Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

СПОСОБ ОЦЕНКИ РЕГРЕССИИ ОПУХОЛЕВОЙ МАССЫ ПРИ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2462192

(19)

RU

(11)

2462192

(13)

C1

(51) МПК A61B6/03 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 17.09.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011116266/14, 26.04.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

26.04.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 26.04.2011

(45) Опубликовано: 27.09.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: GOBBI P.G. et al. Image-aided estimate of tumor burden in Hodgkin's disease: evidence of its primary prognostic importance // J. of Clin. Oncol., 2001, vol.19, 5 (March I): 1388-1394. RU 2218861 C2, 20.12.2003. RU 2299727 C2, 27.05.2006. RU 2252797 C2, 27.05.2005. RU 2359683 C1, 27.06.2009. СЁМОЧКИН С.В. и др. Десятилетний опыт терапииподростков и лиц молодого возраста с лимфомой Ходжкина по протоколу DAL-HD-90M // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2007, т.6, 4, с.22-28. GOBBI P.G. et al. The clinical value of tumor burden at diagnosis in Hodgkin lymphoma // Cancer, 204, vol.101, 8 (Oct 15): 1824-1834.

Адрес для переписки:

117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86, ФГБУ "РНЦРР" Минздравсоцразвития России, рук. отд. лучевой рентгеновской диагностики П.М. Котлярову

(72) Автор(ы):

Котляров Пётр Михайлович (RU),

Даценко Павел Владимирович (RU),

Солодкий Владимир Алексеевич (RU),

Паньшин Георгий Александрович (RU),

Сотников Владимир Михайлович (RU),

Ивашин Алексей Владимирович (RU),

Гомболевский Виктор Александрович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "РНЦРР" Минздравсоцразвития России) (RU)

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ РЕГРЕССИИ ОПУХОЛЕВОЙ МАССЫ ПРИ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано в любых онкологических, радиологических учреждениях. Способ включает проведение спиральной компьютерной томографии и расчет максимального поперечного размера и площади на одном и том же уровне наибольшего поражения до и после окончания химиотерапии. Регрессия более 80% по максимальному поперечному размеру и более 85% по площади поражения соответствует адекватному ответу на лечение. Способ обеспечивает точность оценки регрессии опухолевой массы при лимфоме Ходжкина, прогноза заболевания и коррекции дальнейшей тактики лечения. 4 ил., 2 пр.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к способам комплексной оценки противоопухолевого эффекта лимфомы Ходжкина, и может быть использовано в любом онкологическом (радиологическом) учреждении.

Известны различные способы оценки регрессии опухолевой массы при лимфоме Ходжкина. В онкологии для изучения эффективности лечения принято использовать критерии оценки ответа солидных опухолей RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). В классификации выделяется 4 вида противоопухолевого ответа: полный (исчезновение всех очагов поражения), частичный ответ (по крайней мере, 30% уменьшение опухолевой массы), стабилизация (уменьшение менее 30% или увеличение до 20%), прогрессирование заболевания (более чем 20% увеличение опухолевой массы или появление новых очагов поражения). Для оценки противоопухолевого ответа должен быть точно рассчитан наибольший поперечный размер (диаметр), по крайней мере, в одном измерении. Для висцеральной локализации используются прямые рентгенограммы, КТ-сканы. По варианту классификации RECIST 1.1 минимальными измеряемыми образованиями для КТ считаются очаги 10 мм, для рентгенологического исследования органов грудной клетки - очаги 20 мм, для периферических образований - очаги 10 мм.

Используется и другой способ оценки регрессии опухолевой массы при лимфоме Ходжкина - критерии IWC современной классификации оценки эффективности при НХЛ (International Working Group to Standardize Response Criteria in NHL), при которых резидуальные лимфатические узлы после более чем 75% регрессии классифицируются как недоказанная полная ремиссия (CRu).

При лимфоме Ходжкина классификация RECIST с критериями частичного ответа, находящимися в широком диапазоне от 30% до 95%, низкоинформативна в прогностическом плане. В ряде работ проанализированы результаты химиотерапии при лимфоме Ходжкина, авторы пришли к выводу, что критерии IWC не обеспечивают точную классификацию противоопухолевого ответа.

Для повышения эффективности классификации в РНЦРР разработана более жесткая классификация, в которой по степени регрессии опухолевой массы выделены 3 группы:

- полный ответ или частичный 80% (адекватный ответ: 80-100% регрессия);

- частичный ответ 0-79% (неадекватный ответ);

- пациенты с прогрессированием ЛХ на фоне химиотерапии (химиорезистентная форма).

В классификации оценки эффективности при лимфоме Ходжкина, разработанной в РНЦРР, лишь пациенты с выраженным противоопухолевым ответом (80-100% регрессия) после лекарственного лечения относятся к группе благоприятного прогноза по критерию безрецидивной выживаемости. Спиральная компьютерная томография является одним из ведущих методов диагностики, оценки распространенности и эффективности лечения. Мультиспиральная методика с использованием тонких срезов, методики высокого разрешения, компьютерной обработки информации позволяет проводить трехмерную реконструкцию изображений в любой плоскости. Однако недостаточно разработана методика оценки эффективности лечения, не создано критериев процентной регрессии опухоли, а проводится лишь оценка состояния отдельных лимфатических узлов.

Для повышения эффективности оценки степени регрессии пациенту до начала химиотерапии назначают спиральную компьютерную томографию, выбирают скан с наибольшим уровнем поражения и рассчитывают площадь; после окончания химиотерапии повторно назначают спиральную компьютерную томографию и на том же уровне вновь рассчитывают площадь. Оценка регрессии проводится по данным проведенных измерений; для адекватного ответа регрессия опухолевой массы должна быть равной или превышать 80% по максимальному поперечному размеру и более 85% по площади поражения, что соответствует адекватному ответу на лечение.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту проводится первичное стадирование заболевания с помощью детального клинико-инструментального обследования, включающего сбор анамнеза, осмотр, рентгенографию и компьютерную томографию органов грудной клетки и брюшной полости и ультразвуковые методики. Диагноз обязательно подтверждается гистологическим и гистоиммунохимическим исследованием. Устанавливается стадия заболевания, определяются первоначальные уровни наибольшего поражения и определяется площадь по данным спиральной компьютерной томографии. После этого проводят первый этап лечения, системную полихимиотерапию. После ее окончания проводят рестадирование заболевания и на том же уровне вновь рассчитывают площадь поражения. Осуществляется оценка регрессии опухолевой массы по показателю площади для всех пораженных областей. При констатации 80% регрессии по площади фиксируется адекватный ответ и программа химиотерапии считается завершенной, пациент направляется на проведение 2 этапа лечения - лучевой терапии. При отсутствии 80% регрессии по площади хотя бы в одной из пораженных областей эффект химиотерапии 1 линии расценивается как неадекватный и в дальнейшем рассматривается вопрос о переходе к другой схеме химиотерапии (2 линия) или курс химиотерапии по схеме 1 линии продолжается до достижения более высоких суммарных доз цитостатиков.

В дальнейшем проводились контрольные обследования пациентов с общепринятыми интервалами.

Пример 1. Больная Б., 31 год, амбулаторная карта 13244/10. Пациентке проведено детальное клинико-инструментальное обследование, включающее сбор анамнеза, осмотр, ЭКГ, функциональные тесты, рентгенографию и компьютерную томографию органов грудной клетки, УЗИ-исследование брюшной полости и периферических лимфатических узлов, лабораторные анализы. Методом компьютерной томографии больной произведено исследование 17.12.2010, в результате которого наибольший поперечный размер составил 8,7 см и площадь - 44,37 см 2 . Аналогичное исследование произведено 1.03.2011 после 4 курсов полихимоитерапии ABVD, в результате которого наибольший поперечный размер составил на том же уровне (сканах) 2,4 см и площадь - 8,4 см 2 . Таким образом, регрессия по поперечным размерам составила 72% (рис.1),

(представлено сравнение измеренных поперечных размеров измененных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина до и после лечения),

а регрессия по площади соответственно 81% (рис.2),

(представлено сравнение измеренных площадей измененных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина до и после лечения).

Эффект химиотерапии признан неадекватным, в связи с чем программа ABVD продолжена до 6 курсов. Зарегистрирован адекватный ответ и на 2 этапе проведена лучевая терапия. По ее окончанию больная находится в ремиссии 6 месяцев.

Пример 2. Больная Щ., 34 года, амбулаторная карта 7674/10. Пациентке проведено детальное клинико-инструментальное обследование, включающее сбор анамнеза, осмотр, ЭКГ, функциональные тесты, рентгенографию и компьютерную томографию органов грудной клетки, УЗИ-исследование брюшной полости и периферических лимфатических узлов, лабораторные анализы. Методом компьютерной томографии больной произведено исследование 07.06.2010, в результате которого поперечный размер лимфомы равен на первом уровне 12,0 см и площадь на этом уровне (скане) составила соответственно 114 см 2 . Аналогичное исследование компьютерной томографии произведено 11.11.2010 после 6 курсов полихимоитерапии ABVD с получением следующих результатов на аналогичных предыдущим по уровням срезам (сканах): поперечный размер на первом уровне 2,2 см и площадь соответственно 7,7 см 2 . Таким образом, регрессия по поперечным размерам составила 81,6% (рис.3),

(представлено сравнение измеренных поперечных размеров измененных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина до и после лечения),

а регрессия по площади соответственно 93% (рис.4),

(представлено сравнение измеренных площадей измененных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина до и после лечения).

Эффект химиотерапии признан адекватным, в связи с чем программа ABVD была завершена. На 2 этапе проведена лучевая терапия. По ее окончанию больная находится в ремиссии 12 месяцев.

С 2000 г. по настоящее время в группе с комбинированным лечением по протоколу ABVD при 80-100% регрессии рецидив диагностирован только у 3 из 157 пациентов (1,9%), при 0-79% регрессии из 30 пациентов - у 10 (33,3%). Химиорезистентная форма заболевания отмечена в 6,5% (13 пациентов). Пятилетняя безрецидивная выживаемость в зависимости от степени регрессии составила 97,6%, 57,2% и 0% соответственно (р=0.00000). В группе с комбинированным лечением по протоколу ВЕАСОРР-21 при 80-100% регрессии рецидив диагностирован только у 1 из 69 пациентов (1,4%), при 0-79% регрессии из 20 пациентов - у 5 (25%). Химиорезистентная форма заболевания отмечена в 9,2% (9 пациентов). Пятилетняя безрецидивная выживаемость в зависимости от степени регрессии составила 98%, 67,7% и 0% соответственно (р=0.00000).

Классификация противоопухолевого эффекта в группе с комбинированным лечением по протоколу ABVD позволяет предсказать ранний рецидив в 88,5% (из 26 эпизодов раннего рецидива правильно интерпретировано 23), в группе с комбинированным лечением по протоколу ВЕАСОРР-21 - в 60% (из 15 эпизодов раннего рецидива правильно интерпретировано 9).

Предложенный способ оценки регрессии опухолевой массы при лимфоме Ходжкина позволил повысить точность оценки регрессии опухолевой массы, выделить группы с хорошим и плохим прогнозом заболевания, что приводит к своевременной правильной коррекции тактики лечения и соответственно улучшению показателей выживаемости, что является важной социальной задачей Российского здравоохранения.

Предложенный способ является доступным во всех онкологических (радиологических) отделениях, не требует специальной подготовки - это открывает широкие перспективы к его применению в практическом здравоохранении.

Формула изобретения

Способ оценки регрессии опухолевой массы при лимфоме Ходжкина, включающий проведение спиральной компьютерной томографии и расчет максимального поперечного размера и площади на одном и том же уровне наибольшего поражения до и после окончания химиотерапии; при этом регрессия более 80% по максимальному поперечному размеру и более 85% по площади поражения соответствует адекватному ответу на лечение.

РИСУНКИ