Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2471494

(19)

RU

(11)

2471494

(13)

C2

(51) МПК A61K36/00 (2006.01)

A61P25/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.12.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011108188/15, 02.03.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

02.03.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 02.03.2011

(43) Дата публикации заявки: 10.09.2012

(45) Опубликовано: 10.01.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: РОЖКОВА Н.И. Оценка эффективности фитотерапии мастодиноном и гелариумом у больных диффузными формами мастопатии. - Опухоли женской репродуктивной системы, 2008, 4, с.46-47. ФЕДОСОВА Л.Н. и др. Сочетание диффузной доброкачественной дисплазии молочных желез с вегетативной дисфункцией. Сибирский медицинский журнал, 2010, т. 25, 4, выпуск2, с.49-96. ГОЛОВАЧ И.Ю. Важность коррекции вегетативных и тревожных расстройств в терапевтической практике: эффективность этифоксина. - Новости медицины и фармации, 2008, сентябрь, 16(255), 8-9. Адрес в Интернете: http://bnipharm.g,e/upload/stresami/statiebi /brupharn%20-stresam-imif-16-2008.pdf. (Мастопатия не приговор. - Северная звезда, 2010, 11 декабря, 202-204 (10732-10734), с.3. Описание БАД-«Венорм», номер и дата выдачи свидетельства: 77.99.23.3.У.3625.4.09 от 22.04.2009, Адрес в Интернете: http://obad.ru/registrbad/venorm-66498.html. CN 101129629 A (MA Q [CN]), 27.07.2008.

Адрес для переписки:

634028, г.Томск, пр. Ленина, 3, НИИ фармакологии СО РАМН, патентоведу Н.Л. Малюгиной

(72) Автор(ы):

Сотникова Лариса Степановна (RU),

Федосова Лидия Николаевна (RU),

Гаглоева Циури Николаевна (RU),

Тонких Ольга Сергеевна (RU),

Степанов Игорь Ардалионович (RU),

Насырова Регина Фаритовна (RU),

Оккель Юлия Владимировна (RU),

Эль-Акад Елена Викторовна (RU),

Удут Елена Владимировна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (RU)

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины. Способ включает введение препарата «Венорм», внутрь в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 100 мл теплой воды 3 раза в день за 20 минут до еды в течение 4 недель. Способ позволяет улучшить функциональное состояние вегетативной нервной системы, повышает адаптационные возможности организма и позволяет повысить эффективность лечения данной патологии при полном отсутствии побочного действия. 6 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в гинекологии для лечения вегетативной дисфункции при диффузной фиброзно-кистозной болезни молочных желез.

Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез интересует врачей в силу нескольких обстоятельств: во-первых, мастопатии относятся к предопухолевым заболеваниям, на фоне которых может развиться рак молочной железы [1, 2, 3].

Во-вторых, ведущим симптомом данной патологии является боль в молочных железах, имеющая циклический характер, значительно влияющая на качество жизни женщины, приводящая к изменениям в эмоциональной и вегетативной сфере, что в конечном итоге способствует развитию стресса и реакций дезадаптации [4].

Как известно, стрессовые ситуации вызывают стероидогипоталамический эффект (feed-back), при котором функции циклического центра гипоталамической области нарушаются надпочечниковыми стероидами, что весьма актуально при заболеваниях, имеющих в своем патогенезе гормональный дисбаланс, характерный и для мастопатии [5].

Нервная система для любой ткани в организме является центральным звеном регуляции, контролирующим интенсивность и направленность обменных и пролиферативных процессов в соответствии с меняющимися условиями внешней и внутренней среды [5].

Недостаточная компетентность вегетативных центров ведет к возникновению дизрегуляторных феноменов в виде снижения адаптации организма к экзогенным и эндогенным воздействиям, что может усугублять имеющуюся соматическую патологию [6, 7].

Известны способы лечения вегетативной дисфункции при фиброзно-кистозной мастопатии с использованием средств растительного происхождения, таких как элеутерококк колючий, родиола розовая, лимонник китайский, женьшень [8]. Однако все перечисленные препараты растительного происхождения являются многокомпанентными и при слабой выраженности или полном отсутствии побочных явлений имеют слабый клинический эффект.

Известен способ лечения вегетативной дисфункции при помощи растительного препарата Гелариум гиперикум. Препарат оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие (снимает тревогу, напряжение, повышает настроение). Показан при психовегетативных и невротических расстройствах [9, 10].

Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа лечения является отсутствие действия препарата на звенья патогенеза вегетативной дисфункции (не влияет на эндокринные железы). Также при применение данного препарата возможно возникновение побочных эффектов, таких как фотосенсибилизация кожи к ультрафиолетовому излучению. При одновременном применении данного препарата с другими лекарственными средствами, возможно уменьшение эффективности ряда из них, например, одновременный прием гелариума гиперикума с комбинированными оральными контрацептивами, может способствовать ослаблению действия последних [11].

Цель изобретения - повышение эффективности способа и отсутствие побочного действия.

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ лечения вегетативной дисфункции у пациенток репродуктивного возраста с диффузной фиброзно-кистозной болезнью молочных желез с помощью препарата «Венорм», внутрь в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 100 мл теплой воды 3 раза в день за 20 минут до еды в течение 4 недель. «Венорм» производится ООО «Биолит» (Россия, г. Томск) - высокоэффективное средство на основе растительного сырья и морепродуктов. Содержит экстракты листа малины, листа березы, травы манжетки, травы гречихи, коры ивы, плодов аронии, ламинарии, рутин, глюкозу. Гранулы от светло-коричневого цвета, со слабым специфическим запахом и приятным вкусом хорошо растворяются в воде, что обеспечивает их высокую биодоступность. Фармакотерапевтическая группа: биологически активная добавка к пище. Препарат разрешен к медицинскому применению (регистрационное удостоверение .77.99.23.3.у.8780.8.05 от 03.08.2005 г.). «Венорм» оказывает антиагрегантное, антикоагулянтное, сосудоукрепляющее, капилляротонизирующее действие. Применяется для лечения варикозной болезни, нарушений микроциркуляции (ретинопатии и др.), гипертонической болезни I-II степени.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть широко использован в практическом здравоохранении.

Исходя из вышеизложенного, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом: «Венорм» назначают внутрь в дозе по 1 чайной ложке, растворенной в 100 мл теплой воды 3 раза в день в течение 4 недель.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов контролируемого сравнительного рандомизированного исследования в параллельных группах предлагаемого средства под названием «Венорм», которое проведено на 100 пациентах: группа «Венорм» состояла из 70 человек, контрольная группа из 30 практически здоровых женщин, сопоставимых с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии. В исследование вошли пациентки, имеющие на момент обследования диагноз диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез; возраст от 18 до 45 лет; отсутствие узловых форм дисгормональной дисплазии молочных желез; отсутствие нейроэндокринных заболеваний; в момент исследования пациентки не принимали гормональные препараты. Диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез подтверждена комплексным ультразвуковым исследованием молочных желез и маммографией. Критериями исключения являлись: возраст до 18 лет или более 45 лет; беременность; период грудного вскармливания; наличие других противопоказаний для приема препарата по результатам клинического обследования и сбора анамнеза; декомпенсированные заболевания, которые могли повлиять на проведение исследования; гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; участие в других клинических исследованиях в течение предыдущего месяца. Состояние вегетативной нервной системы оценивалось методом исследования вариабельности сердечного ритма. Применялась стандартная методика проведения 5 кардиоваскулярных проб по Ewing. Автоматический анализ и интерпретация результатов обследования проводились на вегетотестере "ВНС - Ритм" компании "Нейрософт" с использованием программы "Поли-Спектр-Ритм". Определялись и оценивались следующие показатели: измерение ЧСС при вставании с вычислением отношения длительностей интервалов R-R на 30-м и 15-м ударах от начала вставания (К30:15), данный коэффициент характеризует реактивность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Исследование вариабельности ритма сердца с помощью анализа временных характеристик ритма, анализа частотных характеристик ритма (спектральный анализ сердечного ритма): TP - total power, отражает суммарную активность вегетативного воздействия на сердечный ритм и показывает текущее состояние организма; HF - high frequency, отражает вклад парасимпатического отдела вегетативной нервной системы; LF - low frequency, отражает вклад симпатического отдела вегетативной нервной системы; VLF- very low frequency, отражающий влияние на сердечный ритм гуморально-метаболической регуляции сердечного ритма; LF/HF - показатель, который отражает отношение симпатических и парасимпатических влияний.

«Венорм» назначали в течение 4 недель. Оценка эффективности применения препарата осуществлялась посредством изменения показателей кардиоваскулярных тестов.

В результате выполненного исследования установлено, что при назначении препарата «Венорм» за счет действующих веществ улучшалось функциональное состояние вегетативной нервной системы, повышались адаптационные возможности организма.

Поскольку диэнцефально-гипофизарная область тесно связана с функциональной активностью щитовидной железы, нарушение функционирования последней отражается и на функциональном состоянии вегетативной нервной системы. Известно, что у женщин, страдающих фиброзно-кистозной мастопатией, часто имеет место нарушение функции щитовидной железы, преимущественно гипотиреоидное состояние. Компоненты препарата «Венорм» (иод- и иодорганические соединения, полисахарид ламинарии), нормализуют баланс гормонов щитовидной железы, тем самым способствуя и улучшению деятельности вегетативной нервной системы. Кроме того, входящие в состав компоненты растительного происхождения, укрепляющие сосудистую стенку, действуют и на периферический отдел вегетативной нервной системы.

Курсовой прием (в течение 4 недель) препарата «Венорм» в терапии вегетативной дисфункции при фиброзно-кистозной болезни молочных желез способствует улучшению функционального состояния вегетативной нервной системы, сбалансированию симпатического и парасимпатического ее отделов, повышению адаптационных возможностей организма. Полученные результаты свидетельствуют также в пользу того, что курсовой прием препарата «Венорм» в обозначенной дозе является абсолютно безопасным для пациентов.

Анализ клинического материала показал, что средний возраст пациенток с диффузной дисгормональной дисплазией молочных желез составил 32,8±0,3.

Основной жалобой (90%) женщин являлась масталгия, которая носила циклический характер и возникала за 3-14 дней до начала менструации, чаще всего (95%) боли имели двусторонний характер. Болевой синдром влиял на повседневную жизнь женщины и значительно ухудшал ее качество.

Большинство женщин (87%) в сочетании с болевым синдромом отмечали различные психоэмоциональные расстройства, такие как раздражительность, снижение настроения, ухудшение сна.

В 61% случаев мастопатия сочеталась с различной гинекологической патологией, в структуре которой преобладала миома матки (65%), Хронические ВЗОМТ (20%), эндометриоз (14,5%).

В семейном анамнезе у 13,3% женщин выявлены кровные родственники, болевшие раком молочной железы.

Анализ вариабельности ритма сердца показал, что общая мощность спектра, характеризующаяся показателем TP, у пациентов с ДДГМЖ: достоверно (p<0,05) меньше, чем у здоровых женщин и составляет 3200 мс 2 /Гц, по сравнению с группой контроля 4500 мс 2 /Гц, что на 31% меньше. Настоящие данные свидетельствуют о снижении адаптационных возможностей организма и ухудшении функционального состояния сердечно-сосудистой системы организма.

Анализ структуры спектра показал преобладание в модуляции ритма сердца VLF волн - 41,5%, что достоверно выше, чем в группе контроля - 23,7% (р<0,05). Данные результаты указывают на стабилизации регуляции сердечного ритма за счет перехода его с рефлекторного вегетативного уровня на более низкий - гуморально-метаболический, который в меньшей мере способен обеспечивать гомеостазис.

Также отмечено, что при мастопатии происходит избыточная активация симпато-адреналовой системы, на что указывает индекс LF/HF, среднее значение которого составило 1,82, что оказалось достоверно выше(p<0,05), чем у пациентов группы контроля (0,92), на 49,9%.

При оценке активной ортостатической пробы, у пациентов с ДДГМЖ выявлено достоверное снижение (p<0,05) общей мощности спектра по сравнению с группой контроля и составило соответственно: 2100 мс 2 /Гц и 4260 мс 2 /Гц. Кроме того, выявлено достоверное увеличение индекса LF/HF у пациенток с мастопатией (4,6), что отражает значительное преобладание симпатических влияний (LF) и уменьшение парасимпатической модуляции. Снижение общей спектральной мощности, выраженную активацию симпатико-адреналовой системы можно трактовать, как ухудшение общего текущего функционального состояния и адаптационных резервов организма.

Также по результатам активной ортостатической пробы выявлено снижение коэффициента К30/15, с уровнем статистической значимости p<0,05 (1,02), в то время как у группы контроля данный коэффициент составил 1,37, что говорит о снижении реактивности парасимпатического отдела ВНС - уменьшение регуляторных возможностей «быстрого» реагирования.

Фоновые показатели вариабельности ритма сердца у здоровых женщин и женщин, страдающих диффузной доброкачественной дисплазией молочных желез (ДДМЖ) представлены в таблице:

Показатель вариабельности ритма сердца

Здоровые женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста, страдающие ДДМЖ

TP, мс 2

4506

3200*

HF, мс 2

1387

1173*

LF, мс 2

753,2

1077*

VLF, мс 2

844

1359*

% VLF

23,7

41,5*

% LF

33,5

30*

% HF

42,8

28,3*

HF/LF

0,51

1,82*

* Достоверность различий показателя (р<0,001), от показателя здоровых женщин репродуктивного возраста.

При курсовом. В течение 4 недель применение препарата «Венорм», зарегистрировано достоверное улучшение показателей вегетативной нервной системы:

Показатель вариабельности ритма сердца

Женщины репродуктивного возраста, страдающие мастопатией после курсового применения препарата «Венорм»

TP, мс 2

3800

HF, мс 2

1411

LF, мс 2

1265

VLF, мс 2

1137

% VLF

29,8

% LF

33,3

%HF

37

HF/LF

0,89

Из таблицы видно, что показатели вариабельности ритма сердца у женщин с диффузной фиброзно-кистозной мастопатии, получавших препарат «Венорм», значительно улучшились, увеличился показатель TP, отражающий функциональное состояние нервной системы, баланс отделов вегетативной нервной системы стал характеризоваться смешанным типом вегетативной модуляции.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 1.

На прием обратилась женщина 26 лет, с жалобами на тянущие боли в молочных железах, возникающие за 7-10 дней до менструации. Из анамнеза выявлено, что данные жалобы беспокоят около 8 месяцев, и появились после искусственного прерывания беременности.

Менструальный цикл регулярный, с 12 лет. Беременность 1, закончилась искусственным прерыванием.

При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено. Маммография ввиду молодого возраста пациентки не проводилась. При ультразвуковом сканировании выявлена диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием кистозного компонента. Поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием кистозного компонента.

При обследовании вегетативной нервной системы при помощи прибора «ВНС-ритм» выявлено: Общая мощность спектра низкая (ТР - 910 мс 2 ), что отражает плохое функциональное состояние вегетативной нервной системы, баланс отделов вегетативной нервной системы характеризовался преобладанием активности симпатической нервной системы, после проведения активной ортостатической пробы, показатели изменились в сторону еще большего преобладания симпатического отдела ВНС, что говорит о снижении текущего функционального состояния вегетативной нервной системы и ухудшении адаптационных возможностей организма.

Ниже представлена сводная таблица параметров

Проба

TP

VLF

LF

HF

LF/HF

% VLF

% LF

% HF

Фоновая

910

663

148

99

1,5

73

16

11

Ортостатическая

1525

511

631

383

1,6

33

41

25

Для лечения вегетативной дисфункции назначен препарат «Венорм», внутрь по 1 чайной ложке, растворенной в 100 мл теплой воды 3 раза в день в течение 4 недель.

Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения препарата «Венорм» в качестве средства для лечения вегетативной дисфункции явились:

- улучшение показателей работы ВНС:

TP, мс 2

2137

% VLF

29,8

% LF

37

% HF

23,2

HF/LF

0,99

- улучшение текущего функционального состояния вегетативной нервной системы, повышение адаптационных возможностей организма

КЛИНИЧЕСКИЙТ ПРИМЕР 2.

На прием обратилась пациентка 37 лет с жалобами на боли в молочных железах, возникающие за 5-7 дней до менструации, проходящие с ее наступлением. Из анамнеза выяснено, что данные жалобы беспокоят около 3 лет, наблюдается у гинеколога по поводу ФКМ.

Менструальный цикл нерегулярный. Беременности 3, из них роды 1, искусственное прерывание 2.

Гинекологические заболевания: аденомиоз, вторичное бесплодие в течение 3 лет.

При пальпации молочных желез данных за наличие узловых образований не выявлено. Маммография ввиду молодого возраста пациентки не проводилась. При ультразвуковом сканировании выявлена диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием кистозного компонента. Поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием железистого компонента.

Поставлен диагноз: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез с преобладанием железистого компонента.

При обследовании вегетативной нервной системы при помощи вегетотестера «ВНС-ритм» выявлено: общая мощность спектра нейрогуморальной модуляции умеренная, баланс отделов вегетативной нервной системы характеризуется смешанным типов вегетативной модуляции, но адаптационные резервы организма оказались сниженными, так как при проведении активной ортостатической пробы показатели изменились в сторону ухудшения, произошла избыточная активация симпатического отдела на фоне сниженного парасимпатического.

Ниже представлена сводная таблица параметров:

Проба

TP

VLF

LF

HF

LF/HF

% VLF

% LF

% HF

Фоновая

2283

1301

376

606

0,62

57

16

27

Ортостатическая

954

460

452

42

11

48

47

4

Для лечения вегетативной дисфункции назначен препарат «Венорм», внутрь по 1 чайной ложке, растворенной в 100 мл теплой воды 3 раза в день в течение 4 недель.

Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения препарата «Венорм» в качестве средства для лечения вегетативной дисфункции явились:

- улучшение адаптационных возможностей организма, за счет улучшения показателей вегетативной нервной системы:

Проба

TP

VLF

LF

HF

LF/HF

% VLF

% LF

% HF

Фоновая

3059

1979

1054

478

0,4

57

12

30

Ортостатическая

2177

850

1013

315

3,2

39

47

14

- увеличилась общая мощность спектра, адаптационные резервы стали удовлетворительными.

- При применение данного способа лечения побочных эффектов не зарегистрировано.

Таким образом, предлагаемый способ лечения с применением препарата «Венорм» позволяет говорить о наличии у исследуемого препарата свойств вегетокорректора, улучшающего функциональное состояние вегетативной нервной системы, повышающей адаптационные возможности организма, что позволяет повысить эффективность лечения данной патологии при полном отсутствии побочного действия.

Литература

1. Высоцкая И.В. Дисгормональная дисплазия молочных желез. / И.В.Высоцкая, Е.А.Ким, В.П.Летягин // Маммология: общественно-научный медицинский журнал. - 2006. - 2. - С.9-12.

2. Мастопатия (фиброзно-кистозная болезнь): диагностические подходы / И.Ю.Коган, А.А.Полянин, М.О.Мясникова и др. // Журнал Акушерства и Женских Болезней. - 2004. - вып.2. - С.60-65.

3. Мастопатия / Л.Н.Сидоренко. - СПб. Гиппократ, 2007. - 431 с.

4. Роль психологических особенностей личности в этиопатогенезе миомы матки и мастопатии / Г.Б.Дикке, В.И.Власенко, М.А.Якимова // Сибирский медицинский журнал 2002. - 4. - С.18-22.

5. Панков Д.Д. Вегетативно-сосудистая дисфункция у подростков как проявление дисморфогенеза / Д.Д.Панков, А.Г.Румянцев и др. // Российский педиатрический журнал. - 2001. - 1. - С.39-41.

6. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / под ред. А.Н.Вейна. М.: МИА, 2000. - 752 с.

7. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. / В.М.Михайлов. - Иваново: ИГМА, 2002. - 290 с.

8. Высоцкая И.В., Ким Е.А., Летягин В.П. Дисгормональная дисплазия молочных желез // Маммология: общественно-научный медицинский журнал. - 2006. - 2. - с.9-12.

9. Рожкова Н.И., Меских Е.В. Оценка эффективности фитотерапии мастодиноном и гелариумом у больных с диффузными формами мастопатии // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - 4. - С.46-47.

10. Рожкова Н.И., Бурдина И.И. Клинико-рентгено-патоморфологическая характеристика и лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы (мастопатии) // Практическое руководство. М., 2010 - 30 с.

11. Регистр лекарственных средств России. 2004 г. - 11. С.223.

Формула изобретения

Способ лечения вегетативной дисфункции при диффузной фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин репродуктивного возраста, заключающийся в фармакотерапии, отличающийся тем, что в качестве препарата назначают «Венорм», в дозе 1 чайная ложка на 100 мл теплой воды 3 раза в день за 20 мин до еды в течение 4 недель.