Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2469042

(19)

RU

(11)

2469042

(13)

C2

(51) МПК C07J43/00 (2006.01)

A61K31/58 (2006.01)

A61P35/00 (2006.01)

A61P13/00 (2006.01)

A61P5/32 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 07.12.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2009114753/04, 17.09.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.09.2007

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

19.09.2006 EP 06120865.8

24.08.2007 EP 07114937.1

(43) Дата публикации заявки: 27.10.2010

(45) Опубликовано: 10.12.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2005/047303 А, 26.05.2005. WO 2004/103980 A1, 02.12.2004. RUI 2207134 С1, 27.06.2003.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 20.04.2009

(86) Заявка PCT:

EP 2007/059785 20070917

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/034796 20080327

Адрес для переписки:

105082, Москва, Спартаковский пер., д. 2, стр. 1, секция 1, этаж 3, "ЕВРОМАРКПАТ", пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. 11

(72) Автор(ы):

МЕССИНГЕР Йозеф (DE),

ШЁН Уве (DE),

ХУЗЕН Беттина (DE),

ТОЛЕ Генрих-Хуберт (DE),

КОСКИМИЕС Паси (FI),

КАЛЛИО Лила (FI)

(73) Патентообладатель(и):

ЗОЛЬВАЙ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ГМБХ (DE)

(54) ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ТРИАЗОЛЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к новым эстратриен-триазолам общей формулы (I)

полезным в терапии особенно для применения в лечении и/или предупреждении зависимых от стероидных гормонов расстройств, желательно зависимых от стероидных гормонов болезней или расстройств, требующих ингибирования 17 -гидроксистероид дегидрогеназы (17 -HSD), например, ферментов 17 -HSD типа 1, типа 2 или типа 3. 2 н. и 19 з.п.ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение общей формулы (I)

где А представляет собой N и В представляет собой С или А представляет собой С и В представляет собой N,

n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,

X, Y по отдельности представляют собой F или Х и Y вместе представляют собой группу =O,

R 1 выбран из группы, состоящей из:

(a) -Н,

(b) -(С 1 -С 6 )алкила,

который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR 3 , -SR 3 или -COOR 3 -группами; число указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 3 , -SR 3 или -COOR 3 ,

или который необязательно замещен (С 6 -С 14 )арилом, где арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и -(С 1 -С 6 )алкила, и

(с) - фенила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной группой, -OR 3 , -SR 3 , -COOR 3 или -(С 1 -С 6 )алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенным 1, 2 или 3 гидроксильными группами; число указанных заместителей по фенильной группе составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 3 , -SR 3 , -COOR 3 и -(С 1 -С 6 )алкила,

где каждый R 3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С 1 -С 6 )алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С 6 -С 14 )арила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами,

R 2 выбран из группы, состоящей из:

(a) -(С 1 -С 8 )алкила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, OR 4 -, -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 4 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 ;

(b) (С 6 -С 14 )арила или (С 6 -С 14 )арил-(С 1 -С 8 )алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 , -COOR 4 или -COR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена, и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 , -COOR 4 или -COR 4 ; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;

(c) гетероарила или гетероарил-(С 1 -С 8 )алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 , -COOR 4 или -COR 4 -группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 , -COOR 4 или -COR 4 ; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;

(d) (С 3 -С 8 )циклоалкила или (С 3 -С 8 )циклоалкил(С 1 -С 8 )алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 ;

(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С 1 -С 8 )алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR 4 , -R 6 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 , и

(f) -(C 1 -С 8 )алканоила,

где каждый R 4 и R 5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C 1 -С 6 )алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С 6 -С 14 )арила и (С 6 -С 14 )арил-(С 1 -С 6 )алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или

R 4 и R 5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит 1 или 2 гетероатома в дополнение к атому азота, которые независимо выбраны из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2 и число О- и S-атомов для каждого составляет 0, 1 или 2, или которая необязательно содержит сульфоксидный остаток в дополнение к атому азота, и

R 6 представляет собой -(С 1 -С 6 )алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами;

R 7 выбран из группы, состоящей из

(a) Н,

(b) (С 1 -С 4 )алкила,

(c) (С 1 -С 4 )алкокси и

(d) (С 1 -С 4 )алкокси(С 1 -С 4 )алкильных остатков,

и/или всех его стереоизомеров, и/или его физиологически совместимых солей и/или сольватов.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, где А представляет собой N и В представляет собой С и которое представляет собой соединение формулы (Ix)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли, и/или сольваты.

3. Соединение общей формулы (I) по п.1, где А представляет собой С и В представляет собой N и которое представляет собой соединение формулы (Iy)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

4. Соединение по п.1, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6.

5. Соединение по п.4, где n равно 2, 3, 4 или 6.

6. Соединение по п.5, где n равно 3 или 4.

7. Соединение по п.1, где Х и Y независимо представляют собой F.

8. Соединение по п.1, где Х и Y вместе представляют собой =O.

9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С 1 -С 6 )алкила, -фенила или -(С 1 -С 4 )алкилфенила.

10. Соединение по п.9, в котором R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -метила или -бензила.

11. Соединение по п.1, где R7 представляет собой -Н.

12. Соединение общей формулы (I) по п.2, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ia)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

13. Соединение общей формулы (I) по п.2, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ib)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

14. Соединение общей формулы (I) по п.3, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ic)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которое определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

15. Соединение общей формулы (I) по п.3, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Id)

и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

16. Соединение по п.1, в котором R 2 выбран из группы, состоящей из:

(a) -(С 1 -С 7 )алкила, который необязательно замещен галогеном, OR 4 -, -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, OR 4 -, -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 или -COR 4 ;

(b) (С 6 -С 14 )арила или (С 6 -С 14 )арил(С 1 -С 4 )алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 или -COOR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, нитрогруппы, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 или -COOR 4 ; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;

(c) гетероарила или гетероарил-(С 1 -С 4 )алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, нитро, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 , -COOR 4 или -COR 4 -группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, нитрогруппы, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 , -COOR 4 или -COR 4 ; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;

(d) (С 3 -С 7 )циклоалкила или (С 3 -С 7 )циклоалкил(С 1 -С 4 )алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 или -COR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 или -COR 4 ,

(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил(С 1 -С 4 )алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, -OR 4 или -R 6 ; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR 4 и -R 6 ;

(f) -(С 1 -С 4 )алканоила,

где R 4 и R 5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C 1 -С 4 )алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С 6 -С 14 )арила и (С 6 -С 14 )арил-(С 1 -С 4 )алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или

R 4 и R 5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и

R 6 представляет собой -(С 1 -С 4 )алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами.

17. Соединение по п.16, в котором R 2 выбран из группы, состоящей из:

(a) -(С 1 -С 6 )алкила, который необязательно замещен -OR 4 , -O-SO 2 -R 4 , -NR 4 R 5 -группами; количество указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из -OR 4 , -O-SO 2 -R 4 и -NR 4 R 5 ;

(b) (С 6 -С 14 )арила или (С 6 -С 14 )арил-(С 1 -С 2 )алкила, в которых арил представляет собой фенил, бензил или нафтил и в которых арил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 или -COOR 4 -группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрильной, нитрогруппы, -OR 4 , -R 6 , -NR 4 R 5 или -COR 4 ;

(c) гетероарила или гетероарил-(С 1 -С 2 )алкила, в которых гетероарил содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество атомов N составляет 0, 1, или 2, а число атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и которые необязательно замещены -R 6 ;

(d) (С 3 -С 6 )циклоалкила или (С 3 -С 6 )циклоалкил(С 1 -С 2 )алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR 4 и -R 6 ; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR 4 и -R 6 ;

(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С 1 -С 4 )алкила, в которых циклогетероалкильная часть выбрана из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперазила, пирила, пирролидинила, тетрагидрофурила, азепанила и тетрагидротиенила, и в которых циклогетероалкильный фрагмент необязательно замещен -OR 4 - или -R 6 ; и

(f) -(C 1 -С 4 )алканоила,

где R 4 и R 5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C 1 -С 4 )алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного гидроксильной группой; и фенила или фенил-(С 1 -С 4 )алкила, или

R 4 и R 5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и

R 6 представляет собой -(С 1 -С 4 )алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен гидроксильной группой.

18. Соединение по п.17, в котором R 2 выбран из группы, состоящей из:

(a) -(С 1 -С 5 )алкила, который необязательно замещен бензолсульфонилокси, бензилметиламино, циклогексильной, диметиламино, диоксотиоморфолин-4-ильной, формильной, гидроксильной, метокси или фенильной группами,

(b) фенила или нафтила, которые необязательно замещены карбонитрильной, диметиламино, формильной, гидроксильной, гидроксиметильной, метокси, метоксикарбонильной, метильной, нитро, тригалогенметокси, тригалогенметильной группами или 1 или 2 галогенами,

(c) пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, фур-2-ила, фур-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ил или имидазол-4-ила, которые необязательно замещены метилом,

(d) циклопропила, циклопентила или циклогексила, которые необязательно замещены гидроксилом, и

(e) ацетила;

где каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl или Br.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

3-гидрокси-15 -[2-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[2-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(2-фторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[3-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(3-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(4-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(4-метоксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[2-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(4-фенилтрифторметокси)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(2-[4-(2-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(4-метокси-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[3-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[3-(4-п-толил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

3-гидрокси-15 -(3-[4-(4-трифторметокси фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,

метилового эфира 4-(1-[3-(3-метокси-15 -17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15-ил)пропил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)бензойной кислоты,

15 -(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-3-гидрокси-эстра-1(10),2,4-триен-17-она,

15 -[3-(1-бутил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)пропил]-3-гидроксиэстра-1(10),2,4-триен-17-она,

15 -(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-17,17-дифтор-эстра-1(10),2,4-триен-3-ола,

и/или их физиологически совместимых солей и/или сольватов.

20. Соединение по любому из пп.1-19, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы (17 -HSD), содержащая фармакологически активное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 и обычные вспомогательные вещества и/или носители.

РИСУНКИ