Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2457867

(19)

RU

(11)

2457867

(13)

C1

(51) МПК A61L2/16 (2006.01)

A61L27/00 (2006.01)

A61K31/498 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 3 год с 06.05.2013 по 05.05.2014

(21), (22) Заявка: 2011117782/15, 05.05.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

05.05.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 05.05.2011

(45) Опубликовано: 10.08.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: RU 2291675 С2, 20.01.2007. RU 2357766 С2, 10.06.2009. RU 2155049 C1, 27.08.2000. US 7658706 B2, 09.02.2010. RU 2286800 С2, 10.11.2006. US 20050053642 A1, 10.03.2005. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. т.2. - М.: Новая Волна, 2001, с.298, 299.

Адрес для переписки:

119049, Москва, Ленинский пр-кт, 8, Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева РАМН, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Костава Вахтанг Тенгизович (RU),

Бакулева Наталия Петровна (RU),

Лютова Ирина Геннадиевна (RU),

Анучина Неля Михайловна (RU),

Кондратенко Жаннета Ерофеевна (RU),

Зеливянская Марина Викторовна (RU),

Терещенкова Ирина Александровна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева РАМН (RU)

(54) СПОСОБ СТЕРИЛИЗАЦИИ И ПРЕДИМПЛАНТАЦИОННОГО ХРАНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОТЕЗОВ ИЗ КСЕНОГЕННОЙ И АЛЛОГЕННОЙ ТКАНИ ДЛЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к сердечнососудистой хирургии и трансплантации. Способ включает экспозицию биопротезов в растворе стерилизующего средства, в качестве которого используют раствор 2-3 -бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, взятый в концентрациях от 0,1 до 1,0%, при значениях pH от 5,0 до 8,0, и температуре от 16 до 40°C, при этом хранение до имплантации биопротезов из ксеногенной ткани осуществляется в том же стерилизующем средстве, а биопротезов из аллогенной ткани - в криосохраняющей смеси. Изобретение обеспечивает стерильность биопротезов из аллогенной и ксеногенной биоткани, сохраняет их упругопрочностные свойства и не провоцирует возникновение цитотоксичности биологической ткани, а также позволяет существенно сократить время подготовки биологических протезов к имплантации. 5 табл., 9 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано при стерилизации и хранении биологических протезов клапанов сердца, сосудов и т.п. до момента имплантации.

Под биопротезами для сердечно-сосудистой хирургии понимаются искусственные клапаны сердца и сосуды, изготовленные целиком или частично из биологических тканей в соответствии с ГОСТ Р 52999.1 - 2008 «Протезы клапанов. Часть 1. Общие технические требования и методы испытаний» и международным стандартом ИСО 5840:2005 «Cardiovascular implants - Cardiac valve prostheses», NEQ.

Известен способ стерилизации и предимплантационного хранения биопротезов из ксеногенной ткани (Методические указания по стерилизации ксенобиопротезов раствором глутарового альдегида / Минздрав СССР, 28-6/26 от 19.09.1986 г.), при котором ксенопротезы, подвергнутые химической обработке с целью структурирования тканей, стерилизуют в 0,5% растворе глутарового альдегида. До момента имплантации изделия хранят в том же стерилизующем средстве.

Недостатком данного способа является длительность режима отмывки ксенобиопротезов от стерилизующего средства, что приводит к увеличению времени подготовки биопротезов к имплантации.

Известен способ стерилизации и предимплантационного хранения биопротезов из ксеногенной ткани (Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», том 5, 11, 2004 г.), при котором биопротезы, изготовленные из химически стабилизированной ксеногенной ткани, стерилизуют в 4% растворе формалина, до момента имплантации готовые изделия хранят в том же стерилизующем средстве.

Недостатком данного способа также является длительность режима отмывки ксенопротезов от стерилизующего средства, что приводит к увеличению времени подготовки биопротезов к имплантации.

Известен способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов клапанов сердца и сосудов в 0,01-2,0% растворе 2-бром-2-нитропропан-1,3-диола на фосфатном буфере (RU, патент 2357766 C2, МПК 7 А61L 27/00, опубликован 10.06.2009 г.), при котором предварительно консервированные биологические протезы помещают в 0,01-2,0% раствор 2-бром-2-нитропропан-1,3-диола, приготовленного на фосфатном буфере, и хранят в этом растворе до момента имплантации.

К недостаткам данного способа следует отнести тот факт, что препарат 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол не обладает спороцидным действием, вследствие чего не может обеспечить стерилизующий эффект.

Известен способ стерилизации биопротезов клапанов сердца и сосудов из аллогенной ткани в смеси антибиотиков (Бритиков Д. В. Оптимизация технологии изготовления криосохраненных аллографтов и первый опыт их клинического применения: дис. д-ра мед. наук. М., 2004), при котором девитализированные (RU, патент 2291675 С2, МПК 7 A01N 1/02, опубл. 20.01.2007 г.) биопротезы и сосуды из аллогенной ткани помещают в смесь антибиотиков. До момента имплантации биопротезы хранят в криогенных условиях в криосохраняющей смеси.

Недостатком данного способа является то, что антибиотики неэффективны в отношении вирусов, спорообразующих и резистентных форм микроорганизмов, и обработка в смеси антибиотиков не гарантирует полное обеспложивание биопротезов из аллогенной ткани.

Техническим результатом данного изобретения является создание универсального способа стерилизации биологических протезов, изготовленных из ксеногенной и аллогенной ткани, и сокращение времени подготовки биопротезов, выполненных из ксеногенной ткани, к имплантации.

Способ осуществляют следующим образом. Стерилизующий раствор 2--3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы или получают разведением в инъекционной воде в концентрации 0,1-1,0% при pH 5,0-8,0.

Биопротез клапана сердца или сосуда, изготовленный из химически стабилизированной ксеногенной ткани, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в раствор 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида при температуре от 16 до 40°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия не менее чем на 30 секунд.

Биопротез клапана сердца или сосуда, изготовленный из аллогенной ткани, девитализируют и помещают для стерилизации в раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при температуре от 16 до 40°C. После экспозиции в стерилизующем растворе биопротез из аллогенной ткани промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия, помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях.

Технический результат данного изобретения достигается тем, что в способе стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии, включающем экспозицию биопротезов в растворе стерилизующего средства, хранение до имплантации биопротезов из ксеногенной ткани в том же стерилизующем средстве, а биопротезов из аллогенной ткани в криосохраняющей смеси, в качестве стерилизующего средства используют раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, взятый в концентрациях от 0,1 до 1,0%, при значениях pH от 5,0 до 8,0 и температуре от 16 до 40°C.

Используемый раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4--диоксида зарегистрирован как лекарственный препарат, выпускается в виде готовых форм: 0,5% раствора для внутривенного введения и 1,0% раствора для внутриполостного введения и местного применения, имеет торговое название «Диоксидин» и относится к противомикробным средствам из группы производных хиноксалина. Диоксидин характеризуется бактерицидным типом действия, широким антибактериальным спектром: активен в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных условно-патогенных бактерий - возбудителей гнойной инфекции, а также в отношении некоторых облигатных патогенов; наиболее высокую активность проявляет в отношении широкого спектра облигатных анаэробов - спорообразующих и не образующих споры; используется для лечения различных форм гнойной инфекции и тяжелых септических состояний (Е.Н. Падейская. Инфекция и антимикробная терапия. 2001, 5, с.150-155). Препарат подробно изучен в экспериментальных и клинических исследованиях, но в то же время отсутствуют какие-либо литературные данные об активности диоксидина в отношении контролируемой микробной нагрузки биологической ткани. Изучение антимикробной активности диоксидина в отношении резистентных госпитальных штаммов, а также спорообразующих музейных культур, таких как В. cereus, адгезированных на поверхность биологической ткани, позволит судить о наличии стерилизующего эффекта и возможности использования препарата диоксидина в качестве стерилизующего средства.

Для оценки стерилизующего эффекта были проведены микробиологические испытания: образцы ксеногенной и аллогенной биоткани, контаминированные штаммами культур S. epidermidis, Е. coli, Ps. aeruginosa, В. cereus, С. albicans в критически значимых концентрациях, были помещены в растворы 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида. По окончании экспозиции оценивали бионагрузку (количество жизнеспособных микробных клеток соответствующих культур) исследуемых образцов биоткани (ГОСТ Р ИСО 11737-1-2000 «Оценка популяции микроорганизмов на продукции»). Результаты испытаний приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Микробиологические исследования

Тест-микроорганиз-

мы

Антимикробная активность 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в различных концентрациях (%)

менее 0,1

0,1

0,5

1,0

Вид ткани

Вид ткани

Вид ткани

Вид ткани

ксен.

аллог

ксен.

аллог.

ксен.

аллог.

ксен.

аллог.

S. epidermidis

спл. рост*

спл. рост

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

Е. coli

спл. рост

спл. рост

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

Ps. aeruginosa

спл. рост

спл. рост

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

В. cereus

спл. рост

спл. рост

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

С. albicans

спл. рост

спл. рост

ед. клетки

р/н

р/н

р/н

р/н

р/н

Примечание: Спл. рост - сплошной рост культур тест-микроорганизмов;

р/н (роста нет) - отсутствует рост культур тест-микроорганизмов;

ед. клетки - наблюдается рост единичных клеток культуры соответствующего микроорганизма.

В результате исследования выявлено, что применение 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в пределах 0,1-1,0% раствора обусловлено тем, что концентрация ниже 0,1% не оказывает стерилизующего эффекта, а использование концентрации раствора свыше 1% нетехнологично в виду малой растворимости 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида в воде (Государственная Фармакопея XI. Растворимость).

Использование раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида с pH 5,0-8,0 близко к физиологическим значениям, что позволяет сохранять неизменной структуру и прочностные характеристики биологической ткани. Значение pH раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида обусловлено химическими свойствами субстанции гидроксиметилхиноксалиндиоксида и зависит от способа ее получения, поэтому у разных производителей субстанции препарата в спецификации значения pH могут варьировать от 5,0 до 8,0.

Проведение стерилизации биопротезов при температуре раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида от 16 до 40°C обусловлено тем, что при температуре раствора ниже 16°C вследствие снижения растворимости возможно выпадение кристаллов 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида (Инструкция по медицинскому применению диоксидина). Увеличение температуры стерилизующего раствора выше 40°C может оказывать повреждающее действие на структуру биологической ткани протезов.

Представленные данные свидетельствуют о том, что 0,1-1,0% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида проявляет высокую антимикробную активность, и предложенный метод обеспечивает стерилизующий эффект.

Для оценки возможности предимплантационного хранения биопротезов из ксеногенной ткани в 0,1-1,0% растворе 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида были проведены исследования по оценке стерильности биопротезов из ксеногенной ткани, хранившихся в соответствующих растворах 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида в течение гарантийного срока хранения (ГОСТ 26997-2003 «Клапаны сердца искусственные. Общие технические условия»; ТУ 9444-002-01897446-2001, ТУ 9444-003-01897446-2001, ТУ 9444-004-01897446-2001). Данные исследования приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Оценка стерильности биопротезов из ксеногенной ткани, хранившихся в растворах 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в течение гарантийного срока хранения

Образцы биопротезов из ксеногенной ткани

2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид в различных концентрациях (%)

Сроки хранения, мес.

2

5

7

9

12

0,1

стер.

стер.

стер.

стер.

стер.

0,5

стер.

стер.

стер.

стер.

стер.

1,0

стер.

стер.

стер.

стер.

стер.

Примечание: стер. - стерильно.

Представленные данные свидетельствуют о том, что при хранении биопротезов из ксеногенной ткани в 0,1-1,0% растворе 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в течение гарантийного срока хранения их стерильность сохраняется.

Для оценки влияния 0,1-1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида на свойства химически стабилизированной биоткани были проведены сравнительные упругопрочностные исследования биопротезов из ксеногенной ткани, изготовленных из химически стабилизированной ксеногенной ткани и стерилизованных в 4% растворе формалина, и биопротезов из ксеногенной ткани, стерилизованных и хранящихся в растворе 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида (ГОСТ 9550-81 «Методы определения упругости при растяжении, сжатии и изгибе», ГОСТ 11262-80 «Метод испытания на растяжение»). Данные исследования приведены в таблице 3.

Для оценки влияния 0,1-1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида на свойства аллогенной биологической ткани сердечных клапанов были проведены сравнительные упругопрочностные исследования створок аортальных клапанов, стерилизованных растворами антибиотиков и стерилизованных раствором 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида. Данные исследования приведены в таблице 4.

Таблица 4.

Упругопрочностные свойства аллогенной ткани

Вид аллогенной ткани

пч , предел прочности осевой, МПа

пч , предел прочности радиальный, МПа

Аортальные створки, стерилизация антибиотиками

3,85±0,76

0,75±0,10

Аортальные створки, стерилизация в растворе 2-3-бис(гидроксиметил) хиноксалин-1,4-диоксида

3,98±0,39

0,78±0,11

Представленные данные свидетельствуют о том, что предложенный способ стерилизации 0,1-1,0% раствором 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида не снижает механической прочности биологической ткани протезов.

Для оценки влияния 0,1-1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида на свойства аллогенной и ксеногенной биологической ткани были проведены токсикологические исследования (ГОСТ Р ИСО 10993.5-99 «Исследование на цитотоксичность: методы in vitro»). Данные исследования приведены в таблице 5.

Таблица 5.

Токсикологические исследования аллогенной и ксеногенной ткани

Вид ткани

Способ стерилизации

Наименование показателя

Количество выживших клеток, %

допустимое значение

результат испытаний

ксеноген-

ная ткань

4% р-р формалина

Цитотоксичность на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток

70-120

50±5

ксеноген-

ная ткань

р-р 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида

70-120

85±5

аллогенная ткань

р-р 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида

Цитотоксичность на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток

70-120

85±5

Представленные данные подтверждают, что предложенный способ стерилизации и хранения в 0,1-1,0% растворе 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида не провоцирует возникновение цитотоксичности аллогенной и ксеногенной биологической ткани.

Таким образом выявлено, что раствор 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида обладает высокой бактерицидной и спороцидной активностью, не оказывает негативного воздействия на структуру и свойства биологического материала, что подтверждается полученными результатами. Ниже приведены конкретные примеры осуществления предлагаемого способа.

Пример 1.

Биопротез в виде пластины площадью 30 см и толщиной 0,4-0,5 мм, изготовленный из химически стабилизированного перикарда теленка, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 125 мл 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 5,0 и температуре раствора 16°С. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 40 секунд.

1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы, при необходимости корректируя значения pH.

Пример 2.

Биопротез в виде пластины площадью 20 см 2 и толщиной 0,2-0,4 мм, изготовленный из химически стабилизированного перикарда свиньи, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 100 мл 0,1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 6,0 и температуре 23°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 35 секунд.

0,1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.

Пример 3.

Биопротез в виде пластины площадью 25 см 2 и толщиной 0,2-0,4 мм, изготовленный из химически стабилизированной глиссоновой капсулы теленка, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 120 мл 0,1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4--диоксида при pH 7,0 и температуре 30°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 30 секунд.

0,1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.

Пример 4.

Биопротез в виде биологического клапана с посадочным диаметром 22 мм и толщиной стенки легочного ствола 0,2-0,3 мм, изготовленный из химически стабилизированного легочного комплекса свиньи, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 200 мл 0,5% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 8,0 и температуре 35°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 45 секунд.

0,5% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, корректируя значения pH.

Пример 5.

Биопротез в виде участка аллогенной аорты с аортальным клапаном девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 0,5% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,5 при температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный аортальный клапан промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.

0,5% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.

Пример 6.

Биопротез в виде участка аллогенной легочной артерии с легочным клапаном девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 8,0 и температуре 25°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный легочный клапан промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.

1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы, корректируя значения pH.

Пример 7.

Биопротез в виде аллогенного митрального клапана с хордальным аппаратом и головками сосочковых мышц девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,4 и температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный митральный клапан промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.

1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы, при необходимости корректируя значения pH.

Пример 8.

Биопротез в виде участка аллогенного венозного сосуда девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 0,5% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,4 и температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный сосуд с венозным клапаном промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.

0,5% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.

Пример 9.

Биопротез в виде участка аллогенного артериального сосуда девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 0,1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,5 и температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный артериальный сосуд промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.

0,1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.

Таким образом, изобретение обеспечивает достижение технического результата, а именно позволяет создать универсальный способ стерилизации биологических протезов, изготовленных как из ксеногенной, так и из аллогенной ткани, возможность осуществлять предимплантационное хранение протезов из ксеногенной ткани в том же стерилизующем средстве, а также сократить время подготовки биопротезов, выполненных из ксеногенной ткани, к имплантации.

Формула изобретения

Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии, включающий экспозицию биопротезов в растворе стерилизующего средства, хранение до имплантации биопротезов из ксеногенной ткани в том же стерилизующем средстве, а биопротезов из аллогенной ткани в криосохраняющей смеси, отличающийся тем, что в качестве стерилизующего средства используют раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, взятый в концентрациях от 0,1 до 1,0% при значениях pH от 5,0 до 8,0 и температуре от 16 до 40°C.