Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3,4-ДИОКСИФЕНИЛ)ЭТИЛАМИНА ГИДРОХЛОРИДА
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3,4-ДИОКСИФЕНИЛ)ЭТИЛАМИНА ГИДРОХЛОРИДА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3,4-ДИОКСИФЕНИЛ)ЭТИЛАМИНА ГИДРОХЛОРИДА

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к улучшенному способу получения 3-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов. Способ получения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина заключается в том, что подвергают обработке 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин в свободном виде или в виде гидрохлорида концентрированной соляной кислотой в среде инертного газа при 140 - 160oC и выделение целевого продукта проводят охлаждением полученной реакционной массы до 0 - 10oC и фильтрацией в токе инертного газа. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 42% до 96 - 97%, повысить качество целевого продукта (т.пл. повышается с 242oC до 245oC и содержание основного вещества в продукте не ниже 98,5%).
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2164223
Класс(ы) патента: C07C215/90, C07C213/08
Номер заявки: 99110952/04
Дата подачи заявки: 20.05.1999
Дата публикации: 20.03.2001
Заявитель(и): Государственный научный центр РФ "НИОПИК"
Автор(ы): Беляков Н.Г.; Ломзакова В.И.; Космынина Г.В.
Патентообладатель(и): Государственный научный центр РФ "НИОПИК"
Описание изобретения: Изобретение относится к способу получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида

который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов.
Известен способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина в водной соляной кислоте (3: 1) при 95 - 100oC в течение 150 - 200 ч (Чешский патент 227998, кл. C 07 C 91/32, 1986). Длительность проведения процесса делает этот метод технологически неудобным с большими трудо- и энергозатратами.
В патенте США N 2749275 (кл. 514-556, 1956) гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина получают из гидробромида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, перекристаллизацией последнего из 6N соляной кислоты. В свою очередь, исходный гидробромид 2-(3,4- диоксифенил)-этиламина получают также нагреванием 2-(3,4- диметоксифенил)этиламина в бромистоводородной кислоте в течение 6 ч при 120 - 130oC, с последующим упариванием HBr для выделения продукта. Этот метод делает процесс получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида многостадийным и дорогостоящим, из-за применения бромистоводородной кислоты и длительности ведения процесса, что к тому же может привести к дополнительному окислению легко окисляющегося соединения, каким является указанный катехоламин. Все это усугубляется перспективой обезвреживания брома.
В Чешском патенте N 224123 (кл. C 07 C 87/28, 1984) гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина также получают из гидробромида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, но обработкой последнего сначала едким натром, а затем соляной кислотой до pH 1. Трудности получения целевого продукта идентичны, описанным выше.
Наиболее близким по технической сущности является известный способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, описанный в Германском патенте 247906 (кл. 12g 32/10, 1912), где деалкилирование 2-(3,4-диметоксифенил)этиламина гидрохлорида проводят в концентрированной соляной кислоте при 150oC в течение 2 ч, затем реакционную массу осветляют активированным углем, соляную кислоту упаривают. Осадок дважды перекристаллизовывают - из этанола и разбавленного ацетона в присутствии активированного угля. Конечный продукт при этом получают низкого качества с температурой плавления 174-175oC - литературная температура плавления, приведенная в работе J.K. Clemo и др. в J.Soc., 1952, р. 3464-3468 - 247oC, и с низким выходом (40%). Недостатком указанного метода является то, что он не обеспечивает требуемого качества и выхода продукта. Кроме того, выделение гидрохлорида амина, которое осуществляется отгонкой соляной кислоты, представляет собой технологически сложную стадию. К тому же, на этой стадии происходит сильное окисление легко окисляющегося катехоламина.
Задача изобретения - разработка способа получения продукта, который обеспечил бы его достаточно высокое качество и выход. Дополнительной задачей являлось упрощение стадии выделения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина.
Эта задача решается использованием в качестве исходного соединения 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламина, проведением реакции при нагревании в среде инертного газа, охлаждением реакционной массы до полного выделения продукта, фильтрацией последнего в токе инертного газа.
При этом исходный 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин может быть использован как в виде гидрохлорида, так и в виде основания амина.
Проведение реакции при 140 - 160oC дает возможность довести ее до полного превращения исходного продукта в диоксипроизводное амина.
Охлаждение реакционной массы до 0 - 10oC после окончания реакции обеспечивает полное выделение 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида из реакционной массы.
В предлагаемых условиях гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина получают в виде белого кристаллического осадка, не требующего дальнейшей очистки, с содержанием основного вещества не ниже 98,5%, с температурой плавления не ниже 245oC, с выходом 95-98%.
Предложенный метод иллюстрируется примерами, приведенными ниже.
Пример 1. 2,4 г, считая на 100%-ный, 2-(3,4-Диэтоксифенил)этиламина гидрохлорида растворяют в 10 мл концентрированной соляной кислоты, пропускают инертный газ и греют 2-2,5 ч при 140-160oC в ампуле. Затем охлаждают при 0-10oC до полного выпадения целевого продукта. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают под током инертного газа, промывают соляной кислотой и ацетоном. Получают 1,8 г (97,2%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, с температурой плавления 246-247oC (разложения), с содержанием основного вещества 99%.
Пример 2. 3,2 г (0,015 моль) 98,9%-ного 2-(3,4-Диэтоксифенил)этиламина растворяют в 12 мл концентрированной соляной кислоты, в течение 5 минут пропускают инертный газ и греют 2-2,5 ч при 140-160oC в ампуле. Затем охлаждают при 0-10oC до полного выпадения продукта. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают под током инертного газа, промывают соляной кислотой и ацетоном. Получают 2,78 г (96,8%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, с содержанием основного вещества 98,9%, с температурой плавления 245-246oC (разложения).
Пример 3 (сравнительный по прототипу). 2,4 г 2-(3,4-Диметоксифенил)этиламина гидрохлорида, считая на 100%-ный продукт, растворяют в 10 мл концентрированной соляной кислоты и греют 2 ч при 150oC в ампуле. Затем охлаждают, реакционную массу выливают в колбу, в которую вносят 0,05 г активированного угля. Нагревают, и соляную кислоту отгоняют с помощью роторного испарителя. Оставшийся осадок растворяют в этиловом спирте, кипятят, отделяют от активированного угля, фильтрат охлаждают. Отделяют осадок серого цвета с температурой плавления 171-174oC, который кристаллизуют повторно из разбавленного ацетона (1:1), в присутствии активированного угля. После отделения последнего, фильтрат охлаждают, осадок отделяют, получают 0,8 г (42,3%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида с температурой плавления 240-243oC (разложения).
Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявленный способ позволяет:
1. Увеличить выход конечного продукта до 96-97%, по сравнению с методом по прототипу, где выход после очистки составляет 42%.
2. Улучшить качество 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида повышением температуры плавления (разложения) до 245oC, вместо 242oC по отношению к образцу, полученному в условиях, описанных в прототипе после двух кристаллизаций, и высоким содержанием основного вещества в продукте - не ниже 98,5%.
3. Упростить процесс выделения, ликвидировав технологически сложную стадию отгонки соляной кислоты.
4. Высокое качество продукта позволяет использовать его в виде лекарственной субстанции без предварительной очистки.
Формула изобретения: Способ получения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина путем обработки 2-(3,4-диалкокси)этиламина концентрированной соляной кислотой при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что обработке подвергают 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин в свободном виде или в виде гидрохлорида в среде инертного газа при 140 - 160°С и выделение проводят охлаждением полученной реакционной массы до 0 - 10°С и фильтрацией в токе инертного газа.