Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2462988

(19)

RU

(11)

2462988

(13)

C2

(51) МПК A61B5/0476 (2006.01)

A61B5/0484 (2006.01)

A61B5/053 (2006.01)

G01N33/48 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 05.10.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2010151398/14, 14.12.2010

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

14.12.2010

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 14.12.2010

(43) Дата публикации заявки: 20.06.2012

(45) Опубликовано: 10.10.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: RU 2425636 C1, 30.12.2009. RU 2206894 C2, 20.06.2003. RU 2339294 C1, 14.05.2007. US 5871947 A, 16.02.1999. ФЕРАПОНТОВА Е.В. Иммунопатогенетические процессы при хронической ртутной интоксикации. Автореф. дисс. - Саранск, 2005, с.6-18. SETZ J.M. et al. EEG findings in an eleven-year-old girl with mercury intoxication. Clin EEG Neurosci. 2008 Oct; 39(4):210-3.

Адрес для переписки:

665827, Иркутская обл., г. Ангарск, а/я 8, 1170

(72) Автор(ы):

Катаманова Елена Владимировна (RU),

Бодиенкова Галина Михайловна (RU),

Иванова Юлия Владимировна (RU),

Курчевенко Светлана Ивановна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Восточно-Сибирский научный центр экологии человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "ВСНЦ ЭЧ" СО РАМН) (RU)

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ РТУТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии. Проводят реоэнцефалографию с гиперкапнической пробой, регистрируют зрительные вызванные потенциалы (ЗВП), энцефалографию (ЭЭГ), определяют в сыворотке крови уровень антител к белку S100, уровень иммуноглобулина G. Рассчитывают каноническую величину по формуле: Кв=3,18-0,38×a 1 -1,61×а 2 -0,71×а 3 +0,93×а 4 +1,19×а 5 -0,81×а 6 , где Кв - каноническая величина; -0,38; -1,61; -0,71; 0,93; 1,19; -0,81 - дискриминантные коэффициенты; 3,18 - константа; a 1 - интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при проведении гиперкапнической пробы в Ом; а 2 - амплитуда пика N1 ЗВП в правом затылочном отведении в мкВ; а 3 - уровень антител к белку S100 в усл. ед.; а 4 - уровень иммуноглобулина G в г/л; a 5 - наличие или отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ: 0 - нет, 1 - есть; а 6 - степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ: 0 - нет, 1 - легкие, 2 - умеренные, 3 - выраженные, 4 - грубые. При Кв меньше константы диагностируют ранние проявления хронической ртутной интоксикации, при Кв больше или равно константе диагностируют хроническую ртутную интоксикацию первой стадии. Способ расширяет арсенал средств диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации. 1 табл., 3 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики ранних проявлений профессиональной хронической ртутной интоксикации.

До настоящего времени не разработаны точные методы ранней диагностики хронической ртутной интоксикации (ХРИ). Существуют методы диагностики психоневрологических расстройств от воздействия ртути, включающие в себя клиническое и неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), УЗДГ экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию (РЭГ) и психологическое исследование эмоционально-личностной и мнестико-интеллектуальной сфер [2, 5]. При диагностике ранних стадий интоксикации проводят неврологический осмотр, психологическое тестирование, ЭЭГ с регистрацией звуковых и слуховых вызванных потенциалов [4]. Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность диагностики хронической ртутной интоксикации на ранних этапах развития заболевания.

Задачей изобретения является разграничить пациентов с ранними проявлениями ХРИ у стажированных рабочих в контакте с ртутью и больных с ХРИ первой стадии.

Поставленная задача решается путем определения информативных показателей с использованием электроэнцефалографии, реоэнцефалографии, иммунологического исследования с последующим расчетом канонической величины и отнесением пациентов в группу с ранними проявлениями ХРИ или в группу с ХРИ I стадии.

Общепринятые методики (ЭЭГ, вызванные потенциалы, ультразвуковая допплерография сосудов) применяются для диагностики хронической ртутной интоксикации на любой стадии заболевания. Выявленные изменения на ЭЭГ или со стороны вызванных потенциалов порой не носят специфичности для какой-либо стадии ХРИ и заключение по выявленным изменениям носят описательный характер. Предлагаемый же нами способ позволяет разграничить ранние проявления интоксикации и начальную стадию заболевания, поскольку разработан на показателях группы с идентичной симптоматикой, профессиональными вредностями и стажем, поэтому обладает критерием точности.

Отличия от прототипа [4] заключаются в том, что в заявляемом способе при проведении энцефалографии отмечают на ЭЭГ наличие или отсутствие очага патологической активности и степень выраженности диффузных изменений, регистрируют зрительные вызванные потенциалы и измеряют амплитуду пика N1 зрительных вызванных потенциалов в правом затылочном отведении, проводят реоэнцефалографию и измеряют интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при гиперкапнической пробе, определяют в сыворотке крови уровень антител к белку S100 и уровень иммуноглобулина G. С помощью полученных показателей рассчитывают каноническую величину и делают заключение о степени развития ртутной интоксикации. Таким образом, способ соответствует критерию «новизна».

Известно определение уровня сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G (IgA, IgM, IgG) и аутоантител к нейроспецифическому белку S-100 при оценке иммунологической реактивности организма работающих при действии паров ртути и хлорированных углеводородов [1]. Реоэнцефалографические и энцефалографические показатели используются при диагностике хронической ртутной интоксикации [2, 5]. В предлагаемом способе используются наиболее информативные показатели ЭЭГ, РЭГ и иммунологические для расчета канонической величины, в результате которого и делается заключение о диагнозе. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Разработанный способ может использоваться врачами в условиях поликлиник и стационаров для диагностики стадии хронической ртутной интоксикации, поэтому способ соответствует критерию «промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом: пациенту проводят неврологическое обследование, реоэнцефалографию и определяют интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при гиперкапнической пробе, регистрируют зрительные вызванные потенциалы, измеряют амплитуду пика N1 зрительных вызванных потенциалов в правом затылочном отведении, проводят электроэнцефалографию (ЭЭГ), отмечают наличие или отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ и степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ, в сыворотке крови определяют уровень антител к белку S100, уровень иммуноглобулина G. Рассчитывают каноническую величину по уравнению

Кв=3,18-0,38×а 1 -1,61×а 2 -0,71×а 3 +0,93×а 4 +1,19×а 5 -0,81×а 6 , где

Кв - каноническая величина;

-0,38; -1,61; -0,71; 0,93; 1,19; -0,81 - дискриминантные коэффициенты;

3,18 - константа;

a 1 - интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при проведении гиперкапнической пробы в ОМ;

а 2 - амплитуда пика N1 зрительных вызванных потенциалов в правом затылочном отведении в мкВ;

а 3 - уровень антител к белку S100 в усл. ед.;

a 4 - уровень иммуноглобулина G в г/л;

a 5 - наличие или отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ (0 - нет, 1 - есть);

а 6 - степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ (0 - нет, 1 - легкие, 2 - умеренные, 3 - выраженные, 4 - грубые);

при Кв меньше константы делают заключение о наличии ранних проявлений ртутной интоксикации; при Кв больше или равно константе диагностируют хроническую ртутную интоксикацию первой стадии.

Авторами с помощью дискриминантного анализа были выбраны наиболее информативные показатели. Диагностический коэффициент Кв получен путем вычитания дискриминантных функций. Достоверность полученных в результате дискриминантного анализа информативных показателей представлена в таблице.

Информативные показатели дискриминантного анализа стажированных пациентов и больных с хронической ртутной интоксикацией

Показатели

F включения

Р

a 1

Интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при проведении гиперкапнической пробы (Ом)

4,4

0,04

а 2

Амплитуда пика N1 зрительных вызванных потенциалов в правом затылочном отведении (мкВ)

12,0

0,001

а 3

Уровень антител к белку S100 (усл. ед.)

5,0

0,02

a 4

Уровень иммуноглобулина G (г/л)

3,93

0,05

a 5

Наличие или отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ (усл. ед.)

4,9

0,03

a 6

Степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ (усл. ед.)

3,5

0,05

Предлагаемые информативные показатели позволяют диагностировать ранние проявления хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности (88,7%).

Пример 1

Пациент И., 56 лет, стаж работы в условиях воздействия ртути 12 лет с диагнозом легкое когнитивное расстройство с аффектом дипрессивно-дисфорического характера, периферические вегетативные нарушения.

a 1 - 0,1 Ом; а 2 - 4,0 мкВ; а 3 - 1,2 усл. ед.; a 4 - 8,1 г/л,

a 5 - отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ - 0,

а 6 - степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ - легкая - 1,

Кв=3,18-0,38×0,1-1,61×4,0-0,71×1,2+0,93×8,1+1,19×0-0,81×1=2,57,

2,57<3,18.

Заключение: в данном случае имеют место признаки ранних проявлений ртутной интоксикации.

Пример 2

Пациент К., 48 лет, стаж в условиях воздействия ртути 10 лет с диагнозом профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1 стадии (органическое астеническое расстройство с умеренно выраженными эмоционально-волевыми нарушениями, вегетативная дисфункция симпатической направленности).

a 1 - 0,05 Ом; а 2 - 2,0 мкВ; а 3 - 1,37 усл. ед.; a 4 - 8,4 г/л,

a 5 - наличие очага патологической активности на ЭЭГ - 1,

а 6 - степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ - умеренная - 2,

Кв=3,18-0,38×0,05-1,61×2,0-0,71×1,37+0,93×8,4+1,19×1-0,81×2=6,3,

6,3>3,18.

Заключение: у больного хроническая ртутная интоксикация первой стадии.

Пример 3

51 года, стаж в условиях работы в условиях ртути 14 лет, с диагнозом профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1 стадии (органическое эмоционально-лобильное астеническое расстройство с легкими когнитивными нарушениями; вегетативные дисфункция).

a 1 - 0,05 Ом; а 2 - 3,4 мкВ; а 3 - 1,5 усл. ед.; a 4 - 7,93 г/л,

а 5 - отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ - 0,

а 6 - степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ - легкая - 1,

Кв=3,18-0,38×0,05-1,61×3,4-0,71×1,5+0,93×7,93+1,19×0-0,81×1=3,18,

3,18=3,18.

Заключение: у больного сформировалась хроническая ртутная интоксикация первой стадии.

Источники информации

1. Бодиенкова Г.М. Особенности иммунологической реактивности работающих в условиях воздействия различных нейротоксикантов / Г.М.Бодиенкова // Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - 8. - С.1-6.

2. Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология: Практическое руководство / В.Д.Менделевич. - М.: Медпресс, 1999. - 592 с.

3. Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы (с приложением задач и ответами / О.Л.Лахман, B.C.Рукавишников, Е.В.Катаманова и др. // Учебное пособие. - Иркутск: РИО ИГИУВ, 2008. - 108 с.

4. Лахман О.Л. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикацией ртутью / О.Л.Лахмани [др.] // Экология человека. - 2009. - 12. - С. - 22-27.

5. Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы: руководство под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. - М.: Медицина, 1996. - С.136-200.

Формула изобретения

Способ диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации, включающий в себя неврологическое обследование, проведение энцефалографии (ЭЭГ), отличающийся тем, что пациенту проводят реоэнцефалографию и определяют интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при проведении гиперкапнической пробы, регистрируют зрительные вызванные потенциалы, измеряют амплитуду пика N1 в правом затылочном отведении, проводят энцефалографию и отмечают наличие или отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ, степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ, определяют в сыворотке крови уровень антител к белку S100, уровень иммуноглобулина G, и рассчитывают каноническую величину по формуле:

Кв=3,18-0,38×а 1 -1,61×а 2 -0,71×а 3 +0,93×а 4 +1,19×а 5 -0,81×а 6 , где

Кв - каноническая величина;

-0,38; -1,61; -0,71; 0,93; 1,19; -0,81 - дискриминантные коэффициенты;

3,18 - константа;

a 1 - интенсивность кровенаполнения во фронто-мастоидальном бассейне при проведении гиперкапнической пробы, Ом;

а 2 - амплитуда пика N1 зрительных вызванных потенциалов в правом затылочном отведении, мкВ;

а 3 - уровень антител к белку S100, усл. ед.;

а 4 - уровень иммуноглобулина G, г/л;

а 5 - наличие или отсутствие очага патологической активности на ЭЭГ: 0 - нет,1 - есть;

а 6 - степень выраженности диффузных изменений по ЭЭГ: 0 - нет, 1 - легкие, 2 - умеренные, 3 - выраженные, 4 - грубые,

и при Кв меньше константы диагностируют ранние проявления хронической ртутной интоксикации, при Кв больше или равно константе диагностируют хроническую ртутную интоксикацию первой стадии.