Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2451014

(19)

RU

(11)

2451014

(13)

C2

(51) МПК C07D215/38 (2006.01)

C07D215/08 (2006.01)

C07D311/04 (2006.01)

A61K31/4709 (2006.01)

A61K31/353 (2006.01)

A61P29/02 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 7 год с 25.07.2012 по 24.07.2013

(21), (22) Заявка: 2008106753/04, 24.07.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

24.07.2006

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

22.07.2005 JP 2005-213534

15.11.2005 JP 2005-330890

22.02.2006 JP 2006-045985

(43) Дата публикации заявки: 27.08.2009

(45) Опубликовано: 20.05.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 9807704 A1, 26.02.1998. WO 9842673 A1, 01.10.1998. WO 9712870 A1, 10.04.1997. JP 5339223 A, 21.12.1993. EP 0411751 A1, 06.02.1991. Di Fabio Romano et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, no. 21, pp.3863-3866. WO 2004100865 A2, 25.11.2004. WO 03049702 A2, 19.06.2003. RU 2137760 C1, 20.09.1999.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 22.02.2008

(86) Заявка PCT:

IB 2006/002016 20060724

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2007/010383 20070125

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул.Б.Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", Е.Е.Назиной

(72) Автор(ы):

УТИДА Хидехару (JP),

КОСУГА Наото (JP),

САТОХ Цутому (JP),

ХОТТА Даидо (JP),

КАМИНО Томоюки (JP),

МАЕДА Йоситака (JP),

АМАНО Кен-ити (JP),

АКАДА Ясусиге (JP)

(73) Патентообладатель(и):

МОТИДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

(54) НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИДЕН АЦЕТАМИДА

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1'-А)

(где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения), а также к солям таких соединений и фармацевтическим композициям на основе таких соединений. Описанные соединения проявляют свойства антагонистов канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1) и могут, таким образом, быть полезны для лечения заболеваний и состояний, вызывающих боль.

9 н. и 21 з.п. ф-лы, 255 пр., 40 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение, представленное формулой (I'-А) или его солью

где m, n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; q равно целому числу 0 или 1; при условии, что когда m равно 2, р равно 0;

где каждый из A 1 , А 2 , А 3 и А 4 представляет собой -СН=, или каждый из А 1 представляет собой -N=, и каждый из А 2 , А 3 и А 4 представляет собой -СН=;

где R 1 представляет собой группу, выбранную из

атома галогена,

С 1-6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или

С 1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена;

где R 2 представляет собой группу, выбранную из

атома галогена,

С 1-6 алкильных групп,

и две геминальные или вицинальные группы R 2 могут быть связаны друг с другом с образованием С 2-6 алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым связаны две группы R 2 ;

где X 1 представляет собой атом кислорода;

где Х 2 представляет собой метиленовую группу или -NH-группу;

где Q' представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом,

выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, гетероарилС 1-6 алкильную группу,

или формулу (В):

где Цикл формулы (В) представляет собой С 3-9 алициклическое углеводородное кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из С 3-9 циклоалкильного кольца и С 3-6 циклоалкенильных групп,

где ароматический фрагмент формулы (В) и фрагмент Цикл формулы (В) являются конденсированными,

где у равно 0, 1, 2 или 3, и

где Q' представляет собой гетероарильную группу, гетероарилС 1-6 алкильную группу, или формулу (В), которая может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, атомов галогена, галогенированного C 1-6 алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, С 1-6 алкокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 1-6 алкилтио, С 1-6 алкилсульфинила, С 1-6 алкилсульфонила, моно/ди С 1-6 алкиламино, С 1-6 алкоксикарбонила, С 2-6 алканоила, C 2-6 алканоиламино, гидрокси-С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси-С 1-6 алкила, карбокси-С 1-6 алкила, С 1-6 алкоксикарбонил-С 1-6 алкила, карбамоил-С 1-6 алкила, N-C 1-6 алкилкарбамоил-С 1-6 алкила, N,N-ди С 1-6 алкилкарбамоил-С 1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C 1-6 алкила, C 1-6 алкокси, моно/ди C 1-6 алкиламино, ди-С 1-6 алкилкарбамоила, C 1-6 алкоксикарбонила, N-C 1-6 алкилкарбамоила, N,N-ди C 1-6 алкилкарбамоила и С 2-6 алкеноиламино;

и где волнистая линия в формуле (I'-А) обозначает Е-изомер или Z-изомер.

2. Соединение, представленное формулой (I'-D) или его соли

где m' равно целому числу 1 или 2; n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; при условии, что когда m' равно 2, р равно 0;

значения R 1 , R 2 , Q' и волнистая линия определены в п.1, и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R 1 представляет собой атом галогена, C 1-6 алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или C 1-6 алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, и n равно 1 или 2.

4. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R 2 представляет собой C 1-6 алкильную группу, и р равно 0 или 2, или две геминальные R 2 могут связываться друг с другом с образованием С 2-6 алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым два R 2 связаны.

5. Соединение по п.1, в котором m равно 1 или 2.

6. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором, когда вышеупомянутая Q' в п.1 представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, или гетероарилС 1-6 алкильную группу, то она представлена формулой (В'):

где Цикл представляет собой моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован, ароматический фрагмент и фрагмент Цикл являются конденсированными, и у равно 0, 1, 2 или 3, и формула (В') может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, C 2-6 алкинила, атомов галогена, галогенированного C 1-6 алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C 1-6 алкокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, C 1-6 алкилтио, C 1-6 алкилсульфинила, C 1-6 алкилсульфонила, моно/ди C 1-6 алкиламино, C 1-6 алкоксикарбонила, С 2-6 алканоила, C 2-6 алканоиламино, гидрокси-С 1-6 алкила, C 1-6 алкокси-С 1-6 алкила, карбокси-С 1-6 алкила, C 1-6 алкоксикарбонил-С 1-6 алкила, карбамоил-C 1-6 алкила, N-C 1-6 алкилкарбамоил-С 1-6 алкила, N,N-ди C 1-6 алкилкарбамоил-С 1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C 1-6 алкила, C 1-6 алкокси, моно/ди C 1-6 алкиламино, ди-С 1-6 алкилкарбамоила, C 1-6 алкоксикарбонила, N-C 1-6 алкилкарбамоила, N,N-ди C 1-6 алкилкарбамоила и С 2-6 алкеноиламино.

7. Соединение по п.6, в котором вышеупомянутый Цикл представляет собой «моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован», выбранный из группы, состоящей из пяти или шестичленных ароматических гетероциклических групп и трех-восьмичленных насыщенных и ненасыщенных неароматических гетероциклических групп.

8. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором вышеупомянутая Q' представляет собой инданильную группу или тетрагидронафтильную группу, где Q' может быть незамещенной или быть замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C 1-6 алкила, C 1-6 алкенила, C 1-6 алкинила, атомов галогена, галогенированного C 1-6 алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C 1-6 алкокси, C 2-6 алкенилокси, C 1-6 алкинилокси, C 1-6 алкилтио, C 1-6 алкилсульфинила, C 1-6 алкилсульфонила, моно/ди C 1-6 алкиламино, C 1-6 алкоксикарбонила, С 2-6 алканоила, С 2-6 алканоиламино, гидрокси-С 1-6 алкила, C 1-6 алкокси-С 1-6 алкила, карбокси-С 1-6 алкила, C 1-6 алкоксикарбонил-С 1-6 алкила, карбамоил-С 1-6 алкила, N-C 1-6 алкилкарбамоил-С 1-6 алкила, N,N-ди C 1-6 алкилкарбамоил-С 1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C 1-6 алкила, C 1-6 алкокси, моно/ди C 1-6 алкиламино, ди-С 1-6 алкилкарбамоила, C 1-6 алкоксикарбонила, N-C 1-6 алкилкарбамоила, N,N-ди C 1-6 алкилкарбамоила и С 2-6 алкеноиламино.

9. Соединение, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил) ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)-ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1 -оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;

(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;

(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;

(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-

илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,1,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-

5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

10. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1-оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;

(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;

(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;

(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;

(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;

(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

11. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;

(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид; или

(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид.

12. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

13. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

14. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

15. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

16. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

17. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

18. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

19. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

20. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

21. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его (гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (1'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль; фармацевтически приемлемый носитель и, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент выбран из группы, состоящей из опиоидного агониста, габапентина, прегабалина, антидепрессанта, противоэпилептического препарата, противоаритмического препарата, NSAID, противовоспалительного препарата и СОХ-2 ингибитора.

25. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент представляет собой лекарственное средство, применяемое при лечении хронического ревматоидного артрита, хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ), аллергических заболеваний, гиперреактивного мочевого пузыря и недержания мочи.

26. Антагонист канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Агент для профилактики или лечения следующих различных заболеваний и состояний, содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль, где заболевания и состояния выбраны из группы, состоящей из острой боли; хронической боли; нейропатической боли; постгерпетической невралгии; невралгии тройничного нерва; боли в нижнем отделе спины; боли после травмы позвоночника; боли в ногах; каузалгии; диабетической невралгии; боли, вызванной отеком, ожогом, растяжением, переломом кости; боли после хирургической операции; плечелопаточного периартрита; остеоартрита; артрита; боли, вызванной ревматическим артритом; боли при воспалении; боли при раке; гемикрании; головной боли; зубной боли; невралгии; мышечной боли; гиперальгезии; боли, вызванной стенокардией, боли при менструации; нейропатии; поражения нерва; нейродегенерации; хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ); астмы; повышенной чувствительности дыхательных путей; стридора; кашля; ринита; воспаления слизистой оболочки, например глаза; нервного дерматита; боли при воспалении кожи, таком как псориаз и экзема; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; язвенного колита; синдрома раздраженной кишки; болезни Крона; недержания мочи; неотложного недержания мочи; гиперреактивного мочевого пузыря; цистита; нефрита; панкреатита; увеита; ишемии; апоплексии; сепсиса; и зуда.

28. Соединение, представленное формулой (VIII-b):

где m 1 равно целому числу 1 или 2; R 1A представляет собой атом водорода; R 15 представляет собой трифторметильную группу; R 2A и R 2B каждый независимо представляет собой атом водорода или С 1-4 алкильную группу, R 2A и R 2B могут образовать С 3-6 циклоалкановое кольцо вместе с атомом углерода, с которым R 2A и R 2B связаны; и R 4 представляет собой атом водорода или C 1-6 алкильную группу; и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер, или его солью.

29. Соединение по п.28, в котором волнистая линия обозначает Е-изомер.

30. Соединение, выбранное из следующей группы:

или его соль.

РИСУНКИ