Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

НОВЫЕ АЦИКЛИЧЕСКИЕ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРОПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2454419

(19)

RU

(11)

2454419

(13)

C2

(51) МПК C07D491/048 (2006.01)

A61K31/519 (2006.01)

A61P9/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 6 год с 09.12.2011 по 08.12.2012

(21), (22) Заявка: 2008129363/04, 08.12.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

08.12.2006

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

21.12.2005 DE 102005061170.2

(43) Дата публикации заявки: 27.01.2010

(45) Опубликовано: 27.06.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 03018589 A1, 06.03.2003. US 20030225098 A1, 04.12.2003. RU 2004114239 A, 27.10.2005.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 21.07.2008

(86) Заявка PCT:

EP 2006/011826 20061208

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2007/079862 20070719

Адрес для переписки:

105064, Москва, а/я 88, "Патентные поверенные Квашнин, Сапельников и партнеры", пат.пов. В.П. Квашнину, рег. 4

(72) Автор(ы):

ЛАМПЕ Томас (DE),

БЕККЕР Ева-Мария (DE),

КАСТ Раймунд (DE),

БЕК Хартмут (DE),

ЙЕСКЕ Марио (DE),

ШУМАХЕР Йоахим (DE),

ШТОЛЬ Фридерике (DE),

КЛЯЙН Мартина (DE),

АКБАБА Метин (DE),

КНОРР Андреас (DE),

ШТАШ Йоханнес-Петер (DE),

БЭРФАККЕР Ларс (DE),

ХИЛЛИШ Александер (DE),

КАРИГ Гунтер (DE),

МАЙНИНГХАУС Марк (DE),

ШЛЕММЕР Карл-Хайнц (DE),

ШОЕ-ЛООП Рудольф (DE)

(73) Патентообладатель(и):

Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)

(54) НОВЫЕ АЦИКЛИЧЕСКИЕ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРОПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к ациклически замещенным производным фуропиримидина формулы (I), в которой А означает О, L означает (С 1 -С 7 )-алкандиил, (С 2 -С 7 )-алкендиил или группу формулы *-L 1 -Q-L 2 , где * означает место соединения с группой CHR 3 , L 1 означает (С 1 -С 5 )-алкандиил, который может быть замещен (С 1 -С 4 )-алкилом или (С 1 -С 4 )-алкокси, L 2 означает связь или (С 1 -С 3 )-алкандиил и Q означает О или N-R 6 , где R 6 означает водород или (С 1 -С 6 )-алкил, Z означает группу формулы

где # означает место соединения с группой L и R 7 означает водород или (С 1 -С 4 )-алкил, R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, (С 1 -С 6 )-алкил, (С 2 -С 6 )-алкенил, (С 1 -С 6 )-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С 1 -С 6 )-алкилтио, амино, моно-(С 1 -С 6 )-алкиламино и ди-(С 1 -С 6 )-алкиламино, причем (С 1 -С 6 )-алкил со своей стороны может быть замещен циано, или два остатка R 2 , связанные с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -О-СН 2 -О-, n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем в том случае, если R 1 или R 2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными, R 3 означает водород или (С 1 -С 4 )-алкил и R 4 означает водород, а также к их солям, сольватам и сольватам солей. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для приготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, в частности для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 160 пр.

,

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

в которой

А означает О,

L означает (С 1 -С 7 )-алкандиил, (С 2 -С 7 )-алкендиил или группу формулы

*-L 1 -Q-L 2 , где

* означает место соединения с группой CHR 3 ,

L 1 означает (С 1 -С 5 )-алкандиил, который может быть замещен (C 1 -C 4 )-алкилом или (С 1 -С 4 )-алкокси,

L 2 означает связь или (С 1 -С 3 )-алкандиил, и

Q означает О или N-R 6 , где

R 6 означает водород или (С 1 -С 6 )-алкил,

Z означает группу формулы

где # означает место соединения с группой L и

R 7 означает водород или (С 1 -С 4 )-алкил,

R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, (С 1 -С 6 )-алкил, (С 2 -С 6 )-алкенил, (С 1 -С 6 )-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С 1 -С 6 )-алкилтио, амино, моно-(С 1 -С 6 )-алкиламино и ди-(С 1 -С 6 )-алкиламино,

причем (С 1 -С 6 )-алкил со своей стороны может быть замещен циано, или

два остатка R 2 , связанных с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-CH 2 -O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем в том случае, если R 1 или R 2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R 3 означает водород или (С 1 -С 4 )-алкил, и

R 4 означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

2. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает (С 1 -С 7 )-алкандиил, (С 2 -С 7 )-алкендиил или группу формулы

*-L 1 -Q-L 2 ,

где * означает место соединения с группой CHR 3 ,

L 1 означает (С 1 -С 3 )-алкандиил,

L 2 означает связь или (С 1 -С 3 )-алкандиил, и

Q означает О или N-R 6 ,

где R 6 означает водород или (С 1 -С 6 )-алкил,

Z означает группу формулы

где # означает место соединения с группой L и

R 7 означает водород или (С 1 -С 4 )-алкил,

R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: галоген, (С 1 -С 6 )-алкил, (С 2 -С 6 )-алкенил, (C 1 -С 6 )-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С 1 -С 6 )-алкилтио, амино, моно-(С 1 -С 6 )-алкиламино и ди-(С 1 -С 6 )-алкиламино, или

два остатка R 2 , связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -O-СН 2 -O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем для случая, когда R 1 или R 2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R 3 означает водород или (С 1 -С 4 )-алкил, и

R 4 означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

3. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает (С 3 -С 7 )-алкандиил, (С 3 -С 7 )-алкендиил или группу формулы

*-L 1 -Q-L 2 ,

где * означает место соединения с группой CHR 3 ,

L 1 означает (С 1 -С 3 )-алкандиил,

L 2 означает (С 1 -С 3 )-алкандиил, и

Q означает О или N-R 6 ,

где R 6 означает водород, (С 1 -С 3 )-алкил,

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R 7 означает водород, метил или этил,

R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С 1 -С 5 )-алкил, (С 2 -С 5 )-алкенил, (С 1 -C 4 )-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С 1 -С 4 )-алкилтио, амино, моно-(С 1 -С 4 )-алкиламино и ди-(С 1 -С 4 )-алкиламино, или

два остатка R 2 , связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -O-СН 2 -O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R 1 или R 2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R 3 означает водород или (С 1 -С 3 )-алкил, и

R 4 означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

4. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает (С 3 -С 7 )-алкандиил, (С 3 -С 7 )-алкендиил или группу формулы

*-L 1 -О-L 2 ,

где * означает место соединения с группой CHR 3 и

L 1 и L 2 независимо друг от друга означают (С 1 -С 3 )-алкандиил,

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R 7 означает водород, метил или этил,

R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С 1 -С 5 )-алкил, (С 2 -С 5 )-алкенил, (С 1 -С 4 )-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С 1 -С 4 )-алкилтио, амино, моно-(С 1 -С 4 )-алкиламино и ди-(С 1 -С 4 )-алкиламино, или

два остатка R 2 , связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -О-СН 2 О-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R 1 или R 2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R 3 означает водород, метил или этил и

R 4 означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

5. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает группу формулы *-L 1 -N(СН 3 )-L 2 , где

* означает место соединения с группой CHR 3

и

L 1 и L 2 независимо друг от друга означают (С 1 -С 3 )-алкандиил,

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R 7 означает водород, метил или этил,

R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С 1 -С 6 )-алкил, (С 2 -С 5 )алкенил, (C 1 -C 4 )-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С 1 -С 4 )-алкилтио, амино, моно-(С 1 -С 4 )-алкиламино и ди-(С 1 -С 4 )-алкиламино, или

два остатка R 2 , связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН 2 -O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R 1 или R 2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R 3 означает водород, метил или этил и

R 4 означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

6. Соединение формулы (I) согласно одному из пп.1-5, в которой

А представляет О,

L означает (С 3 -С 7 )-алкандиил, (С 3 -С 7 )-алкендиил или группу формулы

*L 1 -Q-L 2 ,

где * означает место соединения с группой CHR 3 ,

L 1 и L 2 независимо друг от друга означают (С 1 -С 3 )-алкандиил и

Q означает О или N(СН 3 ),

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R 7 означает водород, метил или этил,

R 1 означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, винил, трифторметил и метокси,

R 2 означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, н-пропил, винил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, метилтио, этилтио, амино, метиламино и этиламино,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R 1 или R 2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R 3 означает водород, метил или этил и

R 4 означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

7. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что

соединения формулы (II)

в которой R 1 , R 2 , R 4 , n и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6, и

X 1 означает исходную группу, например, галоген, предпочтительно хлор, в присутствии основания, при необходимости, в инертном растворителе с соединением формулы (III)

в которой A, L и R 3 в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6 и

Z 1 означает циано или группу формулы -[C(O)] y -COOR 7A , где

у означает число 0 или 1 и

R 7A означает (С 1 -С 4 )-алкил,

преобразовывают в соединения формулы (IV)

в которой А, L, Z 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,

которые путем гидролиза группы сложного эфира или пиано-группы Z 1 переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A)

в которой A, L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,

которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.

РИСУНКИ