Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2451009

(19)

RU

(11)

2451009

(13)

C2

(51) МПК C07C211/26 (2006.01)

C07C211/29 (2006.01)

C07C211/40 (2006.01)

C07C233/06 (2006.01)

C07C233/13 (2006.01)

C07C233/18 (2006.01)

C07C233/65 (2006.01)

C07C233/66 (2006.01)

C07C233/73 (2006.01)

C07C251/42 (2006.01)

C07C251/44 (2006.01)

C07C275/26 (2006.01)

C07C303/38 (2006.01)

C07C311/20 (2006.01)

C07C335/14 (2006.01)

A61P25/04 (2006.01)

A61P25/32 (2006.01)

A61P25/36 (2006.01)

A61P17/04 (2006.01)

A61P29/00 (2006.01)

C07C229/32 (2006.01)

C07C233/57 (2006.01)

C07C215/42 (2006.01)

C07C211/36 (2006.01)

C07C233/68 (2006.01)

A61K31/15 (2006.01)

A61K31/16 (2006.01)

A61K31/17 (2006.01)

A61K31/197 (2006.01)

C07D333/68 (2006.01)

C07D333/38 (2006.01)

C07D231/14 (2006.01)

C07D277/56 (2006.01)

C07D307/68 (2006.01)

C07D263/34 (2006.01)

C07D213/82 (2006.01)

C07D209/12 (2006.01)

C07D213/71 (2006.01)

C07D413/04 (2006.01)

A61K31/381 (2006.01)

A61K31/415 (2006.01)

A61K31/426 (2006.01)

A61K31/421 (2006.01)

A61K31/341 (2006.01)

A61K31/455 (2006.01)

A61K31/404 (2006.01)

A61K31/44 (2006.01)

A61K31/4245 (2006.01)

A61K31/433 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 6 год с 20.12.2011 по 19.12.2012

(21), (22) Заявка: 2008129644/04, 19.12.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

19.12.2006

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

22.12.2005 DE 102005061428.0

(43) Дата публикации заявки: 27.01.2010

(45) Опубликовано: 20.05.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: RU 2003127397 A, 27.03.2005. WO 2004043899 A1, 27.05.2004. RU 2003134145 A, 20.05.2005. RU 2003134147 A, 20.05.2005. US 6410790 B1, 25.06.2002.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 22.07.2008

(86) Заявка PCT:

EP 2006/012224 20061219

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2007/079930 20070719

Адрес для переписки:

101000, Москва, М. Златоустинский пер., 10, кв. 15, "ЕВРОМАРКПАТ", пат.пов. И.А. Веселицкой, рег. 11

(72) Автор(ы):

ОБЕРБЁРШ Штефан (DE),

МЕРЛА Беатрикс (DE),

ЗУНДЕРМАНН Бернд (DE),

ЭНГЛЬБЕРГЕР Вернер (DE),

ХЕННИС Хаген-Генрих (DE),

КЛЕСС Ахим (DE),

БЛОМС-ФУНКЕ Петра (DE),

КЁГЕЛЬ Бабетте-Ивонн (DE),

ГРАУБАУМ Хайнц (DE)

(73) Патентообладатель(и):

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛА

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами. В формуле (I):

R 2 обозначает H или OH; R 1 и R 2 совместно обозначают или =N-OH, R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из пятичленного, серосодержащего гетероарила такой, как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 алкильную группу незамещенный фенильный остаток, R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 алкил или R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 , R 8 обозначает неразветвленную насыщенную C 1 -C 4 алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена, R 9 обозначает насыщенный C 1 -C 8 алкил; значения радикалов R 1 , m, n, R 6 , R 7 , R 10 -R 13 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), к лекарственному средству, содержащему указанные соединения, к применению соединений формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения при острой, невропатической или хронической боли и для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, алкоголизма. 12 н. и 20 з.п. ф-лы, 501 пр., 21 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Замещенные производные циклогексилметила общей формулы I

в которой

R 1 обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C 1 -C 8 алкил, при этом заместители выбираются из =O, CO 2 C 1 -C 4 -алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C 1 -C 4 -алкилом, OC 1 -C 4 -алкилом, фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, галогенC 1 -C 4 -алкилом; присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC 1 -C 4 -алкила; группу (CH 2 ) m CHN-OH, группу (CH 2 ) n NR 6 R 7 , группу (CH 2 ) n OR 8 , где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1; присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C 1 -C 3 -алкил группу C(O)OR 9 или группу CONR 10 R 11 ,

R 2 обозначает H или OH;

R 1 и R 2 совместно обозначают , или =N-OH

R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или

R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

R 6 обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C 1 -C 8 -алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC 1 -C 3 -алкил, фенил, присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, незамещенный или замещенный галогеном или OC 1 -C 4 -алкильной группой, или незамещенный азотсодержащий 5-членный гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, такой как индол;

R 7 обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C 1 -C 8 -алкил, фенильный остаток, однозамещенный группами, выбранными из OC 1 -C 4 -алкила, галогена, присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь фенильный остаток, однозамещенный OC 1 -C 4 -алкилом, или незамещенный азотсодержащий C 5 гетероарильный остаток, конденсированный с фенилом, такой как индол; C(O)NR 10 R 11 , C(S)NR 10 R 11 , SO 2 R 12 или C(O)R 13 ,

R 8 обозначает неразветвленную насыщенную C 1 -C 4 -алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена,

R 9 обозначает насыщенный C 1 -C 8 -алкил,

R 10 и R 11 независимо друг от друга обозначают H, C 1 -C 8 -алкил, незамещенный C 6 -циклоалкил, C 6 -C 10 -арильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей OC 1 -C 4 -алкил, галогензамещенный C 1 -C 4 -алкил, галоген, NO 2 или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь незамещенный арильный или 6-членный азотсодержащий гетероарильный остаток, например пиридил, причем R 10 и R 11 одновременно не обозначают H,

R 12 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный заместителями из группы, включающей галоген, NO 2 , C 1 -C 4 -алкил или OC 1 -C 4 -алкил;

R 13 обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C 1 -C 8 -алкил, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей C 1 -C 6 -алкил, O-бензил, фенил и O-фенил, причем O-фенил замещен галогеном; C 5 -C 10 -циклоалкильный остаток, который незамещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен галогеном; C 6 -C 10 -арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанные C 6 -C 10 -арильный или гетероарильный остаток содержат 1-5 заместителей из группы, включающей галоген, CN, NO 2 , пиридил, тиенил, (CH 2 )O-C 1 -C 6 алкил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя галогенами, дигидробензофуран, C 1 -C 4 -алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген или OC 1 -C 6 -алкил, OC 1 -C 6 -алкил, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен галогеном или C 1 -C 6 -алкилом, S-C 1 -C 6 -алкил, SO 2 фенил, незамещенный или замещенный одним галогеном, C 3 -C 6 -циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C 1 -C 4 -алкил, SO 2 C 1 -C 6 алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей галоген или OC 1 -C 4 -алкил,

необязательно в виде цис- или транс-диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает неразветвленный, насыщенный C 1 -C 8 -алкил, незамещенный или замещенный одним заместителем, причем заместитель выбирают из группы =O, CO 2 C 1 -C 4 -алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C 1 -C 4 -алкилом, OC 1 -C 4 -алкилом; присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC 1 -C 4 -алкила, а R 2 обозначает OH.

3. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает группу (CH 2 ) m CHN-OH, (CH 2 ) n NR 6 R 7 или (CH 2 ) n OR 8 , где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1, присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C 1 -C 3 -алкил группу C(O)OR 9 или группу CONR 10 R 11 , а R 2 обозначает H.

4. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R 1 обозначает неразветвленный, насыщенный C 1 -C 8 -алкил, который замещен одним заместителем из группы, включающей =O, CO 2 C 1 -C 4 -алкил, или фенильный остаток, который не замещен или одно- либо двузамещен галогеном, C 1 -C 4 -алкилом, OC 1 -C 4 -алкилом.

5. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R 1 обозначает 2,4-дифторфенил, 4-фтор-3-метилфенил, фенил, 3-метоксибензил, 4-хлорфенил, бензил, 2-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-фторфенил, фенетил, 2,4-дихлорфенил, 3-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 3,5-дифторфенил, бутил, этил, гексил, пентил, пропил, 3-фторфенил, 3,5-дихлорфенил, 4-фторбензил, 4-хлор-3-трифторметилфенил или 2,5-диметоксифенил.

6. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R 3 обозначает фенильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей атом галогена, тиенил или присоединенный через C 1 -C 3 -алкильную цепь фенильный остаток.

7. Замещенные производные циклогексилметила по п.6, в которых R 3 обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Cl или F, фенетил или тиенил.

8. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R 4 и R 5 обозначают C 1 -C 3 -алкил.

9. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 6 обозначает H, насыщенный разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C 1 -C 8 -алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC 1 -C 3 -алкилом, фенил, присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенный или незамещенный заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, и OC 1 -C 4 -алкильную группу.

10. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R 6 обозначает фенетил, 3-фенилпропил, бензил, 4-фенилбутил, в каждом случае замещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей F и OCH 3 , фенил, незамещенный или замещенный одной группой OCH 3 , незамещенный индол.

11. Замещенные производные циклогексилметила по п.10, в которых R 6 обозначает H.

12. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 7 обозначает C(O)R 13 .

13. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 8 обозначает присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями, выбранными из F, Cl или Br.

14. Замещенные производные циклогексилметила по п.13, в которых R 8 обозначает бензил, который не замещен или монозамещен атомами F.

15. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 9 обозначает неразветвленный C 1 -C 8 -алкил.

16. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 10 и R 11 независимо друг от друга обозначают H, фенил, нафтил или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь незамещенный фенильный остаток.

17. Производные циклогексилметила по п.14, в которых R 10 и R 11 независимо друг от друга обозначают H, нафтильный, фенильный или бензильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей CF 3 , F, NO 2 и Br, при условии, что R 10 и R 11 одновременно не обозначают H.

18. Производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 12 обозначает фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, NO 2 , OCH 3 , метил, этил, пропил, бутил и трет-бутил.

19. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R 13 обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C 1 -C 8 -алкил, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей C 1 -C 6 -алкил, O-бензил, фенил, O-фенил, причем O-фенил замещен F или Cl; C 5 -C 10 -циклоалкил, который не замещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен F или Cl, C 6 -C 10 -арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанный C 6 -C 10 -арильный или гетероарильный остаток, которые содержат 1-5 заместителей из группы, включающей F, Cl, CN, NO 2 , пиридил, тиенил, (CH 2 )O-C 1 -C 6 -алкил, фенил, замещенный или незамещенный одним или двумя F или Cl, дигидробензофуран, C 1 -C 4 -алкил с прямой либо разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен F или Cl или C 1 -C 6 -алкилом; S-C 1 -C 6 -алкил, SO 2 фенил, незамещенный или замещенный одним F или Cl, C 3 -C 6 -циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C 1 -C 4 -алкил, SO 2 C 1 -C 6 -алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей F или Cl, или OC 1 -C 4 -алкил.

20. Замещенные производные циклогексилметила по п.20, в которых R 13 обозначает бензил, бензотиенил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 4-пропилфенил, 3-цианофенил, 3-хлорфенил, 5-хлор-4-метокситиофен-3-ил, 3-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-5-трифторметилфенил, 2-тиенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4,5-трифторфенил, 3-бромфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 2-трет-бутил-5-метилпиразол-3-ил, 2,4-диметоксифенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-хлорбензил, 2-метоксифенил, 2-метилсульфанил-3-пиридил, 3,4,5-триметоксифенил, 2-этилсульфанил-3-пиридил, 2-метил-5-фенилфуран-3-ил, трет-бутилфенил, 2-(4-хлорфенилсульфанил)-3-пиридил, 2-паратолилокси-3-пиридил, 3-хлор-4-(сульфонил-2-пропил)тиофен-2-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 5-бром-3-пиридил, нафтил, 2-метил-5-(4-хлорфенил)фуран-3-ил, 4-(4-хлорфенилсульфонил)-3-метилтиофен-2-ил, 1-фенилпропил, адамантил, 2-фенилтиазол-4-ил, 4-метил-2-фенилтиазол-5-ил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-ил, 3-метилфенил, 3-хлор-4-метилсульфонилтиофен-2-ил, метилтиенил, 4-бром-2-этил-5-метилпиразол-3-ил, 2,5-диметилфурил, 5-пиридин-2-илтиофен, 3-хлор-4-фторфенил, циклогексил, 3-нитрофенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-бромфенил, циклопентил, бензотиадиазолил, 2-метилфенил, 3-метоксибензил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-хлорфенил, 3,5-динитрофенил, 4-цианофенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлор-3-пиридил, 4-нитрофенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил, 5-хлор-4-метилтиофен-3-ил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-метилфенил, 3-бромфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-цианофенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлорпиридин-3-ил, 3,5-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 2,3,6-трифторфенил, 2-(4-хлорфенокси)-3-пиридил, 3,4-дифторфенил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-ил, 3-метилоксадиазолил, 3-фенилоксадиазолил, 3-циклопропилметилоксадиазолил, 3-метоксиметилоксадиазолил или 2,4-диметоксифенил.

21. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 из группы, включающей

(16) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанона,

(17) 4-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,

(18) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанона,

(19) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексиламин,

(20) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанона,

(21) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексиламин,

(22) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанона,

(23) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,

(24) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанона,

(25) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексиламин,

(26) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанона,

(27) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексиламин,

(29) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанкарбальдегида,

(30) [(4-аминометилциклогексил)фенилметил]диметиламин,

(32) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,

(33) [(4-аминометилциклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

(35) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,

(36) [(4-аминометилциклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

(38) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанкарбальдегида,

(39) [(4-аминометилциклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,

(41) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанкарбальдегида,

(42) [(4-аминометилциклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,

(44) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанкарбальдегида,

(45) [1-(4-аминометилциклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

(47) оксим [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]ацетальдегида,

(48) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этиламин,

(50) оксим {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,

(51) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,

(53) оксим {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,

(54) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,

(56) оксим {4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,

(66) 2-{4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}этиламин,

(68) оксим 2-(4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)ацетальдегида,

(69) 2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этиламин,

(71) оксим [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]ацетальдегида,

(72) {1-[4-(2-аминоэтил)циклогексил]-3-фенилпропил}диметиламин,

(111) 4-[диметиламинофенилметил]циклогексанол,

(112) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанол,

(113) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,

(114) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,

(115) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанол,

(116) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанол,

(117) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]метанол,

(118) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил} метанол,

(119) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}метанол,

(120) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метанол,

(121) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метанол,

(122) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]метанол,

(124) этиловый эфир [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил] уксусной кислоты,

(125) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этанол,

(126) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,

(127) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}уксусной кислоты,

(128) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,

(129) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,

(130) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил} уксусной кислоты,

(131) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,

(134) 3-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]пропан-1-ол,

(137) 3-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,

(140) 3-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,

(142) этиловый эфир 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропионовой кислоты,

(143) 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропан-1-ол,

(73) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(нафталин-1-ил)мочевину,

(74) гидрохлорид 1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,

(75) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(3-(трифторметил)фенил)мочевины,

(76) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(2-нитрофенил)мочевины,

(77) гидрохлорид 1-(3-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,

(78) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-фенилмочевины,

(79) 1-бензил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,

(80) 1-циклогексил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,

(81) 1-(4-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,

(82) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(4-метоксифенил)мочевину,

(83) гидрохлорид N-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,

(84) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-фенетилциклогексанамина,

(85) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(3-фенилпропил)циклогексанамина,

(86) гидрохлорид N-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,

(87) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фенилбутил)циклогексанамина,

(88) гидрохлорид N-(1-(1H-индол-3-ил)пропан-2-ил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,

(89) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензоламина,

(90) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-метоксибензил)циклогексанамина,

(91) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фторбензил)циклогексанамина,

(92) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензоламина,

(94) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,

(103) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-фторбензамида,

(104) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,

(106) гидрохлорид 4-хлор-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,

(107) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензолсульфонамида,

(108) гидрохлорид 4-трет-бутил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,

(109) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-2-нитробензолсульфонамида,

(110) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,

(144) гидрохлорид 4-((бензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,

(145) гидрохлорид 4-((4-фторбензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,

(146) гидрохлорид N,N-диметил(4-фенетилциклогексил)(фенил)метанамина,

(147) гидрохлорид 1-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанола,

(148) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фторбензил)циклогексанола,

(149) 1-(2,5-диметоксифенил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанол,

(151) 4-(диметиламинофенилметил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

(152) 1-бензил-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,

(153) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-фенетилциклогексанол,

(154) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-пентилциклогексанол,

(155) 1-(3,5-дихлорфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,

(156) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

(157) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,

(158) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенилциклогексанол,

(159) 1-бензил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,

(160) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

(161) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-ортотолилциклогексанол,

(162) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

(163) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенетилциклогексанол,

(164) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

(165) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-паратолилциклогексанол,

(166) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3,5-дифторфенил)циклогексанол,

(167) 1-бутил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,

(168) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-гексилциклогексанол,

(169) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),

(170) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),

(171) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

(172) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

(173) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

(183) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(184) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,

(185) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-пропилбензамид,

(186) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,

(187) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,

(188) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(189) 3,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,

(190) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,

(191) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(192) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид,

(193) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,

(194) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,

(195) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(196) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4,5-трифторбензамид,

(197) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,

(198) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-метилбензамид,

(199) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3-метоксибензамид,

(201) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(202) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,

(203) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-трифторметилбензамид,

(204) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-3,5-дифторбензамид,

(205) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-фтор-5-трифторметилбензамид,

(207) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метоксибензамид,

(208) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метилсульфанилникотинамид,

(209) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,

(210) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),

(211) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(212) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3,4,5-триметоксибензамид,

(213) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-этилсульфанилникотинамид,

(214) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(216) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,

(217) 4-трет-бутил-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,

(218) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]никотинамид,

(220) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-паратолилоксиникотинамид,

(221) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,

(223) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(224) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,

(225) 5-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,

(226) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид нафтил-1-карбоновой кислоты,

(227) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),

(229) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,

(231) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

(232) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,

(233) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,

(235) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,

(236) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид адамантан-1-карбоновой кислоты,

(237) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,

(238) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,

(239) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,

(241) 3-хлор-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,

(242) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-4-метилбензамид,

(243) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,

(244) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,3,6-трифторбензамид,

(245) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),

(247) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(248) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-3-метилбензамид,

(249) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),

(252) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-метансульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты,

(253) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,

(255) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-тиофен-2-илацетамид,

(256) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,

(257) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,

(258) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фторбензамид,

(259) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,

(260) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(261) 3-циано-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,

(262) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,

(263) 3-бром-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,

(264) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,

(265) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,

(266) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(267) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-пиридин-2-илтиофен-2-карбоновой кислоты,

(268) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(269) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,

(270) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,

(271) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-2,4,5-трифторбензамид,

(272) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,

(275) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-нитробензамид,

(276) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-2,5-дифторбензамид,

(277) 3-бром-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,

(278) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-2,6-дифторбензамид,

(279) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,

(280) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,

(281) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-5-фтор-2-трифторметилбензамид,

(282) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,

(283) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты,

(285) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,

(286) 2-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,

(287) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,6-диметоксибензамид,

(288) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклопентанкарбоновой кислоты,

(289) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,

(290) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[1,2,5]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,

(291) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-тиофен-2-илацетамид,

(292) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(293) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(294) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (менее полярный диастереомер),

(296) 2-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,

(299) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилсульфанилникотинамид,

(300) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-диметоксибензамид,

(302) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(303) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(305) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-метоксибензамид,

(307) 3-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,

(308) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,

(310) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-этилсульфанилникотинамид,

(313) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-дифторбензамид,

(314) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(315) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,

(316) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,

(317) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),

(318) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,

(325) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),

(326) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (диастереомер),

(327) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,

(328) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,

(329) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,

(330) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(331) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,

(333) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (более полярный диастереомер),

(334) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),

(335) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,

(336) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),

(337) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,

(338) 2,4,6-трихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,

(339) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,

(340) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),

(343) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,

(344) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(345) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(347) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,

(350) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4-фтор-3-трифторметилбензамид,

(351) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,

(352) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (диастереомер),

(353) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(354) 2-хлор-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,

(355) 2-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,

(356) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-4-пропилбензамид,

(357) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (более полярный диастереомер),

(358) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,

(359) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,

(360) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (менее полярный диастереомер),

(361) 2,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,

(362) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-метилбензамид,

(363) 2-бром-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,

(364) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,

(365) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,

(366) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(367) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,

(368) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метоксибензамид,

(369) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,

(370) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,

(371) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,

(372) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),

(373) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(374) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинофенилметил)-циклогексилметил]никотинамид,

(375) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(376) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(379) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,

(380) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(381) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,

(382) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,

(383) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (диастереомер),

(384) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилбензамид,

(385) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,

(386) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,

(388) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,

(389) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (менее полярный диастереомер),

(390) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,

(392) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,5-динитробензамид,

(393) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-метоксибензамид,

(394) 2-бром-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,

(395) 2-бром-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,

(396) 2-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,

(397) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),

(398) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),

(399) 3-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,

(400) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),

(401) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),

(402) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,

(403) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,

(404) 2-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,

(405) 4-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,

(406) 4-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,

(407) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,

(408) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,

(409) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,

(410) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-фторбензамид,

(411) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,

(412) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,

(413) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,

(414) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метоксибензамид,

(415) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,

(416) 3,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,

(417) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),

(418) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),

(419) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,

(420) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,

(421) 4-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,

(422) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),

(423) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),

(424) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,

(425) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,

(426) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,

(427) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,

(428) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}-2-фторбензамид,

(429) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,

(430) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3-метилбензамид,

(431) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,

(432) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,

(433) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,5-дифторбензамид,

(434) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,

(435) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,

(436) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2,4-дифторбензамид,

(437) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид,

(438) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),

(439) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),

(440) 2,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-5-фторбензамид,

(441) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)никотинамид,

(442) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид нафталин-2-карбоновой кислоты,

(443) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-пропилбензамид,

(444) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,

(445) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,4-дифторбензамид,

(446) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,

(447) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метоксибензамид,

(448) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,2-дифенилацетамид,

(449) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,

(452) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты,

(457) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

(458) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-нитробензамид,

(459) 3-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)бензамид,

(460) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,3,4,5,6-пентафторбензамид,

(461) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,6-дифторбензамид,

(462) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2,6-дифторбензамид,

(463) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,

(464) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,

(465) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

(466) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилсульфанилникотинамид,

(467) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,

(468) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,

(469) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты,

(470) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),

(471) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),

(472) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,

(473) 5-бром-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид,

(474) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(475) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(476) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,

(477) 3-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,

(478) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,4-диметоксибензамид,

(479) 2-хлор-N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)бензамид,

(480) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-4-фторбензамид,

(481) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-4-фторбензамид,

(482) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-фторбензамид,

(483) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-3-метилбензамид,

(484) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-метоксибензамид,

(485) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-3,5-диметоксибензамид,

(486) N-((4-((диметиламино)(3-фторфенил)метил)циклогексил)метил)-2,6-диметоксибензамид,

(487) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2,4-дифторбензамид,

(488) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3-метоксибензамид,

(489) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3,4,5-триметоксибензамид,

(490) 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

(493) N-(4-метоксифенил)-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,

(494) N-фенетил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,

(495) 2-(4-(2-фенил-1-(пирролидин-1-ил)этил)циклогексилиден)-N-(пиридин-2-илметил)ацетамид,

(496) N-бензил-N-метил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,

(497) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-тиофен-2-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,

(498) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,

(499) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,

(500) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-циклопропилметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты и

(501) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 3-метоксиметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты.

22. Способ получения производных циклогексилметила по пп.1-21, в которых R 1 обозначает (CH 2 ) m CHN-OH или (CH 2 ) n NH 2 , заключающийся в том, что кетон формулы G, соответственно альдегиду формулы H

взаимодействием с гидрохлоридом гидроксиламина в органическом растворителе, например этаноле, с добавлением основания, например основного ионообменника типа амберлист, превращают в оксимы общей формулы K, из которых взаимодействием с восстановителем, например с LiAlH 4 , получают амины общей формулы L

причем в указанных структурных формулах

R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или

R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 .

23. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает (CH 2 ) n NHC(O)R 13 , заключающийся в том, что амины общей формулы L

где R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или

R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

подвергают сочетанию с карбоновой кислотой, при необходимости при добавлении реагентов для активирования функциональной карбоксигруппы для перевода в соединение, эквивалентное карбоновой кислоте, такое как хлорангидрид кислоты.

24. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает (CH 2 ) n NHC(O)NR l0 R ll соответственно (CH 2 ) n NHC(S)NR 10 R ll , заключающийся в том, что амины общей формулы L

где R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с приемлемыми изоцианатами общей формулы R 10 -N=C=O, соответственно изотиоцианатами общей формулы R 10 -N=C=S с получением соединения общей формулы I, где R 1 обозначает (CH 2 ) n NHC(O)NR 10 R 11 или (CH 2 ) n NHC(S)NR 10 R 11 , а R 11 обозначает H, и это соединение подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с соединением общей формулы LG-R 11 , где LG обозначает уходящую группу, а R 11 имеет указанные выше значения, за исключением водорода, с получением соединения общей формулы I, в которой R 1 обозначает (CH 2 ) n NHC(O)NR 10 R 11 или (CH 2 ) n NHC(S)NR 10 R 11 , где R 11 не обозначает H.

25. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C 1 -C 3 -алкил группу C(O)OR 9 , или R 1 и R 2 совместно обозначают группу заключающийся в том, что эфир фосфоноуксусной кислоты, предпочтительно триметиловый или триэтиловый эфир фосфоноуксусной кислоты, сначала подвергают взаимодействию с сильным основанием, предпочтительно трет-бутилатом калия, гидридом натрия или бутиллитием, а затем с кетоном общей формулы G или альдегидом формулы H

где R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

и при необходимости гидролизуют сложные эфиры при комнатной температуре или слегка повышенной температуре приемлемым водным щелочным раствором, предпочтительно раствором гидроксида калия или гидроксида лития, с получением соответствующих карбоновых кислот либо восстанавливают двойную связь, предпочтительно путем гидрирования при гетерогенном катализе на палладиевых или платиновых катализаторах в каждом случае при температуре в пределах от комнатной до 60°C и при давлении водорода в пределах от 1 до 6 бар, наиболее предпочтительно при комнатной температуре и при давлении водорода от 2 до 3 бар на палладии на угле, после чего описанным выше путем гидролизуют сложные эфиры, которые можно при этом обработкой восстановителем, например LiAlH 4 , восстанавливать до соответствующих спиртов.

26. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает (CH 2 ) n C(O)NR 10 R 11 , заключающийся в том, что карбоновые кислоты по п.25 в присутствии обезвоживающих средств, таких как сульфат натрия либо магния, оксид фосфора, либо после перевода в хлорангидрид или активный эфир подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином.

27. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает (CH 2 ) n OR 8 , в которых R 8 имеет значения, указанные в п.1, взаимодействием кетона формулы G или альдегида формулы Н

где R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или

R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

с восстановителем, например, борогидридом натрия или восстановлением сложного эфира, полученного в п.25, с восстановителем, таким как LiAlH 4 , с получением соответствующего спирта, где R 1 представляет собой (CH 2 ) n OH, который при добавлении основания, например NaH, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R 8 Hal, где Hal предпочтительно обозначает Cl с получением соединений, в которых R 1 (CH 2 ) n OR 8 , где R 8 не обозначает H и имеет значения, указанные в п.1.

28. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 1 обозначает (CH 2 ) n NHR 6 , заключающийся в том, что кетон формулы G соответственно альдегиду формулы H

где R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или

R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

растворяют в полярных апротонных растворителях, например в ТГФ, и подвергают взаимодействию с соответствующими аминами общей формулы NH 2 R 6 при добавлении приемлемого восстановителя, например борогидрида натрия.

29. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R 2 обозначает OH, а R 1 обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C 1 -C 8 -алкил, где заместители выбираются из =O, CO 2 C 1 -C 4 -алкила, фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC 1 -C 4 -алкил, взаимодействием кетона общей формулы G

где R 3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную группу незамещенный фенильный остаток,

R 4 и R 5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C 1 -C 3 -алкил, или

R 4 и R 5 совместно (CH 2 ) 3-6 ,

подвергают в органическом растворителе, например диэтиловом эфире или ТГФ, при охлаждении до температуры в пределах от -30 до +10°C взаимодействию с металлоорганическими соединениями общей формулы R 1a MgHal, где Hal обозначает Cl или Br, или соответственно с R 1a Li для получения соединений со значением R 1 -неразветвленный насыщенный незамещенный или однозамещенный C 1 -C 8 -алкил, где заместители выбираются из =O, CO 2 C 1 -C 4 -алкила; или присоединенный через C 1 -C 4 -алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC 1 -C 4 -алкил, либо с соответствующим фенилиодидом в органическом растворителе, например в ТГФ, при температуре в пределах от -30 до 0°C смешивают с раствором изопропилмагнийхлорида и после перемешивания в течение по меньшей мере 10 мин для получения соединений, где R 1 обозначает фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном.

30. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов и содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

31. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

32. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи и алкоголизма.

РИСУНКИ