Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2461582

(19)

RU

(11)

2461582

(13)

C2

(51) МПК C08G63/685 (2006.01)

C08G65/40 (2006.01)

C08G64/04 (2006.01)

A61F2/82 (2006.01)

A61L31/14 (2006.01)

A61L27/54 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 17.09.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2009112529/04, 16.10.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

16.10.2007

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

17.10.2006 US 60/852,471

(43) Дата публикации заявки: 27.11.2010

(45) Опубликовано: 20.09.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: US 20050106119 A1, 19.05.2005. WO 2006020616 A1, 23.02.2006. WO 9846286 A, 22.10.1998. SU 676175 A3, 25.07.1979. RU 97118937 A, 10.08.1999. WO 9924391 A, 20.05.1999. US 2001046505 A1, 20.05.1999. WO 2006014596 A, 09.02.2006. RU 2215542 C2, 10.11.2003.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 18.05.2009

(86) Заявка PCT:

US 2007/081566 20071016

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/100346 20080821

Адрес для переписки:

125502, Москва, ул. Лавочкина, 50-1, кв.24, пат.пов. Н.Л.Цетович

(72) Автор(ы):

БАЛУКА Эрнест Г. (US)

(73) Патентообладатель(и):

РЕВА МЕДИКАЛ, ИНК. (US)

(54) N-ЗАМЕЩЕННЫЕ МОНОМЕРЫ И ПОЛИМЕРЫ

(57) Реферат:

Изобретение относится к N-замещенным мономерам и полимерам, способам получения таких мономеров и полимеров и способам их использования для различных медицинских целей, например в медицинских устройствах. Предложен полимер, содержащий повторяющееся звено формулы (I), где X 1 и X 2 независимо выбраны из Br и I; у 1 и у 2 равны нулю или целому числу от 1 до 4, А 1 выбирают из группы, состоящей из

, , , и ;

R 3 выбирают из С 1 -С 30 алкила, и C 1 -С 30 гетероалкила, С 5 -С 30 арила, С 6 -С 30 алкиларила и С 2 -С 30 гетероарила; R 4 выбирают из Н, C 1 -С 30 алкила и C 1 -С 30 гетероалкила; R 1 представляет собой (А) или (В); Z представляет собой О или S; R 5 и R 6 выбирают из -СН=СН-, -CHJ 1 -CHJ 2 - и -(СН 2 ) а -; а равно нулю или целому числу от 1 до 8; J 1 и J 2 независимо выбирают из Н, Br и I; Q является группой, содержащей 20 или более атомов углерода; R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 7 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила; и R y выбирают из водорода, необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного C 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила. Предложены также варианты указанного полимера, способы их получения и содержащее предложенные полимеры медицинское устройство. Предпочтительно медицинское устройство представляет собой стент. Технический результат - предложенный полимер имеет улучшенные физико-химические свойства и пригодны для использования в имплантируемых медицинских устройствах. 8 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Полимер, который содержит повторяющееся звено формулы (I)

где Х 1 и Х 2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Вr и I;

у1 и у2 каждый независимо представляет собой ноль или целое число от 1 до 4,

А 1 выбирают из группы, состоящей из

R 3 выбирают из группы, состоящей из C 1 -С 30 алкила, C 1 -С 30 гетероалкила, С 5 -С 30 арила, С 6 -С 30 алкиларила и С 2 -С 30 гетероарила;

R 4 выбирают из группы, состоящей из Н, C 1 -С 30 алкила и C 1 -С 30 гетероалкила;

R 1 представляет собой

Z представляет собой О или S;

R 5 и R 6 выбирают из группы, состоящей из -СН=СН-, -CHJ 1 -CHJ 2 - и -(СН 2 ) а -, где

а представляет собой ноль или целое число от 1 до 8;

J 1 и J 2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Br и I;

Q представляет собой группу, содержащую приблизительно 20 или более атомов углерода;

R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 7 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 7 -С 30 арила и

R y выбирают из водорода, необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила.

2. Полимер по п.1, где

Х 1 и Х 2 в формуле (I) каждый представляет собой I;

А 1 представляет собой

R 1 представляет собой

Z представляет собой О;

R 5 и R 6 каждый независимо выбран из группы, состоящей из -СН=СН-, и -(СН 2 ) а -.

3. Полимер по любому одному из пп.1 и 2, где Q содержит приблизительно от 20 до 30 атомов углерода или

Q представляет собой группу, которая содержит формулу (VII)

где n1 представляет собой целое число из диапазона приблизительно от 1 до 1000.

4. Полимер по п.1, где R 5 представляет собой -СН=СН- или -(СН 2 ) а -; R 6 представляет собой -(СН 2 ) а - и Q представляет собой сложноэфирную группу, содержащую приблизительно от 20 до 30 атомов углерода.

5. Полимер по любому одному из пп.1-4, где Z представляет собой О или S и J 1 и J 2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Br и I.

6. Полимер по любому одному из пп.1-5, также содержащий повторяющееся звено формулы (II)

где R 7 представляет собой Н или СН 3 ; А 3 представляет собой химическую группу, имеющую молекулярный вес от 500 или менее; и А 3 несет, по крайней мере, один тяжелый атом, присоединенный к полимеру, где тяжелый атом имеет атомное число 17 или больше.

7. Полимер по любому одному из пп.1-6, также содержащий повторяющееся звено формулы (III)

где R 8 представляет собой H или СН 3 ; L 3 представляет эфирную или амидную связь и R 9 содержит С 6 -С 30 углеводородную группу.

8. Полимер по любому одному из пп.1-7, также содержащий повторяющееся звено формулы (IV)

где А 4 представляет собой Н или химическую группу, содержащую от 1 до 30 углеродов; А 3 представляет собой химическую группу, имеющую молекулярный вес приблизительно 500 или меньше; и А несет, по крайней мере, один тяжелый атом, присоединенный к полимеру, где тяжелый атом имеет атомное число 17 или больше.

9. Полимер по любому одному из пп.1-8, также содержащий повторяющееся звено формулы (V)

где R 10 содержит С 6 -С 30 углеводородную группу и R 11 представляет собой Н или C 1 -С 30 углеводородную группу.

10. Полимер по любому одному из пп.1-9, также содержащий повторяющееся звено формулы (VI)

где R 12 представляет собой Н или СН 3 и n4 представляет собой целое число от 1 до 1000.

11. Способ получения полимера по любому из пп.1-10, включающий присоединение N-заместителя во время синтеза соответствующего мономера или включающий присоединение N-заместителя после полимеризации соответствующего мономера.

12. Рентгеноконтрастный по своей природе биосовместимый, саморассасывающийся полимер, содержащий одно или более повторяющихся звеньев формулы (Iа)

где X 1 и X 2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br и I;

у1 и у2 каждый независимо представляет собой ноль или целое число от 1 до 4 при условии, что сумма у1 и у2 равна, по крайней мере, 1;

R 1 представляет собой

R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 7 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 7 -С 30 арила;

R 13 и R 14 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из -СН=СН-, -(СH 2 ) c -, -(CHJ 1 )-, -CHJ 2 -CHJ 3 -, -CH=CH-(CHJ 1 )- и -(CH 2 ) c -(CHJ 1 )-;

с представляет собой ноль или целое число от 1 до 8;

J 1 , J 2 и J 3 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Br, I, -NH-Q 2 и -C=(Z 8 )-OQ 3 ;

Q 1 , Q 2 и Q 3 каждый независимо представляет собой Н, группу, содержащую приблизительно от 1 до 30 атомов углерода, или группу, которая содержит формулу (VIIa)

где n1 представляет собой целое число приблизительно от 1 до 1000;

Z 7 и Z 8 каждый независимо представляет собой О или S;

А 1 выбрано из группы, состоящей из

R 5 выбирают из группы, состоящей из Н, С 1 -С 30 алкила и C 1 -С 30 гетероалкила.

13. Полимер по п.12, где Q 1 , Q 2 и Q 3 каждый представляет собой Н или некристаллизующуюся группу, содержащую приблизительно от 1 до 30 атомов углерода.

14. Полимер по пп.12 и 13, где, по крайней мере, один из Q 1 , Q 2 и Q 3 представляет собой группу, содержащую приблизительно от 20 до 30 атомов углерода.

15. Полимер по любому одному из пп.12-14, где, по крайней мере, один из Q 1 , Q 2 и Q 3 в формуле (Iа) представляет собой группу, содержащую формулу (VIIa)

где n1 представляет собой целое число приблизительно от 1 до 1000.

16. Полимер по любому одному из пп.12-15, где

X 1 и X 2 каждый представляет собой I;

R 1 представляет собой

Z 7 представляет собой О и

R 13 и R 14 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из -СН=СН-, -(СН 2 ) с -.

17. Полимер по любому одному из пп.12-16, также содержащий одно или более повторяющихся звеньев формулы (IIа)

где В представляет собой -O-(CHR 6 ) p -O) q -, где R 6 представляет собой Н или C 1 -С 3 алкил;

р и q являются каждый индивидуально целым числом приблизительно от 1 до 100;

А 2 выбирают из группы, состоящей из

где R 7 представляет собой Н или С 1 -С 30 углеводород и

R 11 выбирают из группы, состоящей из C 1 -С 30 алкила, C 1 -С 30 гетероалкила, С 5 -С 30 арила, С 6 -С 30 алкиларила, и С 2 -С 30 гетероарила.

18. Полимер по любому одному из пп.12-17, также содержащий одно или более повторяющихся звеньев формулы (Ib)

где X 3 и X 4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br и I; у3 и у4 каждый независимо представляет собой ноль или целое число от 1 до 4;

R 2 выбирают из группы, состоящей из:

R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного C 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила;

R 8 и R 9 каждый независимо представляет собой Н или некристаллизующийся C 1 -С 30 углеводород;

Z 4 , Z 5 и Z 6 каждый независимо представляют собой О или S;

а и b каждый независимо представляет собой целое число от 1 до 8;

А 3 выбирают из группы, состоящей из:

R 10 выбирают из группы, состоящей из Н или C 1 -С 30 алкила, C 1 -С 30 гетероалкила; и

R 12 выбирают из группы, состоящей из C 1 -С 30 алкила, C 1 -С 30 гетероалкила, С 5 -С 30 арила, С 6 -С 30 алкиларила и С 2 -С 30 гетероарила.

19. Полимер по любому одному из пп.12-15 или 17 и 18, где

R 1 представляет собой

где R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила;

R 3 представляет собой Н или некристаллизующийся C 1 -C 29 углеводород;

Z 1 и Z 2 каждый независимо представляют собой О или S и

m представляет собой целое число от 1 до 8;

или

R 1 представляет собой

где R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного C 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила;

R 3 представляет собой Н или некристаллизующийся C 1 -C 29 углеводород;

Z 1 и Z 2 каждый независимо представляют собой О или S и

j и m представляет собой целое число от 1 до 8;

или

R 1 в формуле (Iа) представляет собой

где R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного C 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила;

R 3 и R 4 каждый представляет собой Н или некристаллизующийся C 1 -C 29 углеводород;

Z 1 , Z 2 и Z 3 каждый независимо представляют собой О или S и

j и m представляет собой целое число от 1 до 8.

20. Способ получения полимера по любому одному из пп.12-19, включающий присоединение N-заместителя во время синтеза соответствующего мономера; или

включающий присоединение N-заместителя во время полимеризации соответствующего мономера; или

включающий присоединение N-заместителя после полимеризации соответствующего мономера.

21. Полимер, который содержит повторяющееся звено формулы (XI)

где X 1 и X 2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br и I;

у1 и у2 каждый независимо представляет собой ноль или целое число от 1 до 4;

M 1 , M 2 и М 3 каждый независимо выбран из О или S;

Q 2 выбирают из О или NR y ;

где R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 7 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 7 -С 30 арила;

R y выбирают из водорода, необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного C 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила и

ВА 2 представляет собой необязательно замещенный разветвленный или неразветвленный C 1 -C 20 алкил или арил или содержит биоактивный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (PEG), поли(пропиленгликоля) (PPG), поли(тетраметилен-гликоля), дигидроксиполивинилпирролидона (PVP), дигидрокси поли(стирол-сульфоната) (HPSS), поли(2-гидроксиэтилметакрилатов) (РНЕМА), поли(3-гидроксипропилметакрилатов), поли(3-гидроксипропилметакриламида) (РНРМА), поли(алкоксиметакрилатов), поли(алкоксиакрилатов), полиаргинин пептидов (РАР), фосфорилхолина (PC), декстрана, декстрина, сульфонированного декстрана, дерматансульфата, гепарина (НЕР), хондроитинсульфата, глюкозаминогликанов, хитозана, гиалуроната натрия и гиалуроновой кислоты (НА).

22. Полимер, который содержит повторяющееся звено формулы (XI)

где X 1 и X 2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br и I;

у1 и у2 каждый независимо представляет собой ноль или целое число от 1 до 4;

M 1 , М 2 и М 3 каждый независимо выбран из О или NH;

Q 2 выбирают из О или NR y ;

R x выбирают из необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 7 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 7 -С 30 арила;

R y выбирают из водорода, необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного C 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила; и

ВА 2 представляет собой необязательно замещенный разветвленный или неразветвленный C 1 -C 20 алкил или арил или содержит биоактивный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из полиэтилен-гликоля (PEG), поли(пропиленгликоля) (PPG), поли(тетраметиленгликоля), дигидроксиполивинилпирролидона (PVP), дигидрокси поли(стиролсульфоната) (HPSS), поли(2-гидроксиэтилметакрилатов) (РНЕМА), поли(3-гидроксипропил-метакрилатов), поли(3-гидроксипропилметакриламида) (РНРМА), поли-(алкоксиметакрилатов), поли(алкоксиакрилатов), полиаргинин пептидов (РАР), фосфорилхолина (PC), декстрана, декстрина, сульфонированного декстрана, дерматансульфата, гепарина (НЕР), хондроитинсульфата, глюкозамино-гликанов, хитозана, гиалуроната натрия и гиалуроновой кислоты (НА).

23. Полимер по любому из пп.21 и 22, также содержащий одно или более повторяющихся звеньев формулы (XII)

где М 4 представляет собой О, NH или S;

Q 1 и Q 2 каждый независимо выбирают из О или NR y , где

R y выбирают из водорода, необязательно замещенного разветвленного или неразветвленного С 1 -С 30 алкила и необязательно замещенного С 6 -С 30 арила; и

BA 1 представляет собой необязательно замещенный разветвленный или неразветвленный С 1 -С 30 алкил или арил или содержит биоактивный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (PEG), поли(пропиленгликоля) (PPG), поли(тетраметиленгликоля), дигидроксиполивинилпирролидона (PVP), дигидрокси поли(стиролсульфоната) (HPSS), поли(2-гидроксиэтилметакрилатов) (РНЕМА), поли(3-гидроксипропилметакрилатов), поли(3-гидроксипропилметакриламида) (РНРМА), поли(алкоксиметакрилатов), поли(алкоксиакрилатов), полиаргинин пептидов (РАР), фосфорилхолина (PC), декстрана, декстрина, сульфонированного декстрана, дерматансульфата, гепарина (НЕР), хондроитинсульфата, глюкозаминогликанов, хитозана, гиалуроната натрия и гиалуроновой кислоты (НА).

24. Полимер по любому из пп.21-23, также содержащий одно или более повторяющихся звеньев формулы (XIII)

где r представляет собой целое число приблизительно от 1 до 12.

25. Полимер по любому из пп.21-24, также содержащий одно или более повторяющихся звеньев формулы (XIV)

где s представляет собой целое число приблизительно от 2 до 30.

26. Способ получения полимера по любому из пп.21-25, включающий присоединение N-заместителя во время синтеза соответствующего мономера, или включающий присоединение N-заместителя во время полимеризации соответствующего мономера, или включающий присоединение N-заместителя после полимеризации соответствующего мономера.

27. Медицинское устройство, содержащее полимер по любому из пп.1-10, или 12-19, или 21-25.

28. Медицинское устройство по п.27, где медицинское устройство содержит стент, предпочтительно, где стент выбирают из группы, состоящей из листового стента, плетеного стента, саморасширяющегося стента, проволочного стента, деформируемого стента и стента из скользящих и блокирующих элементов, более предпочтительно, где саморасширяющийся стент включает расширяемую при нагревании часть, которая способна расширяться в зависимости от изменений температуры; еще более предпочтительно, где расширяемая при нагревании часть способна расширяться при температуре выше температуры плавления полимера.

29. Медицинское устройство по любому одному из пп.27 и 28, где, по крайней мере, часть полимера размещена на поверхности стента.

30. Медицинское устройство по п.28, где полимер образует покрытие, по крайней мере, на части медицинского устройства.

31. Медицинское устройство по любому одному из пп.27-30, которое также содержит эффективное количество, по крайней мере, одного терапевтического агента, где терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, агента против матричных металлопротеиназ, агента для снижения уровня липидов, агента для изменения уровня холестерина, антитромботического агента и антитромбоцитарного агента.

РИСУНКИ