Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2469023

(19)

RU

(11)

2469023

(13)

C1

(51) МПК C07D211/14 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 07.12.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011125587/04, 22.06.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

22.06.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 22.06.2011

(45) Опубликовано: 10.12.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: FR 2742051 A1, 13.06.1997. RU 2203896 C2, 10.05.2003. US 3509164 A1, 28.04.1970.

Адрес для переписки:

123182, Москва, пл. академика И.В. Курчатова, 2, ИМГ РАН, ПЛГ

(72) Автор(ы):

Мясоедов Николай Федорович (RU),

Шевченко Валерий Павлович (RU),

Нагаев Игорь Юлианович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) (RU)

(54) РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-[2-(4-БЕНЗИЛПИПЕРИДИН-1-ИЛ-ГИДРОКСИПРОПИЛ] ФЕНОЛ

(57) Реферат:

Изобретение: относится к равномерно меченному тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенолу формулы:

. Технический результат: получен и описан равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол, который может быть полезен в изучении физиологически активных соединений. 1 пр.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол формулы:

Данное соединение является селективным ингибитором и антагонистом NMDA рецептора (Reynolds I.J., Miller R.J. // Mol. Pharmacol. 36 (5), 758-765 (1989) [2]).

Однако его равномерно меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерно меченного тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 4 мкмолей 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола в 300 мкл метанола смешали с 170 мг 5% Pd/BaSO 4 . При пониженном давлении растворитель упарили и остаток лиофилизировали.

Высушенный остаток помещали в ампулу. Ампулу вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 150°С в течение 10 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития.

Анализ проводили на Милихроме А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C 18 AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO 4 + 0.005М HClO 4 буфер, Б - метанол, градиент Б (0-100) за 12.5 мин, время удерживания 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола - 8.75 мин. Время удерживания 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола при анализе в тех же условиях, но при градиенте Б (50-100) за 12.5 мин равнялось 2.46 мин.

Равномерно меченный 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией. Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C 18 , 8×150 мм, 7 мкм, система: А - метанол - 25 мМ фосфатный буфер (30:70), Б - метанол, градиент Б (0-100) за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 11.2 мин, содержание меченого препарата не менее - 98%, выход - 35-40%. Молярная радиоактивность равномерно меченного 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола - 220 Ки/ммоль.

Таким образом получен равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол.

Формула изобретения

Равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол формулы