Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2472793

(19)

RU

(11)

2472793

(13)

C1

(51) МПК C07D471/08 (2006.01)

C07D471/20 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 17.01.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011129967/04, 20.07.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

20.07.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 20.07.2011

(45) Опубликовано: 20.01.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: К.А. POTEKHIN ЕТ AL, Mendeleev Commun, vol.1, 3, 1991, р.87, 88. RU 2002134450 А, 10.07.2004. RU 2333211 С1, 10.09.2008. RU 95108884 А1, 10.05.1997. US 4959373 А1, 25.09.1990.

Адрес для переписки:

119571, Москва, пр-кт Вернадского, 86, МИТХТ, управление инновационной деятельности и интеллектуальной собственности

(72) Автор(ы):

Кузнецов Анатолий Иванович (RU),

Сенан Ибрагим Мохаммед Хасан (YE)

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова) (RU)

(54) 1,5-БИС[(ТРЕТ-БУТИЛАМИНО)МЕТИЛ]-N,N'-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛБИСПИДИН-9-ОНА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, и к способу его получения. Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана. Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают путем конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестному 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-ону или 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ону и способу его получения.

Изобретением является производное биспидин-9-она, имеющее два трет-бутиламинометильных заместителя в узловых положениях (у С-1 и С-5). Производные биспидина и его аналоги обладают анальгетической [G.S.Smith, M.D.Thomson, K.D.Berlin, E.M.Holt, B.J.Scherlag, E.Patterson, R.Lazzara. Eur. J. Med. Chem., 1990, 25,1], нейротрофической [Т.Siener, A.Cambareri, U.Kuhl, et al. J. Med. Chem., 2000, 43, 3746-3751], кардиоваскулярной активностью и могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых лекарств [G.L.Garrison, K.D.Berlin, B.J.Scherlag, et al. J. Med. Chem., 1996, 39, 2559].

Наиболее близким техническим решением является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она-1,5-диметил-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло-[3.3.1]нонан-9-она [К.А.Потехин, О.И.Левина, Ю.Т.Стручков, A.M.Светланова, Р.С.Идрисова, В.А.Палюлин, Н.С.Зефиров, Mendeleyev Соmun., 1991, 1(3), 87-88] конденсацией диэтилкетона, формальдегида и трет-бутиламина в присутствии уксусной кислоты в этаноле при нагревании.

Однако этот способ не пригоден для получения патентуемого 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она.

Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.

Техническом результатом изобретения является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, который может быть использован как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана, обладающих разнообразной биологической активностью.

Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.

Пример 1

1,5-биc[(трет-бyтилaминo)мeтил]-N,N'-ди-трет-бyтилбиcпидин-9-oн.

Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл этиловом спирте нагревают при кипении 6 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K 2 СО 3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 8.50 г (67%), кристаллы белого цвета, т.пл. 128-130°С. ИК спектр, , см -1 : 3323 (NH), 1706 (С=O). Спектр ЯМР 1 Н, , м.д.: 0.978 д (38Н, 12СН 3 и 2NH), 2.421 с (4Н, 2NCH 2 ), 2.90 д (4Н, 2NCH 2 C, J 10.28), 2.67 д (4Н, 2NCH 2 C, J 10.28). Спектр ЯМР 13 С, , м.д.: 218.79 (С-9), 55.62 (С-2, 4, 6, 8), 53.61 (C-2CN), 50.61 (C-CNH), 50.05 (C-CH 2 N), 46.04 (C-1, 5), 29.21 (С-6СН 3 ), 26.78 (С-6СН 3 ). Масс-спектр, m/z (I отн. , %): [M+H] + 423.40. Найдено, %: С 71.16; Н 11.85; N 12.98. С 25 Н 50 N 4 O. Вычислено, %: С 71.04; Н 11.92; N 13.25. M выч. 422.39.

Пример 2

Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл изопропиловом спирте нагревают при кипении 4 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K 2 СО 3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.50 г (53%), кристаллы белого цвета.

Пример 3

Раствор 14.63 г (200 ммолей) трет-бутиламина, 9 г (300 ммолей) параформальдегида и 13.21 г (220 ммолей) уксусной кислоты и 2.90 г (50 ммолей) ацетона в 100 мл этилового спирта нагревают 12 ч при кипении. Реакционную массу упаривают. Добавляют K 2 СО 3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.00 г (49%).

Индивидуальность соединения подтверждена совокупностью ИК-, ЯМР 1 Н-, ЯМР 13 С и масс-спектров.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить из ацетона и 1,3,5-три-трет-бутилгек-сагидротриазина ранее неизвестный 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, который может найти применение в качестве промежуточного продукта при разработке лекарств различного назначения.

Формула изобретения

1. 1,5-Бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она

как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.

2. Способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.