративной формы.
В качестве вкусовой добавки может использоваться безводная лимонная кислота в количестве от 2 мас.% до 4 мас.% от общей массы препаративной формы.
Дополнительно и необязательно, препаративные формы этого изобретения могут содержать окрашивающий агент и краситель или комбинацию красителей для повышения физического вида раствора при получении и для создания однородного окрашивания. В качестве вещества, делающего материал непрозрачным, может использоваться двуоксид титана /E-171/ в количестве менее 2 мас.% от общей массы препаративой формы, предпочтительно примерно 1,5 мас.% от общей массы препаративной формы. Однако использование этого материала не является необходимым.
Индивидуальные красители или их комбинации могут использоваться для получения красно-розовых растворов, которые могут ассоциировать с применяемой в таблетках отдушкой /земляника/ и которые также обеспечивают суспензию приятного вида. Эти цели могут быть достигнуты включением менее 1 мас.% Red F, D и С N 3 - эритрозина /Е-127/ красителя [Меrck Index, 11 th Edition, 1989, Rahway, N. J.США].
C другой стороны, в частном и альтернативном воплощении этого изобретения предлагаются новые препаративные формы цефаклора, которые включают также пару соединений, которые дают вспенивающий эффект. При включении пары веществ, дающей вспенивающий эффект, скорость распада таблеток может быть увеличена. Вообще вспенивающая пара состоит из вспенивающего основания, такого как карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, и кислоты, которая реагирует с вспенивающим основанием и продуцирует двуокись углерода. Для новых препаративных форм цефаклора этого изобретения может использоваться любая вспенивающая пара, обычно используемая для получения вспенивающихся таблеток, предпочтительно, чтобы пара содержала лимонную кислоту и карбонат кальция.
Препаративные формы цефаклора этого изобретения могут быть получены легко просеиванием соответствующих количеств различных эксципиентов и соадъювантов и помещением в пригодный смеситель. Затем добавляется активный ингредиент и смесь перемешивается до гомогенного состояния, при этом получают свободно текучий порошок.
Такие новые препаративные формы могут использоваться для получения диспергируемых таблеток, содержащих в качестве активного ингредиента цефаклор.
Как уже сказано, процесс получения таблеток имеет очень большое значение в разработке фармацевтической препаративной формы. Образование корпуса таблетки может быть основано на грануляте /агломерированный материал делают из частиц порошка, к которым добавляют связывающий агент/ или на предварительно необработанной порошкообразной смеси /прямое прессование/. Соадъюванты выбирают согласно выбранной методике. Так как диспергируемые таблетки очень чувствительны к влажности, и их стабильность подвергается риску при операциях гранулирования, предпочтительной методикой является прямое прессование, которое обеспечивает наибольшие преимущества: с одной стороны это производство является быстрым, не зависящим ни от грануляции, ни от сушки, с другой стороны процесс избегает возможного разложения /вследствие гидролиза/ активного ингредиента при грануляции. Снижается также риск загрязнений. Однако существует возможно более значительное преимущество, это то, что таблетки, полученные при прямом прессовании, обычно распадаются более быстро, чем таблетки, полученные методом мокрой грануляции, который требует добавления связующего агента, что снижает скорость дезинтеграции.
В то время как обычно прямое прессование может вызывать некоторые недостатки, такие как проблемы однородности смеси и дозы, текучесть и сжимаемость, неожиданно, в препаративных формах этого изобретения ни одна из этих проблем не возникает. Действительно, таблетки очень незначительно варьируют по весу и содержанию активного ингредиента. Прессуемость приемлема и твердость таблеток находится в требуемых пределах.
Диспергируемые таблетки, содержащие цефаклор, могут быть получены стандартными способами, например, на обычной ротарной или внецентрической таблетирующей машине, которая прессует приготовленную и просеенную фармацевтическую препаративную форму, подаваемую на машину.
Диспергируемые таблетки, содержащие цефаклор, предлагаемые этим изобретением, являются твердыми, предназначенными для орального применения, однородного вида с приемлемой механической прочностью, выдерживающей возможный ущерб от хранения и транспортировки. Активный ингредиент однородно распределяется в фармацевтической препаративной форме и скорость распада в воде - высокая /в пределах трех минут в воде при 19oC - 21oC/. Аналогично, приемлемым является уровень дезинтеграции /или степень дисперсности частиц, на которые продукт распадается/ в соответствии с требованиями различных фармакопий.
Использование диспергируемых таблеток, содержащих цефаклор, дает ряд преимуществ над известными и привычными формами введения этого активного ингредиента, включая следующие:
- они пригодны для лечения пациентов с нарушением способности заглатывать твердые формы;
- они могут использоваться пациентами, которые больны диабетом, так как они не содержат сахарозы;
- дозирование - гибкое и достаточно точное после растворения в объеме воды, требуемом пациентом;
- результирующий раствор имеет пригодные органолептические характеристики, приемлемые пациентами;
- их форма, размер и сниженный объем позволяют держать их в пузырьках, которые удобны для пациентов, повышая легкость обращения с ними и обеспечивая тем самым возможность для пациента закончить терапию, тем самым повышая эффективность лечения; и
- риск острой интоксикации вследствие передозировки меньший, что делает диспергируемые таблетки менее опасными, особенно для детей.
Следующие примеры иллюстрируют специфические осуществления изобретения, но не ограничивают изобретение. Названные примеры используют сухой текучий крахмал [GORMASO], кросповидон /KOLLIDON CL®/ [BASF]
и микрокристаллическую целлюлозу /AVICEL PH 102® / [FMC FORET]. Акриловые производные как с высокой, так и со средней вязкостью содержат сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата в соотношении примерно 7:3, полученных ROHM PHARMA. Разница между двумя типами акриловых производных обусловлена различной вязкостью геля, который они образуют.
Пример 1. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 1.
Способ начинают с взвешивания всех исходных материалов отдельно, затем просеивают их для надежности измерения. После просеивания экспициенты помещают в пригодный смеситель, затем добавляют цефаклор и повторно перемешивают до гомогенного состояния.
Смесевой порошок пропускают несколько раз через сито с отверстиями 0,7 мм. Проводят прессование с периодическим контролем в течение процесса, отмечая результаты, полученные на связанных контрольных картах. Порошок течет удовлетворительно и прессование проходит без затруднений. В конце процесса показательные пробы отбирают для анализа /из начала, середины и конца партии/ при использовании статистической методики пробоотбора.
Диспергируемые таблетки, полученные при этом, имеют следующие характеристики:
Вес индивидуальной таблетки: 1400 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 14 г ± 3%
Твердость: 3175,2 Кг (7 Кгфунт или 7 Кр)
Высота: примерно 5,6 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Внешний вид: белого цвета с некоторыми пятнами прозрачной поверхности
Вкус: приятный (совершенно нейтральный)
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии примерно 2 мин.
Пример 2. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 2, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1250 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 12,5 г ±3%
Твердость: 3538,1 Кг (7,8 Кр)
Высота: примерно 5,5 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 19-21oC; < 3 мин.
Вкус: приятный /совершенно нейтральный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии примерно 2 мин.
Пример 3. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 3, по методике, приведенной в примере 1:
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1250 мг±5%
Вес 10 таблеток: 12,5 г ±3%
Твердость: 3628,8 Кг (8 Кр)
Высота: примерно 5,2 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии примерно 2 мин.
Пример 4. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 4, при использовании методики, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1250 мг ±5%
Вес 10 таблеток: 12,5 г ± 3%
Твердость: 4536 Кг (10 Кр)
Высота: примерно 5,1 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 19-21oC < 3 мин
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период /примерно 30 минут/.
Пример 5. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 5, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1149,76 мг ±5%
Вес 10 таблеток: 11,5 г ± 3%
Твердость: 3628,8 Кг (8 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): 0,9%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период /примерно 30 минут/.
Пример 6. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 6, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1083,11 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 10,8 г ± 3%
Твердость: 3628,8 - 4082,4 Кг ((8-9 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): 0,8%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период /примерно 30 мин/.
Пример 7. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 7, при использовании методики, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1139,91 мг ±5%
Вес 10 таблеток: 11,4 г ± 3%
Твердость: 3628,8-4082,4 Кг (8-9 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): 0,8%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 8. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1140 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,4 г ± 3%
Твердость: 4082,4-4536 Кг (9-10 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): 0,6%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Пример 9. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 9, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1134,62 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,3 г ± 3%
Твердость: 5806,08 Кг (12,8 Кр)
Распад воды при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: беловатый
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается длительный период (примерно 30 мин) в виде суспензии.
Пример 10. Диспергируемые таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формы, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1134,62 мг±5%
Вес 10 таблеток: 11,3 г ± 3%
Твердость: 5806,08 Кг (12,8 Кгфунт (Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 11. Диспергируемые таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 11, по методике приведенной в примере 1.
Диспергируемые таблетки, полученные при этом, имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1138,04 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,4 г ± 3%
Твердость: 5896,8 Кг (13,0 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 12. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 12, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1138,04 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,4 г ± 3%
Твердость: 4853,5 Кг (10,7 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 13. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 13, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1120,94 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,2 г ±3%
Твердость: 5565,67 Кг (12,26 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 14. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 14, по методике, приведенной в примере 1.
Диспергируемые таблетки, полученные при этом, имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1130,63 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,3 г ± 3%
Твердость: 6191,64 Кг (13,65 Кр)
Распад в воде при 19-21oC; < 3 мин
Внешний вид: беловатые
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 15. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 15, по методике, приведенной в примере 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1134,31 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,3 г ± 3%
Твердость: 5896,8 Кг (13 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Хрупкость (10 таблеток):<0,5%
> Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 16. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 16, по методике примера 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1131,31 мг ±5%
Вес 10 таблеток: 11,3 г ± 3%
Твердость: 7175,95 Кг (15,74 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Пример 17. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 17, по методике примера 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес индивидуальной таблетки: 1125,31 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,2 ± 3%
Твердость: 6804 Кг (15 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтегрирования и взбалтывания остается в виде суспензии в течение длительного периода (30 мин).
Пример 18. Диспергируемые таблетки получают из фармацевтической препаративной формы, представленной в табл. 18, по методике примера 1.
Полученные диспергируемые таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1125,31 мг ± 5%
Вес 10 таблеток: 11,2 г ± 3%
Твердость: 6704,2 Кг (14,78 Кр)
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин
Хрупкость (10 таблеток): < 0,5%
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятный
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтывания остается в виде суспензии длительный период (примерно 30 мин).
Формула изобретения: 1. Фармацевтическая препаративная форма для получения диспергируемых таблеток прямым прессованием, включающая цефаклор в качестве активного ингредиента в количестве 35 - 50% от общей массы препаративной формы, дезинтегратор, выбранный из группы, включающей гликоляткрахмал натрия, полимерные производные акриловой кислоты, смеси гликоляткрахмала натрия и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, и пригодные эксципиенты и соадъюванты.
2. Препаративная форма по п.1, отличающаяся тем, что пригодные эксципиенты и соадъюванты включают разбавители, смазывающие вещества, антиадгезивные агенты, подслащивающие вещества и отдушки.
3. Препаративная форма по п.2, отличающаяся тем, что эксципиенты и соадъюванты дополнительно включают вкусовые добавки, вещества, делающие материал непрозрачным, и красители.
4. Препаративная форма по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что дезинтегратором является кросповидон.
5. Препаративная форма по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что включает гликоляткрахмал натрия в количестве 5 - 21% от общей массы препаративной формы.
6. Препаративная форма по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что включает полимерные производные акриловой кислоты в количестве примерно 10% от общей массы препаративной формы.
7. Препаративная форма по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что включает кросповидон в количестве приблизительно 10% от общей массы препаративной формы.
8. Препаративная форма по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что включает смесь (i) гликоляткрахмала натрия в количестве примерно 14% от общей массы препаративной формы и (ii) карбоксиметилцеллюлозы в количестве примерно 10% от общей массы препаративной формы в качестве дезинтегратора.
9. Препаративная форма по п.2, отличающаяся тем, что включает в качестве разбавителя микрокристаллическую целлюлозу, сухой текучий крахмал или их смеси.
10. Препаративная форма по п.9, отличающаяся тем, что включает микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 24% до 46% от общей массы препаративной формы.
11. Препаративная форма по п.10, отличающаяся тем, что указанная микрокристаллическая целлюлоза имеет средний размер частиц примерно 90 мкм.
12. Препаративная форма по п.9, отличающаяся тем, что включает сухой текучий крахмал в количестве примерно 39% от общей массы препаративной формы.
13. Препаративная форма по п.2, отличающаяся тем, что включает в качестве смазывающего вещества стеарилфумарат натрия в количестве менее 2% от общей массы препаративной формы.
14. Препаративная форма по п.2, отличающаяся тем, что в качестве антиадгезивного агента включает коллоидальный диоксид кремния в количестве менее 5% от общей массы препаративной формы.
15. Препаративная форма по п.2, отличающаяся тем, что включает в качестве подслащивающих веществ аспартам, сахарин натрия или их смеси в количестве менее 1% от общей массы препаративной формы.
16. Препаративная форма по п.15, отличающаяся тем, что включает сахарин натрия в количестве 0,1 - 0,4% от общей массы препаративной формы.
17. Препаративная форма по п.15, отличающаяся тем, что включает аспартам в количестве 0,2 - 0,7% от общей массы препаративной формы.
18. Препаративная форма по п.2, отличающаяся тем, что включает земляничную отдушку в количестве 3 - 5% от общей массы препаративной формы.
19. Препаративная форма по п.3, отличающаяся тем, что в качестве вкусовой добавки включает безводную лимонную кислоту в количестве 2 - 4% от общей массы препаративной формы.
20. Препаративная форма по п.3, отличающаяся тем, что включает в качестве вещества, делающего материал непрозрачным, диоксид титана в количестве менее 2% от общей массы препаративной формы.
21. Препаративная форма по п.3, отличающаяся тем, что включает в качестве красителя красный F, D и C 3 - Эритрозин в количестве менее 1% от общей массы препаративной формы.
22. Препаративная форма по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно включает пару соединений, продуцирующих вспенивающий эффект.
23. Препаративная форма по п.22, отличающаяся тем, что указанная вспенивающая пара содержит лимонную кислоту и карбонат кальция.
24. Препаративная форма по пп.1 - 23 в виде диспергируемой таблетки цефаклора, получаемой прямым прессованием фармацевтической препаративной формы по любому из пп.1 - 23.
25. Способ получения фармацевтической препаративной формы в виде диспергируемых таблеток, содержащих цефаклор, отличающийся тем, что проводят смешение цефаклора в количестве 35 - 50% от общей массы препаративной формы с дезинтегратором и пригодным эксципиентом и соадъювантом с последующим прямым прессованием фармацевтической препаративной формы по любому из пп.1 - 23.