Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2460547

(19)

RU

(11)

2460547

(13)

C1

(51) МПК A61M15/00 (2006.01)

A61K31/56 (2006.01)

A61K31/4745 (2006.01)

A61K31/47 (2006.01)

A61K31/46 (2006.01)

A61P11/06 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 07.09.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011114029/14, 08.04.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

08.04.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 08.04.2011

(45) Опубликовано: 10.09.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: КОСТРУБИНА В.А. Системный анализ эффективности диагностики и оптимального управления программой диспансеризации и реабилитации больных «холодовой» бронхиальной астмой на Севере. Автореферат дисс к.м.н. - Сургут, 2009, с.6-22. RU 2255785 С2, 10.07.2005. RU 2222257 C1, 27.01.2004. RU 2255785 С2, 10.07.2005. УШАКОВ В.Ф. и др.«Холодовая форма бронхиальной астмы в условиях высоких широт», II Национальный конгресс терапевтов // Сборник материалов, М., 7-9 ноября 2007, с.220. ШМЕЛЕВА Н.М. и др. Сочетание ХОБЛ и астмы. Особенности диагностики и лечения в амбулаторных условиях. - Журнал «Лечащий врач», Бронхопульмонология // Симпозиум, 9, 2010. VALDERRAMAS SR, et al. Effectiveness and safety of hypertonic saline inhalation combined with exercise training in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial., Respir Care. 2009 Mar; 54(3): 327-33.

Адрес для переписки:

628418, Ханты-Мансийский Автономный Округ, Сургут, ул. Пр. Мира, 7, кв.103, Н.В. Рымогаевой

(72) Автор(ы):

Ушаков Валерий Феофанович (RU),

Рымогаева Надежда Викторовна (RU),

Ильина Элла Андреевна (RU),

Кострубина Виктория Александровна (RU),

Шевченко Ольга Владимировна (RU),

Зуевская Татьяна Валерьевна (RU),

Архипова Наталья Николаевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Ушаков Валерий Феофанович (RU),

Рымогаева Надежда Викторовна (RU)

(54) СПОСОБ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ХОЛОДОВОГО БРОНХОСПАЗМА У БОЛЬНЫХ С "МИКСТ-ПАТОЛОГИЕЙ"

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для профилактики холодового бронхоспазма у больных микст-патологией, включающей бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких и холодовую гиперреактивность. Для этого перед 30-минутной прогулкой на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди однократно вводят действующие 12-24 часа противоастматические препараты. В качестве таких препаратов вводят форадил-комби в виде ингаляции: 2 вдоха будесонида 400 мкг и 1 вдох формотерола 12 мкг; спирива 18 мкг 1 вдох и перорально вводят сингуляр 10 мг. Способ обеспечивает эффективную профилактику холодового бронхоспазма у данной категории больных за счет подобранного режима введения противоастматических препаратов, обеспечивающих проходимость не только мелких бронхов, но и дыхательных путей полностью. 2 табл.

Способ относится к пульмонологии и может быть рекомендован для пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма, отека слизистой бронхов у больных с сочетанием бронхиальной астмы (ХБА) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и холодовой гиперреактивностью (ХГР); в дальнейшем в тексте - у больных с «микст-патологией», на фоне фармакологической защиты (применение форадила-комби + спиривы + сингуляра) при пребывании подобного рода больных на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди.

Известен способ предотвращения холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов у больных холодовой бронхиальной астмой посредством применения ингаляции сальбутомола (бронхолитика короткого действия) перед пребыванием на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-25°С) по Арнольди (т.е. когда при скорости ветра 1 м/сек прибавляют к исходной температуре еще -2°С). Однако сальбутомол (400 мкг) бронхолитик короткого действия частично на 5%-6% уменьшает холодовой бронхоспазм, не влияет на отек слизистой бронхов, не купирует холодовые приступы удушья (Ушаков В.Ф., 2008).

Наряду с этим известен способ, который является прототипом предлагаемого нами способа предотвращения холодового бронхоспазма, при котором перед 30 минутной прогулкой на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-45°С) по Арнольди применяли беродуал + симбикорт (2-3 вдоха) с регистрацией через 30 минут ОФВ 1 , МОС 75 , устраняющие эффективно холодовой бронхоспазма и отек слизистой бронхов (Кострубина В.А. Системный анализ эффективности диагностики и оптимального управления программой диспансеризации и реабилитации больных «холодовой» бронхиальной астмой на Севере, автореферат дисс. к.м.н., Сургут, 2009, с.6-22). Однако эффект фармакологической защиты от холодового бронхоспазма отмечается только кратковременно (3-4 часа) и при повторном выходе на открытый воздух зимой пациент вынужден повторно (2-3 раза в день) делать 2-3 вдоха 2-х препаратов, что экономически ущербно. Кроме того, прогнозирование «ремиссии» при данном способе осуществляется на короткий период времени, так как «ремиссия» длится 3-4 часа. Недостатком данного способа предотвращения холодового бронхоспазма также является необходимость превышать дозы формотерола более 12 мкг при многократной ингаляции препарата и использование беротека, содержащегося в беродуале, что может провоцировать повышение артериального давления, ишемию миокарда, аритмию у больных БА пожилого возраста (Авдеев С.Н., 2002 г.), (Кокосов А.Н., 2002 г.). В предлагаемом новом способе длительно купируется холодовой бронхоспазм и отек слизистой путем применения дополнительно 18 мкг спиривы (бронхолитика - холинолитика, действующего 12-24 часов), сингуляра (монтелукаста, действующего 6-8 часов) ингибитора лейкотриенов С4, D4, Е4 (мощных бронхоконстрикторов). Формотерол используется в дозе, не превышающей 12 мкг. Будесонид, входящий в состав форадил-комби, используется в дозе 800 мкг однократно - обладает противовоспалительным эффектом, купирует холодовой отек бронхов.

В известном способе не включены препараты, купирующие бронхоспазм и отек бронхов: сингуляр (монтелукаст) - мощный специфический антогонист воспалительных медиаторов и наиболее сильных бронхоконстрикторов, таких как цистениловых лейкотриенов С4, D4, Е4 у больных БА холодовой и физического усилия (Leff J.A., Busse W.W., Prealman D. et. al., 1998) и спирива (бронхолитик-холинолитик М3-М1 рецепторов) (Цой А.Н., Архипов В.В., 2003 г.).

Наряду с этим БА нередко сочетается с хронической обструктивной болезнью легких с ХГР, и в отношении этого сочетанного заболевания не разработан способ длительной профилактики холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди (В.Ф.Ушаков, 2010).

Указанные недостатки устранены при пролонгированной профилактике холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных с «микст-патологией» путем назначения противоастматических препаратов перед 30-минутной прогулкой на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди, однократно вводят действующие 12-24 часа форадил комби в виде ингаляции: 2 вдоха будесонида и 1 вдох формотерола; спирива 1 вдох и перорально вводят сингуляр 10 мг; повышающих после 30-минутного пребывания на открытом воздухе ОФВ 1 СОС 75/85 на 25 и 48%, сохраняющих уровень ОФВ 1 , СОС 75/85 выше исходного на 20% и 25% через 7 часов и повторной холодовой пробы.

Для диагностики холодовой гиперреактивности у больных с «микст-патологией» выбраны показатели ОФВ 1 и COC 75/85 , наиболее информативные по сравнению с остальными спирографическими показателями (MOC 25 , ПОС, МОС 50 , MOC 75 ).

Задачей, решаемой заявляемым изобретением, является устранение побочного действия используемых лекарственных препаратов (беротек, формотерол), оптимальное (быстрое и длительное) купирование холодового бронхоспазма, отека слизистой бронхов у больных с «микст-патологией» при пребывании их на открытом воздухе при более низкой температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди.

В предлагаемом нами способе для пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов, пациенты с «микст-патологией перед 30 минутной прогулкой на открытом воздухе при более низкой температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди однократно вводят действующие 12-24 часа форадил-комби в виде ингаляции: 2 вдоха будесонида (400 мкг) и 1 вдох формотерола (12 мкг); спирива (18 мкг) 1 вдох и перорально вводят сингуляр 10 мг.

Свойства (по сравнению с известными способами) разные, значит, заявленное устройство соответствует критерию «существенные отличия».

Способ осуществляется следующим образом. Обследуют больных с «микст-патологией» с выявленной холодовой гиперреактивностью, находящихся на амбулаторном лечении в период обострения. У обследуемого в кабинете регистрируют ОФВ 1 СОС 75/85 на аппарате «Masterlab» фирмы «Erich Jaeger» (Германия), затем испытуемому предлагается совершить прогулку (в обычном темпе ходьбы) на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди в течение 30 минут. После чего исследование спирографических показатели ОФВ 1 СОС 75/85 осуществляется повторно. Затем пациент совершает вдох форадил комби (будесонида 400 мкг - 2 вдоха, форадил 12 мкг - 1 вдох), 1 вдох спиривы (18 мкг) и per os принимает 1 таблетку сингуляра (10 мг), после чего (через 1,5 час) испытуемому предлагается повторить прогулку на открытом воздухе в течение 30 минут, после чего повторно (3-й раз) в кабинете регистрируются ОФВ 1 СОС 75/85 . Затем через 7 часов в кабинете регистрируются ОФВ 1 СОС 75/85 , после чего пациент вновь совершает прогулку на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди в течение 30 минут с последующей регистрацией в кабинете (5-й раз) ОФВ 1 СОС 75/85 .

В нашем способе используются оптимальные бронхолитики: формотерол 12 мкг, который действует через 2-3 минуты и длительно 12 часов, спирива (тиотропиум бромид) 18 мкг является селективным (не имеющий аналогов) М3-М1 холинолитиком длительного действия (12-24 часов), сингуляр (монтелукаст 10 мг 1 раз в день) ингибитор цистениловых лейкотриенов C4, D4, E4 (мощных бронхоконстрикторов), а так же используется будесонид 800 мг (входит в состав форадил-комби), купирующий воспалительный процесс и холодовой отек в бронхах.

Полученные результаты, отражающие характер холодовой гиперреактивности дыхательных путей по данным ОФВ 1 , МОС 75 , СОС 75/85 и профилактический предотвращающий холодовой бронхоспазм у больных с холодовой бронхиальной астмой эффект препаратов беродуал + симбикорт, а также профилактический эффект препаратов форадил-комби, спиривы, сингуляра у больных с «микст-патологией», представлены в таблицах 1-2.

Таблица 1

Изменение спирографических показателей у больных холодовой бронхиальной астмой до и после холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-45°С) после однократного применения беродуала и симбикорта и повторной 30-минутной холодовой пробы на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-45°С) через 30 минут (I-й этап) и 7 часов (II-й этап).

Показатели

Здоровые, n=14

Холодовая БА

обострение n=25, I-й этап

Холодовая БА

обострение n=12, II-й этап через 7 часов

ОФВ 1

105,0±3,2

1. 74,6±3,1

4. 72,8±2,6

2. 63,2±2,8*

5. 56,2±3,1*

3. 88,2±3,5*

МОС 75

95,2±3,2

1. 46,2±2,2

4. 48,4±2,6

2. 32,6±2,4*

3. 63,0±3,2***

5. 34,2±2,8*

Примечание: здесь и в табл.2 отмечены показатели, достоверно отличающиеся от таковых до холодовой пробы (*) - р<0,05;

(**) - р<0.01; (***) - р<0.001

I этап:

1. Исходные показатели

2. Показатели после 30-минутной холодовой пробы

3. Показатели ОФВ 1 , MOC 75 после применения беродуала и симбикорта и повторной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-45°С).

II этап:

4. Показатели ОФВ 1 , MOC 75 через 7 часов (в кабинете)

5. Показатели ОФВ 1 , MOC 75 через 7 часов 30 минут после повторной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-45°С).

Таблица 2

Изменение спирографических показателей у больных с «микст-патологией» до и после 30-минутной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-50°С) после однократного применения форадил-комби + спиривы + сингуляра и повторной 30-минутной холодовой пробы на открытом воздухе через 30 минут (I-й этап) и 7 часов (II-й этап).

Показатели

Здоровые, n=14

Холодовая БА+ХОБЛ, (обострение) n=15

I-й этап

II-й этап, через 7 часов

ОФВ 1

105,0±3,2

1. 67,6±2,8

4. 76,4±3,2

2. 48,4±3,2*

3. 75,5±3,1*

5. 75,3±3,4

СОС 75/85

92,3±4,2

1. 42,3±2,3

4. 74,6±3,5

2. 19,4±3,3

3. 72,2±3,4

5. 68,1±3,2

Примечание:

I этап:

1. Исходные показатели

2. Показатели после первой 30-минутной холодовой пробы

3. Показатели ОФВ 1 СОС 75/85 после применения форадил-комби + спирива + сингуляр и повторной 30-минутной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-50°С).

II этап:

4. Показатели ОФВ 1 , СОС 75/85 через 7 часов (в кабинете)

5. Показатели ОФВ 1 , СОС 75/85 через 7 часов 30 минут после повторной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-50°С).

Из таблицы 1 видно, что положительный эффект беродуала + симбикорта на I-м этапе исследования, сопровождающийся значительным повышением ОФВ 1 МОС 75 (p<0,05; 0,001) после повторной холодовой пробы и предварительной ингаляции беродуала + симбикорта, не сохраняется на II-м этапе, через 7 часов (отмечается возврат ОФВ 1 МОС 75 в исходное состояние и снижение их после повторной холодовой пробы).

Иная картина отмечалась у больных с «микст-патологией», получающих предлагаемый способ пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма (табл.2), у которых на I-м этапе было зарегистрировано достоверное повышение ОФВ 1 СОС 75/85 после повторной холодовой пробы и предварительного применения противоастматических препаратов, которое сохранялось на II-м этапе (через 7 часов) исследования.

Разработанный способ предотвращает холодовой бронхоспазм и отек бронхов, позволяет получить достоверные данные у больных с «микст-патологией», не требует изучения сложных иммунологических, биохимических, цитохимических исследований, прост в использовании.

Источники информации

1. Ушаков В.Ф. и др. Проблемы Северной пульмонологии. Изд. СурГУ, 2006 г. - с.5-116.

2. Ушаков В.Ф. и др. Холодовая астма. Изд. «Дефис» 2010 г. - с.5-119.

3. Авдеев С.Н. Форадил: значение и место в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонолония. - 2002 г. - 3. - с.111-123.

4. Кокосов А.Н. Распространенность и социальное значение хронической обструктивной болезни легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н.Кокосова. - СПб.: Лань. - 2002 г. - с.80-81.

5. Leff J.A., Busse W.W., Prealman D., et. al. Montelukast Leukotriene reseptor antagonist? For the treatment of mild asthma and exercion. Wew Endland Journal of Medicine, 1998; 339 (3): 147-152.

6. Цой А.Н., Архипов В.В. Клиническая фармакология тиотропия бромида // Терапевтический архив. - Т-75, 2003 г. - с.1-5.

Формула изобретения

Способ пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов у больных с «микст-патологией», включающей бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких и холодовую гиперреактивность, осуществляют путем проведения перед 30-минутной прогулкой на открытом воздухе ингаляции противоастматических препаратов, отличающийся тем, что в качестве противоастматических препаратов перед 30-минутной прогулкой на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди однократно вводят действующие 12-24 ч форадил-комби в виде ингаляции: 2 вдоха будесонида 400 мкг и 1 вдох формотерола 12 мкг; спирива 18 мкг 1 вдох и перорально вводят сингуляр 10 мг.