Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ЩИТОВИДНОЙ И МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ - Патент РФ 2154993
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ЩИТОВИДНОЙ И МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ЩИТОВИДНОЙ И МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ЩИТОВИДНОЙ И МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, лучевой (ультразвуковой) диагностике, и может быть использовано в дифференциальной диагностике опухолей мягких тканей, молочных и щитовидных желез. Способ обеспечивает высокую точность диагностики за счет уточнения функциональных особенностей сосудов новообразования, повышения возможности ультразвукового исследования. После доплерографического изучения кровотока в опухоли и вне ее в соседней области тканей проводят фармакологический тест с нитромазью, заключающийся в местном применении этого фармпрепарата путем нанесения на кожу 0,25 мл (1 см 2% мази из тубы), после чего через 15-30 мин повторно измеряют доплерографические параметры кровотока опухоли и в неизменном участке тканей (относительно удаленном от новообразования), по оценке разницы между базисными и отмеченными после фармпробы показателями кровотока диагностируют злокачественную и доброкачественную опухоль, обращая внимание на индекс резистентности, минимальное изменение которого (менее 3%) или отсутствие динамики его величины указывает на злокачественную природу патологического процесса. 14 ил.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2154993
Класс(ы) патента: A61B8/06
Номер заявки: 99109430/14
Дата подачи заявки: 27.04.1999
Дата публикации: 27.08.2000
Заявитель(и): Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н. Петрова
Автор(ы): Зайцев А.Н.; Папин В.В.
Патентообладатель(и): Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н. Петрова
Описание изобретения: Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, лучевой (ультразвуковой) диагностике, и может быть использовано в дифференциальной диагностике опухолей мягких тканей, щитовидной и молочных желез. Изобретение предназначено для уточнения функциональных особенностей сосудов новообразования, которые могут иметь значение при определении характера новообразования (злокачественный или доброкачественный).
Многолетний опыт работы в области ультразвуковых исследований показывает, что проведение дифференциальной эхографической диагностики опухолей таких поверхностно расположенных органов и тканей, как молочные железы, щитовидная железа и мягкие ткани туловища, шеи, конечностей, существенно осложняются отсутствием в большинстве наблюдений патогномоничных для доброкачественных и злокачественных патологических процессов признаков и даже эхосимптомокомплексов (Шипуло М. Г. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. - М.: Высш. шк., 1995, кн. 1, 240 с.). Характерные для определенных процессов эхосимптомокомплексы могут встречаться, хотя и реже, при изменениях другой природы. Получившая в последнее десятилетие большое распространение обычная эхография с использованием доплеровского датчика также не дает данных, однозначно свидетельствующих о характере процесса, и рассматривается как дополнение к обычной эхографии (Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. // Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. - М.: Видар, 1996, т. 2, 408 с.).
Несмотря на изначально функциональный характер обычного доплерографического исследования, оно способно оценивать только параметры базисного кровотока в каждый момент времени и не учитывает возможности реагирования сосудов новообразования и сосудов неизмененных тканей на определенные, известные фармакологические воздействия. До настоящего времени изучались в основном лишь податливость стенок сосудов, их эхоплотность, интенсивность кровотока и другие его параметры в конкретный момент времени.
Данных об использовании фармакологических препаратов в процессе доплерографии (не считая препаратов, уменьшающих объем газов в кишечнике при эхографии сосудов и органов брюшной полости и забрюшинного пространства) в литературе мы не встретили.
В современном издании "Справочник по хирургии" под ред. С. Шварца, Дж. Шайерса, Ф. Спенсера при участии В. Хуссер (Санкт-Петербург - Москва - Харьков - Минск, 1999, 880 с.) указывается, что развернутой характеристики взаимосвязи реакций центральной и периферической нервной систем, эндокринной системы, иммунной системы, секреции, осуществляемой эндотелиоцитами, и циркулирующих в крови факторов на данном этапе развития науки не существует. Тем не менее, возможно получать необходимую для работы информацию о нормальном физиологическом ответе на различные, в том числе фармакологические, воздействия, так и патологические ответы.
Известно, что сосуды опухолей отличаются морфологически и функционально от сосудов неизмененных тканей (Brown J.M., Giaccia A.J. The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy. - Cancer Research. -1998. -Vol. 58. -7. -P. 1408-1416; Schmidseder R., Noma H. Microangiographic studies of the squamous cell carcinoma of the oral cavity. -4th Int. Congr. Dento-Maxillo Facial Radlol. -Malmo. -1977. -Program. and abstr. -60). При изучении сосудов опухолей большинство исследователей рассматривали лишь их морфологические особенности, мало внимания уделяя их функционированию. Также внимание в основном уделялось злокачественным новообразованиям. Однако известная разница в особенностях роста и строения злокачественных и доброкачественных новообразований, значительная близость последних по этим характеристикам к нормальным тканям позволяет предполагать различия между функциональными особенностями сосудов опухолей разной природы. Это предположение нам удалось подтвердить при изучении реакций опухолевых сосудов на нитромазь. Так, нашими наблюдениями установлено, что показатели кровотока во всех исследованных злокачественных изменениях практически не претерпевали динамики под влиянием препарата (изменения индекса резистентности во время теста не превышали 3% от исходной величины при проведении каждый раз нескольких измерений для сведения к минимуму возможной погрешности определения указанной величины), в доброкачественных, наоборот, - фиксировались и имели различную степень выраженности. Разумеется, отчетливая оценка кровотока возможна лишь при изначальной хорошей выраженности его в патологическом образовании, что часто отмечается в опухолях мягких тканей и молочной железы (Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.// Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. - М.: Видар, 1996, т. 2, 408 с.).
Отсутствие эффекта на нитромазь в злокачественных новообразованиях возможно связано с нарушением местной физиологической регуляции сосудистого русла. Так, в нормальных тканях часть сосудов спазмирована, кровоток зависит от физиологической потребности, - количество функционирующих мелких сосудов в норме невелико. В злокачественных опухолях, наоборот, кровоток существует вне зависимости от нормального физиологического контроля, что наиболее вероятно связано со злокачественной трансформацией и быстрым ростом опухолевой ткани. В последней отсутствует регуляция тонуса сосудов независимо от физиологического состояния. В подтверждение этого можно привести данные Schmidseder R., Noma H. Microangiographic studies of the squamous cell carcinoma of the oral cavity. - 4th Int. Congr. Dento-Maxillo Facial Radiol. - Malmo. -1977. -Program. and abstr. -60), которые при изучении злокачественных опухолей (рака полости рта) обнаружили отсутствие правильной ангиоархитектоники капилляров, высокую степень вариабельности размеров, направления и рисунка капилляров, которые у большинства больных были расширенными.
Наиболее отчетливо отмеченная нами тенденция выявляется в сосудах на границе периферической и центральной части новообразования, что связано, вероятно, с возможностью проникновения препарата и возникающих на этапах его действия веществ (нитрооксида). Местное действие мази в наших наблюдениях начиналось через 15 мин и заканчивалось через 40 мин. Целесообразно проводить измерения кровотока в интервал времени от 15 до 30 мин после нанесения его на кожу или после появления возможного жжения в области нанесения, которое отметило 11 (17,5%) обследованных нами человек из 63 (100%), включающих контрольную группу из 30 здоровых человек и 33 больных с патологическими изменениями, а именно: 9 - со злокачественными и 12 - с доброкачественными опухолями мягких тканей, один пациент с поражением лопатки при злокачественной лимфоме, выходом процесса за пределы кости и наличием большого мягкотканного компонента (с неотчетливой эхографической визуализацией границ зоны деструкции кости и создававшимся при эхографии впечатлением наличия опухоли мягких тканей с умеренными вторичными изменениями кости типа атрофии от давления), а также 6 пациенток с карциномами молочной железы и 3 - с фиброаденомами, 2 - с узловым зобом. Для дозирования может быть использован листок бумаги с нанесенной на него сантиметровой шкалой, который прилагается к тюбику препарата, примененного нами (производитель: А/О Орион-юхтюмя Орион Фармацевтика Эспоо, Финляндия, препарат зарегистрирован еще в СССР под номером П-8-242 N 01084; выпускается в тубах по 45 г мази, к тубам прилагается специальная бумага для нанесения препарата; должен храниться в плотно завинченных тубах при комнатной температуре, срок годности - 3 года, - из аннотации, прилагаемой к препарату, от 11.1994). Обычно достаточно выдавить из тубы 1 см мази на такой листок бумаги и, распределив мазь на коже без втирания, приклеить листок на 15 мин к участкам кожи над исследуемым патологическим образованием и над неизмененным участком мягких тканей соседней части тела (относительно удаленной от опухоли, но не в значительной степени). Чтобы мазь не впитывалась в одежду, ее целесообразно закрыть сверху полиэтиленовой пленкой или компрессной бумагой. При необходимости (например, при появлении головной боли), как указывается В.В.Руксиным в кн. "Неотложная кардиология" (СПб, Невский Диалект. - М.: Бином, 1998, с. 188), действие мази можно прекратить, сняв остаток ее с кожи. Распределение мази без втирания означает проведение теста без механической травматизации кожи.
Обязательно проведение сравнительной оценки с реакцией на мазь неизмененных сосудов, т.к. возможны индивидуальные особенности реагирования сосудов пациента. При этом нами отмечено, что реакция сосудов неизмененных тканей у больного с наличием злокачественной опухоли оказывается несколько менее выраженной по сравнению с таковой здоровых людей (контрольную группу последних составили в наших наблюдениях 30 человек, у которых изучалось функционирование одновременно сосудов мягких тканей, молочной железы и щитовидной железы), что позволяет рекомендовать применение методики на первом этапе скрининговой диагностики опухолей при эхографии. Неприменима предлагаемая нами методика у больных с системными заболеваниями сосудов, к которым можно отнести коллагенозы и аналогичные им патологические состояния. Однако сочетание последних с опухолями мягких тканей и молочной железы нечасты (за несколько лет в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова пролечились лишь единичные больные с таким сочетанием).
Показатели кровотока, которые мы рекомендуем измерять при пробе с нитромазью, - общеизвестные, в числе которых максимальная и минимальная скорости кровотока, а также индекс резистентности. Причем, как и исследователи, использующие обычную доплерографию, мы большее предпочтение отдаем индексу резистентности, не зависящему в большой степени от угла сканирования по отношению к сосуду. Методики измерения этих показателей хорошо разработаны другими авторами и описаны в различных руководствах и пособиях (Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.// Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. - М.: Видар, 1999, т. 5). Измерять параметры кровотока целесообразно в одних и тех же сосудах, для чего важно одинаковым образом располагать датчик над сосудом (хотя возможен разворот изображения на экране при вынужденном в связи с большим удобством на втором этапе исследования поворота датчика над сосудом, обусловленным особенностями положения проводов датчика, идущих от последнего к аппарату ультразвуковой диагностики, в ряде ситуаций возможно даже располагать датчик с разных сторон от сосуда, проводя сравнительную оценку с помощью инверсии, получаемой на доплерограммах кривой, но при последнем изменении положения датчика трудно найти тот же самый сосуд, обследованный на начальном этапе исследования). Одинаковость расположения датчика над опухолью и ее сосудом легко осуществить, если ставить датчик на кожу строго перпендикулярно ей (проверка возможна по угольнику) или измерять по транспортиру угол наклона датчика к коже после достижения оптимального для проведения измерений пространственного положения этого датчика, а также если при этом отмечать на коже пациента точки касания с нею трансдюссера (проще обрисовывать шариковой ручкой после первых измерений периметр датчика на поверхности кожи пациента). Возможно применение различных фиксирующих определенные положения датчика приборов.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является уточнение характера (злокачественный или доброкачественный) выявленной при обычной эхографии (с применением обычной доплерографии) опухоли поверхностно расположенного органа или поверхностно расположенных тканей (молочных желез, щитовидной железы, мягких тканей).
Указанная задача достигается за счет различной реакции сосудов опухолей, имеющих различный характер (злокачественный и доброкачественный), на применение нитромази, механизм действия которой заключается в превращении ее в тканях человека в нитрооксид, который вызывает вазодилятаторный эффект, идентичный эффекту эндогенного релаксирующего фактора, выделяемого эндотелием сосудов, так называемого EDRF. (Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Медпрактика, 1996, 784 с.). Образование нитрооксида (NO) зависит от присутствия L-аргинина и имеет место во многих типах клеток, помимо эндотелиоцитов. Полагают, что вазодилататорное действие NO направлено против вазоконстрикторного эффекта эндотелинов - семейства аминопептидов, вырабатываемых на повреждение. Считают, что местное действие эндотелинов является основным. Вещества, вырабатываемые эндотелиоцитами, имеют очень короткий период полураспада. Последнее убеждает в том, что их паракринная роль является главной. Основным функциональным назначением этих веществ считают местный вазомоторный контроль. (Справочник по хирургии. // Под ред. С.Шварца, Дж.Шайерса, Ф. Спенсера при участии В. Хуссер, Санкт-Петербург - Москва - Харьков - Минск, 1999, 880 с. ). Именно такой способ действия, заключающийся в основном не в рефлекторном воздействии на сосуды, является оптимальным при изучении функциональных возможностей сосудов опухолей, по-разному на различных этапах своего развития разрушающих обычные рефлекторные связи (например, большие доброкачественные образования могут существенно сдавливать нервные стволы, обуславливая тот же эффект при рефлекторных воздействиях, какой может регистрироваться в случаях злокачественных процессов). Нитроглицерин хорошо всасывается через кожу, действие мази проявляется в пределах получаса после нанесения, (аннотация от 11.1994 к препарату, зарегистрированному еще в СССР под номером П-8-242 N 01084). Реакция сосудов опухоли может выявляться и регистрироваться путем доплерографии в процессе проведения ультразвукового исследования.
Наши наблюдения касались преимущественно мягких тканей, однако сосуды премаммарной жировой клетчатки, относящейся по анатомическим классификациям к части молочной железы, обычно в такой же степени реагируют на применение нитромази, как и сосуды любого другого участка подкожной жировой ткани в силу своего подкожного расположения. При выраженности инволютивных изменений молочной железы начинающаяся в переднем отделе подкожно жировая клетчатка распространяется непрерывным слоем (разделенным фиброзными перегородками на доли, визуализирующиеся и при изучении подкожной жировой клетчатки других областей человека) вплоть до ретромаммарной области, содержащей в основном мышцы. Поэтому развившиеся на таком жировом фоне опухоли по возможности поступления к ним нитромази после нанесения ее на кожу можно сравнивать с подкожно-жировым и мышечным слоями мягких тканей (с мышечным - потому, что между премаммарной клетчаткой и остальной массой жировой ткани железы имеется фасция). К опухолям щитовидной железы также через сосуды шеи небольшого диаметра, а возможно и непосредственно, может хорошо проникать всасывающаяся через кожу шеи нитромазь, так как передний контур железы обычно находится близко к коже и подкожной жировой клетчатке. При этом, однако, в связи с тем, что сосуды щитовидной железы в ответ на применение нитроглицерина реагируют противоположным по отношению к сосудам мягких тканей и молочных желез образом (в кн. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Медпрактика, 1996, с. 55 - указывается о развитии вазоконстрикции в некоторых областях на влияние нитроглицерина), что не имеет значения при дифференциации опухолевых процессов между собой.
Сосуды мягкотканного компонента костной злокачественной опухоли, как и сосуды новообразований мягких тканей аналогичного характера, не проявили заметной реакции на нитромазь.
Разовое применение влияющего на сосуды препарата менее опасно в отношении увеличения степени распространения опухолевого процесса за счет облегчения метастазирования, чем выполнение пункционной биопсии, непосредственно распространяющее опухолевые клетки вдоль линии вкола иглы. Кроме того, фармакологический тест, предлагаемый нами, неинвазивный, несложный в применении и при хорошем навыке в проведении измерений при обычной доплерографии - занимает небольшое время. Минимальность риска увеличения возможности метастазирования по расширяющимся вокруг злокачественного образования венам доказывается отмеченной нами обычно малой выраженностью сосудистых реакций неизмененных тканей в ответ на нитромазь у больных с такими опухолями. Снижение ответной реакции на препарат, основное звено в механизме действия которого связано с нитрооксидом, мы объясняем изначальной толерантностью сосудов опухоли к нитрооксиду.
Известно, что нитромазь применяется при затруднении с осуществлением венопункции в случаях оказания экстренной медицинской помощи: мазь наносят на кожу в проекции вены, что помогает выполнить венопункцию за счет расширения сосудов, как отмечает Руксин В.В. - "без риска возникновения побочных реакций" (из кн. Руксин В.В. Неотложная кардиология. СПб, Невский Диалект. - М.: Бином, 1998, с. 183). Местное применение мази улучшает течение флебитов, вызванных внутривенным введением лекарственных средств (там же, с. 183). Все это подтверждает возможность широкого применения мази с диагностической целью.
Противопоказаниями к применению препаратов нитроглицерина, к которым относится нитромазь, считаются повышенная чувствительность к нитроглицерину, плохая индивидуальная переносимость нитроглицерина из-за повышенной чувствительности к нитратам (головная боль, гипотония, тахикардия), резко выраженная гипотония и коллапс, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное внутричерепное давление, тяжелая анемия, выраженный аортальный стеноз, закрытоугольная форма глаукомы, гипертрофическая кардиомиопатия. Нельзя применять одновременно с другими гипотензивными средствами, на фоне приема алкоголя и диуретиков, при высокой температуре окружающей среды (Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М. : Медпрактика, 1996, 784 с.), при остром инфаркте миокарда (аннотация к препарату, 11.1994).
Побочные эффекты теста, связанные с применением фармпрепарата, ограничиваются таковыми, возможными при применении нитромази с любой другой целью. К последним относятся: головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, шум в голове, покраснение лица, сердцебиение, тахикардия, гипотония, особенно у больных с исходной брадикардией (Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Медпрактика, 1996, 784 с.). Они не требуют специальной коррекции и не опасны для жизни пациента. Являющийся основным действующим веществом в мази нитроглицерин очень широко используется в кардиологической практике. Применение нитроглицерина и содержащих его таблетированных и сублингвальных препаратов по кардиологическим показаниям не запрещается у больных со злокачественными опухолевыми процессами. Системное же его воздействие может быть не менее значимым для кровотока в области новообразования, в зависимости от его локализации - близости к магистральным сосудам.
Применение предлагаемой методики ограничивается диаметром сосудов внутри образования, позволяющим произвести измерения показателей кровотока. Однако на современной диагностической аппаратуре (нами использован диагностический ультразвуковой аппарат фирмы "Дж. электрик" - "Лоджик-400" с датчиком 5 МГц) такие измерения удается выполнять в большинстве опухолей (более 90% в общей массе исследованных доплерографически в НИИ онкологии больных).
Сущность изобретения состоит в использовании дополнительного этапа в доплерографическом изучении кровотока в опухоли и вне ее, который мы назвали фармакологическим тестом с нитромазью. Последний заключается в местном применении 0,25 мл (1 см 2% мази из тубы) указанного фармпрепарата после предварительного измерения доплерографических параметров кровотока в опухоли и в неизмененном участке тканей (относительно удаленном от новообразования) у больной с определяемой эхографически опухолью мягких тканей или молочной железы, в структуре которой визуализируются сосуды с диаметром, позволяющим провести такие доплерографические измерения. Затем, спустя необходимое для проявления эффекта фармпрепарата время (15 - 30 мин) проводятся повторные изменения показателей кровотока в тех же участках. При этом должен оцениваться по возможности кровоток как в артериях, так и в венах. Полученные данные должны подвергнуться всесторонней оценке. Основное внимание должно уделяется изменениям индекса резистентности под влиянием воздействия нитромази: минимальные изменения (менее чем на 3% от исходной величины, с учетом возможной погрешности при проведении измерений) или отсутствие динамики его величины при улавливающихся (различной степени выраженности, но превышающей 3% от исходной цифры) изменениях аналогичного параметра в неизмененных тканях указывают с большой вероятностью на злокачественную природу исследуемого новообразования.
Анализ известного уровня науки и техники показал новизну предлагаемой методики. В доступной литературе подобных способов мы не встретили. Это подтверждает соответствие решения условию "изобретательский уровень и новизна".
Изобретательский уровень предлагаемого изобретения подтверждается также тем, что неизвестны патогномоничные признаки злокачественных и доброкачественных новообразований, позволяющие различать опухоли разного характера при простом эхографическом исследовании и известной обычной доплерографии. Одни и те же известные комплексы эхографических симптомов также могут встречаться при новообразованиях разной природы. Преимуществом предлагаемой методики является возможность изучения такого ранее не использовавшегося функционального фактора как местного вазомоторного реагирования в исследуемой опухоли, нарушения которого могут указывать на злокачественную природу новообразования, так как в доброкачественных образованиях морфология и связанная с нею физиология сосудов близки к таковым неизмененных тканей.
Положительный эффект применения предлагаемой методики заключается в том, что при его использовании повышаются возможности ультразвукового исследования в дифференциации опухолевых процессов с различным характером.
Для лучшего понимания сущности предлагаемого изобретения, а также для подтверждения соответствия решения условию "промышленная применимость" приводим примеры конкретной реализации, которыми оно исчерпаться не может.
Пример 1. Больная У.Е.Б., 64 лет. При обычной эхографии выявляется новообразование в мягких тканях бедра. При доплерографическом изучении кровотока отмечено, что архитектоника сосудов нарушена, но этот факт не является доказательством злокачественности процесса. В одном из сосудов опухоли в результате нескольких измерений с целью исключения появления случайных цифр в результате возможных погрешностей измерений после выбора средней величины из них максимальная линейная систолическая скорость (Vmax) составила 0,75 см/с, минимальная скорость (Vmin) - 5 см/с, индекс резистентности (RI) - 0,429 (фиг. 1). После воздействия нитромазью эти показатели не изменились: 0,75 см/с, 5 см/с и 0,429 соответственно (фиг. 2). В одном из сосудов неизмененной ткани, удаленной от опухоли на 20 см, аналогичные показатели кровотока составили до применения нитромази: 0,215 м/с, 4,37 см/с, 0,796 (фиг. 3); после применения ее: 0,192 м/с, 3,12 см/с, 0,837 соответственно (фиг. 4), - таким образом, изменения показателей в динамике небольшие, но отчетливо фиксирующиеся. Результат цитологического исследования (N 257096 от 29.3.1999) материала из опухоли, полученного путем трепан-биопсии 26.03.1999: цитологическая картина злокачественной светлоклеточной опухоли из округлых и полигональных клеток разного размера с большим количеством гигантов. Цитоплазма обильная, гранулярная. Встречаются капилляры.
Пример 2. Больная Ф.М.В., 44 лет. При обычной эхографии выявляется новообразование в мягких тканях бедра. При доплерографическом изучении кровотока в одном из его венозных сосудов (архитектоника сосудов нарушена, артериальные сосуды четко не визуализировались) изначально RI составил 0,167 (фиг. 5), после применения нитромази RI = 0,282 (фиг. 6) - выраженная динамика. Зафиксировано выраженное изменение максимальной скорости (с 0,138 м/с до 6,67 см/с). Гистологическое заключение после операции (N 235868 от 9.04.1999): липома с участками фиброза.
Пример 3. Больной К.В.П., 46 лет. При обычной эхографии определяется мягкотканное образование в области лопатки. Контур лопатки деформирован, с впечатлением умеренных вторичных изменений кости типа атрофии от давления. Архитектоника сосудов нарушена, что не является доказательством злокачественности процесса. При исходной доплерографии одного из сосудов RI = 0,736 (фиг. 7). После применения нитромази: RI = 0,730 (фиг. 8). Таким образом, в динамике изменение RI - менее чем на 1%. При доплерографии сосуда неизмененной ткани до теста RI = 0,771 (фиг. 9), после теста RI = 0,805 (фиг. 10), - увеличение более чем на 5%. Операция и гистологическое заключение операционного препарата (N 235872 от 9.04.1999) показали наличие злокачественной лимфомы с поражением кости и мягкотканным компонентом.
Пример 4. Здоровый человек К. А. В., 26 лет. При доплерографии одной из артерий верхней конечности до теста RI = 0,821 (фиг. 11), после теста RI = 0,975 (фиг. 12), - разница двух величин составляет более 5% от исходной величины.
Пример 5. Женщина М. Е. А., 22 лет. (вошла в состав контрольной группы). При эхографии - дополнительное образование на шее в толще мягких тканей. При доплерографии одного из его сосудов с использованием предлагаемого теста RI претерпел изменение с 0,823 (фиг. 13) до 0,770 (фиг. 14), т.е. противоположно по отношению к аналогичным сосудам мягких тканей. Изучение операционного препарата показало наличие аберрантной щитовидной железы - варианта развития.
Перечень чертежей.
Фиг. 1. Доплерограмма одного из сосудов новообразования мягких тканей бедра больной У.Е.Б., 64 лет, до теста с нитромазью.
Фиг. 2. Доплерограмма одного из сосудов новообразования мягких тканей бедра больной У.Е.Б., 64 лет, после теста с нитромазью.
Фиг. 3. Доплерограмма одного из сосудов неизмененных тканей больной У.Е. Б., 64 лет, до теста с нитромазью.
Фиг. 4. Доплерограмма одного из сосудов неизмененных тканей больной У.Е. Б., 64 лет, после теста с нитромазью.
Фиг. 5. Доплерограмма одного из сосудов опухоли мягких тканей бедра больной Ф.М.В., 44 лет, до теста с нитромазью.
Фиг. 6. Доплерограмма одного из сосудов опухоли мягких тканей бедра больной Ф.М.В., 44 лет, после теста с нитромазью.
Фиг. 7. Доплерограмма одного из сосудов мягкотканного компонента опухоли лопатки больного К.В.П., 46 лет, до теста с нитромазью.
Фиг. 8. Доплерограмма одного из сосудов мягкотканного компонента опухоли лопатки больного К.В.П., 46 лет, после теста с нитромазью.
Фиг. 9. Доплерограмма сосуда неизмененной ткани больного К.В.П., 46 лет, до теста с нитромазью.
Фиг. 10. Доплерограмма сосуда неизмененной ткани больного К.В.П., 46 лет, после теста с нитромазью.
Фиг. 11. Доплерограмма сосуда верхней конечности здорового человека К.А. В., 26 лет, до теста с нитромазью.
Фиг. 12. Доплерограмма сосуда верхней конечности здорового человека К.А. В., 26 лет, после теста с нитромазью.
Фиг. 13. Доплерограмма женщины М.Е.А., 22 лет, одного из сосудов аберрантной щитовидной железы до теста с нитромазью.
Фиг. 14. Доплерограмма женщины М.Е.А., 22 лет, одного из сосудов аберрантной щитовидной железы после теста с нитромазью.
Формула изобретения: Способ дифференциальной диагностики опухолей мягких тканей, щитовидной и молочных желез путем ультразвукового исследования, отличающийся тем, что после доплерографического изучения кровотока в опухоли и вне ее соседней области тканей проводят фармакологический тест с нитромазью, заключающийся в местном применении этого фармпрепарата путем нанесения 0,25 мл (1 см 2% мази из тубы) его на кожу, после чего через 15 - 30 мин повторно измеряют доплерографические параметры кровотока в опухоли и в неизмененном участке тканей (относительно удаленном от новообразования), по оценке разницы между базисными и отмеченными после фармпробы показателями кровотока диагностируют злокачественную или доброкачественную опухоль, обращая внимание на индекс резистентности, минимальное изменение которого (менее 3%) или отсутствие динамики его величины указывает на злокачественную природу патологического процесса.