Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2470011

(19)

RU

(11)

2470011

(13)

C2

(51) МПК C07C215/42 (2006.01)

C07C217/52 (2006.01)

A61K31/133 (2006.01)

A61P25/18 (2006.01)

A61P25/24 (2006.01)

A61P25/30 (2006.01)

A61P3/04 (2006.01)

A61P25/16 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 17.12.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2009149292/04, 02.06.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

02.06.2008

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

31.05.2007 US 60/941,242

(43) Дата публикации заявки: 10.07.2011

(45) Опубликовано: 20.12.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: US 20030171440 A1, 11.09.2003. RU 2295515 С2, 20.03.2007. US 20060019944 A1, 26.01.2006. US 4540690 A, 10.09.1985. RU 2002120905 A, 10.01.2004.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 31.12.2009

(86) Заявка PCT:

US 2008/065571 20080602

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/151156 20081211

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", Е.Е.Назиной

(72) Автор(ы):

ШАО Лимин (US),

ВАН Фэнцзан (US),

МАЛКОЛМ Скотт Кристофер (US),

ХЬЮИТТ Майкл Чарльз (US),

МА Цзяньго (US),

РАЙБ Сет (US),

ВАРНИ Марк А. (US),

КЭМПБЕЛЛ Уна (US),

ЭНДЖЕЛ Шарон Раэ (US),

ХАРДИ Лэрри Венделл (US),

КОХ Патрик (US),

ШРАЙБЕР Руди (US),

СПИР Керри Л. (US)

(73) Патентообладатель(и):

СЕПРАКОР ИНК. (US)

(54) ЦИКЛОАЛКИЛАМИНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ В КАЧЕСТВЕ ЗАМЕСТИТЕЛЯ ФЕНИЛ, КАК ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым производным циклоалкиламинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении, по меньшей мере, одного транспортера моноаминов, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина. В формуле (IV):

,

n равно 1; s равно 1; Y и Z каждый независимо представляет собой галоген; Х представляет собой OR 5 ; где R 5 означает Н или незамещенный C 1 -С 10 алкил; А представляет собой Н, незамещенный С 1 -С 10 алкил или галоген; R 1 и R 2 каждый независимо представляет собой Н; R 3 и R 4 каждый независимо представляет собой Н или незамещенный C 1 -С 10 алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения или предотвращения неврологического расстройства или расстройства пищевого поведения, опосредованных активностью транспортера моноамина, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина, такого как депрессия, нейродегенеративное заболевание, злоупотребление психоактивными веществами, фибромиалгия, боль, расстройство сна, синдром нарушения внимания, синдром нарушения внимания с гиперактивностью, синдром усталых ног, шизофрения, тревожность, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматический стресс, предменструальная дисфория. 7 н. и 28 з.п. ф-лы, 6 ил., 8 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее структурную формулу (IV)

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер,

в которой

n равно 1;

s равно 1;

Y и Z каждый независимо представляет собой галоген;

Х представляет собой OR 5 ; где R 5 означает Н или незамещенный C 1 -С 10 алкил;

А представляет собой Н, незамещенный С 1 -С 10 алкил или галоген;

R 1 и R 2 каждый независимо представляет собой Н;

R 3 и R 4 каждый независимо представляет собой Н или незамещенный C 1 -С 10 алкил.

2. Соединение по п.1, где R 3 и R 4 каждый независимо представляет собой незамещенный С 1 -С 4 алкил.

3. Соединение по п.1, где А представляет собой Н, F или СН 3 .

4. Соединение по п.1, где А представляет собой Н.

5. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу (IVa):

где радикалы R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A, X, Y, Z, n и s имеют значения, указанные в п.1.

6. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу (IVb):

где радикалы R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , А, X, Y, Z, n и s имеют значения, указанные в п.1.

7. Соединение по п.1, где Y и Z представляют собой хлор.

8. Соединение по п.1, где R 5 представляет собой Н или СН 3 .

9. Соединение по п.1, где R 3 и R 4 каждый независимо представляет собой Н или СН 3 .

10. Соединение по п.1, имеющее структуру, выбранную из формул (Ve) и (Vf):

и

где R 4 представляет собой Н или СН 3 .

11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу:

.

12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу:

13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу:

14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу:

или

15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:

, , ,

, , ,

, и .

16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:

, , ,

, , и ,

17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:

, , ,

, , и

18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:

, ,

, и .

19. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования активности по меньшей мере одного транспортера моноаминов, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, растворитель, разбавитель или инертное вспомогательное вещество.

20. Способ ингибирования обратного захвата по меньшей мере одного моноамина, выбранного из группы, состоящей из серотонина, дофамина и норэпинефрина, включающий введение соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Способ ингибирования одного или более транспортеров моноаминов, выбранных из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина, транспортера норэпинефрина и комбинации двух или более из них, включающий введение соединения по пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Способ лечения или предотвращения неврологического расстройства, опосредованного активностью транспортера моноамина, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.

23. Способ по п.22, где указанное неврологическое расстройство представляет собой депрессию или нейродегенеративное заболевание.

24. Способ по п.22, где указанное неврологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из злоупотребления психоактивными веществами, фибромиалгии, боли, расстройства сна, синдрома нарушения внимания, синдрома нарушения внимания с гиперактивностью, синдрома усталых ног, шизофрении, тревожности, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, посттравматического стресса и предменструальной дисфории.

25. Способ по п.24, где указанное неврологическое расстройство представляет собой расстройство сна.

26. Способ по п.25, где указанное расстройство сна представляет собой апноэ во сне.

27. Способ по п.24, где указанное неврологическое расстройство представляет собой боль.

28. Способ по п.27, где указанная боль представляет собой невропатическую боль.

29. Способ по п.24, где указанное неврологическое расстройство представляет собой синдром нарушения внимания с гиперактивностью.

30. Способ по п.24, где указанное неврологическое расстройство представляет собой злоупотребления психоактивными веществами.

31. Способ по п.30, где указанное злоупотребление психоактивными веществами представляет собой злоупотребление кокаином или никотином или их комбинацией.

32. Способ по п.23, где указанное неврологическое расстройство представляет собой нейродегенеративное заболевание.

33. Способ по п.32, где указанное нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Паркинсона.

34. Способ лечения или предотвращения расстройства пищевого поведения, опосредованного активностью транспортера моноамина, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.

35. Способ лечения или предотвращения ожирения, опосредованного активностью транспортера моноамина, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.

РИСУНКИ