Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2470017

(19)

RU

(11)

2470017

(13)

C2

(51) МПК C07D295/205 (2006.01)

C07D211/16 (2006.01)

A61K31/4965 (2006.01)

A61P3/08 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 17.12.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2009148320/04, 06.06.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

06.06.2008

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

08.06.2007 EP 07109868.5

06.09.2007 EP 07115805.9

(43) Дата публикации заявки: 20.07.2011

(45) Опубликовано: 20.12.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2006038039 А1, 13.04.2006. US 0005789412 А1, 04.08.1998. ЕР 0000378207 В1, 22.09.1993. WO 2004072025 А2, 26.08.2004. WO 2006034441 А1, 30.03.2006. JP 2005206492 04.08.2005 А, 04.08.2005. ЕР 0001764360 А1, 21.03.2007. WO 2006134317 А1, 21.12.2006. RU 2003121018 А, 27.12.2004.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 11.01.2010

(86) Заявка PCT:

EP 2008/057060 20080606

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/148868 20081211

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", А.В.Мицу, рег. 364

(72) Автор(ы):

БОНГАРТЗ Жан-Пьер Андре Марк (BE),

ЛИНДЕРС Йоаннес Теодорус Мария (BE),

МЕРПУЛ Ливен (BE),

ВАН ЛОММЕН Ги Розалия Эген (BE),

КУСЕМАНС Эрвин (BE),

БРАКЕН Мириелль (BE),

БЮЙК Кристоф Франсис Роберт Нестор (BE),

БЕРВАР Моник Дженни Мари (BE),

ДЕ ВАПЕНАРТ Катарина Антония Германия Ж.М. (BE),

РУВЕНС Петер Вальтер Мария (BE),

БУКС Густаф Мария (BE),

Давиденко Петр Владимирович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА/ПИПЕРАЗИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к ингибитору DGAT формулы (I), его N-оксиду, фармацевтически приемлемой соли и сольвату, фармацевтической композиции на его основе и его применению для лечения заболеваний, опосредованных активностью DGAT, таких как ожирение и диабет. В общей формуле (I)

А представляет собой СН или N; X представляет собой -С (=O)-С(=O); -O-С(=O)-; -NR х -С(=O)-; -Z 1 -C(=O)-; -Z 1 -NR х -C(O)-; -C(=O)-Z 1 -; -NR х -C(=O)-Z 1 -; -S(=O) p -; -NR х -C(=S)-; Y представляет собой NR х -C(=O)-Z 2 -; -NR х -C(=O)-Z 2 -NR y -; -NR х -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-; -NR х -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-O; -NR х -C(=O)-Z 2 -O-; -NR х -C(=O)-Z 2 -O-C(=O)-; -NR х -C(=O)-Z 2 -C(=O)-O-; -NR х -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -; -NR х -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -, -C(=O)-Z 2 -; -C(=O)-NR х -Z 2 -; -C(=O)-NR х -Z 2 -O-; R 1 представляет собой С 1-12 алкил, необязательно замещенный циано, С 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилоксиС 1-4 алкилокси, С 3-6 циклоалкилом или арилом; С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил; С 3-6 циклоалкил; адамантанил; арил 1 ; арил 1 С 1-6 алкил; Het 1 ; или Het 1 C 1-6 алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NR х C(=O)-Z 2 -; -NR х -C(=O)-Z 2 -NR y ; -NR х -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -, -C(=O)-Z 2 -; -NR х -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -; -C(=O)-NR х -Z 2 -; -C(=O)-NR х -O-Z 2 - или -C(=O)-NR х -Z 2 -NR y -; тогда R 1 может также представлять собой водород; R 2 представляет собой R 3 ; R 3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанных циклов необязательно может быть замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним-пятью заместителями, указанные заместители представляют собой галоген, С 1-6 алкил, необязательно замещенный гидрокси, полигалогенС 1-6 алкил, С 1-6 алкилтио, полигалоген-C 1-6 алкилокси, карбоксил, гидроксил, С 1-6 алкилкарбонил, С 1-6 алкилокси, С 1-6 алкилоксикарбонил, нитро, R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкил; HetC 1-4 алкил, Het-C(=O)-C 1-4 алкил, Het-C(=O)-; R 8 представляет собой водород, галоген, С 1-4 алкил, замещенный гидроксилом. Значение других радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл., 352 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы

включая любую его стереохимически изомерную форму,

где А представляет собой СН или N;

штриховая линия представляет собой необязательную связь в том случае, когда А представляет собой атом углерода;

X представляет собой -С(=O)-С(=O); -O-С(=O)-; -NR x -C(=O)-; -Z 1 -C(=O)-; -Z 1 -NR x -C(O)-; -C(=O)-Z 1 -; -NR x -C(=O)-Z 1 -; -S(=O) p -; -NR x -C(=S) -;

Z 1 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из C 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила, где каждый из указанных С 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила необязательно может быть замещенным гидроксилом или амино; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода в С 1-6 алкандииле, необязательно могут быть заменены С 1-6 алкандиилом;

Y представляет собой NR x -C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -O-C(=O)-; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -, -C(=O)-Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -O-;

Z 2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила или С 2-6 алкиндиила, где каждый из указанных C 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила или С 2-6 алкиндиила необязательно может быть замещенным С 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z, необязательно могут быть заменены С 1-6 алкандиилом;

R x представляет собой водород или С 1-4 алкил;

R y представляет собой водород; С 1-4 алкил; С 2-4 алкенил; или -S(=O) р -арил;

R 1 представляет собой С 1-12 алкил, необязательно замещенный циано, С 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилоксиС 1-4 алкилокси, С 3-6 циклоалкилом или арилом; С 2-6 алкенил, С 1-6 алкинил; С 3-6 циклоалкил; адамантанил; арил 1 ; арил 1 С 1-6 алкил; Het 1 ; или Het 1 C 1-6 алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NR x C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y ; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -, -C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -; -C(=O)-NR x -Z 2 -; -C(=O)-NR x -O-Z 2 - или -C(=O)-NR x -Z 2 -NR y -; тогда

R 1 может также представлять собой водород;

R 2 представляет собой R 3 ;

R 3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанных циклов необязательно может быть замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним-пятью заместителями, указанные заместители представляют собой галоген, С 1-6 алкил, необязательно замещенный гидрокси, полигалогенС 1-6 алкил, С 1-6 алкилтио, полигалоген-С 1-6 алкилокси, карбоксил, гидроксил, С 1-6 алкилкарбонил, С 1-6 алкилокси, С 1-6 алкилоксикарбонил, нитро, R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкил; HetC 1-4 алкил, Het-С(=O)-С 1-4 алкил, Het-С(=O)-;

R 4 представляет собой водород; С 1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С 1-4 алкилокси; R 7 R 6 N-C 1-6 алкил; HetC 1-4 алкил; R 7 R 6 N-C(=O)-C 1-4 алкил;

R 5 представляет собой водород или С 1-4 алкил;

R 6 представляет собой водород; С 1-4 алкил; С 1-4 алкилкарбонил;

R 7 представляет собой водород или С 1-4 алкил; или

R 6 и R 7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;

R 8 представляет собой водород, галоген, С 1-4 алкил, замещенный гидроксилом;

арил представляет собой фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила, полигалогенС 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси, С 1-6 алкилоксикарбонила, нитро, амино;

арил 1 представляет собой фенил или нафталенил; где фенил необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонила; Het;

Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О или N; необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из С 1-6 алкила, необязательно замещенного С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонила; -S(=O) р -С 1-4 алкила;

Het 1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О, S или N; или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила; С 1-6 алкилоксикарбонила; -S(=O) p -С 1-4 алкила; арила; арилС 1-4 алкила;

р представляет собой 2;

его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват,

при условии, что

4-[4-[(2-этил-1-оксогексил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид;

4-[4-[(1-оксооктил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид; и

4-[4-[(1-оксогексил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид исключены.

2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу

включая любую его стереохимически изомерную форму,

где А представляет собой СН или N;

штриховая линия представляет собой необязательную связь в том случае, когда А представляет собой атом углерода;

X представляет собой -NR x C(=O)-; -Z 1 -C(=O)-; -Z 1 -NR x -C(=O)-; -C(=O)-Z 1 -; -NR x -C(=O)-Z 1 -; -S(=O) p -; -NR x -C(=S)-;

Z 1 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила, где каждый из указанных С 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила необязательно может быть замещенным гидроксилом;

Y представляет собой NR x C(=O)-Z 2 -; -NR x C(=O)-Z 2 -NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -O-C(=O)-; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-O; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -; -C(=O)-Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -O-;

Z 2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила или С 2-6 алкиндиила, где каждый из указанных С 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила или С 2-6 алкиндиила необязательно может быть замещенным С 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z 2 , необязательно могут быть заменены C 1-6 алкандиилом;

R x представляет собой водород или С 1-4 алкил;

R y представляет собой водород; С 1-4 алкил; С 2-4 алкенил; или -S(=O) р -арил;

R 1 представляет собой С 1-4 алкил, необязательно замещенный циано, C 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилоксиС 1-4 алкилокси, С 3-6 циклоалкилом или арилом; С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил; С 3-6 циклоалкил; арил 1 ; арил 1 С 1-6 алкил; Het 1 ; или Het 1 C 1-6 алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NR x -C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y ; -NR x C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -; -C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -; -C(=O)-NR x -Z 2 -; -C(=O)-NR x -O-Z 2 - или -C(=O)-NR x -Z 2 -NR y -; тогда R 1 может также представлять собой водород;

R 2 представляет собой R 3 ;

R 3 представляет собой фенил, нафталенил, где фенил необязательно может быть замещен одним-пятью заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; карбоксила; галогена, С 1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; полигалогенС 1-6 алкила, С 1-6 алкилокси; C 1-6 алкилтио; полигалоген-С 1-6 алкилокси; C 1-6 алкилоксикарбонила; С 1-6 алкилкарбонила, нитро, R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкила; HetC 1-4 алкила, Het-C(=O)-;

R 4 представляет собой водород; С 1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С 1-4 алкилокси; R 7 R 6 N-C 1-4 алкил; R 7 R 6 N-C(=O)-C 1-4 алкил;

R 5 представляет собой водород или С 1-4 алкил;

R 6 представляет собой водород; С 1-4 алкил; С 1-4 алкилкарбонил;

R 7 представляет собой водород или С 1-4 алкил; или

R 6 и R 7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;

арил представляет собой фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила; полигалогенС 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси; C 1-6 алкилоксикарбонила; нитро; амино;

арил 1 представляет собой фенил или нафталенил, где фенил необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонила;

Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О или N; необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из С 1-6 алкила, необязательно замещенного С 1-4 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонила; -S(=O) p -С 1-4 алкила;

Het 1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О, S или N; или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила; С 1-6 алкилоксикарбонила; -S(=O) p -С 1-4 алкила; арила; арилС 1-4 алкила;

р представляет собой 2;

его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Соединение по п.1, где X представляет собой -O-С(=O)-; С(=O)-С(=O); -NR x -C(=O)-; -Z 1 -C(=O)-; -C(=O)-Z 1 -; -Z 1 -NR x C(=O)-; -NR x -C(=S)- или -S(=O) p -.

4. Соединение по п.3, где X представляет собой -NR x -C(=O)- или -Z 1 -NR x -C(=O)-.

5. Соединение по п.4, где X представляет собой -NR x -C(=O)-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где А представляет собой N.

7. Соединение по любому из пп.1 и 3-5, где R 1 представляет собой С 3-6 циклоалкил; адамантанил; арил 1 ; арил 1 С 1-6 алкил; Het 1 или Het 1 C 1-6 алкил.

8. Соединение по п.1, где R 1 представляет собой арил 1 или Het 1 .

9. Соединение по п.8, где Het 1 представляет собой морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиперидинил, фуранил, имидазолил, тиенил, пиридил, 1,3-бензодиоксолил, тетрагидропиранил, каждый из указанных гетероциклов, необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель является независимо выбранным из С 1-6 алкила, С 1-6 алкилоксикарбонила, -S(=O) р -С 1-4 алкила, арила, арилС 1-4 алкила.

10. Соединение по п.8, где арил 1 представляет собой фенил, нафталенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила, галогена, С 1-6 алкила, С 1-6 алкилокси, С 1-6 алкилоксикарбонила или Het.

11. Соединение по п.1, где R 1 представляет собой фенил, замещенный C 1-6 алкилокси.

12. Соединение по п.1, где R 3 представляет собой фенил, нафталенил или 2,3-дигидробензофуранил, каждый из указанных циклов необязательно является замещенным одним-пятью заместителями, каждый из указанных заместителей независимо выбирают из галогена, С 1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси, полигалогенС 1-6 алкила, С 1-6 алкилтио, полигалоген-С 1-6 алкилокси, карбоксила, гидроксила, С 1-6 алкилкарбонила, C 1-6 алкилокси, C 1-6 алкилоксикарбонила, нитро, R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкила, HetC 1-4 алкила, Het-С(=O)-С 1-4 алкила, Het-C(=O)-.

13. Соединение по п.12, где R 3 представляет собой фенил, замещенный тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена или HetC 1-4 алкила.

14. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I)

где каждый из R 3a и R 3b независимо представляет собой водород; галоген; С 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкил; С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилтио; полигалогенС 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонил; С 1-6 алкилкарбонил; нитро; и где R 3c представляет собой водород; галоген; С 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкил; C 1-6 алкилокси; C 1-6 алкилтио; полигалоген-С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонил; C 1-6 алкилкарбонил; нитро; R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкил; HetC 1-4 алкил; Het-C(=O)-С 1-4 алкил; Het-C(=O)-.

15. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I'')

где каждый из R 3a и R 3b независимо представляет собой водород; галоген; С 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкил; С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилтио; полигалогенС 1-6 алкилокси; C 1-6 алкилоксикарбонил; С 1-6 алкилкарбонил; нитро; и где R 3c представляет собой водород; галоген; C 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкил; C 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилтио; полигалоген-С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонил; С 1-6 алкилкарбонил; нитро; R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкил; HetC 1-4 алкил; Het-C(=O)-С 1-4 алкил; Het-C(=O)-.

16. Соединение по п.14 или 15, где каждый из R 3a и R 3b независимо представляет собой галоген, С 1-6 алкил или С 1-6 алкилокси.

17. Соединение по п.16, где каждый из R 3a и R 3b независимо представляет собой галоген.

18. Соединение по п.14, где R 3c представляет собой R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-С 1-4 алкил; Het-C(=O)-; HetC 1-4 алкил или Het-С(=O)-С 1-4 алкил.

19. Соединение по п.18, где R 3c представляет собой HetC 1-4 алкил.

20. Соединение по п.1, где Z 2 представляет собой C 1-6 алкандиил или С 2-6 алкендиил.

21. Соединение по п.1, где Y представляет собой -NR x -C(=O)-Z 2 -, и Z 2 представляет собой метилен.

22. Соединение по п.1, где R x представляет собой водород.

23. Соединение по п.1, где R y представляет собой водород или С 1-4 алкил, или -S(=O) р -арил.

24. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу

где А представляет собой СН или N;

X представляет собой -O-С(=O)-; -C(=O)-C(=O)-; -NR x -C(=O)-; -Z 1 -C(=O)-; -Z 1 -NR x -C(=O)-, -C(=O)-Z 1 -; -S(=O) p -; -NR x -C(=S)-;

Z 1 представляет собой С 1-6 алкандиил; где указанный С 1-6 алкандиил необязательно может быть замещенным гидроксилом или амино; и где два атома водорода, связанных с одним и тем же атомом углерода в С 1-6 алкандииле, необязательно могут быть заменены С 1-6 алкандиилом;

Y представляет собой NR x -C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -O-C(=O)-; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-O-; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y -, -C(=O)-Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -O;

Z 2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С 1-6 алкандиила, C 2-6 алкендиила или С 2-6 алкиндиил, где каждый из указанных C 1-6 алкандиила, С 2-6 алкендиила или С 2-6 алкиндиила необязательно может быть замещенным С 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z 2 , необязательно могут быть заменены С 1-6 алкандиилом;

R x представляет собой водород или С 1-4 алкил;

R y представляет собой водород; С 1-4 алкил; С 2-4 алкенил; или -S(=O) р -арил;

R 1 представляет собой С 1-12 алкил, необязательно замещенный циано, C 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилоксиС 1-4 алкилокси, С 3-6 циклоалкилом или арилом; С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил; С 3-6 циклоалкил; адамантанил; арил 1 ; Het 1 ; или Het 1 C 1-6 алкил; при условии, что когда Y представляет собой NR x -C(=O)-Z 2 -; -NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -; -NR x -C(=O)-Z 2 -C(=O)-NR y -; -C(=O)-Z 2 -; NR x -C(=O)-Z 2 -NR y -C(=O)-NR y ; -C(=O)-NR x -Z 2 -; -C(=O)-NR x -Z 2 -O; или -C(=O)-NR x -Z 2 -NR y -; тогда R 1 может также представлять собой водород;

R 2 представляет собой R 3 ;

R 3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанного фенила, нафталенила, 2,3-дигидробензофуранила или 6-членного ароматического гетероцикла, содержащего 1 или 2 атома N, может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; полигалогенС 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилтио; полигалоген-С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилоксикарбонила; С 1-6 алкилкарбонила; нитро; R 5 R 4 N-C(=O)-; R 5 R 4 N-C 1-6 алкила; HetC 1-4 алкила, Het-С(=O)-С 1-4 алкила, Het-C(=O)-;

R 4 представляет собой водород; С 1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С 1-4 алкилокси; R 7 R 6 N-C 1-4 алкил; Het-С 1-4 алкил; R 7 R 6 N-C 1-4 алкил;

R 5 представляет собой водород или С 1-4 алкил;

R 6 представляет собой С 1-4 алкил или С 1-4 алкилкарбонил;

R 7 представляет собой водород или С 1-4 алкил; или

R 6 и R 7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;

R 8 представляет собой водород, галоген, С 1-4 алкил, замещенный гидроксилом;

арил представляет собой фенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила, полигалогенС 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси; нитро;

арил 1 представляет собой фенил или нафталенил; где фенил необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С 1-6 алкила; С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилокси-карбонила или Het;

Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом N; указанный моноциклический гетероцикл необязательно является замещенным одним заместителем, выбранным из С 1-6 алкила, необязательно замещенного С 1-6 алкилокси; С 1-6 алкилкарбонила или -S(=O) p -С 1-4 алкила;

Het 1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С 1-6 алкила; С 1-6 алкилоксикарбонила; -S(=O) p -С 1-4 алкила; арила или арилС 1-4 алкила;

р представляет собой 2.

25. Соединение по п.1, где соединение выбирают из

их N-оксидов, фармацевтически приемлемых солей или сольватов.

26. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

включая его N-оксид, фармацевтически приемлемую соль или сольват.

27. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойством ингибитора DGAT1.

28. Соединение по п.1 для применения при лечении ожирения или диабета.

29. Соединение по п.28 для применения при лечении диабета типа II.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством ингибитора DGAT1, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-26.

31. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ожирения или диабета.

РИСУНКИ