Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2452734

(19)

RU

(11)

2452734

(13)

C2

(51) МПК C07D401/04 (2006.01)

C07D401/14 (2006.01)

C07D417/14 (2006.01)

C07D453/02 (2006.01)

A61K31/44 (2006.01)

A61P3/04 (2006.01)

A61P3/10 (2006.01)

A61P15/00 (2006.01)

A61P35/00 (2006.01)

A61P25/00 (2006.01)

A61P25/22 (2006.01)

A61P25/24 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 5 год с 19.07.2012 по 18.07.2013

(21), (22) Заявка: 2009147775/04, 18.07.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

18.07.2008

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

19.07.2007 US 60/950,676

19.07.2007 EP 07014219.5

(43) Дата публикации заявки: 27.08.2011

(45) Опубликовано: 10.06.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2004/024720 А, 25.03.2004. WO 2005/047253 А, 26.05.2005. RU 2004134719 А, 27.06.2005.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 19.02.2010

(86) Заявка PCT:

EP 2008/005913 20080718

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2009/010299 20090122

Адрес для переписки:

190000, Санкт-Петербург, ВОХ 1125, ООО "ПАТЕНТИКА", М.И.Ниловой

(72) Автор(ы):

ХЕННЕБЁЛЕ Марко (DE),

ХЕРЦНЕР Хольгер (DE),

ЗОЙБЕРДТ Михаэль (DE),

ВЕЙЕРМАН Филипп (CH),

НОРДХОФ Сонья (CH),

ФОЙРЕР Ахим (DE),

ДЕППЕ Хольгер (CH),

ЗИНДТ Херве (FR),

ТЕРИНЕК Мирослав (CH),

РАММИ Кристиан (CH)

(73) Патентообладатель(и):

САНТЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛС (ШВЕЙЦ) АГ (CH)

(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАНОКОРТИНА-4

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к замещенным производным гетероарилпиперидина формулы (I) и его энантиомерам, диастереомерам, таутомерам, сольватам и фармацевтически приемлемым солям, где R 1 представляет собой -N(R 10 )-(C(R 6 ) 2 ) m -T, -(C(R 6 ) 2 ) l -T или -O-(C(R 6 ) 2 ) m -T; R 6 независимо выбран из Н, ОСН 3 , C 1-6 -алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и С 3-6 -циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, Т представляет собой NR 7 R 8 , , , , , или ;

R 7 и R 8 независимо друг от друга выбраны из Н, C 1-6 -алкила; R 9 независимо выбран из ОН, С 1-6 -алкила, О-С 1-6 -алкила, или NR 12 R 13 ; R 10 представляет собой Н или С 1-6 -алкил; R 12 и R 13 независимо один от другого выбраны из C 1-6 -алкила, возможно замещенного ОН, С 2-6 -алкилен-O-С 1-6 -алкила и W представляет собой СН, О или NR 10 ; В представляет собой CR 2 или N; G представляет собой CR 2 или N; D представляет собой CR 2 или N; Е представляет собой CR 2 или N; при условии, что одна или более из переменных В, G, D и Е должна быть N; R 2 независимо выбран из Н, F, Cl, СН 3 , ОСН 3 и CF 3 ; R 3 представляет собой: Н, Cl, F или СН 3 ; R 4 представляет собой: Cl, F или CH 3 ; R 5 представляет собой

, , морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R 14 , 4-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий в кольце один атом азота и возможно дополнительный гетероатом, который выбран из О, N и S, где гетероцикл возможно замещен 1-4 одинаковыми или различными заместителями R 11 , или NR 12 R 13 ; R 11 независимо выбран из галогена, ОН, C 1-6 -алкила возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, С 2-6 -алкинила, -С 0-6 -алкил-С 3-6 -циклоалкила, -ОС(O)С 1-6 -алкила, -NH 2 , -NH(С 1-6 -алкила) и -N(С 1-6 -алкила) 2 ; А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо; R 12 и R 13 независимо один от другого выбраны из С 1-6 -алкила, возможно замещенного ОН, С 2-6 -алкилен-О-С 1-6 -алкила; R 14 представляет собой С 1-6 -алкил; l равно 0, 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1, 2, 3 или 4; o равно 0, 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2, 3 или 4; s равно 1 или 2 и t равно 0 или 1. Также изобретение относится к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих, и к фармацевтической композиции на основе этих соединений. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 134 пр., 16 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

и его энантиомеры, диастереомеры, таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,

где R 1 представляет собой

-N(R 10 )-(C(R 6 ) 2 ) m -T,

-(C(R 6 ) 2 ) l -T или

-O-(C(R 6 ) 2 ) m -T;

R 6 независимо выбран из

Н,

ОСН 3 ,

С 1-6 -алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и

С 3-6 -циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,

Т представляет собой NR 7 R 8 ,

,

,

или ;

R 7 и R 8 независимо друг от друга выбраны из

Н,

С 1-6 -алкила;

R 9 независимо выбран из

ОН,

С 1-6 -алкила,

О-С 1-6 -алкила или

NR 12 R 13 ;

R 10 представляет собой

Н или

C 1-6 -алкил;

R 12 и R 13 независимо один от другого выбраны из С 1-6 -алкила, возможно замещенного ОН, С 2-6 -алкилен-О-С 1-6 -алкила, и

W представляет собой СН, О или NR 10 ;

В представляет собой CR 2 или N;

G представляет собой CR 2 или N;

D представляет собой CR 2 или N;

Е представляет собой CR 2 или N;

при условии, что одна или более из переменных В, G, D и Е должна быть N;

R 2 независимо выбран из

Н,

F,

Cl,

СН 3 ,

ОСН 3 и

CF 3 ;

R 3 представляет собой

Н

Cl,

F или

СН 3 ;

R 4 представляет собой

Cl,

F или

СН 3 ;

R 5 представляет собой

, ,

морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R 14 ,

4-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий в кольце один атом азота и возможно дополнительный гетероатом, который выбран из О, N и S, где гетероцикл возможно замещен 1-4 одинаковыми или различными заместителями R 11 , или NR 12 R 13 ;

R 11 независимо выбран из

галогена,

ОН,

С 1-6 -алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,

С 2-6 -алкинила,

-С 0-6 -алкил-С 3-6 -циклоалкила,

-ОС(O)С 1-6 -алкила,

-NH 2 ,

-NH(C 1-6 -алкила) и

-N(C 1-6 -алкила) 2 ;

А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо;

R 12 и R 13 независимо один от другого выбраны из С 1-6 -алкила, возможно замещенного ОН, С 2-6 -алкилен-О-С 1-6 -алкила;

R 14 представляет собой

C 1-6 -алкил;

l равно 0, 1, 2, 3 или 4;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

o равно 0, 1 или 2;

p равно 0, 1, 2, 3 или 4;

r равно 0, 1, 2, 3 или 4;

s равно 1 или 2, и

t равно 0 или 1.

2. Соединение по п.1,

в котором

R 1 представляет собой

-N(R 10 )-(C(R 6 ) 2 ) m -T,

-(C(R 6 ) 2 ) l -T или

-O-(C(R 6 ) 2 ) m -T;

R 6 независимо выбран из

H,

ОСН 3 ,

С 1-6 -алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и

С 3-6 -циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген;

Т представляет собой NR 7 R 8 , морфолин,

R 7 и R 8 независимо один от другого выбраны из

Н,

C 1-6 -алкила;

R 9 независимо выбран из

ОН,

С 1-6 -алкила, О-С 1-6 -алкила;

R 10 представляет собой

Н или

C 1 -С 6 -алкил,

В представляет собой CR 2 или N;

G представляет собой CR 2 или N;

D представляет собой CR 2 или N;

Е представляет собой CR 2 или N;

при условии, что одна или несколько из переменных В, G, D и Е представляет собой N;

R 2 независимо выбран из

Н,

F,

Cl,

СН 3 ,

ОСН 3 или

CF 3 ;

R 3 представляет собой

Н,

Cl,

F или

СН 3 ;

R 4 представляет собой Cl или F;

R 5 представляет собой

,

морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R 14 , или

NR 12 R 13 ;

R 11 независимо выбран из

галогена,

ОН,

С 1-6 -алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,

С 2-6 -алкинила,

-ОС(O)С 1-6 -алкила,

-С 0-6 -алкил-С 3-6 -циклоалкила,

-NH 2 ,

-NH(С 1-6 -алкила) и

-N(С 1-6 -алкила) 2 ;

А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо;

R 12 и R 13 независимо один от другого выбраны из

С 1-6 -алкила, возможно замещенного ОН,

С 2-6 -алкилен-О-С 1-6 -алкила;

R 14 представляет собой

С 1-6 -алкил;

l равно 0, 1, 2, 3 или 4;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

o равно 0, 1 или 2;

p равно 0, 1, 2, 3 или 4;

q равно 0, 1, 2 или 3;

r равно 0, 1, 2, 3 или 4, и

s равно 1 или 2.

3. Соединение по п.1 или 2 формулы (I )

в котором В, G, D, Е, R 1 , R 3 , R 4 и R 5 определены по п.1 или 2.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором

R 2 выбран из Н, F, Cl и СН 3 .

5. Соединение по п.1 или 2, в котором

l равно 2 или 3, или

m равно 2 или 3.

6. Соединение по п.1 или 2 для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

7. Соединение по п.6 для лечения или профилактики раковой кахексии, мышечной дистрофии, анорексии, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Шарко), тревожности и/или депрессии.

8. Соединение по п.6 для лечения или профилактики ожирения, сахарного диабета, сексуальной дисфункции у мужчин и женщин и/или эректильной дисфункции.

9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

РИСУНКИ