Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2451029

(19)

RU

(11)

2451029

(13)

C2

(51) МПК C07K14/62 (2006.01)

A61K38/28 (2006.01)

A61P3/10 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 6 год с 09.05.2012 по 08.05.2013

(21), (22) Заявка: 2008143668/04, 08.05.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

08.05.2007

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

09.05.2006 EP 06113709.7

01.08.2006 EP 06118260.6

(43) Дата публикации заявки: 20.06.2010

(45) Опубликовано: 20.05.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2005012347 А2, 10.02.2005. RU 2160118 С2, 10.12.2000. WO 9507931 А1, 23.03.1995. WO 03013573 А1, 20.02.2003. WO 9731022 А1, 28.08.1997. WO 9629344 А1, 26.09.1996. WO 2005005477 А2, 20.01.2005. WO 9802460 А1, 22.01.1998. WO 2005012346 A1, 10.02.2005. US 5359030 A, 25.10.1994.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 09.12.2008

(86) Заявка PCT:

EP 2007/054444 20070508

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2007/128817 20071115

Адрес для переписки:

191186, Санкт-Петербург, а/я 230, И.И.Липатовой, рег. 554

(72) Автор(ы):

ХУБАЛЕК Франтишек (DK),

ХОЕГ-ЙЕНСЕН Томас (DK),

ЙОНАССЕН Иб (DK),

ГЭРИБЭЙ Патрик Уилльям (DK),

ЯКОБСЕН Палле (DK),

ХАВЕЛУНД Свенд (DK),

КОДРА Янош Тибор (DK)

(73) Патентообладатель(и):

НОВО НОРДИСК А/С (DK)

(54) ПРОИЗВОДНОЕ ИНСУЛИНА

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к новым производным человеческого инсулина, которые являются растворимыми при физиологических значениях рН и обладают пролонгированным профилем действия. Изобретение также относится к способам получения таких производных, к фармацевтическим композициям, содержащим их, к способам лечения диабета и гипергликемии с применением производных инсулина по изобретению и к применению таких производных инсулина при лечении диабета и гипергликемии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 пр., 4 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Производное инсулина, имеющее формулу

где Ins представляет собой дезВ30 инсулин человека и Q 1 -Q 2 -[CH 2 ] n -X 1 -[CH 2 ] n -Q 3 -[CH 2 ] n -X 2 -[CH 2 ] n -Q 4 -[CH 2 ] n -X 3 -[CH 2 ] n -Q 5 -[CH 2 ] n -Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между -аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или -аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q 1 или Q 2 заместителя;

Q 1 представляет собой:

- аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с -аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с -аминогруппой остатка Lys; присутствующего в А или В цепи Ins, либо

- связь,

Q 2 представляет собой:

- -CO-((CR 5 R 6 ) 1-6 -NH-CO) 1-4 -, где R 5 и R 6 представляют собой Н; либо

- связь,

при условии, что

- по меньшей мере один из Q 1 или Q 2 представляет собой не связь, и, если амин в Q 1 или Q 2 образует связь с остальной частью заместителя, этот амин должен быть связан с остальной частью заместителя через карбонильную группу;

Q 3 представляет собой

- -(СН 2 ) m -, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;

- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(СН 2 ) s С 6 Н 4 (СН 2 ) w -, где s и w являются целыми либо одно их них равно 0, причем сумма s и w находится в интервале от 6 до 30;

X 1 представляет собой -С=O или связь;

Q 4 , Q 5 , Х 2 и Х 3 обозначают связи;

каждый n равен 0;

и

Z представляет собой -СООН;

и любой его комплекс с Zn 2+ .

2. Производное инсулина по п.1, где Q 1 представляет собой аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где остаток аминокислотного амида или остаток аминокислоты содержат от 2 до 10 атомов углерода.

3. Производное инсулина по п.1 или 2, где Q 1 выбран из группы, состоящей из -D-Asp-амида, -L-Asp-амида, -L-Glu-амида и -D-Glu-амида.

4. Производное инсулина по пп.1-3, где Q 2 представляет собой связь.

5. Производное инсулина по пп.1-3, где Q 2 выбран из группы, состоящей из

-CO-((CR 5 R 6 ) 1-6 -NH-CO) 1-4 -, где R 5 независимо может представлять собой Н, и R 6 независимо может представлять собой Н.

6. Производное инсулина по п.5, где Q 2 выбран из группы, состоящей из -CO-((CH 2 ) 2 NH-CO) 1 , -CO-((CH 2 ) 3 -NH-CO) 1 -, -CO-((CH 2 ) 4 -NH-CO) 1 ,- и -CO-((CH 2 ) 5 -NH-CO) 1 -.

7. Производное инсулина по п.1 или 5, 6, где Q 1 представляет собой связь.

8. Производное инсулина по любому из пп.1-7, где Q 3 представляет собой -(СН 2 ) m -, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32 или от 8 до 20.

9. Производное инсулина по п.8, где m представляет собой 12, 13, 14, 15 или 16.

10. Производное инсулина по любому из пп.1-9, где Z представляет собой - COOH.

11. Производное инсулина по любому из пп.1-10, где это производное инсулина выбрано из группы, состоящей из:

N B29 - -карбоксипентадеканоил- -L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбоксипентадеканоил- -аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -кapбoкcитeтpaдeкaнoил- -L-глyтaмилaмид дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбокситридеканоил- -L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбоксипентадеканоил- -аланил дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбоксипентадеканоил- -L-аспартиламид дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбоксипентадеканоил- -аминогексаноил дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбоксипентадеканоил- -аминопентаноил дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбокситридеканоил- -аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбоксиундеканоил- -аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,

N B29 - -карбокситетрадеканоил- -аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина.

12. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-19 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

13. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.12, где в фармацевтическую композицию добавляют вплоть до примерно 10 атомов цинка на 6 молекул производного инсулина.

14. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-11.

15. Способ по п.14 для легочного лечения диабета.

16. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая аналог инсулина быстрого действия, выбранного из группы, состоящей из AspB28 человеческого инсулина; LysB28ProB29 человеческого инсулина и LysB3GluB29 человеческого инсулина.

РИСУНКИ