Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2471795

(19)

RU

(11)

2471795

(13)

C2

(51) МПК C07D405/06 (2006.01)

C07D413/14 (2006.01)

C07D471/04 (2006.01)

C07D498/04 (2006.01)

C07D513/04 (2006.01)

C07D519/00 (2006.01)

A61K31/4375 (2006.01)

A61K31/4709 (2006.01)

A61P31/04 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.12.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2010101003/04, 13.06.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

13.06.2008

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

15.06.2007 IB PCT/IB2007/052301

(43) Дата публикации заявки: 20.07.2011

(45) Опубликовано: 10.01.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 20060324466 А2, 30.03.2006. JP 007173138 А, 11.07.1995. JP 2002212180 А, 31.07.2002. SU 1600630 A3, 15.10.1990.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 15.01.2010

(86) Заявка PCT:

IB 2008/052333 20080613

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/152603 20081218

Адрес для переписки:

105082, Москва, Спартаковский пер., 2, стр. 1, секция 1, этаж 3, "ЕВРОМАРКПАТ", пат.пов. И.А. Веселицкой, рег. 11

(72) Автор(ы):

ХУБШВЕРЛЕН Кристиан (FR),

РЮЭДИ Георг (CH),

СЮРИВЕ Жан-Филипп (FR),

ЦУМБРУНН-АКЛЕН Корнелия (CH)

(73) Патентообладатель(и):

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АМИНО-6-(1-АМИНОЭТИЛ)ТЕТЕРАГИДРОПИРАНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым антибактериальным соединениям формулы I

где

R 1 представляет собой галоген или алкоксигруппу; U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R 2 представляет собой Н или F, или U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R 2 представляет собой Н или F, или U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CR a и R 2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F; R a представляет собой CH 2 OH или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С 1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4 алкил и галоген; В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где каждый заместитель является атомом галогена; и D представляет собой группу

где Z представляет собой СН или N и Q представляет собой О или S; или солям таких соединений. Эти соединения используются для лечения бактериальных инфекций. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 25 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где R 1 представляет собой галоген или алкоксигруппу;

U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R 2 представляет собой Н или F, или

U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R 2 представляет собой Н или F, или

U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CR a и R 2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F;

R a представляет собой СН 2 ОН или алкоксикарбонил;

А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4

С 1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4 алкил и галоген;

В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где

каждый заместитель является атомом галогена;

D представляет собой группу

где Z представляет собой СН или N, и

Q представляет собой О или S;

или соль такого соединения.

2. Соединение формулы I по п.1, где, если U представляет собой N и V представляет собой СН, тогда W представляет собой CR a и R 2 представляет собой Н;

или соль такого соединения.

3. Соединение формулы I по п.1, которое является также соединением формулы I CE

где R 1 представляет собой галоген или С 1-4 алкоксигруппу;

U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R 2 представляет собой Н или F, или

U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R 2 представляет собой Н или F, или

U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CR a и R 2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F;

R a представляет собой СН 2 ОН или C 1-4 алкоксикарбонил;

А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4

C 1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является дизамещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4 алкил и галоген;

В представляет собой ди-замещенную фенильную группу, в которой каждый заместитель является атомом фтора;

D представляет собой группу

,

где Z представляет собой СН или N, и

Q представляет собой О или S;

или соль такого соединения.

4. Соединение формулы I по п.3, где, если U представляет собой N и V представляет собой СН, тогда W представляет собой CR a и R 2 представляет собой Н;

или соль такого соединения.

5. Соединение формулы I по п.1, где R 1 представляет собой C 1-4 алкоксигруппу;

или соль такого соединения.

6. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой группу СН=СН- В;

или соль такого соединения.

7. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой биядерную гетероциклическую систему D;

или соль такого соединения.

8. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С 1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является дизамещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4 алкил и галоген;

или соль такого соединения.

9. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из следующих соединений:

{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-l-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-{5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-{5-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;

8-((S)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил] метанол;

[8-((R)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[l,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(4-этилбензил)амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(3-фтор-4-метилбензил)амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3S,6R)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

или соль такого соединения.

10. Соединение по п.9, которое выбирают из следующих соединений:

{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;

6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-{5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-{5-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;

8-((S)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;

[8-((R)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(4-этилбензил)амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;

6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(3-фтор-4-метилбензил)амин;

{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он и

6-({(3S,6R)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он

или соль такого соединения.

11. Соединение формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

12. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

13. Соединение формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

РИСУНКИ