Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
СПОСОБ ОЧИСТКИ ВОДОРАСТВОРИМЫХ СТАБИЛИЗАТОРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ОТ ПРИМЕСЕЙ МЕТАЛЛОВ
СПОСОБ ОЧИСТКИ ВОДОРАСТВОРИМЫХ СТАБИЛИЗАТОРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ОТ ПРИМЕСЕЙ МЕТАЛЛОВ

СПОСОБ ОЧИСТКИ ВОДОРАСТВОРИМЫХ СТАБИЛИЗАТОРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ОТ ПРИМЕСЕЙ МЕТАЛЛОВ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к фармации и может быть использовано при разработке различных стабильных лекарственных форм. Способ состоит в перекристаллизации с унитолом трилона Б, цитрата натрия, сульфата натрия, метабисульфита натрия или тиосульфата натрия путем введения стабилизатора в воду до насыщения при 80oС с добавкой 2,5 мас.% унитола при последующем выделении очищенного стабилизатора. Достигается уменьшение содержания ионов металлов в 5-10 раз.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2194669
Класс(ы) патента: C01D5/16, C01D13/00, C07C321/04
Номер заявки: 2001106726/04
Дата подачи заявки: 11.03.2001
Дата публикации: 20.12.2002
Заявитель(и): Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Автор(ы): Вергейчик А.Е.; Губанова Л.Б.
Патентообладатель(и): Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Описание изобретения: Изобретение относится к фармации, и может быть использовано при разработке различных стабильных лекарственных форм.
Для стабилизации различных органических лекарственных веществ в фармацевтическом производстве применяют известные химические реактивы: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль (трилон Б) (ГОСТ 10652-73), натрия цитрат (ГОСТ 22280-76), натрия сульфит (ГОСТ 195-77), натрия метабисульфит (ТУ 6-09-4377-78), натрия тиосульфат (ГОСТ 27068-86). Показатели качества по ГОСТам и ТУ перечисленных химических реактивов должны соответствовать категории "чистый для анализа" (чда). Однако эта категория чистоты допускает примеси металлов в следующих концентрациях: для трилона Б: железа - не более 0,002%, меди - не более 0,001%, тяжелых металлов - не более 0,005%, для натрия цитрата: железа - не более 0,0004%, тяжелых металлов - не более 0,0005%; для натрия сульфита: железа - не более 0,0005%, тяжелых металлов - не более 0,0005%; для натрия тиосульфата: тяжелых металлов - не более 0,001%.
Известно, что ионы металлов являются катализаторами реакций разложения органических соединений (Яцимирский К.Б. Журнал аналитической химии, 1955, Т. 10, с. 344-348; Яцимирский К.Б. Кинетические методы анализа. М.: Химия, 1967, 199 с.; Определение малых концентраций элементов / Под ред. Ю.А. Золотова, В.А. Рябухина. М.: Наука, 1986, 280 с.). Предварительно мы провели определение содержания ионов металлов в вышеперечисленных химических реактивах при помощи атомно-абсорбционной спектроскопии полуколичественным методом испарения.
В результате исследования было установлено следующее. Содержание примесей металлов, таких как железо, марганец, медь, составило в %: в трилоне Б: меди 0,00005, марганца 0,001, железа 0,001; в натрия цитрате: меди 0,00003, марганца 0,0003, железа 0,003; в натрия сульфите: меди 0,0003, марганца 0,0006, железа 0,006; в натрия метабисульфите: меди 0,00005, марганца 0,001, железа 0,005; в натрия тиосульфате: меди 0,0003, марганца 0,001, железа 0,006.
Вследствие этого указанные химические реактивы, применяемые в качестве стабилизаторов, не обеспечивают необходимой стабильности органических лекарственных веществ в лекарственных формах.
Сведений об аналогах и прототипах в доступной нам литературе не обнаружено.
Целью изобретения является разработка способа уменьшения содержания примесей ионов металлов в реактивах, применяемых для стабилизации органических лекарственных веществ.
Сущность изобретения заключается в очистке химических реактивов от примесей металлов, таких как марганец, железо, медь, кобальт, путем перекристаллизации с унитиолом.
Способ осуществляется следующим образом. В 100 мл очищенной воды (ФС 42-2620-97) добавляют подвергаемый очистке химический реактив до насыщения при температуре 65-80oС и 3,5-2,5% унитиола. Горячий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают до 22-24oС, выпавший в осадок очищенный химический реактив отфильтровывают, промывают на фильтре двумя порциями спирта 96% по 15 мл. Затем осадок на фильтре высушивают. Выход готового продукта от 80 до 82%.
Пример 1. В кристаллизатор отвешивают 100 г трилона Б, добавляют 3,5 г унитиола и растворяют в 80 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 60oС до растворения компонентов и оставляют на 22 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного трилона Б дважды промывают на фильтре 96% спиртом (по 15 мл), высушивают. Выход трилона Б 80,8%.
Пример 2. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия цитрата, добавляют 3,0 г унитиола и растворяют в 85 мл воды очищенной.
Нагревают на водяной бане при 60oС до растворения компонентов и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия цитрата дважды промывают на фильтре 96% спиртом (по 15 мл), высушивают. Выход натрия цитрата 80%.
Пример 3. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия сульфита, добавляют 2,5 г унитиола и растворяют в 95 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 80oС до растворения компонентов и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия сульфита промывают на фильтре двумя порциями по 15 мл 96% спиртом, высушивают. Выход натрия сульфита 82%.
Пример 4. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия метабисульфита, добавляют 2,5 г унитиола и растворяют в 95 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 80oС до растворения компонентов и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия метабисульфита промывают на фильтре двумя порциями по 15 мл 96% спиртом, высушивают. Выход натрия метабисульфита 82%.
Пример 5. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия тиосульфата, добавляют 3,0 г унитиола и растворяют в 100 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 80oС до растворения компонентов и оставляют на 22 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия тиосульфата промывают на фильтре двумя порциями по 15 мл 96% спиртом, высушивают. Выход натрия сульфита 81,5%.
После очистки все стабилизаторы были подвергнуты повторному контролю на содержание примесей металлов. В результате исследования установлено следующее: в очищенном трилоне Б обнаружена примесь только марганца в концентрации 0,0003%. В очищенном натрия цитрате обнаружена примесь железа в концентрации 0,001%. В очищенном натрия сульфите обнаружена примесь железа в концентрации 0,001%.
В очищенном натрия метабисульфите обнаружена примесь марганца в концентрации 0,0003%. В очищенном натрия тиосульфате обнаружены примеси марганца 0,0003% и меди 0,00005%.
Таким образом, как видно из вышеизложенных фактов, в результате очистки химических реактивов содержание ионов металлов уменьшается в 5-10 раз. Полученные реактивы с успехом найдут применение в фармацевтическом производстве и помогут решить проблемы повышения стабильности органических лекарственных веществ в производстве лекарственных форм.
Формула изобретения: Способ очистки водорастворимых стабилизаторов органических лекарственных веществ от примесей металлов, заключающийся в перекристаллизации с унитолом трилона Б, цитрата натрия, сульфата натрия, метабисульфита натрия или тиосульфата натрия путем введения стабилизатора в воду до насыщения при 80oС с добавкой 2,5 мас. % унитола при последующем выделении очищенного стабилизатора.