Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2454405

(19)

RU

(11)

2454405

(13)

C2

(51) МПК C07D213/63 (2006.01)

C07D213/74 (2006.01)

C07D241/24 (2006.01)

A61K31/465 (2006.01)

A61K31/4965 (2006.01)

A61P9/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 5 год с 25.09.2011 по 24.09.2012

(21), (22) Заявка: 2009116670/04, 24.09.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

24.09.2007

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

04.10.2006 EP 06121755.0

(43) Дата публикации заявки: 10.11.2010

(45) Опубликовано: 27.06.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2004/111033 A1, 23.12.2004. WO 03/051850 A1, 26.06.2003. RU 2004116916 A, 10.11.2005.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 04.05.2009

(86) Заявка PCT:

EP 2007/060094 20070924

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/040651 20080410

Адрес для переписки:

105082, Москва, Спартаковский пер., 2, стр. 1, секция 1, этаж 3, "ЕВРОМАРКПАТ"

(72) Автор(ы):

АНДЖЕЛКОВИЦ Марьяна (CH),

БЕНАРДО Аньес (FR),

ШАПУ Эвелине (FR),

ХЕБАЙЗЕН Пауль (CH),

НЕТТЕКОВЕН Маттиас (DE),

ОБСТ-ЗАНДЕР Ульрике (CH),

ПАНОУСИС Константинос (US),

РЁВЕР Штефан (DE)

(73) Патентообладатель(и):

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ПИРИДИНКАРБОКСАМИДА И 2-ПИРАЗИНКАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГЕНТОВ, ПОВЫШАЮЩИХ УРОВЕНЬ ЛВП-ХОЛЕСТЕРИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединению формулы I, имеющему формулу: , где А представляет собой CH или N; R 1 выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ; R 9 представляет собой водород или низший алкил; R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси; R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; R 13 представляет собой низший алкил; R 2 представляет собой водород; или R 1 и R 2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо; R 15 выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном; R 17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила; R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген; R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; и их фармацевтически приемлемые соли, также изобретение относится к применению этих соединений для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина и к фармацевтической композиции на основе этих соединений. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в лечении заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина. 4 н. и 32 з.п. ф-лы, 164 прим.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Применение соединений общей формулы:

где А представляет собой СН или N;

R 1 выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород; или

R 1 и R 2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;

G представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из -X-R 3 , -C C-R 15 и -CH 2 -CH 2 -R 16 ;

Х представляет собой О или NR 14 ;

R 14 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном; или

R 3 и R 14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или сера, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;

R 15 выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном;

R 16 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, гетероарила, выбранного из пиридила или имидазолила, который является незамещенным или замещен низшим алкилом или галогеном, и низшего алкиламинокарбонила;

R 17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

и их фармацевтически приемлемых солей,

для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

2. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу:

где А представляет собой СН или N;

R 1 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород;

или R 1 и R 2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;

Х представляет собой О или NR 14 ;

R 14 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном;

или R 3 и R 14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;

и их фармацевтически приемлемых солей,

для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

3. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу:

,

где A, R 1 -R 8 , R 15 и R 17 являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемых солей,

для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

4. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу:

,

где A, R 1 -R 8 , R 16 и R 17 являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемых солей,

для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

5. Применение соединений формулы I по п.1, где А представляет собой СН.

6. Применение соединений формулы I по п.1, где А представляет собой N.

7. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу:

где R 1 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород;

Х представляет собой О или NR 14 ;

R 14 представляет собой водород или низший алкил;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном; или

R 3 и R 14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

и их фармацевтически приемлемых солей,

для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

8. Применение соединений формулы I по п.1, где Х представляет собой О.

9. Применение соединений формулы I по п.1, где R 1 представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

10. Применение соединений формулы I по п.1, где R 1 представляет собой

-CH 2 CR 9 R 10 -циклоалкил, и где R 9 представляет собой водород, и R 10 представляет собой гидрокси.

11. Применение соединений формулы I по п.1, где R 3 выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила.

12. Применение соединений формулы I по п.1, где R 6 представляет собой галоген или низший галогеналкил, и R 4 , R 5 , R 7 и R 8 представляют собой водород.

13. Применение соединений формулы I по п.1, где

R 1 представляет собой циклоалкил, который замещен гидрокси, или -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкил;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 2 представляет собой водород;

Х представляет собой О;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила;

R 4 , R 5 , R 7 и R 8 представляют собой водород;

R 6 представляет собой галоген;

и их фармацевтически приемлемых солей.

14. Применение соединений формулы I по п.7, выбранных из группы, состоящей из следующих соединений:

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид

и их фармацевтически приемлемых солей.

15. Применение соединений формулы I по п.1, выбранных из группы, состоящей из следующих соединений:

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

6-циклопентилокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-циклопентиламинопиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

(1-гидроксииндан-2-ил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-пиперидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(3,4-дихлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(3,4-дихлорфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-циклопропилметоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(3-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

6-((R)-втор-бутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метокси-1-метилэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метоксиметилпропокси)никотинамид,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-((R)-2-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((S)-2-метоксипропокси)никотинамид,

6-втор-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(3-метилбутиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(циклопропилметиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5,6-бис-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)никотинамид,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-бутокси-6-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметилфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоноваяой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(циклопропилметилметиламино)-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-2-метилникотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-тиоморфолин-4-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,

5-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(3-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-ил-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-пиридин-2-илэтил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-[2-(5-фторпиридин-2-ил)этил]-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-(4-бутилкарбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-[4-(2-бутилкарбамоилэтил)фенил]-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3,4-дихлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 3'-(3-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила;

R 4 , R 5 , R 7 и R 8 представляют собой водород;

R 6 представляет собой галоген;

и их фармацевтически приемлемых солей.

16. Применение соединений формулы I по п.1 для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых нарушений.

17. Применение соединений формулы I по п.1 для лечения и/или профилактики дислипидемии.

18. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина, включающие одно или несколько соединений формулы:

где А представляет собой СН или N;

R 1 выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород; или

R 1 и R 2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;

G представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из -X-R 3 , -C C-R 15 и -CH 2 -CH 2 -R 16 ;

Х представляет собой О или NR 14 ;

R 14 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенныой или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном;

или R 3 и R 14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-,

5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или сера, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;

R 15 выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном;

R 16 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, гетероарила, выбранного из пиридила или имидазолила, который является незамещенным или замещен низшим алкилом или галогеном, и низшего алкиламинокарбонила;

R 17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

и их фармацевтически приемлемые соли.

19. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, где соединения формулы I имеют формулу:

где А представляет собой СН или N;

R 1 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород;

или R 1 и R 2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;

Х представляет собой О или NR 14 ;

R 14 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном; или

R 3 и R 14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;

и их фармацевтически приемлемые соли.

20. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, где соединения формулы I имеют формулу:

где A, R 1 -R 8 , R 15 и R 17 являются такими, как определено в п.18, и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, где соединения формулы I имеют формулу:

где A, R 1 -R 8 , R 16 и R 17 являются такими, как определено в п.18, и их фармацевтически приемлемые соли.

22. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где А представляет собой СН.

23. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где А представляет собой N.

24. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, включающие одно или несколько соединений формулы I, имеющих формулу:

где R 1 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород;

Х представляет собой О или NR 14 ;

R 14 представляет собой водород или низший алкил;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном;

или R 3 и R 14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

или их фармацевтически приемлемые соли,

и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

25. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где Х представляет собой О.

26. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R 1 представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

27. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R 1 представляет собой -CH 2 -CR 9 R 10 -циклоалкил, и где R 9 представляет собой водород и R 10 представляет собой гидрокси.

28. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R 3 выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила.

29. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R 6 представляет собой галоген или низший галогеналкил, и R 4 , R 5 , R 7 и R 8 представляют собой водород.

30. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I,

где R 1 представляет собой циклоалкил, который замещен гидрокси, или -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкил;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 2 представляет собой водород;

Х представляет собой О;

R 3 выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила;

R 4 , R 5 , R 7 и R 8 представляют собой водород;

R 6 представляет собой галоген;

или их фармацевтически приемлемые соли.

31. Фармацевтические композиции по п.24, содержащие соединения, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид

и их фармацевтически приемлемые соли.

32. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,

6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

6-циклопентилокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-циклопентиламинопиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

(1-гидроксииндан-2-ил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-пиперидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(3,4-дихлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(3,4-дихлорфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-циклопропилметоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(3-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

6-((R)-втор-бутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метокси-1-метилэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метоксиметилпропокси)никотинамид,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-((R)-2-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((S)-2-метоксипропокси)никотинамид,

6-втор-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(3-метилбутиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(циклопропилметиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5,6-бис-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)никотинамид,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-бутокси-6-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметилфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(циклопропилметилметиламино)-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-2-метилникотинамид,

N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-тиоморфолин-4-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,

5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,

5-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(3-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-ил-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-пиридин-2-илэтил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-[2-(5-фторпиридин-2-ил)этил]-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-(4-бутилкарбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-[4-(2-бутилкарбамоилэтил)фенил]-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3-хлорфенил)-N-((R)-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3,4-дихлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 3'-(3-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты

и их фармацевтически приемлемые соли.

33. Фармацевтические композиции по п.18 для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых нарушений.

34. Фармацевтические композиции по п.18 для лечения и/или профилактики дислипидемии.

35. Соединения формулы I, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:

6-циклогексилокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-бутокси-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклогексилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопентилокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

6-циклопентилокси-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-циклопентиламинопиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-феноксиникотинамид,

(1-гидроксииндан-2-ил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-пиперидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(3,4-дихлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

[5-(4-хлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]морфолин-4-илметанон,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-(2-пропиониламиноэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-1-гидроксиметил-2,2-диметилпропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(3,4-дихлорфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-циклопропилметоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлорфенокси)-6-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(3-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

6-((R)-втор-бутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-изопропоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метокси-1-метилэтокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метоксиметилпропокси)никотинамид,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-((R)-2-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((S)-2-метоксипропокси)никотинамид,

6-втор-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметилфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(3-метилбутиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-циклопропиламинопиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропокси]никотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метоксипропокси)никотинамид,

((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-[(5)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметилфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,

(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 3'-(4-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,

N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил-6-(2-метил-2H-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,

((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-цианофенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(1-гидроксиметилциклопентил)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-[бис-(2-гидроксиэтил)амино]-6-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-(5-бромфуран-2-илэтинил)-6-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метоксипроп-1-инил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилэтинил-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-2-метилникотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-(2-пиридин-3-илэтил)-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-2-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-тиоморфолин-4-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(2-циклопропилэтил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-(2-пиридин-2-илэтил)-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,

((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-пиперидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[2-(1-гидроксициклопентил)этил]никотинамид,

6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-2-трифторметилникотинамид,

N-((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(3-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(4-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(3-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(4-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-ил-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-ил-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,

5-(4-цианофенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[2-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)этил]-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,

метиловый эфир (R)-2-{[6-(4-фторфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбонил]амино}-3-метилбутановой кислоты,

6-(4-бутилкарбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-[4-(2-бутилкарбамоилэтил)фенил]-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,

5-(2,4-дихлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-6-пропоксиникотинамид,

6-циклопентилметокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)никотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3,4-дихлорфенил)-N-((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(2-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

5-(3,4-дихлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,

((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 3'-(3-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты

и все их фармацевтически приемлемые соли.

36. Соединения формулы I, имеющие формулу:

где А представляет собой СН или N;

R 1 выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН 2 -CR 9 R 10 -циклоалкила и -CR 11 R 12 -COOR 13 ;

R 9 представляет собой водород или низший алкил;

R 10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;

R 11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;

R 13 представляет собой низший алкил;

R 2 представляет собой водород; или

R 1 и R 2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;

R 15 выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном;

R 17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;

R 4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;

R 5 и R 7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

R 6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;

и их фармацевтически приемлемые соли.

РИСУНКИ